distúrbios do sistema reprodutivo e exposição a pesticidas ... · ciclo reprodutivo maturação...
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Distúrbios do sistemaDistúrbios do sistemareprodutivo e exposição areprodutivo e exposição a
pesticidas no Brasilpesticidas no Brasil
Sergio KoifmanSergio Koifman
Escola Nacional de Saúde PúblicaEscola Nacional de Saúde PúblicaFundação Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde,Fundação Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde,Rio de JaneiroRio de Janeiro
Ciclo ReprodutivoCiclo Reprodutivomaturação sexual maturação sexual
gametogênesegametogênesecrescimento/crescimento/desenvolvimentodesenvolvimento
fertilizaçãofertilizaçãolactaçãolactação
transporte zigototransporte zigotopartoparto
implantaçãoimplantaçãodesenvolvimentodesenvolvimento
fetalfetal
embriogêneseembriogênese
Eixo Hipotálamo-Pituitária-GônadasEixo Hipotálamo-Pituitária-Gônadas
PituitáriaPituitária
GônadasGônadas
LHLH FSHFSH
GnRHGnRH
HipotálamoHipotálamo
DesregulaçãoDesregulação endócrina e efeitos endócrina e efeitosreprodutivosreprodutivos
ØØ Alterações na razão de sexos ao nascimentoAlterações na razão de sexos ao nascimento
ØØ Modificações na qualidade do esperma humano eModificações na qualidade do esperma humano eanimalanimal
ØØ Distúrbios na libido humana e animalDistúrbios na libido humana e animal
ØØ Abortamento espontâneoAbortamento espontâneo
ØØ PrematuridadePrematuridade
DesregulaçãoDesregulação endócrina e efeitos endócrina e efeitosreprodutivosreprodutivos
ØØ Baixo peso ao nascerBaixo peso ao nascer
ØØ Mal-formações congênitas (Mal-formações congênitas (criptorquidia criptorquidia eehipospádiahipospádia))
ØØ InfertilidadeInfertilidade
ØØ Câncer de testículoCâncer de testículo
ØØ Câncer em outras localizações hormônio-Câncer em outras localizações hormônio-dependentes (mama, ovário, próstata) ?dependentes (mama, ovário, próstata) ?
Estutura Estutura molecular de dioxinasmolecular de dioxinas
O
O
1
2
3
4 6
7
8
9
dibenzodioxin
1
2
3
4 6
7
8
9
dibenzofuran
O
Estrutura molecular do Estrutura molecular do bisphenolbisphenol--A (materiais dentários)A (materiais dentários)
Alterações nas características do espermaAlterações nas características do espermaem amostra de adolescentes, São Paulo,em amostra de adolescentes, São Paulo,
1999-20011999-2001
Parâmetro Parâmetro % 95% I.C. % 95% I.C.
MotilidadeMotilidade < 50% < 50% 17.7 17.7 14.3 – 21.9 14.3 – 21.9
ConcentraçãoConcentração < 20 < 20 milhmilh//ml ml 22.9 18.5 – 28.422.9 18.5 – 28.4 < 5 < 5 milhmilh/ / ml ml 7.3 5.9 - 9.17.3 5.9 - 9.1
MorfologiaMorfologia 4-13 % 69.2 56.0 – 85.8 4-13 % 69.2 56.0 – 85.8 < 4% < 4% 12.8 10.4 - 15.9 12.8 10.4 - 15.9
Fonte:Fonte: Mori et Mori et al., 2002 al., 2002
Níveis de pp’- DDE no soro segundoNíveis de pp’- DDE no soro segundoidade, voluntários no Rio de Janeiro,idade, voluntários no Rio de Janeiro,
19991999
10
60
76,9
01020304050607080
17-28 30-39 40-59
Delgado et al., 2002
microg/g lipidios
Níveis plasmáticos de p-p’-DDT (ppb)Níveis plasmáticos de p-p’-DDT (ppb)em índios em índios ParkatêjêParkatêjê, A.I. Mãe-Maria,, A.I. Mãe-Maria,
PA, 1994PA, 1994
Idade N Q1 Mediana Q3 Maior Observ
<15 15-29 Hom Fem >29 Hom Fem
13
26 14
22 14
34.2
21.6 17.5
19.6 28.5
58.1
30.8 34.1
26.3 55.6
80.0
58.0 137.3
50.9 83.2
86.6
173.4 545.5
143.3 1160.1
ØØ MatuoMatuo et al.,1992 - Pesquisa de resíduos em 37 et al.,1992 - Pesquisa de resíduos em 37amostras de leite humano em doadores de Ribeirãoamostras de leite humano em doadores de RibeirãoPreto, SP.Preto, SP.
ØØ Pesticidas proibidos Pesticidas proibidos lindanolindano e e heptachlorheptachlor presentes, presentes,respectivamente, em 32 e 65% das amostras, sendo orespectivamente, em 32 e 65% das amostras, sendo oúltimo com níveis 5 vezes maiores que o permitidoúltimo com níveis 5 vezes maiores que o permitidopara o leite de vaca (FAO/WHO).para o leite de vaca (FAO/WHO).
PesticidasPesticidas
PesticidasPesticidas
ØØ Encontrados resíduos de DDE e DDT em todasEncontrados resíduos de DDE e DDT em todasas amostras analisadas.as amostras analisadas.
ØØ As doadoras estiveram expostas a pesticidas emAs doadoras estiveram expostas a pesticidas emníveis ( 0.149 mg/kg) três vezes maiores que oníveis ( 0.149 mg/kg) três vezes maiores que oestabelecido pela FAO.estabelecido pela FAO.
ØØ Os lactentes de doadoras expostas ao DDTOs lactentes de doadoras expostas ao DDTingerem-no em níveis 3.7 vezes maiores que osingerem-no em níveis 3.7 vezes maiores que osconsiderados aceitáveis.considerados aceitáveis.
Objetivo GeralObjetivo Geral
•Realizar estudo exploratório da associação entre a exposição a pesticidas e o de alterações no sistema reprodutivo no país.
Objetivos EspecíficosObjetivos Específicos
ØØ Determinar a correlação entre a exposiçãoDeterminar a correlação entre a exposiçãoambiental a pesticidas e o distribuição deambiental a pesticidas e o distribuição decriptorquidia criptorquidia em regiões selecionadas.em regiões selecionadas.
ØØ Determinar a correlação entre a exposiçãoDeterminar a correlação entre a exposiçãoambiental a pesticidas e o distribuição deambiental a pesticidas e o distribuição deinfertilidade.infertilidade.
ØØ Determinar a correlação entre a exposiçãoDeterminar a correlação entre a exposiçãoambiental a pesticidas e o distribuição deambiental a pesticidas e o distribuição deneoplasias do sistema reprodutivo.neoplasias do sistema reprodutivo.
Estudo ecológico explorando a correlaçãoentre a exposição ambiental a pesticidas e odistribuição dos desfechos analisados em Estadosselecionados (Pernambuco, Bahia, Minas Gerais,Espírito Santo, São Paulo, Rio Grande do Sul, SantaCatarina, Paraná, Mato Grosso, Mato Grosso do Sule Goiás).
MetodologiaMetodologia
Metodologia –Metodologia –Determinação da exposiçãoDeterminação da exposição
A exposição ambiental nos respectivosA exposição ambiental nos respectivos
Estados foi estimada através do volume totalEstados foi estimada através do volume total
de vendas de pesticidas ocorrido em 1985de vendas de pesticidas ocorrido em 1985
((wwww. agricultura.. agricultura.govgov..brbr).).
Volume total de vendas de pesticidas,Volume total de vendas de pesticidas,Estados selecionados, 1985Estados selecionados, 1985
ESPEMT
GOMS
SCBA
MGRSPR
SP
0 10000 20000 30000 40000 50000
volume (ton)
Volume de vendas per Volume de vendas per capitacapita de depesticidas, Estados selecionados, 1985pesticidas, Estados selecionados, 1985
PEESBA
GOMG
MTSC
PRRS
MSSP
0 10 20 30 40
volume (ton)
Metodologia – Determinação doMetodologia – Determinação doimpactoimpacto
Os eventos analisados foram quantificadosOs eventos analisados foram quantificadossegundo sua distribuição notificada ao DATASUSsegundo sua distribuição notificada ao DATASUSe/ou Sistema de Nacional de Mortalidade no final dae/ou Sistema de Nacional de Mortalidade no final dadécada de 90, com o objetivo de considerarmos umdécada de 90, com o objetivo de considerarmos umintervalo de tempo correspondente a latênciaintervalo de tempo correspondente a latêncianecessária para o desenvolvimento dos desfechosnecessária para o desenvolvimento dos desfechospesquisados.pesquisados.
Metodologia – Determinação daMetodologia – Determinação dainfertilidadeinfertilidade
Ø O desfecho infertilidade foi quantificado através dosprocedimentos notificados ao DATASUS quanto arealização de espermograma (código 1102103) ehisterosalpingografia (código 1310503) nosrespectivos Estados.
Ø Posteriormente foram calculadas taxas estimadaspara ambos procedimentos nas faixas etárias de,respectivamente, 20-59 e 20-49 anos.
Metodologia – Determinação daMetodologia – Determinação dacriptorquidiacriptorquidia
ØØ O desfecho O desfecho criptorquidiacriptorquidia foi quantificado através foi quantificado atravésdos procedimentos cirúrgicos (dos procedimentos cirúrgicos (orquidopéxiasorquidopéxias))notificados ao DATASUS na faixa etária denotificados ao DATASUS na faixa etária demenores de 10 anos.menores de 10 anos.
ØØ Em seguida foram calculadas taxas referentes aEm seguida foram calculadas taxas referentes aeste procedimento na faixa etária considerada noseste procedimento na faixa etária considerada nosdiferentes Estados.diferentes Estados.
Determinação da incidência deDeterminação da incidência decâncer de testículocâncer de testículo
A distribuição de casos de câncer de testículoA distribuição de casos de câncer de testículo
foi estimada através do número de autorizações parafoi estimada através do número de autorizações para
quimioterapia nesta localização ( códigos 2915101 equimioterapia nesta localização ( códigos 2915101 e
2915103), sendo posteriormente determinadas taxas2915103), sendo posteriormente determinadas taxas
populacionais.populacionais.
Determinação da mortalidadeDeterminação da mortalidadepor câncerpor câncer
A partir de informações A partir de informações censaiscensais e do SIM, e do SIM,
foram obtidas taxas de mortalidade por câncer deforam obtidas taxas de mortalidade por câncer de
testículo, próstata, mama e ovário ajustadas portestículo, próstata, mama e ovário ajustadas por
idade nos diferentes Estados durante o período 1996-idade nos diferentes Estados durante o período 1996-
98.98.
Análise estatísticaAnálise estatística
ØØ Foram obtidos coeficientes de correlação de Foram obtidos coeficientes de correlação de PearsonPearsone coeficientes de determinação entre o consumo dee coeficientes de determinação entre o consumo depesticidas ocorrido em 1985 e os desfechospesticidas ocorrido em 1985 e os desfechosanalisados na década de 90 (câncer de testículo,analisados na década de 90 (câncer de testículo,próstata, mama e ovário, infertilidade epróstata, mama e ovário, infertilidade ecriptorquidiacriptorquidia).).
ØØ Posteriormente foram realizadas análise dePosteriormente foram realizadas análise decomponentes principais e análise fatorial paracomponentes principais e análise fatorial paraexplorar as relações explorar as relações multivariadas multivariadas estabelecidasestabelecidaspelas variáveis em estudo.pelas variáveis em estudo.
Limitações do estudoLimitações do estudo
ØØ Relativas ao desenho (falácia ecológica)Relativas ao desenho (falácia ecológica)ØØ Relativas a medida de exposiçãoRelativas a medida de exposição
ÄÄvalidade do indicador vendas de pesticidasvalidade do indicador vendas de pesticidasÄÄpouca especificidade da medida de exposiçãopouca especificidade da medida de exposição
ØØ Relativas a determinação do impacto:Relativas a determinação do impacto:ÄÄvalidade dos dados de residênciavalidade dos dados de residênciaÄÄvalidade dos dados de validade dos dados de criptorquidiacriptorquidiaÄÄ confiabilidade dos dados de câncer (confiabilidade dos dados de câncer (histopatologiahistopatologia))ÄÄvalidade do instrumento validade do instrumento aferidor aferidor de infertilidadede infertilidade
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas deespermogramasespermogramas realizados (por 100 mil), 20-59 realizados (por 100 mil), 20-59anos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionadosanos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionados
0
50
100
150
200
250
300
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.60 , r2 = 0.35 , y = 94.6 + 0.003 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas de Vendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas deinternação por câncer de testículo, 15-49 anos,internação por câncer de testículo, 15-49 anos,
Out. 1999-Set. 2000,Estados selecionadosOut. 1999-Set. 2000,Estados selecionados
0
1
2
3
4
5
6
7
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.39 ; 42 = 0.15 ; y = 5.77 + 0.00031 x
Vendas de pesticidas (1985) taxas estimadas deVendas de pesticidas (1985) taxas estimadas deinternações por câncer de testículo, menores de 15internações por câncer de testículo, menores de 15
anos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionadosanos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionados
00,10,20,30,40,50,60,70,80,9
1
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.46 ; r2 = 0.21 ; y = 0.66 + 0.00002 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas demortalidade por câncer de mama ajustadas pormortalidade por câncer de mama ajustadas por
idade, 1996-98, Estados selecionadosidade, 1996-98, Estados selecionados
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.80 ; r2 = 0.64 ; y = 7.95 + 0.0002 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas demortalidade por câncer de ovário ajustadas pormortalidade por câncer de ovário ajustadas por
idade, 1996-98, Estados selecionadosidade, 1996-98, Estados selecionados
0
1
2
3
4
5
6
7
8
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.74 ; r2 = 0.55 ; y = 1.88 + 0.00004 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas demortalidade por câncer de próstata ajustadas pormortalidade por câncer de próstata ajustadas por
idade, 1996-98, Estados selecionadosidade, 1996-98, Estados selecionados
02468
101214161820
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.67 ; r2 = 0.45 ; y = 11.0 + 0.0001 x
Atividade econômica, taxas de Atividade econômica, taxas de espermogramasespermogramasrealizados (1999-00) e taxas de internação porrealizados (1999-00) e taxas de internação por
câncer de testículo (1993-97), municípios do RScâncer de testículo (1993-97), municípios do RS
Município Economia Espermograma Câncer Testículo
Porto Alegre várias 352.2 32.7Passo Fundo trigo,gado 270.8 13.5Santa Rosa milho, soja 245.7 5.6Santa Cruz Sul fumo, gado 169.1 5.2Pelotas várias 153.3 5.4Santa Maria gado 123.0 20.8N. Hamburgo várias 102.0 4.4Uruguaiana arroz,trigo 100.4 5.2Vacaria gado, trigo 92.1 3.0 Ijuí gado, soja, trigo 75.4 5.0Bagé gado, trigo 59.0 5.1
• por 100.000 habitantes
Taxas de Taxas de espermogramasespermogramas realizados (1999-00) e realizados (1999-00) einternação por câncer de testículo (1993-97), 15-internação por câncer de testículo (1993-97), 15-
59 anos, municípios selecionados, RS59 anos, municípios selecionados, RS
0
5
10
15
20
25
30
35
0 50 100 150 200 250 300 350 400
r = 0.69 ; r2 = 0.48 ; y = 91.6 + 6.94 x
Taxas de Taxas de espermogramasespermogramas realizados, 20-59 realizados, 20-59anos,interior Estado de São Paulo, 1999-00anos,interior Estado de São Paulo, 1999-00
Município Taxa (p/ 100.000)Município Taxa (p/ 100.000)São José Rio Preto 533.5São José Rio Preto 533.5Marília 505.5Marília 505.5Campinas 415.1Campinas 415.1Ribeirão Preto 363.6Ribeirão Preto 363.6Araçatuba 324.0Araçatuba 324.0Bauru 291.3Bauru 291.3Araraquara 267.0Araraquara 267.0Registro 186.3Registro 186.3Presidente Prudente 175.8Presidente Prudente 175.8
Cultivos de milho, açúcar e taxas deCultivos de milho, açúcar e taxas derealização de realização de espermogramaespermograma, interior do, interior do
Estado de São PauloEstado de São Paulo
Ø O coeficiente de correlação de Pearson entre o volumena produção de milho (1992) nos distritos agrários deMarília, Presidente Prudente, Bauru, Araçatuba, São Josédo Rio Preto, Campinas e Registro e as respectivas taxasde realização de espermograma na faixa de 20-59 anos(1999-00) é r = 0.87 ( r2 = 0.80 , 95%I.C. 0.43-0.98).
Ø Para o cultivo de cana de açúcar nas mesmas localidades,os respectivos coeficientes observados foram da ordemde r = 0.47 ( r2 = 0.22)
ConclusõesConclusõesÄÄ Foram observadas correlações elevadas entre a préviaForam observadas correlações elevadas entre a prévia
exposição ambiental estimada a pesticidas em onze Estadosexposição ambiental estimada a pesticidas em onze Estadosno país e a mortalidade detectada ao redor de quinze anosno país e a mortalidade detectada ao redor de quinze anosapós por câncer de mama, ovário e próstata.após por câncer de mama, ovário e próstata.
ÄÄ Correlações moderadas foram verificadas entre a exposiçãoCorrelações moderadas foram verificadas entre a exposiçãoambiental a pesticidas e indicadores selecionados deambiental a pesticidas e indicadores selecionados deinfertilidade e câncer de testículo no mesmo intervalo deinfertilidade e câncer de testículo no mesmo intervalo detempo.tempo.
ÄÄ Indicadores associados à investigação de infertilidadeIndicadores associados à investigação de infertilidadeapresentaram correlações elevadas com o volume daapresentaram correlações elevadas com o volume daprodução agrícola de itens selecionados em áreas rurais dosprodução agrícola de itens selecionados em áreas rurais dosEstados de São Paulo e Rio Grande do Sul.Estados de São Paulo e Rio Grande do Sul.
Volume de vendas de pesticidas,Volume de vendas de pesticidas,Brasil, 1990-99Brasil, 1990-99
0
200000
400000
600000
800000
1000000
1200000
1400000
1600000
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
Year
Th
ou
san
d U
S$ Inseticides
Herbicides
Fungicides
Acaridicides
Others
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas deorquidopéxiaorquidopéxia realizadas (100 mil), menores de 10 realizadas (100 mil), menores de 10anos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionadosanos, Out. 1999-Set. 2000, Estados selecionados
0
10
20
30
40
50
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80
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.36 ; r2 = 0.13 ; y = 1.92 + 0.00004 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas de Vendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas dehisterosalpingografiahisterosalpingografia (100 mil), 20-49 anos, Out. (100 mil), 20-49 anos, Out.
1999-Set. 2000, Estados selecionados1999-Set. 2000, Estados selecionados
0
10
20
30
40
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0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.18 ; r2 = 0.03 ; y = 40.8 + 0.0002 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas deVendas de pesticidas (1985) e taxas estimadas deQT por câncer de testículo (por 100.000), Out.QT por câncer de testículo (por 100.000), Out.
1999-Set. 2000, Estados selecionados1999-Set. 2000, Estados selecionados
0
1
2
3
4
5
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0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.18 ; r2 = 0.03 ; y = 40.8 + 0.0002 x
Vendas de pesticidas (1985) e taxas deVendas de pesticidas (1985) e taxas demortalidade por câncer de testículo ajustadas pormortalidade por câncer de testículo ajustadas por
idade, 1996-98, Estados selecionadosidade, 1996-98, Estados selecionados
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
r = 0.53 ; r2 = 0.28 ; y = 0.17 + 0.000007 x
Razão de chances de mortalidade por câncer,Razão de chances de mortalidade por câncer,localizações selecionadas, trabalhadores agrícolas,localizações selecionadas, trabalhadores agrícolas,homens 50-69 anos, Região Serrana, RJ, 1979-98.homens 50-69 anos, Região Serrana, RJ, 1979-98.
Localização Localização n n MOR MOR 95% I.C. 95% I.C.pulmãopulmão 1979-88 1979-88 16 0.87 16 0.87 0.50 – 1.41 0.50 – 1.41 1989-98 11 0.53 1989-98 11 0.53 0.26-0.95 0.26-0.95
esôfagoesôfago 1979-88 22 2.32 1.45-3.50 1979-88 22 2.32 1.45-3.50 1989-98 21 1.70 1.05-2.60 1989-98 21 1.70 1.05-2.60
Fonte: Meyer et al., 2002
Análise FatorialAnálise Fatorial
Component Plot in RotatedSpace
Component 1
1,0,50,0-,5-1,0
Component2
1,0
,5
0,0
-,5
-1,0
v8v7
v6v5
v9
v3
v2
v1
Análise de Componentes PrincipaisAnálise de Componentes Principais
A análise de componentes principais com as A análise de componentes principais com asvariáveis analisadas (venda de pesticidas, internaçõesvariáveis analisadas (venda de pesticidas, internaçõespor câncer de testículo, taxas de por câncer de testículo, taxas de espermogramasespermogramasrealizados, taxas de realizados, taxas de orquidopéxias orquidopéxias efetuadas, taxasefetuadas, taxasde autorizações para quimioterapia de câncer dede autorizações para quimioterapia de câncer detestículo, taxas de testículo, taxas de histerosalpingografias histerosalpingografias realizadas,realizadas,taxas de mortalidade por câncer de mama e câncer detaxas de mortalidade por câncer de mama e câncer deovário) revelou a presença de dois fatoresovário) revelou a presença de dois fatoresexplicativos de 72% da variância observada.explicativos de 72% da variância observada.
Análise Fatorial (rotação Análise Fatorial (rotação varimaxvarimax))
Variável Fator 1 Fator 2Variável Fator 1 Fator 2
Venda pesticidas Venda pesticidas 0.37 0.37 0.700.70Câncer testículo (Câncer testículo (hosphosp.).) 0-14 anos 0-14 anos 0.880.88 0.22 0.22 15-49 anos 15-49 anos 0.930.93 - 0.04 - 0.04QT câncer testículo QT câncer testículo 0.750.75 0.38 0.38Câncer de mama (Câncer de mama (mortmort) ) 0.790.79 0.45 0.45Câncer Ovário (Câncer Ovário (mortmort) ) 0.710.71 0.54 0.54Taxas Taxas Orquidopéxia Orquidopéxia 0.28 0.28 0.740.74Taxas Taxas espermograma espermograma 0.05 0.05 0.970.97