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GÉNESIS MACÍAS RIVERA GRUPO # 10
LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA (COX)
SE ENCARGA DE LA SÍNTESIS DE
PROSTANOIDES
La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dosmoléculas de O2 catalizado por la COX (también llamada prostaglandinaH sintasa)
ciclooxigenasa
peroxidasa
La COX está presente como dos
isoenzimas, CoX-1 y CoX-2. El producto, un
endoperóxido(PGH), se convierte en prostaglandinas D y E,
así como en untromboxano (TXA2) y prostaciclina (PGI2). Cada tipo de célula
sólo produce un tipo de prostanoide.
El AINE ácido acetilsalicílico
inhibe a la COX-1 y COX-2
Indometacina
Ibuprofeno
Otros
inhiben COX al competir con el araquidonato.Dado que la inhibición de la COX-1 causa la irritacióndel estómago que a menudo muestra vínculo con la ingestión deAINE, se ha intentado crear fármacos que inhiben de manera selectivaa la COX-2 (coxibs). por desgracia eléxito de este método ha sido limitado y algunos coxibs se han retiradoo suspendido del mercado debido a efectos secundarios indeseablesy aspectos de seguridad. La transcripción de la COX-2 —noasí de la COX-1— es inhibida por completo por los corticosteroidesantiinflamatorios.
Los EFA no ejercen todossus efectos fisiológicos por mediode la síntesis de PG
La función de los EFA en la formación de membrana
no se relacionacon la formación de PG.
Las PG no alivian síntomas de deficiencia
de EFA y la inhibición de la síntesis de PG no suscita
una deficienciade ese tipo.
La COX es una “enzima suicida”
La “desactivacion” de la actividad de PG se logra en parte medianteuna propiedad notoria de la COX: la de destruccion autocatalizada;esto es, es una “enzima suicida”. Mas aun, la desactivacion de PG porla 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa es rapida. El bloqueo de la acción de esta enzima con sulfasalazina o indometacina puedeprolongar la vida media de las PG en el cuerpo.
LOS LEUCOTRIENOS Y LAS LIPOXINAS
SE FORMAN POR MEDIO DE LA VIA
DE LA LIPOOXIGENASA
Aspectos clínicos
En adultos que subsisten con dietas ordinarias no se han informadosignos de deficiencias de EFA. De cualquier modo, los lactantes quereciben dietas con leche artificial con bajo contenido de grasa, y losenfermos que se mantienen durante periodos prolongados de modoexclusivo mediante nutrición por vía intravenosa con bajo contenidode EFA muestran síntomas de deficiencia que pueden prevenirsepor medio de una ingestión de EFA de 1 a 2% del requerimientocalórico total.
Los síntomas de deficiencia de EFA en seres humanos comprenden lesiones en la piel y deterioro del transporte de lípidos
En varias enfermedades
ocurre metabolismo
anormal de EFA
El metabolismo anormal de los EFA, que puede estar vinculado con insuficiencia en la dieta se ha notado:
Acrodermatitis enteropática
Sindrome sjogren-Larsson
Se han encontrado concentraciones altas de ácidos polienoicos de cadenamuy larga en el cerebro de individuos con síndrome de Zellweger
Las dietas con una proporcion P:S (acido grasopoliinsaturado:saturado) alta reducen las concentraciones sericas decolesterol, y se considera que son beneficiosas en cuanto al riesgode aparición de cardiopatía coronaria.
Los prostanoides son sustancias potentes
que tienen actividad biológica
Los leucotrienos y las lipoxinas
son potentes reguladores de muchos procesos morbosos
La sustancia de reacción lenta de anafilaxia (SRS-A) es una mezcla de leucotrienos C4, D4 y E4, la cual es un potente constrictor de la musculatura de las vías respiratorias bronquiales. Todos ellos, junto con el leucotrieno B4, tambien dan por resultado permeabilidad vascular y atraccion y activación de leucocitos, y son reguladores importantes en muchas enfermedades que comprenden reacciones inflamatorias o de hipersensibilidad inmediata, como el asma.
Los leucotrienos son vasoactivos, y se ha hallado 5-lipooxigenasa en las paredes arteriales. La evidencia apoya una función antiinflamatoria para las lipoxinas en la función vasoactiva e inmunorreguladora, por ejemplo, como compuestos contrarreguladores (chalonas) de la respuesta inmunitaria.