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Camila Ferrari RibeiroAulas de 4ª feira
Set/2010
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Últimos 3 anos Imiquimod: 446 artigos Imiquimod basal cell carcinoma: 79 artigos Imiquimod melanoma: 50 artigos Imiquimod molusco: 13 artigos Imiquimod actinic keratoses: 61artigos Imiquimod actinic cheilitis: 2 artigos!
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Verrugas perianais e genitais externas:◦ 3xsem por 16 semanas
Ceratoses actínicas:◦ 2xsem por 16 semanas
CBC superficial:◦ 5xsem por 6 semanas
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Locais: mais comuns nos pacientes em tto de CBC e c. actínicas◦ Eritema, ulceração, edema, descamação
Sistêmicos: possivelmente relacionados.◦ Sintomas flu-like (febre, cefaléia, mialgia, fadiga,
diarréia) em 1 a 2% dos pctes.
Não interfere na imunidade – pode ser usado em pctes com tumores sólidos
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Contra-indicações: não são conhecidas
Interações medicamentosas: não são conhecidas
Gestação: classe B. Não se sabe sobre excreção pelo leite.
Lesões mais espessas ou sem resposta – usar ocluído ou associado a retinóide tópico para melhorar a absorção.
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Doenças nas quais a eficácia de IQ teve suporte em pelo menos 1 estudo randomizado controlado – verrugas perianais e genitais externas, c. actínicas, CBC, Doença de Bowen, molusco contagioso.
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Comenta estudos sobre o uso de condições reconhecidas pelo FDA e off label
Tabela com posologia citada em vários artigos
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15 pacientes com Q. actínica biopsiada Imiquimod 3x sem por 4 a 6 semanas Todos os pctes mostraram melhora das lesões
por até 4 semanas após o término do tto. A maioria dos pctes tiveram sintomas
inflamatórios moderados a graves
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15 pctes com q.actínica comprovada por bx. IQ 3x sem por 4 a 6 meses Tto profilático para herpes labial (IQ prostaglandina E – recidivas
herpes) Todos os pctes tiveram melhora clínica até 4 semanas após a
descontinuação do tto 60% tiveram reações locais moderadas a graves (eritema,
edema, erosões e ulceração) Conclusão: IQ parece ter eficácia no tto, porém a dose e a
duração ainda precisam ser estabelecidas. Efeitos colaterais são esperados.
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Shumack et al – estudou diferentes durações de tratamento em trial de fase 2 –aplicação diária por 6 ou12 semanas . ◦ Conclusão: IQ tópico foi efetivo no tratamento de
CBC nodular, sem diferença estatisticamente significativa entre os 2 grupos.
◦ O tratamento de 6 semanas foi melhor tolerado.
Huber et al – 15 pctes, aplicação 3x sem por 12 semanas. ◦ Completa cura comprovada por Mohs e sem
recorrência após 18 meses.
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102 pctes, IQ 3x sem, por 8 ou 12 semanas 20 excluídos 70 pctes (78%) - melhora clínica completa 20 pctes(22%) - tumor ainda visível clinicamente 58 pctes (64%) - cura histopatológica completa 12 pctes, apesar da cura clínica, persistiam com doença na HP Melhor eficácia em CBC < 1cm Conclusão: uso por 8 a 12 semanas mostrou atividade
modesta contra pequenos CBCn. Indicam exérese cirúrgica.
A phase III, randomized, open label study to evaluate the safety and efficacy of imiquimod 5% cream applied thrice weekly for 8 and 12 weeks in the treatment of low-risk nodular basal cell carcinoma.Eigentler TK, Kamin A, Weide BM, Breuninger H, Caroli UM, Möhrle M, Radny P, Garbe C.Skin Cancer Program, Department of Dermatology, Eberhard-Karls-University, Tuebingen, Germany.
J Am Acad Dermatol. 2007 Oct;57(4):616-21
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Artigo de revisão
Cita Imiquimod como opção terapêutica para câncer de pele não-melanoma
(não comenta posologia)
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Estudo com 30 pctes, aplicação diária por 3 meses. 93% com resposta completa e destes 80% sem recorrência após 1 ano
12 pctes, 3xsem por 6 semanas e se não houvesse inflamação a frequencia era aumentada para uso diário. 83% cura completa, sem recorrência após 6 meses
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Prospectivo, 10 pctes, com follow up de 31 meses, bx em todos os pctes após o tratamento.
Melhora clínica completa em 9 pctes Durante o follow up, 3 recorrências clínicas e
histoátológicas foram observadas (9, 10 e 27 meses após parada o tto)
1 pcte com recorrência no HP, mas não clínica Conclusão: IQ pode ser um tto efetivo em LM;
recomendam follow up longo e múltiplas bx pós-tto
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Revisa alguns artigos sobre tto LM com IQ
O uso de IQ no LM é uma opção válida para pctes com comorbidades que poderiam proibir uma cirurgia extensa ou reconstruções ou com grandes lesões
Efetividade a longo prazo não foi comprovada
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Alguns relatos de casos documentam o tto de meta cutânea de melanomas malignos.
Ugurel et al – Imiquimod aplicado diariamente sob oclusão por 12 semanas. Houve melhora comprovada por bx local, porém tinha linfonodo sentinela acometido.
Wolf et al – 2 casos com remissão completa clínica e histológica. Uso 3xsem por 4 e 8 meses.
Imiquimod parece ter ação nas metástases, porém a resposta depende da profundidade e tamanho do melanoma.
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Estudo in vitro que mostra que IQ e resiquimod diminuiram a proliferação celular e a viabilidade. Inibiram a migração e a invasão do melanoma
Estes efeitos, em associação ao efeito imunomodulatório in vivo do IQ, podem explicar o uso de IQ no tratamento de LM e MM.
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2 pctes que se recusaram a realizar tto cirúrgico – melanomas extensivos em situ, tipo lentiginoso com área focal de melanoma invasivo
Realizada exérese cirúrgica da porção invasiva e tto tópico com IQ no restante da lesão por 65 dias
Bx pós-tto sem evidências de lesão em follow up de 20 meses
IQ pode ser um útil tto adjuvante após retirada de porções invasivas da lesão
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Suchin et al – IQ diariamente por 4 meses, sem recidiva após 10 meses de follow up. Bx pré e pós.
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Zampogna et al – 2 pctes com lesões em bolsa escrotal, inguinal e períneo, apresentaram com cura clínica e HP.
IQ 4xsem por 7 a 12 semanas Náuseas e vômitos em 1 pcte
Berman et al - 1 caso, tratado por 6 semanas, sem recorrência após 6 meses
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Buckley et al – caso de pcte feminina 32 anos, HIV +, há 3 anos com moluscos. IQ 3x semana por 3 meses com resolução total das lesões sem sinais de recorrência após 5 meses do final do tto.
O tto com Imiquimod para Molusco, deveria iniciar 3xsemana e então ajustar para atingir resposta inflamatória
Tto mais longo em imunocomprometidos
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Prospectivo, randomizado, comparativo, oservador cego 74 crianças – grupo A IQ 5% creme 5xsem e Grupo B
crioterapia 1xsem, até cura clínica ou máx de 16 semanas. Follow up 6 meses após cura clínica
Grupo A – cura 91,8% (22pctes) após 6 semanas Grupo B – cura 100% (37 pctes) após 3 semanas Dor, bolhas, alterações pigmentares, cicatrizes
superficiais foram mais significantes no grupo de crio. Conclusão: Crio é mais rápida, mais barata, mais
dolorosa, usar para poucas lesões. IQ mais lento, menos doloroso, usar para muitas lesões.
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Cita vários estudos 28 pctes, com 8 lesões em média cada um, usaram IQ
3x sem por 16 semanas. 13 tiveram melhora completa das lesões
13 crianças, 6 com melhora completa. Usaram IQ 3x sem por 16 semanas.
100 meninos e homens jovens, IQ 1% creme 3x dia, 5x semana, por 1 mês. Cura clínica em 82% pctes x 16% no grupo usando placebo.
Recorrências muito raras. Efeitos colaterais não significativos.
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Relato de caso de uma pcte de 12 anos, com Granuloma anular.
Usado IQ diariamente, por 6 semanas. Resolução da lesão tratada, porém persistência das não tratadas
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Berman et al – uso de Imiquimod após excisão em12 pctes com quelóides nos lóbulos.
Após a cx, uso diário desde o dia da cirurgia, por 8 semanas.
Sem recorrências após 6 meses IQ induz síntese de citoquinas (INF gama e
alfa) que ajudam a diminuir a produção de colágeno
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Retrospectivo, análise de séries de casos nas quais IQ tópico era aplicado após shave do quelóide.
Resultados cosméticos bons e diminuição de recorrência.
Conclusão: uso de IQ pode ter bom resultado cosméticos. São necessários mais estudos.
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20 pctes, shave em quelóides <2cm diâmetro, randomizados para tto com IQ 5% creme ou veículo creme, diariamente por 2 semanas e então 3x sem sob oclusão
IQ foi em geral bem tolerado. Após 6 meses de follow up, recorrência no grupo IQ foi 37% e no grupo placebo foi de 75%
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Arevalo et al – prospectivo, 12 pctes com leishmaniose tratados com combinação de agentes meglumine antimonite e IQ 5x sem por 4 semanas
Ao final do tto – 50% dos pctes atingiram cura clínica e 50% tiveram melhora importante
Tratamento combinado é eficiente para leishmaniose.
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Duplo cego, randomizado Tto com antimonio EV e IQ 5% creme x antimonio
EV e placebo 40 pctes, tratados diariamente por 20 dias As lesões no grupo IQ curaram mais rapidamente,
50% em 1 mês x 15% placebo em 1 mês Mais cicatrizes residuais no grupo placebo Conclusão: a terapia com IQ foi melhor tolerada,
acelerou a cicatrização das lesões e melhorou a cicatriz. Deve ser útil para lesões de face.
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IQ – indutor de citocinas TH1, que faz downregulation de citocinas fibróticas que induzem proliferação e deposição de matriz extracelular
Man et al – caso de pcte de 28 anos – placas consistentes de morféa, tratada 3xsem por 8 meses. Resolução da induração e diminuição de eritema e atrofia curâtea
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2 crianças, hemangioma frontal típico. Sucesso terapêutico após 3 a 5 meses de
terapia Durante o tto: eritema e crostas ocorreram,
necessitando de períodos de descanso Follow up após 4 meses do término, sem
recidivas
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análise retrospectiva 18 crianças (22 lesões) – tratadas com IQ
5% creme 3xsem em 10 pctes e 5xsem em 8 pctes, por 17 semanas em média.
Todas as lesões melhoraram, remissão em 4 hemangiomas, 1 hemangioma ulcerado teve cicatrização acelerada e diminuição do tamanho. Sem complicações sistêmicas.
Conclusão: IQ pode ser efetivo no tto de hemangiomas superficiais
![Page 35: Camila Ferrari Ribeiro Aulas de 4ª feira Set/2010](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062418/552fc101497959413d8bcf9f/html5/thumbnails/35.jpg)
Relato de caso de homem de 64 anos, com CEC in situ na glande mucosa (Eritroplasia de Queyrat)
IQ 3xsem (10 horas cada vez), por 4 semanas Ao término do tratamento houve excelente
melhora, diminuição da lesão. Diminuídas as aplicações para 2x sem. Após 8 semanas houve cura total. Bx pós negativa.
Efeitos colaterais: eritema e queimação leve a moderada que melhoram com a suspensão do uso e aplicação de AINE tópico.
Sem recidivas após 6 meses.
![Page 36: Camila Ferrari Ribeiro Aulas de 4ª feira Set/2010](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062418/552fc101497959413d8bcf9f/html5/thumbnails/36.jpg)
17 pctes, com Sarcoma de Kaposi, todos HIV- Aplicado IQ 5% creme 3x sem por 24 semanas 8 pctes (47%) apresentaram melhora clínica
objetiva. Progressão do tumor foi vista em 6 pctes. Efeitos colaterais: prurido e eritema (9 pctes)
Conclusão: IQ teve atividade antitumoral em metade dos pctes e foi bem tolerada no geral.
![Page 37: Camila Ferrari Ribeiro Aulas de 4ª feira Set/2010](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062418/552fc101497959413d8bcf9f/html5/thumbnails/37.jpg)
Artigo de revisão Cita o uso de IQ relatos de casos Aplicado IQ 5%creme 1xdia em 2 ciclos de 3 semanas.
Demonstrou-se melhora importante no eritema e descamação no couro cabeludo em 1 pcte com lupus eritematoso discóide.
Lupus disseminado, 20 aplicações de IQ5% creme, 3x semana com significante regressão da lesão
* como IQ é agonista toll receptor, existem teorias de que ele teria o risco de exacerbar as lesões cutãneas e doença sistêmica.
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São relatados 3 casos de verrugas virais comuns, resistentes. Foi utilizada criocirurgia, seguida de IQ e ácido salicílico
Caso 1: Verruga no hálux. Crio na consulta, AS 17% ao deitar e IQ 5% creme pela manhã. Resolução em 7 semanas. Tto bem tolerado.
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Caso 2: homem, 23 anos, múltiplas verrugas nas mãos há anos. Resistentes a varias sessões de crio e tópicos de uso sem receita. Feito mesmo esquema. Melhora de 70% após 7 semanas. Nova crio e manter tto e ocluir Imiquimod. Melhora após 1 mês. Sem recidivas após 6 meses.
Caso 3: mulher, 34 anos. Verrugas plantares no calcanhar há 3 anos, resistentes a crio e AR. Feito mesmo esquema tto, sempre iniciando o tto na mesma noite. Após 6 semanas melhora de 20%. Nova crio e manter tto.
Conclusão: IQ é promissor no tto de verrugas, alta eficacia, baixa recorrência.