Download - Antihipertensivos II
Page 1
FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
Page 2
Page 3
Page 4
Tiazidicos• Los mas utilizados
MECANISMO DE ACCIÓN• Inhibidores del cotransporte Na+Cl+ en la porción
cortical de la RAG de Henle y en TCD. • Sitio de acción en la luz tubular.• Eficacia moderada.• ↑ la carga de Na+ en el túbulo distal • ↑ intercambio con potasio• ↑eliminación de K+ • ↑eliminación de H+• ↑ la reabsorción de Ca2+
Page 5
Page 6
FARMACOCINÉTICA•De acción corta: clorotiazida, hidroclorotiazida•De acción intermedia: bendroflumetiazida,,indapamida•De accion prolongada: clortalidona (adm cada 2 o 3 días)
Page 7
Farmacodinamia• ACCIÓN ANTIHIPERTENSIVA • 1. Fase I: disminuyen la volemia.• 2. Fase II: generan vasodilatación.• RETENCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO• 1. Aumento de la reabsorción.• 2. Competencia por mecanismo de secreción de • ácidos débiles en TP.• HIPERGLUCEMIA• 1. Inhibición de la liberación de insulina por las • células beta de los islotes de Langerhans.• 2. Incremento de la glucogenólisis. • 3. Inhibición de la glucogénesis.• ACCIÓN ANTIDIURÉTICA EN LA DIABETES INSÍPIDA • INCREMENTAN LA ELIMINACIÓN RENAL DE • YODUROS Y BROMUROS
Page 8
Efectos secundarios / contraindicaciones•Hiponatremia•Hipopotasemia•Hipomagnesemia•alcalosis metabólica•Hiperglucemia•Hiperuricemia•Hipercolesterolemia •Hipertrigliceridemia•Impotencia
Page 9
Hidroclorotiazida• utilizado para el tratamiento del edema y de la hipertensión.• Usualmente, este fármaco no afecta la presión arterial
cuando esta es normal.Farmacocinética:• Acción diurética a las 2 horas• efectos máximos a las 4 horas. • 6-8 horas más.• absorción intestinal depende de la formulación y de la dosis
(50-60%)• Cruza la barrera placentaria pero no la barrera
hematoencefálica• no se metaboliza• semivida de eliminación 2.5 horas • 12-20 horas en pacientes con IRG
Page 10
POSOLOGÍA PARA LA HIPERTENSION
• Adultos: Iniciamente, 12.5—25 mg una vez al día, dosis que pueden aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos administraciones.
• Niños e infantes de > 6 meses: 2-3 mg/kg/día en dos dosis.
• Infantes de < 6 meses y neonatos; 2 mg/kg/día administrados en dos dosis
Page 11
Contraindicaciones
Page 12
Interacciones• con otros diuréticos o antihipertensivos, se observan efectos aditivos• con amilorida, espironolactona o triamterene puede reducir el riesgo de una
hipokaliemia
• mayor toxicidad por fármacos como los digitálicos o el trióxido de arsénico• la hipokaliemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por
fármacos bloqueantes neuromusculares.
• ↑ riesgo de una hipokalemia corticoides, la corticotropina o la amfotericina B• reduce la excreción renal de litio
• reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa• AINES reducen los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivo
• La colesteramina reduce su absorción gastrointestinal y su eficacia• incrementa los efectos fotosensibilizantes de algunos fármacos como la
griseofulvina, las fenotiazinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los retinoides y los agentes utilizados en la terapìa fotodinámica.
Page 13
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
• Potencia diurética: baja,produce la eliminación 2-3% de Na+• Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero • del túbulo colector • Dos mecanismo de acción distintos:• 1- Inhiben los canales de Na+ en la membrana luminal y por • ello la eliminación de K+ y H+ (Amilorida y triamtereno)• 2.-Antagonistas de la aldosterona: espironolactona: compite por los
receptores: ↓reabsorción de Na+ y la secreción de K+ y H+• Usos terapéuticos:• Asociado a otros diuréticos (tiazídicos o de asa) para impedir la perdida
de K+• EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS AHORRADORES DE
POTASIO:• Hiperpotasemia/hiponatremia• Acidosis metabólica• Molestias gastrointestinalesLos antagonistas de aldosterona: ginecomastia, trastornos menstruales,
disfunción sexual masculina
Page 14
ESPIRONOLACTONAMecanismo de acción
•inhibe los efectos de la aldosterona sobre los túbulos renales distales.•ejerce sus efectos sólo en presencia de la aldosterona. •estimula la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de potasio.•no altera los mecanismos de transporte renal ni la actividad de la anhidrasa carbónica.
Page 15
Farmacocinética• 70-90% de la dosis es absorbida por el tracto digestivo • El comienzo de la diuresis es gradual, alcanzándose el máximo a los 3
días.• Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días.• La semivida plasmática es de 1.2 a 3 horas después de una dosis única. • Es metabolizada en el hígado a metabolitos que tienen propiedades
diuréticas. • la canrenona, es tan activo o más que la propia espironolactona.• Los metabolitos de la espironolactona pueden cruzar la placenta y la
canrenona es excretada en la leche materna. • Tanto la espironolactona como sus metabolitos se unen e a las proteínas
del plasma (> 90%). • El fármaco sin metabolizar (< 10%) y los metabolitos se eliminan a través
de la orina. • Una pequeña parte se elimina por excreción biliar. • La semivida de eliminación de la canrenona es de 10 a 35 horas.
Page 16
POSOLOGÍA PARA LA HIPERTENSION
• Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por vía oral en dosis únicas o divididas.
• dosis máximas 200 mg/día en 2 a 4 administraciones• Niños: 1.5 a 3.3 mg/kg/día o 60 mg/m2/día
administrados en 2 a 4 dosis.
En pacientes con insuficiencia renal: si el CrCl > 50 ml/min no se requiere reajuste de la
dosis si el CrCl 10-50 ml/min: incrementar en 24 horas los
intervalos entre dosis si el CrCl < 10 ml/min: evitar el uso
Page 17
REACCIONES ADVERSAS• hiperkaliemia
• ginecomastia, disminución de la líbido e impotencia.
• irregularidades menstruales, hemorragias postmenopaúsicas, reblandecimiento de los pechos o mastalgia, hirsutismo, y amenorrea.
• Los efectos gastrointestinales incluyen anorexia, náusea/vómitos, diarrea, gastritis, dolor abdominal, hemorragias y ulceraciones gástricas
• Los efectos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas, mareos, confusión mental y ataxia.
• azoemia, disfunción renal, fiebre, urticaria, rash maculopapular, eritema y agranulocitosis.
Page 18
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• con otros agentes ahorradores de potasio, o en pacientes que reciban suplementos de potasio.
• puede producir arritmias fatales, los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos son más propensos a este efecto.
• puede ocasionar efectos antiandrogénicos y endocrinos
Page 19
INTERACCIONES• El uso simultáneo de la ciclosporina o del tacrolimus ↑ el riesgo de hiperkaliemia
• Los inhibidores de la ECA, los ARA II, la heparina, los suplementos potásicos, las medicinas que contengan potasio (por ej, la penicilina G), los sustitutos de la sal, etc.,↑ el riesgo del desarrollo de una hiperkaliemia
• efectos aditivos si se administra con otros antihipertensivos o diuréticos. En algunos casos se puede producir hipotensión ortostática.
• puede producir falsos ↑ en las pruebas para determinar niveles de digoxina.,↓ del aclaramiento renal y una ↓de los efectos inotrópicos positivos de este.
• ↓ El aclaramiento del litio pudiendo producirse una toxicidad por litio.• ↓ la respuesta anticoagulante a la warfarina.
Los AINES, especialmente la indometacina, ↓ los efectos diuréticos y antihipertensivos.
retención de líquidos y un aumento de la resistencia vascular periférica. ↑ el riesgo de una insuficiencia renal debido a la reducción del flujo renal ↑ de los niveles de potasio La aspirina ha mostrado inhibir la secreción tubular del la canrenona
Page 20
ANTIADRENÉRGIANTIADRENÉRGICOSCOS
Centrales
ClonidinaGuanabenzGuanfacinaMetildopa
Ganglios autónomos Trimetafán
Terminaciones nerviosas
GuanetidinaGuanadrel
Receptores α
Receptores β
Receptores α /β
BetaxololCarteololPindolol
AcebutololLabetalolCarvedilol
Page 21
Antagonistas de los Receptores • FARMACODINAMIA:• ‹ Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.• ‹ Actúan como:• ‹ Relajantes Músculo Liso.• ‹ Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.• ‹ Efecto primera dosis• ‹ Tratamiento de la HTA.• ‹ Feocromocitoma.• ‹ Enf. de Raynaud.INTERACCIONES:• ‹ SINERGICAS: Hipotensión, síncope.• ‹ Cafeína.• ‹ Macrólidos.• ‹ Dopamina (efecto presor).• ‹ Nitroglicerina.• ‹ Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión.
Page 22
RAMs: Relacionadas con el mecanismo de acción:‹ Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos incontinencia urinaria, priapismo, etc. No relacionadas con el mecanismo de acción: ‹ Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.‹ Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.
Page 23
Page 24
Page 25
PrazosinaFarmacodinamia
•Bloqueo competitivo/selectivo de receptores 1
•Permite evitar la taquicardia que se presenta con los antagonistas alfa no selectivos.
•Disminuye la Resist. Periférica y el Volumen sanguíneo => disminuye el retorno venoso ocasionando disminución de la presión diastólica
•↓LDL, Trigliceridos y ↑ HDL
FARMACOCINETICA:• ABSORCION: VO: 57%• METABOLISMO: Hepático por dealquilación: 50%• DISTRIBUCION: Pulmones, Corazón, cerebro.• VIDA MEDIA: 2.5 – 2.9 H• EXCRECION: < 10% intacto por Orina
Resto metabolitos vía biliar.
Page 26
Contraindicaciones•Hipersensibilidad.Advertencias y precauciones•I.R. Riesgo de hipertensión ortostática (postural).•Riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio durante la cirugía de cataratas.• No recomendado en niños < 12 años.Sobredosis: Profunda somnolencia y depresión.
Page 27
Page 28
Antagonistas de los receptores β• se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y
reversible.Pueden presentar como propiedades adicionales:• Bloqueoα agregado (labetalol, carvedilol)• Acción Simpáticomimética Intrínseca (antagonistas parciales).
(pindolol,celiprolol).• Acción Estabilizante de Membrana(propranolol) Selectivos (BETA 1 cardíacos): ATENOLOL� BISOPROLOL� METOPROLOL� ACEBUTOL� No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero.� CARVEDILOL� LABETALOL� PROPRANOLOL� TIMOLOL� Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales)� ACEBUTOL� PINDOLO�
Page 29
Farmacocinética:•‹ Buena absorción por vía oral.•‹ Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.•‹ Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl salivar.•‹ No hay efecto de los alimentos sobre la absorción.•‹ Metabolismo hepático excepto Atenolol.•‹ Excreción Urinaria, biliar, leche materna• Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.
Page 30
Farmacodinamia• Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula �Suprarrenal.• Aumentan la Resistencia Vascular Periférica.�• ↓ la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)• � ↓ la demanda de O2• � ↓ la Velocidad de Conducción.• � ↓ el gasto cardíaco.• � ↓ la Tensión ArterialUtilización Clínica• Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”.�• Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca, �•Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias supraventriculares.• Ansiedad, temblor.�• Tirotoxicosis.�• Migraña.�• Glaucoma.�
Page 31
Efectos Adversos sobre el sistema C.V:•‹ Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca.‹ sobre el Ap. Respiratorio:•‹ Disnea, Broncoespasmo.‹ R. Alérgicas:•‹ Rash, fiebre, edema angioneurótico.‹ Ap. Digestivo:•‹ Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento.‹ Hematológicas:•‹ Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia. ‹ SNC:•‹ Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida memoria, alucinaciones.
Page 32
Propranolol
Mecanismo de acción•Antagonista competitivo de receptores ß1 y ß2 adrenérgicos•sin actividad simpaticomimética intrínseca.Farmacocinetica:•Se absorbe por vía oral en 90%, •su unión a proteínas plasmáticas es muy alta (93%)• se metaboliza en hígado •menos de 1% se excreta por riñón en forma inalterada. •Su vida media es de 3 a 5 horas •efecto máximo es de 1- 1.5 horas.•Se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.
Page 33
Posología•Oral.- Ads.:HTA esencial y renal: inicial: 80 mg 2 veces/díahabitual: 160-360 mg/día. Máx.: 640 mg/día.•Reacciones adversas•Fatiga y/o lasitud; •bradicardia •extremidades frías•fenómeno de Raynaud•trastornos del sueño•pesadillas.
Page 34
• Contraindicaciones• Hipersensibilidad al propranolol o a otros ß-
bloqueante• bradicardia, shock cardiogénico, bloqueo
auriculoventricular de 2º y 3 er grado• insuf. cardiaca no controlada• Hipotensión• acidosis metabólica• trastornos graves de circulación arterial periférica• síndrome del seno enfermo, • feocromocitoma no tratado• asma bronquial o broncoespasmo• cirrosis descompensada• I.H. o I.R. significativa • En pacientes con hipertensión portal• Miasténicos.
Page 35
Interacciones• Potencia el efecto de: insulina.
• Aumenta tiempo de conducción auriculoventricular con: glucósidos digitálicos.
• Potenciación de efectos inotrópicos - sobre corazón con: disopiramida (especialmente vía IV).
• Potenciación de toxicidad con: verapamilo y diltiazem.
• Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino.
• Efecto antagonizado por: adrenalina.
• Aumenta concentración plasmática de: lidocaína,teofilina, warfarina, tioridazina y rizatriptán.
Page 36
Interacciones• Concentración plasmática aumentada por: cimetidina, alcohol,
hidralazina; posiblemente por quinidina, propafenona, nicardipino, isradipino, nefodipino, nisoldipino y lacidipino.
• Concentración plasmática disminuida por: rifampicina.
• Aumenta acción vasoconstrictora de: ergotamina, dihidroergotamina o compuestos relacionados.
• Efecto hipotensor disminuido por: ibuprofeno, indometacina.
• Efecto sinérgico con: clorpromazina.
• Potencia hipertensión de rebote de: clonidina.
• Lab: interfiere en la estimación de la bilirrubina por el método diazo. Con la determinación de catecolaminas con métodos por fluorescencia.
Page 37
MetoprololMecanismo de acción•Cardioselectivo que actúa sobre receptores ß1 del corazón. •Sin efecto estabilizador de membrana•Sin actividad simpaticomimética intrínseca.Farmacocinetica•dosis oral absorbido más del 95%. •concentraciones plasmáticas máximas en una hora y media a dos horas•efecto de primer pasoi•La disponibilidad aumenta en un 20 a 40% si se administra junto con alimentos.•Menos del 5% de la dosis se excreta en forma inalterada en la orina. •vida media de eliminación es de unas tres horas y media Posología•Oral:- HTA: 50-100 mg/12 h ó 100-200 mg/día
Page 38
• Reacciones adversas• Bradicardia• hipotensión postural• manos y pies fríos• Palpitaciones• Cansancio• Cefaleas• Náuseas• dolor abdominal• Diarrea• Estreñimiento• disnea de esfuerzo
Page 39
Contraindicaciones•Hipersensibilidad•bloqueo auriculoventricular de 2º y 3 ergrado•insuf. cardiaca descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión)•bradicardia sinusal•síndrome del seno enfermo•shock cardiogénico, Advertencias y precauciones•I.H. grave; asma (ajustar dosis), •insuf. cardiaca, feocromocitoma (administrar junto con un alfabloqueante)•Riesgo de acontecimientos coronarios durante la retirada del ß-bloqueante.
Page 40
Interacciones• Potencia efecto inotrópico negativo y dromotrópico
negativo de: quinidina y amiodarona.• Efecto cardiopresor aumentado con: anestésicos
inhalados.• Concentración plasmática disminuida por:
rifampicina.• Concentración plasmática aumentada por:
cimetidina.• Efecto reducido por: indometacina.• Modifica concentración de glucosa en diabéticos
tratados con: hipoglucemiantes.• Aumenta toxicidad de: lidocaína.
Page 41
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca
Page 42
CLASIFICACIÓN
•Nifedipina •Isradipina •Nitrendipina •Amlodipina
•Verapamilo •Diltiazem
Page 43
NIFEDIPINO
INDICACIONES:• Angina de pecho (Prinzmetal)• Hipertensión• Angina estable o crónica
Page 44
Farmacocinética:• Biodisponibilidad oral de 45-68% debido a
efecto de primer paso • Concentración máxima es despues de 30-60
min • Se une a proteínas plasmáticas en un 95% • Se metaboliza en hígado y elimina por riñones • Se excreta por vía renal y en una 15 a 5%
Page 45
Dosis
Page 46
Reacciones secundarias y adversas
• Cefalea • Fatiga • Constipación • Nausea • Astenia(- 3%)• Adinamia • Dolor abdominal• Insomnio • nerviosismo
• Parestesia • Prurito • Rash • Disminución en libido• Impotencia • Aumento de la
presentación de la angina
• Depresión
Page 47
Contraindicaciones• Reacción de hipersensibilidad al fármaco• Embarazo y lactancia
Advertencias o precauciones • Estenosis aortica grave• Hipotensión sistólica• Infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca o
bradicardia extrema • Diabetes
Page 48
Interacciones • Beta bloqueadores: falla cardiaca, hipotensión
severa o exacerbación de angina • Quinidina: disminución en los niveles de esta• Anticoagulantes: tiempo de protrombina• Ranitidina: niveles plasmáticos • Digoxina: aumenta concentracion
Page 49
AMLODIPINO
Indicaciones• Angina de pecho (Prinzmetal)• Hipertensión• Angina estable o crónica
Page 50
Farmacodinamia
• Pico de concentración maxima 6-12 hrs • Biodisponibilidad de 64-80% • Se metaboliza 90% vía hepática 10%
excretándose vía renal• 93% unido a proteínas
Page 51
Dosis
Page 52
Reacciones secundarias y adversas
• Cefalea• Bochornos • Fatiga • Edema• Nauseas • Somnolencia
• Astenia • Dolor de espalda • Sincope hipoestesia
parestesia • Neuropatía periférica• Ginecomastia • Hiperplasia gingival• Hiperglucemia • Impotencia
Page 53
Contraindicaciones • Reacción de hipersensibilidad a este fármaco• Hipertensión severa • Angina de pecho inestable
Advertencias o precauciones • Insuficiencia cardiaca• Insuficiencia hepática
Page 54
Interacciones
• Uso de resina poliestirensulfonato e hidróxido de magnesio puede causar alcalosis sistémica
• Calcitriol e hidróxido de magnesio = hipermagnesemia
Page 55
IECA
Page 56
Sistema Calicreina-Cinina
Page 57
Clasificación de IECAs
Carboxílicos
•Captopril •Alecepril•Zofenopril
•Fosinopril•ceranapril
Page 58
CAPTOPRIL
Indicaciones• Hipertensión arterial • Insuficiencia cardiaca progresiva • Infarto agudo de miocardio • Nefropatía diabética
Page 59
Farmacocinética
• Alimentos disminuye 30 a 40% absorción• Se absorbe 75% • 95% elimina por orina• 25-30% se une a proteínas plasmáticas• Vida media 2 hrs• Pico de concentración 30-90min • Duración de su acción de 6-12hrs
Page 60
Reacciones secundarias y adversas
• Renales: proteinuria, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrotico,
• Hematológicas: leucopenia, trombocitopenia • Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia,
síndrome de Raynaud, infarto al miocardio, insuficiencia cardiaca
• Tos seca (bradiquinina)
Page 61
Contraindicaciones• Hipersensibilidad
Advertencias o precauciones • Angiodema• Enfermedad vascular de colageno• Hiperpotasemia • Proteinuria • Hipotensión• Hipercalemia • Estenosis valvular• Insuficiencia renal • Asma o broncoespasmo
Page 62
Interacciones
• AINEs • Corticoesteroides y ketanserina =
hipocalemia • Tiazidas y litio
Page 63
ARA IIAT1 AT2
Vascular: Vasoconstricción
Acciones tróficas: diferenciación y crecimiento celular , angiogenesis y crecimiento endotelial
Corazón: Aumento de contractibilidad y de la fuerza cardiaca, aumento del consumo miocárdico de O2 y vasoconstricción coronaria
Riñón: aumento del flujo renal Diuresis y natriuresis
Riñón: reabsorción proximal de Na, Vasoconstricción arteriolar eferente predominante, aumento de la excreción de K, contracción y proliferación mesangial
Miscelánea: acciones antiproliferativas, apoptosis, vasodilatación cerebral, liberación de prostaglandinas vasodilatadoras, liberación de NO
Glándulas suprarrenales: liberación de aldosterona y catecolaminas
SN: liberación de vasopresina, sed y avidez por la sal, liberación de ACTH, estimulo simpático central y periférico
Acciones tróficas: aumento de la sintesis de proteinas y ADN, hiperplasia e hipertrofia cardiaca y vascular (remodelamiento cardiovascular
Page 64
Page 65
LOSARTAN
IDICACIONES:• Hipertensión• Insuficiencia cardiaca congestiva • Pacientes con hipertrofia ventricular
izquierda
Page 66
Farmacocinética • Sufre metabolismo de primer paso• Biodisponibilidad del 33%• Concentración máxima en 1 hora • 99% se une a proteínas plasmáticas
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS • Mareo • Tos • Hipopotasemia • Anguioedema • Deterioro de función renal
Page 67
Contraindicaciones • Hipersensibilidad al fármaco• Estenosis bilateral o unilateral de arterias
renales • Anguioedema • hipovolemia• Insuficiencia cardiaca o renal • Enfermedad vascular esclerotica
Page 68
Interacciones
• Diuréticos y anestésicos: potencian efecto hipotensor
• AINES y analgésicos: lo disminuyen (incrementan daño renal e hiperpotasemia)
• Diuréticos ahorradores de K: hiperpotasemia
• Excreción de litio disminuye • Eleva niveles de digoxina
Page 69
ALISQUIREN
• Se une al sitio activo de la renina (S1/S3)
• Bloque la actividad de Asp32 y Asp215 previniendo la conversión
Page 70
INDICACIONES • Hipertensión esencial
FARMACOCINÉTICA• Biodisponibilidad 2% al 3%• Concentración máxima: 1-3hrs• Con alimento altos en grasas disminuye la Biodisponibilidad en 80% • Se une de 45-50% a proteínas plasmáticas• 14% se metaboliza en hígado • Eliminación en heces de 80%
Page 71
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al fármaco• Angioedema • Administración junto con inhibidores
potentes de glicoproteína P (quinidina, veraapamilo)
Page 72
INTERACCIONES
• AINES • Digoxina • IECAs, ARA II: hipocalemia • Inhibidores de la glicoproteina: verpamilo,
ketoconazol, quinidina.• Furosemida: reduce sus niveles de
concentración