ANESTÉSICOS LOCAIS
Prof. Dr. Maria Cris-na S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha Prof. Adjunta do Departamento de Cirurgia/UFSC
ANESTÉSICOS LOCAIS 1- CONCEITO 2- O MECANISMO DE AÇÃO 3- A ESTRUTURA QUÍMICA 4- A METABOLIZAÇÃO 5- O CONCEITO FARMACOLÓGICO 6- O CONCEITO DE pKa 7- O pKa E O GRAU DE IONIZAÇÃO 8- A PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM pH FISIOLÓGICO 9- FARMACOLOGIA CLÍNICA:-POTÊNCIA
- INÍCIO DE AÇÃO -DURAÇÃO DE AÇÃO - DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL - LOCAL DA INJEÇÃO E EFEITO TÓXICO - SINTOMAS DE TOXICIDADE - TRATAMENTO DA
INTOXICAÇÃO
ANESTÉSICOS LOCAIS
1-‐ CONCEITO: DROGAS QUE INJETADAS LOCALMENTE, INTERROMPEM DE FORMA TRANSITÓRIA OS IMPULSOS NERVOSOS EM CÉLULAS NEUROEXCITÁVEIS
A CÉLULA
A MEMBRANA CELULAR : “BARREIRA” PROTETORA
A MEMBRANA CELULAR É UM “FILTRO”
COMO A CÉLULA RECEBE INFORMAÇÕES PARA SEU FUNCIONAMENTO ?
A MEMBRANA CELULAR : “BARREIRA” PROTETORA
CANAIS E RECEPTORES DE MEMBRANA
CANAIS E RECEPTORES DE MEMBRANA
COMO ATIVAR O CANAL DE SÓDIO?
VOLTAGEM DEPENDENTE
DIFERENÇAS DE ELETRÓLITOS INTRA E EXTRA-CELULAR
POTENCIAL DE AÇÃO ACONTECE COM A ENTRADA Na+ NA CÉLULA E COM A SAÍDA
DE K+
O POTENCIAL DE REPOUSO NAS FIBRAS NERVOSAS É DE -‐70 A -‐90mV
2- MECANISMO DE AÇÃO O BLOQUEIO DO CANAL DE SÓDIO
3- A ESTRUTURA QUÍMICA DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
CADEIA INTERMEDIÁRIA
AMINO-‐AMIDA
AMINO-‐ÉSTER
3- A ESTRUTURA QUÍMICA DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
Aminoamidas :
• Bupivacaína • Ropivacaína • Lidocaína • E-docaína • prilocaína
Aminoésteres: • Cocaína • Clorprocaína • Procaína • tetracaína
FÍGADO (SISTEMA P450) PSEUDOCOLINESTERASE PLSMÁTICA
RARÍSSIMAS REAÇÕES ALÉRGICAS
REAÇÕES ALÉRGICAS FREQUENTES
4- A METABOLIZAÇÃO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
São bases fracas que carregam uma carga posi-va no grupo amina em pH fisiológico.
H+
5- O CONCEITO FARMACOLÓGICO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
pKa: é o pH onde 50% das moléculas estão sob forma ionizada e 50% estão em forma não ionizada
pH
N NH+ 50% 50%
6- O CONCEITO DE pKa
É A PARTE QUE CONFERE A POTÊNCIA DA DROGA. A “ROLHA”.
É A PARTE QUE CONFERE A PENETRABILIDADE DA MOLÉCULA NO NERVO
7- pKa E GRAU DE IONIZAÇÃO EM pH 7,4
pH
N
NH+
pKa BUPIVACAÍNA 8,1
7,4
% ionizado em pH fisiológico
83%
pKa LIDOCAÍNA 7,9
% ionizado em pH fisiológico
79%
7- pKa E GRAU DE IONIZAÇÃO EM pH 7,4
pH
N
NH+
7,4
8- A PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM pH FISIOLÓGICO
A LIDOCAÍNA EM INFECÇÃO : pH 5,0
pH
N
NH+
pKa LIDOCAÍNA 7,9
5,0
% ionizado em pH fisiológico
98%
PENETRABILIDADE E AÇÃO ANESTÉSICA EM FOCO INFECCIOSO – pH 5,0
9- FARMACOLOGIA CLÍNICA
-‐ POTÊNCIA
-‐ INÍCIO DE AÇÃO
-‐ DURAÇÃO DE AÇÃO
-‐ DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL
-‐ LOCAL DE INJEÇÃO E EFEITO TÓXICO
-‐ TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR ANESTÉSICO LOCAL
-‐ SINTOMAS DE TOXICIDADE
POTÊNCIA
LIPOFÍLICA HIDROFÍLICA
+ potente
-‐ INÍCIO DE AÇÃO • DOSE • CONCENTRAÇÃO • LOCAL DE INJEÇÃO O aumento da dose aumenta o número de moléculas disponíveis: analgesia efe-va, duradoura e com início de ação mais rápido
Cuidado com a dose tóxica!
SEM adrenalina COM adrenalina
Clorprocaína 11 mg/kg 14 mg/kg
Lidocaína 5 mg/kg 7 mg/kg
Mepivacaína 5 mg/kg 7-‐9 mg/kg
Bupivacaína 3 mg/kg 3 mg/kg
Levobupivacaína 3 mg/kg 3 mg/kg
Ropivacaína 3 mg/kg 3 mg/kg
DOSES MÁXIMAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS
-‐Injeção intra-‐raquidiana tem um rápido início de ação -‐Injeção no plexo braquial tem início de ação lento
-‐ INÍCIO DE AÇÃO LOCAL DE INJEÇÃO
-‐ DURAÇÃO DE AÇÃO: EFEITO DE VASOCONSTRICTOR-‐ ADRENALINA
• Diminui a absorção sistêmica • Melhora a qualidade da analgesia • Prolonga a duração do efeito • Limita efeitos colaterais tóxicos
Droga Solução sem epinefrina Solução com epinefrina
Concentração (%) Max Dose (mg) Duração (min) Max Dose (mg) Duração (min)
Curta duração Procaína 1-‐2 500 20-‐30 600 30-‐45
Cloroprocaína 1-‐2 800 15-‐30 1000 30
Moderada duração
Lidocaína 0.5-‐1 300 30-‐60 500 120
Mepivacaína 0.5-‐1 300 45-‐90 500 120
Prilocaína 0.5-‐1 350 30-‐90 550 120
Longa duração
Bupivacaína 0.25-‐0.5 175 120-‐240 200 180-‐240
Ropivacaína 0.2-‐0.5 200 120-‐240 250 180-‐240
-‐ DURAÇÃO DE AÇÃO DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
Fibra Mielina Diâmetro (mm)
Velocidade (m/s)
Função
A-alpha Sim 12-20 70-120 Inervação musculatura esquelética Propriocepção
A-beta Sim 5-12 30-70 Tato Pressão
A-gamma Sim 3-6 15-30 Tônus musculatura esquelética
A-delta Sim 2-5 12-30 Dor rápida Tato / Temperatura
B Sim 3 3-15 Fibras autonômicas pré-ganglionares
C Não 0,4-1,2 0,5-2,0 Dor lenta Tato / Temperatura
Fibras simpáticas pré-ganglionares
OS DIFERENTES TIPOS DE FIBRAS POSSUEM SENSIBILIDADES DIFERENTES AOS ANESTÉSICOS LOCAIS:
+
-‐
-‐ DIFERENÇA DO BLOQUEIO MOTOR E SENSORIAL
-‐ LOCAL DE INJEÇÃO E EFEITO TÓXICO
TAXA DE ABSORÇÃO SISTÊMICA DEPENDE DO LOCAL DA INJEÇÃO
Intravenosa >Intratraqueal > intercostal > caudal > paracervical > epidural > plexo braquial > isquiáTco > subcutâneo
EFEITOS TERAPÊUTICOS
NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LIDOCAÍNA (mcg/mL)
EFEITOS TÓXICOS
AnTarritmico 0 2
Formigamento de lábios Zumbidos
Inotrópico posiTvo 4 Distúrbios visuais
6 8 10 12 14 16 20 26
Abalos musculares Convulsões Inconsciência Coma Parada respiratória Parada cardíaca
-‐ SINTOMAS DE TOXICIDADE
• OXIGÊNIO A 100% • Abortar convulsões • Suporte cardiovascular • Tratar a acidose
-‐ TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR ANESTÉSICO LOCAL