dosimetria en la terapia de linfomas no hodgkin · regimen de tratamiento estandard bexxar estudio...

Leonel A. Torres Aroche

Centro de Investigaciones Clínicas Habana, Cuba

2012

DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LINFOMAS NO HODGKIN

Curso Regional

Terapias en Medicina Nuclear Proyecto RLA/0/063. ARCAL CIX

OIEA

CONTENIDO

1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.

3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.

3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON

RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.

2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.

REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD BEXXAR

ESTUDIO DOSIMETRICO TERAPIA

DIAS 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

- 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab

(5mCi)

Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min

Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min

- 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab para dosis específica (cGy*) – Actividad variable

DIA 0 DIA 2-4 DIA 6-7

* La prescripción de la dosis absorbida, para cada paciente depende de su reserva medular (plaquetas/L).

* 0.75Gy : Plaquetas > 150x109/L

ENSAYO CLINICO FASE I DOSIS MAXIMA PERMISIBLE

FACTOR LIMITANDO LA DOSIS: MIELOTOXICIDAD

Sustituto

DOSIS ABSORBIDA POR CUERPO ENTERO

DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA

ESCALADO DE DOSIS ABSORBIDA

0.25 Gy

0.35 Gy

0.45 Gy

0.55 Gy

0.65 Gy

0.75 Gy

0.85 Gy

Paso: 0.1 Gy

Dosis (Gy)

Cuerpo Ent.

Pacientes

con LDT

0.25 0/3

0.35 0/4

0.45 0/3

0.55 0/3

0.65 0/3

0.75 1/6

0.85 2/3

* 0.65Gy: 100x109/L > Plaquetas > 150x109/L

Dosis Absorbida por Cuerpo Entero

Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S–140S

PRESCRIPCION DE TRATAMIENTO DOSIS ABSORBIDA ACTIVIDAD

Plaquetas > 150x109/L 0.75Gy

150x109/L > Plaquetas > 150x109/L 0.65Gy:

Definición de dosis absorbida

Definición de: Actividad-Horas

Calculo de Tiempo de Residencia (TR) del Bexxar (Dosis trazadora)

1

2

3

AA ACTIVIDAD ADMINISTRAR

AH DCE (cGy) AA = ------- x -------------- TR 75 cGy

AH Actividad-Horas TR Tiempo de Residencia DCE Dosis planificacda

para cuerpo entero

Sgouros G. Curso Dosimetría interna en MN. OIEA-ICTP, Trieste, 2010

Valores Reportados de AA AAmedia = 3.2GBq (86.5mCi)

Rango=1.6-10.2GBq (43.2-275.7mCi)

No. de P

tes

Actividad para producir 75cGy


PRESCIPCION DE TRATAMIENTO - BEXXAR DEPENDENCIA ACTIVIDAD-ACLARAMIENTO

COMPARACION CON METODO TRADICIONAL

(mCi/Kg)

- 10% de error en el 50% de los pacientes.

- 25% de error en 16% de pacientes.

A(m

Ci)

A(m

Ci)

Días

Aclaramiento Rápido -> Act.

Aclaramiento Lento -> Act.

ENSAYO CLINICO FASE I PK, BIODISTRIBUCION, DOSIMETRIA

Dosis Absorbida

mG

y/M

Bq

BIODISTRIBUCION DOSIMETRIA

FARMACOCINETICA

Órganos Diana: Tiroide, Bazo, Hígado

T1/2eff-WB=67h (28-115h) / 980 Ptes

E.Orina: 67% ID (5 días). MIRDOSE / ROIs en CE y en Órganos


EFECTO DEL EMPLEO DEL ACM FRIO EN LA BIOCINÉTICA Y DOSIMETRÍA

Sin AcM Frio

Con AcM Frio

- Pre-Tratamiento con AcM bloquea captación inespecífica en tejido normal (células B en sangre, bazo, etc).

- Incrementa la biodisponibilidad del 131I-AcM (mayor T1/2eff) y su captación por tumor.

- Pre-tratamiento con AcM puede inducir

apoptosis / Citotoxicidad dependiente del AcM.


DOSIS - RESPUESTA

BEXXAR EMPLEO DE 131I

1-Colección no invasiva (dif. de sangre) de datos primarios sobre la cinética del AcM marcado (imagen gammagráfica).

2- La química, biodistribución y marcaje con 131I

es sencilla y bien conocida. 3- El Iodo libre se excreta por orina, si se

bloquea la tiroide. 4- El alcance medio de la beta del 131I ( ͂ 1mm)

permite irradiar tumores pequeños (incluyendo no uniforme) sin afectar tejido normal.

5- El 131I no se une a hueso cortical (como el

90Y). 6- La vida media del 131I se ajusta a la lenta

captación y prolongada retención del AcM en lesión.

131I Tositumomab

Radiación Gamma + Beta

Energía Gamma (MeV)

0.364 (82%)

0.637 (7%)

0.284(6%)

Energía beta (MeV)

Máx: 0.606

Media: 0.191

Alcance de beta (mm)

Máx: 2.9

Medio:0.4

X90 = 0.8

T1/2, (Días) 8.04

Captación en tejido normal

131I libre: Tiroide y estómago

ESTUDIOS DOSIMETRICOS EN ORGANOS NORMALES Y EN TUMOR

Tumor Hígado Riñón Bazo Pulmón Vejiga Médula

- Estudios de investigación clínica (Fase II) para evaluación de dosis-respuesta

- Empleo de régimen estándar (0.65 o 0.75Gy CE).

Planar (V.Conj./At/Bkg/Mirodiose/Masa-CT)

SPECT

BEXXAR DOSIS-RESPUESTA

(p < 0.04)

Dosis en Cuerpo Total Duración de Respuesta Completa

Dosis CE (cGy) Duración de Resp. Completa

25-60 cGy

385 Días

65-75 cGy 1109 Días

Wahl RL. J Nucl Med. 1998 Aug;39(8 Suppl):21S-27S.

DOSIS-RESPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES

Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose–Response.

Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:260–268

- Ensayo Clínico Fase II.

- Pacientes: 15 LNH, refractario a quimioterapia.

- Dosis a administrar: 75cGy a CE.

- Datos primarios: SPECT, CE, TAC, RMN.

- Cálculos de dosis por método convencional y por métodos 3D-ID (método híbrido, kernel de dosis).

- Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días)

Materiales y Métodos

DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES

Resultados - Distribuciones 3D de dosis,

HDV, estadística de dosis. - Dosis media 3Gy (rango 0.37 a

17.6 Gy

- La dosis media calculada por 3D-ID estuvo entre el 2%-5% de la dosis convencional

Dosis Media (Gy)

Convencional 3D-ID Lesión

- Los parámetros medidos de dosis (media, máxima, mínima, etc) no mostraron correlación significativa con la respuesta al tratamiento.

Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:260–268



BEXXAR: Initial Tumor Dose–Response Results Using 3-D Dosimetry + Radiobiologic Modeling

Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:1155-1162

- Pacientes: 20 LNH, refractario a quimioterapia.

- Dosis a administrar: 65-75cGy a CE (Actividad 58-153 mCi).

- Datos primarios: múltiples SPECT, CE, TAC, RMN. Corregistro de SPECT-SPECT usando estudios de TAC.

Materiales y Métodos

EUD incluye análisis del efecto del AcM frio y la proliferación

- Cálculos AA y dosis por método SPECT-SPECT y 3D-RB incluyendo cálculo de BED y EUD (α, β, µ, tasa de dosis + proliferación + efecto AcM frio).

- Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días)


Resultados

- Correlación significativa en paramétros estimados con trazador y en la terapia.

- Dosis medias en 57 tumores de 19 pacientes: 3.4Gy (rango 1.0-7.1Gy).

- EUD media 3.9Gy (1.1-7.6Gy). - De los parámetros dosimétricos

(Dosis media, Dmax, EUD, etc) la EUD mostró una correlación estadísticamente significativa con la respuesta al tratamiento.


Cuerpo Entero

Tiempo Residencia

Tpo R

es.

Tera

pia

(h)

Tpo Res. Trazador (h)

Cuerpo Entero

Tiempo Residencia

Dosi

s est

imada e

n la t

era

pia

(cG

y)

Dosis estimada con Trazador (cGy)

A nivel de Lesión (57)

A nivel de Pacientes (197)

Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:1155-1162

DOSIS-TOXICIDAD MEDULA OSEA. ESTUDIOS DOSIMETRICOS

- En la terapia con BEXXAR se ha empleado satisfactoriamente la dosis absorbida en cuerpo entero como sustituta de la dosis en medula ósea.

- En solo 2 artículos se ha reportado el calculo de la dosis en medula a partir de muestras de sangre (método de Sgouros): Zasadny KR. J Nucl Med, 1997;38:230. (D.Media=1.03Gy) Zasadny K.R. J. Nucl Med, 2000;41:82P-83P. (D.media=1.05Gy)

- Dosis absorbida reportada alrededor de 1Gy: Valores menores a

los límites de dosis estimados (2-4Gy) para inducir toxicidad hematológica.

K. SJÖGREEN-GLEISNER et al. Q J NUCL MED MOL IMAGING 2011;55:126-54

TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (131I-anti-CD20.)

Press et al N. Eng J Med 1993; 329:1219-24

ÓRGANO CRITICO

MEDULA

TERAPIA CON ALTAS DOSIS DE ACTIVIDAD, QUE INDUCE MIELOSUPRESION SEGUIDO DE TRANSPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA

OSEA CON CELULAS MADRES.

REGIMEN DE TRATAMIENTO:

ORGANOS CRITICOS PULMONES: 25Gy HIGADO: 13Gy RIÑONES: 12 Gy TUMOR: 38GY ( 22-92Gy) CPO ENT: 4.1Gy (2.6-10Gy) - EC, Fase I-II

- Escalado de Dosis - 131I-anti CD20 - 19 pacientes (10.4-29GBq) - Toxicidad no hematopoyética

grado 3-4.

DMT

ORGANOS CRITICO PULMONES: 27Gy (28/29 PACIENTES )

??

TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (BEXXAR)

Rajendran et al , en 2008

Rajendran et al . J Nucl Med 2008; 49:837-44

Pulmones (70/100)

(100 pacientes)

ORGANO CRTÍTICO

Hígado (21/100)

Riñones (9/100)

!!! DOSIMETRIA A NIVEL DE ORGANOS !!!

CALCULO DE MASA POR TAC

CONTENIDO



3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ?

4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.


REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN

4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi

TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6

Rituximab frio 250mg/m2 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg – plaquetas >150mil/mm3. 0,3mg/kg – plaquetas entre 100 y 150mil/mm3

Plaquetas < 100mil/mm3 NO tratamiento

USA (FDA) Europa (EMA)

ESTUDIO BIODISTRIBUCION

DIAS

Rituximab frio 250mg/m2 111In-Ibritumomab (5mCi)

-7 -6 -5 -4 -3 -2 -1

4 h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min

Imagen: Entre 48-72 h p.i.

Opcional:Otros tiempos

(USA Y SUIZA)

!!! NO

DOSIMETRIA !!!

Wiseman et al. J Nucl Med 2003; 44(3):465-474

¿NO DOSIMETRIA ?

RESULTADOS DE ESTUDIOS DOSIMETRICOS Y PK

(Dosis de Todo el Cuerpo, Dosis en Medula Osea por sangre y sacro, T1/2eff

, AUC en sangre, etc)

TOXICIDAD HEMATOLOGICA

(Grado del nadir, tiempo de recuperación de leucocitos y cuentas

absolutas de neutrofilos, etc)

NO CORRELACION

ENSAYO CLINICO FASE I: 179 Pacientes (Registro del ZEVALIN por FDA)

EANM procedure guideline of radio-immunotherapy for B-cell lymphoma with 90Y-radiolabeled ibritumomab tiuxetan (Zevalin®). 2007. Tennvall J, Fischer M, Bischof A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F, Lassmann M, Oyen W, Brans B. Probably due to methodological problems, the dosimetry performed during the registration trials showed a poor absorbed dose-response relationship, meaning that the pre-therapeutic dosimetry did neither predict therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. Thus, there is no evidence that currently available dose calculations can predict either therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. For this reason, EMEA has accepted that no such dosimetry studies are required in the EU. The injected activity is determined according to body weight and platelet counts

REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN

ESTUDIOS DOSIMETRICOS COLECCION DE DATOS PRIMARIOS

TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6

4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi

Rituximab frio 250mg/m2 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg – plaquetas >150mil/mm3. 0,3mg/kg – plaquetas entre 100 y 150mil/mm3

Plaquetas < 100mil/mm3 NO tratamiento

ESTUDIO DOSIMETRICO

DIAS

Rituximab frio 250mg/m2 111In-Ibritumomab (5mCi)

-7 -6 -5 -4 -3 -2 -1

4 h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min

0h 1 D 3D 6-7 D 4-6h

COLECCIÓN DE MUESTRAS BIOLÓGICAS

First author country Focussed on # pt

Many organs

Wiseman US Zevalin registration 4 centres trial 179

Cremonesi IEO Italy High activity myeloablative study - Dosimetry for tailored treatment 22

Fisher US MIRD dose estimate report 20 10

Chiesa INT Italy High activity myeloablative study - Absorbed dose & BED 27

Bishof Delaloye Swiss - Germany - The Nederlands Standard activity phase III multicentre study 57

Pacilio Rome Italy Standard activity study – Absorbed dose & BED 8

One specific organ

Baechler US & Swiss Kidney absorbed dose 17

Winter US Liver absorbed dose escalation study + chemotherapy 6 of 44

Assié France Comparison between conjugate view and SPET 6

Red marrow

Meredith US Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae imaging method 8

Ferrari IEO Italy Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae red marrow aspirate 8

Abnormal biodistribution

Aricò IEO Italy Abnormal biodistribution 2

Conti US Abnormal biodistribution

DOSIMETRIA INTERNA. ZEVALIN INVESTIGACION CLINICA. ENSAYOS FASE II/III

Carlos Chiesa. Curso de Dosimetría Interna. OIEA-ICTP, Trieste 2010

ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS

RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES

Médula Hígado Pulmones Riñones Bazo Hueso Vejiga Corazón Testículos Cuerpo Ósea Entero

MULTI-ORGANOS

Médula Osea

Hígado Riñones

Gy/

GBq

Gy/

GBq

Gy/

GBq


RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES

Riñones: Corrección de superposición con Hígado (Selección de 1 riñon / uso de vista anterior o posterior, etc)

Hígado: Corrección de dispersión / empleo de vistas planares o SPECT, etc.

Médula: Método empleado (sangre vs Roi en Sacro en imagen)

Rango: 0.59 – 2.4

Rango: 0.22 – 5.1 Rango: 2.4 – 6.8

Variabilidad inter-pacientes


CALIBRACIONES Y ESTANDARIZACIONES

SIMPLES

RESULTADOS CONCORDANTES

Cuerpo Total

Gy/

GBq

Empleo del mismo método de calibración relativa para convertir cuentas en actividad a partir de considerar la primera imagen con el 100% de actividad inyectada

Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:644–652

90Y-ZEVALIN BIOCINETICA Y DOSIMETRIA

MIRD Dose Estimate Report No. 20

Órganos Diana: Hígado , Bazo, Riñones, Pulmones, Médula Ósea, Corazón, Testículos

Pacientes: 10 LNH Menos del 25% de Medula Ósea comprometida Estudio dosimétrico pre- terapeutico con 5mCi de 111In-Ibritumomab

- Atenuación (Imagen de transmisión con 57Co) - Fondo (Considerando dimensiones de órganos calculados por TAC) -Calculo de masa por TAC (Dosimetría) -Dosis en Médula Ósea: L2,L3,L4 -Empleo de OLINDA-EXM.


90Y-ZEVALIN BIOCINETICA


Corazón

Riñones Hígado Pulmones

Médula Ósea Bazo

Testículos Cpo Entero

ORGANO Fisher ZEVALIN Cremonesi

Intest. Grueso


90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA


Relación en la dosis absorbida Fisher/Zev

Corazón: 0.34 ; Pulmones 0.30, Hígado 0.65; Riñones: 24; Intestino G.: 0.077; Bazo: 0.46; Médula Ósea: 1.8

Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:1871–1879.

Corrección de Atenuación

Imagen de Emisión

Imagen de Dispersión

Imagen Corregida

Correcciones: - Atenuación - Dispersión - Fondo - Masa de órganos (TAC)

173keV y 247 keV, 20%

122keV 20%

140keV 9%


ESTUDIO DOSIMETRICO PRE-TRATAMIENTO

Régimen de alta dosis: 30/40/55MBq/Kg

(Terapia Mieloablativa)

0

2

4

6

Pulmones Hígado Riñones Bazo Médula Testículos

Gy

/GB

q

Cremonesi

Zevalin

x 5 Fondo y Ajuste

x 1.8 Vol. Sangre

x 6 Masa real

La relación entre estos resultados ha mostrado una sobreestimación

del metodo Zevalin de:

x 4 Atenuación


!!! ASPECTOS METODOLOGICOS !!!

CONTENIDO






HABANA 2012

TERAPIA MIELOABLATIVA

ORGANO CRITICO

Dosis en Órganos Normales

< 20Gy

GARANTIZAR ÉXITO DEL TRANSPLANTE

Dosis a Células madre

< 50mGy

Wiseman et al

CALCULO DE DOSIS EN MEDULA OSEA

CALCULO DE DOSIS EN ORGANOS NORMALES

90Y-ZEVALIN NECESIDAD DE DOSIMETRIA

TERAPIA MIELOABLATIVA

Tiempo ideal para el trasplante

- 7 d 0 d

+ 13 d

Suministro de celulas

Madres

Zevalin

90Y- Zev

111In- Zev

Seguimiento

m 2 m 4 m 6 Estudio 7 Días

DOSIMETRIA

Colección de celulas

madres

Trasplante autologo de células

madres

? Dosis < 50mGy

1) Método de cálculo x sangre (estandard)

No captación especifica (<10% de

MO comprometida). Se considera la

masa individual (paciente, MO)

Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:1871–1879.

Dosis estimada para

TACM 13 días

TACM @ días: rSC 50 mGy

TACM 7 días

DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA METODOLOGIAS

2) Imágenes

3) Aspiración de médula

Días

TACM

DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes

Métodos basados en mediciones en Sangre

Vs mediciones con

imágenes

COMPARACION

M2 sangre, no paciente especifico (RMBLR = 0.36)

M3 sangre, paciente especifico

(RMBLR = 0.19/(1-HCT))

M1 L2-L4, volumen

CT paciente especifico

Ferrer L, Cancer 2010, 15:1093-1099

1.3 1.9 5.3 1.9 1.7 M1/M3

DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes

Corrección por dispersión (TWM Corrección por atenuación (mapa de At. obtenido de TAC) Segmentación de L1-L3 a partir de TAC Corrección de fondo Uso de Imagej

METODOLOGIA

RESULTADOS

Ferrer L, Cancer 2010, 15:1093-1099

La instrumentación tiene que estar calibrada y las imágenes adquiridas deben ser corregidas por varios factores como:

Atenuación Dispersión o scatter Fondo Autoatenuación en la RF Efecto de volumen parcial Pérdidas por tiempo muerto

MIRD 16: Siegel et al J Nucl Med 1999; 40:37S-61S

CALCULO DE DOSIS EN ÓRGANOS NORMALES Método de vistas conjugadas . Aspectos metodológicos

• Los procedimientos son fáciles y de bajo costo.

• Los procedimientos para corregir un mismo parámetro pueden variar para diferentes estudios, radiofármacos, equipamiento, etc.

• Las correcciones se pueden implementar en la práctica en la mayoría de los servicios de Medicina Nuclear

DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In

CORRECCION DE DISPERSION

“Optimization of Energy-Window Settings for Scatter Correction in Quantitative 111In Imaging: Comparison of Measurements and Monte Carlo Simulations”

Holtenson et At. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007

Parametros evaluados - Contraste - Resolución de la imagen - Sensibilidad - Relación Dipersión/total

• MEDICIONES • SIMIND

DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In

RESULTADOS

Mejora A B C D

Contraste + + + +

Resolución + + + +

Sensibilidad +/- +/-

+

+

Rel. Disp/Tot +/-

+/-

+/-

+ Aplicación del método en estudio con 111In-Zevalin (A) previo a corrección (B) Posterior a corrección

Empleo Clínico Royal Marsden Hospital, UK

HOLTENSON ET AT. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007

Minarik, et al. Phys Med Biol 2009, 5873-5883.

Universidad de Lund, Suecia

QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90Y

MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (IMÁGENES DE CUERPO ENTERO)

Correcciones: - Dispersión - Atenuación - Penetración septal

(Optimización del método: SIMIND-MC)

Régimen Estándar 855MBq

Régimen Mieloablativo 1825MBq

Procesada Sin Procesar Procesada Sin Procesar

Bajo contraste y resolución espacial

Empleo de sistema híbrido SPECT-CT Correcciones: - Dispersión : ESSE (kernel de

dispersión – no TWM) - Atenuación: Mapas de TAC - Penetración Septal (kernel PS)

Mapas de Dosis (ZEVALIN Alta dosis)

Pre-terapia 111In Terapia: 90Y

QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90Y

MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (SPECT)

!! POSIBILIDAD DE DOSIMETRIA SIN COSTO ADICIONAL (AcM-111In) !!

CONTENIDO






ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS

Paciente 1 Paciente 2


Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24: 271-271

alta captación hepática / baja en sangre / ausente en bazo

25% IA en hígado a las 25h pi e incrementándose

Blood clearance

% I

A in

th

e b

loo

d

100

0

20

40

60

80

50 100 150 200 t (h)

pt 1M pt 2 C pt Std

LIVER

Total Body

0

20

40

60

80

100

20 40 60 80 100 120 140 t (h)

% I

A

0

10

20

30

40

50

%IA

20 40 60 80 100 120 140 t (h)

A

B

C

pt 1M pt 2 C pt Std

pt 1M pt 2 C pt Std

ZEVALIN (BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS)


Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24: 271-271

University ¨Skane¨. Hospital d Lund, Suecia

Potenciar la realización de evaluaciones

dosimétricos Mayor Calidad de imágenes de frenado

Biodistribuciones Anomalas de ZEVALIN

+


CONTENIDO






DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO

RADIOFARMACOS EVALUADOS PARA LA TERAPIA DE LNH

- 131I-Rituximab: Evaluación de PK y dosimetria interna en régimen estándar (menos actividad). München, Germany / Evaluación de eficacia en régimen mieloablativo. Dosis a pulmones < 27Gy. Gottingen, Alemania.

- Epratumomab (AcM Humanizado): anti-CD22 90Y-Epratuzumab tetraxetan.

- 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (método de indirecto estrptavidina-biotina). Estimación de dosis en CE y tumor. Virginia, USA- IEO, Italia.

- 188Re-Rituximab (MAb Quimérico). Estimación de actividad para prescipción de 0.75cGy a CE. ININ, México.

- 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescipción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy, Habana, Cuba.

Torres-Garcı ´a et al. Archives of Medical Research 39 (2008)

Objetivo: Evaluar la PK y Dosimetría interna del Rituximab-

188Re para tto de LNH

Materiales y Metodos

No. Pacientes: 3 AcM: Rituximab (MabThera) Dosis preterapeutica: 74-111MBq Imágenes: Cuerpo Entero (Vistas Conjugadas: 0.5,4,24,48 y 72h) Dosimetria: OLINDA Criterio Dosimétrico: 0.75cGy (CE)

DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO

Rituximab: Quimérico

188Re: Emisión beta de alta energía (Emax=2Mev), emisión

gamma de 155Kev (15%), producto de generador.

DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH Rituximab -188Re. RESULTADOS

0.5h 4h 24h 48h 72h

FARMACOCINETICA Y DOSIMETRIA

Paciente 1: 4.87 GBq Paciente 2: 8.72 GBq Paciente 3: 6.88 GBq

Dosimetria interna

ACTIVIDAD A ADMINISTRAR (Dosis CE < 0.75Gy):

90Y-RITUXIMAB: EMPLEO DE DOSIS TRAZADORA DE 111IN

Esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescripción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy)

CIC, Habana, Cuba.

dosimetria en la terapia de linfomas no hodgkin · regimen de tratamiento estandard bexxar estudio...

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