![Page 1: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/1.jpg)
©2013 MFMER | slide-
DENİZ CEYLAN, AYŞEGÜL ÖZERDEM, KERİM DOYURAN,
GÜNEŞ CAN, EMRE MISIR, ZELİHA TUNCA, PINAR AKAN
BİPOLAR BOZUKLUĞU OLAN ÖTİMİK
BİREYLERDE NMDA RESEPTÖR ANTİKORLARI
VE NÖROSTEROİD DÜZEYLERİ:
ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI
![Page 2: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/2.jpg)
Beyin hacimlerinde değişiklikler Nöroendokrin değişiklikler
Demans benzeri değişiklikler ve kognitif bozulma
Kısa telomerler İnflamatuvar
sistemlerde değişiklikler
Oksidatif stres Mitokondriyal disfonsiyon NO, TBARS; SOD, CAT DNA hasarı
![Page 3: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/3.jpg)
Bipolar Bozukluk
HPA disfonksiyonu
Sirkadyen disfonksiyon
İmmun sistemde bozulmalar
Nöroendokrin değişiklikler
GABA, glutamat, monoamin sistemlerde değişiklikler
Sinaptik fonksiyonlar, biyoenerjetik ve oksidatif
metabolizma
Mitokondriyal bozulma
![Page 4: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/4.jpg)
NÖROSTEROİD KAVRAMI
![Page 5: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/6.jpg)
•Reseptör düzenleme
•Anti-stres etkiler
•Nöron gelişimi
•Miyelin ve sinaps oluşumu
•Nöroprotektif etkiler
•Bilişsel işlevlere olumlu etkiler
PREG(S) and DHEA(S)
![Page 7: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/7.jpg)
• Sağlıklı bireylerde akut stres ile DHEAS artışı
• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif
belirtilerde azalma ile ilişkili
• DHEA anti-glukokortikoid özellikler
DHEAS STRES YANITI
Morgan et al. 2004, 2009; Bradlow et al., 1999
![Page 8: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/8.jpg)
Temel soru
• Bipolar bozuklukta cinsiyete özgü
nörobiyolojik farklılıklara nörosteroid
sisteminin katkısı var mıdır?
![Page 9: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/9.jpg)
Amaç
• Bipolar bozukluğu olan ötimik
bireylerde gabaerjik-glutamaterjik
belirteçleri ve nörosteroid düzeylerini
sağlıklılarla karşılaştırmak
![Page 10: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/10.jpg)
Yöntem
Hastalar:(s=25)
DSM-IV bipolar bozukluk tip I
Ötimik (>6 ay HAM-D ve YMÖ < 7)
Tedavi altında
Psikiyatrik veya bedensel eş tanı yok
30-60 yaş
Sağlıklılar: (s=29)
Serum DHEA, DHEAS, NMDA-R antikoru, GABA düzeyleri ELIZA
Preg S düzeyleri LC-MS-MS
![Page 11: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/11.jpg)
Male
55,6%
Female
61,8%
Male
38,2%
Demografik veriler
![Page 12: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/12.jpg)
Klinik özellikler Bipolar
bozukluk Sağlıklı
S=25 S=29
Yaş 39. 29±7.84 34.79±8.65 0.05
Cinsiyet (Kadın) 56% 48% 0.57
Sigara içen 58.80% 41.20% 0.27
VKİ 25.72±4.97 27.38±4.78 0.25
Hastalık başlangıç yaşı 25.5±7.93
Duygudurum dengeleyici
kullanım süresi (ay) 114.48±63.15
Antipsikotik kullanım süresi 68.53±55.35
Geçmiş episod sayısı 6.21±4.60
CGI 1.92±0.41
HAD 3±1.93
YMRS 0.96±1.63
![Page 13: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/13.jpg)
DHEA düzeyleri
![Page 14: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/14.jpg)
DHEA-S düzeyleri
p=0,014
![Page 15: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/15.jpg)
GABA düzeyleri
![Page 16: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/16.jpg)
NMDA-R antikor
düzeyleri p=0,011
![Page 17: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/17.jpg)
Preg-S düzeyleri
p<0,001
![Page 18: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/18.jpg)
NMDA-R antikorları
serum Lityum düzeyleri:
negatif doğrusal ilişki
(r=-0,63, p=0,02
![Page 19: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/19.jpg)
DHEAS düzeylerinin kadınlarda erkeklerden anlamlı
olarak düşük olduğu (p=0,032) ve yaşla negatif yönde
doğrusal ilişki gösterdiği (r=-0,367, p=0,01)
saptanmıştır.
BB olan kadınlar sağlıklı kadınlarla yaşa göre düzelme
yapılarak karşılaştırıldığında, DHEAS düzeyleri sağlıklı
kadınlardan daha düşük (p=0,035), NMDA reseptör
antikoru düzeyleri daha yüksek (p=0,026)
saptanmıştır.
Erkeklerde, hastalar ve sağlıklılar arasında NMDA ve
DHEAS açısından anlamlı farklılık bulunmamaktadır.
Farklılıklar kadın cinsiyette daha belirgin
![Page 20: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/20.jpg)
Tartışma
Koruyucu özellikteki nörosteroidlerin düzeylerinde
azalma (DHEA-S ve Preg-S)
DHEA ve GABA düzeylerinde artma eğilimi
NMDA-R antikor düzeyinde artış
![Page 21: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/21.jpg)
NMDA ANTİKORLARI
![Page 22: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/24.jpg)
CİNSİYET FARKLILIKLARI
Ceylan ve ark. 2017
![Page 25: ARA ANALİZLERİN SONUÇLARI - · PDF file• DHEA ve DHEAS seviyeleri strese bağlı disosiatif belirtilerde azalma ile ilişkili • DHEA anti-glukokortikoid özellikler DHEAS STRES](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102919/5a7569f77f8b9a1b688c665b/html5/thumbnails/25.jpg)
Sonuç
• Cinsiyet farklılıkları
• Glutamaterjik ve gabaerjik sistem ile
nörosteroidlerin ilişkisi
• NMDA antikorları