diuretic e
DESCRIPTION
:)TRANSCRIPT
-
DIURETICE
-
DIURETICEDiureticele = medicamente care determina cresterea diurezei
Mecanismul general de actiune = impiedicarea reabsorbtiei Na+ si pierdera lui prin urina
Diureticele modifica si excretia altor electroliti, a apei si a pH urinar si sanguin
-
DIURETICE
-
DIURETICE
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renale
Urina se formeaza in urma a 3 procese:
Filtrarea glomerulara
Secretia tubulara
Reabsorbtia tubularea
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleFiltrarea glomerularaDeterminata de presiunea de filtrare(Pf) care reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica a singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica din capsula lui Bowman (phB)Pf = ph (pco + phB)
Filtreaza toate componentele singelui cu gm < 68 000daltoni
Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleSecretia tubulara
La nivelul tubului contort proximal (TCP)se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat de diuretice => impiedicarea secretiei
La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD)Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na+ sub actiunea aldosteronuluiSecretia de H+
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubulara
Tub contort proximal (TCP)Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi, bicarbonat, metabolitiReabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+
-
Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaAnsa HenlePortiunea descendenta a ansei HenleCresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicatorPortiunea ascendenta a ansei HenleReabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Cl- prin cotransportorul Na+/ K+/2 Cl- Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport transcelularNU SE RESBSOARBE APA DIURETICELE DE ANSA actioneaza la acest nivel
-
Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renale
Reabsorbtia tubularaTubul contort distal (TCD)Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%) TIAZIDICELE actioneaza la acest nivel
-
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaTubul colector (TC)Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub actiunea aldosteronului (rebsorbtie facultativa)Este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice
Reabsorbtia apei sub actiunea ADH
-
DIURETICE
-
DIURETICEIndicatii boli care determina retentie hidrosalina:
Insuficienta cardiacaReactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala => consecinte: edeme periferice si edem pulmonar
Ciroza hepaticaHipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme
Sindromul nefroticHipoproteinemie => edeme
Insuficienta renala
-
Mecanismul de actiune al diureticelor
-
DIURETICEMecanism de actiune
Inhibitia simportului Na+/K+ - diuretice tiazidice actiune pe TCD
Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl- - diuretice de ansa actiune pe ansa Henle
Inhibitia canalelor de Na+ - triamterenul si amiloridul (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC
Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi diuretice antialdosteronice (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC
-
Transportul ionic transmembranar
-
DIURETICEMecanism de actiune
5. inhibarea anhidrazei carbonice - actiune pe TCP=> scade sintezei de H2CO3 => scade disocierea in H+ si HCO3- => scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+
6. cresterea presiunii osmotice in tubi renali diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia
-
Mecanismul de actiune al diureticelor
-
Contrareglarea pierderii de Na+ prin aldosteron
-
DIURETICEDiuretice tiazidice hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)Diuretice de ansaFurosemidTorasemidBumetanidAcid etacrinic
-
DIURETICEDiuretice care economisesc K+Diuretice antialdosteronice spironolactona (Aldactona, Verospiron)Diuretice blocante ala canalelor de Na+ triamterenul (Dytac) amiloridul (Midamor)Inhibitori de anhidraza carbonica acetazolamidaDiuretice osmotice manitol ureea izosorbidul glucoza hipertona (10, 20, 33%)
-
Consecintele actiunii diureticelor
Cresterea diurezei scadere tranzitorie a volumul plasmatic hemoconcentratie efect antihipertensiv
cresterea concentratiei proteinelor plasmaticeIndicatii - HTA cresterea presiunii coloid osmotice apa trece din interstitiu in patul vascular mobilizare edeme refacerea volemiei Indicatii: IC, CH, SN, IRC
-
Mobilizarea edemelor
-
Reactii adverse la diuretice
1 Hipokaliemia
2 Hiperkaliemia
3 Pierderi de Na - acute sau cronice
4 Hiponatriemie cronica de dilutie
5 Hipocloremie
-
Reactii adverse la diuretice
Modificari metabolism calciuTiazidicele scad eliminare de calciu => cresc calcemia Furosemidul creste eliminare de calciu
Retentie de acid uric mai ales tiazidicele
Hiperglicemie mai ales tiazidicele
Deshidratare
-
Reactii adverse la diuretice
-
DIURETICE TIAZIDICE hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)
-
DIURETICE TIAZIDICE
Mecanism de actiune
Inhibitia simportului de Na+/Cl- in celula epiteliala a TCD=> antagonizarea reabsorbtiei tubulare de Na+ si Cl- (diuretice saluretice)
In insuficienta renala tiazidicele nu ajung la membrana lumenului tubular=> nu au efect
-
DIURETICE TIAZIDICE
-
DIURETICE TIAZIDICE
Efecte farmacologiceCrestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii renali=>urina concentrata
Pierdere de K+ este consecinta scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAAcresterea schimbului Na/K la TCD si TC
Creste rebsorbtia de Ca2+
Scaderea rvp
Efectele terapeuticeModerate, dar durabileSunt scazute daca scade RFG
-
Mecanismul de actiune al diureticelor
-
DIURETICE TIAZIDICE
IndicatiiHTAICDiabet insipid concentreaza urina pot inlocuii ADH (mecanism ????)Litiaza renala calcicaEfecte secundareHipopotasemie HiperglicemieHiperuricemie prin scderea secretiei de acizi organici => gutaCresterea colesterolului total, LDL, TGL
-
DIURETICE TIAZIDICEIndapamidaAnalog tiazidicAre si actiune vasodilatatoare prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente (intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)Prin cresterea sintezei de prostacicline
Fata de hidroclorotiazida:Actiune diuretica mult mai putin intensa Durata de actiune lungaNu determna tulburari metabolice
-
DIURETICE TIAZIDICE
Contraindicatii Absolute: IRC grava, alergia, sarcinaRelative: diabetul zaharat, hiperuricemia, guta
Doze si mod de administrareHidroclorotiazida (Nefrix) 25-50mg DIMINEATA, zilnic sau intermitent
-
DIURETICE DE ANSA
Furosemid Torasemid Bumetanid Acid etacrinic
Sunt diureticele cele mai intense
-
DIURETICE DE ANSAMecanism de actiune
inhibitia simportului de Na+/K+/Cl- pe intreaga ansa Henle
antagonizarea reabsorbtiei tubulare de NaCl (diuretice saluretice)
-
DIURETICE DE ANSA
-
DIURETICE DE ANSAEfecte farmacologiceCresc eliminarea de Na+Cresc eliminarea de K+Cresc volumul urinarCresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad eliminarea)Efecte terapeutice intense, scurte se mentin chiar daca scade RFG
-
DIURETICE DE ANSAIndicatii
Retentii hidrosaline moderate rezistante la tiazidice
Ciroza hepatica
EPA
HTA
IR
Intoxicatii acute
Edem cerebral
-
DIURETICE DE ANSAEfecte adverseHipopotasemieAlcaloza hipokalemica prin iesirea K+ in celule si intrarea H+Hipovolemie acuta => hTA => socHiperuricemie prin blocarea secretiei la TCP => gutaHiperglicemieSurditate rar, cind se asociaza cu aminoglicozide
-
DIURETICE DE ANSA
Contraidicatii Absolute: IRC grava, alergiaRelative: diabet zaharat, guta, I trim. sarcina, asocierea cu aminoglicozide
Doze si mod de administrare
-
Tiazidice vs. furosemid
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE spironolactona (Aldactona, Verospiron)
canrenona
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Mecanism de actiune blocarea receptoriilor intracitoplasmatici pentru aldosteron de la nivelul TC
=> nu se mai rebsoarbe Na+ si nu se mai secreta K+
Consecinte:=> Na+ se peierde in urina=> K+ ramine in singe
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Efecte farmacologice se exercita la pacientii cu hiperaldosteronism
Retinerea de K+Pierderea de Na+ prin urinaEfecte terapeuticeSlabe numai in hiperaldosteronismSe instaleaza dupa 3-4 zile
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICEIndicatii
Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si diuretice de ansa pentru a prevenii pierderea de K+Hiperaldosteronismul secundar (ex. CH., IC)
Efecte secundareHiperpotasemieHiponatremie atentie la ciroticiGinecomastie, ipotenta sexuala la barbatiTulburari menstruale la femei
-
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
ContraindicatiiHiperpotasemieIRAIH
Doze si mod de administrare Oral: 25-50mg/zi 200mg/zi
-
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
triamterenul amiloridul
-
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
Mecanism de actiune
Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor de Na+ la nivelul celulelor epiteliale tubulare
Actiunea se exercita si in absenta aldosteronului
-
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
-
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
Efecte farmacologiceIndicatiiEfecte secundare
Similare cu a diureticelor antialdosteronice
-
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE
Rolul fiziologic al anhidrazei carbonice
Sinteza la nivelul epiteliului tubului contort proximal (TCP) de H2CO3
H2Co3 disociaza in H+ si HCO3-
H+ este secretat in TCP si la schimb este reabsorbit Na+
=> anhidraza carbonica determina reabsorbtia Na+
-
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaMecanism de actiuneInhiba anhidraza carbonica de la nivel renal
Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de ioni de H+
scade secretia de ioni de H+ si reabsorbtia de Na+
Alte nivele de interventie - corpi ciliari, celule parietale gastrice
-
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaEfecte farmacologicePierdere de Na+Cresterea diurezei Cresterea pH urinar prin retinere HCO3- in lumen
IndicatiiGlaucomEpilepsieRau de altitudineUlcer
-
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE
Efecte secundareAcidoza metabolica hipercloremica prin pierdere de HCO3-HipopotasemieCalculi urinari pH alcalin favorizeaza formare de calculiSomnolenta si parestezi
-
DIURETICE OSMOTICE
manitolul ureea izosorbidul
-
DIURETICE OSMOTICEMecanism de actiune
Diureticele osmotice filtreaza glomerular
determina cresterea osmolaritatii in lumenul tubular impiedica reabsorbtia apei si electrolitilor
-
DIURETICE OSMOTICEEfecte farmacologiceEliminare apa >eliminare Na+
IndicatiiEdem cerebralIntoxicatii acuteIRA din soc