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Alterações cromossômicas
1
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Palavras-chave da aula:
• Alterações numéricas;
• Alterações estruturais;
• Síndromes genéticas;
• Euploidias;
• Aneuploidias;
• Colchicina;
• Fuso
acromático;
• Não-disjunção;
• Poliploidia;
• Cromossomos sexuais;
• Corpúsculo de Bahr;
• Síndrome de Down;
• Síndrome de
Turner;
• Síndrome de Klinefelter;
• Síndrome do Poli-x;
• Síndrome de Jacobs.
2
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Vamos relembrar algumas coisas...
3
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1 - Quais os dois tipos básicos de células do corpo ???
Células somáticas =
São todas as células do corpo menos as reprodutoras. Células diplóides (2n).
Células germinativas =
São as células reprodutoras, os gametas: SPTZ e Ovócito II. Células haplóides (n).
4
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Somáticas
5
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Somáticas 6
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Somáticas
7
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2 - O que é um cromossomo ???
9
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Observando a formação dos cromossomos
• Video 1 – Formação dos cromossomos
http://www.youtube.com/watch?v=Pj9cdVeIntY&feature=fvst
10
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3 – O que são cariótipo e genoma???
Cariótipo =
Conjunto/mapa de cromossomos de uma sp.
Genoma =
Conjunto de genes de uma sp.
11
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12
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4 - Quais são os dois tipos básicos de cromossomos???
Autossomos =
44 em células somáticas e 22 em células germinativas.
Cromossomos sexuais =
2 em células somáticas e 1 em células germinativas.
13
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14
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• Cariótipo de célula germinativa.
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16
23 cromssomos =
22 autossomos +
1 cromossomo sexual X
23 cromssomos =
22 autossomos +
1 cromossomo sexual Y
X Y XY
46 cromssomos =
44 autossomos +
2 cromossomos sexuais (XY)
5 – A fecundação
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17
23 cromssomos =
22 autossomos +
1 cromossomo sexual X
23 cromssomos =
22 autossomos +
1 cromossomo sexual X
X X XX
46 cromssomos =
44 autossomos +
2 cromossomos sexuais (XX)
5 – A fecundação
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6 - Divisão Celular
Mitose Meiose
Equacional Reducional +
Equacional 18
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Meiose em célula animal:
• Video 2 - mitose e meiose (Jason Mraz)
http://www.youtube.com/watch?v=F3mjDCCW_cU
• Video 3 – mix de mitose e meiose http://www.youtube.com/watch?v=nXg-
WunKFQ0&feature=related
Observando a divisão celular
20
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As palavras-chave da revisão:
• Células somáticas;
• Células germinativas;
• Células haplóides;
• Células diplóides;
• Cromatina;
• Histonas;
• Cromossomo;
• Autossomos;
• Cromossomos sexuais;
• Crospúsculo de Bahr ou Cromatina Sexual;
• Cariótipo;
• Genoma;
• Mitose;
• Meiose.
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Ok professor. Entendi tudo até agora. Podemos prosseguir com
tranquilidade. = )
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1 - Alterações Numéricas
Alteram o nº de cromossomos.
2 - Alterações Estruturais
Modificam a sequencia dos genes de um cromossomo.
Alterações cromossômicas. O que são???
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Como surgem???
• Radiações; • Substâncias químicas; • Defeitos na produção dos gametas; • Ao acaso.
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Em geral provocam a morte do embrião.
Quais as consequências dessas alterações???
Caso não haja morte do indivíduo, existem efeitos visíveis que caracterizam as síndromes.
=
Alterações que exibem múltiplos sintomas e sinais.
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Alterações de numéricas
Aneuploidias
=
Alteração de número de um tipo de cromossomo. Nulissomia (falta de um par de homólogos), monossomia (apenas um cromossomo de um determinado par), trissomia (três cromossomos de um determinado tipo).
Euploidias
=
Aumento ou redução de toda a coleção de cromossomos. Células n (haploidia ou monoploidia), 3n (triploidia), 4n (teraploidia) e assim por diante.
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Através de alterações no fuso acromático, que podem acontecer por:
Exposição a drogas. Ex.: colchicina inibe a formação do fuso acromático;
Substâncias químicas, vírus e radiação podem promover ruptura de apenas um determinado áster.
Como surgem as alterações numéricas ???
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O que a formação do fuso tem a ver com a alteração do número de
cromossomos??? Como esse dá o processo???
Pergunta
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• Problemas no fuso acromático acabam afetando a movimentação dos cromossomos durante a divisão celular;
• Se isso acontece em células germinativas, há formação de gametas com números maiores e menores de cromossomos;
• Todo esse fenômeno ocorre devido à não-disjunção dos cromossomos.
Resposta
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30
A não disjunção e a meiose
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Não-disjunção parcial Aneuploidias
As síndromes genéticas mais comuns.
Não-disjunção total Euploidias
Um gameta 2n fecundando um gameta normal, n.
=
Geração de um zigoto 3n Poliploidia.
A consequência da não-disjunção
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A poliploidia só representa algo ruim para o ser humano???
4n
Pergunta
Poliploidia: uma euploidia
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Resposta
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1ª Aneuploidia: Síndrome de Down
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36
![Page 37: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/37.jpg)
Língua protusa (para fora da boca), altura abaixo da média, orelhas com implantação baixa, pescoço grosso e adiposo, mãos curtas e largas com uma única linha palmar e olhos oblíquos com uma prega cutânea na pálpebra superior.
Características gerais
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Meiose normal
Não-disjunção na formação do ovócito II
XX
X
XY
X Y XX
46, XX
24, X + 21 23, X 23, Y
46, XY
47, XX + 21
Não-disjunção
Ovócito II
Espermatozóides
38
Síndrome de Down
Meiose normal
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XX
X
XY
X Y XX
24, X + 21 23, X
23, X
47, XX + 21
Não-disjunção Meiose normal
Ovócito II
Espermatozóides
Não-disjunção na formação do sptz
46, XX 46, XY
39
Síndrome de Down
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Cariótipo da Síndrome de Down
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![Page 41: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/41.jpg)
É uma aneuploidia causada por uma trissomia no cromossomo 21, o menor do corpo (1500 genes).
Cariótipo:
• Homens = 47, XY + 21
• Mulheres = 47, XX + 21
Características genéticas
41
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Deficiência intelectual, problemas cardíacos e maior risco de infecções e leucemia, tendo por isso, muitas vezes, maior necessidade de atenção médica.
Problemas associados a Síndrome de Down
42
![Page 43: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/43.jpg)
2ª Aneuploidia: Síndrome de Turner
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44
![Page 45: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/45.jpg)
Baixa estatura, órgãos sexuais e caracteres sexuais secundários pouco desenvolvidos, tórax largo em barril, pescoço alado (com pregas cutâneas bilaterais), má formação das orelhas e é quase sempre estéril.
Características gerais
45
![Page 46: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/46.jpg)
Não-disjunção
Meiose normal
Mulher Turner
Ovócito II
Espermatozóides
Não-disjunção na formação do sptz
46, XX
23, X
46, XY
22 24, XY
Síndrome de Turner
46
![Page 47: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/47.jpg)
Síndrome de Turner e a Cromatina Sexual
47
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• A pessoa afetada é uma mulher com monossomia do cromossomo X.
Cariótipo = 45, X.
• Não apresenta cromatina sexual.
• É o único tipo de monossomia em que a pessoa afetada sobrevive.
• Ocorrência = 1:5000 meninas.
Características genéticas
48
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• Infantilismo sexual;
• Disgenesia ovariana;
• Defeitos cardíacos congênitos severos;
• Rins frágeis;
• Capacidade de percepção espacial diminuta, mas inteligência aparentemente normal;
• Administração de estrogênios é viável e oferece bons resultados;
• Mosaicismo complexo.
Problemas associados a Síndrome de Turner
49
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3ª Aneuploidia: Síndrome de Klinefelter
50
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51
![Page 52: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/52.jpg)
O excesso de cromossomos geralmente provoca a esterilidade com pouca ou nenhuma produção de sptz e, às vezes, ginecomastia; testículos e caracteres sexuais secundários pouco desenvolvidos; inteligência abaixo da média; estatura alta.
Características gerais
52
![Page 53: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/53.jpg)
Não-disjunção
Homem Klinefelter
Meiose normal
Ovócitos II
Espermatozóides
Não-disjunção na formação do ovícito II
46, XX
24, XX
46, XY
23, Y 23, X 22
Síndrome de Klinefelter
53
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Síndrome de Klinefelter
Homem Klinefelter
XXY
Não-disjunção na formação do sptz
54
![Page 55: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/55.jpg)
Síndrome de Klinefelter e a Cromatina Sexual
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![Page 56: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/56.jpg)
• A síndrome é decorrente da não-disjunção na formação do óvulo ou do sptz.
Cariótipo = 47, XXY (são homens com cromatina sexual).
• Mais raramente aparece associada a homens com mais de um cromossomo X (XXXY, XXXXY, ...) diminuição da capacidade intelectual.
• As pessoas mais afetadas pela síndrome são meninos.
• Ocorrência = (de 1:500 a 1:1000 nascimentos).
Características genéticas
56
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• Esterilidade na maioria dos homens afetados;
• Aumento da probabilidade de câncer de mama devido à ginecomastia;
• Diminuição da capacidade cognitiva;
• Mosaicismo presente, o que torna a produção de esperma viável;
• Terapia com testosterona é uma boa opção.
Problemas associados a Síndrome de Klinefelter
57
![Page 58: Alterações Cromossômicas Com Revisão de Divisão Celular](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022020208/5695cf161a28ab9b028c893c/html5/thumbnails/58.jpg)
Cariótipos possíveis:
• 47, XXX duas cromatinas sexuais;
• 48, XXXX três cromatinas sexuais;
• 49, XXXXX quatro cromatinas sexuais.
Características genéticas
4ª Aneuploidia: Síndrome do Poli-X
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Síndrome da super-fêmea
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• As mulheres com três cromossomos X (47, XXX) tem aspecto normal e altura em geral acima da média.
• Algumas tem fertilidade reduzida, mas outras tiveram filhos.
• Há ainda problemas de inteligência e aprendizagem abaixo da média; isso aumenta conforme aumentam os “Xs”.
Características gerais
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Cariótipo = 47, XYY
Características genéticas
Ocorre em homens com cromossomos Y extras.
5ª Aneuploidia: Síndrome de Jacobs
Síndrome do super-macho
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• Não tem características suficientemente notáveis para serem enquadrados em alguma síndrome;
• Apresentam apenas estatura acima da média.
• A fertilidade é normal e não parece haver risco de originar filhos com numero anormal de cromossomos sexuais.
• Prisões masculinas = 1:30 x População em liberadade = 1:1000.
Características gerais
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• Não alteram o número de cromossomos, mas modificam seu tamanho ou a sequência de genes ao longo do filamento.
• Podem ser provocadas por vírus, radiação e substâncias químicas.
• Em células somáticas podem originar câncer;
• Em células germinativas podem ser transmitidas aos descendentes.
Alterações de estruturais
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Vamos revisar...
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Livros:
• JORDE, L. B. et al. Genética Médica. 3. ed. São Paulo, Elsevier, 2004.
• LINHARES, S. & GEWANDSZNAJDER, F. Biologia Hoje 1. 15. ed. São Paulo, Ática, 2011.
• UZANIAN, A. & BIRNER, E. Biologia 1. 3. ed. São Paulo, HARBRA, 2006.
Bibliografia
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