Download - Bronquiolitis obliterante y neumonia (CAV-2)
*Bronquiolitis obliterante y neumonia inducida por una infección
experimental por Adenovirus en perros jóvenes*
*
¿Cómo se llevó a cabo el experimento?
20 Perros Beagle específicos libres de patógenos (SPF) de 12 semanas de edad Evaluación clínica
En una evaluación clínica, métodos serológicos microbiológicos y Virales de rutina Libres de:
* Bordetella bronchiseptica* Virus de la Parainfluenza* Virus del Moquillo Canino* Parvovirus canino
*Perros infectados*
Inoculados Vía intratraqueal Adenovirus Canino Tipo 2 (CAV-2) diluido en una Sol. Salina Amortiguadora de Fosfatos 6 ml
DESPUES DE LA INOCULACIÓN:* 1 Perro c/ día Al 1° y 2° día Necropsia* 2 Perros c/ día Al 3°, 4°, 5°, 8° y 15° día Necropsia* 3 Perros Al día 26 Necropsia
*Perros Control*
Inyectados Vía intratraqueal Con una Sol. Salina Amortiguadora de Fosfatos 6 ml
DESPUES DE LA INOCULACIÓN:* 2 Perros Al 3° día Necropsia* 3 Perros Al día 26 Necropsia
Perros Control:Los perros control fueron clínicamente
normales y no tuvieron lesiones graves en la necropsia.
Perros Infectados:Los perros infectados tuvieron leve tos seca a
los 2, 3 y 4 días después de la inoculación Y moderadamente la temperatura rectal elevada
(hasta 40° C) a los 4-6 días. Un perro murió a los 15 días después de la
inoculación, y sus lóbulos pulmonares craneal y medio estaban difusamente neumónicos.
Un número moderado de Pseudomonas aeruginosa se aisló del pulmón.
Ninguna bacteria fue aislada de los pulmones de los otros perros.
*Microscopia electrónica*
Viriones intranucleares en:*Cels. Epiteliales bronquiolares no ciliadas*Bronquiolos terminales y respiratorios*Cels. Mucosas en Bronquio y Tráquea
Bronquiolo respiratorio de un perro: Adenovirus presentes en el núcleo de la célula epitelial bronquiolar no ciliada (1 día después de la inoculación)
*Microscopia electrónica*
Antígeno viral en el núcleo y citoplasma de:*Cels. Epiteliales glandulares submucosas de la Tráquea y del Bronquio
Glándula submucosa de los bronquios de un perro (3 días después de la inoculación): Antígeno viral en núcleo y citoplasma de la célula.
*Microscopia electrónica*
La liberación viral pérdida de la envoltura nuclear y dispersión de viriones reunidos en el citoplasma.
Célula epitelial bronquiolar no ciliada en el bronquiolo terminal de un perro (A los 2 días después de la infección): Cambios citopatológicos.
Otros cambios citopatológicos:*Inflamación del Retículo endoplásmico y de la envoltura nuclear.*Inflamación de los compartimentos internos mitocondriales.*Ruptura del plasmalema.
*Microscopia electrónica*
Alteraciones en los Bronquios y Bronquiolos pequeños:*Hiperplasia del epitelio.*Epitelio hipercelular (multicapas)* Inclusiones virales intranucleares
Epitelio Bronquiolar Terminal de un perro (A 2 días después de la inoculación: Tejido Hipercelular con múltiples capas, células epiteliales no ciliadas hipertrofiadas. Un Neutrófilo en la parte superior, Agregados intranucleares de Adenovirus.
Macrófagos y Neutrófilos en:*Tejido conectivo Peribronquial y Peribronquiolar*Entre las cels. Epiteliales*En la luz de la Vía aérea
*Microscopia electrónica*
Paredes bronquiales y bronquiolares:* Engrosadas* Edematosas
Bronquiolos respiratorio y terminal, y parénquima alveolar (A los 3 días de la inoculación): El lumen bronquiolar contiene exudado de células inflamatorias, Las paredes bronquiolares están engrosadas e infiltradas por células inflamatorias.
Agregados celulares de: *Neutrófilos*Macrófagos*Linfocitos
Reacciones inflamatorias en:*Bronquios*Bronquiolos*Parénquima alveolar peribronquiolar
Los virus se observaron en vacuolas fagocíticas en los macrófagos alveolares
Neutrófilos en espacios alveolares. Macrófagos y neutrófilos estaban presentes dentro de los septos interalveolares.
A los 5 días después de la inoculación:El epitelio terminal de revestimiento y los bronquiolos
respiratorios estaban completamente erosionados.El lumen bronquiolar contenía restos celulares
necróticos, fibrina, y macrófagos y neutrófilos.
*Microscopia electrónica*
En zonas donde el epitelio se mantuvo:*Pérdida de cilios*Incorporación de cuerpos basales y axonemas en citoplasma.
Célula ciliada de un bronquiolo terminal (5 días después de la inoculación): Cuerpos basales y axonemas incorporados en el citoplasma. El núcleo contiene prominentes nucléolos. La Célula no tiene cilios proyectados en su superficie.
Agregados celulares en glándulas bronquiales y alrededor de los bronquiolos: *Neutrófilos*Macrófagos*Linfocitos*Células epiteliales necróticas
*Microscopia electrónica*
En zonas de neumonia:*Mayor num. de cels. Epiteliales tipo 2*Alveolos forrados por cels. Epiteliales tipo 2.
Parénquima alveolar de un perro (A los 8 días de la inoculación): Los septos alveolares están revestidos por células epiteliales cuboidales tipo 2. Una célula contiene una prominente inclusión viral
*Microscopia electrónica*
Pólipos compuestos de:*Colágeno*Fibroblastos*Células inflamatorias*Cubiertos por cels. Epiteliales cúbicas
Bronquiolo respiratorio de un perro (A los 15 días de la inoculación): Pólipo de tejido conectivo que contiene células mononucleares inflamatorias que sobresalen en el lumen bronquiolar.
*Microscopia electrónica*
Parcial o completa estenosis de muchos bronquiolos terminales por:* Fibroblastos*Pequeños números de Linfocitos y Macrófagos*Colágeno
Bronquiolo terminal de un perro (A los 26 días de la inoculación): El lumen bronquiolar está parcialmente obstruido por tejido conectivo. En la parte superior el perímetro alveolar.
*Microscopia electrónica*
Estas áreas de obliteración bronquiolar o estenosis, y fibrosis parenquimal estuvieron presentes con mayor frecuencia en las zonas ventrales del pulmón y se encontró en los 3 perros que habían sido infectados.
Bronquiolo terminal de un perro (A los 26 días de la inoculación): El lumen bronquiolar está casi completamente remplazado por tejido conectivo. Las flechas delinean el perimetro que tenía.
*CONCLUSIONES*
Bronquitis y Bronquiolitis NecrotizanteNecrosis de la glándulas bronquialesNeumonia instersticial
Manifestaciones patológicas:
Secuelas crónicas de la reacción inflamatoria:
Bronquiolitis ObliteranteEstrechamiento de los bronquiolosFibrosis multifocal del parénquima alveolar
Bronquitis y Bronquiolitis necrotizante e hiperplásicaEfectos citotóxicos inducidos
por el virus
La replicación de los Adenovirus en las células epiteliales se asocio a:
La pérdida de la superficie de los cilios en células ciliadasIncorporación de cuerpos basales y axonemas en el
citoplasma de las células ciliadas.Necrosis y erosión epitelial Obstrucción de los lúmenes
bronquiolares por fibrina, restos necróticos y células inflamatorias Bronquiolitis obliterante (Estenosis)
Neumonía instersticial
La replicación de los Adenovirus en las células Epiteliales Alveolares tipo 2: