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Doutoranda: Cláudia Turra
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INTRODUÇÃO
NP magnéticas → agentes de contraste em RM
Óxidos de Fe
FeCo, FePt, FePd → fortes propriedades magnéticasdissolução gradual dosmetais
Marcação celularEntrega de fármacosAgentes de contraste em RMHipertermia magnética localizada
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INTRODUÇÃO
NP magnéticas do tipo core shell - revestimento de sílica
NP de FePt@Fe2O3 → imagens in vitro
FePt@Fe2O3 > FePt@Fe2O4
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INTRODUÇÃO - OBJETIVOS
Sintetizar NP de FePt@Fe2O3 do tipo core shell revestidas com PEG
Estudos in vitro e in vivo de toxicidade e imagens de RM
Adição de AF (in vitro): estabilidademarcação de células de câncer – morte seletiva
in vivo: contraste para imagens do
tipo T2 de RM toxicidade não observável
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http://www.plataformainterativa2.com/coluna/html/revistacoluna/volume1/imagens_ressonancia.htm
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METODOLOGIASíntese de NP core shell de FePt@Fe2O3
Síntese de NP de FePtOleyamina (99%)Ácido oleico (99%)1,2-hexadecanodiol (90%)1-octadeceno (99%)Pt(acac)2 98%Fe(CO)5
Sigma-Aldrich
Deposição térmica partindo do Pt(acac)2 e Fe(CO)5 → caroçoCrescimento de uma camada de Fe por injeção de Fe(CO)5
Atmosfera aquecida a 180 ◦C + fluxo de O2 por 2h = oxidação → Fe2O3
Dispersão em diferentes solventes orgânicos
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METODOLOGIACultura de células
Células de carcinoma humano do tipo KBCélulas HeLa
Células hepáticasCélulas de câncer de mama
Crescidas em meios de cultura específicos
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METODOLOGIAModelos tumorais
Ratos Balb/c injetados com 2x106 células em 60 μL de PBS no ombro direito da fêmeas
Volume de 60 mm3
Dieta livre de folato por duas semanas antes da inoculação do tumor
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METODOLOGIAImagens de RM in vivo
Injeção intravenosa com FePt@Fe2O3-PEG ou FePt@Fe2O3-PEG-FA (34 mg/kg de Fe)
Scanner clínico de 3T com bobina especial para pequenos animais
Parâmetros específicos
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METODOLOGIAHematoxicilina e eosina
Ratos não tratados (controle) e injetados com as NP foram sacrificados após 1 e 20 dias da injeção
Órgãos (fígado, pulmões, baço, rins, coração e tumores) retirados
Fixados em formalina 4% e coloridos com H e E e PSB
Examinados em microscópio digital
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METODOLOGIABioquímica sérica e análise de sangue
Ratos injetados com as NP foram sacrificados após 1, 7 e 20 dias da injeção para coleta de sangue
0,8 mL de sangue por animal foi coletado antes
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RESULTADOS E DISCUSSÕESSíntese via Efeito Kirkendall
Difratometria de raios-X: picos característicos de cristal FCC
http://www.nanowerk.com/spotlight/spotid=301.php
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
Estruturas core shell
2,6 nm 2,3 nm
imagem TEM
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
51 nm
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
Caráter superparamagnético15
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
Imagens de RM T2 de soluções de FePt@Fe2O3-PEG com ≠ [ Fe]
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RESULTADOS E DISCUSSÕESCélulas KB Liberação de LDH
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
+
-
[NP] = 100 μg/mLRM – 3T
Temperatura ambiente
- 26% - 73%
- 25% - 28%
63%
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
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RESULTADOS E DISCUSSÕESpH
= 8
,0
5032
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
Células KBToxicidade > para NP-PEG-DOX
Células HeLaToxicidade < para NP-PEG-DOX
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
- 37%
- 14%
- 63%
34 mg/kg de Fe
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RESULTADOS E DISCUSSÕESPE
GPE
G+F
A
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
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RESULTADOS E DISCUSSÕESBioquímica
Albumina/globulina
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RESULTADOS E DISCUSSÕES
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CONCLUSÕES produção e caracterização de NP de FePt@Fe2O3 PEGuiladas
NP do tipo core-shell – material para entrega de fármaco e contraste para RM
in vitro – entrega de fármaco e morte celular seletiva
in vivo – contraste para imagens de RM
baixa citotoxicidade
estudos futuros - efeitos terapêuticos da DOX + citotoxicidade a longo prazo
superfície da NP com engenharia apropriada – potencial agente de contraste para imagens T2 + utilização molecular in vivo + aplicações terapêuticas
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OBRIGADA!