Download - Antibiotika dosering
Antibiotika doseringAntibiotika dosering
Inga Odenholt, professor
Infektionskliniken, Malmö
SUS
Optimal antibiotikadosering
Kostnader
EffektToxicitet
Resistens
Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning
Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning
Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC 6306
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
0 3 6 9 12 15 18 21 24h
log
10 c
fu/m
l
2xMIC
4xMIC
8xMIC
16xMIX
32xMIC
Control
Tidsberoende avdödning av penicillin mot S. pyogenes
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
0 3 6 9 12 15 18 21 24 h
log
10 c
fu/m
l
2xMIC4xMIC8xMIC16xMIC64xMICControl
Intergration between pharmacokinetics/
pharmacodynamics (PK/PD)
Intergration between pharmacokinetics/
pharmacodynamics (PK/PD)
Log konc
Tim
MIC
Cmax
T>MIC
AUC= Ytanunder konc.kurvan
PK/PD parametrar
Cmax/MICAUC/MICT>MIC
ß-laktam antibiotikaß-laktam antibiotika
• Effekten beroende på T>MIC
Antibiotika beroende av T>MICAntibiotika beroende av T>MIC
• Penicilliner
• Cefalosporiner
• Karbapenemer
• Monobaktamer
• Makrolider
• Klindamycin
• Oxazolidinoner
Relationship Between Time Above MIC90 and Bacteriologic
Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)
Kinoloner och aminoglykosiderKinoloner och aminoglykosider
• Effekten är beroende på peak/MIC och AUC/MIC
Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosides
Moore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93
010
20
30
4050
60
70
8090
100
2 4 6 8 10 12
Response rate, %
Maximum Peak/MIC ratio
Relationship Between 24-Hr AUC/MIC and Efficacy of Ciprofloxacin in 64 Patients
with Serious Bacterial Infections
0
20
40
60
80
100
0-62.5 62.5-125 125-250 250-500 >500
Per
cen
t E
ffic
acy
Clinical
Microbiologic
BensylpenicillinBensylpenicillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• ß-hemolytiska • streptokocker grupp A 0.008-0.032 • S. pneumoniae 0.008-0.032• Enterokocker 0.5-4• P. multocida 0.016-0.125• Meningokocker 0.016-0.125
S IR
MIC-gränser
• Icke-artrelaterade MIC-gränser: 0.25/2
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker (0.25/0.25), pneumokocker (0.06/2), enterokocker, H. influenzae (IE)
MIC gränserMIC gränser
Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L
T>MIC; MIC=0.25 mg/L
T>MIC;MIC=4 mg/L
1g x 3 100% 50% 12.5 %
1g x 4 100% 67% 17%
3g x 3 100% 69% 31%
3g x 4 >100% 92% 42%
Gentamicin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• E. coli 0.25-2 mg/l
• Enterobacter spp 0.12-2 mg/l
• P. aeruginosa 0.25-8 mg/l
• S. aureus 0.25-2 mg/l
S I R
S I R
S I R
• Cmax >MIC bör vara 8-10
EkvacillinEkvacillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• ß-hemolytiska
• streptokocker grupp A 0.032-0.125
• Stafylococcus aureus 0.125-0.5
• Koagulasnegativa
• stafylokocker 0.125-1
Dosering T>MIC; MIC=0.25 mg/L
2g x 3 25%
2g x 4 33%
2g x 6 50%
3g x 4 42%
3g x 6 63%
CefotaximCefotaxim
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.008-0.032• pneumokocker 0.004-0.032• H. influenzae 0.008-0.032• M. catarrhalis 0. 032-0.125• S. aureus 0.5-4• E. faecalis 2->64• E. coli 0.016-0.125• Klebsiella 0.016-0.125• P. mirabilis 0.008-0.032• Enterobacter spp. 0.064-0.5• Acinetobacter 0.5-8
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 1/2
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (1/2).
S I R
S I R
Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L
T>MIC; MIC=0,125 mg/L
T>MIC; MIC=2 mg/L
1g x 2 100% 66% 38%
1 g x 3 >100% 100% 48%
TazocinTazocin• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska
streptokocker gr. A 0.016-0.064• pneumokocker 0.008-0.032• H. influenzae 0.016-0.064• S. aureus 0.25-1• E. faecalis 1-8• E. coli 0.5-4• Klebsiella 0.5-8• P. mirabilis 0.125-1• Enterobacter spp. 0.5-8• P. aeruginosa 1-8• Acinetobacter 1-16• B. fragilis 0.5-8
MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 8/16Enterobacteriacae 8/16 Pseudomonas 16/16
S I R
S R
Dosering T>MIC; MIC=1 mg/L
T>MIC; MIC=4 mg/L
T>MIC; MIC=16 mg/L
4g x 3 69% 47% 25%
4g x 4 92% 63% 33%
TienamTienam• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.008-0.032• E. faecalis 0.25-1• E. coli 0.064-0.25• Klebsiella 0.064-0.25• P. mirabilis 0.125-0.25• Enterobacter spp. 0.064-0.25• Acinetobacter 0.032-0.125• P. aeruginosa 0.25-1• B. fragilis 0.016-0.125• C. perfringens 0.016-0.125
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8
• Artrelaterade MIC-gränser: pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (4/8), acinetobacter (2/8), enterokocker (4/8), Gramnegativa anaerober
S I R
S I R
S I R
Dosering0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;
0.5 g x 4 ger T>MIC=67%
CeftazidimeCeftazidime
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.125-0.5• pneumokocker 0.25-1• H. influenzae 0.032-0.125• S. aureus 4-16• E. faecalis 16->64• E. coli 0.125-1• Klebsiella 0.125-1• P. mirabilis 0.064-0.25• Enterobacter spp. 0.125-1• Acinetobacter 0.5-4• P. aeruginosa 0.5-4
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 4/8
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriacae 1/8, pseudomonas 8/8
S I R
S R
Inga brytpunkter!
Dosering
• 1gx 4 ger T>MIC= 100% för P.aeruginosa (MIC=8 mg/L),
• 1g x 3 ger T>MIC=87% för samma patogen.
• 2g x 3 ger T>MIC 100%.
MeronemMeronem• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.064-0.25• E. faecalis 2-16• E. coli 0.008-0.032• Klebsiella 0.016-0.064• P. mirabilis 0.016-0.064• Enterobacter spp. 0.008-0.064• Acinetobacter 0.064-0.5• P. aeruginosa 0.064-1• B. fragilis 0.032-0.5• C. perfringens 0.032-0.5
MIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (2/8), acinetobacter (2/8), Gramnegativa anaerober
Inga brytpunkter
S I R
• Dosering
• 0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;
• 0.5 g x 4 ger T>MIC=67%
AmpicillinAmpicillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.08-0.032• pneumokocker 0.08-0.032• meningokocker 0.032-0.125 • H. influenzae 0.125-0.5• P. multocida 0.125-0.5• E. faecalis 0.25-2• L. monocytogenes 0.25-0.5• E. coli 2-8• Klebsiella 4->64• Helicobacter 0.016-0.125
Icke-artrelaterade: <2 >8
• Enterobacteriaceae R>8
• Enterokocker 4/8
MIC gränserMIC gränser
R
S
Vancomycin
MIC-gränser
• Stafylokocker (<2/2), Enterokocker (4/4), streptokocker (2/2), pneumokocker (2/2)
S R
• Vid MIC värde av > 2 mg/L bör man dosera 15 mg/kg x 3 eller 30 mg/kg/dygn i kontinuerlig infusion med laddningsdos på 25-30 mg/kg