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학박사 학 논

개 받 산모에 백 구

거 필 를 이용한 액회 재주입

장 를 통과한 액 cytokine 과

bradykinin 농도 변

2012 8 월

울 학 학원

학과 마취과학 공

개 받 산모에 백 구

거 필 를 이용한 액회 재주입

장 를 통과한 액

cytokine 과 bradykinin 농도 변

지도 임 진

이 논 학박사 학 논 출함

2012 4 월

울 학 학원

학과 마취과학 공

학박사 학 논 인 함

2012 6 월

원장 (인)

부 원장 (인)

원 (인)

원 (인)

원 (인)

Changes in proinflammatory cytokine

and bradykinin after the cell salvage

device with a leukocyte depletion

filter during Cesarean section

by Eun Su Choi

A Thesis Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements

for the Degree of Doctor of Philosophy in Medicine

(Anesthesiology) at the Seoul National University College of

Medicine

June 2012

Approved by Thesis Committee:

Professor Chairman

Professor Vice Chairman

Professor

Professor

Professor

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논 목: 개 받 산모에 백 구 거 필 를 이용한 액회

재주입 장 를 통과한 액 cytokine 과 bradykinin 농도 변

학 구분: 사 □ · 박사 ☑

학 과: 학과

학 번: 2010-30549

연 락 처:

작 자: (인)

출 일: 2012 8 월 1 일

울 학 장 귀하

i

: 개 는 산모에 액회 재주입 장 사용 아직

안 논란이 있다. 본 연구는 액회 재주입 장 구 거 필 를

함께 사용하 때 염증 cytokine과 bradykinin 농도를 하고

이를 건강한 상 인과 건강한 임신 3분 산모 농도 하여

이 효 살펴보고자 하 다. 이 불어 압 에 따른 염증

cytokine과 bradykinin 농도 변 를 알아보았다.

법: 개 는 자 20명 액 continuous auto transfusion

system (CATSⓇ, Fresenius AG, Bad Homburg, Germany)에 집하 다.

작 high quality wash 군(n=6), quality wash 군(n=7), emergency

wash 군(n=7) 3군 하나 하여 척하 다. 척 후에는 구

거 필 를 압 이 없는 상태 압이 가해진 상태에 통과 도 하 다.

장소 액, 척 후 액, 필 를 거 후 액, 압 이 있는 상태에

필 를 거 후 액에 검체를 채취하여 interleukin-1 beta (IL-1β),

interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α),

bradykinin 농도를 하 다. 이 결과를 건강한 상 인과 건강한 임신

3분 산모 농도 하 다.

ii

결과: 척 후 IL-6, TNF-α 농도는 척 과 하여 하게

낮게 었 나(P value < 0.001, 0.05) IL-1β bradykinin 농도는

한 차이가 없었다. 척 법에 따른 차이는 없었다. 필 를 거 후

액 IL-6 농도는 필 를 거 보다 통계 하게

감소하 다. IL-1β, TNF-α, bradykinin 농도는 필 후 한

차이가 없었 나 감소하는 경향 보 다. 또한 압 이 있는 상태에 필 를

거 후 액 IL-6 농도는 압 주지 않고 필 를 거 후 액

농도보다 하게 높게 나타났다(22.5 ± 34.5 pg/ml vs. 10.8 ± 11.4

pg/ml, P value < 0.05). 필 를 통과한 액 IL-1β, IL-6, TNF-α,

bradykinin 농도는 모 건강한 상 인과 임신 3분 산모

농도 하여 슷하거나 낮게 었다. 소판감소증이 있는 1명

자에 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 IL-6 농도는 1501.5

pg/ml 높게 었다.

결 : 본 연구를 통해 부분 액회 재주입 장 구 거 필 를

동시에 사용 cytokine과 bradykinin 에 효하며 안 한

것 알 있었다. 그리고 압 가한 액에 는 하게 IL-6이

증가하므 액회 재주입 장 모아진 액 구 거 필 를

통과시킬 때 압 가하지 않는 것이 할 것 생각 다.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

주요어: bradykinin, cytokine, leukocyte depletion filter, obstetric

anesthesia, operative blood salvage

학 번: 2010 - 30549

iii

목 차

................................................................................... i

목차 ................................................................................. ⅲ

도 목 ......................................................................... ⅳ

그림 목 ......................................................................... ⅴ

.................................................................................. 1

실험재료 법 ............................................................... 6

결과 ................................................................................ 16

고찰 ................................................................................ 27

참고 헌 .......................................................................... 35

( ) ..................................................................... 50

iv

List of Tables

Table 1. Concentrations of cytokine and bradykinin in

normal healthy adults and normal third trimester pregnant

women............................................................................ 12

Table 2. Demographic information .................................. 23

Table 3. Concentrations of cytokines and bradykinin in

preoperative venous sample and in each steps of cell

salvage device / leukocyte depletion filter process in

seventeen pregnant women ............................................ 24

Table 4. Concentrations of cytokines and bradykinin of

three pregnant women measured higher than other

pregnant women ............................................................. 25

v

List of Figures

Figure 1. Overview of the study process 1..................... 13

Figure 2. Diagram of centrifugal pump ........................... 14

Figure 3. Overview of the study process 2..................... 15

Figure 4. Changes in cytokines and bradykinin based on

application of pressure ................................................... 26

1

동종 감염, ABO 액 불일 , 용

부작용, 폐손상 등 험 가지고 있다[1]. 이러한 험

들이 부각 면 1980 이후 동종 도 합병증 일 있는

자가 액 (predeposit autologous transfusion), 액

회 (intraoperative blood salvage), 후 액회 (postoperative blood

salvage) 등 자가 법들이 각 시작하 다[2]. 액

회 법에는 동량 액희 과 액회 재주입 장 (cell salvage

device, CSD)를 이용하는 2가지 법이 있는데 이 CSD를 이용하는 것이

상황에 가장 생리 인 법이다.

CSD를 이용하는 자가 법 1980 에 처 도입 이후[3] 심장

[4], 간이식[5], 외과 [6], 주요 [7] 롯한 여러

에 이용 고 있다. 과거 CSD가 처 도입 었 에는 공 색 증[8],

균감염[9], 헤 린 염[10], 지 색 증[10], 종양 포 염[11], 리

색소 생 [12], 고장애[13] 등 이 지 었다. 하지만

달과 함께 지 색 증[14], 균감염이[15] 해결 었고 헤 린과 지

거도 안 이 입증 었 며[10] 고 능에도 큰 향이 없는 것

나타나[16], 안 하면 용도 감 는 법 인식 면 CSD가

다양한 에 안 사용 고 있다.

개 에 가장 심각한 모체 사망 과 이 원인 출 이다[17].

보통 개 상 출 량 략 1000 ml이다. 하지만 태

(placenta previa totalis)과 같이 태 나 상태에 라 많 양

2

출 이 있 있 며 태 가 상 이 라도 않게 자궁

축이 잘 이루어지지 않는 경우 량 출 이 생할 있다. 그러므

출 이 많 경우 CSD는 출 액 재주입해 동종 일

있 에 용한 법이지만 개 는 산모에 CSD 사용

아직 안 에 한 논란이 있다. 개 시 액회 법

사용하면 동종 여 뿐만 아니라 후 경과에 회

액 자군 지 않 자군에 하여 후 색소

가 높았 며 입원 간 한 단축시키는 장 가지고 있다[18].

하지만 에 양 액이 이 에 양 색 증 (amniotic fluid

embolism) 생에 한 험 인하여 미국 학회에 는 산과

자에 CSD 사용 시 구 거 필 (leukocyte depletion filter,

LDF)를 함께 사용할 것 권장하고 있다[19]. 하지만 권고 [19-21]

CSD를 LDF 함께 사용하 나 CSD를 통하여 모아진 액 여 고

5분 이내에 압이 하강하고 단하면 압이 안 어 cytokine

이나 anaphylatoxin 액 내 존재 여부가 심이 는 증 들이[22-24]

보고 어 있어 이 사용 해 는 cytokine이나 anaphylatoxin 거

도 효 에 한 연구가 필요한 실 이다.

과거 양 색 증 병태생리는 태아 편평상피 포, 태아 솜 등이 모체

액 계 들어가 막는 것이 질 생 요한 시작

인식 어 다. 그래 존 연구들에 는 주 양 에 존재하는 알 페토

프 인(alpha fetoprotein), 편평상피 포 등과 같 태아 질 거 여부에

이 맞추어 연구가 시행 었다[25-28]. 근 연구에 는 CSD를 산모

에 사용할 2개 입 이용하여 양 가 이는 것 소 하고

구 양 거를 해 LDF를 같이 사용하는 것이 양 내용

3

소 할 있 것 보고 었다[29]. 그래 국 산과마취 가이드

라인에 는 개 자에 CSD 사용 시에는 양 태아 질

재주입 소 하고자 LDF를 같이 사용할 것 권고하고 있다[20,21].

하지만, 양 색 증이 심 는 자들 부검에 태아 질이 견 지

않는 경우들이 많고 자들 증상과 질병 과 통하여 볼 근

양 색 증 병태생리는 양 에 한 모체 아나필락시 (anaphylactic

reaction) 는 일종 신 염증 (systemic inflammatory reaction)

는 (septic response) 생각 고 있다[30]. 양 색 증이

심 는 자들 보체 C3a tryptase 탈과립 도를 평가한 연구에 도

이들 자 보체 C3a가 감소하고 tryptase가 증가 어 있는 것 보아

면역학 이 이에 여한다는 것 알 있다[31]. 그 에 알

페토프 인이나 태아 편평상피 포 같 큰 질이 거 는

것만 는 안 알 없 며 액과 양 가 보체나 염증

(proinflammatory) cytokine 도를 알아보는 것이 필요하지만

이에 한 연구는 아직 이루어 있지 않다.

게다가 이 연구에 여러 종 체외 장 에 액이 이 질과

하면 보체가 고 poly morphonuclear neutrophil elastase

cytokine이 분 다는 것이 증명 었다[32]. CSD도 일종 체외

장 이 에 이를 사용하는 과 에 액이 CSD 면과 하면

포가 면 proteases cytokine이 분 고 보체 가

일어난다. CSD 이용이 염증 cytokine에 미 는 향에 한 이

연구들에 CSD 장소(reservoir)에 모인 액에는 체내 액보다

많 양 염증 cytokine이 있고 척 과 거 후에 일부 염증

cytokine 농도는 상이 었지만 다른 일부는 생 히 증가시킬

4

있다는 것 나타났다[33-35]. 하지만 태아 질이 포함 어 있는

양 액이 이는 개 에 CSD를 이용하는 경우, 어느 도

cytokine이 포함 어 있고 이들 농도가 척 는 과 에 어떻게

변 는지에 한 연구는 한 상태이다.

한 체외에 장이 리, 카 린(kaolin), 각종 액 필 , 액 막

등 면과 하게 면 간에 생 어 장에 존재하 고인자

ⅩⅡ가 면 고인자 ⅩⅡ가 prekallikrein kallikrein

변 시킨다. 그리고 kallikrein이 high molecular kininogen

bradykinin 변 시 bradykinin 생 이 가속 게 다[36]. 한

구(neutrophil)도 high molecular kininogen 결합하여 bradykinin

생 시킬 있다[37]. CSD를 이용하여 척 액에는 약 20%

구 4% 소 이 남아 있 에[38] LDF를 이용할

bradykinin이 생 있다. 그리고 하(negative charge)를 가지고

있는 LDF를 사용할 경우 증가하게 다 [39]. 게다가 른 이

필요한 장에 는 압 가하거나 주사 액 주는 경우가 많지만

이 bradykinin 생 량에 한 연구는 어 있지 않 실 이다. 이

불어 근 권고 는 법인 LDF를 CSD 같이 사용한 자들에

아나필락시 이 심 는 역학 불안 상태가 생한 증 들이

고 있다[22-24]. 이를 통하여 볼 산모에 구, 양 , 태아

질 거를 하여 사용하는 LDF가 염증 cytokine이나 bradykinin

생 에 미 는 향에 한 연구가 필요한 실 이다.

이상에 같이 단 히 개 시 CSD LDF를 함께 사용하여

얻어진 액 태아 질 거 여부만 개 시 CSD LDF 동시

사용 효 논하는 것 한계가 있다. 라 본 연구에 는

5

개 는 자에 CSD LDF를 동시에 사용하 액 가공

과 에 인 염증 cytokine인 interleukin-1 beta (IL-1β),

interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) 농도

bradykinin 농도를 하고자 하 다. 그리고 농도를 건강한 상

인 액 농도, 건강한 임신 3분 산모 액 농도 하여 CSD

LDF 동시 사용 효 인하고자 하 다. 이 불어 압 가

염증 cytokine 농도 bradykinin 농도에 미 는 향 살펴보고자

하 다.

6

연구 법

1. 연구 상

울 병원 임상시험 리심사 원회(institutional review board, IRB)

심 를 후 승인일 부 1 동안 연구를 시행하 다.

개 는 20 이상 ASA class 1 는 2인 자 사

동 (informed consent)를 피험자 20명 상 하 다. 자에게

시행한 액 검사상 고장애( 소 100 ☓ 103 /㎕ 이하,

프 트롬 시간 INR >1.2, 프 트롬 시간 <80%, 부분트롬보

플라스틴 시간 >35.3 )가 있거나 감염이 심 는 경우( 구 10 ☓ 103

/㎕ 이상, C- 단 는 구침강속도 증가)는 외 상

하 다.

모든 자들 처 없이 장에 도착하도 하 다. 자가

척추마취 는 척추경막외 병용마취를 는 경우에는 0.5% hyperbaric

bupivacaine 10 mg fentanyl 10 ㎍ 사용하여 추 4번 높이 도

마취하 다. 신마취를 는 경우에는 thiopental 250 mg과 succinylcholine

100 mg 여하여 마취 도 후 마취 지는 N2O 50%, O2 50%

sevoflurane 이용하 다.

2. 액 집과 가공 법

동안 출 는 액 continuous auto transfusion system (CATS®,

7

Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Germany) 장소에 모이도 하 다.

장소에 모인 액 고를 지하 해 1 L 생리식염 에 25,000

unit 헤 린 후 100 ml 액이 입 마다 18 ml 용액이

이도 하 다[19,40]. 이후 작 에 라 CATS® 척

법 에 high quality wash 군(n=6), quality wash 군(n=7), emergency

wash 군(n=7) 3가지 척 법 나 어 척하 다(Fig. 1A).

본 연구에 이용 액회 재주입 장 원심분리펌프는 4개

구 이 있다. 4개 구 각각 척 후 폐 , 시 러나 액,

척액, 척 후 액이 들어가고 나 게 다. 그리고 시 러나

액이 펌프에 입 는 속도 척액 양에 라 척 법이 달라지게

다. High quality wash는 액 입 속도는 30 ml/min이며 액량보다 7

많 양 생리식염 척하고, quality wash는 액 입 속도는 35

ml/min이고 액량보다 5 많 양 생리식염 척하며, emergency

wash는 액 입 속도는 100 ml/min이며 액량과 같 양 생리식염

척이 이루어지는 식이다[41] (Fig. 2).

척 후에는 척 후 액이 모여있는 액 주 니에 LDF (Bio R 02 BBS

plus, Fresenius AG, Bad Homburg, Germany) 2개를 하 다. 이 후 한

쪽 LDF는 잠그고 다른 한쪽 LDF를 통하여 5분간 압 가하지 않고

액이 LDF를 통과하도 하 다. 다 쪽 LDF를 열고 이

LDF는 잠근 상태에 압(negative pressure) 50 ml 주사 가하면

나 지 액이 LDF를 통과하도 하 다. 이후 주사 에 모인 액

시험 에 담았다(Fig. 1B, Fig. 3).

3. 염증 cytokine과 bradykinin 검사 법

8

염증 cytokine인 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 하 해

자 액(venous sample, Base), CATS® 장소 액

(reservoir blood, RB), 척 후 액(post washing blood, PW), 필 를 거

후 액(post filtering blood, PF), 압 이 있는 상태에 필 를 거 후

액(post filtering with pressure blood, PFP)에 각각 2개 3 ml 액

채취하 다. 이후 하나는 EDTA 시험 (containing ethylene diamine

tetraacetic acid (EDTA) added in the proportion of 0.34 M EDTA per 4.5

ml of blood)에 고 다른 하나는 aprotinin이 첨가 bradykinin

시험 (Lavender vacutainer tube, containing EDTA, aprotinin 0.6 TIU ml of

blood)에 액 었다. 그리고 검체는 채 30분 이내에 실 에 1000 g

15분 동안 원심분리 한 후 장 분리하여 분 할 지 하 70℃에

보 하 다. 일 량 검체가 모인 후 37℃에 해동하여 일 하 다.

염증 cytokines인 IL-1β, IL-6, TNF-α 분 multiplex

cytokine assay system인 Bio-Plex ProTM Assays (Bio-rad, Philadelphia,

PA, USA) 이용하여 분 하 다. Magnetic bead가 가해 있는 microplate

well에 검체 질, 조 질 가하여 bead 결합 도 하 다.

실 에 30분 도 시킨 후 결합 지 않 질 척 과 통해

거시키고 지 항체를 가하여 다시 30분 동안 실 에 시 다. 이후

색 하여 streptavidine과 phycoerythrin fluorescent reporter를

가하여 색이 게 하 다. 실 에 10분 동안 시킨 후 분 도

532 nm에 색 도를 읽고 Bio-Plex ManagerTM software에 색

도를 보내어 농도를 읽었다.

청 내 bradykinin ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

탕 하는 EIA Kit (Phoenix, Burlingame, California, USA)를 이용

9

하여 분 하 다. 이차항체가 가해 있는 microplate well에 질과

검체, 일차항체를 가하여 결합 게 하 다. 일차 질 검체 는

biotinylated peptide에 경쟁 결합하게 고 biotinylated peptide는

streptavidin-horseradish peroxidase 결합한다. biotinylated peptide

streptavidin-horseradish peroxidase 결합체는 효소 질과 결합하여

색 내게 다. 라 검체 농도는 색 도 하게 다.

실 에 2시간 동안 시킨 후 척 과 통하여 결합 지 않 질

거하 다. 이후 streptavidin-horseradish peroxidase를 가하고 다시

1시간 동안 실 에 시 다. 효소 질 가하고 1시간 동안 시킨

후 1N HCl 분주하여 효소 단시 다. 분 도 450 nm에

색 도를 읽었고 용액 농도를 X축 하고 도를 Y축 하는

학도 곡 과 하여 검체 농도를 결 하 다.

4. 건강한 인과 건강한 임신 3분 산모 농도

IL-1β, IL-6, TNF-α 건강한 상 인 액 농도, 건강한 임신

3분 산모 액 농도를 ‘PubMed’ 논 검색 법 통하여 검색한 후

이들 를 단 하 다. 검색어는 ‘bradykinin’, ‘cytokine’,

‘interleukin-1beta’, ‘interleukin-6’, ‘pregnancy’, ‘reference value’, ‘tumor

necrosis factor-alpha’ 하 다. 각각 농도는 Table 1에 시하 다.

건강한 상 인 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 각각

< 16 pg/ml, < 12 pg/ml, < 220 pg/ml, < 0.25 ng/ml 다[42-62]. 그리고

건강한 임신 3분 산모 IL-1β, IL-6, TNF-α 농도는 각각 <

10

27 pg/ml, < 13.9 pg/ml, < 50.5 pg/ml 며[47-53,63-65] 건강한 임신

3분 산모 bradykinin 농도에 한 연구는 찾 없었다.

5. 통계 분

본 산출 하여 10명 피험자를 상 행 연구를 시행

하 다. 행 연구 후 본 산출 하여 α-error 0.05, β-error 0.2

하여 산출하 다.

모든 실험 결과는 평균과 편차(mean ± SD) 시하 고 통계학

분 SPSS software (version 19.0: SPSS Inc, Chicago, IL, USA)를 사용

하여 분 하 다. 인구학 보 분 Kruskal-Wallis test를 시행하 다.

척이나 구 거 필 를 거 는 과 에 감소 는 도를 알아보

하여 감소 계산하 다. 척이 는 과 에 cytokine 는

bradykinin 변

Cytokine 는 bradykinin 변 = 값– 값

값 × 100 (%)

계산하 며 압 에 른 거름이 는 과 에 cytokine 는

bradykinin 변

값– 값

값 × 100

는 값– 값

값 × 100 (%)

계산하 다. 척 법에 른 3군간 분 과 척이 는 과 에 증가

는 감소 는 Kruskal-Wallis test를 시행하고 압 가하지

않았 농도, 압 가하 농도, 압 에 른 증가 는

11

감소 는 Wilcoxon’s signed ranks test를 이용하 다. P 값이 0.05

미만인 경우 통계 이 있다고 단하 다.

12

Table 1. Concentrations of cytokine and bradykinin in normal healthy

adults and normal third trimester pregnant women.

IL-1β

(pg/ml)

IL-6

(pg/ml)

TNF-α

(pg/ml)

Bradykinin

(ng/ml)

Normal healthy adults <16 <12 <220 <0.25

Normal third trimester

Pregnant women <27 <13.9 <50.5 -

13

①Preoperative venous sampling

②Reservoir sampling

③Post washing sampling

④Post filtering ⑤Post filtering

Sampling Sampling

Figure 1. Overview of the study process 1. Blood lost during the surgery is collected

in the reservoir. Collected blood is randomly washed by using high quality wash,

quality wash and emergency wash programs. Two leukocyte depletion filters are

installed after the wash. One of the leukocyte depletion filters is locked and 50% of

the blood is naturally drained through the other leukocyte depletion filter. Then, the

locked leukocyte depletion filter is released and leukocyte depletion filter that was

naturally drained with washed blood is locked. A 50 ml syringe is used to apply

negative pressure to the released leukocyte depletion filter to filter the blood with

pressure. Finally, blood samples are collected from the reservoir, post washing

blood and post filtering blood for analysis.

Patient

Reservoir

High Quality

Wash

Quality

Wash

Emergency

Wash

A

Salvaged blood

B

Leukocyte depletion filter

Without negative pressure

Leukocyte depletion filter

Without negative pressure

Filtered blood Filtered blood

14

Figure 2. Diagram of centrifugal pump.

Waste product outlet hole

Shed blood inlet hole

Washing solution inlet hole

Salvaged blood outlet hole

15

Figure 3. Overview of the study process 2. A) Two leukocyte depletion

filters are installed after the wash. One of the leukocyte depletion filters is

locked and 50% of the blood is naturally drained through the other leukocyte

depletion filter. Blood samples are collected from post filtering blood. B)

The locked leukocyte depletion filter is released and leukocyte depletion

filter that was naturally drained with washed blood is locked. A 50 ml

syringe is used to apply negative pressure to the released leukocyte

depletion filter to filter the blood with pressure. C) Finally, blood samples

are collected from post filtering with pressure blood for analysis.

16

결 과

1. 자 보

자들 보를 Table 2에 시하 다. 피험자 는 20명이었 며

high quality wash 군 6명, quality wash 군 7명, emergency wash 군

7명이었다. 자들 평균 나이는 34.7(범 , 29~41) , 키는 160.6(범 ,

154.5~167.7) cm, 체 71.5(범 , 59.6~92.7) kg, 재태 간(gestational

age) 38(범 , 33~39)주 다. 질 는 태 4명, 갑상

능항진증 1명, 소 감소증과 폐부종이 동 자가 1명이었 며 과거

상 부인과 자가 2명 있었다.

2. 염증 cytokine과 bradykinin 검사 결과

2.1. Interleukin-1 beta

다른 자들에 하여 높게 3명 외한 피험자 17명 각 가공

단계별 IL-1β 농도를 Table 3에 시하 다. 각 가공 단계별 IL-1β

농도를 살펴보면 척 후 액, 필 를 거 후 액, 압 이 있는 상태에

필 를 거 후 액 IL-1β 농도는 2.7 ± 1.3 pg/ml, 2.1 ± 1.0

pg/ml, 2.2 ± 1.1 pg/ml 었다. 척 후를 하 척

IL-1β 농도(2.1 ± 1.2 pg/ml) 척 후 IL-1β 농도(2.7 ± 1.3

pg/ml)는 통계 한 차이는 없었다. 하지만 변 계산하

상 는 히 약간 증가하는 경향 보 다. 척 법에 른 척 후

IL-1β 농도(high quality wash 군, 2.4 ± 1.3 pg/ml; quality wash 군,

17

2.8 ± 0.7 pg/ml; emergency wash 군, 2.9 ± 1.6 pg/ml) 변

한 차이는 없었다.

필 를 거 후를 하 IL-1β 농도(2.7 ± 1.3 pg/ml vs.

2.1 ± 1.0 pg/ml)는 한 차이가 없었다. 하지만 변 계산하

상 IL-1β 농도는 감소하는 경향 보 다. 압 에 른

IL-1β 농도(압 없는 경우, 2.1 ± 1.0 pg/ml; 압 있는 경우, 2.2 ±

1.1 pg/ml)도 통계 한 차이가 없었다.

필 를 거 후 액과 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액

IL-1β 농도는 각각 2.1 ± 1.0 pg/ml, 2.2 ± 1.1 pg/ml이었다. 그리고

이를 건강한 상 인이나 건강한 임신 3분 산모 농도

해보면 이들 농도는 모 건강한 상 인이나 건강한 임신 3분

산모 농도보다 하게 낮게 었다(P value <0.001).

2.2. Interleukin-6


단계별 IL-6 농도를 Table 3에 시하 다. 각 가공 단계별 IL-6

농도를 살펴보면 척 후 액, 필 를 거 후 액, 압 이 있는 상태에

필 를 거 후 액 IL-6 농도는 16.9 ± 20.3 pg/ml, 8.9 ± 8.5

pg/ml, 17.3 ± 27.2 pg/ml 었다. 척 후를 하 척

IL-6 농도(162.6 ± 201.3 pg/ml) 척 후 IL-6 농도(16.9 ±

20.3 pg/ml)는 통계 한 차이가 있었 며 척 후 IL-6 농도가

하게 낮게 었다(P value <0.001). 척 법에 른 척 후

IL-6 농도(high quality wash 군, 18.7 ± 28.6 pg/ml; quality wash 군,

18

12.8 ± 16.7 pg/ml; emergency wash 군, 18.5 ± 18.5 pg/ml) 변

통계 한 차이가 없었다.

필 를 거 후를 하 IL-6 농도(16.9 ± 20.3 pg/ml vs.

8.9 ± 8.5 pg/ml)는 통계 하게 필 를 거 후 감소하는 것

나타났다(P value <0.05). 압 에 른 IL-6 농도(압 없는 경우,

8.9 ± 8.5 pg/ml; 압 있는 경우, 17.3 ± 27.2 pg/ml)는 압 이 있는 경우

통계 하게 높게 나타났 며(P value <0.05) 변 도 통계

하게 높게 계산 었다(P value <0.05).


IL-6 농도는 각각 8.9 ± 8.5 pg/ml, 17.3 ± 27.2 pg/ml이었다. 그리고


해보면 이들 농도는 건강한 상 인이나 건강한 임신 3분 산모

농도 통계 한 차이가 없었다.

2.3. Tumor Necrosis Factor-alpha


단계별 TNF-α 농도를 Table 3에 시하 다. 각 가공 단계별

TNF-α 농도를 살펴보면 척 후 액, 필 를 거 후 액, 압 이

있는 상태에 필 를 거 후 액 TNF-α 농도는 4.4 ± 12.6 pg/ml,

1.0 ± 2.2 pg/ml, 1.2 ± 2.3 pg/ml 었다. 척 후를 하

척 TNF-α 농도(19.6 ± 24.0 pg/ml) 척 후 TNF-α

농도(4.4 ± 12.6 pg/ml)는 통계 한 차이가 있었 며 척 후

TNF-α 농도가 하게 낮게 었다 (P value <0.05). 척 법에

른 척 후 TNF-α 농도(high quality wash 군, 0.1 ± 0.2 pg/ml;

19

quality wash 군, 2.2 ± 4.3 pg/ml; emergency wash 군; 9.1 ± 19.2 pg/ml)

변 통계 한 차이는 없었다.

필 를 거 후를 하 TNF-α 농도(4.4 ± 12.6 pg/ml

vs. 1.0 ± 2.2 pg/ml)는 통계 한 차이가 없었 나 상

TNF-α 농도는 감소하는 경향 보 다. 압 에 른 TNF-α

농도(압 없는 경우, 1.5 ± 3.0 pg/ml; 압 있는 경우, 1.5 ± 2.5 pg/ml)는



TNF-α 농도는 1.0 ± 2.2 pg/ml, 1.2 ± 2.3 pg/ml이었다. 그리고 이들

건강한 상 인이나 건강한 임신 3분 산모 농도 해보면

이들 농도는 모 건강한 상 인이나 건강한 임신 3분 산모

농도보다 통계 하게 낮게 었다(P value <0.001).

2.3. Bradykinin


단계별 bradykinin 농도를 Table 3에 시하 다. 각 가공 단계별

bradykinin 농도를 살펴보면 척 후 액, 필 를 거 후 액, 압 이

있는 상태에 필 를 거 후 액 bradykinin 농도는 0.8 ± 1.7

ng/ml, 0.3 ± 0.5 ng/ml, 0.5 ± 1.2 ng/ml이었다. 척 후를 하

척 bradykinin 농도(8.2± 24.1 ng/ml) 척 후 bradykinin

농도(0.8 ± 1.7 ng/ml)는 통계 한 차이가 없었 나 상

bradykinin 농도는 감소하는 경향 보 다. 척 법에 른 척 후

bradykinin 농도(high quality wash 군, 1.4 ± 2.6 ng/ml; quality wash 군,

20

1.0 ± 2.0 ng/ml; emergency wash 군, 0.2 ± 0.4 ng/ml) 변


필 를 거 후를 하 bradykinin 농도(0.8 ± 1.7 ng/ml

vs. 0.3 ± 0.5 ng/ml)는 통계 한 차이가 없었 나 변

계산하 상 bradykinin 농도는 감소하는 경향 보 다. 압

에 른 bradykinin 농도(압 없는 경우, 0.3 ± 0.6 ng/ml; 압 있는

경우, 0.5 ± 1.2 ng/ml)는 통계 한 차이가 없었다.


bradykinin 농도는 각각 0.3 ± 0.6 ng/ml, 0.5 ± 1.2 ng/ml이었다. 그리고


해보면 이들 농도는 건강한 상 인이나 건강한 임신 3분 산모

농도 통계 한 차이가 없었다.

3. 다른 자에 하여 높게 자들 보 검사

결과

마지막 3명 자에 는 다른 자들과 하여 cytokine 농도가

높게 나타났다. 가장 높게 자 인구학 보는 다 과 같았다.

자는 34 이며 키는 162 cm, 체 78.9 kg 다. 태 간 38+4주

남아 이를 임신하고 있었다. 산모는 질 소 감소증(109 ☓

103 /㎕) 가지고 있었 며 시행한 부 사 학 검사 상에 폐

부종이 심 고 있었다. 액 검사 상 IL-1β, IL-6, TNF-α,

bradykinin 농도는 각각 1.9 pg/ml, 20.0 pg/ml, 17.4 pg/ml, 1.0 ng/ml

IL-6가 조 상승 어 있었다. 장소 액 IL-1β, IL-6, TNF-α,

21

bradykinin 농도는 9.8 pg/ml, 924.0 pg/ml, 91.2 pg/ml, 9.7 ng/ml

었 며, high quality wash 법 척 후 액 IL-1β, IL-6,

TNF-α, bradykinin 농도는 17.0 pg/ml, 365.4 pg/ml, 0.9 pg/ml, 0.3

ng/ml이었다. 이후 필 를 거 후 액 IL-1β, IL-6, TNF-α,

bradykinin 농도는 5.4 pg/ml, 269.6 pg/ml, 3.6 pg/ml, 0.0 ng/ml

었 며 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 IL-1β, IL-6,


ng/ml 었다. 이 자에 는 다른 자보다 IL-6가 높게

었 며 특히 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 IL-6 농도

(1501.5 pg/ml)가 가장 높게 었다.

다 높게 산모 인구학 보는 다 과 같았다. 자는

32 이며 키는 155.5 cm, 체 59.6 kg 다. 태 간 38+6주 남아

단태아를 임신하고 있었다. 산모는 질 없이 건강하 며 체

태 개 시행 았다. 액 검사 상 IL-1β, IL-6,

TNF-α, bradykinin 농도는 각각 3.3 pg/ml, 5.9 pg/ml, 40.9 pg/ml, 0.8

ng/ml이었다. 장소 액 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는

3.4 pg/ml, 512.3 pg/ml, 0.0 pg/ml, 6.6 ng/ml 었 며, quality wash

법 척 후 액 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 10.7

pg/ml, 44.2 pg/ml, 0.0 pg/ml, 0.0 ng/ml이었다. 이후 필 를 거 후 액

IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 2.0 pg/ml, 74.4 pg/ml, 0.0

pg/ml, 0.0 ng/ml 었 며 압 이 있는 상태에 필 를 거 후

액 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 3.0 pg/ml, 89.3 pg/ml,

2.4 pg/ml, 0.0 ng/ml 었다. 이 자 역시 다른 자보다 IL-6가

22

높게 었 며 었고 다른 자들과 달리 필 를 거 후

액 IL-6 농도가 거 액 IL-6 농도보다 높게 었다.

마지막 산모 인구학 보는 다 과 같았다. 자는 35 이며 키는

162.9 cm, 체 71 kg 다. 산모는 질 없이 건강하 며 태

간 38+1주 남아 한 명과 여아 한 명 태아 임신 개

시행 았다. 액 검사 상 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin

농도는 각각 2.7 pg/ml, 5.4 pg/ml, 55.47 pg/ml, 0.0 ng/ml이었다. 장소

액 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 2.0 pg/ml, 628.5

pg/ml, 33.5 pg/ml, 5.7 ng/ml 었 며, quality wash 법 척 후

액 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 1.8 pg/ml, 42.6 pg/ml,

3.8 pg/ml, 0.0 ng/ml이었다. 이후 필 를 거 후 액 IL-1β, IL-6,


ng/ml 었 며 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액

IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 2.4 pg/ml, 111.4 pg/ml, 6.8

pg/ml, 0.9 ng/ml 었다. 이 자 역시 다른 자보다 IL-6가 높게

었다.

23

Table 2. Demographic information.

High quality

Wash

Quality Wash Emergency

Wash

Total

자 6 7 7 20

나이 32.5(7.5) 35.3(15.6) 36(8) 34.7(3.4)

키(cm) 162.0(2.7) 160.1(4.4) 159.8(4.9) 160.5(4.1)

체 (kg) 80.6(11.7) 63.3(18.7) 72.0(5.7) 71.5(14.4)

BMI 30.8(4.6) 27.2(2.4) 28.2(2.2) 28.6(3.3)

태 간(일) 263.8(15.3) 269.7(4.9) 266.1(5.0) 266.7(9.1)

척추 마취 6 4 5 15

신 마취 0 3 2 5

장소 액량(ml) 1267.5(166.0) 1313.6(388.7) 1210.0(184.9) 1263.5(260.3)

척 후 액량(ml) 159.7(76.7) 176.3(74.2) 129.3(39.9) 154.9(64.9)

Data are presented as mean (standard deviation) or number.

24

Table 3. Concentrations of cytokines and bradykinin in preoperative venous

sample and in each steps of cell salvage device / leukocyte depletion filter

process in seventeen pregnant women.

Base R PW PF PFP

IL-1β(pg/ml)

High quality wash 2.2(0.6) 2.4(1.0) 2.4(1.4) 2.0(1.1) 2.5(1.8)

Quality wash 2.0(0.3) 1.3(0.6) 2.8(0.7) 2.2(1.0) 2.1(0.8)

Emergency wash 2.3(0.6) 2.5(1.5) 2.9(1.6) 2.2(1.1) 2.0(0.7)

Average 2.2(0.5) 2.1(1.2) 2.7(1.3) 2.1(1.0) * 2.2(1.1) *

IL-6 (pg/ml)


Quality wash 3.8(1.2) 74.4(78.2) 12.8(16.7) 10.1(11.9) 13.2(15.7)

Emergency wash 5.1(1.5) 166.9(209.1) 18.5(18.5) 9.5(8.9) 11.4(8.1)

Average 5.2(2.5) 162.6(201.3) 16.9(20.2)† 8.9(8.5) ‡ 17.3(27.2)‡

TNF-α(pg/ml)


Quality wash 66.7(64.8) 4.4(6.2) 2.1(4.3) 1.5(2.9) 1.5(2.9)

Emergency wash 85.5(95.6) 32.1(29.5) 9.1(19.2) 1.1(2.5) 1.0(1.5)

Average 94.9(111.5) 19.6(24.0) 4.4(12.6)‡ 1.0(2.2) * 1.2(2.6) *

Bradykinin (ng/ml)


Quality wash 20.7.2(44.3) 1.4(1.8) 1.0(2.0) 0.7(0.7) 0.5(0.7)

Emergency wash 4.8(4.6) 1.8(2.6) 0.2(0.4) 0.0(0.0) 0.0(0.0)

Average 12.4(26.3) 8.2(24.1) 0.8(1.7) 0.3(0.5) 0.5(1.2)

Data are presented as mean (standard deviation).

R; reservoir, PW; post washing blood, PF; post filtering blood, PFP; post filtering

with pressure blood.

*P <0.001, compared to normal healthy adults and third trimester pregnant women.

†P <0.001, compared to previous step.

‡ P <0.05, compared to previous step.

25

Table 4. Concentrations of cytokines and bradykinin of three pregnant

women measured higher than other pregnant women.

Base Reservoir Post

Washing

Post

Filtering

Post filtering

with pressure

Patient 1

(high quality wash)

IL-1β (pg/ml) 1.9 9.8 17.0 5.4 22.7

IL-6 (pg/ml) 20.0 924.0 365.4 269.6 1501.5

TNF-α (pg/ml) 17.4 91.2 0.9 3.6 3.6

Bradykinin (ng/ml) 0.1 9.7 0.3 0.0 0.1

Patient 2

(quality wash)

IL-1β (pg/ml) 3.3 3.4 10.7 2.0 3.0

IL-6 (pg/ml) 5.9 512.3 44.2 74.4 89.3

TNF-α (pg/ml) 40.9 0.0 0.0 0.0 2.4

Bradykinin (ng/ml) 0.8 6.6 0.0 0.0 0.0

Patient 3

(quality wash)

IL-1β (pg/ml) 2.7 2.0 1.8 2.5 2.4

IL-6 (pg/ml) 5.4 628.5 42.6 42.4 111.4

TNF-α (pg/ml) 55.5 33.5 3.8 9.8 6.8

Bradykinin (ng/ml) 0.0 5.7 0.0 1.7 0.9

26

Figure 4. Changes in cytokines and bradykinin based on application of pressure.

There were significant differences in IL-6 levels when pressure was not applied

(solid line ━) and when pressure was applied (dotted line --).

27

고 찰

본 연구에 는 양 인 산모 액이 CSD LDF를 통하여 가공 는

동안 염증 cytokine과 bradykinin 농도를 알아보고자 하 다. 그리고

이를 건강한 인이나 건강한 임신 3분 산모 농도 하여

이 효 알아보고자 하 다. 이 불어 척 법에 른 차이

LDF를 거 는 동안 압 가 염증 cytokine과 bradykinin

농도에 미 는 향 알아보고자 하 다.

Cytokine 구에 생 는 매우 작 질량 단 질 감염, 면역

, 염증 등에 여하는 체내 조 인자이다. 이 일부는 염증 조직

아 포 식 포를 증식시 염증 가 시키는데 이를 염증

cytokine이라고 한다[66]. 염증 cytokine에는 interleukin (IL) -1α/β,

-6, -8, tumor necrosis factor (TNF)α/β, interferon–α/γ, macrophage

inhibitory protein-1이 있다. Cytokine들 연결 어 한쪽에

cytokine이 분 게 면 단계 다른 cytokine 분 가 진 게

다. 이 에 염증 일 키는 주요 역할 하는 것이 IL-1β, TNF-α,

IL-6이다[66-68]. IL-1β TNF-α는 여러 종 포에 IL-6

IL-8 도시키는데 결 인 역할 하며 소 인자나 프 스타

란 (prostaglandin), 트리엔(leukotriene), 산 질소(nitric oxide)

같 다른 인자들 시키는 데에도 결 인 역할 한다[69]. 그리고

IL-1β TNF-α는 열 일 키는 과 과 (acute phase

response)에 구 침 후에 단핵 포 침 이 일어 나게 한다[70]. 한

28

IL-6는 간에 를 연장시키는데 핵심 역할 한다[71]. 라

IL-1β, TNF-α, IL-6가 다량 신에 분 게 면 쇼크

특징 인 증상인 열, 압 등이 일어나게 다. 그리고 이들 생 이

시작 면 이 인하여 강 한 질 생 이 가속 면

부 , 신 염증 증후군, 다 장 부 등이 래

있다[72-78]. 라 양 인 산모 액이 CSD LDF를 거 는

과 에 염증 cytokine 농도가 어떻게 변하는지 알아보는 것

CSD LDF를 함께 사용하는 것에 한 효 립하고 이 사용

시키는 데 요하다.

Bradykinin 강 한 장 인자 히스타민 분 를 진시키고

장 시키며 도 축 가 는 일종 anaphylatoxin이다[79]. LDF

에 bradykinin 생 과 소 는 factor XII이 하 (negative

charge) 면에 노출 어 면 prekallikrein kallikrein 변

시킨다. 그리고 kallikrein high molecular weight kininogen 분해하여

bradykinin 만들어 bradykinin이 분 다[80,81]. 본래 bradykinin

감 는 15 도 매우 짧다. 하지만 체내 앤지 신 효소

(angiotensin converting enzyme) 도가 낮 사람에게는 감 가

어질 있 며 민감도가 증가할 있다. 하지만 개인 민감도를 미리

할 있는 법 없다. 한 bradykinin 생 과 자체가 효소를 통한

과 이므 체 에 가 운 액 필 에 통과시킬 효소 동이

해지면 bradykinin 생 이 4000 도 생 다[82]. 이는

건강한 남자 역학 변 를 가 만한 양인 0.8-1.2㎍/kg보다 많

양이다[83]. 이번 연구 같이 임산부에 장소 입 는 액 액

도가 장 액보다 체 에 가 고 부분 실 생리식염 척이

29

일어나 에 척 후 액 도 역시 장 액보다 액 도가

높다. 라 CSD LDF를 거 는 과 에 bradykinin 농도 변 를

인하는 것 요하다.

본 연구 결과에 르면 척 후를 하 부분 자

IL-1β는 척 후를 하 통계 한 차이는 없었 나

상 는 히 증가하는 경향 보 다. 척 후 IL-6, TNF-α

농도는 척 후에 통계 하게 감소하는 것 나타났다.

Bradykinin 농도는 척 후에 통계 하지는 않았 나 상

감소하는 것 나타났다. 이러한 결과는 척 후에도 많 구가

남아있는 것 나타난 다른 연구들이나[34,78,84] CSD를 거 액

부분 cytokine 감소하 나 히 증가하는 cytokine이 있는 것

나타난 이 연구들과[34,35,75] 일 한다고 할 있다. 한 IL-1β,

IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는 척 법에 른 차이가 없었다.

한 LDF를 거 후 IL-1β, IL-6, TNF-α, bradykinin 농도는

일부는 통계 하게 감소하 고 일부는 통계 한 차이는

없었 나 상 는 감소하는 경향 보 다. LDF는 개 40 μm 크 를

가지고 있 며 에 한 동 거름(passive sieving)과 극 (negative,

positive, neutral charge) 90% 이상 구를 감소시키는 효과를

가지고 있다[85]. 개 자에 는 LDF가 양 에 있는 태아 편평

상피 포 phospholipid lamellar body, 구를 거하는데 효과 이

에 CSD를 이용한 자가 안 높여 것 어 함께

사용 것이 권 어 다[27]. 이 여러 연구에 LDF를 사용한

경우 사용하지 않 경우에 염증 cytokine 농도에는 별다른

차이가 없었 며[86-91] 구 손상 나타내는 elastase 농도가

30

슷하거나[92] 히 높 경우도 있었다[93,94]. 하지만 이번 연구

에 는 LDF를 거 후 IL-6 농도는 존 가이드라인 LDF를

거 면 통계 하게 어드는 것 나타났다. 한 IL-1β,

TNF-α, bradykinin LDF를 거 후 농도 차이가 통계

하지 않았 나 상 는 어드는 것 나타나 LDF 효

보여주었다. 다 압 에 한 농도 변 를 살펴보면 압 에

른 IL-1β TNF-α 농도는 통계 한 차이를 보이지

않았 며 상 도 큰 차이를 보이지 않았다. 하지만 IL-6 농도는

압 이 있는 상태에 필 를 통과한 액이 압 이 없는 상태에 필 를

거 액보다 통계 하게 높 농도를 보 다. 한 bradykinin

농도도 통계 하지는 않았지만 압 이 있는 상태에 필 를 거

액이 압 이 없는 상태에 필 를 거 액보다 상 높 농도를

보 다. 이를 통하여 볼 주 CSD를 이용하여 척하는 단계보다는

액이 LDF를 통과하면 압 이 가해지게 면 필 안에 고여 있

구가 압 인하여 손상 거나 고여 있 cytokine이나 bradykinin이

다량 출 어 압 가하 cytokine과 bradykinin 농도가 높게

었 것 생각 다.

IL-1β TNF-α는 필 를 거 후 액, 압 이 없는 상태에 필 를

거 액, 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 농도 모 건강한

인이나 임신 3분 산모 농도보다 하게 낮게 었다.

IL-6 bradykinin 필 를 거 후 액, 압 이 없는 상태에 필 를

거 액, 압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 농도 모 건강한

인이나 임신 3분 산모 농도 슷한 것 나타났다. 하지만

압 이 있는 상태에 필 를 거 후 액 IL-6 bradykinin 농도는

31

건강한 인이나 임신 3분 산모 농도 보다 상 는 높게

었다. 그리고 재 가장 하게 CSD가 사용 는 심장 시 회

재주입 는 액 염증 cytokine 농도를 이 연구들 통하여

살펴보면 IL-1β, IL-6, TNF-α 농도는 각각 2.3~21.3 pg/ml, 1.2~9

pg/ml, 0~1.5 pg/ml이었다[33,34,74,95]. 그리고 압 이 없는 상태에

필 를 거 액 IL-1β, IL-6, TNF-α 농도만이 이 사한 농도를

보 다. 라 척 과 과 압 상 없이 LDF를 거 는 과

다 cytokine 거에 효 가질 것 생각 지만 CSD 척 후

압 주지 않 상태에 LDF를 거 액이 가장 낮 농도

cytokine과 bradykinin이 포함 액 얻 있 것 생각 다.

한 한 명 자에 다른 자들보다 IL-6 농도가 부 높게

었 며 압 가한 후에는 가장 높 농도 IL-6가 검출 었다. 이

자는 질 소 감소증 가지고 있었 며 부 사 상 폐

부종이 심 고 있었다. 폐부종 생에 염증 이 요한 역할 하고

신 염증이 생 면 IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12 등 여러

종 cytokine이 증가하지만 이 특히 TNF-α가 폐부종 병태생리

병 진 에 향 미 다[96]. 하지만 IL-1β, TNF-α, IL-6

농도가 상인 자들에 해 약간 증가하고 곤란 증후군이나

폐 에 하여 낮 것 나타나 있다[97]. 한편 IL-6는 조 작용계

(hematopoiesis system) 자극하는 효과를 가지고 있고 특히 소

생 에 향 미 다[98,99]. 이 인하여 소 감소증이 생하면

보상 IL-6 농도가 증가하게 다[100]. 라 자는 소

감소증 인하여 다른 자들보다 IL-6가 증가 어 있었 것 생각

32

다. 이 인하여 척 과 거 라도 높 농도를 보 며 이후

압 인하여 높 농도를 보이게 것 생각 다.

본 연구 결과를 통하여 볼 cytokine, 특히 IL-6가 존 CSD를 여

고 양 색 증과 사한 증상 는 증 보고 원인이 있 것

생각 다. 이는 IL-6가 아나필락시스(anaphylaxis)나 쇼크 증상과

연 갖 이다. 우 아나필락시스는 여러 장 를 침범하는 심각한

과민감 심한 경우 압과 산소증, 심근 억 (myocardial

depression)가 동 며 자가 이 인하여 사망할 도 있는 질 이다. 이

매개체 는 만 포 염 포에 분 는 IL-1β, TNF-α,

IL-6 같 염증 cytokine과 bradykinin, 보체 등이 있다[101]. 이

에 IL-1β TNF-α는 구를 시키며 다른 효과

포(effector cell)를 해당 부 불러모 는 역할 한다[102]. 그리고

IL-6는 만 포에 하여 분 가 진 며 알 르 과 염증

요한 역할 한다[103]. 특히 존 연구들에 르면 직 IL-6

농도만이 심각한 아낙필락시 시 하게 증가하며 압 도

생 , 아낙필락시 증상 지속 간과 계를 가지고 있다[104,105].

이러한 IL-6 향 IL-6가 고 감마 불린 E 용체

(high-affinity Ig E receptor) 증가시키고, 포 내 히스타민

농도를 증가시키며 만 포 포자살(apoptosis) 막 생각

다[106].

한편 증이나 쇼크는 보체 cytokine분 인하여

과다 분 어 조직 산소 장 능에 장애가 는 것 특징

한다[107]. 여러 가지 cytokine이 쇼크에 여하지만 Koen 등이

쇼크 자를 상 한 연구에 르면 IL-6가 높 평균

33

동맥압과 신 항(systemic vascular resistance) 낮 며 말

장(peripheral vasodilation) 가장 강 하고 독립 IL-6 분

이 있다[108]. 한 TNF-α는 신 항이나 심근 능과는 계가

없고 보체는 부분 만 심근억 를 시킨다고 하 다[108]. 한 다른

연구에 도 IL-6가 장과 이 있는 것 나타났다[109]. 그리고

이것 동 실험이나 조직모델 이용한 실험에 IL-6 신 가

inducible nitric oxide synthase (iNOS)나 다른 장 인자

상향조 (upregulation) 여하 생각 다[110,111]. 한

이 연구들에 도 실험상 IL-1β, IL-6, TNF-α 분 심근억 가

연 이 있 있다고 하 나[112,113] Pathan 등 연구에 는 생체

내(in vivo) 실험 상 IL-6만이 심근억 이 있다고 하 며[114]

동 실험에 도 IL-6이 심근부 일 키는 것 나타났다 [115].

이러한 이 에 증 시에 IL-6가 상 가장 요한 후인자 도

생각 고 있다[116-118]. 이상에 같이 IL-6는 항 감소를 통한

압 생과 심근억 , 그리고 쇼크 는 아낙필락시 과 같

증상과 이 있다. 라 IL-6이 과다하게 증가한 자가 액이 산모에게

여 었 이 증 보고들에 언 었 압 동 하는 양

색 증이 심 는 증상 원인 심 다.

존 CSD LDF를 함께 사용하고 압 경험한 증 들 살펴보면

이번 연구 일 하는 면 찾 있다[22-24]. 우 2 에 는[22,23]

압 가하여 CSD LDF를 거 액 여한 후 압이 나타났다.

이는 압 가하 IL-6가 하게 증가한 본 연구 결과를 통하여

볼 압 인한 cytokine 증가가 압 생 원인이었 것

생각 다. 그리고 다른 1 에 는[24] 자궁 내 태아사망이 있어

34

개 자가 LDF를 거 액 여 고 압이 생하 나

LDF 거하고 척 과 만 거 액 여 고 는 압이

생하지 않았다. 이는 본 연구에 번째 높 농도를 보인 자가

필 를 거 액이 필 를 거 지 않 액보다 IL-6 농도가 높게

었는데 이러한 경우 슷한 경우 것 추 다.

이상에 같이 본 연구를 통하여 양 가 인 산모 액 CSD

LDF를 함께 사용하여 가공하 염증 cytokine들과 bradykinin

거는 효 가질 것 생각 다. 한 압 가하게 면 압 이

없는 경우보다 cytokine이나 bradykinin이 생 있 에

이것이 안 한 농도이 라도 른 속도 이 필요한 경우에는 압

가하여 하는 것 험할 있다는 것 알 있었다. 마지막 본

연구는 염증 cytokine과 bradykinin 면에 개 는

산모에 CSD LDF를 함께 이용한 자가 액 이용 효 보여

연구 써 본 연구가 향후 산모 액 자가 이 보편 는데 하나 이

것 한다.

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Abstract

Changes in proinflammatory cytokine and bradykinin after

the cell salvage device with a leukocyte depletion filter

during Cesarean section

Eun Su Choi

Medicine (Anesthesiology)

The Graduate School

Seoul National University

Introduction: The safety of using cell salvage device during cesarean

section is still controversial. The purpose of this study was to evaluate the

efficacy of using cell salvage device with leukocyte depletion filter (LDF)

during cesarean section focused on concentrations of proinflammatory

cytokine and bradykinin. In addition this study investigated changes of

concentrations of cytokine and bradykinin based on the presence of

pressure during the filtering process.

Methods: Twenty blood samples were collected from continuous auto

transfusion system (CATSⓇ, Fresenius AG, Bad Homburg, Germany)

51

connected to 20 patients undergoing cesarean section. Collected blood was

randomly washed with either high quality wash group (n=6), quality wash

group (n=7) and emergency wash group (n=7) and was filtered through

the LDF with or without pressure. Samples were then collected from the

reservoir, post washing blood, post filtering blood and post filtering with

pressure blood to measure concentrations of IL-1β, IL-6, TNF-α and

bradykinin.

Results: The concentrations of IL-6 and TNF-α were significantly lower

in post washing blood compared to those in reservoir blood. Whereas no

significant changes were observed in IL-1β and bradykinin

concentrations. The concentrations of cytokines and bradykinin were not

significantly different based on washing processes. After filtration using

LDF, IL-6 concentration was significantly decreased. IL-1β, TNF-α,

and bradykinin concentration were not significantly different before and

after the filtering process but showed a decreased trend. The

concentration of IL-6 of post filtering with pressure blood were

significantly higher than the concentration in post filtering blood (22.5 ±

34.5 vs. 10.8 ± 11.4, P value < 0.001). Interleukin-1β and TNF-α of

LDF filtered blood without pressure application are lower than those of

normal healthy adults and normal third trimester pregnant women, while

interleukin-6 and bradykinin had no significant differences. The

concentration of IL-6 was higher in a pregnant woman with

thrombocytopenia than in other pregnant women showing 1501.5 pg/ml.

52

Conclusions: We conclude that the use of cell salvage with leukocyte

depletion filter is effective and safe in most cases in lowering both

proinflammatory cytokines and bradykinin levels. We also suggest that a

close attention is required when pressure is applied during the fast

transfusion of blood due to increase of cytokines and bradykinin levels

when pressure is applied to the blood.

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Keywords: bradykinin, cytokine, leukocyte depletion filter, obstetric

anesthesia, operative blood salvage

Student number: 2010- 30549

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