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Angioedema por bradicinina
Dra. Teresa Caballero Molina.
Servicio de Alergia.
Hospital Universitario La Paz 26 de enero de 2010.
bradicinina
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Clasificación de urticaria/angioedema (I).
U-AE IgE dependiente Alergia a alimentos
Alergia a fármacos
Alergia a himenópteros
U-AE mediado por complementoAE por déficit de C1 inhibidorU-AE mediado por complementoAE por déficit de C1 inhibidorVenulitis necrotizante
Enfermedad del suero
Reacciones a productos sanguíneos
AE mediado por bradicinina AE por déficit de C1 inhibidorAE hereditario por estrógenosAE por IECA
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Clasificación de urticaria/angioedema (II).
U-AE asociado a autoAC IgG anti IgE y anti FcεRI
Urticaria crónica idiopática autoinmune
U-AE por liberación directa de OpiáceosU-AE por liberación directa de mediadores del mastocito
Opiáceos
Contrastes radiológicos
U-AE por alteración del metabolismo del ácido araquidónico
AINE
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ANGIOEDEMA POR BRADICININA. CLASIFICACIÓN .
� AE por déficit de C1 inhibidor:� AE hereditario: AEH-C1INH (subtipo I y subtipo II)
� AE adquirido: AEA� AE adquirido: AEA
� AE hereditario tipo III (relacionado con estrógenos)� AEH-FXII
� Otros
� AE por IECA
� AE en hemodiálisis
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR
� HEREDITARIO
Tipo I (85%): síntesis disminuida de C1-INH.
Tipo II (15%): síntesis normal de C1-inh ineficaz.
� ADQUIRIDO� ADQUIRIDO
Tipo I*: asociado a enfermedades linfoproliferativas y autoinmunes.
Tipo II: autoanticuerpos frente a C1-inhibidor
Asociado a infecciones.
*Tipo I: la paraproteína puede comportarse como autoAc anti-C1inhibidor
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ANGIOEDEMA POR DEFICIENCIENCIA DE C1 INH .
DEFINICION .
� Inmunodeficiencia� Niveles séricos bajos o disminución de la actividad � Niveles séricos bajos o disminución de la actividad
funcional del C1-inhibidor (C1-INH)� Ataques agudos recurrentes de edema subcutáneo o
submucoso de cara, laringe, orofaringe, abdomen, tracto gastrointestinal, genitales externos, extremidades
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INH . EPIDEMIOLOGIA .
�Prevalencia:� AEH: 1/10000-1/50000 (NEJM 1996)
� España: prevalencia mínima 1,09/100.000 habitantes (Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol 2005)
� Noruega: 1,51/100.000 habitantes� Noruega: 1,51/100.000 habitantes
� AEA < 300 casos publicados
⇓
ENFERMEDAD RARA
1999. UE: Legislación sobre medicamentos huérfanos. <1/2000.
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Trauma (proteínas con carga negativa)
Factor XII Factor XIIa
Precalicreína
Plasminógeno
Calicreína
PlasminaC1 C1rs
HMWK (cininógeno demasa molecular elevada)
Bradicinina
*
*
Factor XI
Factor XIa*
*
*
*VÍA INTRÍNSECA
DE LA COAGULACIÓN
Activación vía
APT UK
*
* Pasos inhibidos por C1INHCASCADA CALICREINA-CININAS
SISTEMA DELCOMPLEMENTO
Funciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulación.
Productos dedegradación de la
fibrina
C4
C2
C4b2a*
C2 cinina
ANGIOEDEMA
SISTEMA DE LA
FIBRINOLISIS
Activación vía clásica del
complemento⇐
+X
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Bradicinina
Des-Arg-Bradicinina
Enzima convertidor de angiotensina(cininasa II)
Endopeptidasa.
Aminopeptidasa
Metabolismo y acción de la bradicinina.
Unión aBk1R Unión aBk2R
VASODILATACIÓN
Bradicinina inactiva
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NIVELES DE BRADICININA EN ANGIOEDEMA
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Aumento de BRADICININA LOCAL en ANGIOEDEMA por
DÉFICIT DE C1-INH .
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INH.Molécula de C1-inhibidor
� Glicoproteína 105 KD� Superfamilia SERPINAS.� Síntesis fundamental en hepatocitos.
� Monocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos, células endoteliales, megacariocitosMonocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos, células endoteliales, megacariocitos
� Acción inhibitoria sobre 4 sistemas:� Complemento
� C1r, C1s (vía clásica del complemento)
� MASPs (vía de las lectinas)
� Coagulación (Factor XIa)
� Fibrinolisis (Plasmina, tPA)� Sistema de contacto (Factor XIIa, calicreína)
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C1-inhibidor dominio serpina, modelo 3D :pdb accession number: 1M6Q(http://www.rcsb.org/pdb/)Bos et al. Immunobiology (2002)
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Gen ética.
�Autosómica dominante (AD)
�Mutación en el gen del C1-INH (SERPING1)(localizado en el cromosoma 11)en el cromosoma 11)
�Aprox. 200 mutaciones diferentes descritas
�Pacientes afectos: heterocigotos.� La enfermedad se expresa con un solo alelo disfuncional
� Sólo un paciente homocigoto publicado.
�20-30% mutaciones de novo
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. CLINICA .
�Edema no pruriginoso, no eritematoso, frío, (indoloro), transitorio.
�Frecuencia variable.�Frecuencia variable.
�Localización variable (tejido submucoso o subcutáneo): periférico, facial, laríngeo, abdominal.
�Curso episódico
�Duración media: uno - cinco días.
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. CLINICA .
�Pródromos (AEH): parestesias, prurito leve, rash tipo eritema marginado (serpinginoso), cambios repentinos de humor, ansiedad, astenia intensa.
�No asociación a urticaria (salvo por azar)
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR: LOCALIZACION (I)
� Tejido subcutáneo: más frecuente� cara, extremidades, genitales, nalgas
�Órganos abdominales:� estómago, intestino:
� dolor abdominal cólico, distensión abdominal, nauseas, vómitos, � dolor abdominal cólico, distensión abdominal, nauseas, vómitos, estreñimiento (obstrucción parcial tracto GI)
DD apendicitis aguda fiebre, leucocitosis, VSG ⇑, signos irritación peritoneal, ausencia ruidos intestinales
� diarrea leve tras resolución (líquido edema pared intestinal pasa a la luz intestinal)
� vejiga
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR: LOCALIZACION (II)
�Vía aérea superior:� edema de faringe posterior
� edema laringe ⇒ disfonía, disfagia
� edema tráquea� edema tráquea
⇓⇓⇓25-30% muertes por asfixia
(en pacientes no tratados hace 30 años)
�Otros:� Cerebro: hemiparesia, convulsiones
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. CLINICA .
Tipo de ataques de Angioedema (N= 201 pacientes)
� Cutáneo 100%� Cutáneo 100%
� Colicos abdominales 97%
� Edema Laríngeo 54%
� Edema de Úvula 22%
� Edema de Lengua 9%
� Cerebro 8%
� Vejiga 5%
Bork K et al. Am J Med 2006: 119; 267-74
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR: Diferencias c línicas.
HEREDITARIO� Inicio:
� 50% < 10 años
ADQUIRIDO� Inicio: tras la 4º década
de la vida.� 50% < 10 años
�Antecedentes familiares positivos.
�Mejor respuesta al tratamiento.
de la vida.
�Antecedentes familiares negativos.
�Peor respuesta al tratamiento.
� Síntomas de la enfermedad de base.
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ANGIOEDEMA POR DEFICIT DE C1 -INHIBIDOR . Factores desencadenantes.
�traumatismos�estrés emocional�Infecciones:
Vías respiratorias altas� Vías respiratorias altas� Helicobacter pylori
�menstruación�estrógenos� inhibidores ECA�ninguno: 50%
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR:DIAGNÓSTICO
� Historia clínica + Antec. Fam. (en AEH)
� Despistaje: C4 y C1inh antigénico� disminución: Confirmadodisminución: Confirmado
� normal: Actividad funcional C1inh� normal: descartado� Bajo: confirmado
� Diferencia AEH-AEA: C1q� Bajo: AEA� Normal: AEH
� Confirmación: estudio genético
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR . Diagnóstico de
laboratorio .
C3 C2 C4 C1q C1 inhAg
C1 inhfunc
Ac antiC1 inh
CH50
AEH I N ⇓ ⇓ N ⇓ ⇓ Neg ⇓
AEH II N ⇓ ⇓ N N, ⇑ ⇓ Neg ⇓
AEA I N ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ Neg/Pos ⇓
AEA II N ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ Pos ⇓
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. TRATAMIENTO .
� ATAQUE AGUDO
� PROFILAXIS A CORTO PLAZO
� PROFILAXIS A LARGO PLAZO
� OTRAS MEDIDAS
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR.
Tratamiento de la crisis aguda.
INDICACIONES:
�afectación de la vía aérea superior�afectación de la vía aérea superior
�facial
�dolor abdominal
�síntomas moderados de otras localizaciones
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR.
Tratamiento de la crisis aguda.
� pdC1INH (concentrado plasmático de C1-inhibidor humano).
� icatibant (bloqueante de receptores tipo II de bradicinina.bradicinina.
Alternativas:� plasma fresco congelado� ácido tranexámico
� Vigilancia intensiva.� (Intubación o la traqueotomía).
No respuesta a corticoides, adrenalina y/o antihistamínicos
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR.
Profilaxis a largo plazo.
�INDICACIONES:� Crisis muy frecuentes (más de un ataque severo al mes)
� Historia de afectación de la vía aérea superior� Historia de afectación de la vía aérea superior
� Dolor abdominal moderado-severo que altere el ritmo de vida del paciente de forma importante.
� Incapacidad más de 5 días al mes
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Profilaxis a largo plazo.
� ANDRÓGENOS ATENUADOS:
� danazol
estanozolol� estanozolol
� (oxandrolona)
� ANTIFIBRINOLÍTICOS:
� (EACA)
� ácido tranexámico
� C1-INHIBIDOR PLASMÁTICO HUMANO
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ANDROGENOS ATENUADOS
�⇑ C1 inhibidor (⇑ síntesis hepática)� Aumento expresión del mRNA del C1INH en hepatocitos
�Aumento de los niveles de aminopeptidasa Aumento de los niveles de aminopeptidasa plasmática
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ANDRÓGENOS ATENUADOSEfectos secundarios
� Irregularidades menstruales (amenorrea, oligomenorrea, menoragia)
� Disminución tamaño mama� Hirsutismo
� Necrosis hepática o colestasis� Alteración enzimas hepáticas � Neoplasias (adenoma
hepatocelular o carcinoma hepático)� Hirsutismo
� Alopecia leve� Mialgias� Disminución líbido� Ganancia de peso� Acné� Profundización voz� Síntomas vasomotores� Cefalea
hepático)� Hipertensión� Aterogénesis� Alteración metabolismo lípidos� Policitemia� Cistitis hemorrágica� Cambios de humor� Riesgo teratogénico� Virilización� Retraso crecimiento en niños
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ANDROGENOS ATENUADOS Contraindicaciones
�Enfermedad hepática (hepatitis C,…)
�Embarazo
�Lactancia�Lactancia
�Niños (antes estadio V Tanner)
�Cancer (Ca mama)
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ANDRÓGENOS ATENUADOSSeguridad a largo plazoen AEH-
C1INH� Mayoría efectos adversos son relacionados con la dosis� Mayoría efectos adversos pueden minimizarse bajando la
dosis a la dosis mínima eficaz� Se requieren pocas interrupciones del tto con AA� Se requieren pocas interrupciones del tto con AASheffer,A.L. 1987Sloane,D.E. 2007Banerji,A. 2008Gelfand,J.A. 1976Sheffer JACI 1997Hosea,S.W. 1980Cicardi,M. 1991.
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Profilaxis a largo plazo.
OBJETIVO DEL TRATAMIENTO.
� CONSEGUIR LA DOSIS MINIMA CLINICAMENTE EFICAZ (posibilidad de régimen CLINICAMENTE EFICAZ (posibilidad de régimen en días alternos).
No intentar normalizar los valores del complemento, utilizando para ello dosis de fármaco que conlleven muchos efectos 2rios.
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Tratamiento. Antifibrinolíticos .
� EACA (ac. ε-amino-caproico), ACIDO TRANEXÁMICO
�
� Efectos secundarios:� dolor muscular
� debilidad
� fatiga� Inhibidores de la activación
de la plasmina
� Indicaciones:� niños
� embarazadas
� forma adquirida
� fatiga
� sedación
� hipotensión ortostática
� trombosis vascular
� Alteraciones retina en animales
� Suspender previo a cirugía por riesgo de trombosis
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Profilaxis a corto plazo.
Indicaciones:� Manipulaciones orofaríngeas: dentista, …
� Endoscopias, …� Endoscopias, …
� Intervenciones quirúrgicas que requieran intubación orofaríngea
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Profilaxis a corto plazo.
� CONCENTRADO PLASMÁTICO DE INHIBIDOR DE C1 ESTERASA (pdC1INH)
500-1500 U, una hora antes de la cirugía
� ANDRÓGENOS ATENUADOSDanazol 600mg/día cinco días previos a
la cirugía y 2 días postcirugía.Estanozolol 6mg/día seis días previos y
tres postcirugía.
� ACIDO TRANEXÁMICODE ELECCIÓN por experiencia
� ACIDO TRANEXÁMICO75 mg/kg/día repartidos en 2 ó 3 tomas
� Casos aislados:� Icatibant� Ecalantida
Ningún fármaco tiene esta indicación en ficha técnicaNo existen datos comparados entre fármacos
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Otras medidas.
Evitar estrógenos (anticonceptivos, tto hormonal sustitutivo,...)
Evitar IECA
Introducir ARAII con precaución
Vacunación hepatitis B (generalmente combinada con hepatitis A)
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Tratamiento .
Peculiaridades forma adquirida.
�Tto. enfermedad subyacente
�Tto ataque agudo: igual� respuesta menos previsible� respuesta menos previsible
� se precisan dosis mayores C1-inhibidor
�Profilaxis a largo plazo� mejor antifibrinolíticos
�Tipo II:� plasmaféresis?
� ciclofosfamida
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1 -INHIBIDOR. TRATAMIENTO .
� Disponibilidad de C1-inhibidor o icatibant en domicilio.
� Autoadministración
� Acudir a centro sanitario para administración
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR . Embarazo (I):
� Programado: suspender andrógenos� 1 mes antes por riesgo de virilización
� Tratamiento de las crisis agudas� pdC1INH Tratamiento profiláctico a largo plazo:
ácido tranexámico: riesgo trombosis� ácido tranexámico: riesgo trombosis� pdC1INH
� Tratamiento profiláctico a largo plazo:� ácido tranexámico: riesgo trombosis� pdC1INH
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR . Embarazo (II):
� Tratamiento profiláctico a corto plazo:� ácido tranexámico: riesgo trombosis� Andrógenos atenuados� pdC1INH
� Parto:� no suele ser problemático� pdC1INH disponible
� Cesárea: pdC1INH previo
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ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR. Niños :
� PROFILAXIS A LARGO PLAZO:
� Andrógenos atenuados: riesgo virilización
� si imprescindible: estanozolol
� Elección: ácido tranexámico
� Alternativa: pdC1INH� Alternativa: pdC1INH
� TRATAMIENTO DE CRISIS AGUDAS DE ANGIOEDEMA:
� Pródromos: ácido tranexámico
� pdC1INH
� PROFILAXIS A CORTO PLAZO:
� pdC1INH
� Andrógenos atenuados
� Acido tranexámico
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ICATIBANT (Firazyr ®)
� Aprobación por EMEA: Abril 2008
� Autorización de comercialización: Julio 2008
� Comercialización inicial:
� Alemania, septiembre 08. Precio 1690 euros/vial.� Alemania, septiembre 08. Precio 1690 euros/vial.
� Situación actual en España: � comercializado en Marzo 2009
� Precio 1690 euros/vial
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ICATIBANT (Firazyr®)
INDICACIONES:� Tratamiento de crisis agudas de angioedema en pacientes
adultos (≥ 18 años) con angioedema hereditario por déficit de C1-INH
POSOLOGÍA:
1 ampolla 30 mg SC
Se puede repetir a las 6 horas
Máximo 3 ampollas en 24 horas
Máximo 8 ampollas en 4 semanas en EC
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ICATIBANT (Firazyr®)
PRECAUCIONES:
� Cardiopatía isquémica
� ACVA en las dos semanas anteriores� ACVA en las dos semanas anteriores
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ANGIOEDEMA POR DEFICIT DE C1 -INHIBIDOR. Desarrollo de nuevos fármacos.
� C1-inhibidor recombinante.C1-inhibidor recombinante.
� Inhibidor de calicreína.
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Inhibidores de calicreínaInhibidores de calicreína
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Inhibidores de calicreína.Bases para su uso en el tto AEH
� Detección de calicreína en las ampollas de pacientes con AEH.
� Activación de precalicreína y consumo de cininógeno de alto peso
molecular durante ataques de angioedema.
� Aumento niveles bradicinina en ataques agudos
� Familia con C1-inhibidor mutante que no inhibe C1, pero inhibe
calicreína ⇒ no clínica de angioedema
� Aprotinina (inh calicreína extraído de vacas) mejora síntomas laríngeos.
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DX-88 (Ecallantide / Ecalantida) (Kalbitor ®) (I).
� Dyax Corp., Cambridge, Massachusetts, EEUU
� pequeña proteína recombinante� diseñada a partir de variantes del primer dominio Kunitz
del LACI humano (inhibidor de la coagulación asociado a del LACI humano (inhibidor de la coagulación asociado a lipoproteína humana
� seleccionado por “phage display library” “phage display library” (técnica de expresión en fagos de una biblioteca de péptidos)
� alta especificidad frente a calicreína� producido en la levadura Pichia pastoris� administración intravenosa / subcutáneasubcutánea� almacenamiento refrigerado
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DX-88 (Ecallantide / Ecalantida) (Kalbitor®)(II). MODO DE ACCIÓN.
� Inhibición específica y potente de la calicreína plasmática:
� Componente clave en la regulación de los procesos � Componente clave en la regulación de los procesos inflamatorios y de la coagulación
� Papel teórico en enfermedades inflamatorias y autoinmunes)
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DX-88 (Ecallantide / Ecalantida) (Kalbitor®)(III). INDICACIONES.
� Angioedema hereditario por déficit de C1-INH
Cirugía cardíaca :� Cirugía cardíaca :� by-pass (pontaje) aorto-coronario� cirugía cardíaca con bomba
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DX-88 (Ecallantide / Ecalantida) (Kalbitor ®) (V). Angioedema hereditario
por déficit de C1 inhibidor.
� Estudios preclínicos� Ensayo clínico fase I� Ensayo clínico fase II:
� EDEMA0: EuropaEDEMA0: Europa� EDEMA1� EDEMA2
� Ensayo clínico fase III:� EDEMA3: completado� EDEMA4: completado
EDEMA: Evaluation of DX-88’s Effects in Mitigating Angioedema
APROBADO POR FDA DICIEMBRE 2009
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C1 inhibidor recombinante C1 inhibidor recombinante humano
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C1-inhibidor recombinante (I).
�Pharming NV (Leiden, Holanda)
�Laboratorio Dr. Esteve (Barcelona, España)
�Inserción gen productor de C1-inhibidor en conejos �Inserción gen productor de C1-inhibidor en conejos transgénicos
� excreción por leche
� purificación: 99,98%
�Rhucin
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C1-inhibidor recombinante (II).
� Gran similitud a C1-INH humano derivado plasmático (pdhC1INH)� Potencia inhibitoria similar� Alta similitud estructural: diferencias en glicosilación
� Seguridad en estudios preclínicos� Disponibilidad de C1 inhibidor recombinante no
derivado de plasma humano� Control completo en la cadena de producción� Abastecimiento ilimitado
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C1-inhibidor recombinante (III).Desarrollo clínico
Fase del estudio
Tipo de estudio País ID protocolo
Fase I Voluntarios sanos
Holanda C1 1101-01
Fase II Abierto Holanda C1 1202-01
Fase II/III Abierto 4 países UE C1 1203-01Fase II/III Abierto 4 países UE C1 1203-01
Fase III UE Randomizado, controlado
placebo
3 países UE C1 1304-01
Fase II NA Randomizado, controlado
placebo
USA/Canada C1 1205-01
Fase I Inmunosegu-ridad
Voluntarios sanos
Holanda C1 1106-02
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Fármacos para tto ataques agudos AE en AEH por déficit de C1-inhibidor.
Fármaco Fabricante Aprobación
C1-inhibidor plasmático humano
Berinert® CSL-Behring EMEA, FDA
Cetor® Sanquin Holandaplasmático humano
Cinryze® Viropharma __________
C1-inh recombinante Rhucin® Pharming NV __________
Ecalantida Kalbitor® Dyax FDA
Icatibant Firazyr® Jerini AG (Shire) EMEA
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Fármacos para tto ataques agudos AE en AEH por déficit de C1-inhibidor.
Fármaco Vida media Vía de admón
Dosis
C1-inhibidor plasmático
Berinert® 18,4 ± 3,5 horas IV 20U/kg
Cetor® 48 ± 10 horas IV
humanoCinryze® IV
C1-inh recombinante
Rhucin® 3 horas IV
Ecalantida Kalbitor® 2 ± 0,5 horas SC 30 mg
Icatibant Firazyr® 1-2 horas SC 30 mg
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Fármacos para tto ataques agudos AE en AEH por déficit de C1-inhibidor.
Fármaco Vida útil (shelf-life) Tª conservación
C1-inhibidor plasmático humano
Berinert® 30 meses 2-25 ºC
Cetor® 2-8 ºCplasmático humano
Cinryze® 2-25 ºC
C1-inh recombinante Rhucin® 2 años -20ºC
2 años 25ºC
¿?
Ecalantida Kalbitor® 36 meses 2-8 ºC
Icatibant Firazyr® 24 meses 2-25 ºC
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� ANDROGENOS: Aumenta la síntesis hepática de C1-inhibidor
� ANTIFIBRINOLITICOS: Inhiben la accion de la plasmina
ANGIOEDEMA POR DEFICIT DE C1-INH TRATAMIENTO. MECANISMO DE ACCION
plasmina
� pdC1INH: Restituye el déficit de C1INH
� rhC1INH: Restituye el déficit de C1INH
� ICATIBANT: Bloqueante de los receptores tipo II de bradicinina
� ECALANTIDA: Inhibidor de calicreína plasmática
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Fármacos para AEH-C1INH.
Indicaciones
C1-inhibidor plasmático humano
Tratamiento agudo (ensayos)
Profilaxis a corto plazo (experiencia)plasmático humano Profilaxis a corto plazo (experiencia)
Profilaxis a largo plazo (experiencia)
C1-inh recombinante
Tratamiento agudo
Ecalantida Tratamiento agudo
Icatibant Tratamiento agudo
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Fármacos para tto ataques agudos AE en AEH-C1INH.
Efectos secundarios
C1-inhibidor plasmático humano
Riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas: muy bajoplasmático humano infecciosas: muy bajo
Reacciones alérgicas (muy bajo)
C1-inh recombinante
Reacciones alérgicas en pacientes con alergia a conejo
DX-88 Reacciones alérgicas (anafilaxia)
Icatibant Reacciones locales
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Fármacos para tto ataques agudos AE en AEH por déficit de
C1-inhibidor.
�Falta de estudios comparativos
�Insuficientes datos sobre recidivas o rebrotes en los ensayos clínicosen los ensayos clínicos
�Diferencias en las variables medidas en los distintos ensayos clínicos ⇒ imposibilidad de comparar resultados
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AEH-C1INH. Profilaxis a corto plazo. ICATIBANT.
� 1 caso publicado
� Biopsia tiroidea
� No edema
Marqués 2010 Allergy.
USO COMPASIVO, no autorizado en ficha técnicaEs necesaria mayor experiencia.Problema: vida media corta, no disminución producción bradicinina
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AEH-ESTROGENOS TRATAMIENTO. ICATIBANT.
� Posible indicación por papel fisiopatológico teórico de la bradicinina
� N= 3 pacientes (1 con mutación factor XII)� N= 3 pacientes (1 con mutación factor XII)
� Localización (abdominal, abdominal/facial, abdominal)
� Tiempo hasta resolución (1 h – 2 h)
Bouillet 2009 Annals Allergy Asthma Immunol.
USO COMPASIVO, no autorizado en ficha técnica
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