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Beneficios menos percibidos de la vacunación neumocócica
Jesús Ruiz Contreras
Hospital Universitario 12 de Octubre
Universidad Complutense de Madrid
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Otitis media
Neumonia
Sepsis
Espectro de la enfermedad neumocócica en el niño
Meningitis
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Efectos de la vacunación neumocócica con las vacunas conjugadas
• Efectos más “visibles”
– Prevención frente a ENI: efectividad e impacto paralelos a la eficacia
• Efectos menos visibles
– Prevención de OMA, neumonía, sinusitis, resistencias bacterianas y otros efectos: efectividad mayor que la predicha por los estudios de eficacia
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Neumonía
En general mayor efecto que el predicho
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Etiología de las neumonías en Europa (1.375 niños de todas las edades, hospitalizados y no hospitalizados)
24% 18 %
24%
20%
12%
10%
Schab UN. Pediatr Pulmonol 1999; 18: 146-9
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Etiología de las NAC en los niños
Pediatrics, Apr 2004; 113: 701 - 707.
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Vacunas conjugadas y neumonías Factores que condicionan los resultados
• Criterios de definición (clínicos, radiológicos, OMS, reactantes de fase aguda)
• Ámbito: ambulatorio vs hospitalario
• Estudios de efectividad (casos y controles o cohortes vs estudios de impacto)
• Edad estudiada
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Impacto de la PCV7 en hospitalizaciones por neumonía en Uruguay
Pírez MC, et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30: 669-74
- 56%
- 39%
- 52%
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Impacto de la PCV13 en niños
Griffin MR, et al MMWR 2014; 63: 995
-27%(-41, -10)
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Eficacia frente a neumonía lobar probablemente bacteriana: 22% (7,7%-34,2%)
Eficacia frente a neumonía según la OMS : 25,7% % (8,4%-39, 6%)
Estudio COMPAS (Argentina, Panamá, Colombia) con PCV10
Treghnaghi M.W. et al. PLOS Medicine 2014; 11: e1001657
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Greenberg D, et al: Vaccine 2015
Impacto de PCV7/PCV13 en neumonía (niños < 5 años en Israel)
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Neumonía en niños < 36 meses en Brasil tras introducción PCV10
Reducción: 13%
Reducción: 25%
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Neumonía en > 65 años en Holanda
Van Werkhoven, et al. Vaccine 2016; 34: 3275-3282
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- 14%
-88%
- 30%
Neumonía neumocócica en el adulto en UK
Rodrigo C, et al. Eur Resp J 2015; 45: 1524
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Impacto vacuna PCV13 en hospitalizaciones en USA
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Berglund A et al. PLOS one 2014; 9: e112211
Impacto de la PCV13 y la PCV10 en neumonías en Suecia
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Impacto de la PCV13 y la PCV10 en neumonías en Suecia
Berglund A et al. PLOS one 2014; 9: e112211
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Reducción de neumonías en niños < 2 años en Suecia 1998-2013
Berglund et al.WISPID 2015
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Resumen
• Protección mayor de la esperada los estudios de eficacia y el porcentaje de NAC neumocócicas – Efecto directo de la vacuna (duradero en el tiempo)
– Efecto indirecto (inmunidad de grupo) que incrementa a medida que aumenta el nº de personas vacunadas (aumenta con el tiempo)
– Protección frente a NAC por otros agentes o por coinfecciones
– Impacto en la mortalidad asociada (adultos)
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Otitis media
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Ben-Shimol et al. CID 2014; 59: 1724
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Ser. PCV7+6C: -96%
Ser. 1, 3, 5, 7F, 19A: -85%
- 60
-77%
OMA en Israel en niños menores de 2 años
Ben-Shimol et al. CID 2014; 59: 1724
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OMA en Israel en niños menores de 2 años
Ben-Shimol et al. CID 2014; 59: 1724
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OMA en niños: estudio COMPAS Evento evaluado Efectividad de la PCV10
Cualquier forma de OMA 16,1 (-1,1-30,4)
Cualquier OMA confirmada por cultivo 33,6 (3,2 – 54,5)
OMA neumocócica 55,7 (21,5-75,0)
OMA por serotipos vacunales 89,9 (29,8-87,1)
Serotipos cruzados (6A, 19A, 18B, 23A) 29,0 (-123,7- 77,5)
Otros serotipos 14,8 (-153,7 – 71,4)
H. influenzae 17,3 (-49,8 – 54,3)
Treghnaghi M.W. et al. PLOS Medicine 2014; 11: e1001657
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Ben-Shimol S, et al. Clin Infect Dis 2016: 63: 211-18
Efectos de las VNC7 y VNC13 en OMA neumocócica y no neumocócica en Israel
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Efectos de las VNC7 y VNC13 en OMA en Israel Episodioos de OMA por patógeno Reducción (IC 95%)
Periodo pre-PCV vs PCV13
Serotipos neumocócicos PCV7+6A 98% (96%-99%)
Serotipos 1,3,5,7F y 19F 88% (80%-92%)
Serotipos neumocócicos no-PCV13 18% (-0,05%-46%)
Todos los serotipos neumocócicos 82% (79%-85%)
HiNT + neumococo 82% (76%-87%)
Sólo HiNT 70% (65%-75%)
Todos los HiNT 75% (71%-78%)
Moraxella catarrhalis 81% (56%-92%)
S. pyogenes 62% (41%-76%)
OMA con cultivo negativo 51% (45%-57%)
OMA de cualquier causa 68% (65%-71%)
Ben-Shimol S, et al. Clin Infect Dis 2016: 63: 211-18
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Patógenos en la OMA
Dagan R, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16: 480-28789
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El efecto paradójico de las VNC en la OMA
Dagan R, et al. Lancet Infect Dis 2016; 16: 480-28789
![Page 29: Beneficios menos percibidos de la vacunación … · Estudio COMPAS (Argentina, Panamá, Colombia) con PCV10 Treghnaghi M.W. et al. PLOS Medicine 2014; 11: ... ENI en adultos inmunodeprimidos](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022623/5bb7f6ab09d3f2d32a8de1c2/html5/thumbnails/29.jpg)
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Serotipos en OMA
Fenoll A, et al. BCM Infect Dis 2011; 11: 239
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Resumen OMA
• Mayor efecto del esperado por estudios de eficacia
• Mayor protección frente a formas graves, recurrentes, que aumenta a medida que pasa el tiempo
– Inmunidad de grupo
– Protección frente a la primera OMA por neumococo que altera la fisiología del oído medio
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66% reducción
Lindstrand A, et al. Pediatrics 2013; 41: 77
19% reducción
Sinusitis
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RESISTENCIA A PENICILINA (%), 2007-2016
NO MENINGITIS MENINGITIS
%
S: ≤2 I: 4 R: ≥8
S: ≤0,06 R: ≥0,12
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RESISTENCIA A CEFOTAXIMA(%). 2007-2015
S: ≤1 I: 2 R: ≥4
S: ≤0,5 I: 1 R: ≥2
NO MENINGITIS MENINGITIS
%
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Protección a inmunodeprimidos
![Page 36: Beneficios menos percibidos de la vacunación … · Estudio COMPAS (Argentina, Panamá, Colombia) con PCV10 Treghnaghi M.W. et al. PLOS Medicine 2014; 11: ... ENI en adultos inmunodeprimidos](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022623/5bb7f6ab09d3f2d32a8de1c2/html5/thumbnails/36.jpg)
Azzari C, et al. Pediatr Infect Dis J
Incidencia de IPD en pacientes inmunodeprimidos
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Shigayeva A, et al. CID 2016: 62: 139-47
ENI en adultos inmunodeprimidos
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ST Maurice A, et al. Pediatrics 2015; 5
![Page 39: Beneficios menos percibidos de la vacunación … · Estudio COMPAS (Argentina, Panamá, Colombia) con PCV10 Treghnaghi M.W. et al. PLOS Medicine 2014; 11: ... ENI en adultos inmunodeprimidos](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022623/5bb7f6ab09d3f2d32a8de1c2/html5/thumbnails/39.jpg)
Incidencia de ENI según raza en niños menores de 2 años (Tennesse)
ST Maurice A, et al. Pediatrics 2015; 5
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Conclusiones
• Mayor efecto del esperado en neumonía, OMA y sinusitis (formas recurrentes y crónicas)
• Disminución de resistencias bacterianas
• Protección de personas con menor respuesta a la vacuna (inmunodeprimidos y ancianos)
• Protección a los niños de clases desfavorecidas (no vacunados)
• La mayoría de efectos menos visibles dependen de la inmunidad de grupo
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Muchas gracias