Biológiai Biológiai gyógyszerekgyógyszerek

Biológiai gyógyszer „Biológiai gyógyszernek nevezünk minden olyan terméket, melynek

hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai forrásból készült vagy abból vonták ki, és minőségének meghatározásához a fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség csak úgy, mint a gyártásához és a gyártás ellenőrzéséhez.” (REF)

Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai:

Hormonok (pl. növekedési hormon)Enzimek

Monoklonális antitestekImmunmodulátorok (pl. interferon alpha)

CitokinekAlvadási faktorok (pl. VIII. faktor)

Vakcinák

Az immunrendszer szerepeAz immunrendszer szerepe

Külső és belső paraziták elleni védelem

mikróbák

(patogén baktériumok,

gombák,

vírusok,

antigének)

tumorsejtek

Az immunrendszer felépítéseAz immunrendszer felépítése

Centrális immunszervek:Centrális immunszervek:csontvelőcsontvelőthymusthymus

Perifériás immunszervek:Perifériás immunszervek:

Lép, nyirokcsomók, tonsilla,lymphoticus szövet a bélfalban,féregnyúlvány

Sejtek:Sejtek:

lymphoidlymphoidnem lymphoidnem lymphoid

Az immunrendszer Az immunrendszer megbetegedéseimegbetegedései

Immunhiányos állapotokveleszületett szerzett

ismételt gombás, vírusos, bakteriális HIV>>>>AIDS fertőzések

Autoimmun betegségek

Reumás lázSLE

Crohn, Colitis ulcerosaHaematológiai megbetegedések

Rheumatoid artritisScleroderma

Diabetes mellitus

Allergiás-atopiás kórképek

Allergiás megbetegedésekre való hajlamAsztma

ImmunhomeosztázisImmunhomeosztázis

ImmunhomeosztázisImmunhomeosztázis

Természetes Adaptív

 - a leukocyták (fehérvérsejtek) fagocitáló képessége,

- a gyomornedv sósavtartalmának baktericid (baktériumölő) hatása,

- a bőr, a tápcsatorna, a légutak és a húgyutak nyálkahártyája, mint elsődleges védelmi vonal, véd a behatoló kórokozók ellen,

-a szervezetben képződő baktericid kémiai anyagok (pl. a nyálban található lizozim enzim, vagy a nyálkahártyákat védő fehérjekomplex.)

Természetes (veleszületett) immunitás

Adaptív (szerzett)

immunitás

B limfocita antitestek

T limfocita sejtes védekezés

Az immunsejtek kialakulásaAz immunsejtek kialakulása

A B és a T sejtek képződéseA B és a T sejtek képződése

Az immunválaszAz immunválasz

természetes

adaptív

antitestek

Antigén-antitest kapcsolódásAntigén-antitest kapcsolódás

Antitest

Antigének

Antitest típusokAntitest típusok

a nyál, a könny, az orrváladék, a légúti váladék illetve a gyomor- és bélrendszer váladékának az ellenanyaga

antibakteriális és antivirális hatású

allergénnel kapcsolódva allergiás reakciót okoz

 immunológiai aktivitása nagy

szerepe egyelőre nem ismert

Monoklonális antitest termelésMonoklonális antitest termelés

Antitest termelésAntitest termelés

Monoklonális antitest termelésMonoklonális antitest termelés

Monoklonális antitest terápiaMonoklonális antitest terápia

- specifikusan felismeri az „idegen” sejtet, fehérjét

tumor sejt

tumor nekrózis faktor

VEGF, EGRF, HER2- az immunsejteket célzottan az antigénhez irányítja

- farmakonokkal összekapcsolható

Daganatellenes, gyulladásellenes

hatás

monoklonális antitesteka daganat növekedésében szerepet játszó

receptorok/antigének/ blokkolása

endotel növekedési

faktor

(VEGF)

epidermális növekedési faktor

(EGRF)

human epidermalis

növekedési faktor 2 tipus

(HER2)

Daganatellenes biológiai szerekDaganatellenes biológiai szerek

Angiogenezis gátlásAngiogenezis gátlás

Angiogenezis gátlásAngiogenezis gátlás

Avastin

Macula degeneráció

Angiogenezis gátlás a szemészetbenAngiogenezis gátlás a szemészetben

Epidermális növekedési faktor Epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest(EGRF) elleni antitest

Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

Human epidermális növekedési Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitestfaktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Human epidermális növekedési Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitestfaktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Herceptin

Reumatológiában Reumatológiában alkalmazott biológiai szerekalkalmazott biológiai szerek

makrofág tumor nekrózis faktor

krónikus gyulladás

monoklonális antitestek

Krónikus gyulladásos Krónikus gyulladásos bélbetegségekben alkalmazott bélbetegségekben alkalmazott

biológiai szerek biológiai szerek

Synagis

Vírusellenes monoclonalis Vírusellenes monoclonalis antitestantitest

Respiratory Syncytial Vírus(RSV)

Veszélyeztetettek:

35. hét elôtti koraszülöttek, illetve az 1500 g születési súly alattiak

Asztmában alkalmazott biológiai gyógyszerAsztmában alkalmazott biológiai gyógyszer

Monoklonális antitestekMonoklonális antitestek

Egér

Kiméra

Humán

Humanizált

Mabthera

Remicade

Simulect

HumiraProlia

Simponi Stelara Vectibix

AvastinHerceptinLucentis

Mabcampath

RoactemraSynagisTysabriXolari

Monoklonális antitestekMonoklonális antitestekMonoklonális antitestekMonoklonális antitestek

Akkumulátoros vitorlázógép

106 kg, 400 m

Cessna Citation CJ1+ jet

4900 kg, 2400 km

Airbus A380

250 000 kg, 15200 km

Kismolekulák (Vincristine) 825 Da

T1/2: ~85 óra

Hormonok (Inzulin) 51 aminosav, 5808 Da, T1/2: ~4-6 perc

Monoklonális antitestek ~1300 aminosav, 150 000 Da, T1/2: ~21 nap (IgG1)

Szofisztikált molekulák: Szofisztikált molekulák: molekulatömeg és komplexitásmolekulatömeg és komplexitás

Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítményekdr. Mázsár Péter

kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt.

Generikus gyógyszerek és biohasonló gyógyszerek

összevetéseKismolekulás generikus készítmények

Biohasonló gyógyszerek

A molekula másolata Teljesen azonos szerkezet Nagyon hasonló szerkezet

Termelés Kémiai szintézis (általában) Fermentáció (bioszintézis)

Regisztráció EU tagállami

Bioekvivalencia vizsgálat: az azonos hatóanyag azonos biológiai hasznosíthatósága biztosítja az azonos klinikai hatást ( felcserélhetőség)

EU-ban centrális (EMA)

Biohasonlósági vizsgálat: a hasonló hatóanyagok összehasonlító preklinikai és klinikai vizsgálatai igazolják a minőséget, hatékonyságot, biztonságosságot, Σ a terápiás egyenértékűséget

Regisztrációhoz szük- séges betegszám

~25-70 ~500

Farmakovigilancia Kockázatkezelés

RutinRutinszerűen nem kell

Külön terv alapjánKülön terv alapján

Teljes fejlesztési költség

1-1,5 millió USD 160-250 millió USD

Bio

tech

noló

gia

i gyógysz

ere

k:

ori

gin

ális

és

bio

haso

nló

kész

ítm

ények

dr.

Mázs

ár

Péte

rkere

skedelm

i ig

azg

ató

, EG

IS N

yrt

.

Biológiai választ módosító Biológiai választ módosító szerekszerek

citokinek

Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

Biológiai választ módosító Biológiai választ módosító szerekszerek

citokinek

Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

interleukinek interferonok haemopetikus növekedési faktorok

Proleukin Roferon

Intron

Egiferon

Neupugen

Leukomax

Granocyte

Epprex