![Page 1: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/1.jpg)
11
سرطان ایمونولوژی
1387آذرماه -پزشکی
![Page 2: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/2.jpg)
22
و نشده کنترل تکثیر از و سرطان نشده کنترل تکثیر از سرطانشکل تغییر که سلولهایی شکل گسترش تغییر که سلولهایی گسترش. آیند می وجود به اند یافته .بدخیمی آیند می وجود به اند یافته بدخیمی
![Page 3: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/3.jpg)
33
ایمونولوژیک : مراقبت ایمونولوژیک :نظریه مراقبت نظریه
و تشخیص ایمنی سیستم فیزیولوژیک فعالیتهای از یکیآنها تبدیل از قبل سلولی یافته تغییر کلونهای تخریب
. است تومورها بردن بین از همچنین و تومور به
فارلن مکبرنت
![Page 4: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/4.jpg)
44
در تومور سال 50ایمونولوژی Immunoprotection in animal models with•گذشته
chemically and virally induced tumors.
•Most human and spontaneous mouse tumors are non-immunogenic!
•Immunostimulation of tumor growth and metastasis!
• Immunogenic variants can elicit T cell responses that cross-react with the parent tumor – cross priming.
•Tumor cells can generate antigen-loss variants; reciprocal relationship between CTL aned NK cells!
•Discovery of novel human TSAs.
•Tumor vaccines.•Breaking immune tolerance in tumor immunity
Before 1970
1970s
1975
1980
1985
1990s
1995+
![Page 5: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/5.jpg)
55
برابر در ایمنی عمومی برابر ویژگیهای در ایمنی عمومی ویژگیهایتومورتومور
ژنهایی تومورها • توسط آنتی که میدهند بروز رامی شناخته بیگانه عنوان به ایمنی سیستم
شوند.اغلب • ایمنی های توانند پاسخ رشد نمی جلوی
. بگیرند را توموررا • ایمنی سیستم توان بطور فعال می تا کرد
. برد بین از را توموری سلولهای موثری
![Page 6: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/6.jpg)
66
رشد جلوی توانند نمی اغلب ایمنی های پاسخ چرارابگیرند؟ تومور
تومورهای • ضعیف خودبخودیاکثر ایمونوژنهستند.
.سریع تومورها • شوند می منتشر و یافته رشداختصاصی • مکانیسمهای تومورها از بسیاری
.فرار جهت دارند
![Page 7: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/7.jpg)
77
مهم توموری ژنهای آنتی شناسایی مهم چرا توموری ژنهای آنتی شناسایی چرااست؟است؟
اجزا • از یکی عنوان به آنها از بتوان است ممکن. کرد استفاده توموری های واکسن
سلولهای • و بادی آنتی از بتوان است Tممکن. گرفت بهره ایمونوتراپی در ژنها آنتی این ضد
![Page 8: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/8.jpg)
88
ژنهای آنتی کالسیک بندی ژنهای تقسیم آنتی کالسیک بندی تقسیمتوموریتوموری
• Tumor Specific Antigens
• Tumor Associated Antigens
![Page 9: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/9.jpg)
99
توموری ژنهای توموری آنتی ژنهای آنتیمبنای بر توموری ژنهای آنتی جدید بندی مبنای تقسیم بر توموری ژنهای آنتی جدید بندی تقسیم
باشد می آنها منشا و باشد ساختمان می آنها منشا و ::ساختمانیافته • جهش ژنهای محصوالتنامناسب • بیان با سلولی تیروزیناز، پروتئینهای مانند
MAGE....... و انکوژن • ویروسهای ژنهای HPVو EBVمانند آنتی
انکوفتال • ژنهای آنتییافته • تغییر گلیکوپروتئینهای و گلیکولیپیدهابافت • اختصاصی تمایزی ژنهای آنتی
![Page 10: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/10.jpg)
1010
پروتئینهای پروتئینهای بیان کانسر E7E7و و E6E6بیان کانسر در دررحم رحم گردن گردن
![Page 11: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/11.jpg)
1111
انکوفتال ژنهای انکوفتال آنتی ژنهای آنتی
سرطانی • سلولهای در زیادی مقدار به که هستند پروتئینهاییبافتهای در اما شوند می بیان جنینی تکامل حال در بافتهای و
. شوند می بیان کمی بسیار حد در یا شوند نمی بیان بالغتشخیص • در مارکری عنوان به توان می پروتئینها این از
. کرد استفاده بدخیمی•. روند می باال نیز التهابی حالتهای بعضی در پروتئینها ایناین • از مثالهایی آلفافیتوپروتئین و ژن آنتی کارسینوامبریونیک
. هستند ژنها آنتی نوع
![Page 12: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/12.jpg)
1212
گلیکوپروتئینی و گلیکولیپیدی ژنهای گلیکوپروتئینی آنتی و گلیکولیپیدی ژنهای آنتییافته یافته تغییر تغییر
و • گلیکولیپیدی ژنهای آنتی تومورها اکثربیان طبیعی سلولهای از بیشتر را گلیکوپروتئینی
را ژنها آنتی این طبیعی غیر اشکال یا کنند می. کنند می بیان
•GM2 ،GD2 وGD3 آنتی نوع این از مثالهایی. هستند ژنها
•CA-125 وCA19-9 تخمدان کارسینوم در. هستند ژنها آنتی نوع این از مثالهایی
![Page 13: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/13.jpg)
1313
بافت اختصاصی تمایزی ژنهای بافت آنتی اختصاصی تمایزی ژنهای آنتی
مرحله • یا سلول نوع یک مختص ژنها آنتی این. باشند می سلول از خاصی تمایزی
برای • خوبی کاندیداهای ژنها آنتی اینتوموری منشا تعیین همچنین و ایمونوتراپی
هستند.•: ژنها آنتی این از مثالهایی
•CD10•CD20ایدیوتایپ•
![Page 14: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/14.jpg)
1414
محک بنیانگذاران از قدس محک سعیده بنیانگذاران از قدس سعیده
![Page 15: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/15.jpg)
1515
مبارزه تومور با ایمنی سیستم مبارزه چگونه تومور با ایمنی سیستم چگونهکند؟ کند؟ می می
• Innate Immunity:– Nk cells– Macrophages
• Adaptive Immunity:– T cells– Antibodies
![Page 16: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/16.jpg)
1616
طبیعی کشنده طبیعی سلولهای کشنده Natural NaturalسلولهایKillerKiller
که NKسلولهای • توموری سلولهای توانند میاز MHC-I بروز را یافته کاهش آنها سطح در
. ببرند بینواسطه NKسلولهای • با توانند می همچنین
توموری ADCCپدیده سلول رفتن بین از باعثشوند.
محیط • تاثیر NKسلولهای In vitroدر IL-2تحتسلولهای .LAKبه شوند می تبدیل
![Page 17: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/17.jpg)
1717Figure 15.12d The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) p. 666
![Page 18: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/18.jpg)
1818
بردن بین از برای ماکروفاژها بردن چگونه بین از برای ماکروفاژها چگونهکنند؟ می فعالیت توموری کنند؟ سلولهای می فعالیت توموری سلولهای
لیزوزومی • آنزیمهایاکسیژن • فعال های واسطه تولیدمانند • سایتوکاینهایی TNFαتولید
![Page 19: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/19.jpg)
1919
TTلنفوسیتهای لنفوسیتهای
کشتن • تومورها برابر در ایمنی اصلی مکانیسملنفوسیتهای توسط توموری سلولهای
T سیتوتوکسیک)CTL( .استسایتوکاین Tلنفوسیتهای • تولید با یاریگر
شدن • فعال . CTLباعث شوند می ماکروفاژها وبروز • افزایش .MHC-Iباعث گردند می توموری سلولهای توسط
![Page 20: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/20.jpg)
2020
توموری سلولهای شدن کشته توموری چگونگی سلولهای شدن کشته چگونگی CTLCTLتوسطتوسط
![Page 21: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/21.jpg)
2121
![Page 22: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/22.jpg)
2222
نابود در بادیها آنتی فعالیت نابود چگونگی در بادیها آنتی فعالیت چگونگیتوموری سلولهای توموری کردن سلولهای کردن
![Page 23: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/23.jpg)
2323
ایمنی سیستم از تومورها ایمنی گریز سیستم از تومورها گریز
.MHC-Iبروز • یابد می کاهش توموری سلولهای برسطحمی • کاهش شود می ایمنی سیستم تحریک باعث که ژنهایی آنتی بروز
یابد.•. دهند نمی بروز را محرک کمک ملکولهای توموری سلولهای اکثرایمنی • سیستم سرکوبگر که کند ترشح موادی تواند می تومور
مانند. Fas-LوTGF βباشدموکوپلی • توسط توانند می توموری سلولهای سطحی ژنهای آنتی
داشته نگاه مخفی ایمنی سیستم از سیالیک اسید حاوی ساکاریدهایAntigen Maskingشوند.
.Tسلولهای • شوند می تومورها به ایمنی پاسخ سرکوب باعث تنظیمی•. دهد می دست از را ایمنی سیستم کننده تحریک های ژن آنتی تومور
![Page 24: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/24.jpg)
2424
Tumour Escape
![Page 25: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/25.jpg)
2525
سرطان سرطان ایمونوتراپی ایمونوتراپی
سلولهای • بردن بین از جهت در فعلی درمانهای. است سلولی تقسیم مهار یا تقسیم حال در
عمدتا • امروزی اختصاصی درمانهای .غیر است ترین ایمونوتراپی • تا اختصاصی ابداعی روش
. است کنون
![Page 26: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/26.jpg)
2626
ایمونوتراپی مختلف ایمونوتراپی روشهای مختلف روشهای
•: ایمنی سیستم فعال تحریکتوموری • ژنهای آنتی و شده کشته توموری سلولهای با واکسیناسیونمحرکها • کمک ژن از استفاده با تومور برابر در میزبان ایمنی افزایش
سایتوکاینها ومانند • ایمنی سیستم اختصاصی غیر ، BCGتحریک Anti-CD3
فعال • غیر ایمونوتراپیکمک • با LAK cellsدرمانمونوکلونال • بادی آنتی کمک با درمان
![Page 27: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/27.jpg)
2727
در سایتوکاینها از استفاده از در مثالهایی سایتوکاینها از استفاده از مثالهاییکانسر کانسر درمان درمان
•IL-2 کلیه کانسر و مالنوم درمان در•Interferon α مالنوم درمان در
![Page 28: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/28.jpg)
2828
ضد های بادی آنتی اثر ضد مکانیسم های بادی آنتی اثر مکانیسمتومورتومور
اپسونیزاسیون•کمپلمان • شدن فعالتوموری • سلول در آپوپتوز القاسلولی • سیگنالینگ در تداخلاختصاصی • حامل عنوان به
/ رادیوایزوتوپ/ سم دارو
![Page 29: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/29.jpg)
2929
MonoMonoclonalclonal antibodiesantibodies - - therapeuticalstherapeuticals
![Page 30: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/30.jpg)
3030
های بادی آنتی با درمان عوارض از های یکی بادی آنتی با درمان عوارض از یکی.HAMAHAMAمونوکلونال مونوکلونال .است است
![Page 31: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/31.jpg)
3131
تومور ایجاد در ایمنی سیستم تومور نقش ایجاد در ایمنی سیستم نقش
در • فاکتور ریسک یک عنوان به مزمن التهاب. باشد می سرطان ایجاد
پیلوری – باکتر هلیکو با عفونت در معده بدخیمیب – هپاتیت ویروس با عفونت در کبد بدخیمیسی – هپاتیت ویروس با عفونت در کبد بدخیمی
با • ذاتی ایمنی سیستم مزمن شدن فعالنقش بدخیمی ایجاد در متنوعی مکانیسمهای
دارد:بافتی – ترمیم و سازی رگ تحریکآزاد – رادیکالهای تولید–.............................
![Page 33: 1 ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387. 2 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081419/56649d3a5503460f94a14684/html5/thumbnails/33.jpg)
3333
جان خشت با چه اگر وطن سازمت می جان دوباره خشت با چه اگر وطن سازمت می دوباره خویشخویش
با چه اگر زنم می تو سقف به ستونخویش استخوان
بهبهانی سیمین