dr. Setiawati

You need to know these things: Mechanism of actionClinical indicationsToxicity/adverse reactions

Review the pathways of Na+ and water reabsorption along the human nephron

Kidney: 1.3 million nephron eachGlomeruli: Receive 25% of cardiac outputFiltration rate: 100-120 ml/minuteTubules: Reabsorption of 99% of glomerular filtrate only + 1 ml/min. excreted as urinSecretion*

Tubular FluidBlood

Proximal tubuls:Reabsorption of 65% Na+ Permeable to water isotonic urineLoop of HenleThick decending limb: most active water reabsorption Thick ascending limb: Reabsorption of Na+, Distal tubules : Na+ reabsorption*

Water permeability controlled by antidiuretic hormone (ADH)2-3% of filtered Na+ reabsorbed here via Na+ channels that are regulated by aldosteroneMajor site of K+ secretion

Diuretik: suatu subtansi yang dapat menambah kecepatan pembentukan urinDiuresis : ada 2 pengertian - adanya penambahan volume urin yang diproduksi- jumlah pengeluaran zat-zat terlarut dan air

Mobilization of edema mengubah keseimbangan cairan sehingga volume cairan ekstrasel kembali menjadi normalAntihypertensive therapy pilihan pertamaTherapy of congestive heart failure Prophylaxis of renal failure

Diuretik Osmotik ( manitol, isosorbid, urea, gliserinDiuretik golongan Sulfonamid - CA-inhibitor( asetazolamid, diklorofenamid)- Loop Diuretik ( paling kuat )- ThiazidDiuretik Hemat KaliumAnti Diuretik Hormon ( ADH )

*

DiureticsSite of ActionMechanismOsmotic Diuretic1. Proximal tubules2. Loop of Henle3. Collecting ductInhibition of water and Na+ reabsorptionCarbonic Anhydrase Inhibitor (CA-I)Proximal tubulesInhibition of bicarbonate reabsorptionLoop DiureticLoop of Henle (thick ascending limb)Inhibition of Na+, K+, Cl- cotransportThiazideEarly distal tubuleInhibition of Na+, Cl- cotransportPotassium sparing diureticsLate distal tubuleCollecting ductInhibition of Na+ reabsorption and K+ secretion

*Site of Action of Diuretics

Agents : Mannitol, sorbitol,urea, glycerine, isosorbideSite of action : mainly the proximal tubulesProperties of osmotic diuretics:Freely filtrated by glomerulusNegligible tubular reabsorptionChemically inertUsually non metabolized *

OD is filtrated and increases osmotic pressure in tubular lumenHence, increases excretion of water and electrolytes Almost all of electrolyte are excreted: Na+, K+, Ca++, Mg++, HCO3-, phosphate

*

Mannitol and urea: Not absorbed from GI tract intravenousGlycerine and isosorbide: Can be administered orallyMetabolism: glycerine 80% metabolizedmannitol 20%Urea, isosorbide: not metabolizedExcretion: renal*

Oliguria berat : awal 200 mg/kgBB selama 3-5 menit mel infusProfilaksis GGA pada operasi : 50-100 gMenurunkan TIK, TIO pada glaukoma : 1,5-2 g/kgBB sbg larutan 15-20% melalui infus selama 30-60 mnt

Penyakit ginjal dengan anuriaKongesti atau udem paru beratDehidrasi beratPerdarahan intrakranial kec cito kraniotomiInfus manitol harus segera dihentikan bila terdapat : tanda2 g3n fungsi ginjal yang progresif, payah jantung, kongesti paru

Pada tindakan bedah saraf : 1-1,5 g/kgBB ivPotensi sebagai diuretik lebih lemah dari manitol

Diberikan per oral sebelum suatu tindakan optalmologi untuk menurunkan TIODosis : 1-1,5 g/kgBBEfek maksimal terlihat setelah 1 jam pemberian dan menghilang dalam 5 jam

Diberikan secara oral untuk indikasi yang sama dengan gliserinEfek sama dengan gliserinMenimbulkan diuresis yang lebih besar dari gliserin tanpa menimbulkan hiperglikemiaDosis : 1-3 g/kgBB sebanyak 2-4 kali sehari

*Adverse EffectsInnitial increase of plasma volume potentially dangerous in heart failure and lung edema Hypo Na+ headache, nausea, vomitusHypovolemiaHypersensitivity reactionVein thrombosis, pain if extravasation (urea)Hyperglycemia, glycosuria (glycerine)

Renal failure and anuria Lung edemaDehydrationIntracranial hemorrhage, except before craniotomy

*

Carbonic Anhydrase adalah enzim yang mengkatalisis reaksi CO2 + H2O H2CO3Enzim ini terdapat di dalam sel korteks ginjal, pankreas, mukosa lambung, mata, eritrosit dan SSP tetapi tidak terdapat dalam plasmaDalam tubuh, H2CO3 berada dalam keseimbangan dengan ion H+ dan HCO3- yang sangan penting dalam sistem buffer darah*

Kidney:Inhibition of Bicarbonate (HCO3-) reabsorption Reduces Na-H-exchange NaHCO3 is excreted along w/ H2O Eye: Inhibits formation of aqueous humor decreases intra ocular pressureCNS: anti convulsive effects due to pH decrease direct effect

*

Asetazolamid mudah diserap melalui saluran cernaKadar maksimal dalam darah dicapai dalam 2 jam dan ekskresi melalui ginjal sudah sempurna dalam 24 jam

Glaucoma penurunan TIO : 250-1000 mg/hariEpilepsi: limited usageAcute mountain sickness : 250 mg 2 kali sehariFamilial periodic paralysis : 250-750 mg/hari dalam 2-3 doUrinary alkalinization: preventing uric acid and cystine stonesMetabolic alkalosis

*

Sirosis hepatis disorientasi mental ok >>amoniak di dalam hatiKehamilan teratogenik

Acetazolamide (Diamox):Tablet 125 and 250 mgDoses: 250-1000 mg/dayDichlorphenamide: tablet 50 mg (1-4 times daily)Metazolamide: tablet 25 and 50 mg (1-4 times daily)

*

*