direct synthesis of 2,4,6-tris(hydroxyphenyl)oxy-1,3,5 ...Вторая Международная...

Новые направления в химии гетероциклических соединенийВторая Международная научная конференция, Железноводск, апрель 2011

Direct synthesis of 2,4,6-Tris(hydroxyphenyl)oxy-1,3,5-triazines

Bulavka V.N., Aristov V.F. Research Institute of Cosmic and Aviation Materials Co., Ltd. Mendeleev sq. 2, building. 31, Pereslavl-Zalesskiy, Yaroslavl reg., 152025, Russian Federation. е-mail: [email protected], [email protected]

2,4,6-Tris(hydroxyphenyl)oxy-1,3,5-triazines are useful in positive photoresists [1], in thermal recording matherials as color developer [2], and in celulose acetate films [3].

2,4,6-Tris(2-hydroxyaryl)oxy-1,3,5-triazines (I) can to be obtained from reaction of 1,2-diphenols (II) with cyanogen halides due to inclination of 1-cyanato-2-hydroxyaryls (III) to trimerisation [4]:

II III I

The undirect method for 2,4,6-[(2- and 4)-hydroxyphenyl]oxy-1,3,5-triazines (IV) synthesis through alkoxyphenols (V) and 2,4,6-[(2- and 4)-alkoxyphenyl]oxy-1,3,5- triazines (VI) was elaborated by South Korean investigators [1]. Here we present new direct method for synthesis of IV.

Reaction of benzenediols (VII) (great excess) with cyanuric chloride (VIII) leads to desired compounds IV, which were separated from starting benzenediols VII by acid extraction or column chromatography on silica gel. By this way 2-, 4-, and undiscribed peviously (3-hydroxyphenyl)oxy- derivatives of 1,3,5-triazine (IV, R = H, CH3, C(CH3)3, (CH2)5CH3, OCH3, COCH3) were obtained.

NN

NO

O

O

OH

OH

HO

OH

OHR

RR

R

HalCN

N(Alk)3[ ]R

OH

ON

NN

N

Cl

Cl

Cl

O Alk

OHR

BBr3

NN

NO

O

O

RR

R

OAlk

OAlk

OAlk

NN

NO

O

O

RR

R

HO

OH

OH

NN

N

Cl

Cl

Cl

ROH

OH

References1. Lee, D.-Y.; Kim, K.-D.; Kim, J. H.; Kim, S. US 5667931 (430/191; G03F7/022),

16.09.1997; 08/603527, 16.02.1996. (Chem. Abstr. 1997, 127:301258y).2. Akutsu, M.; Tominaga, N.; Ohya, K.; Shigeno, K. JP 11-048618 (B41M5/30),

23.02.1999; 09-207649, 01.08.1997. (Chem. Abstr. 1999, 130:202962d).3. Hashimoto, N.; JP 2006-002026, 05.01.2006; 2004-179406, 17.06.2004. (Chem.

Abstr. 2006, 144:97854).4. Kappler, U.; Sundermann, R.; DE 2509780 (C07D 251/34), 16.09.1976; 06.03.1975.

(Chem. Abstr. 1976, 85:192777h).

V VI IV VIII VII

93 —

Вторая Международная научная конференция, Железноводск, апрель 2011

94 —

A Short Total Synthesis of Natural Products – Rigidines A, B, C, D and their Analogues

Nikolai M. Evdokimov, Liliya V. Frolova, Anntherese Romero, Alexander Kornienko and Igor V. Magedov Department of Chemistry, New Mexico Institute of Mining and Technology, Socorro, New Mexico 87801, USA, e-mail [email protected]

NH

H2N

R3

R1

O

OH2N

NH O

HN

NH

O

O

OH

OH

Y

X

NH O

H2N

H2N

O

OBn

OBn

Y

X

X = Y = HX = OMe; Y = HRigidin BX = H; Y =OMe Rigidin CX = Y = OMe

NH O

HN

NH

O

O

OBn

OBn

Y

X

O

NH2

CONH2

CN

0.6 eq. K2CO3

EtOHreflux

BnO

X

O

NHSMe

O O

BnO

XMeSO2Cl

NEt3,acetone-H2O

OBnY

CHO+

ClCOCOCl

diglyme130 0C 1 h110 0C 7 h

NH O

HN

NH

O

O

OH

OH

Y

X

H2 , Pd/C

MeOH-DMF

1 X = H2 X = OMe

B1 X = Y = H; 83%

B3 X = H; Y =OMe; 86%

B2 X =OMe; Y =H; 86%

B4 X = Y =OMe; 84%

C1 X = Y = H; 81%

C3 X = H; Y = OMe; 76%

C2 X = OMe; Y = H; 74%

C4 X =Y = OMe; 72%

Rigidin AX =Y = H; 95%

Rigidin C X =H; Y = OMe; 96%

RigidinB X = OMe; Y = H; 95%

Rigidin DX = Y = OMe; 93%

Rigidin D

Rigidin A

References(1) Frolova, L. V.; Evdokimov, N. M.; Hayden, K.; Malik, I.; Rogelj, S.; Kornienko, A.; Magedov I. V. Org. Lett. 2011, 13, 1118. (2) (a) Kabayashi, J.; Cheng, J.; Kikuchi, Y.; Ishibashi, M.; Yamamura, S.; Ohizumi, Y.; Ohta, T.; Nozoe, S. Tetrahedron. Lett. 1990, 31, 4617. (b) Tsuda, M.; Nozawa, K.; Shimbo, K.; Kobayashi, J. J. Nat. Prod. 2003, 66, 292. (c) Davis, R. A.; Christensen, L. V.; Richardson, A. D.; Moreira da Rocha, R.; Ireland, C. M. Mar. Drugs 2003, 1, 27. (3) (a) Edstrom, E. D.; Wei, Y. J. Org. Chem. 1993, 58, 403. (b) Sakamoto, T.; Kondo, Y.; Sato, S.; Yamanaka, H. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1996, 459. (c) Gupton, J. T.; Banner, E. J.; Scharf, A. B.; Norwood, B. K.; Kanters, R. P. F.; Dominey, R. N.; Hempel, J. E.; Kharlamova, A.; Bluhn-Chertudi, I.; Hickenboth, C. R.; Little, B. A.; Sartin, M. D.; Coppock, M. B.; Krumpe, K. E.; Burnham, B. S.; Holt, H.; Tetrahedron 2006, 62, 8243-8255.

Privileged medicinal scaffolds based on the structures of tetra- and pen-ta-substituted 2-aminopyrroles were prepared via one-pot multicompo-nent reactions of structurally diverse aldehydes and N-(aryl-, hetaryl-, al-kyl-sulfonamido)-acetophenones with activated methylene compounds.1 Tetra-substituted 2-aminopyrroles, containing a 3-carbamido-group, are a structural unit of marine alkaloids rigidins (Figure 1). These alkaloids have been isolated from tunicates obtained near Okinawa and New Guinea and have been shown to possess calmodulin antagonistic and cytotoxic ac-tivities.2 Several syntheses of rigidins A and E have been reported.3 Using our methodology for the synthesis of tetra-substituted pyrroles, we devel-oped the shortest general approach to obtain these alkaloids. Moreover, ri-gidins B, C and D were synthesized for the first time. Commercially avail-able aminoacetophenones were converted to N-(methanesulfonamido)-ac-etophenones 1 and 2 in almost quantitative yields and the latter were used in the three-component reaction to obtain 2-aminopyrroles B1-B4. Carbo-nylation was achieved with oxalyl chloride in diglyme to give pyrimidin-ediones C1-C4, these were subjected to hydrogenolysis to yield the de-sired rigidins with overall yields of 61% for A, 58% for B, 60% for C and 53% for D. Our synthesis compares favorably with the published ap-proaches for rigidin A (7-9 steps and 26-40% overall yields).3 The spec-tral data are consistent with those published for the natural products.2 At the present time, we are preparing a library of rigidin analogues for bio-logical testing.

Figure 1.

Новые направления в химии гетероциклических соединений

95 —

Pd-катализируемое аминирование 3-бромпиридина адамантанаминами

Баранова Т.Ю., Абель А.С., Аверин А.Д., Савельев Е.Н., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет, 119991 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3; е-mail [email protected]. Волжский государственный технический университет, 400131 Волгоград, просп. Ленина, д. 28

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 10-03-01108.

Палладий-катализируемое аминирова-ние 3-бромпиридина 1 разнообразными ада-мантансодержащими аминами 2-9 прово-дили при катализе Pd(dba)2/BINAP (4/4.5 мол%). В большинстве случаев выходы це-левых N-пирид-3-илзамещеенных аминов были высокими и составили 85-97%. Труд-ности возникли при арилировании наиболее пространственно затрудненных аминов 6 и

7. Взаимодействие адамантандиамина 10 с 2 экв. 3-бромпиридина привело к образованию целевого продукта N,N’-диарилирования с выходом 55%, также образовался продукт триарилирования с выходом 25%. Реакция с диамином 9 проходила трудно и только при использовании каталитической системы Pd(dba)2/DavePHOS удалось получить про-дукт диарилирования с выходом 18%.


96 —

1,3,5-Триазин (1a) использовался в синтезе различных ароматиче-ских альдегидов [1]. Реакция проводится или в отсутствие катализа-тора, в присутствии кислот Льюиса или в ПФК в зависимости от ак-тивности ароматического соединения. Поэтому мы решили изучить эффективность этой системы для моноацилирования (формилирова-ния) хинолонов.

Оказалось, что система реагентов 1,3,5-триазины – ПФК эффек-тивна для ацилирования (формилирования) 4-хинолонов. Так, нагре-вание соединения 2 с 1,3,5-триазинами 1a-c 100–110°С в случае 1a и 110–120°С в случае 1b,с приводит к карбонильным соединениям 3a-c с выходом близком количественному:

Вероятно, реакция протекает в соответствии со следующим меха-низмом:

Ацилирование хинолонов системой реагентов – 1,3,5-триазины-полифосфорная кислота

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет,Аймашева О.В., ул. Пушкина, д.1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected].Маликова И.В., Северо-Кавказский государственный технический университет, ул. Кулакова, д. 2, Ставрополь, Россия.Аксенова И.В. Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д.1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected].

NH

O

N

N

N

R

R

R N

OH O

R

1a-c2

+1) PPA

3a-c

2) H2O

NH

O

N

N

N

R

R

RN

OH O

RN

N

NH+

R

R

R

NH

+

O NH

N

N

R

R

R

NH

O NH

N

N

R

R

R

1a-c

2

PPA

3a-c

H2O

4a-c

4a-c

5a-c 6a-c

-H+

Литература1. Аксенов А.В., Аксенова И.В., ХГС. 167 (2009).

Он включает протонирование 1,3,5- триазинов с образованием со-лей 4. Далее, протонированные триазины 4 взаимодействуют с хино-лонами 2, образуя промежуточные 5. Последние, теряя протон, пре-вращаются в дигидротриазины 6. Их гидролиз, приводит к карбо-нильным соединениям 3.

С изомерным 4-метил-2- гидроксихинолином реакцию осуще-ствить не удалось даже при температуре 170°С.


97 —

Ароматизация 3а,6-эпоксиизоиндолонов в щелочной среде

Айриян И.К., Российский университет дружбы народов, Шишкина Е.B., Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6;Зубков Ф.И. Факс: 495 955 0779; тел: 495 955 0972; e-mail: [email protected]

1a-d

48-72% after all

OH

O H2N R1.

2. NaBH4/ MeOH O

HN R OO O

PhH, 20 °C, 1 d

N R

OHO2C

O

RN

O O

HO2C1a-d

RN

OHO2C 2a-d (30-40%)

R = a: Ph; b: Bn; c: Allyl; d: CH2Fur

NaOH (10%)∆ , 1-2 h

H3PO465 °C, 2 h

Литература

1. Ilyin, A.; Kysil, V.; Krasavin, M.; Kurashvili, I.; Ivachtchenko. A.V.; J.Org.Chem., 71, 9544 (2006).

2. Mance, A.D.; Borovicka, B.; Jakopcic, K.; Pavlovic, G.; Leban, I.; J. Heterocycl. Chem. 39, 277. (2002).

3. Varlamov, A.V.; Boltukhina, E.V.; et al., Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. transl.) 40, 22. (2004).

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 10-03-00177а).

Известно, что системы, содержащие 7-оксабицикло[2.2.1]гептеновый фрагмент, проявляют высокую склонность к аромати-зации под действием, как кислот Льюиса, так и кислот Бренстеда. При этом, как прави-ло, наблюдаются побочные процессы, в част-ности сигматропные перегруппировки [1,2], это затрудняет выделение целевых продук-тов. Очевидно, в подобных реакциях нельзя использовать 7-оксабицикло[2.2.1]гептены, содержащие ацидофобные заместители.

Недавно мы установили, что кипячение эпоксиизоиндолокарбоновых кислот 1a-d в 10% водном растворе NaOH приводит к аро-матизации оксабициклогептенового фар-гмента с образованием ароматических кис-лот 2a-d с умеренными выходами.

Ранее было показано [3], что обработка эпоксиизоиндолоновых кислот 1a,b H3PO4 приводит к ароматизации бициклического фрагмента с образованием изоиндолов 2a,b.

В эту реакцию нам не удалось ввести ад-дукты 1с и 1d (R = Allyl, CH2Fur) – наблюда-лось осмоление или полимеризация реакци-онной смеси.

Замена водного раствора щелочи на спир-товой (5-10% NaOH в EtOH) практически не влияет на скорость ароматизации и выход це-левых продуктов 2.


98 —

Синтез и спектральные свойства 7-(диэтиламино)-2-(метилиденметил)фуро[3,2-c]кумаринов

Акчурин И.О., Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Бочков А.Ю., 125047, Москва, Миусская пл., 9, Россия;Травень В.Ф. e-mail: [email protected]

ClO

O OEt2N

O

OH

O O

OH

Et2NK2CO3, H2O

O OEt2N

O

O OEt2N

OO

DMFPOCl3

0 °C1 2

HCl

3

4

3CH-acid

5a-e(35 - 80 %)

Флуоресцентные производные кумарина нашли применение в ка-честве лазерных красителей, флуоресцентных меток для биохимиче-ских исследований, флуоресцентных сенсоров и т.д.

Среди разнообразных производных кумарина представляют инте-рес 3,4-кон ден сированные, флуоресцентные свойства которых прак-тически не исследованы. Мы предположили, что аннелирование фрагмента кумарина с пятичленными гетероциклами может приве-сти к увеличению квантовых выходов флуоресценции, батохромно-му сдвигу максимумов поглощения и флуоресценции, а также повы-шению светостойкости.

Нами получены производные 7-(ди эти ламино)фуро[3,2-c]кумари-на, содержащие сопряженные акцепторные группы.

Синтез фуро[3,2-c]кумарина осущест в лен исходя из соответству-ющего 4-гидро кси кумарина взаимодействием с хлорацетальдегидом без выделения промежуточного спирта 2.

Альдегид 4 получен реакцией Виль с майера-Хаака. Целевые со-единения 5a–e образуются в результате конденсации альдегида 4 с CH-кислотами:

Проведены исследования спектральных и флуоресцентных свойств соединений 5a–e. Соединения 5a–e, имеющие сопряженную донорно-акцепторную хромофорную систему, обладают высокими коэффициентами экстинкции и показывают интенсивную флуорес-ценцию в растворах.

5a 5b 5c 5d 5e

λabs,нм (DMF) 493 475 500 487 529

λem,нм (DMF) 640 624 665 659 713

O OEt2N

O

R =

O

OR

O

RRR

N

O

SS

Ph

R

CN

COOEtR CN

CN


99 —

Реакционная способность солей пирилия в нуклеофильных реакциях с триэтилфосфином

Андрюхина Е.Ю., НИИ физической и органической химии РГУ, Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2.Бумбер А.А., Южный научный центр Российской академии наук, Бичеров А.В. 344006, Ростов-на-Дону, ул. Чехова 41; е-mail: [email protected]

Изучение реакции образования σ-ком-плекса между пирилиевыми катионами (электрофилами) и фосфорсодержащими ну-клеофилами (РОЕt3) важно для понимания механизма образования связи Р-С, а также для понимания механизма перегруппировки Арбузова.

Было показано, что величина максималь-ного тока восстановления пирилиевых солей прямо пропорциональна их концентрации в растворе.

По убыванию исходной концентрации пи-рилиевой соли при добавлении РОЕt3, зная равновесные концентрации пирилиевых со-лей 1а-7а, можно легко рассчитать констан-ту равновесия пирилиевая соль – σ-комплекс с триэтоксифосфином.

K = [AB] / [A] [B]

При сравнении характеристик вольтампе-рограмм (таблица 1) видно уменьшение сиг-нала восстановления пирилиевой соли и по-явление второго сигнала, принадлежащего пиранилфосфониевой соли.

Корреляция на рисунке указывает на сим-батность изменения величин Кравн и энергии НСМО пирилиевой соли.

Следовательно, Кравн экспоненциально по-вышается с уменьшением энергии ВЗМО ак-цептора электрона – пирилиевой соли.

X X

P(OEt)3H

++ P(OEt)3

+

ClO4- ClO4

-

A B AB

Соединение I II Епк, Iпк, Епк, Iпк, В мкА В мкА

- 0.40 80 -0.28 42 -1.80 40

- 0.25 74 - 0.25 14 - 1.90 11

- 0.45 69 - 0.40 64

- 0.30 82 - 0.23 21 - 1.70 31

- 0.22 96 - 0.27 8 - 1.85 88

- 0.25 94 - 0.27 16 - 1.27 26

- 0.20 96 - 0.18 10 - 1.85 74

Табл. 1. Восстановление производных пирилиевых со-

лей (1) в ацетонитриле.

OPh PhClO4

-+

SPh Ph

ClO4-

+

OClO4

-+

SPh Ph

-BF4+

O

Cl

OMeOMe

OMe

OMeClO4-

+

OOMe

OMeClO4-

+

O

OMe

OMe

OMeClO4-

+

Рис. Зависимость величины констан-ты образования σ-комплексов от

разности потенциалов.


100 —

Применение нуклеофильной реакции присоединения гидроксид аниона к 9-фенилксантилию и его гетероаналогам для определения воды в неводных растворителях

Е.Ю. Андрюхина, НИИ физической и органической химии РГУ, 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2.А.А. Бумбер, Южный научный центр Российской академии наук,А.В. Бичеров 344006, Ростов-на-Дону, ул. Чехова 41; е-mail: [email protected]

Реакции нуклеофильного присоединения представляют интерес.

По стехиометрии уравнения видно, что концентрации образую-щегося ксантгидрола и воды равны между собой. Это означает, что калибровочные графики для определения воды можно строить меняя содержание ксантгидрола в системе.

В избытке исходного реагента, соответствующего производного ксантилия, равновесие (1) полностью сдвинуто в сторону образова-ния ксантгидрола. В этом случае содержание воды в системе можно определять по высоте сигнала окисления соответствующего ксант-гидрола.

Из данных циклической вольтамперометрии было установлено, что в наибольшей степени воду связывает теллуроксантилий. Это на-ходится в соответствии с величинами потенциалов восстановления, изучаемых солей: чем легче восстанавливается катион, тем активнее он реагирует с нуклеофильными соединениями. Таким образом, по ходу реакции катиона с водой наблюдается ряд пиков восстановле-ния и окисления. По мере добавления воды пик обратимого восста-новления катиона понижается, возникают и растут два новых пика, относящиеся к восстановлению кислоты и окислению ксантгидрола. При увеличении концентрации воды в системе пики, соответствую-щие восстановлению ксантилия уменьшаются, а пики восстановле-ния кислоты и окисления ксантгидрола – увеличиваются. Эти резуль-таты также подтверждены методами УФ и ЯМР 1Н спектроскопией.

С практической точки зрения для построения калибровочного гра-фика удобно использовать теллуроксангидрол, растворы которого устойчивы при хранении.

Ограничения метода заключаются в применимости к определен-ному кругу растворителей, не содержащих нуклеофильных приме-сей (аминов, фосфинов и т.п.).

X

Ph

X

OHPh

+

ClO4

_

H2O

HClO4

+

_

1à - 4à 1b - 4b

1 X=O, 2 X=S, 3 X=Se, 4 X=Te


101 —

Гидразиды имидазо[1,2-а]бензимидазолил-2- и 3-карбоновых кислот и синтезы на их основе

Анисимова В.А., НИИ физической и органической химии Южного федерального университета,Толпыгин И.Е. 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2, e-mail: [email protected]

N

N

O

NHN

Ar

N

N

O

N3 N

N

NCO

N NHCOR2

N

N

N

NHCOOR2

N+

N

R1

CH2CONHCO2Me

NH2 Cl-

R1=Me, Et, Bu; R2=Alk, Ar;Ar=Ph, 5-íèòðîôóðèë, 5-íèòðîòèåíèë

4

ArCHO

8

KNO2, H+

R2OH(R2CO)2O

1ClCH2CONHCO2Me

ÏÔÊ

∆

9

1011

13

12

N

N

O

O

R2

NH2

N

N

R1 NH2 Br

-

N+

O

O

OR

2

N

NCCl3

O

R3

N

N

NH

O

NH2

N

NO

NH

R3

NH2

N

NO

O

Me

R2

6

1

BrCH2COCO2R2

5

1. NaHCO3

2. ∆

2 3

7

4

NH2NH2

NH2NH2

NH2NH2

R1=Me, Et, Bu; R2=Alk; R3=Alk, Ar;

N

N

R2

NH

O

N

Ar

N

N

R2

N3

O

N

N

R2

NCO

N

N

R2

NHCOR3

N

NNHCOOR

3

R2

R1=Me, Et, Bu; R2,R3=Alk, Ar;Ar=Ph, 5-íèòðîôóðèë, 5-íèòðîòèåíèë

7

ArCHO

14

KNO2, H+

(R3CO)2O

∆

15

1617

18R3OH

Литература1. Симонов А.М., Анисимова В.А., Борисова Т.А. ХГС. 1, 111 (1973).2. Кузьменко Т.А., Анисимова В.А., Авдюнина Н.И., Симонов А.М. ХГС. 4, 522

(1978).

Гидразиды органических кислот – обшир-ный класс соединений, который привлекает внимание химиков своей реакционной спо-собностью, в результате чего могут быть по-лучены самые разнообразные органические соединения, в том числе гидразоны, азиды, различные гетероциклические соединения и т.п. Их применяют в синтезе лекарственных препаратов, красителей, оптических отбели-вателей и др.

Изучаемые гидразиды 4 и 7 синтезиро-ваны действием гидразингидрата на из-вестные 3-алкоксикарбонил-(5) [1] или 3-трихлорацетил-(6) [2] имидазобензимида-золы и на 2-алкоксикарбонилпроизводные этого трицикла 3 полученного в результате взаимодействия аминов 1 с эфирами бром-пировиноградной кислоты.

Полученные гидразиды 4 и 7 легко всту-пают в реакцию конденсации с образовани-ем гидразонов 8 и 14.

Нитрозирование гидразидов 4,7 приводит к азидам 9,15 перегруппировкой которых по Курциусу, получены уретаны 10 и 16, а под действием ангидридов кислот – амиды 11 и 17. Структура соединений 10 была доказана встречным синтезом – циклизацией ацила-мидных солей 13, полученных конденсаци-ей аминов 1 с метил хлорацетилкарбаматом, в полифосфорной кислоте.

При термической обработке азидов 9,15 образуются устойчивые изоцианаты 12 и 18, которые являются промежуточными продук-тами при синтезе соединений 10,16 и могут быть использованы для получения различ-ных гетероароматических мочевин.

Строение всех полученных соединений доказано с помощью ИК- и ЯМР 1Н-спе к т-ро скопии.

Исследование биологических свойств ди-гидрохлоридов гидразидов 7 показало, что они обладают противоаллергическим и ан-тиферментативным (ФДЭ цАМФ) действи-ем, уретаны 10,16 – антиаритмическим и ан-тигельминтным, а гидразоны 8,14 – антими-кробным.


102 —

Бис(бромбензил) производные диазакраун-эфиров 3–6 и бис(га ло-генпиридилметил) замещенные диазакраун-эфиры 7–10 синтезиро-ваны с выходами 75–95%.

Соединения 3-6 введены в реакции каталитического аминирования с ди- и полиаминами 11a-j, максимальные выходы макробициклов (до 57%) получены в случае м-бром бен зилзамещенных диазакраун-эфиров 3, 4.

Существенно труднее протекают реакции макроциклизации в слу-чае пиридилметил производных 7-10, при этом менее реакционно-способные производные диазакраун-эфира 7 и 8 обеспечивают луч-шие выходы целевых макробициклов 16 и 17.

Палладий-катализируемое аминирование в синтезе макробициклических соединений на основе диазакраун-эфиров

Якушев А.А., Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Анохин М.В., Химический факультет,Аверин А.Д., 119991 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3;Белецкая И.П. е-mail: [email protected]



103 —

Синтез новых производных тиено[2,3-b]пиридинов на основе 2,2-диметилтетрагидро-2h-4-пиранона

Арутюнян А. С., Институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна НТЦ ОФХ НАН РА,Пароникян Е. Г., Армения, 375014, Ереван, пр. Азатутян, 26;Норавян А. С. е-mail: [email protected]

Литература1. M. I. Abdel Moneam and A. M. Kamal El-Dean, Phosp., Sulfur and Silicon, 178,

2639 (2003).2. Weike Su, Shaozheng Guo, Zhi Hong, Ren’er Chen, Tetr. Lett., 51, 5718 (2010).3. T. Horiuchi, J.Chiba, K. Hoto, T. Soga, Bioorg. Med. Chem. Lett., 19, 305 (2009).4. R. Bahekar, M. Jain, P. Jadav et al., Bioorg. Med. Chem., 15, 6782 (2007).

O

NR S

NH2

R

SO

N R

RR

R

O NH

CN

S

OS

R

NH2

O

O2

3

4

5

6

1

Конденсированные тиено [2,3-b] пиридины представляют интерес как для синтеза новых гетероциклических систем [1,2], так и в каче-стве биологически активных соединений [3,4].

С целью поиска новых биологически активных соединений нами разработаны методы получения новых производных тиено [2,3-b]пи-ридинов. Синтез целевых соединений осуществлен на основе тетра-гидропиранона по двум путям: исходя из тиофенового и пиридино-вого колец.

R1=морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил; R2=Ar; R3= R5=CN, COOEt; R4=NH2, OH; R6=CH3, NH2, OH


104 —

Синтез и спектральные свойства фталонитрилов, содержащих остатки азокрасителей, и водорастворимых фталоцианинов на их основе

Бадаукайте Р.А., Ивановский государственный химико-технологический университетТихомирова Т.В., Россия, 153000, Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7;Кулинич В.П., Шапошников Г.П. е-mail: [email protected]

NC

NC

Cl

HO N N R

I

O N NNC

NC

R

M = 2H (IVá), Co (Và,á)

+

IIà,á IIIà,á

N

N

N

N

N

N

N

N M

O Ph N N R

OPhNNR

OPhNNR O Ph N N R

R = SO3H

SO3H

(à)

(á)

В литературе достаточно подробно изуче-ны сульфо-, арилокси- и другие замещенные фталоцианины, представляющие научный и практический интерес. Вместе с тем, огра-ничены сведения о фталоцианинах, содержа-щих остатки азокрасителей с удаленными от макрокольца сульфогруппами. Такие соеди-нения интересны тем, что кроме объемных азо – хромофоров, в них также присутствуют сульфогруппы, придающие растворимость в воде и водно-щелочных средах, что позволя-ет расширить возможности их исследования и практического использования в различных направлениях.

В настоящем сообщении представлен синтез сульфозамещенных фталонитрилов с остатками азокрасителей различного стро-ения (III а, б), с использованием реакции

нуклеофильного замещения атома хлора в 4-хлорфталонитриле (I). В качестве нуклео-филов использовались синтезированные на-ми азокрасители (II а, б).

На основе нитрилов (III а, б) получены соответствующие замещенные фталоцианин (IV б) и комплексы с кобальтом (V а, б), ко-торые очищены переосаждением из концен-трированной серной кислоты и последую-щей колоночной хроматографией.

Соединения (III а, б – V а, б) идентифи-цированы с привлечением данных элемент-ного анализа, ИК и электронной спектроско-пии. Показано влияние азо – хромофора на электронные спектры поглощения фталоци-анинов (IV б – V а, б), которые предложены в качестве красителей для шерсти и хлопчато-бумажных тканей.


105 —

Синтез тетрагидро-4н-тиопиран-4-онов и -2н-тиопиранов конденсацией кетонов с формальдегидом и сульфидом натрия

Баева Л.А., Учреждение Российской академии наук Институт органической химииЛатыпова Л.Ф., Уфимского научного центра РАН,Никитина Т.С., 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71;Ляпина Н.К. е-mail: [email protected]

Тетрагидро-4H-тиопиран-4-оны и -2Н-тиопираны представляют интерес как до-ступные и удобные синтоны в синтезе S-, S,O-, S,N-содержащих гетероциклов, часто обладающих биологически активными свой-ствами. Основными способами получения тетрагидро-4H-тиопиран-4-онов являются действие сероводорода, гидро- и сульфида натрия на винилаллилкетоны или дивинил-кетоны. Тетрагидро-2Н-тиопираны с умерен-ными выходами получают взаимодействием сульфида натрия с дигалогеналканами.

В настоящей работе показана возмож-ность синтеза указанных соединений конден-сацией кетонов с формальдегидом и сульфи-дом натрия, в том числе содержащимся в не-утилизируемых сернисто-щелочных раство-рах газо- и нефтеперерабатывающих пред-приятий (СЩР).

Установлено, что взаимодействие кето-нов с одной метиленовой группой при кар-бониле – бутан- (1) и гексан-2-она (2) с фор-мальдегидом и сульфидом натрия (0.5−18 ч, 20−80οС) протекает с преимуществен-ным образованием 3,7-диметил- (3) и 3,7-дипропил-5-тианонан-2,8-дионов (4) и не-значительного количества 3-метил- (5) и 3-пропилтетрагидро-4Н-тиопиран-4-онов (6) (≤ 4 и 12% соответственно).

Использование пентан-3-она (7), 5-метилгексан-3-она (8) и 2,6-диметилгептан-4-она (9), имеющих 2 метиленовые груп-пы при карбониле, позволяет получить 3,5-диметил- (10), 3-метил-5-изопропил- (11) и 3,5-диизо-пропилтетрагидро-4Н-тиопиран-4-оны (12) с выходом 65, 56 и 24% соответ-ственно.

Ранее нами разработан однореакторный метод синтеза 1,1′-{3-[(метилтио)метил]-тетрагидро-2H-тиопиран-3,5-диил}диэтано-на (13), основанный на конденсации пропа-нона (14) с формальдегидом, а также суль-фидом и метантиолатом натрия (15), присут-ствующими в СЩР. В настоящей работе по-лучены аналогичные соединения с исполь-зованием сульфида натрия и индивидуаль-ных пропан- (16), изопропан- (17) и бутан-тиолов (18). Найдено, что конденсация из-ученных тиолов 16−18 и сульфида натрия с формальдегидом и пропаноном при моль-ном соотношении 0.5÷1 : 1 : 0.5÷4 : 2.5÷4 со-ответственно в присутствии щелочи (0.5÷1 экв. NaOH) или в среде этанола при 20οС в течение 0.2−2 ч приводит к соответствую-щим 1,1′-{3-[(алкилтио)метил]тетрагидро-2H-тиопиран-3,5-диил}диэтанонам (19−21) с выходом 42−76% (на сульфид натрия).

1, 2, 7-9

R R1O

+ CH2O + Na2S S

OR R1 R1

S R1

R RO O+

5, 6, 10-12 3, 4

R = H, R1 = Ì å (1, 3, 5); R = H, R1 = Pr (2, 4, 6); R = R1= Me (7, 10);R = Me, R1 = i-Pr (8, 11); R = R1= i-Pr (9, 12).

RSH + Na2S + CH2O + Me MeO

S

M eM e

O

O

SR

15, 16-18

13, 19-21R = Me (13, 15); Pr (16, 19); i-Pr (17, 20); Bu (18, 21).

14


106 —

Синтез и структура 1н-3,3-диметил-2,3,4,10, 10а-пентагидро-10а-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)феназин-1-она

Белоусова Л.В.а, аНаучно-исследовательский институт физической и органической химии ЮФУ,Ухин Л.Ю.а, пр. Стачки, 194/2, Ростов-на-Дону, 344090, Россия; е-mail: [email protected].Шепеленко Е.Н.b, bЮжный научный центр РАН, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41, 344006, Россия; е-mail: [email protected].Супоницкий К.Ю.c cИнститут элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, ул. Вавилова, 28, Москва, 119991, Россия; е-mail: [email protected]

Литература1. Л. Ю. Ухин, Ж. И. Орлова, С. В. Линдеман, и др. // Изв. АН. Сер. хим. – 1994.

– № 6. – C. 1095.2. В. Н. Комиссаров, Л. Ю. Ухин, Л. В. Ветошкина и др. // Журн. орган. xимии. –

1995. – T. 31. – C 758.3. Л. Ю. Ухин, К. Ю. Супоницкий, Л. В. Белоусова и др. // Изв. АН. Сер. хим. –

2009. – C. 919.

NH2

NH CH3

CH3

O

O

O

NH2

N

CH3 CH3

O

O

OH

NH2

N

CH3 CH3

O

O

NH2

N

CH3 CH3

O

O

NH

N CH3

CH3

O

OH

6

+

7

C2H5OHCF3COOH

20 oC

H+

-H2O

+

-H+

8

910 11NH2

N

O

O

N

N

OH

N

N

O

N

N

OH

N

N

O

H

+∆, 2ì

-H2O

-2H

1 23a

3b 4 5

Гетероциклы с 2,6-ди-трет-бутил-4-гид-роксифенильными заместителями – потен-циальные биоантиоксиданты, в ряде случаев оказавшиеся малотоксичными и более эффек-тивными ингибиторами перекисного окисле-ния липидов, чем известные лекарственные препараты ионол и α-токоферол. 1,2

Ранее из хиноноимина 1 и циклогекса-нона 2, азометин которого способен к тау-томерному переходу в енамин, мы получи-ли 5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1,2,3,5-тетрагидрофеназин (5)3.

Как следует из схемы реакции, создание в положении друг к другу хинониминного и енаминного фрагментов приводит к их ци-клизации с образованием производного фе-назина.

Однако попытка создания такой струк-туры в реакции 2,6-ди-трет-бутил-1,4-бензохинона 7 и содержащего енамин-ный фрагмент 3-(2-аминофениламина)-5,5-

диметил-2-циклогексен-1-она привела к об-разованию С-замещенного производного фе-назина 11 вместо N-замещенного аналога 5:

Строение 11 однозначно доказано рентге-ноструктурным методом (рис. 1)

Рис. 1.


107 —

Синтез 2-арилзамещенных производных имидазо[1,2-a]пиридина и хинолина

Бобровский С.И., Самарский государственный университет,Белоусова З.П., ул. ак. Павлова, 1. г. Cамара, 443011. Самарская область. Россия. Пурыгин П.П. Тел.: (846)334-54-59. Факс: 334-54-17; e-mail: [email protected]

Производные имидазо[1,2-a]пиридина и имидазо[1,2-a]изохино-лина интересны благодаря своей негорючести, потенциальной анти-риновирусной, локальной анестетической и бактериостатической ак-тивности. Также они играют роль промежуточных соединений в раз-нообразных синтетических трансформациях.

С целью синтеза потенциально биологически активных соедине-ний соединений и установления связей между их структурой и био-логической активностью получены 2-арилзамещенные производные имидазо[1,2-a]пиридина и имидазо[1,2-a]хинолина. Выходы целе-вых соединений составили 40–56%.

1, 3 R = H; 2, 4 R+R = CH=CH-CH=CH1,2,5 Ar = Ph-X, a X = NO2-p, b X = NO2-m, c X = NMe2-p, d X = OH-p

Синтезы целевых соединений – 2-арилимидазо[1,2-a]пиридинов и 2-арилимидазо[1,2-a]хинолинов осуществляли взаимодействием соединений 3, 4 с ароматическими альдегидами 5 a-d в абсолютном ДМФА в присутствии основания (триэтиламина) при нагревании до 120-140˚С в течение 14-16 ч.

Предсказание биологической активности синтезированных ве-ществ проведено при помощи программного пакета PASS Professional 2007. Компьютерная оценка показала, что модифицированные сое-динения имеют высокую вероятность проявления мукомембранно-протекторной, антиишемической, антисеборейной и других видов биологической активности. Также довольно высока вероятность про-явления нейротоксичности и мутагенности с их стороны.

Структура и чистота синтезированных соединений подтверждена методами ТСХ, ИК и ЯМР 1H спектроскопии.

N+

R

RCH2Bt

NH2 Cl ArCHOEt3N, DMF

Ar

R

R N N+

3, 4

5 a-d

1 a-d, 2 a-d

-BtH


108 —

Синтез 2,5-ди-4h-тиено[3,2-c][1]бензопиран- 2-ил-1,3,4-оксадиазола

Богза Ю.П., Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского,Фисюк А.С. 644077, Омск, пр. Мира, 55а; е-mail: [email protected]

Литература1. Levi M. D., Fisyuk A. S., Demadrille R., Markevich E., Gofer Y., Aurbacha D., Pron

A. Chem. Commun., 3299 (2006).2. Pomerantz Z., Levi M. D., SalitraG., Demadrille R., Fisyuk A. S., Zaban A., Aurba-

cha D., Pron A. Phys.Chem.Chem.Phys., 10,1032 (2008).3. Fisyuk A. S, Demadrille R., Querner C., Zagorska M., Bleuse J., Pron A. New J.

Chem., 29,707 (2005).4. Audebert P., Sadki S., Miomandre F., Clavier G., Vernières M. C., Saouda M. Ha-

piot P. New. J. Chem., 28, 387 (2004).5. Katsiel A. L., Sharipova A. N., Fisyuk A. S. Mendeleev Commun.,18(3),169

(2008).

O

NN

S SOO

R R1 a, b

a. R = H; b. R = OC6H13

O

S

R

O

O

S

CN

R

O

S

NHN

N

N

R

O

S

COOH

R

Ag2O

NaN3,

Et3N*HCl

I2, NH3

1 a, b2 a, b 3 a, b

5 a, b4 a, b

1-5 a, b R= H, p-OC6H13

Сопряженные ароматические системы, способные к окислительной полимеризации, содержащие центральное электроакцептор-ное гетероароматическое ядро и терминаль-ные донорные циклы представляют суще-ственный интерес в качестве предшествен-ников сопряженных полимеров. Введение в молекулу мономера π-дефицитного гетеро-цикла приводит к повышению стабильности полимерного материала [1–4].

Такие π-сопряженные гетероциклические системы 1, могут быть получена на основе 4H-тиено[3,2-c]хромен-2-карбальдегидов 2.

Ранее мы сообщали, что соединения 2a,b, образуются при внутримолекуляр-ном палладий катализируемом арилирова-нии 4-(2-йодарилоксиметил)тиофен-2-кар-бальдегидов на основе доступных предше-ственников [5]. Было показано, что карбо-нильная группа этих соединений легко окис-ляется оксидом серебра с образованием кар-

Взаимодействием соединений 2a,b с йо-дом в водном растворе аммиака при комнат-ной температуре были получены нитрилы 4a,b с выходами 76–82%, реакция которых с азидом натрия привела к тетразолам 5a,b Действием дициклогексилкарбодиимида на соединения 3 и 5a,b синтезированы симме-тричные 1,3,4-оксадиазолы 1a,b с выходами 79–83%.

Все полученные соединения обладают люминесцентными свойствами. Строение соединений 1-5 подтверждено данными ИК-спектроскопии, ЯМР 1H и 13C .

боновых кислот 3a,b, выходы которых до-стигали 82-85%.


109 —

Синтез 3-гетарилхинолинов из о-аминостиролов

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет, Бростилова Д.М., ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected].Аксенова И.В., Маликова И.В. Северо-Кавказский государственный технический университет, ул. Кулакова, д. 2, Ставрополь, Россия;

N

N

N

R

RR

Het

NH2

NH

NN

Het

NH

RR

R

NN

NH2

Het

NH

RR

R

N

N

NH2

Het

NH RR

RN

N

NH2

Het

NH RR

RHet

N R

PPA

2à-c

-HN=CR-NH2

1a,b

+

3a-d

H+

4a-d

+

5a-d

+-H

+

6a-d

-RCN

7a-d

Продолжая исследования эффективности системы 1,3,5-триа-зины полифосфорная кислота (ПФК) [1], была изучена реакцию с аминостиролами, содержащими в β-положении гетарильный за-меститель.

Мы показали, что при нагревании соединений (1) с триазинами (2) в ПФК с хорошим выходом образуются гетарилхинолины (7).

Вероятно, реакция протекает в соответствии со следующим ме-ханизмом:

Het= 2-хинолил (1а, 3-7a-c), 2-пиридил (2b, 3-7d), R=H (2a, 3-7a,d), Me (2-7b), Ph (2-7c)

На первой стадии в результате реакции протонированных три-азинов с соединениями (1) образуются дигидротриазины (3). Рас-крытие цикла в соединениях (3) под действием кислоты приводит к катионам (4), которые в результате внутримолекулярного элек-трофильного замещения образуют дигидрохинолины (6). Из по-следних образуются соединения (7).

Таким образом, была показана возможность использования си-стемы 1,3,5-триазины – ПФК для замыкания гетерокольца в заме-щенных хинолинах.

Литература1. Аксенов А.В., Аксенова И.В., ХГС. 167 (2009).


110 —

Получение и физико-химические свойства 4-нафтилпроизводных 2,2′:6′,2″-трипиридинов

Шепеленко Е.Н., Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41, [email protected]Бумбер А.А., Научно-исследовательский институт физической и органической химииРевинский Ю.В., Южного федерального университета,Брень В.А.б 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2, [email protected]

N

O

NaOH

NH4OH

O

ON

N

NO

OCH3

O

N

N

N

OCH3

+

12

PEG-300

L1

L2

-0,7 -1,4 -2,1 -2,8

0

100

200

I, ìêÀ

Å, Â

В настоящее время представляют интерес производные 2,2′:6′,2″-трипиридинов и ком-плексы на их основе, получению, каталити-ческим и спектральным свойствам которых посвящены обзоры [1,2]. Лиганды L1 и L2 по-лучены по следующей схеме, а комплексы – реакцией L1 и L2 с ZnX2. Все соединения идентифицированы ЯМР спектроскопией.

Как следует из данных ЦВА, восстановле-ние лигандов протекает в две полностью не-обратимые ступени, окисление – в одну.

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).

Рис. 1. ЦВА соединения Zn (L1)2X2

Табл. 1. Red-Ox потенциалы (В) циклических вольтампе-

рограмм (ЦВА) трипиридинов и их комплексов на стеклографите в ДМФА, X=NO3

-,Cl-. φ – относитель-ный квантовый выход; ΔE = разница потенциалов

первых стадий окисления и восстановления

№ Епк Епа ΔE φ NO3- φ

Cl-

L1-0,85-1,95 1,40 2,25 0,13 -

L2-0,95-2,00 1,50 2,45 0,50 -

ZnL1X2 -1,15-1,35-2,10

- - 0,54 0,019

Zn (L1)2X2 -1,35-1,55-2,10

1,60 2,95 0,50 0,021

ZnL2X2 -1,45-1,65-2,15

- - 0,50 0,085

Флуоресценция L1 существенно ниже L2, что объясняется большим сопряжением меж-ду нафталиновым и трипиридиновым фраг-ментами для L1.

Комплексы восстанавливаются в три ступени, первые две из которых обратимы (рис 1).

На величину квантового выхода флуорес-ценции влияет природа аниона. Предполо-жительно это можно объяснить тем, что NO3

- входит во внешнюю координационную сфе-ру комплекса, в то время как Cl- – во вну-треннюю.

Литература1. Christopher R.K. Glasson, Leonard F. Lindoy,

George V. Meehan Coordination Chemistry Reviews 252 (2008) 940–963

2. Harald Hofmeier, Ulrich S. Schubert Chem. Soc. Rev, 2004, 33, 3973 – 3993.


111 —

Квантовохимическое изучение механизмов нуклеофильного раскрытия трех- и четырех-членных азотсодержащих гетероциклов

Буров О.Н., Химический факультет Южного федерального университета, Клецкий М.Е., Курбатов С.В. 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7

(4) C

O Ph

HN

Ph

NNN

Ph

OPhN

N

+

(3) C

O Ph

HN

Ph

NN+

N

N

N

Ph

OPh

(2) C

O Ph

HN

Ph

NNN

Ph

OPh

NN +

(1) C

O Ph

HN

Ph

NN

NN + N

Ph

OPh

Для изучения минимальноэнергетиче-ских путей раскрытия азиридиниевого и азе-тидиниевого ионов были проведены газофаз-ные DFT-расчеты процессов (1) – (4) в бази-се B3LYP/6-31G**:

Рис. 1. Энергетический профиль реакции (1)




Рассчитанные энергетические профили процессов (1) и (2) (рис. 1, 2) показали высо-кую степень совпадения их кинетических и термодинамических характеристик. Реакции (3) и (4), идущие вопреки принципу мини-мального движения Райса-Теллера, характе-ризуются бóльшими активационными барье-рами, чем процессы (1) и (2) (рис 3, 4).

Расчеты показали, что все рассмотренные процессы протекают по механизму SN2.


112 —

Квантово-химическое изучение диссоциации солей трииндолилметилия

Быков Е.Е., Учреждение Российской Академии медицинских наукЛавренов С.Н., Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиковПреображенская М.Н., им. Г. Ф. Гаузе РАМН, 119021 Москва, Б. Пироговская, 11; е-mail: [email protected].Чувылкин Н.Д. Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им Н.Д. Зелинского, РФ, 119991, Москва, Ленинский пр., д. 47

XHN

HN

HN

HN

NH

NH

+ X

X = OH, Cl, OCO(CH2)5COOMe, OAc, OAcCl2, OSO2Me, OSO3H, OPO3H2

AB

C

?-?+

Работа поддержана грантом РФФИ 10-03-00210-а и грантом Президента РФ НШ-5290-2010.4.

Cоли три(индол-3-ил)метилия обла-дают высокой цитотоксической активно-стью и являются новым классом противо-опухолевых соединений [1]. С целью обо-снования подбора противоиона для опти-мизации растворимости таких солей в во-де нами исследованы энергии гетеролити-ческой диссоциации ряда соединений три-индолилметилия, имеющих в своём соста-ве различные противоионы (схема 1).

Квантово-химические расчёты соедине-ний A и образующихся в ходе их диссоциа-ции катионов B и анионов C (схема1), про-ведённые в рамках теории функционала плотности методом B3LYP/6-31+G(d) как для газовой фазы, так и с моделировани-ем растворителя (вода) методом SM5.4 [2], показали, что найденные значения энергии диссоциации практически линейно зави-

Схема 1. Гетеролитическая диссоциация солей три(индол-3-ил)метилия

сят как от вычисленных значений диполь-ного момента солей A, так и от литератур-ных значений показателя кислотности pKa кислот, сопряжённых анионам C. С ростом рассчитанных значений дипольного мо-мента солей и с понижением величин pKa наблюдается понижение энергии диссоци-ации в исследуемом ряду. Эта тенденция соблюдается как для газовой фазы, так и при модельном учёте растворителя.

Литература1. Lavrenov, S. N.; Luzikov, Y. N.; Bykov, E. E.; Reznik-

ova, M. I.; Stepanova, E. V.; Glazunova, V. A.; Volo-dina, Y. L.; Tatarsky, V. V.; Shtil, A. A.; Preobrazhen-skaya, M. N.; Bioorg.Med. Chem., 18, 6905 (2010).

2. Marenich, A. V.; Olson, R. M.; Kelly, C. P.; Cramer, C. J.; Truhlar, D. G.; J. Chem. Theory Comput., 3, 2011 (2007).


113 —

Взаимодействие метил 4-гидрокси-4-метил- 2-оксо-6-фенилциклогексанкарбоксилата с гидразоном бензофенона

Вагапов А.В., ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, Носова Н.В., 614990, Россия, г. Пермь, ул. Полевая, 2Гейн В.Л.

O O

O

HO

t0, C2H5OH8

7

6

5

12

N4

3

OHON

NH2

N

К химии и изучению биологической ак-тивности циклогексанкарбоксилатов прико-вано внимание как отечественных, так и за-рубежных авторов [1-2], что связано с высо-кой реакционной способностью данных сое-динений и возможностью построения на их основе карбо- и гетероциклических соедине-ний, в том числе и практически значимых.

В продолжение изучения химических свойств данного класса соединений на-ми была поставлена реакция метил 4-гид-ро кси-4-метил-2-оксо-6-фенил цик ло гек-сан карбоксилата с гидразоном бензофено-на. В результате кипячения исход ных реа-гентов в этаноле в соотношении 1:1 вмес-то ожидаемого метил 2-дифенилмети лен-гидразоно-4-гидрокси-4-метил-6-фенил цик-ло гексанкарбоксилата был получен 7-гид ро-кси-7-метил-3,5-дифенил-5,6,7,8-тет ра гид-ро циннолин-4(4аН)-он.

Полученное соединение представляет со-бой бесцветные кристаллы с температурой плавления 212-2130С растворимые в ДМСО,

ДМФА, диоксане, н-бутаноле, этаноле и не растворимые в воде.

В ИК-спектре соединения присутствуют полосы поглощения кетонной группы (1684 см-1) и гидроксильной группы (3432 см-1).

В спектре ЯМР 1Н присутствует синглет CH3 группы в положении 7 алицикла при 1,27 м.д., дублет и триплет СН2 группы в по-ложении 6 алицикла при 1,88 м.д. и 2,14 м.д. соответственно с J 13,16 Гц, два дублета CH2 группы в положении 8 алицикла при 2,31 м.д. и 2,95 м.д. с J 13,33 Гц, мультиплет CH группы в положении 5 алицикла при 3,9 м.д., синглет OH группы при 4,89 м.д., дублет СН группы в положении 1 алицикла при 5,24 м.д. с J 11,81 Гц, группа сигналов аромати-ческих протонов при 7,09 м.д., 7,2 м.д., 7,26 м.д., 7,44 м.д., 7,57 м.д. и 7,81 м.д.

В масс-спектре соединения присутствует пик молекулярного иона с m/z 332, пик иона с m/z 300 [М-OH-CH3]

+, а также пики фрагмен-тарных ионов с m/z 223 [М-OH-CH3-C6H5]

+, m/z 178 [M-C6H5-C6H5]

+ и m/z 146 [М-OH-CH3-C6H5-C6H5]

+ подтверждающих предпо-лагаемую структуру.

Качественная реакция на енол со спирто-вым раствором FeCl3 отрицательная, что на ряду с данными спектров подтверждает су-ществование соединения в крис таллическом состоянии и в растворе в кетонной форме.


1. Synthesis, characterization and antimicrobial study of some new cyclohexenone derivatives / Anil N. Mayekar, Hongqi Li, Hemmige S. Yathirajan, B. Narayana, N. Suchetha Kumari // International journal of chemistry. — Canadian center of science and education, 2010. — Vol. 2, N. 2. — P. 114–123.

2. Субботин В.Е., Щепетова А.Ю., Сорокин В.В. Синтез и строение полизаме-щенных тетрагидроиндазолов. // Материалы докладов XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009» / Отв. ред. И.А. Алешковский, П.Н. Костылев, А.И. Андреев. [Электронный ре-сурс] — М.: Издательство МГУ, 2009.


114 —

Природные и синтетические произво-дные бензофурана и индола обладают вы-сокой биологической активностью, в том числе нейропсихотропным действием: ан-тидепрессантным, анксиолитическим, ан-типсихотическим, противосудорожным [1]. Поэтому поиск новых биологически активных веществ в ряду индолзамещён-ных бензофуранов является перспектив-ным направлением органической и фарма-цевтической химии.

Известно, что арилсодержащие оксимы гексагидробензофуранонов могут быть по-лучены из соответствующих нитроэтенов в условиях основного [2-4] или кислотно-го [5] катализа.

Нами изучено взаимодействие 2-(индол-3-ил)-, 2-(1-метилиндол-3-ил)- и 2-(1-бен-зилиндол-3-ил)-1-нитроэтенов 1-3 с дигид-рорезорцином. Реакции проводились в сре-де метанола в присутствии метилата натрия и соотношении нитроалкен: СН-кислота 1: 2 при температуре 18-20°С. Установлено, что нитроэтены 1,2 с дигидрорезорцином образуют в этих условиях аддукты линей-ного строения – нитроэтилциклогександи-оны 4,5 с выходами до 65%.

Синтез индолсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов

Васильева О.С., Российский государственный педагогический университет имени А.И. Герцена,Степанова Т.Б., наб. р. Мойки, д. 48, Санкт-Петербург, Россия;Остроглядов Е.С., Берестовицкая В.М. e-mail: [email protected]

H

Ht H

NO2

O

OHt

O2N

O

HHt

HON

O

T C,

OOCH3ONa

CH3ONa

O

,

1-3

4, 5

6, 7

Ht =èíäîë-3-èë (1,4), 1-ìåòèëèíäîë-3-èë-( 2,5,7),1- áåíçèëèíäîë-3-èë (3,6)

продукту циклического строения – оксиму гексагидробензофуранона 6.

Отметим, что кипячение вещества 5 в среде метанола в присутствии метилата натрия в течение 12 часов сопровождается окислительной внутримолекулярной ци-клизацией и завершается образованием со-ответствующего оксима 7.

Наблюдаемые различия в реакциях из-учаемых нитроалкенов с 1,3-цик ло гек сан-дионом обусловлены, по-видимому, раз ной склонностью к гетероциклизации ад дуктов михаэлевской конденсации, зависящей в значительной степени от стерических осо-бенностей гетерильных заместителей и их электронного влияния на реакционные центры, участвующие в последующих пре-вращениях.

Строение полученных соединений 4-7 подтверждено методами ИК и ЯМР1Н, 13С спектроскопии.

Индолсодержащие гексагидробензофу-раноны 6-7 интересны как представители биядерных систем с двумя фармакофорны-ми блоками; их первичные фармакологи-ческие исследования на животных показа-ли, что они обладают нейротропной актив-ностью.

Литература1. F. Boess, J. De Vry, C. Erb et al., J. of Pharm. and

Exper. Therap., 321(2), 716 (2007).2. Hrnciar P., Culak I., Collect. Czech. Chem. Commun.

49 (6), 1421 (1984).3. Кобзарева В.Н. Васильева О.С., Зобачева М.М.,

Берестовицкая В.М., ЖОрХ, 33 (10),1598 (1997).4. Берестовицкая В.М., Остроглядов Е.С., Литви-

нов И.А., Васильева О.С., Криволапов Д.Б. ЖОХ, 74(9)б 1504 (2004).

5. Barange D., Raju B., Kavala V., Kuo C.-W., Tu Y.-C., Yao C.-F., Tetrahedron, 66, 3754 (2010).

Взаимодействие нитроэтена 3 с дикето-ном в аналогичных условиях приводит к


115 —

Стереоселективный синтез N-замещенных 5-арилсульфанил-6-фенилпиперидин-2-онов

Васькевич А.И., Институт органической химии НАН Украины,Цизорик Н.М., ул. Мурманская, 5, Киев, 02094, Украина;Станинец В.И., Вовк М.В. e-mail: [email protected]

Предлагается новый подход к синтезу 5-арилсульфанилпиперидин-2-онов – удоб-ных синтез-блоков для получения низкомо-лекулярных биорегуляторов. Метод базиру-ется на реакции внутри молекулярной ци-клизации амидов циннамилуксусной кисло-ты под действием арилсульфенилхлоридов в присутствии перхлората лития. Установ-лено, что количественное соотношение про-дуктов лактамизации и лактонизации контро-лируется стерическими параметрами заме-стителя у атома азота нуклеофильного суб-страта и электронными характе ристиками электрофильного реагента.

Показано, что взаимодействие ами-дов, содержащих стерически незатруд-нённые алифатические 1а,b или арома-тические 1c,d заместители с фенил- или 4-толилсульфенилхлоридами происходит стереоселективно с достаточно высокими выходами и приводит к 5-арилсульфанил-6-фенилпиперидинонам 2а-d. В случае п-нитрофенилсульфенилхлорида кроме про-дуктов 2а-d образуются перхлораты гидриро-ваних 2-иминопиранов 3а-d (Ar=4-NO2C6H4). Реакция незамещённого амида 1e с 4-толилсульфенилхлоридом сопровождает-ся образованием лактама 2е, а применение фенил- и 4-нитрофенилсульфенилхлоридов приводит преимущественно к перхлоратам пиран-2-иминия 3e.

Для стерически затрудненных амидов 1f,g не зависимо от строения ArSCl реали зуется только направление, ведущее к перхлоратам тетрагидропирано-2-иминия 3f,g. Обработка

солеобразных продуктов водным этанолом приводит к 5-арилтиопиран-2-онам 4. При действии на иминиевые соли 3a-g водного раствора ацетата натрия в ацетоне наряду с δ-лактонами 4 в реакционной смеси метода-ми ЯМР 1Н спектроскопии и хроматомасc-спектрометрии были зафиксированы и γ-лактоны 5, из которых удалось выделить соединение 5 (Ar=4-NO2C6H4).

1-3: R= н-Bu (а), PhCH2 (b), Ph (с), 4-MeOC6H4 (d), H (е), i-Pr (f), t-Bu (g);

Ar= Ph, 4-MeC6H4, 4-NO2C6H4.

Строение всех полученных соединений подтверждено методами ИК-, ЯМР 1Н, 13С- спектроскопии и рентгеноструктурного ис-следования.

N O

ArS

Ph

R

O NHR

ArS

Ph+

ArSClLiClO4 2a-e

3a-g

O O

ArS

Ph

4 5

O OArS

Ph

1a-g

AcONa

Ph

O NHR

ClO4-

H2O


116 —

Синтез 5-гидразино-3,4-динитропиразолов

Вацадзе И. А., Учреждение Российской академии наукДалингер И. Л., Институт Органической Химии им. Н. Д. Зелинского РАН,Шкинева Т. К., Ленинский пр., д. 47, Москва, 119991, Россия;Шевелев С. А. е-mail: [email protected]

Нуклеофильное замещение NO2-группы под действием произво-дных гидразина в ряду полинитропиразолов довольно редкое явле-ние. Известно всего несколько примеров такого замещения [1–3]. В то же время наличие гидразинового фрагмента в полинитропира-золах делает эти соединения важнейшими полупродуктами для целе-направленного синтеза соединений ряда пиразола.

Недавно нами показано, что 1-метил-3,4,5-тринитропиразол явля-ется универсальным строительным блоком для направленной моди-фикации пиразольного цикла благодаря селективному нуклеофиль-ному замещению 5-NO2-группы, а затем и 3-NO2-группы [4].

В настоящем сообщении представлены результаты по синтезу ра-нее неизвестных производных ряда 5-гидразино-3,5-динитропиразола в результате селективного нуклеофильного замещения в 1-R-3,4,5-тринитропиразолах под действием производных гидразина.

Строение всех соединений доказано с применением 1Н, 2D-13С ЯМР спектроскопии.

N N

NO2

NO2O2N

RN N

NO2

NHNHR'O2N

R

i

i: NH2NHR', EtOH, r.t.

R = Me, CH2OMeR' = COMe, CO2Et, CO2Bu-t, CONH2

Литература1. Л. И. Барышненкова, В. П. Перевалов, В. А. Поляков, Химия гетероцикл. со-

единений, 1997, 33, 1272.2. WO 2006/070198 A1 (2006).3. И. Л. Далингер, И. А. Вацадзе, Т. К. Шкинева, И. О. Кортусов, Г. П. Попова,

В. В. Качала, Изв. АН Сер. Хим., 2010, № 9, 1739.4. I. L. Dalinger, I. A. Vatsadze, T. K. Shkineva, G. P. Popova, S. A. Shevelev, Men-

deleev Commun., 2011, in press.


117 —

скопии и масс-спектрометрии показало, что продуктами реакций являются спиросоеди-нения с циклопропановым циклом (3–6) с выходами 87–93%.

При попытке получить метил-{2-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-3-илиден)аце-тил]фенил}карбамат конденсацией метил-N-(2-ацетилфенил)карбамата с изатином в аб-солютном этаноле в присутствии Et2NH бы-ло выделено бесцветное кристаллическое соединение.

Изучение его строения показало, что в отличие от соответствующего 3(4)-аце тил-замещенных карбаматов конденсация ме-тил-N-(2-ацетилфенил)карбамата сопрово-ждается циклизацией с участием атома азо-та карбаматной группировки с образовани-ем 2-оксоиндолспиро-[3.2′]-[1′-меток си кар-бонил-4′-оксо-3,4-дигидро-1(2Н)хинолина] (7) с выходом 95%.

Структура соединения (7) подтвержде-на методами ИК, ЯМР 1Н спектроскопии и масс-спектрометрии.

Реакции метил{4(3)-[2-(2-оксо-1,2-дигидро- 3н-индол-3-илиден)ацетил]фенил}карбаматов с диазоалканами

Поддубный О.Ю., ГОУ ВПО «Астраханский государственный университет»,Великородов А.В., пл. Шаумяна, 1, Астрахань, 414000, Россия;Шитоева Е.В., Титова О.Л. e-mail: [email protected]

Литература1. Великородов А.В., Имашева Н.М. Куанчалиева А.К., О.Ю. Поддубный // Журн.

орг. химии. 2010. 46. 975.

NH

O

O RR'CN2

DMF- Et2O

NH

O

RR'

O

NHCO2Me

1,2

3-6

NHCO2Me

R=R'=H (3), R=Ph, R'=H (4), R=R'=Ph (5), R=CO2Et, R'=H (6)

-N2

NH

O

O +

NHCO2Me

COMe Et2NH

EtOH, ∆

N

NH

OCO2Me

O

- H2O

7

Конденсацией метил-N-(4(3)-ацетил фе-нил)карбаматов с изатином в абсолютном этаноле в присутствии диэтиламина и после-дующей дегидратацией промежуточных сое-динений при нагревании в ледяной уксусной кислоте в присутствии HCl получены метил-{4(3)-[2-(2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-3-илиден)ацетил]фенил}карбаматы (1,2) [1] и изучены их реакции с диазометаном, фе-нилдиазометаном, дифенилдиазометаном и этилдиазоацетатом.

Взаимодействие указанных диазосоеди-нений с соединениями (1,2) осуществляли посредством добавления эфирного раствора диазосоединения к раствору халконов (1,2) в ДМФА и выдержкой реакционной массы при комнатной температуре в течение 8 ч.

Установлено, что во всех случаях реакции протекают с выделением молекулярного азо-та. Изучение структуры полученных соеди-нений методами ИК, ЯМР 1Н, 13С спектро-


118 —

Полифункциональные производные n-арилкарбаматов в синтезе серусодержащих гетероциклических соединений

Куанчалиева А.К., ГОУ ВПО «Астраханский государственный университет», пл. Шаумяна, 1,Великородов А.В., Ионова В.А. Астрахань, 414000, Россия; e-mail: [email protected]

NCO2Me

NCO2Me

HS Me

O

CH2Cl2

NHCO2Me

NHCO2MeS Me

O

HCl

MeOH, ∆NH

SMeO2CHNO

R

R

R

R=H, Cl, OMe

1a-c 2a-c

3a-c

4

NH3, MeOH

NaN3-NH4Cl

MeOH - H2O, ∆

N

SO

CH2-CH(OH)CH2NH2

5

N

SO

CH2-CH(OH)CH2N3

6

PhH2CO2CHN

N=CH NO2

HSOH

O

ZnCl2, C6H6, ∆

SN

O

NO2PhH2CO2CHN

7

8

3a ClO

Me2CO, K2CO3, ∆N

SMeO2CHNO

O4

Установлено, что реакция N,N′-ди ме то-ксикарбонил-1,4-бензохинондиимина (1а), его 2-хлор- (1b) и 2-метокси- (1c) произво-дных с тиоуксусной кислотой в метиленхло-риде или в хлороформе при комнатной тем-пературе протекает как 1,4-присоединение по системе сопряженных N=C-C=C свя-зей и приводит к образованию соответству-ющих серусодержащих аддуктов аромати-ческой структуры (2а-c). Последние соеди-нения при нагревании в метаноле в присут-ствии концентрированной HCl подвергают-ся гетероциклизации с образованием 2-(3Н)-бензтиазолонов с карбаматной функцией (3а-c) с высокими выходами (87–90 %).

Кипячением имина (7) с тиогликоле-вой кислотой в бензоле в присутствии без-водного хлорида цинка в течение 10 ч по-лучен бензил-N-4[2-(4-нитрофенил)-4-оксо-1,3-тиазолан-3-ил]фенилкарбамат (8) с выхо-дом 84%.

Структура всех новых соединений под-тверждена ИК, ЯМР 1Н, 13С спектроскопии и масс-спектрометрии.

Алкилированием 2-(3Н)-бензтиазолона (3а) хлорметилоксираном получен ме-тил N-[3-(2-оксиранилметил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-ил]карбамат (4) с выходом 82%. Пропускание газообразно-го аммиака через метанольный раствор со-единения (4) приводит к получению соот-ветствующего аминоспирта (5) с выходом 64%. Взаимодействие карбамата (4) с NaN3 в водно-метанольной среде в присутствии

NH4Cl приводит к получению азидопроиз-водного (6) с выходом 71%.


119 —

Синтез и аминолизновых эфиров триазолуксусных кислот

Викрищук Н.И.,1 Попов Л.Д.,1 Викрищук А.Д.,2 Шашева Е.Ю.1

1Южный федеральный университет, химический факультет, 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7. 2 Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону; e-mail: [email protected]

Литература1. Tkisler, A.; Usunanali, E.; Demirbas A. Ind. J. Pharm. Sci. 62, 371 (2000).2. Zotta, V.; Tataru-Gasmet, A.; Farmacia 461 (1969).3. Клен, Е.Э.; Макарова, Н.Н.; Габидуллин, Р.А.; Иванова, О.А.; Никитина, И.Л.;

Башкирский хим. журнал. 15 (4). 112 (2008).4. Parmar Sureudra, G.; Gupta, A.K.; Singh, H.H.; Gupta, T.K.; J. Med. Chem., 999

(1972).5. Шашева, Е.Ю.; Викрищук, Н.И.; Попов, Л.Д.; Викрищук, А.Д.; Михайлов, И.Е.;

Лысенко, К.А.; Клецкий, М.Е.; ЖОХ, 79, 1739 (2009).

O

NN

N

H

RH

O

N

N

R

NO

EtO

HO

CH2ClEtO

NH O

O

NN

HN

RN O

OO

NN

HN

RNHO

N

NH2

NH

àöåòîí,K2CO3

.... ..

R = Me (1a,2a, 3a, 4a); Et (1b,2b, 3b, 4 b); 3,4-(MeO)2C6H3CH=CH (1c,2c, 4c)

......

1 a-c 2 a-c

3 a,b4 a-c

1,2,4-Триазолы являются важным классом гетероциклических со-единений. Многие производные 1,2,4-триазолов проявляют высокую биологическую активность, в частности среди них найдены веще-ства с противогрибковым, анальгетическим [1], антигипоксически-ми, гипотензивным действием [2], с антигистаминной активностью, антидепрессивными свойствами [3], противотуберкулезной активно-стью [4]. С целью расширения круга эффективных лекарственных препаратов нами разработаны методы синтеза этиловых эфиров три-азолуксусных кислот алкилированием гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов, полученных рециклизацией перхлоратов 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гидразин-гидрата [5], этиловым эфиром хлоруксусной кислоты:

Синтезированные эфиры (2) были введены в реакции аминолиза действием триптамина и морфолина, что привело к получению бис-гетероциклов (3,4).

Состав и строение всех полученных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК, ЯМР 1Н спектроскопии.


120 —

Фотохромные 8-бензоксазолил-замещенныеcпиробензопиран-индолины

Соловьева Е.В.1, Чернышев А.В.1, Волошин Н.А.2, Метелица А.В.1, Шепеленко К.Е.3, Минкин В.И.1,2

1НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, 344090, Ростов-на-Дону, просп. Стачки 194/2, e-mail: [email protected]. 2Южный научный центр Российской Академии наук, 344006, Ростов-на-Дону, просп. Чехова, 41. 3Химический факультет Южного федерального университета, 344090, Ростов-на-Дону ул. Зорге, 7

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и на-уки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы, ГК № П2346), Российского фонда фундаментальных иссле-дований (проект 09-03-93115), гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).

N

MeMe

O Cl

NO

R1

R2CHO

OH

ClO

N

OH

COOHCl

OH

ClO

N

Разработка и синтез функциональных мо-лекул, способных служить в качестве молеку-лярных сенсоров, переключателей и переда-чи сигнальной информации, является интен-сивно развивающейся областью. На основе спиропиранов (СПП), за счет введения соот-ветствующих функциональных фрагментов, возможно получение полифункциональных молекулярных систем, проявляющих наря-ду с фотохромизмом, переключаемые опти-ческим излучением флуоресцентные и ком-плексообразующие свойства [1–3].

В продолжение работ по синтезу фото-хромных спиропиранов, как потенциальных хемосенсоров на двухвалентные катионы тя-желых металлов, на основе 3-бензоксазолил-2-гидрокси-5-хлорбензаль де ги да нами син-тезированы индолиновые спиропираны 1a-d, содержащие бензоксазольный заместитель в положении 8 бензопиранового фрагмента.

1a-d

1: R1 = Me, R2 = H (a); R1 = CH2Ph, R2 = H (b);R1 = Me, R2 = Br (c); R1 = Pr, R2 = Br (d)

По данным ЯМР 1Н и электронной спек-троскопии поглощения СПП 1 существуют в неполярных растворителях в спироцикличе-ской форме. Спиропираны 1 проявляют фо-тохромные свойства при комнатной темпера-туре – обучение бесцветных растворов (

= 350-370 нм) спироциклических изо-меров вызывает окрашивание, связанное с обратимым образованием мероцианиновых изомеров ( = 640 нм). Среднее вре-мя жизни окрашенных изомеров составляет 3-5 с. Барьер обратной термической реакции рециклизации составляет 60-65 кДж/моль.

Литература1. Organic Photochromic and Thermochromic

Compounds. Vol.I, Vol.II, Eds. J.C. Crano and R.J. Gugliel metti, Plenum Press, N.Y., 1999.

2. Bercovic G.; Krongauz V.; Weiss V. Chem. Rev., 100, 1741 (2000).

3. Kimura K. Bull. Chem. Soc. Jpn., 76, 225 (2003).


121 —

Каталитическое окисление и окислительный аммонолиз моно- и диметилпиридинов

Воробьев П.Б., Курмакызы Р., Михайловская Т.П., Саурамбаева Л.И., Сембаев Д.Х., Серебрянская А.П., Чухно Н.И., Югай О.К. АО «Институт химических наук им. А.Б. Бектурова», ул. Ш. Уалиханова, 106, Алматы, 050010, Республика Казахстан; e-mail: [email protected]

Окисление и окислительный аммонолиз метилароматических соединений являются наиболее эффективными методами получе-ния альдегидов, карбоновых кислот и их ни-трилов. Оксид ванадия (V) является актив-ным, но недостаточно селективным катали-затором данных процессов. Для улучшения его каталитических свойств используют до-бавки оксидов-промоторов. Нами изучено промотирующее влияние оксидов Al, Ti, Sn, Cr, Zr, Mo, Fe на активность и селективность оксиднованадиевых катализаторов в процес-сах парциального окисления и окислитель-ного аммонолиза некоторых моно- и диме-тилпиридинов.

Установлено, что в условиях парциаль-ного окисления 3-метилпиридина на V–Al–оксидных катализаторах наибольшую селек-тивность образования никотиновой кислоты проявляет система с мольным отношением V2O5:Al2O3=1:1, для которой характерно об-разование химического соединения AlVO4.

В условиях парциального окисления 4-метилпиридина на V2O5 в катализатах опытов наряду с целевым продуктом – изо-никотиновой кислотой – в значительных ко-личествах присутствует промежуточный пиридин-4-альдегид. Промотирование ок-сиднованадиевого катализатора оксидами некоторых металлов позволяет повысить его активность, а также снизить содержа-ние промежуточного пиридин-4-альдегида в катализате за счет увеличения скорости его превращения в изоникотиновую кислоту. Из-учение кинетики этого процесса показало, что повышение подачи воды в зону реакции

способствует увеличению констант скоро-сти стадий превращения 4-метилпиридина в пиридин-4-альдегид и, особенно, окисления последнего в изоникотиновую кислоту. По-добраны катализаторы, позволяющие окис-лением 3- и 4-метилпиридинов получать с высоким выходом никотиновую и изонико-тиновую кислоты (витамин РР и исходное вещество для противотуберкулезных препа-ратов, соответственно).

Установлена связь между каталитиче-ской активностью бинарных ванадийоксид-ных катализаторов с добавками Cr2O3, SnO2 и ZrO2 в реакции окислительного аммоноли-за 3- и 4-пиколинов и 3,4-лутидина и величи-ной сродства к протону ванадильного кисло-рода промотированных катализаторов, рас-считанной нами неэмпирическим методом с использованием кластерного подхода. Нали-чие подобной корреляции свидетельствует о том, что механизм промотирующего действия названных оксидов может быть связан с уве-личением под их влиянием нуклеофильных свойств двоесвязанного кислорода решет-ки V2O5, участвующего в отрыве протона от окисляющихся метильных заместителей.

Найдена связь между активностью моди-фицированных ванадийоксидных катализа-торов и скоростью диссоциации входящего в их состав оксида ванадия (V). Установлено, что, подбирая оксид–промотор и его количе-ство, удается изменять реакционную способ-ность V2O5 и тем самым воздействовать на активность и селективность катализаторов парциального окисления и окислительного аммонолиза моно- и диметилпиридинов.


122 —

Исследования окислительной конденсации2-имино-4-тиобиурета пероксидом водорода

Воронцова А.А., Ивановский государственный химико-технологический университет,Данилова Е.А., пр. Ф. Энгельса, д. 7, Иваново, 153000, Россия;Меленчук Т.В., Исляйкин М.К. e-mail: [email protected]

Литература1. Лукк М. В., Зарубина И. В., Шабанов П. Д. // Психофармакология и биологиче-

ская наркология. – 2008. – Т. 8, №1–2 (Ч. 1). – С. 1-2255 – 1-2263.2. Данилова Е.А., Меленчук Т.В., Трухина О.Н, Исляйкин М.К.. // Макрогетероци-

клы. – 2010. – Vol. 3. № 1. – P. 68–81.3. Патент 2381215 РФ. Данилова Е.А., Меленчук Т.В., Коновалова Е.А., Исляй-

кин М.К. Опубл. 10.02.10. Бюл. № 4.4. Chikwana, E., Simoyi, H. J. Phys. Chem. 2004. – 108. – P. 1024–1032.5. Chikwana, E., Otoikhian, A., Simoyi H. J. Phys. Chem. A 2004 – 108. – P. 11591–

11599.

3,5-Диамино-1,2,4-тиадиазол (1), серусо-держащий гетероцикл, является эталонным антигипоксантом и используется в медицине в качестве лекарственного средства под на-званием амтизол [1]. Нами разработан техно-логически приемлемый и экологически безо-пасный метод синтеза 1 (схема 1), защищен-ный патентом РФ, заключающийся в окисли-тельной конденсации 2-имино-4-тиобиурета (2) под действием пероксида водорода, по-вышающий выход целевого продукта с 50 до 86 % [2, 3].

Схема 1

В литературе рассмотрен механизм пол-ного окисления 2-имино-4-тиобиурета под-кисленными броматами, иодатами и йодом [4, 5]. Однако, на момент постановки дан-ной работы, кинетика и механизм образова-ния 3,5-диа мино-1,2,4-тиадиазола окислени-ем 2-имино-4-тиобиурета пероксидом водо-рода оставались не изученными.

Нами впервые проведены кинетические исследования реакции образования 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола под действием «зеленого окислителя» (26 % H2O2). Исполь-зование спектрофотометрического метода

позволило определить временной отрезок, при котором происходят образование про-межуточного соединения [(аминоиминоме-тил)]амино-(гидрокси тио)иминометана (3), которое было идентифицировано с помощью масс-спектрального эксперимента.

С помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) нами определен псевдопервый порядок реакции по 2, рассчитаны кинетические параметры: энергия и энтропия активации.

Таким образом, образование 1 проходит в соответствии со схемой 2:

Схема 2

2

3 1

Предложенный механизм согласуется с результатами квантово- химических расче-тов, выполненных методом DFT с исполь-зованием гибридного функционала B3LYP с базисным набором 6-31G(d,p).

h2N C Nh C Nh2

Nh S2

MeOh, 26 % h2O2

T êè ï

SN

Nh2N Nh2

1

SN

Nh2N Nh2hNhNh2N C

Nh SC

hO

-h2OSN

Nh2N Nhh

NhC Nh

Nh2

CNh2

S

h2O2

h2N CNh

N Nh

hO

Oh

h

CS

h-h2O


123 —

5-Амино-3-имино-2-пентил-1,2,4-тиадиазол и продукты его конденсации с фталонитрилом

Воронцова А.А., Ивановский государственный химико-технологический университет, Данилова Е.А., Меленчук Т.В., Исляйкин М.К. пр. Ф. Энгельса, д. 7, Иваново, 153000, Россия; e-mail: [email protected]

21

iii NS

N Nhh2N

C5h11NS

N Nh2h2N

C5h11Br

NS

N Nh2h2N

Литература1. Семиголовский Н. Ю. // Анестезиология и реаниматология. – 1998. – №2. –

С. 56–59.2. Данилова Е.А., Меленчук Т.В., Трухина О.Н, Исляйкин М.К. // Макрогетероцик-

лы. – 2010. – Vol. 3, No. 1. – P. 68-81.3. Данилова Е.А., Меленчук Т.В., Воронцова А.А., Исляйкин М.К., Енакиева

Ю.Ю., Горбунова Ю.Г. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. – 2009. – Т. 52. Вып. 8. – С. 113–116.

4. Hołyńska M., Korabik M., Kubiak M. // Polyhedron. – 2010. – Vol. 29. – P. 530-538.

Химия серусодержащих органических со-единений, представителем которых является 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазол (1), в настоя-щее время интенсивно развивается в направ-лении синтеза новых соединений с практи-чески ценными свойствами [1].

Известно, что 1 обладает антигипокси-ческими и антиоксидантными свойствами и выпускается в виде лекарственного сред-ства под названием амтизол [1, 2]. В то же время, его используют в качестве исходно-го для синтеза макрогетероцикли чес ких со-единений (Мс) [3]. Присутствие нуклео-фильных центров в молекуле 3,5-ди а мино-1,2,4-тиадиазола [4] позволяет проводить структурную модификацию прямым N-ал-ки лированием, что может придать ему иные практически ценные свойства, в частности, жидко кристаллические.

Взаимодействием 3,5-диамино-1,2,4-тиа-диазола с пентилбромидом был получен 5-амино-3-имино-2N-пентил-1,2,4-тиа диа-золин 2 согласно схеме 1.

Схема 1

i – п-С5Н11Вr, МеОН, 24 час, кип. ii – NH4ОН.

Примеси удалялись экстракцией хлоро-формом, ацетоном, метанолом, а целевой продукт – гексаном. Полученное вещество растворимо в большинстве органических растворителей, нерастворимо в воде.

Нами впервые осуществлен синтез Мс, содержащего 2N-алкилированный 1,2,4-тиадиазолиновый фрагмент. Синтез осу-ществляли в соответствии со схемой 2.

Схема 2 3

i: MeONa, BuONa, MeOH, BuOH, tкомн, 2,5 ч; ii: 2, tкип, 25 ч.

Соединение очищали методом колоноч-ной хроматографии. Строение всех синтези-рованных соединений установлено на осно-вании данных масс-спектрометрии, элек-тронной, ИК, 1Н и 13С ЯМР спектроскопии.

Приводится вероятный химизм образова-ния Мс с участием димерного продукта, ко-торый был выделен и идентифицирован в процессе очистки целевого продукта.

N

N

i

Nh

Nh

OAlkAlkO

ii

N

N N

N

NS

N

N

N

N S

N


124 —

Взаимодействие 10-арил-8-(2-арилэтенил)- 7-оксаспиро[4.5]дец-8-ен-6-онов с малеиновым ангидридом

Гаврилов А.Г., Пермский государственный университет,Кириллов Н.Ф. Россия, 614990, Пермь, ул. Букирева, 15; e-mail: [email protected]

Литература1. Гаврилов А.Г., Кириллов Н.Ф. // В сб. «Карбо-

нильные соединения в синтезе гетероциклов». – Саратов: Научная книга. 2008. С. 69–70.

10-Арил-8-(2-арилэтенил)-7-оксаспиро [4.5]дец-8-ен-6-оны, полученные при взаи-модействии метилового эфира 1- бромци-клопентанкарбоновой кислоты с цинком и 1,5-диарилпента-1,4-диен-3-онами [1], со-держат в своем составе сопряженный диено-вый фрагмент. С целью вовлечения этих сое-динений в реакцию диенового синтеза нами было изучено взаимодействие этих соедине-ний с малеиновым ангидридом. Как показа-ли наши исследования реакция протекает в ксилоле при температуре 140о С в течении 15 часов и приводит к образованию 4,9-диарил-3а,4,9,9а-тетрагидроспиро[фуро[3,4-f]хро-мен-8,1΄-циклопентан]-1,3,7(9bH)-трио нов с выходами 60–70 %.

O OAr

ArO

O

O

O

O

O

Ar

Ar

O

O

Строение полученных соединений под-тверждено данными ИК и ЯМР 1Н и 13С спек-троскопии. В ИК спектрах присутствуют ха-рактеристические полосы С=С связей в обла-сти 1640– 1660 см -1 и карбонилов лактонных групп в области 1745 – 1755 см -1 и пятич-ленных ангидридов в области 1770 – 1788 и 1830 – 1840 см -1. В спектрах ЯМР 1Н имеет-ся один набор сигналов, среди которых наи-более характерными являются сигналы в об-ласти 3.18 – 3.20, 3.25 – 3.35, 3.45 – 3.55, 3.80 – 3.86, 4.12 – 4.24, 5.75 – 5.86 м. д., принад-лежащих соответственно протонам у атомов углерода C9b, C9a, C3a, C4, C9, C5.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (грант № 11-03-96014) Минобрнауки РФ (проект 1.12.11).


125 —

Первый пример марганец(II) промотируемого гидроксилирования бензоксазольного цикла

Шмакова Т.О.1, Уфлянд И.Е.1, Лысенко К.А.2, Симаков В.И.3, Ивахненко Е.П.4, Бурлов А.С.4, Ураев А.И.4, Васильченко И.С.4, Гарновский Д.А.5, Антипин М.Ю.2, Гарновский А.Д.4

1 Педагогический институт ЮФУ, ул. Садовая, 35, 344010, Ростов-на-Дону, Россия. 2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, ул. Вавилова, 28, 119991, Москва, Россия. 3 Химический факультет ЮФУ, ул. Зорге, 7, 344090, Ростов-на-Дону, Россия. 4 Институт физической и органической химии ЮФУ, пр. Стачки, 194/2, 344090, Ростов-на-Дону, Россия. 5 Южный научный центр РАН, ул. Чехова, 41, 344006, Ростов-на-Дону, Россия; [email protected]

Работа выполнена при финансировании гранта Президента РФ (грант НШ-3233.2010.3), РФФИ (10-03-00434а и 11-03-00475), Минобразования и науки РФ (проекты РНП. 2.1.1/12457 и 2.21.1/12630), программы РАН № 18.

OH

N OH

O

N

O

O

N

O

Mn

OH

OH

R

R1 2

R = H, 5-NO2

Mn(CH3COO)2 4H2O.

CH3OH ∆

Реакция ацетата марганца(II) Mn(CH3COO)2·4H2O в среде метанола в при-сутствии стерически затрудненных осно-ваний Шиффа N-(3,5-ди-трет-бутил-2-гидрокси)салицилальальдиминов (H2L

1 (R = H) и H2L

2 (R = 5-NO2)) приводит к получению моноядерных бис-хелатов Mn(II) произво-дных 5,7-ди-трет-бутил-2(2-гидроксифенил)-1,3-бензоксазол-4-ола (Схема). Предполага-ется, что гидроксилирование образующего-ся в ходе реакции бензоксазольного цикла протекает через стадию образования перок-сокомплекса Mn(III) с последующей внутри-молекулярной нуклеофильной атакой кисло-родом OH пероксогруппы углерода в поло-жении 4 ароматической части.

Рис. 1. Общий вид комплекса Mn (R = H) в пред-ставлении неводородных атомов тепловыми эллип-соидами колебаний (p = 50%)

Координационные соединения были оха-рактеризованы данными C, H, N элементно-го анализа, ИК спектроскопии и результата-ми температурной (300 – 2K) магнетохимии (5.81 и 5.72 МБ, соответственно). Структу-ры обоих комплексов были доказаны мето-дом РСА.

Рис. 2. Общий вид комплекса Mn (R = 5-NO2)


126 —

Продолжительное кипячение бензофура-зан оксида с 4-гидроксикумарином в избыт-ке триэтиламина дает хроменохиноксалин-N,N-оксид 6.

Новый подход к синтезу гетероконденсированных кумаринов

Гатаева О.К., Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова,Павлюк О.В., Абаев В.Т. Владикавказ, 362025

БлагодарностьРабота выполнена в рамках АВЦП Министерства образования и науки Россий-ской Федерации “Развитие научного потенциала высшей школы 2009–2011 го-ды” (Мероприятие 1. Выполнение фундаментальных НИР в рамках тематиче-ского плана).

Синтез новых 3-гетарилзамещённых ку-маринов весьма актуален, поскольку такие соединения находят применение в качестве рабочей среды в оптических квантовых ге-нераторах. Особый интерес представляют малоизученные соединения, в которых ку-марин аннелирован с другим гетероциклом, что позволяет варьировать фотофизические характеристики красителя.

Нами получен ряд таких производных на основе коммерчески доступного 4-гид-роксикумарина. При простом сплавлении 4-гидроксикумарина с пара-толуи ди ном с количественным выходом получен 4-ами-но толилкумарин 1. Обработка последне-го уксусным ангидридом дала 7,9-ди ме тил-хромен[4,3-b]хинолин-6-он.

Аналогичная последовательность с ме-тиловым эфиром антраниловой кисло-ты дала продукт 3, который при действии

O

OH

O O

NH

O

O

N

O

Ac2O, HClO4

p-toluidine

1

1

2

O

N

O OH

O

NH

O

O

O

43

PPA

N

O

NH2 O

O

OH

O

NH2

N

5

NO

N

O

OH

O O N

NO

OO

O

6

Замена карбэтокси-группы на нитрильную в условиях сплавления непосредственно ве-дёт к новой тетрациклической системе 5 .

полифосфорной кислоты циклизовался в 7-гидроксихроменохинолин 4.


127 —

Синтез, атропоизомерия и озонирование N-алкениланилинов

Складчиков Д.А., Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,Боцман Л.П., просп. Октября, 71. г. Уфа, 450054, Россия;Гатауллин Р.Р. e-mail: [email protected]

При взаимодействии анилинов с алкенил-галогенидами при достаточно мягких услови-ях легко образуются N-алкенилпроизводные с высокими выходами.

С целью использования этих соединений в синтезе производных N-фенилпиррола нами осуществлен синтез N-тетрагидропиранил-N-хлорацетил-4-метиланилина 5a и 2-бро-ми рованного аналога 5b. При изучении спектральных характеристик полученных веществ было обнаружено существование 2-бромпроизводного 5b в виде двух атро-поизомеров (подтверждено также методом ВЭЖХ) в соотношении 3:1 с преобладанием anti-изомера.

5à, b

4à,b21

Br2

CC l4O

BrCH3Br

X

NH2

H3C

ÒÝÀíàãðåâàíèå

H3C X

NH

Î

CH3

C lCH2COCl

K2CO3, CH2C l2 200C

ON

OCl

CH3

HH3C

Br

H

anti- syn-

ON

OCl

CH3

HH3C

Br

H

Î

CH3

Õ = H (a), Br (b)

3a,b

NH2

IH3C CH3

C l

HN

I

CH3

CH3

ÒÝÀ80-90°Ñ 5-6 ÷

7

8

9

C lO

C l

K2CO3

CH2C l2

I

N

CH3

CH3H

Cl

O

I

NC l

O CH3

CH3

H

anti-6 syn-6

+

10à, b5à, b

N

O

O

CH3

X CH3

C l

1.O3

2.NaB(OAc)3H NO

OH3C

O

Cl

Br

CH3

HO

N

CH3

OO

H3C

Br

OH

11

NR

O CH3

CH3

CH3

NR

O CH3

O

CH3

1. O3

-5oC

2. Me2SCH2C l2

12a,b 13a,bR = C l (a), EtO (b)

-HI2.AcOKêèïÿ÷åíèå

N

O

CH3O

CH3

CH3

I

N

O

CH3O

CH3

H3C

O CH3N

CH3

CH3

OEt

12b 1415

1. I2 , KIO3 ,

AcOH

Восстановление продукта озонирования соединения 5а в смеси хлористый метилен – уксусная кислота трис-ацетоксиборгидридом натрия NaB(OAc)3H позволяет получить ке-тоспирт с удовлетворительным выходом по-сле хроматографической очистки смеси.

В полученном аналогичным образом N-пентенил-N-хлорацетил-2-йоданилине 6 соотношение syn-/anti-атропоизомеров со-ставляет 1:1, что обусловлено меньшим энер-гетическим барьером взаимного перехода.

Восстановление продукта озонирова-ния соединения 12a,b в хлористом метиле-не диметилсульфидом приводит к альдегиду 13a,b с хорошим выходом. Полученные кето- и альдегидные соединения планируется ис-пользовать для выхода к производным N-фе-нилпирролидина 11 через реакции внутримо-лекулярного замыкания цикла по Виттигу.

При попытке цис-гидроксилирования ал-кениламида 12b под действием I2 и KIO3 в уксусной кислоте с последующим кипячени-ем с ацетатом калия был получен гетероцикл 14 оксазолидиновой структуры.


128 —

Ранее была изучена реакция эфиров аро-илпировиноградных кислот с мета-ами но-фенолом. И показано, что в ходе реакции об-разуются соответствующие индолы[1].

С целью изучения влияния природы функционального производного ароилпиро-виноградной кислоты на направление реак-ции представляло интерес осуществить син-тез N- ариламидов. Нами была проведена ре-акция взаимодействия ароилпировиноград-ных кислот с уксусным ангидридом, которая привела к образованию соответствующих дигидрофуран-2,3-дионов(I). Полученные соединения при взаимодействии с аромати-ческими аминами дали N-ариламиды ароил-пировиноградных кислот(IIa-d).

R=H(IIa), OH(IIb), Cl(IIc), CH3(IId)

Полученные соединения (IIа-d) представ-ляют собой желтые кристаллические веще-ства, растворимые в ДМСО и ДМФА, при нагревании в этаноле, диоксане, нераствори-мые в воде.

В ЯМР 1Н – спектрах полученных соеди-нений (II) наблюдается группа сигналов аро-матических протонов в виде мультиплета в

Синтез и антимикробная активность n-ариламидов ароилпровиноградных кислот

Гейн В.Л., ГОУ ВПО ПГФА,Татаринов В.В., Корниенко Н.А. Пермь, Полевая, 2, 614990

O O

O

OH(CH3CO)2O

O

O

O-H2O

NH2

R

O O

O

NH

ROHNH

O

OR

+

I

IIa-d

области 6,80-8,00 м.д., сигнал СН= протонa в виде синглета при 6,20-6,33 м.д., сигнал NH-протона наблюдается при 12,25-12,50 м.д., сигнал OH-протона в виде синглета наблюда-ется в области 10.85-11,00 м.д. Данные ЯМР 1Н – спектров свидетельствуют о том, что полученные соединения (IIa-d) существуют приимущественно в енольной форме.

Противомикробную активность опре-деляли методом последовательных разве-дений раствора исследуемого соединения в мясопептонном бульоне (МПБ) и изуча-ли активность по отношению к St.aureus и E.сoli. Установлено, что в ряду соединений (IIа-d) наблюдается противомикробное дей-ствие, минимальная ингибирующая кон-

центрация варьирует от 250 до 1000 (мкг/мл). В результате проведенных исследо-ваний показано, что соединения обладают противомикробным действием, что свиде-тельствует о перспективности поиска сре-ди них потенциально биологически актив-ных соединений.

Литература1. В.Л. Гейн, А.В. Деменева, Н.А. Рассудихина, М.И. Вахрин, Журн. орг. химии,

42(4), 634-635 (2006).


129 —

Взаимодействие 2,4-хинолиндиона с арилиденмалонодинитрилами и 3-дицианометилен-2-оксиндолами

Глазкова Ю.В., ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет»,Коптева Н.И. 394006, Воронеж, Университетская пл., 1; e-mail: [email protected]

NH

O

O

ArCN

CN

NH

O

O

NH2

Ar

CN

NR

O

CNNC

NNH O

O

NH2CN

O R

1

2

3

4

5

Изучена конденсация 2,4-хинолиндиона 1 как возможного нуклеофила в реакции при-соединения по активированным двойным связям. Взаимодействие этого гетероци-клического диона с различными арилиден-малонодинитрилами 2 приводит к образо-ванию соответствующих 2-амино-3-циано-арилпирано[3,2-с]хинолин-5-онов 3. Вве-дение электроноакцепторных заместителей (NO2, COOEt, CN и др.) в пара-положение ароматического фрагмента соединений 2 по-вышает выход целевых веществ 3, который достигает 80-85%. Циклоконденсация осу-ществляется в присутствии основных ката-лизаторов.

При проведении реакции 1 с 3-дицианометилен-2-оксиндолом и его N-алкильными замещенными 4 в тех же условиях образуются 2-амино-3-циано(N-алкил-2-оксиндол)пирано[3,2-с]хинолин-5-оны 5.

Индивидуальность синтезированных сое-динений подтверждена данными элементно-го анализа и ТСХ, а их строение – ЯМР 1H-спектроскопией.


130 —

Новый путь синтеза -алкинилпиразолов

Голубев П.Р., Санкт-Петербургский государственный университет,Панькова А.С. Университетский пр., д. 26, Санкт-Петербург 198504, Россия; e-mail: [email protected]

TMS TMS

O

TMS

Ph

O

Ph

TMS

OEt

NN

Ar

TMS

Ph

NN Ar

Ph

TMS

PhCH2COCl

AlCl3, CH2Cl2

HC(OEt)3, TosOH, EtOH

ArNHNH2

AcONa, EtOH

TMS = (CH3)3Si

1

3

5

>>

Ar = Ph, 4-MeOC6H4, 4-O2NC6H4

overall yield ~40%

4

2

+

Литература1. Tretyakov E.V., Knight D.W., Vasilevsky S.F., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 24,

3713–3720 (1999).2. Wang X.-J., Tan J., Grozinger K., Tetrahedron Lett., 41(24), 4713–4716 (2000).3. Smith C.D., Tchabanenko K., Adlington R.M., Baldwin J.E., Tetrahedron Lett.,

47(19), 3209–3212 (2006).

Известные немногочисленные методы синтеза 5-алкинилпиразолов основаны на алкинилировании по реакции Соногаши-ры 5-галогенпиразолов [1,2], полученных из 1,3-дикарбонильных соединений (и их ана-логов), либо на прямой реакции гидразинов с диин-1-илкетонами [3]. При этом во всех случаях в третьем положении пиразольного цикла оказывается заместитель, варьировать который в дальнейшем невозможно.

Мы предлагаем новый способ синтеза 3-незамещенных 5-алкинил пиразолов типа 4 на основе бис(триметилсилил) ацетилена 1 и различных гидразинов по следующей схеме.

Все стадии превращения харак теризуются простотой исполнения и хорошими препара-тивными выходами. Наблюдаемая региосе-лективность образования пира золов соответ-ствует различной активности электрофиль-ных центров молекулы в реакции с гидрази-ном. В соответствии с ожидаемым, при уве-личении акцепторного характера замести-теля в арилгидразине (в ряду MeO, H, NO2) возрастает время проведения последней ре-акции. С другой стороны, в случае пара-нитрофенил гидразина соот ветст вующий по-бочный 3-алкинил пиразол 5 не образуется вообще.

Дальнейшая функционализация получен-ных пиразолов может заключаться как в мо-дификации ацетиленового фрагмента путем удаления или замещения триметилсилиль-ной группы, так и во введении новых заме-стителей в третье положение пиразольного цикла, что открывает возможности получе-ния более сложных гетероциклических сое-динений.


131 —

Синтез и исследование физико-химических свойств тетраантрахинонилзамещенных фталоцианинов

Горшкова Е.А., Ивановский государственный химико-технологический университет,Борисова К.В., Россия, 153000, Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7; Борисов А.В., Шапошников Г.П. [email protected]

M= Cu, Co

CO(NH2),M(OAc)2*xH2O,

NH4Cl, kat N

N

NN

N

N

NN

M

O

O

OO

OOO

O

R

R

R

RR= H, Cl, NO2

H5C2OOC

H5C2OOC

O

O

O

+

H5C2OOC

H5C2OOC

O

O

1. AlCl32. H2SO4

HOOC

HOOC

O

O

R

R

R

В настоящем сообщении приводятся данные по синтезу и иссле-дованию физико-химических свойств новых фталоцианинов, содер-жащих остатки антрахинона.

Синтез 2-(3,4-дикарбоксифенилен)антрахинона осуществляли ацилированием диэтилового эфира 3,4-дикарбоновой кислоты би-фенила фталевым ангидридом или его замещенными в присутствии AlCl3, дальнейшей внутримолекулярной циклизацией и гидролизом полученного эфира в водно-щелочном растворе.

Взаимодействием 2-(3,4-дикарбоксифенилен)антрахинона с аце-татами меди или кобальта в присутствии мочевины, хлорида и мо-либдата аммония (в качестве катализатора) синтезированы металло-комплексы фталоцианинов, содержащих остатки антрахинона.

Синтезированные фталоцианины – твердые вещества сине-зеленого цвета, обладающие растворимостью в концентрированной серной кислоте, ДМФА и ДМСО. Соединения идентифицированы с привлечением данных элементного анализа, электронной и колеба-тельной спектроскопии.

Установлено, что медные комплексы окрашивают смесовой тек-стильный материал – хлопок-полиэфир (60 %) в темно-зеленый цвет. Полученные окраски имеют высокую устойчивость к различным физико-химическим воздействиям.


132 —

Окисление некоторых производных урацила диметилдиоксираном в воде

Грабовский С. А., Учреждение Российской Академии наукКабальнова Н. Н., Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,Муринов Ю. И. Уфа 450054, пр. Октября, 71; е-мейл: [email protected]

Продукты окисления нуклеиновых кис-лот, а также их компонентов интенсивно из-учаются химиками и биохимиками. Окис-ление нуклеозидов может протекать как по углеводным фрагментам, так и по пурино-вым и пиримидиновым основаниям. Окис-лительная трансформация приводит к нару-шению комплементарности в полинуклео-тидах, их разрушению либо образованию не характерных связей с белками. Окисление сахарного остатка может приводить к немед-ленному разрушению полимерной цепоч-ки. Кроме того, пурины и пиримидины вы-соко реакционноспособные мишени для ата-ки электрофильных окислительных агентов, что приводит к их повреждению в первую очередь.

В данной работе мы изучили окисление ряда производных урацилов диметилдиокси-раном в воде.

Продуктами реакции в случае не заме-шенных по атомам азота урацилов 1 и 3 яв-ляются смесь диола и триола, последний яв-ляется продуктом окисления диола. С увели-чением соотношения окислитель – субстрат выход диола проходит через максимум, а вы-ход триола возрастает. Соотношение кон-стант скорости реакции эпоксидирования С=C связи к окислению диола при 0°C со-ставляет 2.1 и 1.8 соответственно.

Для тимина и 4 наблюдается образование исключительно диола, дальнейшее окисле-ние протекает на несколько порядков мед-леннее по сравнению с окислением кратной C=C связи.

Окисление карбоксиурацилов 5 и 9 приво-дит к образованию диола 5,6-дигидрооротовой кислоты и декарбоксилированному продук-ту – 5,5,6-гидрокси-пиримидин-2,3-диону в случае изооротовой кислоты.

5-Гидроксипроизводные 6-8 окисляют-ся до соответствующих триолов с выходом ~98%.

Таким образом, окисление урацилов в во-де приводит с высоким выходом к диолам и триолам, соотношение которых зависит от заместителей как при атомах азота, так и при C=C связи.

N

N

O

O R6

R3

R1

R5

HN

NH

O

O R6

OHOH

HN

NH

O

O R6

OHOH

OH

N

N

O

O R6

R3

R1

OH

OHOH

Соединение R1 R3 R5 R6

1 H H H H2 H H H Me3 H H Me H4 Me Me H Me5 H H H C(O)OH6 H H OH H7 H H OH Me8 Me Me OH Me9 H H C(O)OH H

Работа выполнена при финансовой поддержке Программы №7 Президиума РАН.


133 —

Палладий-катализируемое аминирование хлорхинолинов адамантанаминами

Григорова О.К., Аверин А.Д., Савельев Е.Н., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет, 119991 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3; е-mail [email protected]. Волжский государственный технический университет, 400131, Волгоград, просп. Ленина, д. 28


Исследовано палладий-катализируемое аминирование изомерных хлорхинолинов 1a-c адамантансодержащими аминами 2-7. В ка-честве каталитической системы использованы Pd(dba)2/BINAP и Pd(dba)2/DavePHOS, а в качестве основания – tBuONa. Установле-но, что наиболее селективно реагирует наименее реакционноспо-собный 6-хлорхинолин 1с, при этом выходы продуктов аминирова-ния достигают 88%, а наибольшие трудности возникают при амини-ровании более реакционноспособного 2-хлорхинолина 1а. Выходы целевых продуктов N-арилирования, как правило, не зависят напря-мую от пространственных препятствий у атома азота. В большин-стве случаев, когда BINAP оказывается недостаточно эффективным, результат улучшается при использовании донорного лиганда Dave-PHOS. В реакциях амина 2 с избытком 2-и 6-хлорхинолинов возмож-но образование продуктов N,N-диарилирования, в реакциях амина 3 N,N-диарилирование происходит с 2-хлорхинолином, а диарилиро-вание 4-хлорхинолином невозможно. Показано, что аминирование 2-хлорхинолина аминами 2-4 может происходить с умеренным выхо-дом в некаталитических условиях в ДМФА при использовании пота-ша в качестве основания.


134 —

Реакции взаимодействия2-аминофенилдифенилкарбинола с замещенными цианопиридонами

Громачевская Е.В.1, Пушкарева К.С.2, Кайгородова Е.А.3, Крапивин Г.Д.1

1 НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, ул. Московская, 2, Краснодар, 350072, Россия; e-mail: [email protected]. 2 Кубанский государственный университет, Краснодар, Россия; e-mail: [email protected]. 3 Кубанский государственный аграрный университет, ул. Калинина, 13, Краснодар, 350044, Россия; e-mail: [email protected]

OH

NH2

Ph Ph

NH

NH

Ph Ph

R

O

NH

Ph Ph

R

NH

N

Ph Ph

R

N

NH

Ph Ph

R

O

N

Ph Ph

R

NH

R2 R1

CH3

O

RC N 1a-c

HClO4

2a-c

ÀÔÊ

3à-ñ

4à-ñ

äëÿÿÿ 4à-bOH-

OH-

5à-ñ

ClO4

-.

ClO4

-.

R: 1-5à-ñ = ; R1: a,c = Br, b = Cl; R2: a,b = CH3, ñ = CH2OCH3

+

+

Литература1. Громачевская, Е.В.; Крапивин, Г.Д.; Квитковский, Ф.В.; Шеин, А.О.; Кульневич,

В.Г.; Химия гетероцикл. соед., 640 (2001).2. Громачевская, Е.В.; Кайгородова, Е.А.; Фиргант, С.И.; Крапивин, Г.Д.; Химия

гетероцикл. соед., 1222 (2005).

Ранее нами сообщалось о синтезе 2,4-замещенных 3,4-дигид ро-хиназолинов на основе 2-аминофенилдифенилкарбинола (АФК) и нитрилов различного строения в присутствии HClO4 [1,2]. Развивая исследования в этом направлении, обнаружено необычное протека-ние реакции АФК с замещенными 5-галоген-3-циано-2-пиридонами 1а-с, приводящее через соответствующие солевые состояния 2а-с и 3а-с, к 3,4-дигидрохиназолинам 4а-с и – 4Н-3,1-бензоксазинам 5а-с примерно в равных соотношениях.

Для дигидрохиназолинов 4a-b, методом ЯМР1Н спектроскопии уста-новлена N,N-мезо водородная таутомерия.


135 —

Формилметилфосфонаты в реакции с 1,1,2,2-тетрацианоэтаном

Груданов И.С., Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова,Васильев А.Н., Московский пр. 15, Чебоксары, 428015, Россия;Лыщиков А.Н., Насакин О.Е. e-mail: [email protected]

O

HX

PO

EtOEtO

CN

CNNC

NCH H

OH2N

NC NC CN

X

PO

OEtOEt

2

1HO

NC NC CN

X

PO

OEtOEt

N

OHN

NC NC CN

X

PO

OEtOEt

X = H, Ph, Cl, COOEt

i

ii

В последние годы в химии гетероцикли-ческих соединений все большее внимание уделяется разработке путей синтеза фосфо-рилированных гетероциклов. Интерес хи-миков к этим соединениям обусловлен воз-можностью их применения в качестве пред-шественников биологически активных моле-кул. Классические подходы к синтезу гетеро-циклов довольно сложны и не позволяют по-лучать полифункциональные производные одновременно с формированием гетероци-клической структуры. Уникальными синто-нами в этом плане являются достаточно ре-акционноспособные органические полини-трилы, позволяющие в одну стадию синте-зировать сложные гетероциклические систе-мы.

Известно [1], что взаимодействие тетра-цианоэтана с алифатическими и ароматиче-скими альдегидами в водно-спиртовой среде приводит к образованию производных 2,3-дигидрофуранов. Реакция протекает по ти-пу альдольного присоединения с последую-щей циклизацией аддуктов в соответствую-щие 2,3-дигидрофураны через имины, выде-лить которые не удается.

Нами впервые было исследовано вза-имодействие между тетрацианоэтаном и β-фосфорилированными альдегидами 1, в результате которого были получены 2,3-дигидрофураны 2, содержащие в своем окру-жении фосфорильный заместитель. Реакцию проводили в спиртовой среде. Вероятно реак-ция начинается со стадии присоединения те-

трацианоэтана по карбонильной группе аль-дегида 1 с образованием 3,3,4,4,-тетрациано-2-гидроксибутилфосфоната i, который затем претерпевает внутримолекулярную циклиза-цию в 5-иминотетрагидрофуран ii. Послед-ний в результате таутомерного превращения переходит в более устойчивый 5-амино-2,3-дигидрофуран 2. Полученные соединения представляют собой мелкокристаллические вещества белого цвета и устойчивы при хра-нении.

Структуры синтезированных соедине-ний 2 предложены исходя из данных спек-тров ИК- и масс-распада. Полученные нами 2,3-дигидрофураны 2 в своей структуре со-держат фрагменты соединений с ранее вы-явленной фунгицидной активностью. В то же время введенный фосфорильный заме-ститель вероятно должен увеличить биодо-ступность указанных соединений, а наличие о-енаминонитрильного фрагмента, циано-групп дает возможность их дальнейшего мо-дифицирования с целью синтеза новых гете-роциклов с биологически активной состав-ляющей.

Литература1. Насакин О.Е., Алексеев В.В., Терентьев П.Б. и др., ХГС, 12, 1605 (1982).


136 —

Закономерности нуклеофильного замещения в 4-Х-3,5-динитропиразолах

Далингер И. Л., Учреждение Российской академии наук,Вацадзе И. А., Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН,Шкинева Т. К., Ленинский пр., д.47, Москва, 119991, Россия;Шевелев С. А. е-mail: [email protected]

Недавно нами показано, что в 1-R-3,4,5-тринитропиразолах (R = CH3, H) под дей-ствием S-, N- и O-нуклеофилов происходит селективное замещение NO2-группы, при-чем в зависимости от способности к предва-рительному образованию N-аниона меняется региоспецифичность замещения [1, 2].

N N

NO2

NO2O2N

R

N N

NO2

NuO2N

R

N N

Nu

NO2O2N

RNu -R = H

R = CH3

NH O

N N

Cl

NO2O2N

RN N

Nu

NO2O2N

R

i

i: Nu-, EtOH or H2O

NuH : C6H4(OCH3)-o, PhSH,

N N

SO2Ph

NO2O2N

R

N N

NO2

NuO2N

R

N NH

SPh

NO2O2N

i: R = H, H2Oii: R = CH3, EtOH

Nu -

90%i

ii

В настоящем сообщении представлены результаты по нуклеофильному замещению в 1-R-4-Х-3,5-динитропиразолах, где Х – ну-клеофуг (Cl, SO2Ph) а R = H и CH3. Показано, что в случае R = Cl, в отличие от R = NO2, не-зависимо от способности к предварительно-му образованию N-аниона, под действием S-, N- и O-нуклеофилов происходит замещение только атома хлора в положении 4.

В то же время при R = SO2Ph направление замещения меняется, в зависимости от спо-собности к ионизации исходного пиразола, аналогично при R = NO2,

Литература1. I. L. Dalinger, I. A. Vatsadze, T. K. Shkineva, G. P.

Popova, S. A. Shevelev, Mendeleev Commun., 2010, 20, № 5, 253-254.

2. I. L. Dalinger, I. A. Vatsadze, T. K. Shkineva, G. P. Popova, S. A. Shevelev, Mendeleev Commun., 2011, in press


137 —

Синтез, особенности строения и свойства тиадиазолсодержащих макрогетероциклических соединений различного строения

Данилова Е.А., Ивановский государственный химико-технологический университет,Исляйкин М.К. пр. Ф. Энгельса, д. 7, Иваново, 153000, Россия; e-mail: [email protected]

Макрогетероциклические соединения (Мс) представляют собой циклические про-дукты, состоящие из карбо- или гетероци-клических звеньев диаминов (А) и пирроль-ных или изоиндольных фрагментов (В), со-единенных между собой азамостиками. Ко-личество изондольных/(пиррольных) и ге-теро/(карбо) ароматических фрагментов мо-жет быть различным и составляет основу классификации Мс по их составу: соедине-ния АВАВ-, АВВВ-, АВВАВВ- и АВАВАВ-типа. В последнее время отмечается тенден-ция к росту числа химически модифициро-ванных Мс. В этой связи особый интерес представляют тиадиазолсодержащие Мс, в макросистему которых входят 1,2,4- и 1,3,4-тиадиазольные фрагменты.

Формирование макрогетероцикла зависит от строения и реакционной способности ис-пользуемых диаминов. Нами изучена реак-ционная способность исходных диаминов и N-алкилпроизводных тиади азолинов. Пока-зано, что на формирование макрогетероци-клических систем различного состава АВА-, АВАВ-, АВВВ- и АВАВАВ-типов оказывает влияние не только реакционная способность исходных диаминотиадиазолов, но и их приро-да, электронное и геометрическое строение.

Принимая во внимание важную роль, ко-торую играет ароматическая макросистема в стабилизации больших органических мо-лекул нами проведен анализ ароматичности, как самих Мс, так и различных контуров со-пряжения, входящих в состав этих молекул, методом квантовой химии.

Для оценки эффективности сопряжения в многоконтурной системе Мс АВАВАВ-типа использовали магнитный критерий NICS, который рассчитывали в центре масс Мс, а также в центрах локальных контуров сопря-жения. В основе строения таких соедине-ний лежит макроцикл, состоящий из 30 ато-мов C и N, которые формируют формально сопряженную циклическую систему, вклю-чающую 30 pz-электронов, что соответству-ет правилу Хюккеля (4n+2). Однако, эти соединения неароматичны. На основании данных РСА установлено, что остов мо-лекулы гексапентилзамещенного Мс име-ет плоскостное строение, тиадиазольные фрагменты ориентированы атомами серы наружу макрокольца. Такая структура ста-билизирована образованием трехцентровых водородных связей.

При формальной замене тиадиазольных фрагментов на тиазольный и тиофеновый, наблюдается повышение эффективности со-пряжения в макроциклическом остове, о чем свидетельствуют отрицательные значения NICS в центрах масс соответствующих мо-дельных молекул.

Депротонирование Мс также приводит к увеличению эффективности сопряжения. Все выявленные закономерности свидетель-ствуют о решающей роли внутримолекуляр-ных водородных связей, которые стабилизи-руют неароматичную форму соединения

Приводятся данные о возможных обла-стях практического применения этих соеди-нений.


138 —

Синтез и установление структуры 1’,7’,7’-триметилбицикло[2.2.1]гептано[2’,3’-b]-2,3-дицианопиразина

Филатов М.С., Ивановский государственный химико-технологический университет,Ефимова С.В., пр. Ф. Энгельса, д. 7, Иваново, 153000, Россия;Исляйкин М.К., Данилова Е.А. e-mail: [email protected]

Макрогетероциклические соединения (Мс) – ближайшие структурные аналоги порфиразина и фталоцианина, являются объ-ектами интенсивных научных исследований [1].

В качестве исходных соединений для син-теза Мс используются 4,5-замещенные ди-цианопиразины, среди разнообразия кото-рых научный и практический интерес пред-ставляет камфоразамещенный дицианопира-зин 1. Введенный в состав Мс, он может уве-личить растворимость последнего в органи-ческих растворителях.

Соединение 1 получали по схеме:

Схема.

Камфорахинон растворяли в ледяной ук-сусной кислоте и в полученный раствор до-бавляли диаминомалеонитрил. Очистку 1 проводили перекристаллизацией из этанола.

Строение соединения 1 установлено на основании данных ИК-, ЯМР спектроско-пии, масс-спектрометрии, элементного ана-лиза.

В ИК-спектре соединения 1 при-сутствует полоса поглощения при 2229 см-1, характерная для C ≡ N свя-зи нитрильных групп. Полосы при 2926 и

2863 см-1 соответствуют колебаниям C-H связей камфорной группы.

В масс-спектре обнаружен молекулярный ион [M]+ (m/z = 238), а также ионы с мень-шей массой, охарактеризованные, как про-дукты фрагментации 1.

Методом РСА определена структура со-единения 1 в твердом виде. Кристалл вы-ращен путем медленного испарения раство-рителя из этанольного раствора. Структура соединения показана на рисунке 1.

Рис. 1.

Методом DFT B3LYP5/cc-pVTZ с по-мощью пакета программ PCGAMESS v 7.1.E [2] проведены квантово-химические расчеты 1.

Данные РСА сопоставлены с данными квантово-химических расчетов. Теоретиче-ски рассчитанные длины связей и валентные углы коррелируют с экспериментальными данными.

Ch3 Ch3

Ch3

O

O

Ch3 Ch3

Ch3N

N CN

CN

Nh2 CN

CNNh2

Ch3COOh+

Литература1. M.K. Islyaikin, E.A. Danilova, Yu.V. Romanenko, O.G. Khelevina and T.N. Lomova.

// In book: Chemical Processes with Participation of Biological and Related Compounds / Edited by Tatyana N. Lomova and Gennady E. Zaikov. BRILL, Leiden-Boston. 2008.P.219-270. ISBN 978 90 04 16210 5.

2. Granovsky A., PC GAMESS version 7.1.E (Firefly), build number 5190, http://classic.chem.msu.su/gran/gamess/index.html


139 —

Синтезы фурил замещённых диоксоланов конденсацией фурфурола с оксиранами различного строения

Бадовская Л.А., Кубанский государственный технологический университет,Дедикова Т.Г. ул. Московская, 2, Краснодар, 350072, Россия

Впервые сопоставлено взаимодействие фурановых оксопроизводных (на примере фурфурола) с оксиранами различного стро-ения. Проводили реакцию фурфурола с од-ним из оксиранов: оксид этилена (1), фурфу-рилглицидный (2), крезилглицидный эфир (3), эпихлоргидрин (4). Процесс осущест-вляли в среде четырёххлористого углерода в присутствии хлорида олова (IV) при моль-ном соотношении [Фурфурол]:[Оксиран]: [ 4SnCl ] :[ 4CCl ] равном [1]:[1,1]:[0,01]:[15], катализатор вводили виде 5%-го раствора в 4CCl , в течение 15 мин. Температуру ре-акционной среды поддерживали на уровне 40-45°С. В результате реакции конденсации получили соответствующие 2-фур-2-ил-4-R-1,3-диок со ланы, которые при наличии заме-стителей в оксирановом цикле образуются в виде смеси стереоизомеров:

O O

O

HR

O

O

H O

RH

H

O

OH

2C CH

O

RH

+

O O

O

O

OH

HOH

RH

R

пловой эффект процесса, а также на выходы продуктов:

ки карбонильным кислородом С-атома окси-рана. Действие катализатора, по всей вероят-ности, преимущественно направлено на кис-лородный атом оксирана.

Установлено, что заместитель, связан-ный с оксирановым циклом, оказывает су-щественное влияние на длительность и те-

Примечательно, что в случае использо-вания эпихлоргидрина достигается наибо-лее оптимальный вариант реакции, при этом процесс является экзотермичным, что обу-лавливало необходимость охлаждения реак-ционной среды (до 40–45° С). Во всех других случаях реакционную смесь приходилось на-гревать до заданной температуры (*). Полу-ченные результаты указывают на лимитиру-ющую стадию процесса нуклеофильной ата-

Длительность СуммарныйОксиран процесса выход изомеров, %

1 9* 352 8* 393 7,5* 424 3 81


140 —

Система Шарплесса оказалась оптималь-ной для получения имидазолсодержащих не-оментилсульфоксидов с большими диастере-омерными избытками.

Структуры полученных соедине-ний подтверждены методами ЯМР-, ИК-спектроскопии, данными элементного ана-лиза и РСА.

Литература1. Fernandes I., Khiar N. Chem. Rev. 2003, 103,

3651.2. M. S. K. Ahmed, R. A. Youssef. Phosphorus, Sulfur,

and Silicon and the Related Elements. 2006, 181:5, P. 1123-1199.

Асимметрическое окисление гетероциклических неоментилсульфидов

Демакова М.Я., Институт химии Коми НЦ УрО РАН, Судариков Д.В., ул. Первомайская, д. 48, Сыктывкар, 167982Рубцова С.А., Кучин А.В. е-mail: [email protected]

Гетероциклические сульфиды и сульфок-сиды, в том числе соединения, включающие имидазольную и бензимидазольную группу, обладают высокой фармакологической ак-тивностью [1], применяются как гербици-ды и фунгициды [2]. Обладая охлаждающе-обезболивающим эффектом, (–)-ментол и его производные также применяются в фарма-цевтической промышленности, в производ-стве косметики и являются носителями хи-ральности, что позволяет широко использо-вать их в асимметрическом синтезе.

В данной работе синтезированы 2-[((1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метил цик ло-гексил)сульфанил]-1H-имидазол (3), 1-ме-тил-2-[((1S,2S,5R)-2-изопропил-5-ме тил -цик логексил)сульфанил]-1H-ими да зол (4), 2-[((1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метил цик ло-гексил)-сульфанил]-1H-бензимидазол (5) и проведено их асимметрическое окисление. В качестве окислителей использовали mCP-BA (I), CHP (II), TBHP (III). Также окисле-ние 3-5 проводили в присутствии каталити-ческих систем Больма (IV) и Шарплесса (V) (таблица 1).

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (проект № 10-03-00933-а).

Сульфид/ окислитель I II III IV V

3 Выход, % 75 83 84 85 72 de, % 31,2 50,0 12,1 68,0 91,1

4 Выход, % 76 81 67 73 69 de, % 35,4 16,3 9,1 28,0 58,0

5 Выход, % 56 59 61 41 62 de, % 6,9 19,3 32,4 35,7 56,1

Табл. 1. Окисление имидазолсодержащих неоментилсульфидов


141 —

Синтез и нуклеофильные превращения 1-(4-метоксифенил)-5-(2-тиенил)- 4-(2,2,2-трифторацетил)-1н-пиррол-2,3-диона

Денисламова Е.С.,1,2 1АНО ВПО Пермский институт экономики и финансов, 614010, Пермь, ул. Куйбышева 98а; e-mail: [email protected].Масливец А.Н.2 2Естественнонаучный институт ГОУ ВПО «Пермский государственный университет», 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Генкеля 4; e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и на-уки РФ (проект 2.19.10).

F3COC

O

O

N

COCH2COCF3

1H

NO

F3C

OMe

2

-2HCl

(COCl)2

-H2OS

OMeH2N

S

S

OMe2

COCF3O

O

N S

MeO

H

OHCOCF3

O

NO

HN

4

O

H2N

MeOS

В продолжение исследований нуклео-фильных рециклизаций и гетероциклизаций моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов на-ми проведен синтез 1-(4-метоксифенил)-5-(2-тиенил)-4-(2,2,2-трифторацетил)-1Н-пиррол-2,3-диона и исследовано его взаимо-действие с 1,3-NН,NН и 1,3-CH,NH бинукле-офилами.

Кипячение 4,4,4-трифтор-1-(2-тиенил)-1,3-бутандиона с п-анизидином в толуоле с насадкой Дина-Старка в течение 4-6 ча-сов (контроль ТСХ) приводит к образова-нию 4-(4-метоксианилино)-4-(2-тиенил)-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (1). При взаи-модействии енамина (1) с оксалилхлоридом в соотношении 1:1, проводимом путем ки-пячения в абсолютном хлороформе в тече-ние 80-90 мин, получен 1-(4-метоксифенил)-5-(2-тиенил)-4-(2,2,2-трифторацетил)-1Н-пиррол-2,3-дион (2).

При взаимодействии пирролдиона (2) с мо-чевиной образуется продукт присоединения аминогруппы мочевины к атому углерода в положении 5 пирролдиона – 3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)-5-(2-тиенил)-4-трифтораце-тил-5-уреидо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-он (3). Предпринимаются попытки внутримоле-

3

O

NH2NH

OHCOCF3

O

N

O

NH2H2N2

COCF3O

O

N S

MeO

MeO

S

кулярной циклизации пирролона (3) под дей-ствием нагревания или с использованием ци-клизующих агентов.

При взаимодействии пирролдио-на (2) с N-незамещенным 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оном образует-ся продукт [3+3]-нуклеофильного присое-динения групп β-СН и NH2 енаминофраг-мента реагента к атомам углерода в поло-жении 5 и 3 пирролдиона – 9-гидрокси-5,5-диметил-11-(4-метоксифе нил)-1-(2-тиенил)-12-(2,2,2-трифтораце тил)-8,11-диазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-3,10-дион (4).


142 —

однозначно установить строение продуктов не представляется возможным, на примере соединения 6 (R = H, R1 = СH 2CONH2) струк-тура была установлена с помощью 2D HM-BC эксперимента на ядрах 1H и 13С.

Так, С(6)Н протон в HMBC спектре обна-руживает 4 корреляционных кросс-пика, тог-да как от альтернативной структуры В следо-вало бы ожидать только 2 кросс-пика:

Интересным представляется тот факт, что из двух молекул тиоамида 1 одна работает как СН-кислота, а вторая как NH-кислота. Выходы соединений 5 невысоки, и, как пра-вило, не превышают 50%. Следует отметить, что данный метод демонстрирует принципи-ально новый подход к построению пирими-динового цикла. В настоящее время ведут-ся исследования по оптимизации метода и установлению механизма образования сое-динений 5.

Синтез функциональных производных пиримидин-5-карбоксамида

Доценко В.В., Лаборатория «ХимЭкс»,Восточноукраинский национальный университетКривоколыско С.Г., им. В. Даля, кв. Молодежный 20-А, 91034, Луганск; е-mail: [email protected].Половинко В.В. ООО НПП «Укроргсинтез», 02094 Киев, ул. Красноткацкая, 67, корп. 45

X X

O O

Me Me

NHPh

SNH2

ONHR

NH

SH

C(O)NHR

O

O

OH

NH

S

C(O)NHR

O

X = O, CH2

+

12

B, EtOH

3 4

NH

S

C(O)NHR

N

NHR

O

N SR

C(O)NHRN

RHN O

N

N

RNH O

S

N

O

R

5

R1Hal,KOH

6

1

7

[ O ]

N S

NCONH2

CONH2 CONH2

H

N S

NCONH2

CONH2

CONH2

H

A B

Взаимодействие β-енаминокетонов и 3-аминоакрилатов с цианотиоацетамидом является широко известным и удобным ме-тодом получения различных производных 3-цианопиридин-2(1Н)-тиона. Продолжая исследования в этой области, мы изучили поведение 3-амино-3-тиоксопропанамидов (тиомалондиамидов) 1 с аминометилидено-выми производными 1,3-дикарбонильных соединений (кислоты Мельдрума и димедо-на) 2. В случае цианотиоацетамида подобная реакция приводит к 3-цианоаналогами нико-тиновой кислоты 3 и хинолина 4.

Однако, в случае тиоамидов 1 соединения 3 и 4 не образуются – в качестве основных продуктов реакции неожиданно были полу-чены пиримидин-5-карбоксамиды 5. Соеди-нения 5 легко алкилируются по атому серы с образованием 4-алкилтио-пиримидин-5-карбоксамидов 6 и окисляются с образова-нием изотиазолопиримидинов 7. Строение соединений подтверждено данными 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, ИК-спектрометрии и LCMS. Поскольку по данным 1Н и 13С ЯМР


143 —

Новый подход к синтезу 2-аминопирролов

Дубовик С.С., Пермский государственный университет,Рубцов А.Е. 614990, Пермь, ул. Букирева, 15; e-mail: [email protected]

Конденсация 5-арилфуран-2,3-дионов с малононитрилом и эфиром циануксусной кислоты в диоксане, в присутствии триэтила-мина приводит к образованию амидов 6-арил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гександиеновых кислот, замещенных в положении 2 ни-трильной или этоксикарбонильной груп-пой, соответственно [1]. Реакция протекает с образованием ациклического продукта и его дальнейшего гидролиза по нитрильной группе, приводящего к образованию ами-да. Нами были внесены некоторые измене-ния в структуру исходного 5-арилфуран-2,3-диона и изучено взаимодействие его 3-арилиминопроизводного в условиях при-меняемых ранее для данной реакции. Дан-ное превращение вызывало интерес с точки зрения последовательного изучения химиче-ских свойств 3-имино-3Н-фуран-2-онов, яв-ляющихся высокореакцион носпособными соединениями, позволяющими получить на своей основе различные ациклические и ге-тероциклические соединения, обладающие биологической активностью[2].

Взаимодействием 5-арил-3-имино-3Н-фуран-2-онов 1 с малонодинитрилом, эфи-ром и амидом циануксусной кислоты в сухом диоксане, в присутствии триэтиламина, при кратковременном нагревании были получе-

O O

N

R2

R3 CH2

R1 N

O

N

OH

CHR1

N

R2

R3

R1O

O NHR3 N

R2

NNH2

R1 OO

R3

R2

(C2H5)3N

È1

È2

R1=CN, R2=H, R3= 4-NO2C6H4, 4-BrC6H4; R2=CH3, R

3=3-NO2C6H4, 3-ClC6H4;R1=CONH2, R

2=H, R3=4-NO2C6H4, 4-BrC6H4; R1=COOC2H5, R

2=H, R3=4-NO2C6H4,3-ClC6H4, 4-FC6H4, 4-BrC6H4; R

2=CH3, R3=3-ClC6H4(ë), 4-FC6H4 (ì).

1

2

+

ны соответствующие 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилтден)-4,5-дигидропиррол-4-оны 2.

Литература1. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Касаткина Ю.С., ЖОрХ, 2001, 37, 1604.2. Рубцов А.Е., Залесов В.В., ХГС, 2004, 163.

По-видимому, первоначально происходит нуклеофильная атака метиленовой группой или карбанионом, образующимся под дей-ствием триэтиламина, на атом углерода С(2) фуранового цикла. Образовавшийся интер-медиат И1 претерпевает дальнейшие превра-щения, приводящие к ациклическому произ-водному И2, которое вследствие внутримо-лекулярной нуклеофильной атаки NH груп-пы на атом углерода нитрильной группы ци-клизуется с образованием аминопиррола 2.

Структура полученных соединений под-тверждена данными РСА, ЯМР 1Н и ИК спек-троскопией.


144 —

Синтез замещенных5-нитро-5-(1h-1,2,3-триазол-1-ил)гексагидропи-римидинов

Дубовис М.В., Российский химико-технологический университет им. Д.И. МенделееваРудаков Г.Ф., 125047, Москва, Миусская пл., 9;Кулагин А.С., Жилин В.Ф. e-mail: [email protected]

Литература1. J.Roth, K.Ergenzinger Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 1978, 311,

492-498.2. R.R.Shakirov, N.N.Yarmukhamedov, L.I.Vlasova et al., Pharm. Chem. J., 2006 40,

1, 29-31.3. Каторов Д.В., Рудаков Г.Ф., Жилин В.Ф., Изв. АН. Сер. Хим., 2009, 11, 2240-

2246.

5-Нитрогексагидропиримидины проявля-ют физиологическую активность [1,2] и мо-гут служить в качестве полупродуктов син-теза ряда медицинских препаратов. Перечень описанных к настоящему времени соедине-ний ограничивается замещенными 5-алкил- и 5-карбоксил-5-нитрогексагидропиримидина.

5-Нитро-5-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)гекса-гидропиримидины могут быть синтезирова-ны как [3+2] циклоприсоединением алкинов к 5-азидо-5-нитрогексагидропиримидинам [3], так и по реакции Манниха 2-нитро-2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1,3-диолов с аминами и формальдегидом. Первый марш-рут менее перспективен, так как ограничива-ется терминальными алкинами из-за низкой термической стабильности исходных гем-нитроазидов.

В данной работе мы исследовали особен-ности реакционной способности 2-нитро-2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1,3-диолов в условиях реакции Манниха. Исходные сое-динения были получены из 2,2-диметил-5-азидо-5-нитро-1,3-диоксана [3], проявляю-щего удовлетворительную термическую ста-бильность и высокую активность в реакциях циклоприсоединения как с терминальными, так и интернальными ацетиленами. Реакцию

с аминами и формалином проводили в водно-спиртовой среде. Было установлено, что не-зависимо от природы амина и наличия ги-дроксиметильных заместителей в кольце три-азола основным продуктом реакции является замещенный 5-нитро-5-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил) гексагидропиримидин. 5-Нитро-5-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)тетрагидро-1,3-оксазины образуются в незначительных количествах и легко могут быть удалены стандартными ме-тодами очистки.

OH OH

N NNO2N

OH

N

N NNO2N

NR R

N

N NNO2N

NR R

OH

N

N NNO2N

NR R

OHOH

R=t-Bu (70%)R=i-Pr (78%)R=Bn (52%)

R=t-Bu (61%)R=i-Pr (54%)R=Bn (56%)

R=t-Bu (32%)R=i-Pr (91%)R=Bn (60%)

Полученные соединения идентифици-рованы методами IR, 1H, 13C NMR и LCMS -спектрометрии и могут быть использова-ны для дальнейшей функционализации три-азольного кольца.


145 —

Фотохромные органические соединения на основе спиропиранов (СПП) используют-ся в оптических системах регистрации и ото-бражения информации, молекулярных пере-ключателях, оптических и флуоресцентных хемосенсорах, в системах аккумулирования солнечной энергии, катализе, а также в опто-электронике и оптобионике [1–3].

Ранее нами были получены фотохром-ные индолиновые спиропираны на основе 5-гидрокси-4,7-диметил-6-формилкумарина [4]. С целью изучения влияния введения формильной в группы в положение 8 кума-ринового фрагмента на фотохромизм и спек-тральные характеристики СПП, а также для получения производных с хелатирующими свойствами, нами были синтезированы спи-росоединения индолинового ряда 1.

R1 = СН3(а), СН2С6Н5(b), i-С3Н7(c), C2H5(d),R2 = Н; R1 = СН3, R

2 = СН3(e), NO2(f), CI (g)

В электронных спектрах поглощения со-единений 1 в толуоле наблюдаются полосы в области 295-360 нм, практически не зави-сящие от вида заместителей в индолиновом фрагменте. Мероцианиновые изомеры В, об-

Синтез фотохромных спиропиранов, содержащих формильную группу в конденсированном кумариновом фрагменте

Дубоносов А.Д.,а Николаева О.Г.,б Костырина О.Ю.,б Чепрасов А.С.,б Цуканов А.В.,а

Шепеленко Е.Н.,а Метелица А.В.,б Брень В.А.,б Минкин В.И.а,б

аЮжный научный центр РАН, 344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41; е-mail: [email protected]. бНаучно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета, 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2; е-mail: [email protected]

OHC

O

OH

O

CHO

O

O

O

N CHO

N ClO4

+ -

1R1

R1

R2

R2

O

O

O

N CHOO

O

O

CHON

hν1

∆

1A 1BR1 R1

R2 R2

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 09-03-00052), Министерства образования и науки РФ (проект PHП 2.2.1.1/2348) и гранта Пре-зидента РФ (НШ-3233.2010.3).

разующиеся при облучении растворов спи-ропиранов светом λобл = 365 нм, поглощают в области 590–610 нм.

После прекращения облучения происхо-дит постепенное обесцвечивание растворов вследствие релаксационных процессов. Вре-мя термической релаксации для спиропира-нов 1B значительно увеличивается по срав-нению с ранее полученными СПП на основе 5-гидрокси-4,7-диметил-6-формилкумарина [4], не содержащими дополнительной фор-мильной группы в кумариновом фрагменте.

Литература1. Minkin V.I., Chem. Rev., 104, 2751 (2004).2. Bertelson R.C. Spiropyrans. In Organic Photochromic

and Thermochromic Compounds, V. 1. (Crano J.C., Guglielmetti R.J., eds.) N.Y.: Plenum Press. P. 11-83 (1999).

3. Maeda S. Benzo- and Naftopypans (Chromenes). In Organic Photochromic and Thermochromic Com-pounds, V. 1. (Crano J.C., Guglielmetti R.J., eds.). N.Y.: Plenum Press. P. 85-109 (1999).

4. Николаева О.Г., Шепеленко Е.Н., Цуканов А.В., Козырев В.С., Метелица А.В., Дубоносов А.Д.,

Брень В.А., Минкин В.И., Вестник ЮНЦ РАН, 6, 12 (2010).


146 —

С целью получения лигандных систем для электролюминесцентных металло-комплексов с высокой растворимостью в органических средах, нами были введены «длинные» алкильные заместители в пя-тое положение 8-гидроксихинолиновой си-стемы. В качестве исходных соединений для таких лигандных систем использова-лись гидрохлориды 5-хлорметильных про-изводных 8-гидроксихинолина и 2-метил-8-гидроксихинолина 1. При взаимодействие хлорметильных производных 1 со спирта-ми (изопропиловым, бутиловым, додецило-вым, тетраэтиленгликолем) и последующей их обработке водным аммиаком образуют-ся соединения 2. Полученные лигандные си-стемы могут быть использованы для синте-за на их основе металлокомплексов, облада-ющих повышенной растворимостью в орга-нических средах.

1 2R=H, Me

R’=CHMe2, C4H9, C10H21, CH2CH2(OCH2CH2)3OH

[1] Hunga L.S., Chen C.H. Materials Science and Engi-neering. 2002, R 39, 143.

[2] Chen C.H., Shi J.M. // Coordin. Chem. Rev., 1998, 171, 161.

[3] Xie J., Ning Z., Tian H.// Tetrahedron Lett., 2005, 46, 8559.

Новые 8-гидроксихинолиновые лигандные системы для синтеза электролюминесцентных металлокомплексов

Душенко Г.А. Южный научный центр Российской Академии наук, ул. Чехова, д. 41, Ростов-на-Дону, 344006, Россия; e-mail:[email protected]

N

Ch2Cl

OhR

R'Oh

NOh

R

Ch2OR'

1.

2. NH4OhHCl

Некоторые хелатные комплексы метал-лов, такие как, трис(8-гидрокси-хинолинат)алюминия, широко используются в качестве светоизлучающих и электроно-проводящих материалов при конструировании органи-ческих светоизлучающих диодов (OLEDs – organic light emitting diodes), принцип дей-ствия которых основан на открытом в 60-х годах прошлого века явлении электролюми-несценции [1, 2]. Несмотря на достигнутые успехи в получении ЭЛ-металлокомплексов, проблема поиска новых эффективных ма-териалов и структур для органических ЭЛ-устройств остается весьма актуальной. Од-нако большинство металлокомплексов на основе 8-гидроксихинолина обладают до-вольно низкой растворимостью в большин-стве органических сред, поэтому при полу-чении тонких электролюминесцентных пле-нок из них приходится использовать доволь-ную жесткую методику вакуумного напыле-ния. Нами предложена такая структурная мо-дификация 8-гидроксихинолиновой лиганд-ной системы, которая позволит получать на ее основе электролюминесцентные металло-комплексы с повышенной растворимостью в органических средах, вызванной наличием в их составе «длинных» алкильных или аци-клических полиэфирных заместителей, что даст возможность наносить их на рабочие поверхности в виде растворов с последую-щим удалением растворителя методом цен-трифугирования (spin-coating) или исполь-зовать технологию струйной печати (ink-jet printing) [3] при получении из них однород-ных аморфных наноразмерных пленок для OLEDs с высокими техническими и эксплу-тационными характеристиками.

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки (проекты АВЦП РНП ВШ 3.6.11 и 3.7.11), программы ОХНМ РАН (ОХ-01, проект «Кинетика, дина-мика и механизмы внутримолекулярных перегруп-пировок η1-циклополиеновых соединений») и гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).


147 —

Синтез и некоторые превращения транс-2-[β-(гетарил)-винилен]бензоксазолов,как потенциальных органических люминофоров

Александров А.А., Южно-Российский государственный технический университет (НПИ),Ельчанинов М.М., Дробышева Е.В., 346428, Ростовская обл., Новочеркасск, ГСП-1, Просвещения, 132;Ерошенко Н.С. е-mail: [email protected]

Введение в бензазолы заместителей, со-держащих большую π-систему, способству-ет увеличению квантового выхода. Таковы, например, используемые в качестве оптиче-ских отбеливателей бензоксазолилстильбе-ны, содержащие бензольное[1] и пиридино-вое кольца [2]. Введение в них заместителей приводит к батофлорному сдвигу. Наиболее интенсивную флуоресценцию и большой ба-тофлорный сдвиг вызывает введение в фе-нильный радикал п-диметиламино- и карбо-нильных групп [3]. Ранее нами были изучены электронное строение и спектральные свой-ства карбонильных производных конденси-рованных 2-гетарилбензимидазолов [4].

В настоящей работе мы исследовали ме-тоды синтеза бензоксазолилстильбенов, со-держащих фурановое (1) и тиофеновое (2) кольца и некоторые реакции электрофильно-го замещения, приводящие к получению по-тенциальных люминофоров. Синтез соеди-нений (1,2) осуществляли по схеме:

(1) Х=О; (2) Х=S

Затем вещества (1,2) были подвергнуты формилированию уротропином и ацилиро-ванию карбоновыми кислотами в ПФК:

(1) Х=О; (2) Х=S(3) X=O, R=H; (4) X=S, R=H(5) X=O, R=Me; (6) X=S, R=Me(7) X=O, R=Ph; (8) X=S, R=Ph

Строение полученных соединений (1-8) установлено при помощи данных ИК и ЯМР 1Н спектроскопии.

При ацетилировании соединений (1,2) были получены также ацетоацетил произво-дные (9,10), прекурсорами которых являют-ся вещества (5,6):

В ИК спектрах соединений (9-10) наблю-даются интенсивные двойные полосы коле-баний карбонильных групп ацетоацетильно-го фрагмента в области 1620 – 1670 см -1.

Прохиральность протонов метилено-вой группы в ацетоацетильных заместите-лях соединений (9-10) приводит к диастере-отопному расщеплению их сигналов в спек-трах ЯМР 1Н. Так сигналы протонов (a) и (b) проявляются в виде двух дублетов при 6,22 – 6,37 м.д. (J=1,3 Гц) и 6,75 – 7,06 м.д. (J=2,1 Гц).

Транс протоны виниленовой группы ре-зонируют при 6,93 – 7,21 м.д. (J=15,8 и 16,0 Гц) и 7,52 – 7,67 м.д. (J=16,0 и 16,2 Гц).

Спиртовые и бензольные растворы сое-динений (3-10) сильно флуоресцируют при облучении УФ-светом, что дает основание предполагать у них наличие фотолюминес-центных свойств.

Литература1. The Chemistry of Synthetic Dyes. Ed. by

K.Venkataraman, N.Y. – London, Academic Press, 1971, 1441 p.

2. T. Marujama, N.Kuroki, K.Konishi. Когё кагаку дзас-си, 68, №12, 2428 (1965).

3. Л.Н.Пушкина, В.В.Ткачев. Ж. прикл. спектр, Т.1, вып.3, С.275 (1964).

4. А.Д. Рошаль, Б.С. Лукьянов, М.М. Ельчанинов. Ж. Физ. Хим., 77, №10, 1999 (2003).

NH2

OH

AcOH

O

NMe

X

O

ZnCl2 XO

N

X X

O

R

(CH2)6N4, RCOOH

PPA

X

O

X

O O

AcOH

PPA

H Ha b


148 —

Особенности ароматизации конденсированных [1,2-a] и [2,1-a]эпоксиизондолон карбоновых кислот

Зайцев В.П., Российский университет дружбы народов, Российская Федерация,Ершова Ю.Д. 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6. Факс: 495 955 0779; тел: 495-955-0972; е-mail: [email protected]

Известно, что оксабициклогептеновые структуры легко подвер-гаются ароматизации при действии различных кислых реагентов (протонных кислот [1] или кислот Льюиса [2-4]). Ранее нами бы-ло показано, что эпоксиизоиндолонкарбоновые кислоты [5], а так-же изоиндоло[2,1-a]хинолины [6] при нагревании в ортофосфорной кислоте легко элиминируют молекулу воды с образованием соответ-ствующих ароматических продуктов с хорошими выходами.

В настоящей работе нами опробована методика ароматизации эпоксиизондолонов в щелочных условиях. Так, кислоты 1 при двух-часовом кипячении в 10%-м растворе NaOH образуют продукты аро-матизации 2 с хорошими выходами. При этом наблюдается частич-ная эпимеризация с образованием смеси изомеров по расположению фуранового (пиранового) фрагмента относительно водорода в поло-жении 13b.

В аналогичных условиях карбоксиизоиндолоизохинолины 3 легко трансформируются в аддукты 4 с выходами от умеренных до средних.

Таким образом, нами показана возможность ароматизации окса-бициклогептенового фрагмента в нестандартных для таких реакций щелочных условиях, что, возможно, облегчит осуществление подоб-ных превращений на системах, содержащих различные ацидофоб-ные группы.

Литература1. Sarang, P. S.; et al., Synthesis. 1091 (2007).2. de la Hoz, A.; Mayoral, J. A.; et al., Eur. J. Org. Chem. 2891 (2001).3. Krasavin, M.; Parchinsky, V.; Tetrahedron Lett. 51, 5657 (2010).4. Huang, X; J. Org. Chem. 74, 8859 (2009).5. Varlamov, A.V.; Boltukhina, E.V.; Zubkov, F.I.; et al., Chem. Heterocycl. Compd.

(Engl. transl.), 40, 22 (2004).6. Zubkov, F. I.; Zaitsev, V. P.; et al., Rus. J. Org. Chem. 46, 1191 (2010).

N

O

OhO2C

O

hn

10% NaOh

∆, 2hN

O

OhO2C

hn

N

O

OhO2C

hn

+

cis- tr ans-

1

n Выход, % cis/ trans

1 90 15/85

2 70 45/55

23

45

6

79

11

12

1313b

N O

O

X

X

CO2h

10% NaOh

∆, 2h

N O

X

X

CO2hX=h,OMe3 4 (55-65%)

H

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 10-03-00177а


149 —

ному уменьшению выхода 5-замещенных те-тразолов.

Следует отметить, что в случае нитрилов с электронодонорыми заместителями в фе-нильном кольце соответствующие 5-арил-тетразолы образуются лишь за очень дли-тельное время. В случае же бензонитрила увеличение времени синтеза не приводит к увеличению выхода 5-фенилтетразола.

Интересно отметить, что фталодинитрил дает продукт исключительно моноприсо-единения (1з), в то время как при катализе этой реакции солями цинка образуется о-ди-(тетразол-5-ил)-бензол.

Таким образом, применение МВА при по-лучении 5-замещенных тетразолов позволя-ет с успехом использовать доступный ком-мерческий ZnO вместо нанокристаллическо-го. Катализатор может быть легко регенери-рован и повторно использован без заметной потери активности.

Получение 5-замещенных тетразолов в условиях микроволновой активации в присутствие гетерогенного катализатора оксида цинка

Ефимова Ю.А., Артамонова Т.В., Санкт-Петербургский государственный технологический институт, пр. Московский, д.26, Санкт-Петербург, 190013, Россия; Колдобский Г.И. e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 08-03-00342а).

Литература1 M.L. Kantam, K.B.S. Kumar, Ch. Sridhar. Adv. Synth. Catal. 2005, V. 347, Is. 9, P. 1212-1214.

NaN3

NN

NNH

RR-CN + ÌÂÀ, 120-130oC

ZnO, ÄÌÑÎ

R = MeOC6H4 (ä), Ph(æ), 2-CNC6H4 (ç), 3-BrC6H4 (è),4-BrC6H4 (ê), 4-ClC6H4 (ë), 2-ïèðèäèë (í), 4-ïèðèäèë (ï)

1

Табл. Получение 5-замещенных тетразолов (1) в ДМСО (130°С)

Основным методом получения 5-за ме-щен ных тетразолов является присоедине-ние азидов к нитрилам. Эти реакции прохо-дят в довольно жестких условиях и требуют длительного нагревания и применения ката-лизаторов, как правило, кислот Льюиса. Ра-нее было показано [1], что нанокристал-лический ZnO является эффективным гете-рогенным катализатором [1+3] циклопри-соединения азида натрия к нитрилам, кото-рое приводит к образованию 5-замещенных тетразолов. Мы предположили, что приме-нение МВА позволит заменить дорогостоя-щий нанокристаллический ZnO на коммер-ческий продукт. Для проверки этой гипотезы мы исследовали взаимодействие нитрилов различного строения с азидом натрия в при-сутствии коммерческого ZnO в среде ДМСО. Нами было показано, что в микроволновом реакторе при 120-130°C в присутствии ZnO образуются 5-замещенные тетразолы (1).

№ соеди- Время, Термическое Выход, Выход,нения ч нагревание МВА % %

1д 12 16 391ж* 4 16 371з 0.25 67 741и 1 20 731к* 4 44 621л 4 26 661н 2 41 901п 1 54 73

* Синтез проводили при 120°С

МВА позволяет получить тетразолы с бо-лее высокими выходами, чем в неактивируе-мом процессе за то же время (см. таблицу), причем замена нанокристаллического окси-да цинка коммерческим не приводит к замет-


150 —

ем следующее равновесие 5-аминоурацила в водных растворах в интервале рН=2.2-4.5:

При увеличении рН раствора (4.5–10.7) 5-аминоурацила наблюдается незначитель-ный батохромный сдвиг полосы поглощения при 290 нм и уменьшение ее интенсивности. Мы предположили, что наблюдаемые изме-нения вызваны превращением дикето-формы в одну из предполагаемых енольных форм. Для определения таутомерной формы 1 был записан спектр 13С ЯМР щелочного раствора 5-аминоурацила. Наибольшие изменения хи-мических сдвигов наблюдаются для сигна-лов атомов углерода С5 и С6. По-видимому, это связано с образованием таутомера 1 с енольной формой у четвертого углеродного атома пиримидинового кольца, что хорошо согласуется с квантово-химическими расче-тами, проведенными для 5-аминоурацила с учетом неспецифической сольватации. На основании полученных данных предложена следующая схема депротонирования:

Кислотно-основное равновесие 5-аминоурацила в водных растворах

Закирьянова О.В., Иванов С.П., Грабовский С.А., Кабальнова Н.Н., Муринов Ю.И. Учреждение Российской академии наук Институт органической химии УНЦ РАН 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71, е-mail: [email protected]

Литература1. Островская Р.У. Антидепрессанты и ноотропы. – М: Медицина. – 1982. –

C. 101–113.2. Prakash C., Cui D., Baxter J. G. // Drug Metab. Dispos. – 1998. – V.26. – №5. –

P. 448–456.

HN

NH

O

O

NH2HN

NH

O

O

NH3+ H

- H

Производные 5-аминоурацила широко используются как лекарственные средства. Они проявляют антидепрессантную, анксио-литическую и ноотропную активность [1,2]. Нами было проведено квантово-химическое моделирование и экспериментальное ис-следование кислотно-основного равнове-сия 5-аминоурацила в водных растворах с использованием методов УФ- и 13С ЯМР – спектроскопии.

В УФ-спектре водного раствора 5-ами-ноурацила (1) (рН=4.5) наблюдается поло-са поглощения в области 290 нм (ε=5.4·103 л·моль-1·см-1). При уменьшении рН водного раствора 5-аминоурацила уменьшается ин-тенсивность полосы поглощения в области 290 нм и появляется новая полоса поглоще-ния при 260 нм, интенсивность которой уве-личивается. Мы предположили, что гипсох-ромный сдвиг полосы поглощения при 290 нм обусловлен протонированием 1. Спектро-фотометрическим методом было определе-но значение константы кислотной диссоци-ации, которое составляет рКа=3.1. Установ-ление места протонирования 1 было изуче-но методом 13С ЯМР – спектроскопии. Пока-зано, что в солянокислом растворе аминоу-рацила наибольшие изменения химических сдвигов претерпевают сигналы 5 и 6 углерод-ных атомов. Рассчитанные значения химиче-ских сдвигов сигналов атомов углерода про-тонированной формы 1 хорошо согласуются с полученными экспериментально. На осно-вании спектральных данных мы предполага-

HN

NH

O

O

NH2 N

NH

OH

O

NH2 + OH+ H

N

NH

O

O

NH2


151 —

Продукты взаимодействия фторсодержащих сульфенилхлоридов с бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбоксиамидом

Злобин А.В., Гунин Д.В. ВАРХБЗ и ИВ, ул. Горького, д. 16, Кострома, 156013. Россия; тел.: (4942) 39-97-63, е-mail: [email protected]

Литература1. Дьячков А.В. Химия и химические технологии в XXI веке: материалы всерос-

сийской науч.-практ. конф. 174 (2009).2. Разин В.В., Золотарёв Р.Н., ЖОрХ, 39(12), 1782 (2003).3. Stephen P. Brown, Balkrishna S. Bal, Harold W. Pinnick Tetrahedron Letters, 22(

49), 4891(1981).

O

NH2HN

O

RfSCl

CH2Cl2

Rf= HCF2CF2 (56%); BrCF2CF2 (63%)

RfS

O

NH2O

E+

E

H2N

+

-H+

HNO

E

Интерес к химии трициклических соеди-нений, прежде всего веществ структурно-го типа 4-азатрицикло[4.2.1.03,7]-нонана вы-зван, в первую очередь, их высокой и раз-нообразной физиологической активно-стью. Жесткие и объёмные трици-клические структуры с зафикси-рованной в простран-стве ориентацией замес-тителей являются удобными моделями для изучения зависимо-сти «структура-активность-свойство».

При действии фторсодержащих суль-фе нилхлоридов, полученных из соответ-ствующих бензилсульфидов [1], на эндо-бицикло[2.2.1]-гепт-5-ен-2-карбоксиамид, растворённый в хлористом метилене, в ка-честве главного продукта были выделены за-мещенные 4-азатрицикло[4.2.1.03,7]нонаны (азабренданы) (схема 1).

Таким образом, нам удалось осуществить циклизацию бицикло[2.2.1]-гепт-5-ен-2-карбоксиамида действием электрофильного реагента, а именно сульфенилхлорида [2].

Схема 1

Образование лактона, очевидно про-текает через промежуточный катион А, возни-кающий в результате строго эндо-направленной атаки электрофила Е+ в тре-тье положение бицикло[2.2.1]-гепт-5-ен-2-карбок-сиамида (схема 2).

Схема 2

Результаты согласуются с ранее получен-ными при лактонизации непридель-ных кар-боновых кислот [3].

Контроль полноты протекания реак-ции производился по ТСХ. Для аналити-ческой ТСХ использовали пластины Silu-fol UV-254. Строение полученных соедине-ний подтвер-ждено ЯМР и хромато-масс-спектрометрией.


152 —

Комбинаторный синтез замещенных тиено[3,2-b] пиридинов и 4,6-дигидро-5h-пирано[2,3-d]тиено[3,2-b]пиридинов на основе кросс-сочетания «домино»-реакций

Зубарев А. А., Учреждение Российской академии наукРодиновская Л. А., Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН,Шестопалов А. М. Российская Федерация, 119991 Москва, Ленинский просп., 47; e-mail: [email protected]

EWG C N

HN

S

OH

O

K S

EWG

+ -i iiHN

S

OH

O

S

EWG

R1

HN

S

OH

O

S

EWG

R1

iii

HN

S

O

S

EWG

R1

O

NH2

C N

R2

i: CS2, ClCH2COCH2CO2E t, K OH, E tOH; ii: R 1Hal, E tOH;

iii: R 2CHO, CH2(CN)2, E t3N, E tOH.E WG = CN, CONH2, CONHCH2Ph, CONH(CH2)3OCH3, CONHCH(CH2)2, PhSO2;

R 1 = A lk, A rCH2, R COCH2,; R 2 = A r.

Известно, что соединения со структурой тиено[3,2-b]пиридинов проявляют разноо-бразную биологическую активность. В то же время, количество методов их синтеза огра-ничено, как и набор заместителей в гетеро-циклическом ядре. В связи с этим, мы раз-работали новый метод синтеза таких соеди-нений, основанный на “домино”-реакции ти-па SN2→Торп-Циглер→Торп-Гуареши. Стар-товым материалом для синтеза послужили производные цианоуксусной кислоты, та-кие как малононитрил, цианоацетамид и его N-замещенные, а так же фенилсульфонила-цетонитрил. Синтез проводили однореактор-ным методом с применением подходов ком-бинаторной химии. Конечные соединения были получены с хорошими выходами.

Полученные тиено[3,2-b]пиридины име-ют несколько реакционноспособных центров и могут быть использованы для дальнейших превращений, в частности, трехкомпонент-ной конденсацией нами синтезированы 4,6-дигидро-5H-пирано [2,3-d]тиено[3,2-b]пири-дины, претставляющие интерес как потен-циальные противораковые препараты.

Литература1. Shestopalov, A. M.; Rodinovskaya, L. A.; Shestopalov,

A. A.; Journal of Combinatorial Chemistry, 12, 9 (2010).

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (проект № 09-03-00349а).


153 —

О галогенциклизации 4-метил-3-пренилтио-1,2,4-триазола

Ильиных Е.С., Ким Д.Г. Южно-Уральский государственный университет 454080 Россия, Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, 76

N

NN

S N

N N

S

I

N

N N

S

Br

N

N N

S

I

N

N NS

Br

2 I2

CHCl3

+

1.5 Br2

CHCl3

+

Br-

I3-

+

I-

NaIacetone

+

Br-+

2 3 4

5 6

Ранее нами сообщалось о галогенциклиза-ции S-аллильного, металлильного [1] и про-паргильного [2] производных 3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазола (1). В настоящей работе нами исследовано взаимодействие с иодом и бромом 4-метил-3-пренилтио-1,2,4-триазола (2), синтезированного реакцией соединения 1 с 1-бром-3-метил-2-бутеном в 2-пропаноле в присутствии изопропилата натрия.

Установлено, что иодирование соедине-ния 2 в СHCl3 сопровождается замыканием тиазиниевого цикла и образованием трииоди-да 6-иод-3,7,7-триметил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[5,1-b][1,3]тиазиния (3). В спектре ЯМР 1Н иодида 4, полученного при обработ-ке соли 3 NaI в ацетоне, протоны двух CН3- групп в положении 7 дают два сигнала (два синглета при 1,72 и 1,73 м.д.), поскольку не являются эквивалентными.

Литература1. Ильиных Е.С., Ким Д.Г. Синтез и свойства аллильных производных

3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазола // Проблемы теоретической и экс-периментальной химии: тез. докл. XVII Российской молодежной науч-ной конференции, Екатеринбург, 2007 г. – С. 283.

2. Ильиных Е.С., Ким Д.Г. Синтез и галогенциклизация 4-метил-3-пропаргилтио-1,2,4-триазола // Сборник тезисов Всероссийской мо-лодежной конференции-школы «Идеи и наследие А.Е. Фаворско-го в органической и металлоорганической химии XXI века», Санкт-Петербург, 2010 г. – С. 153.

Неожиданно для нас в результате реак-ции соединения 2 с бромом выделена смесь двух продуктов бромциклизации – бро-мидов 6-(1-бром-1-метилэтил)-3-метил-5,6-дигидро[1,3]тиазоло[3,2-b][1,2,4]три-азолия (5) и 6-бром-3,7,7-триметил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[5,1-b][1,3]тиазиния (6) в соотношении 1.32 : 1.00, соответствен-но.

В спектрах ЯМР 1Н полученных нами продуктов галогенциклизации 4-6 отсут-ствуют сигналы протонов аллильной груп-пы, имеющиеся в спектре исходного соеди-нения 2, и наблюдается сдвиг сигналов про-тонов –NCH3 и Н–2 триазольного кольца в слабое поле, что обусловлено образованием положительного заряда на атоме азота вслед-ствие аннелирования тиазольных и тиазини-евых циклов.


154 —

Монотерпеновые оксепаноны: синтез и восстановительные превращения

Ишмуратов Г.Ю., Выдрина В.А., Яковлева М.П., Галкина Ю.А., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, 450054, Уфа, проспект Октября, 71; e-mail: [email protected]

2) H2O

1) CH2=PPh3

18

OOal +

15

O

OH

CH2=PPh3

OH

OH

74%

20 3 : 1

O

OH

17

O

OH

14

OOH

OH

OH

19

+

3 : 1

O

Oal

90%

CH2=PPh3

2) H2O

1) CH2=PPh3

CH2=PPh3

2116

O

OHOH

OH92%

2) H2O

1) 2 eq. DIBAH

93%O

OO

OBui

811 12 9

OOBu

iO

O

80%

1) 2 eq. DIBAH

H2O2)

13 1063%O

OBui

O

O

1) 6 eq. DIBAH

H2O2)

O

O

O3

8

H2SO5

O

65%

54% 28%1 5 6

OO

O

OH

OO

O

OOH2SO5

30%2

30% 7

O

H2SO5

O

O+

O

O

O

O

O

OH2SO5

OOH

С использованием кислоты Каро в реакции Байера-Виллигера вы-полнен синтез ряда семичленных лактонов (1-4), образующихся в ре-зультате окислительных и скелетных превращений бициклических монотерпеновых кетонов (5-7), предложен вероятный механизм их образования.

Найдена новая реакция в химии алюминийорганических соеди-нений – образование О-изобутильных производных лактолов (8-10) – в процессе низкотемпературного (-70оС) восстановления монотерпе-новых семичленных лактонов (11-13) избытком диизобутилалюми-нийгидрида в хлористом метилене.

Выявлено, что метилидентрифенилфосфоран в реакциях с рядом семичленных лактолов [(-)-ментолактол (14), карвоментолактол (15), 1,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-ол (16)] и их алюмина-тов (17, 18) может выступать как восстанавливающий до соответ-ствующих диолов (19-21) агент.


155 —

Синтез макроциклических азинодиэфиров и диэфиродигидразидов на основе последова-тельных реакций [2+1]- и [1+1]-конденсации

Ишмуратов Г.Ю., Мингалеева Г.Р., Яковлева М.П., Шаханова О.О., Муслухов Р.Р., Толстиков А.Г. Учреждение Российской академии наук, Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук 450054, Уфа, проспект Октября, 71; е-mail: [email protected]

OH OOH

70-72% 3, 4

31-33%

O

NHN

O

HN N

O ONHNH2H2NHN

3n

7, 8

25-39%n=1 (3, 5, 7); n=2 (4, 6, 8).

nO

O

O

O

N N

O O

O O3

ClClO O

n

O

O

O

O

nO O

1 2

1,4-dioxane

1,4-dioxaneN2H4

.H2O

Py 5, 6[1]

OOH

OO

O O

OO

N

O

O O

O

NHN

HN

OO

OO

NN

O On

n

n

61-67%

17 1819, 20

21, 22

23, 2454-61%

57-60%

n=3 (19, 21, 23); n=4 (20, 22, 24).

87%

O ONHNH2H2NHN

3

1,4-dioxane

1,4-dioxaneN2H4

.H2O

O OClCl n

1) O3, CH2Cl2;2) NaBH(OAc)3.

n=3 (11, 12, 13); n=4 (12, 14, 16).

OOH

OO

O O

OO

n9 10

11, 12

65-69%

1) O3, CH2Cl2;2) NaBH(OAc)3.

85%

OO

NN

OOn13, 14

51-57%

N

O

O O

O

NHN

HN

OO

15, 1659-64%

nO O

NHNH2H2NHN3

1,4-dioxane

1,4-dioxaneN2H4

.H2O

O OOHHO n

Литература1. Г.Ю. Ишмуратов, М.П. Яковлева, В.А. Выдрина, Э.Ф. Хасанова, Р.Р. Муслухов,

Н.М. Ишмуратова, Г. А. Толстиков, Химия растительного сырья. 2007. № 3. 23.

В докладе будут представлены эффективные синтезы двенадцати по-тенциально полезных 21÷24- и 28÷31- членных макроциклических азинодиэфиров (5, 6, 13, 14, 21, 22) и диэфиродигидразидов (7, 8, 15, 16, 23, 24), один из которых проявил высокую in vitro и in vivo анти-бактериальную активность [1], с использованием последовательных реакций [2+1]- и [1+1]- конденсации исходя из доступных монотер-пеноидов: l-ментола (1), ∆3-карена (9) и (+)-α-пинена (17).


156 —

Синтез макролидов с азотсодержащими (азинным или гидразидными) фрагментами на основе последовательных реакций диспропорционирования по Тищенко и [1+1]-конденсации

Ишмуратов Г.Ю. , Мингалеева Г.Р., Яковлева М.П., Муслухов Р.Р., Шаханова О.О., Вырыпаев Е.М., Толстиков А.Г. Учреждение Российской академии наук, Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, 450054, Уфа, проспект Октября, 71; е-mail: [email protected]

Литература1. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Мингалеева Г.Р., Муслухов Р.Р., Иванов С.П.,

Галкин Е.Г., Вырыпаев Е.М., Толстиков Г.А. Химия природ. соедин. 2009. № 4. 395.

2. Ишмуратов Г.Ю., Мингалеева Г.Р., Яковлева М.П., Муслухов Р.Р., Вырыпаев Е.М., Галкин Е.Г., Толстиков А.Г Химия природ. соедин. 2009. № 4. 400.

OH

O

N N

O

O

O

O

N

HN

N

NH

O

OO

Al(O i-Pr)3

1,4-dioxane

[2]

N2H4.H2O

RR40%

hexane 70%

NH HN

OO

NH2H2N

1,4-dioxane46%

III VI IX

XI

XVII

O

O O

O

46%

O

R

Al(O i-Pr)3

NH HN

OO

NH2H2N

1,4-dioxane

1,4-dioxane

I, IIVII, VIII

[1]

N2H4.H2O

42- 54%

O

N N

O

40%

O

NH HNN N

O

R R

O O

R=H (I, IV, VII, XII-XV), R=CH3 (II, V, VII, XVI).n=1 (XII), n=2 (XIII), n=3 (XIV, XVI), n=4 (XV).

n

n

70-72%O

O RO

O O

O

R R

IV, V

X

XII-XVI

hexane46-48%

Исходя из тетрагидропирана (I), его 4-метилпроизводного (II) и l-мен-то ла (III) разработаны синтезы восьми потенциально полезных 15-, 17-, 20-, 22÷25-членных макролидов, содержащих азинный или гид ра-зидные фрагменты, на основе [1+1]-конденсации 7’-оксооктил-7-ок со-октаноата (VII), 3’-метил-7’-оксооктил-3-метил-7-оксооктаноата (VIII) и 3R’,7’-диметил-6’-оксооктил-3R,7-диметил-6-оксооктаноата (IX), доступных по реакции Тищенко из 7-оксооктаналя (IV), его 3-ме тил -производного (V) и 3R,7-диметил-6-оксооктаналя (VI) соответствен-но, с гидразингидратом и гидразидами ряда дикарбоновых кислот.


157 —

Синтез и превращения (4s)-4-изопропенил-1-метил-7,8,9-триоксабицикло[4.2.1]Нонана – пе-рекисного продукта парциального озонолиза (s)-(-)-лимонена

Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Насибуллина Г.В., Боцман Л.П., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук Российская Федерация, 450054, Уфа, проспект Октября, 71. Факс (347 2) 35 6066: е-mail: [email protected]

OH

O

OMe

OOO

O3 (0.9 eq), cyclohexane-MeOH,

0oC

6 days, rt

7 : 3

1

2a

3

2

S

CO2Me

OMe

OMe

OMe

OH

OMe

OMeNH2NHC(O)NH2 HClMeOH, rt

9 : 14 5

CN

OMe

OMeCO2Me

O

CO2Me

N OMe

CN

OHNH2OH HCl,

MeOH, rt4

6 87 9

OH

5 : 3 : 1.2 : 0.4 : 0.4

85%OMe

NOH

OH

11

4

8.5 : 1.510

Me2S, rt

O

ONH2OH HCl,

MeOH, rt

O

2b

O O

В докладе будут представлены данные о строении и стабильности пе-рекисного продукта (2а,b) парциального озонолиза (S)-(-)-лимонена (1) и его превращениях под действием восстановителей – диметил-сульфида, солянокислых семикарбазида и гидроксиламина – с обсуж-дением вероятных путей образования всех продуктов реакции (3-11).


158 —

Изучение взаимосвязи структура-активность в ряду производных (4-фенилсульфонил-оксазол-5-ил)-амина

Иващенко А.В., ChemDiv, Inc., 6605 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA.Головина Е.С., Исследовательский институт химического разнообразия,Кадиева М.Г., 114401 Химки, Московская обл., ул. Рабочая, 2а;Митькин О.Д. e-mail: [email protected]

O

N

O

O

S

NR R

Cl

ClO

NH

OO

S

1

R1

R4 HYD1 EA HYD2

DE

PhM1

2 3

R4

HNR2R3

THF, r.t., 3 h

2

R1

Серотониновые 5-НТ6 рецепторы представляют собой привлека-тельную мишень для разработки новых лекарственных средств для лечения различных заболеваний ЦНС.

В данной работе мы сообщаем о получении и изучении взаимос-вязи структура – 5-НТ6 антагонистическая активность замещенных (4-фенилсульфонилоксазол-5-ил)-аминов 1, структура которых соот-ветствует новой фармокофорной модели для 5-НТ6 лигандов ФМ1.

1: R1 = фенил, пиридинил, фуран-2-ил, тиен-2-ил; R2, R3 = Н, ал-кил, бензил; R2R3N = пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил; R4 = H, F, Cl.

ФM1: HYD1 и HYD2 одинаковые или различные гидрофобные об-ласти, разделенные функциональной группой (EA), содержащей два акцептора электронов, и область DE, представляющая собой элек-тронодонорную группу.

Синтез (4-фенилсульфонилоксазол-5-ил)-аминов 1 мы осуще-ствили взаимодействием N-[2,2-дихлор-1-(арилсульфонил)-винил]-ациламидов 2 с первичными или вторичными аминами. Строение по-лученных соединений было подтверждено данными LC MS и ПМР спектроскопии.

Показано, что 5-НТ6 антагонистическая активность исследован-ных соединений 1 хорошо согласуется с их энергетически наиболее выгодными конформациями, изученными методом молекулярной ме-ханики 3D-структур с использованием программы DS ViewerPro 6.0 (Accelrys, Inc. San Diego, CA).


159 —

Новые фармакофорные модели антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов в ряду3-фенилсульфонилхинолинов

Иващенко А.В., ChemDiv, Inc., 6605 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA.Головина Е.С., Исследовательский институт химического разнообразия,Кадиева М.Г., 114401 Химки, Московская обл., ул. Рабочая, 2а;Митькин О.Д. e-mail: [email protected]

В данной работе рассмотрены новые фармакофорные модели ан-тагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов.

До последнего времени конструирование 5-НТ6 лигандов бази-ровалось на фармакофорной модели PhM1, предложенной Lopez-Rodrıguez, M. L. et al (J. Med. Chem. 2005). Согласно этой модели, структуры лигандов 5-НТ6 рецепторов содержат две одинаковые или различные гидрофобные области HYD1 и HYD2, представляющие со-бой ароматические или гетероциклические моно- или полициклы, разделенные группой ЕА, (обычно сульфонильная группа), и область PI, которая является донором протонов (представлена обычно амино-группой, протонируемой при физиологических значениях рН). Клас-сическим примером лигандов этого типа может служить 5-НТ6 ан-тагонист SB-742457 (Ki = 0,20 nM). Недавно мы обнаружили высо-коэффективные лиганды, у которых отсуствует область PI, но име-ется электронодонорная группа в вицинальном положении к DЕ. Для этого типа лигандов мы предложили фармакофорную модель PhM2 (см. рис.). Примером такого антагонгиста служит производное 3-фенилсульфонилхинолина 1 c Ki = 3,7 nM. Нами также было уста-новлено, что наиболее эффективными являются соединения, отвеча-ющие новой фармакофорной модели PhM3, то есть содержащие как область PI, так и ЕD. Например, 3-фенилсульфонилхинолин 2 c Ki = 0,07 nM в 53 раза активнее лиганда 2 и в 3 раза активнее SB-742457.

В докладе обсуждается влияние структуры фрагмента DE про-изводных 3-фе нил суль фонилхинолина, соответствующих PhM2 и PhM3 моделям, с их 5-НТ6 антагонистической активностью.

Рис. Фармакофорные модели Ph1 и Ph2 антагонистов 5-НТ6 рецепторов (по-казана упрощенно, без учета расстояний, векторов и 3D-расположения).

NH

N

Me

N

NH

O

O

S

Me

N

NH

O

O

S

NH

N

N

O

O

S

HYD1 EA HYD2PI

PhM1 PhM2 PhM3

HYD1 EA HYD2

DE

HYD1 EA HYD2PI

DE

SB-742457 2

1


160 —

Одностадийный синтез аминопроизводных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина

Кадуцкий А. П. Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси, Беларусь, 220072 Минск, ул. Сурганова, 13, e-mail: [email protected]

N

NHR

R1

R2

CH2OO O

N

NR

R1

R2 O

O N NRR1

R2

O

O

N NHRR1

R2

1

2

3

5

4

Хинолиновый цикл является структурной основой ряда природных алкалоидов. Произ-водные хинолина обладают широким спек-тром биологической активности, использу-ются как комплексообразователи, фармацев-тические препараты, лиганды каталитиче-ских систем [1].

Производные хинолина, в молекулах ко-торых содержится одна или несколько ами-ногрупп, находят практическое примене-ние в качестве антиоксидантов, компонентов красящих, фотографических и фармацевти-ческих композиций [2, 3].

Обычным и, вероятно, единственным ши-роко используемым на практике методом синтеза аминопроизводных хинолина явля-ется нитрование хинолинового цикла с по-следующим восстановлением введенной ни-трогруппы. Такой подход имеет ряд доволь-но очевидных ограничений, обусловленных устойчивостью исходных соединений, реги-онаправленностью нитрования и селектив-ностью восстановления нитрогруппы.

Нами найдено, что полизамещенные спи-ропроизводные 6-аминохинолина 1 могут быть получены в ходе одностадийной гетеро-циклизации замещенных п-фенилендиаминов 2 димедоном 3 в присутствии формальде-гида (Схема 1). Реакция протекает при не-продолжительном (10-15 минут) кипячении смеси реагентов в этиловом спирте. Выхо-ды обычно достигают 90 %. Региоизомер-

Литература1. Katritzky, A. R.; Rachwal, S.; Rachwal, B. Tetrahedron 1996, 52, 15031.2. Vlahov, R.; Parushev, St.; Vlahov, J.; Nickel, P.; Snatzke G. Pure Appl. Chem.

1990, 62, 7, 1303.3. Patent US 3615525.

ные производные 7-аминохинолина 4 об-разуются аналогично при взаимодействии димедона, формальдегида и замещенных м-фенилендиаминов 5.

Схема 1

где R1, R2 = алкил,R = алкил, циклоалкил, бензил и др.

Строение синтезированных соедине-ний подтверждено данными ИК, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии, хромато-масс-спектро-метрии и элементного анализа.


161 —

ющая конденсация которых с сильваном в присутствии минеральной кислоты дала со-ответствующие арилди фурилметаны 3a,b.

2-Тиокарбамоиларилдифурилметаны как предшественники производных бензотиофена

Казиева З.Ж.a, Сердюк О.В.b, Абаев В.Т.a, Бутин А.В.c

a Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова, Владикавказ, 362025. b Южный федеральный университет, химический факультет, Зорге 7, Ростов-на-Дону, 344090; e-mail: [email protected]. c НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, Краснодар, 350072

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 10-03-00254a) иАВЦП Министерства образования и науки Российской Федерации “Развитие на-учного потенциала высшей школы 2009-2011годы” (Мероприятие 1. Выполнение фундаментальных НИР в рамках тематического плана).

Арилдифурилметаны являются цен-ным источником бензаннелированных гетеро циклических соединений [1]. На-личие в орто-положении арильного цик-ла нуклеофильной гидрокси-, ациламино- или тозиламино-групп приводит к легкой кислотно-катализируемой перегруп пировке в производные бензофурана [2] или индола [3, 4].

Схема 1

Для исследования возможности синте-за по этой схеме производных бензотиофе-на нами были синтезированы орто-S-ди-метилкарбамоиларилдифурилметаны 3a,b. На первой стадии путем перегруппировки Ньюмена-Кварта [5] соответствующих кар-бомоильных производных салици лового альдегида 1a,b получены замещен ные орто-тиокарбамоилбензальдегиды 2a,b, последу-

X

R1

O

R2X

R1

O

R2

X = OH, NHAc, NHTs R = Ar, Hetaryl, Alk1

R = Hal, Alkoxy, Alk2

H+

O

O

R2

R1

NS

O

S

R2

R1

NOS

R2

R1

NO

O

OH

+

1 a,b 2 a,b 3 a,b

a: R1 =OCH3, R2 =H; b: R1 =H, R2=CH3

Схема 2

Литература1. А. В. Бутин, В. Т. Абаев, Изв. РАН. Серия химич.,

1436-1443 (2001).2. A. V. Butin, A. V. Gutnov, V. T. Abaev, G. D. Krapivin,

Molecules, 4, 52-61 (1999).3. A. V. Butin, S. K. Smirnov, T. A. Stroganova, W.

Bender, G. D. Krapivin, Tetrahedron, 63, 474-491 (2007).

4. A. V. Butin, S. K. Smirnov, F. A. Tsiunchik, M. G. Uchuskin, I. V. Trushkov, Synthesis, 2943-2952 (2008).

5. L. K. A. Rahman, R. M. Scrowston, J. Chem Soc. Perkin I, 2973-2977 (1983).


162 —

Макробициклические соединения, содержащие фрагменты1,3-дизамещенного адамантана

Кобелев С.М., Аверин А.Д., Бутов Г.М., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет, 119991 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3; е-mail: [email protected] Волжский государственный технический университет, 400131 Волгоград, просп. Ленина, д. 28

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ № 10-03-01108и 09-03-00735.

Транс-бис(бромбензил)замещенные циклены 2, 3 и цикламы 5, 6 синтезированы из соответствующих защищенных производных ци-клена и циклама 1, 4 с выходами 69–94%.

Тетрабензилированные производные циклена и циклама 9-12 син-тезированы из транс-дибензилзамещенных циклена и циклама 7 и 8 с выходами 91–95%.

Данные соединения введены в Pd-катализируемое аминирование с 1,3-бис(аминометил)адамантаном 13 и 1,3-бис-(2-аминоэтил)ада-мантаном 14 с образованием соответствующих макробициклических соединений 15-26 с выходами до 28%.


163 —

Реакция винилпиридинов и винилхинолинов с нитроэтаном в ПФК

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет,Ковяшникова Е.С., ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия;Надеин О.Н., Аксенов Н.А. e-mail: [email protected]

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 годы» (Го-сударственный контракт № 16.740.11.0162).

RNO2 R

N+

O P

...O

O

OH

OH

NX

R

R NX

R

R

NOH

O P

...O

O

OH

NX

R

R

NOH

NX

R

R

NHON

X

R

R

N

PPA

1

1-PPA

-H+

R=R'=H; R,R'= -CH=CH-CH=CH- PPA

PPA

Алифатические нитросоединения широко применяются в син-тезе многих органических соединений: аминов (восстановление), карбонильных соединений (реакция Нефа), фуранов и пирролов (реакция Михаэля и далее Нефа или восстановление) и т.д. Это об-условлено легкостью образования из них под действием основа-ний анионов нитроновых кислот.

Но если синтетический потенциал таких анионов изучен доста-точно хорошо, имеется всего три работы [1-3], в которых исполь-зуются протонированные нитроновые кислоты и полностью отсут-ствуют сведения о реакциях их фосфорилированных производных.

Мы предположили, что фосфорилирование нироэтана приве-дет к образованию катиона 1.

Реакция этого катиона с винилпиридинами и винилхинолинами происходит в соответствии со следующей схемой:

Литература1. Ohwada T., Okabe K., Ohta T., Shudo K., Tetrahedron, 46. 7539 (1990).2. Ohwada T., Yamagata N., Shudo K., J. Am. Chem. Soc. 113. 1364 (1991).3. Takamoto M., Kurouchi H., Otani Yu., Ohwada T., Synthesis 4129 (2009).


164 —

Новые бис-гидразоны на основе 2,5-диформилпиррола: синтез, строение и квантово-химическое моделирование

Коган В.А.a, Попов Л.Д.a, Левченков С.И.b, Борисова Н.Е.c, Кискин М.А.d, Щербаков И.Н.a, Луков В.В.a, Зубенко А.А.e

a Южный федеральный университет, 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7; e-mail: [email protected]. b Южный научный центр РАН, 344022, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41; e-mail: [email protected]. c Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, e-mail: [email protected]. d Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, 119991, Москва, ГСП-1, Ленинский просп., 31, e-mail: [email protected]. e Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт, Ростовское шоссе, г. Новочеркасск, Ростовская область, Россия

X = S, R = NHAll (1b);X = NH, R = NH2 (1a);

N(1c),

HO

(1d),X = O, R =

N (1e)

NNN

NHHN

R X RX

H

1

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (г/к № 02.740.11.0255) и РФФИ (грант № 10-03-91171-ГФЕН_а).

Бис-гидразоны гетероциклических дикар-бонильных соединений активно исследуются в связи с их высокой биологической активно-стью и комплексообразующей способностью. В литературе описан широкий ряд гидразонов 2-формилпиррола, в то время как данные о бис-гидразонах 2,5-диформилпиррола край-не немногочисленны. Нами синтезирован ряд новых бис-гидразонов на основе 2,5-диформилпиррола типа 1(a–e).

Строение соединений 1(a–e) установлено с помощью ИК и ПМР спектроскопии. Мето-дом РСА изучена кристаллическая структу-ра бис-изоникотиноилгидразона 1e.

В рамках теории функционала плотности (DFT) выполнен квантово-химический рас-чет наиболее устойчивых таутомерных форм соединений 1(a–e), конформаций гидразонов и их депротонированных форм, а также ИК спектров и констант ионизации.

Рис. 1. Структура тетрагидрата бис-изонико-тиноилгидразона 2,5-диформилпиррола (1e)

Изучена биологическая активность бис-гидразонов 1(a–e). Отмечена их бактери-остатическая активность по отношению к E. coli.

Исследовано комплексообразование бис -гидразонов 1(a–e) с различными солями Cu(II), Ni(II), Co(II), Zn(II), Cd(II).


165 —

Синтез, строение и комплексообразующая способность гетарилгидразонов некоторых карбонильных соединений

Коган В.А.a, Попов Л.Д.a, Левченков С.И.b, Туполова Ю.П.а, Щербаков И.Н.a, Аскалепова О.И.a, Старикова З.А.с, Супоницкий К.Ю.с, Зубенко А.А.d

a Южный федеральный университет, 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7; e-mail: [email protected]. b Южный научный центр РАН, 344022, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41; e-mail: [email protected]. с Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, 28. d Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт, 346421, Ростовская обл., г. Новочеркасск, Ростовское шоссе

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (г/к № 02.740.11.0255).

R = , ,N

X

N

NN

X = O, S, NR'

NN

Ph

H3C

OH

NNH R PPh2

NNH R

NH

NNH R

Ts

1 2 3

Гетарилгидразоны представляют инте-рес как эффективные комплексообразовате-ли, биологически активные вещества, фото-активные агенты и т.п. Нами синтезирован ряд новых гидразонов некоторых монокар-бонильных соединений типа 1–3.

ны образуют как моно-, так и биядерные ко-ординационные соединения. Комплексы ис-следованы методами ИК и ПМР спектроско-пии, ТГ/ДТА, магнетохимии и РСА. Отмече-на высокая восстановительная способность фталазинилгидразонов типа 2. На их основе получены биядерный комплекс Cu(I), а так-же комплекс Ni(II), содержащий нормаль-ную и окисленную формы гидразона, строе-ние которых установлено методом РСА.

Строение соединений 1–3 установлено с помощью ИК и ПМР спектроскопии. По-тенциометрическим и спектрофотометриче-ским методом определены константы про-тонирования и ионизации. Показано, что ги-дразоны на основе гидразинофталазина су-ществуют во фталазонной таутомерной фор-ме. В рамках теории функционала плотно-сти (DFT) выполнен квантово-химический расчет наиболее устойчивых таутомерных форм соединений 1–3, конформаций гидра-зонов и их депротонированных форм, а так-же ИК спектров и констант ионизации. Из-учена биологическая активность гидразонов 1–3. Отмечена их достаточно высокая бакте-риостатическая активность по отношению к E. coli. Исследовано комплексообразование гидразонов 1–3 с различными солями Cu(II), Ni(II), Zn(II), Pd(II). Показано, что гидразо-

Рис. 1. Структура комплексов Cu(I) и Ni(II) на основе гидразонов 2


166 —

Аннелирование пиридазинового ядра к перимидинам с помощью азадикарбонового эфира в полифосфорной кислоте

Аксенов А.В.1, Ляховненко А.С.1, Колесникова А.С.2, Гончаров В.И.2, Аксенова И.В.1

1Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]. 2Ставропольская государственная медицинская академия, ул. Мира, д. 310, Ставрополь, Россия;

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (грант 10-03-00193а).

XO R

Y z

NN

Y

R' R

z

NNO2

PhN

N Ph

R'NHNH2

X = Br, I, OH, NO2

Z= H, ORY=H;Y, Z = CH2CH2, CONH

1) P(OEt)3

2) HCl

NHN

R

R'O

NN

R

NNR'

NN

OEtO

OEtO

PPA

1

2R=H,Me,Ph

+

R'=H,Me,Ph

Существующие методы аннелирования пиридазинового ядра к производным на-фталина включают или создание связей С-N и С=N, или связи N-N. Первое дости-гается взаимодействием с гидразинами со-единений, содержащих в соседних пери-положениях нафталинового ядра карбо-нильную группу и галоген, гидроксильную или нитрогруппу [1–4], второе частичным восстановлением оснований Шиффа, со-держащих в соседнем пери-положении ни-трогруппу [1]:

В настоящей работе мы предлагаем бо-лее простой способ пери-аннелирования

пиридазинового ядра основанный на реак-ции альдегидов и кетонов перимидинового ряда 1 с азадикарбоновым эфиром в ПФК:

Выход составил 36–43%.Реакция можем потекать как последова-

тельность аминирования и гетероциклиза-ции или синхронно, как реакция Дильса-Альдера с участием гетеродиенофила.

Литература1 Mezheritskii V.V., Tkachenko V.V. Adv. Heterocyclic

Chem. 51. 1 (1990).2 Lacy Ph.H., Smith D.C.C., J. Chem. Soc. (C), 747

(1971).3 Lacy Ph.H., Smith D.C.C., J. Chem. Soc. Perkin

Trans I. 419 (1975).4 Аксенова И.В., Сапрыкина Н.Г., Аксенов А.В.,

Журнал Органической Химии, 44. 148 (2008).


167 —

Дезоксибензоиновая конденсация

Колодина А.А.,а Светличный Д.А.,а Авдеева Э.И.,б Абаев В.Т.,б Лесин А.В.а

а Южный федеральный университет, ул. Зорге 7, 344090, Ростов-на-Дону, Россия, e-mail: [email protected]. б Северо Осетинский государственный университет, ул. Ватутина 46, 362025, Владикавказ; е-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Совета по грантам при Прези-денте Российской Федерации (программа государственной поддержки ведущих научных школ, грант НШ-3233.2010.3).

Ранее мы сообщали о методе аннелиро-вания тиадиазинового цикла к производным 1,2,4-триазола с образованием триазолотиа-диазинов 1 и об обнаруженной реакции рас-крытия по связи S-C полученного тиадиа-зинового цикла с образованием соединения 2а, строение которого установлено методом РСА (рис. 1) [1].

Рис. 1. Молекулярная структура соединения 2а по данным РСА.

Алкилированием тиогруппы соединений 2a-c нитробензилбромидом были получе-ны сульфиды 3a-c, гидролиз которых ведет к образованию производных дезоксибензои-на 4a-c и 4-амино-3-(нитробензилтио)-5-R-1,2,4-триазола.

NN

NNH

SR

Ar

Ar'

NN

NNH2

SHR

NN

NN

SHR

ArAr'

1a-c

1) BrCH2Ar'

2)CHOAr

2a-c

1a,2a: R = Ph, Ar = 4-ClC6H4,Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2;1b,2b: R= 4-Py, Ar = 4-BrC6H4,Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2;1c,2c: R= 4-Py, Ar = 3-NO2C6H4,Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2

NN

NN

SR

Ar

CH2Ar'

Ar'

NN

NNH2

SR CH2Ar'Ar

Ar'

O

+

3a-c

4a-c

3a,4a: R = Ph, Ar = 4-ClC6H4, Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2;3b,4b: R= 4-Py, Ar = 4-BrC6H4, Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2;3c,3c: R= 4-Py, Ar = 3-NO2C6H4, Ar' = 4,5-(MeO)2-2-NO2C6H2

Таким образом, реакции образования и дальнейшего раскрытия тиадиазинового цикла дают возможность получать произ-водные дезоксибензоина из исходных аро-матического альдегида и бензилгалогенида посредством присоединения их к функцио-нальным группам 4-амино-3-меркапто-5-R-1,2,4-триазола. Образование арилбензилке-тонов в данном случае идет путем формиро-вания связи С-С между карбонильным угле-родом бензальдегида и углеродом метиле-новой группы бензилгалогенида, что невоз-можно при прямом их взаимодействии. Ис-ходный аминомеркаптотриазол регенериру-ется на стадии гидролиза и может быть ис-пользован в новом круге подобного превра-щения.

NN

R NNH

S

Ar

Ar'

NN

NNH2

SHR

ArAr'

O

NN

NNH2

SHR Ar

O

++HalCH2Ar'

Литература 1. Kolodina A.A, Lesin A.V., Nelyubina Y.V., Mendeleev Commun., 18 (5), 253

(2008).


168 —

Исследование взаимодействия диоксогетероциклов с гетероциклическими енаминами

Коновалова В.В., Институт технической химии УрО РАН, Пермь, ул. Академика Королева, 3;Шкляев Ю.В., е-mail: [email protected].Масливец А.Н. Пермский государственный университет, Пермь, ул. Букирева, 15; е-mail: [email protected]

Литература1. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. ЖОрХ, 2009, 45.

743–748.2. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. /ЖОрХ, 2009, 45.

1531–1534.

Одним из важнейших направлений разви-тия современной органической химии явля-ется поиск новых функциональнозамещен-ных гетероциклов, на основе которых раз-рабатываются методы получения различных классов органических соединений, в том числе обладающих выраженной биологиче-ской активностью.

Ранее изучено взаимодействие 5-арил-фуран-2,3-дионов и ароилкетенов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами, протекающее с образованием продуктов β-CH ацилирования енаминофрагмента таутомерной енамино-формы изохинолинов фурандионами и аро-илкетенами соответственно [1,2]. В резуль-тате данного исследования разработаны пре-паративные способы модификации их струк-туры, в том числе введения ароилпирувоиль-

O

OA rM eM e

OC

OA r

O

-C O -M e2C OO

O

OA r

R

NH

O

C H C OC

M eM e

C H C OA r

OH

RR

NH

O

C H C OC H

M eM e

C A r

OH

R R

R

N

O

M e

M eM e

R R

R

R

N

O

M e

M eM e

R

R

NC H 2

M e

M e M e

NC H 2

M e

M e M e

NC H C O

O HO

A rM e M e H

M e

NC H

M e M e

M e

C

O

CH

CA r

OH

ного и ароилуксусного фрагментов в молеку-лы 3,4-дигидроизохинолинов.

Нами предприняты попытки расширения круга гетероциклических енаминов с целью использования изученной методологии вве-дения ароилпирувоильного и ароилуксусно-го фрагментов в их структуру.

При взаимодействии 5-арилфуран-2,3-дионов и ароилкетенов, генерируемых терми-ческим декарбонилированием 5-арилфуран-2,3-дионов, со спиропирролинами образуют-ся продукты β-CH ацилирования енаминоф-рагмента таутомерной енаминоформы спи-ропирролинов фурандионами и ароилкете-нами соответственно.

Аналогичная картина наблюдается и в случае введения в реакцию основания Фи-шера.


169 —

Комплексы стабильных карбенов ряда 1,2,4-триазола и переходных металлов

Глиняная Н.В., Коротких Н.И., Книшевицкий А.В., Пехтерева Т.М., Швайка О.П. Институт физико-органической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко НАН Украины, Украина, 83114, Донецьк, ул. Р. Люксембург, 70; е-mail: [email protected]

N

NN

N

Ph

Ph

Ph

N

N+

N

N

Ph

Ph

Ph

:N

N+

N

N

Ph

Ph

Ph

H

CCN

CN

Ph

1 2a-d 3 4a,b 5a,b

6 7 8 9 10

N

NN

N

Ph

Ph

PhH M N

NN

N Ph

Ph

Ph

HXnN

NN

N

Ph

Ph

Ph

HMXnN

NN

R'

R''

R

:N

NN

R'

R''

RN

N

N

R''

R

R'MXn

N

NN

N

Ph

Ph

Ph

HS

N

NN

N

Ph

Ph

Ph

H: S-2

K+

2

N

NN

N

Ph

Ph

PhK

+

K+

Предложены два пути синтеза комплексов стабильных карбенов ря-да 1,2,4-триазола и переходных металлов: 1) прямым действием ста-бильных карбенов 1 на соли или комплексы переходных металлов, что позволяет получить комплексы металлов (I, II) (меди(I), никеля и пал-ладия) и (0) (палладия) 2 с 1-трет-бутил-3,4-диарил-1,2,4-три азол-5-илиденами 1; 2) карбеноидными реакциями мезоионного 1,4-дифенил-1,2,4-три азолий-3-фенилимида 3 с солями меди(I), которые ведут к мед-ным комплексам 1,4-ди фенил-3-фениламино-1,2,4-триазол-5-илидена 4,5, образующимся путем миграции атома водорода CHN мезоиона 3 на имидный атом азота через промежуточный карбен 6.

1,2 R = t-Bu; R′,R″ = Ar; 2a M = Cu(I), X = I, n = 1; 2b M = Ni, X = I, n = 2; 2c M = Pd, X = Cl, n = 2; 2c M = Pd, X = I, n = 2; 4a, 5a M = Cu, X = Cl, n = 1;

4b, 5b M = Cu, X = I, n = 1;

Реакции первого типа протекают в органических растворителях (тетрагидрофуране, ацетонитриле) при комнатной температуре. Хи-мические сдвиги сигналов карбеноидных атомов углерода в спектрах 13С ЯМР медных, никелевых и палладиевых комплексов 2a-d нахо-дятся в области 171–183 м.д. Реакции мезоиона 3 с солями меди(І) (хлоридом и иодидом) осуществлялись при нагревании в ацетони-триле. Характерной особенностью спектров 13С ЯМР соединений 4,5 являются сигналы карбеноидного атома углерода в области 181–182 м.д. При взаимодействии мезоиона 2 с солями других метал-лов (кальция, никеля-ІІ, железа-ІІ) реакция протекает по атому азо-та имидной группы. Карбеноидные реакции мезоиона 3 наблюдают-ся также при взаимодействии с серой и бензилиденмалононитрилом с образованием продуктов С- присоединения – соединений 7,8. Дей-ствием металлическим калием на тион 7 в толуоле получен карбе-новый комплекс сульфида калия 9, который является производным имидокарбена 10.

Синтезированные комплексные соединения проявляют каталити-ческую активность в реакциях восстановления кратных связей и де-галогенирования галогенароматических соединений.


170 —

Пример необычного протекания реакции Виттига

Рубцов А.Е., Пермский государственный университет, ул. Букирева, д. 15,Комарова О.А., Пермь, 614990, Россия;Корягина Н.Н. e-mail: [email protected]

Литература1. Murphy P.J., Lee S.E. J.Chem.Soc., Perkin Trans 1, 3049-3066 (1999)2. Osman F.H., EL-Samahy Chem. Rev. 102, 629-677 (2002)3. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Андрейчиков Ю.С., Устенко

С.Н., Колодяжный О.И. , ЖОХ, 9, 2117-2118 (1991).4. Козьминых Е.Н., В.И. Гончаров В.И., Айткен Р.А, В.О. Козьминых В.О., ЖОХ,

76 (8), 1276-1281 (2006).

O

Ar

ONN

R2

R1

O

Ar

O

R3NN

R2

R1

-Ph3P=O

R3O

PPh3

O

Ar

NNR2

R1

OHPPh3

R3

O

-Ph3P=O

II à,á

+

III à-â IV à-î

I: R1= R2 = Ph, Ar = Ph(a), 4-Tol(á), 4-MeOC6H4(â); 2,4-(MeO)2C6H3(ã); R1+R2=2,2'-(C6H4)2,

Ar =Ph(ä), 4-Tol(å), 4-MeOC6H4(æ), 4-EtOC6H4(ç), 4-ClC6H4(è), 2,4-(MeO)2C6H3(ê); R1+R2 =2,2'-(4-BrC6H3)2, Ar=Ph (ë), 4-ÌåOC6H4(ì); R1

=Ph, R2 = Bz, Ar = 4-Tol (í),4-MeOC6H4(î).II: R3 = OMe(à), Ph(á).III:R1 =R2 = Ph, R3 =OMe, Ar = Ph(à), 4-Tol(á), 4-MeOC6H4(â), 2,4-(MeO)2C6H3(ã);R1+R2=2,2/-(C6H4)2, R

3=OMe, Ar= Ph(ä), 4-Tol(å), 4-MeOC6H5(æ), 4-EtOC6H4(ç), 4-ClC6H4(è),R1=Ph, R2 = Bz, R3= OMe, Ar = 4-Tol(ê), 4-MeOC6H5(ë); R

1=R2, R3=Ph, Ar=Ph(ì),2,4-(MeO)2C6H3(í); R1+R2=2,2/-(C6H4)2, R

3=Ph, Ar=2,4-(MeO)2C6H3(î).IV:R1= R2 = Ph, Ar = 4-Tol(à); R1+R2 = 2,2/-(C6H4)2, Ar = 4-ClC6H5(á); R

1+R2 = 2,2/-(4-BrC6H3)2, Ar = Ph(â).

I à-î

Разработка методов получения органиче-ских соединений определенной структуры со специфическими свойствами является одной из центральных проблем органической хи-мии. Эффективность большинства биологи-чески активных соединений во многом опре-деляется стереохимической чистотой, вслед-ствие чего важное значение имеют правиль-ный выбор субстратов и путей их трансфор-мации в целевые продукты. Использова-ние фосфоилидов — один из основных ме-тодов современного органического синте-за. Реакция Виттига обеспечивает эффектив-ный способ получения огромного множества самых разнообразных соединений, она про-текает, как правило, стереоселективно, что позволяет вводить двойную связь в строго определенном положении. Эта реакция яв-ляется очень удобным способом замены кар-бонильной группы в гетероциклических сое-динениях на этиленовый фрагмент, причем в ряде случаев удается вовлечь в реакцию Вит-тига лактонные карбонилы [1,2].

Исследована реакция N–замещен ных 5-арил-3-гидразоно-3Н-фуран-2-онов (I а-о) с трифенилфосфоранами (II а,б) в сре-де инертного растворителя при эквимоляр-

ном соотношении реагентов с образованием N-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-3-гидр-азо но-2-метиленфуранов (III а-о), и установ-лено, что реакция протекает по лактонному карбонилу фуранового цикла. Ранее подоб-ное поведение оксогетероциклов в реакции с фосфоранами было показано на примере 5-арил фуран-2,3-дионов [3,4].

Обсуждается механизм образования и био-логическая активность соединений (I, IV).


171 —

Исследоване реакции восстановления производ ных тиенопиридина никелем Ренея

Костенко Е.С., Кубанский государственный аграрный университет, Макарова Н.А., 350044 Краснодар, ул. Калинина,13.Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д. Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119992 Москва, Ленинский просп., 47; е-mail: [email protected]

Литература1. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и

родственных систем. – М.: Наука, 2006. – 407 с.2. Кадушкин А.В. Хим.-фарм. журн. 3, 40 (1993).3. Костенко Е.С. ХГС. 11, 1720 (2007).4. Костенко Е.С. Известия Академии наук. Серия химическая. 3, 669 (2008).

N S

NH2

O N

N N

N S O

NH

N

NH

NH2

Ni/Ra

V

VI

EtOH-DMF

Высокий синтетический потенциал про-изводных пиридина и перспективность их использования в качестве биологически ак-тивных соединений обусловливает инте-рес к соединениям данного класса. Перспек-тивным сырьем для получения замещенных пиридинов могут служить легко доступные тиено[2,3-b]пиридин-3-амины [1].

Ранее описана возможность получения за-мещенных пиридинов на основе тиено[2,3-b]пиридинов путем связывания атома серы ти-офенового цикла в реакции с никелем Ренея [2, 3].

При введении же в реакцию тиено[2,3-b]пиридин-3-аминов, содержащих в положе-нии 2 подходящий гетероцикл, помимо де-сульфуризации тиофенового кольца мож-но ожидать гидрогенолиз связей углерод-гетероатом под действием водорода, адсор-бированного на поверхности никеля. Так, при использовании в качестве исходного 2-(3-изоксазолил)тиено[2,3-b]пиридин-3-амина при взаимодействии с Ni/Ra происхо-дит раскрытие изоксазольного цикла по свя-зи N-O с последующим замыканием второ-

го пиридинового кольца, что позволило по-лучить 2-(3-пиридил)-4-пиридинамин [4].

Показано, что в отличие от приведен-ных примеров, взаимодействие тиено[2,3-b]пиридин-3-амина V, содержащего 1,2,4-оксадиазольный цикл, с никелем Ренея со-провождается лишь гидрогенолизом связи N-O гетероцикла.

При этом тиофеновый цикл не затра-гивается и продуктом реакции является N2-имино(2-пиридил)метил-3-ами но тие-но[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид VI.


172 —

Реакция 2-нафтола с избытком 1,3,5-триазинов

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1,Аксенов Н.А., Ставрополь, 355009, Россия;Крестьянова Н.М., Аксенова И.В. e-mail: [email protected]

Литература1. Аксенов А.В., Аксенова И.В., ХГС. 167-190 (2009).2. Aksenov A.V., Aksenov N.A., Lyakhovnenko A.S., Aksenova I.V., Synthesis, 3439

(2009).

N

N

NH

R

RR

N

NN

R

R

RH

OH

O R

R

O

OH

N

N

NH

R

RR

OHOH N

N

N

R

R

R

H2O2a-c

PPA

5a-c3a-c

PPA

1

+

2a-c

4a-c

Продолжая исследования эффективности системы 1,3,5-триазины полифосфорная кислота (ПФК) [1], была изучена реак-ция 2-нафтола с 1,3,5-триазинами.

Продукты моноацилирования производных нафталина, часто доступны другими, более дешевыми способами. В то же самое время существуют только единичные примеры диацилирования производных нафталина, поэтому следующая часть нашего иссле-дования была посвящена решению этой задачи. Достоинство из-бытка 1,3,5-триазинов в качестве реагентов для диацилирования (формилирования) заключается в том, что в отличие от классиче-ских реагентов, после первой стадии образуется не карбонильное соединение, а аминаль. Поэтому вторая атака электрофильного реагента должна протекать в этом случае легче. Ранее в нашей ла-боратории было показано [2], что с избытком 1,3,5-триазина эфи-ры 2-нафтола образуют продукты диацилирования (формилиро-вания) по положениям 1 и 6. Аналогичную селективность можно было ожидать и в случае самого нафтола

Действительно, реакция соединения 1 с 2.5-3-кратным из-бытком триазинов 2a-c при 75-800С приводит к нафталин-1,6-дикарбальдегиду 5a с выходами 85% или дикетонам 5b,c соответ-ственно 64 и 59%:

2-5a: R=H; b: R=Me; c: R=Ph;

На первой стадии образуются соединения 3, которые далее ре-агируют с триазинами 2, образуя соединения 4. Гидролиз послед-них приводит к 5a-c.


173 —

гандов. Так, по данным РСА, симметрич-ные фрагменты диэтил-2-[(2-аминофенил)аминометилиден]малоната 3а в кристалле (рис. 1) находятся в цис-положении относи-тельно тиофенового цикла. При этом атомы кислорода карбонильных групп, связанные с NH-группами фенилендиаминового мости-ка ВМВС, образуют единую макроцикличе-скую полость.

Рис. 1. Общий вид молекулы 2а

В отличие от нефторированного диазоме-тина 2а, соединение 2b имеет два независи-мых координационных узла, которые связа-ны между собой центральным тиофеновым циклом и находятся в транс-положении от-носительно друг друга.

Рис. 2. Общий вид молекулы 2b

Гетероциклические диальдегиды: линкеры в синтезе макроациклических лигандов

Кудякова Ю.С., Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН,Бургарт Я.В., 620990 Екатеринбург, ул. С. Ковалевской / Академическая, 22/20Салоутин В.И. e-mail: [email protected].

Литература1 Lindoy L.F., The Chemistry of Macrocyclic Ligand Complexes, Cambridge Univer-

sity, Cambridge, 1989.2 Vigato P.A., Tamburini S., Coord.Chem. Rev., 248, 1717 (2004).3 Jäger E.-G., Seidel D., Z. Chem., 25, 28 (1985).4 Кудякова Ю.С., Горяева М.В., Бургарт Я.В., Слепухин П.А., Салоутин В.И., Из-

вАН. Сер.Хим., 8, 1544 (2010).

N

R

O

NH2

H

EtO2C

X

NN

O

CO2Et

R

H

N

N

R

OEtO2C

H

X

O

HH

O

X

N

NO

CO2EtEtO

H

N

NO

EtO2C OEt

HS

N

1a,b

2b,d

; R= OEt (a), (CF2)2H (b); 2a,c1, 2: X =

X = ; R= OEt (c), (CF2)2H (d).

áåíçîëàçåîòðîïíàÿ îòãîíêà

Макроциклические и макроациклические соединения интересны с точки зрения их ро-ли в молекулярных процессах, происходя-щих в биохимии, катализе, а также в явле-ниях инкапсуляции, активации, транспорта и разделения ионов и молекул [1]. Основа-ния Шиффа (соединения, содержащие азо-метиновую C=N-группу) активно использу-ют в этих исследованиях благодаря легкости их получения и универсальности [2].

Нами получены полидентатные гетероа-томные лиганды на основе эфиров 1a,b [3, 4] и гетероциклически диальдегидов, содержа-щих в своей структуре донорные атомы (N-, S-), способные участвовать в дополнитель-ной координации с ионами металлов, а так-же в создании единой полиеновой системы.

На примере соединений 2a,b выявле-но влияние природы заместителя на про-странственное строение образующихся ли-


174 —

R'

NO2

R'NH

N NH

R

O

R'

NO2

OH

NHN

R

R'N

+O P

O P

OHO

O

OHO

R'

N+O P

O P

OHO

O

OHO

NHN

R

R'N

+

O P

OH

P

OH

O

O

OHO

NHN

R

R'N

O P

OH

P

OH

O

O

OHO

NHN

R

R'N

N N

R

R'N

O P

O P

OHO

O

OHO

NHN

R

R' N

OHP

OP

OH

O

O

OH O

NHN

R

1

R=H,Me,Ph

2

R'=H,Ar

3

èëè PPA

-PPA+

A

A

-H+

Аминостиролы в синтезе производных 1,3,6-триазапирена

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет, Кумшаева А.Б., ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия;Надеин О.Н., Аксенов Н.А. e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (грант 10-03-00193а) и в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 годы» (Государственный контракт № 16.740.11.0162).

Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых эффективных синтетиче-ских методов. Это связано с тем, что открываются дополнитель-ные синтетические возможности использования известных реа-гентов, особенно в их новых, порой неожиданных комбинациях. Эти дополнительные возможности открывают пути синтеза ранее неизвестных веществ, обладающих полезными свойствами. К та-ким соединениям относятся, производные пирена и его гетероци-клические аналоги, производными которых являются многие ор-ганические люминофоры, красители, найдены эффективные ле-карственные препараты. В последнее время возрос интерес к по-добным структурам, в первую очередь как люминесцентным ин-теркаляторам, а также в связи с развитием нанотехнологий.

До начала наших работ методов аннелирования [a,b]пириди-нового ядра без участия функциональных групп феналена не су-ществовало. Поэтому в данной работе предлагается такой метод, основанный на использовании непредельных нитросоединений.

Мы показали, что нагревание перимидинов с непредельными нитросоединениями в ПФК приводит с выходом 26-41% к ранее неизвестным 1,3,6-триазапиренам 2.

Вероятно, реакция протекает в соответствии со следующей схе-мой:


175 —

Квантово-химическое изучение особенностей присоединения димера формальдегида к алкенам

Купова О.Ю., Башкирский государственный университет,Вакулин И.В., Талипов Р.Ф. РБ, г. Уфа, ул. Фрунзе, 32

Литература1. Волынский Н.П. Циклоолефины в реакции Принса. М.: Наука, 1975. 122 с.2. Larry E. Overman, Lewis D. Pennington. J. Org. Chem., 68 (19), 7143 (2003).

Согласно литературным данным взаимо-действие формальдегида с алкенами с об-разованием 1,3-диоксанов может протекать по концертному механизму [1]. Это согла-суется с экспериментальными данными по стереоселективному протеканию реакции Принса для ряда циклоалкенов [2]. В насто-ящей работе с использованием приближения MP2(fc)/6-31G(d,p) определены термохими-ческие параметры реакции образования 1,3-диоксана из модельных алкенов и димера формальдегида. В качестве модельных сое-динений были использованы следующие ал-кены: этилен (1), пропилен (2), бутен-1 (3), изобутилен (4) и бутен-2-транс (5).

мируются через переходное состояние (1c–5c) в диоксановый цикл (1d–5d).

Согласно значениям свободной энергии Гиббса реакция образования диоксанов явля-ется термодинамически выгодной. При этом ее термодинамическая выгодность несколь-ко увеличивается с ростом числа алкильных заместителей при кратной связи. Энергия ак-тивации Гиббса возрастает по мере увеличе-ния степени замещенности алкена. Наимень-шие значения энергия активации принима-ет при вовлечении в реакцию пропилена и бутена-1, и составляет 99.2 и 72.2 кДж/моль соответственно. В случае этилена и изобути-лена энергия активации повышается до 138.7

CH2O

OH CH2

OCH2OH

R2

R3R1R2

R3

R1

O O+

R1

H

R2R3

CH2OCH2OH

R2

R3R1

Алкен ∆rG*(c-a) ∆rH*(c-a) ∆rG(b-a) ∆rH(b-a) ∆rG(d-a) ∆rH(d-a)

1 138.7 83.6 110.9 61.6 -7.4 -69.62 99.2 49.6 80.6 29.5 -27.6 -92.13 72.2 14.9 53.7 -6.8 -30.5 -94.44 124.1 71.8 36.9 -20.0 -33.8 -101.45 114.7 62.5 43.0 -6.9 -35.3 -98.1

Рис. 1. Схема реакции присоединения димера формальдегида к алкену, где R1=R2=R3=h

и 124.1 кДж/моль соответственно. Такой ха-рактер изменения энергии активации хорошо объясняется стерическим фактором.

Таблица 1. Энергетические параметры реакций образования диоксана, кДж/моль

Димер формальдегида предварительно образует с алкенами (1а-5а) соответствую-щие π-катионы (1b-5b), которые трансфор-


176 —

Кристаллическая и молекулярная струк-тура моносульфоксидов 3 и 4 охарактери-зована методом РСА. В исследованном кри-сталле соединение 3 представлено кристал-лосольватом одной диастереомерной формы с бензолом состава 1:1. Молекулы моносуль-фоксида 3 образуют димеры посредством во-дородной связи. Моносульфоксид 4 кристал-лизуется как истинный рацемат, а мотив во-дородных связей – бесконечные гетерохи-ральные цепочки:

Реакции окисления дитиопроизводных 2(5н)-фуранона

Латыпова Л.З., Химический институт им. А.М. Бутлерова Сайгитбаталова Е.Ш., Казанского федерального университета,Хакимов Р.М., ул. Кремлевская, д. 18, Казань, 420008, Россия, Курбангалиева А.Р. e-mail: [email protected]Лодочникова О.А., Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КНЦ РАН, Казань, ул. Арбузова, д. 8, Казань

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (ГК № 02.740.11.0633) и РФФИ (грант № 09-03-00696-а).

O

Op-TolS

p-TolSOHH

O

Op-TolS

p-TolSOHH

O

O

O

OHH

S

S

O

O

OHH

S

S

O

1 2

3 4

i i

i: 1.2 ýêâ. ì-ClC6H4COOH, Et2O, -12 oC

Ранее нами были изучены реакции окис-ления различных арилтиоэфиров мукохлор-ной кислоты с SR заместителями в 3, 4 и 5 положениях лактонного цикла до соответ-ствующих сульфонильных и сульфинильных производных. Данная работа посвящена се-лективному окислению дитиопроизводных 2(5Н)-фуранонового ряда до моносульфокси-дов. Направленный синтез моносульфокси-дов из соединений, содержащих два и более атомов серы, является сложной и интересной задачей, поскольку, во-первых, необходи-мо избежать в реакциях часто наблюдаемо-го переокисления до сульфонов, а во-вторых, установить, какой из атомов серы будет под-вержен окислению при действии различных окислителей. Нами показано, что при окис-лении 3,4-ди-п-толилтио-2(5Н)-фуранона 1 и бициклического соединения 2 эквимольным количеством мета-хлорнадбензойной кис-лоты в качестве преобладающих продуктов образуются соответствующие моносульфок-сиды с сульфинильной группой у атома угле-рода С3 3 и 4:


177 —

Новые направления в химии гетерено[а]пиррол-2,3-дионов

Куслина Л.В., Пермский государственный университет,Машевская И.В., Пермь, Россия;Масливец А.Н. e-mail: [email protected]


Ранее было установлено, что для гетерено[а]пиррол-2,3-дионов основ-ными центрами нуклеофильной атаки являются атомы С3а и С1 [1].При исследовании реакций гетерено[а]пиррол-2,3-дионов с заме-щенными гидразинами обнаружены новые направления нуклеофиль-ного присоединения реагентов по атомам С2 и С4, причем последнее направление является совершенно неожиданным.

Структура ключевых продуктов подтверждена методом РСА.Среди полученных соединений проводится поиск биологически ак-тивных веществ.

N

X O

COAr

O O

N

HN O

COAr

O NNR1R2

N

OH

COAr

O O

N

HN O

COAr

O NHNR1R2

R1=H, R2=Ph,Tol,

HOOC COOH

,

NHR

R=N=HC NO2

NHNR1R2

H

R1=H,Me;

R2=Ph, R1R2= =CHC6H4NO2-p

C2

X=NH

C4

X=O

C3aC2

X=NH


178 —

В настоящей работе нами изучены реак-ции 2-фурилзамещённых-1,3- дигидробен-зотиазолов, образующихся in situ из фурфу-ролов и 2-аминотиолов, с производными не-предельных кислот.

При взаимодействии смеси фурфуро-ла и 2-аминотиофенола с акрилоилхлори-дом образуется 3-акрилоил-2-(2-фурил)-1,3-дигидробензотиазол 1 (72%). Кипячение по-следнего в толуоле сопровождается внутри-молекулярным [4+2] циклоприсоединением с образованием эпоксибензотиазолизоиндо-ла 2 (15%). Полицикл 2 был выделен в виде одного диастеромера с цис-расположением протона H-9b относительно эпоксидного мо-стика.

Аналогичная реакция с малеиновым ан-гидридом протекает более гладко (нагрева-ние не требуется) и приводит к образованию

Эпоксиизоиндолоны, конденсированные с 1,3-бензотиазолидиновым фрагментом

Лазенкова И.В., Российский университет дружбы народов,Никитина Е.В., Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.Сорокина Е.А. Факс: 495 955 0779; тел: 495 955 0972; е-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант №10-03-00177а).

ClCH2Cl2, Et3N0→20 °C, 8 h

O CO

H

+

1

PhMe ∆ , 24 h

N

S

O

H

O

2

OSH

NH2N

S

O

O

CHCl3, Et3Nr.t., 12h

OR C

O

H

+

3 a,bR: a = H, b = CH3

N

S

O

H

OR

CO2H

O OO

SH

NH2

3 a

N

S

O

H

O

CO2H

MeOH, H+

∆, 24 h4

N

S

O

H

O

CO2Me

ми ранее эпоксиизоиндолонами, сочленён-ными с 1,3-оксазиновым фрагментом [1].

Одна из полученных эпоксибен зо тиа зо-лоизоиндол-6-карбоновых кислот (3а) была переведена в соответствующий метиловый эфир 4. Этерификация проводилась в мета-ноле в присутствии каталитических коли-честв серной кислоты. Эфир 4 был выделен в виде индивидуального диастереомера с вы-ходом 72%.

Литература[1] F.I. Zubkov, T.R. Galeev, E.V. Nikitina, I.V. Lazen-

kova, V.P. Zaytsev, A.V. Varlamov. A simple pre-parative Synthesis of epoxy[1,3]oxazino-(oxazolo-)[2,3-a]isoindoles and their thia analogues via IM-DAF. Synlett 2010, 2063-2066.

бензотиазолоизоиндол-6-карбоновых кислот 3a,b (36–60%).

Конфигурация атома водорода H-9b была установлена нами по аналогии с полученны-


179 —

Тетрамовая кислота в синтезе новых N-замещённых пирролидонов

Лайпанов Р.К., Российский государственный аграрный университет-МСХАТокмаков Г.П., имени К.А. Тимирязева, Москва, Россия, 127550, ул. Тимирязевская, 49;Пржевальский Н.М. e-mail: [email protected]

N

R1

R

CH3

NH2

+ Cl-CH2-C-CH2-COOC2H5

O

K2CO3, EtOH, t0

N

R1

R

CH3

N

O

OH

1 2

3

1, 3 R=H, Me, Cl, Br, OCH3;

R1= H, CH2Ph, Ph

N

O

X A r

CN

NH2

O 4

Литература1. B.J.L. Royles. Chem. Rev. 1995, 95, 1981.2. Magedov I.V., Manpadi M., Van Slambrouck S., Steelant W.F.A., Rozhkova E.,

Przheval’skii N.M., Rogelj S., Kornienko A. J. Med. Chem., 2007, 50, 5183.3. Грандберг И.И., Зуянова Т.И., Афонина Н.И, Иванова Т.А., ДАН СССР, 1967,

176, 583.

Посвящается памяти профессора И.И. Грандберга

Гетероциклическая система пирролидин-2,4-диона (тетрамовая кислота) встречает-ся во многих природных соединениях, про-являющих широкий спектр биологической активности [1]. Продолжая исследования по трёхкомпонентному синтезу производных подофиллотоксина [2], мы разработали ме-тод получения новых производных тетрамо-вой кислоты 3, используя для этого трипта-мины 1, синтезированные по реакции Гранд-берга [3].

При нагревании (50-70°, 1-2 ч) эквимо-лярных количеств триптамина 1 и хлораце-тоуксусного эфира 2 в присутствии избыт-ка поташа в этаноле с выходом 50-75% об-разуются N-замещённые пирролидоны 3, ко-торые являются исходными соединениями для мультикомпонентного синтеза конденси-рованных пиранопирролидонов типа 4 (Х – остаток триптамина 3).


180 —

Селективный синтез частично гидрированных пиразоло[3,4-b]пиридин-3-онов на основе 1-этоксикарбонил-5-амино- 1,2-дигидро-1Н-пиразол-3-она

Лебедь П.С., Институт органической химии Национальной академии наук УкраиныМозговая Н.Г., 02094, Киев, ул. Мурманская, 5;Кос П.О., Вовк М.В. e-mail: [email protected]

Литература1. Е.Г. Пароникян, С.Н. Сириканян, А.С. Норавян, Р.Г. Пароникян, И.А. Джагат-

спанян, ХФЖ, 9 ( 2001).2. R.M. Schelkun, P.-W. Yuen, US Pat. 116376 A1 (2006).3. M. Manpadi, P. Y. Uglinskii, S. K. Rastogi, K. M. Cotter, Y.-S. C. Wong, L. A. An-

derson, A. J. Ortega, S. Slambrouck, W. F. A. Steelant, S. Rogelj, P. Tongwa, M. Y. Antipin, I. V. Magedov, A. Kornienko, Org. Biomol.Chem., 5, 3865 (2007).

4. G. Zoller, S. Petry, G. Muller, H. Hever, K.-H. Bar-Inghaus, WO Pat. 73199 A1 (2005).

5. G. Zoller, S. Petry, G. Muller, H. Hever, K.-H. N. Tennagels, US Pat. 287448 A1 (2008).

O O

R

O O

OEt

NH

NH

O

NH2 NNH

O

NH2

C(O)OEt

NH

NH

O

N

R

NH

NH

O

NH

R

O1

3a-d

4

2

Cl(O)OEt

Частично гидрированные пиразоло[3,4-b]пиридин-3-оны – биологически важный и перспективный тип конденсированных ге-тероциклических систем. Среди них выяв-лены соединения с выраженной противосу-дорожной [1], антидепрессивной [2] и ци-тотоксической [3] активностью, а также ингибиторы гормончувствительной липа-зы (HSL) [4, 5]. В литературе описаны два подхода к их синтезу: аннелирование пира-зольного цикла к 2-функциональным произ-водным никотиновой кислоты или же кон-денсация 5-аминопиразол-3-она 1 с 1,3-дикарбонильными соединениями. С учетом доступности реагентов второй подход явля-ется более приемлемым. Однако наличие в структуре соединения 1 трех нуклеофиль-ных центров, как правило, содействует не-селективному протеканию циклоконденса-ции. Одним из реальных ввариантов реше-ния данной проблемы представляется де-зактивация нуклеофильного центра на атоме N(1) 5-аминопиразол-3-онового цикла путем его предварительной защиты этоксикарбо-нильной группой.

Нами найдено, что взаимодействие 1 с этиловым эфиром хлоругольной кислоты приводит к продукту N(1)-ацилирования – этиловому эфиру 5-амино-2,3-дигидро-1Н-пиразол-3-он-1-карбоновой кислоты 2. Уста-новлено, что соединение 2 с успехом может быть использовано в региоспецифическом синтезе пиразоло[3,4-b]пиридин-3-онов 3a-d, 4.

R=H (a), Me (b), CF3 (c), COOH (d).

Таким образом, предварительное N(1)-ацилирование 5-аминопиразол-3-она 1 хлору-гольным эфиром является эффективным ва-риантом повышения селективности его ци-клизаций с 1,3-дикарбонильными соединени-ями или их синтетическими эквивалентами.


181 —

Синтез и биологическая активность новых аналогов аркириацианина А

Лакатош С.А., Учреждение Российской Академии медицинских наукПреображенская М.Н. Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе РАМН, 119021 Москва, Б. Пироговская, 11; е-mail:[email protected]. Факс: 7 499 245 02 95; Тел: 7 499 245 37 53

NH

HN O

ON

NH

HN OO

N N R

RN

N

NH

HN OO

NH

NO

N

1

H+

[O]NH

HN OO

N

HNR2, (CHO)n

AcOH NN

N

2

3

а б в

г д е


Алкалоид аркириацианин А (1) был выделен Steglich [1] из Arcyria obvelata. Он является ингибитором протеин киназы С, и ряда тирози-новых протеин киназ. Сообщается также о его антипролиферативной активности в отношении ряда линий опухолевых клеток [2]. Целью данной работы являлась модификация полученного нами ранее сое-динения 2, являющегося изомером аркириацианина А [3].

Аминометилирование 2 в условиях реакции Манниха привело к се-рии производных 3а-е.Некоторые из полученных соединений оказались высокоактивными ингибиторами ряда серин-треониновых и тирозиновых протеинкиназ.

1. Steglich W. // Pure & Appl. Chem. – 1989. – V. 61. – P. 281–288.2. Murase M., Watanabe K., Yoshida T., Tobinaga S. // Chem. Pharm. Bull. – 2000. –

V. 48. – P. 81–84.3. S. A. Lakatosh, Y. N. Luzikov and M. N. Preobrazhenskaya. Tetrahedron, 2005,

v 34, 8241-8248.


182 —

Исследование многокомпонентных реакций, приводящих к обра-зованию разнообразных гетероциклических систем, является новым перспективным направлением в органическом синтезе [1-3]. Одноре-акторные методы синтеза продуктов оксалильной конденсации и ди-азореагентов изучаются нами впервые.

Разработан простой и удобный метод синтеза гидразона 3-диоксопропил-2-хиноксалона, основанный на многокомпонентной трехстадийной конденсации ацетона с диэтилоксалатом в присутствии натрия с последующим действием хлорида 4-нитрофенилдиазония и 1,2-диаминобензола.

Полученное соединение представляет собой кристаллическое ве-щество оранжевого цвета, не растворимое в воде и трудно раствори-мое в обычных органических растворителях.

Строение синтезированного соединения установлено с помощью методов ИК и ЯМР 1H спектроскопии.

Представленная многокомпонентная однореакторная гетероци-клизация является новым методом получения ранее недоступных ги-дразонов 3-диоксопроизводных 2-хиноксалонов.

Литература1. Литвинов В.П., Успехи химии 2003 72 (1) 75.2. Bagley M.C., Lubinu M.C., in Topics in Heterocyclis Chemistry, Eycken E., Kappe

C.O., Ed., Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2006, vol. 1, p. 31.3. Schobert R., Naturwiss. 2007 94 1.

Новый метод получения гидразона 3-диоксопропил-2-хиноксалона на основе удобной однореакторной конденсации ацетона, диэтилоксалата, соли диазония и 1,2-диаминобензола

Левенец Т.В.1, Виноградов А.Н.1, Козьминых В.О.1,2

1Оренбургский государственный университет, пр. Победы, д. 13, Оренбург, 460018, Россия, e-mail:[email protected]. 2Пермский государственный педагогический университет, 614990 Пермь, ул. Сибирская, 24, корпус 4; e-mail: [email protected]

Работа выполнена в рамках проекта № 1.3.09 Федерального агентства по обра-зованию РФ на 2009–2010 гг.


183 —

содержат две конформационных молекуляр-ных формы, расстояния между фотоактив-ными центрами в которых равны для одной – 3.15 Å, а для другой – 3.24 Å.

Новые фотохромные 5-метокси-заме щен-ные в индольном фрагменте гетарилэтены ха-рактеризуются повышенным содержанием окрашенных форм в фотостационарном со-стоянии, по сравнению с незамещенным ана-логом [4]. Термическая устойчивость изомер-ных форм, в достаточной степени эффектив-ная флуоресценция нециклических изомеров, а также устойчивость к фотодеградации по-зволяют рассматривать полученные гетарилэ-тены в качестве перспективных объектов для создания на их основе материалов оптической записи информации и молекулярных переклю-чателей.

Литература1. Irie M. Chem. Rev., 1685, 100 (2000).2. Minkin V.I., Chem.Rev., 2751, 104 (2004).3. Пат. 2314304 РФ, Бюл., 1 (2008).4. Yamaguchi T., Irie M., Chem. Lett., 64, 34 (2005).

Синтез, строение и фотохромные свойства замещенных 3-индолил-4-алкенилфуран-2,5-дионов

Левченко П.В.,а Макарова Н.И.,а Ткачев В.В.,в Шепеленко Е.Н.,б Метелица А.В.,а Брень В.А., а Алдошин С.М.,в Минкин В.И.а,б

а Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета, пр. Стачки,194/2, Ростов-на-Дону, 344090, Россия, e-mail: [email protected]. б Южный научный центр Российской академии наук, ул. Чехова, 41, Ростов-на-Дону, 344006, Россия, e-mail: [email protected]. в Институт проблем химической физики Российской академии наук, пр. Ак. Семенова, 1, г. Черноголовка, Московская обл., 142432, Россия

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной Рос-сии» на 2009 – 2013 годы, ГК № 02.740.11.0456), гранта Президента РФ (НШ-363.2010.3) и гранта АВЦП РНП ВШ 2.2.1.1/12630.

NR1

O

Me

Me

O

O

Cl

NR1

O

Me

Me

O OO

R2

NR1

O

Me

Me

R2

CO2H

(COCl)2

1, 2

3-9

3. R1= Me, R2= Me;4. R1= Me, R2= Et;5. R1= Me, R2= C6H13;6. R1= Me, R2= Ph;7. R1= Bz, R2= Me;8. R1= Bz, R2= Et;9. R1= Bz, R2= Ph.

Et3N

Фотохромные дигетарилэтены – про-изводные фуран(пиррол)-2,5-диона являются перспективными молекулярными системами для оптической записи информации [1, 2].

С целью исследования свойств новых эте-нов – производных фуран-2,5-диона, в поло-жениях 3 и 4 которого находятся индольный и 2-замещенный этенильный фрагменты, вза-имодействием хлорангидридов глиоксалевой кислоты 1, 2 с β, γ-ненасыщенными карбоно-выми кислотами в 1,2-дихлорэтане в присут-ствии триэтиламина синтезированы с выхо-дами 35-40% 3-(5-метокси-1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)- и 3-(5-метокси-1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-фуран-2,5-дионы 3-9 [3].

Строение соединений 3-9 подтвержде-но данными ИК-, ЯМР 1Н-спектроскопии и элементного анализа, а строение продукта 4 подтверждено также с помощью рентге-ноструктурного анализа. Кристаллы этена 4


184 —

Новые синтетические подходы к пиразоло[5,1-c]азино-as-триазинам

Леденёва И.В.1., Диденко В. В.1, Доценко В. В.2, Шихалиев Х. С.1

1Воронежский государственный университет, Университетская пл., д.1, Воронеж, 394006, Россия; e-mail: [email protected]. 2Лаборатория ХимЭкс, Восточноукраинский национальный университет им. Владимира Даля, Украина, Луганск 91034, кв. Молодежный, 20-А, корп. 7, лаб. 309

Литература1. Slouka J., Bekarek V., J. Kubata, J. Monatsh. Chem. 1974, 105, 535.2. Glozlan S. A. S., Zayed E. M., Elnagdi M. H., Gazz. Chim. Ital. 1983, 113, 219.3. Quintela J. M., Moreira M. J., Peinador C., Tetrahedron. 1996, 52, 3037.4. Ciciani G. [et al.], Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 9409.5. Леденёва И. В., Диденко В. В., Шихалиев Х. С., Бутлеровские сообщения,

2009, 17, 24.6. Диденко В. В., Леденёва И. В., Шихалиев Х. С., в сб. «Современные аспекты

химии гетероциклов», под ред. В. Г. Карцева, М.: ICSPF, 2010, 406.

NHN

R 1

N2R

NH2

MeN

N N

N

R 1

N

NN

Me N

R

N

R 1

N

NN

NH2N

R

N

R 1

N

NN

X N

(Me)2N

R

N

R 1

N

NN

NX

NH2

R

_+

R = H, MeR1 = H, Ph

AcONaAcONa

DMF DMADMF

X=N (a), CH (b)

NH4OAc

HCONH2

8h∆ ,

X=N

1

2 3

4 5

6

7 a,b

MW, 12 min

DMF DMA

DMF

DMF

or

Cl

Разработка подходов к синтезу трицикли-ческих азолоазинов1,2 является актуальной задачей в связи с практической значимостью этих систем. Авторами3,4 было показано, что производные пиразоло[5,1-с]пиридо[4,3-e]триазинов и пиразоло[5,1-с]пиримидо[4,5-e]триазинов проявляют противомикробную и противоопухолевую активности. В про-должение исследований5,6 нами были разра-ботаны эффективные методы синтеза дан-ных систем на основе солей пиразол-3(5)-диазония.

Так, при взаимодействии соединений 1 с малононитрилом 2 и 3- аминокротононитри-лом 3 были получены 3-цианопроизводные пиразоло[5,1-с] триазинов 4 и 5 соответ-ственно.

Конденсация полученных продуктов с диметилацеталем N,N’-диметилформамида (DMF DMA), проходящая за счет амино- или метильной групп триазинового цикла, при-водит к образованию диметиламинометиле-новых производных 6a,b. Взаимодействие последних с аммиаком (в виде его синтети-ческого эквивалента – AcONH4) ведет к за-мыканию пиримидинового (для 6a) или пи-ридинового (для 6b) циклов с получением гетероциклических систем 7a,b.

Кроме того, одностадийный синтез пиразоло[5,1-c]пиримидо[4,5-e]триазин-4-аминов 7a был осуществлен встречным пу-тем при многочасовом нагревании соедине-ний 4 с формамидом. Значительное сокраще-ние времени протекания реакции (12 мин.) и увеличение выхода продуктов на 10-15% бы-ло достигнуто при использовании микровол-нового излучения.

Строение всех полученных соедине-ний подтверждено методами ЯМР 1Н-спектроскопии, масс-спектрометрии и дан-ными элементного анализа.


185 —

Квантово-химическое моделирование термического декарбонилирования 5-фенил- 4-(3-фенилхиноксалин-2-ил)фуран-2,3-диона

Лисовенко Н.Ю., Пермский государственный универитет,Шуров С.Н. 614990, Пермь, ул. Букирева, 15

Литература1. Пименова Е.В., Залесов В.В., Катаев С.С., Некрасов Д.Д. // ЖОХ. 1997, 67,

674.2. Андрейчиков Ю.С., Гельт Н.В., Козлов А.П. // ЖОрХ. 1984, 20, 1749.3. Kappe C.O., Faerber G., Wentrup C., Kollenz G. // J.Org.Chem. 1992. Vol. 57.

P. 7078–7083.4. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Красных О.П, Тарасова О.П. Алиев З.Г.,

Атовмян Л.О.) // Изв. академ. наук. Сер. хим., 2002, №5, с.785

O

C

Ar

XO

O

O

O

COArH

Ar O

OHCOAr

Ar OO

OCOAr

H

Ar O

X=H

O

O

O

X

Ar

t0

III

AC1 III IV

X=3-Phenylquinoxalin-2-ylAr=Ph

N N

Ph C

OPh

O

V

[V]N N

Ph C

OPh

O

O

COPh

N N

Ph N N

Ph

OPh

O

O

NN

PhCOPh

N N

Ph

OPh

O

OCOPh

N

N

Ph

VIVII

VIII

-CO

Известно, что термолиз 5-арилфуран-2,3-дионов (I) приводит к за-мещенным 4-гидроксипиран-2-онам (IV), что объясняется декарбони-лированием первых и реакцией циклоприсоединения образовавших-ся ароилкетенов (II) [1-3]. Следуя этой логике, можно было бы ожи-дать, что в результате термолиза 5-арил-4-(3-арилхиноксалин-2-ил)фуран-2,3-дионов также могут получаться соответствующие пиран-2,4-дионы типа (IV), однако, согласно данным РСА, продуктами этой реакции являются замещенные пиридо[1,2-a]хиноксалины (VIII) [4].

С целью объяснение этого результата, мы провели квантово-химическое моделирование отдельных стадий реакции образования соединения VIII, включающих интермедиаты II, V, VI и VII полуэм-пирическим методом ССП МО ЛКАО в приближении MNDO-PM3.

В докладе обсуждаются электронное и геометрическое строе-ние фурандионов I, а также возможных интермедиатов II-VII. Пред-ложен механизм реакций I→II, II→VI VI→VII. Сделано предполо-жение, что термическое декарбонилирование фурандиона I (X=3-фенилхиноксалин-2-ил) происходит согласованно, а образование со-единения VIII включает интермедиаты II, VI, VII.


186 —

При конструировании флуоресцент-ных красителей в настоящее время ши-роко используют флуорофоры полици-клического строения, как-то производные нафтоиленбенз-имидазола, оксазола и окса-диазола. Ранее мы показали, что карбонилсо-держащие производ-ные гетарилфенантрои-мидазола являются перспективными с точки зрения требований к флуоресцентным кра-сителям и к биологическим флуоресцент-ным зондам [1].

С целью расширения круга таких систем по методу Гарднера [2] был получен ряд аце-тоацетилпроизводных фурилбензазолов 4-6 по следующей схеме:

1 X = N-Me 4 X = N-Me2 X = S 5 X = S

3 X = O 6 X = O

Строение полученных соединений 4-6 установлено при помощи данных ИК и ЯМР1Н спектроскопии. Прохиральность протонов метиленовой группы в ацетоаце-тильных заместителях соединений 4-6 при-водит к диастереотопному расщеплению их сигналов в спектрах ЯМР 1Н. Сигналы про-тонов а и b проявляются в виде двух дубле-тов при 6.15-6.19 м.д. и 6.69-6.93 м.д.

Ацетоацетилпроизводные фурилбенз-азолов 4-6 по своему строению удов-летворяют требованиям, предъявляемым к флуоресцентным красителям: содержат в мо-лекуле бензазольный фрагмент флуоро-фора, обеспечивающий высокий квантовый выход

Новые флуоресцентные 2-(5-ацетоацетил-2-фурил)бензазолы

Александров А.А.а, Ельчанинов М.М.а, Лукьянов Б.С.б, Макарова Н.И.б, Дмитриева О.И.б

а Южно-Российский государственный технический университет (НПИ) Новочеркасск, 346428, Россия. б Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета, пр. Стачки 194/2 Ростов-на-Дону, 344090, Россия; e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ НШ-3233.2010.3.

O

N

X O

N

XO

CH3

O

N

XO

CH3

O

HHAc2O

PPA

Ac2O

PPAa b

флуоресценции, а так же ацетоацетиль-ную группу, чувствительную к полярности сре-ды.

Рис. 1. Спектры поглощения (1, 2) и флуоресцен-ции (3, 4) соединения 4 в растворах толуола (1, 3) и ацетонитрила (2, 4) при 293 К.

Наиболее перспективным для практиче-ского использования является соединение 4, квантовый выход флуорес-ценции которо-го заметно снижается с ростом полярности растворителя. Оно может быть использовано для исследования полярности мембран, по-скольку позволяет получать информацию об объекте по двум незави-симым параметрам: по смещению полос испускания и измене-нию интенсивности флуоресценции.

Литература1. А.Д. Рошаль, Б.С. Лукьянов, М.М. Ельчанинов,

Ж. физ. хим., 77, 1637 (2003).2. P.D. Gardner, J. Am. Chem. Soc., 76, 4550 (1954).


187 —

3(5)-метил-5(3)-фенилпиразола IIб и 3,5-дифенилпиразола IIв:

Реакция пиразолов (IIа-в) с I осуществля-лась в массе исходных реагентов при 85-101 °С, в эквимолярных соотношениях и време-ни реакции 4-6 ч.

Анализ хромато-масс-спектров полу-ченных реакционных масс показал, что основным направлением реакции являет-ся N-адамантилирование по связи N-H пи-разольного кольца. Выход продуктов IIIа-в составлял 70-90%. При этом в качестве по-бочных продуктов образуются (≤ 25 %) про-дукты С-адамантилирования пиразольного кольца (С-4), доля которых зависит от при-роды радикала R.

При использовании несимметрично-го 3-фенил-5-метилпиразола IIб, так-же образуется 3-(адамант-1-илметилен)-5-фенилпиразол (~4 %).

Таким образом, разработан удобный нека-талитический одностадийный метод получе-ния 1-(адамант-1-ил)-3,5-R-пиразолов с вы-сокими выходами, в мягких условиях.

Адамантилирование дизамещённых1H-пиразолов 1,3-дегидроадамантаном

Лысых Б.А., Волжский политехнический институт (филиал) ВолгГТУ,Паршин Г.Ю., г. Волжский Волг.обл., ул. Энгельса, 42а, 404121;Бутов Г.М. е-mail: [email protected]


1. Гаврилов А. С. Адамантилазолы. Кислотно-катализируемое адамантилиро-вание пиразолов // ЖОрХ – 2001. — Т. 37, №12. — С. 1822–1836.

2. Литвинов В.П. Химия гетериладамантанов // ЖОрХ / В.П. Литвинов, Г.А. Швех-геймер. — 1997. — Т. ЗЗ, №.10. – С. 1147–1591.

3. Бутов Г.М., Мохов В.М., Паршин Г.Ю., Шевелев С.А., Далингер И.Л., Вацад-зе И.А. Синтез 4-(1-адамантил)-3-полифторметил-1Н-пиразолов / ЖОрХ. – 2010. — Т. 46, №8. — С. 1178–1180.

4. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. — М: Мир, 1996. – 464 с.

NN

R1

R2

H

+N

N R1

R2

I IIа-в IIIа-ва) R1=CH3, R2=CH3б) R1=C6H5, R2=CH3в) R1=R2=C6H5

Из производных адамантана, большой ин-терес представляют адамантилсодержащие гетероциклические соединения, в том чис-ле пиразолы, представляющие интерес в ка-честве терапевтически-активных веществ с широким спектром действия. Так, пира-золы, содержащие в своём составе адаман-тильный радикал и высокоосновную амино-группу проявляют противовирусную актив-ность [1].

Описанные в литературе методы син-теза основаны на адамантилировании пи-разолов производными адамантана с при-менением сильнокислых сред [1], или на конденсации адамантилсодержащих β-ди-ке тонов с гидразинами [2,3]. Кроме то-го, для синтеза N-адамант-1-ил пиразолов требуется применение труднодоступного 1-адамантилгидразина [2].

Перспективным путем синтеза N-ада ман-тилсодержащих пиразолов является исполь-зование в качестве исходного реагента мо-стикового напряженного [3.3.1]пропеллана – 1,3-дегидроадамантана (ДГА) I, имеющего большое сродство к протону, учитывая, что пиразол (рКа пиразола = 14 [4]) и произво-дные пиразола проявляют свойства слабых кислот.

Нами впервые осуществлено адамантили-рование ДГА ряда 3,5-дизамещенных произ-водных пиразола: 3,5-диметилпиразола IIa,


188 —

Изучение реакции гидрирования енаминов 4-гидрокси-3-формилкумарина

Милевский Б.Г. а, Соловьева Н.П.а, Сухоруков А.Ю. б, Чибисова Т.А.а, Травень В.Ф.а

а Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Миусская пл. 9, Москва, 125147, Россия e-mail: [email protected]. б Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского, Ленинский пр-т, д. 47, Москва, 119991, Россия e-mail: [email protected]

С целью создания новых лигандов, содер-жащих кумариновый фрагмент, была изуче-на реакция гидрирования енаминов, произ-водных 4-гидрокси-3-формилкумарина.

Гидрирование енаминов кумаринового ряда проводилось в различных условиях: ка-тализаторы – никель Ренея, палладий на угле (Pd/C, 10% Pd), температура 20-70 °С и дав-ление от 2 до 10 атм. Установлено, что ги-дрирование енаминов – производных арома-тических аминов, как правило, ведет к обра-зованию 4-гидрокси-3-метилкумарина и со-ответствующего амина.

.

При гидрировании соединения 4 наряду с соединением 2 в 1Н ЯМР и масс-спектрах на-блюдаются продукты частичного и полного гидрирования бензольного кольца:

Была предпринята попытка в условиях реакции Манниха синтезировать соедине-ние 5, однако на стадии выделения в каче-стве единственного продукта был получен дикумарол 7.

Гидрирование енаминов – произво-дных алифатических моноаминов проте-кает гладко с образованием соответствую-щих 3-аминометилкумаринов. Так, гидриро-ванием енамина 8 получен 3-[(бутиламино)метил]-4-гидрокси-2H-хромен-2-он 9, ко-торый также был синтезирован по реакции Манниха.

Аналогичные результаты наблюдались и для соединения 10.

Идентичность продуктов, полученных по способам А и Б подтверждено данными 1Н ЯМР спектров.

O

O

O

NH

NH

OO

O

O

OH

O

CH3NH2

NH2

10 àòì.(2 àòì.), H2, Ni

+

21

60 0Ñ, MeOH

60 (20-40) 0Ñ, MeOH

20 0Ñ, CH3COOH

NaBH3CN

10 àòì., H2, Pd/C

O

O

O

NH

NH

OO

O

O

OH

O

CH3NH2

NH2

+

23

10 àòì. H2, Ni

20-60 0Ñ, MeOH

O

O

O

NH

CH3

O

OH

O

CH3

CH3

NH2

CH3

NH2

CH3

NH2

CH3

NH2

10 àòì. Í2, Pd/C + + + +

4 2

60 0C,MeOH

O

OH

O

CH2O

CH3

NH2

O

OH

O

NH

CH3

O

O

O

CH2

O

OH

OO

OH

O

+ +20 0C,EtOH

5

67

-ï-CH3C6H4NH2

H2O

O

OH

O

CH2O

O OH

ONHNH2

O O

ONH

O

O

O

CH2

O

OH

OO

OH

O

+ +20 0C,EtOH

2 àòì. H2, Ni

20 0C, MeOH

7 6

-CH3(CH2)3NH2

H2O

A Á

89

O

OH

O

CH2O

O OH

ONHNH2

O O

ONH

O

O

O

CH2

O

OH

OO

OH

O

+ +20 0C,EtOH

2 àòì. H2, Ni

20 0C, MeOH

67

H2O

A Á

1011-C6H5CH2NH2


189 —

Синтез и биологические свойства аналогов Димебона и Диазолина – тетрагидротиенопирролопиридинов

Митькин О.Д., Иващенко А.В., Кузнецова И.В., Яманушкин П.М. Исследовательский институт химического разнообразия, г. Химки, Московская обл., [email protected] ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA

Литература1. В.И. Шведов, Ю.И. Трофимкин, В.К. Васильева, А.Н. Гринев, ХГС, № 10, 1324-

1327 (1975).

Мы синтезировали 8-бензил- и 8-(2-фе -нил этил)- 5,6,7,8-тетрагидро-4H-тие но [3’, 2’:4,5] пирроло [3,2-c]пиридины (ТГТ32ПП) и 4-бензил- и 4-(2-фенилэтил)- 5,6,7,8-тетрагидро-4H-тиено[2’,3’:4,5] пир ро ло-[3,2-c]пиридины (ТГТ23ПП) в качестве био-изостерных аналогов Димебона и Диазолина и исследовали их рецепторную активность.

В литературе описан синтез только одно-го ТГТ23ПП – этилового эфира 2,7-диметил-ТГТ23ПП-3-карбоновой кислоты1 с ис-пользованием перегруппировки Фишера, а ТГТ32ППны в научной и патентной литера-туре не описаны.

Из-за нестабильности тиофенил-гид разинов мы использовали их 1-Boc-производные 1(1-4), полученные реакцией анионов трет-бутилтиофенилкарбаматов с O-(2,4-динитробензоил)гидроксиламином или с O-2,4-динитрофенил гидроксил ами-ном, либо, в случае трет-бутил N-(5-ме тил-тиофен-3-ил)гидразинкарбоксила та 1(3) – взаимодействием 4-бром-2-ме тил тиофена с трет-бутил гидразин карбо ксилатом в при-суствии Cs2CO3, CuI и 4-гид ро кси-L-пролина в ДМСО.

Me

Me

N

Me

N

N Me

N

N

SO3H

SO3H

2HCl.

Äèìåáîí

. 1/2

Äèàçîëèí

SR N(Boc)NH2SR NHBoc

NO2O2N

O

ONH2

1: R = Me (1), Cl (2).

NaH, DMF54-64 % 1(1,2)

Тетрагидротиенопирролопиридины 3(1-4) получены перегруппировкой Фишера из 1-Boc-тиофенилгидразинов 1(1-4).

Целевые соединения 9(1-4), 10(1-4) полу-чены алкилированием ТГТПП 3(1-4) с после-дующим восстановлением уретанов 7 и 8.

Рецепторная активность полученных со-единений была изучена на терапевтической панели, включающей адренергические α1A, α1B, α1D и α2A, дофаминовые D1, D2l, D2S, D3, D4.2, гистаминовые Н1, Н2, Н3 и серотонино-вые 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2C, 5-НТ4, 5-НТ5, 5-НТ6, 5-НТ7 рецепторы.

S

Cl N(Boc)NH2

S

Cl NHBoc

ONH2

NO2O2N

NaH, DMF78 % 1(4)

S

Me N(Boc)NH2

S

Me Br1(3)

Cs2CO3, CuI, DMSO,4-hydroxy-L-proline

NH2NHBoc

26 %

N

O

CO2Et

NH

N

S

RCO2Et

SR NNH2

N

O

CO2Et

NH

NSRCO2EtS

R NNH2

+HCl / EtOH

1(1,2) 2 3(1,2)

+HCl / EtOH

1(3,4) 2 3(3,4)

1, 3: R = Me (1,3), Cl (2,4).

Boc

HCl

Boc

HCl

NH

N

S

RCO2Et

NH

NSRCO2Et

N

N

S

RCO2Et

R1

N

NSRCO2Et

R1

N

N

S

RMe

R1

N

NSRMe

R1

3(1-4) 7(1-4), 8(1-4) 9(1-4), 10(1-4)

NaH, R1XLiAlH4, Et2O r.t., 2h

3, 7-10: R = Me (1,3), Cl (2,4); 7: R = PhCH2, 8: R = PhCH2CH2.

DMF


190 —

R

O O

NH

N

R

N

O

R

N

N

R

NH2

NH2 NH2

NH

NH2NH2

NH2OH

-2H2O

-2H2O

-2H2O

1

2

3

4

Me

Me

O O

N

NO

Me

Me

Me

Me

NH2

NH2

AcOH

51,3-Дикетоны хорошо известны в качестве строительных блоков, применяемых в син-тезе гетероциклических систем, в частно-сти, для конструирования природных и био-логически активных молекул. Целью дан-ной работы является исследование реакций 2-ацилциклогексанонов с бинуклеофилами. Исходные дикетоны 1 получены обычной реакцией ацилирования пиперидиноцикло-гексенов (R = Ph, 4-MeC6H4, 2- или 4-BrC6H4, 4-NO2С6Н4, 2,4-ксилил, 2-MeOC6H4, 3,4-(MeO)2C6H3, Bn и др. Соединения 1 реагиру-ют с гидразином, гидроксиламином и гуани-дином с образованием соответствующих ге-тероциклических систем 2,3,4.

Структура соединений 3 (R=4-MeC6H4) доказана с помощью РСА, общий вид моле-кулы:

Бициклические 1,3-дикетоны в синтезе биологически активных азолов

Михайловский А.Г.а, Пантюхин А.А.а, Алиев З.Г.б, Вахрин М.И.а

а Пермская государственная фармацевтичесая академия, 614990 Россия, Пермь, ул. Полевая, 2; e-mail: [email protected]. б Институт проблем химической физики РАН, 142432, Россия, Московская область, Черноголовка, пр. Академика Семенова, 1; e-mail: [email protected]

Реакция дикетонов с о-фенилендиамином протекает при кипячении в ледяной уксус-ной кислоте, структура образующихся при этом продуктов определена с помощью РСА. Например, кетон, содержащий остаток 2,4-ди метилбензойной кислоты, образует в этой реакции структуру 1,4-дибензодизазепина 5:

Полученные индазолы 2 и бензизоксазо-лы 4 можно рассматривать как потенциаль-ные ингибиторы циклооксигеназы, аналь-гетики и противовоспалительные средства. Соединения, подобные дибензодиазепину 5, представляют несомненный интерес в ка-честве потенциальных психотропных пре-паратов.


191 —

Синтез и строение 2-(2-(антрил-9)винил)хинолинов

Сердюк О.В., Южный научный центр Российской академии наук, ул. Чехова, д. 41,Михайлов И.Е. Ростов-на-Дону, 344006, Россия; е-mail: [email protected], НИИ ФОХ Южного федерального университета

NORN

OR

NOAc

NOAc

Ch2Br

NOAc

Ch2PPh3

ïóòü à

ïóòü á

AntCHO, Ac2O

êèïÿ ÷åíèå 16 ÷.

29-30%Ia,b IIa,b

III

IV

V(71%) (58%)

êèïÿ ÷åíèå

Ac2OR=H

N-Br-ñ óêöèíèìèäïåðåêèñ ü á åíçîèë à

êèïÿ ÷åíèå 1÷.

PPh3

êèïÿ ÷åíèå 10 ÷.

CCl4

AntCHOKOt-Bu, MeOH

24 ÷.

Br+

_

8-Гидроксихинолин и его производные привлекают к себе значительный интерес из-за широкого использования их в качестве хе-латирующих лигандных систем для получе-ния разнообразных фото- и электролюми-несцентных металло-комплексов, высокосе-лективных флуоресцентных хемосенсоров на катионы металлов, а также в связи высо-кой биологической активностью этих соеди-нений.

Конденсацией 8-гидрокси(метокси)-2-метилхинолина с 9-антральдегидом в уксус-ном ангидриде, а также по реакции Виттига получены ранее неописанные 2-(2-антрил-9)винил)хинолин-8-ол и 2-(2-антрил-9)винил)-8-метоксихинолин, строение которых уста-новлено методами ЯМР 1Н, ИК-, УФ-, масс-спектроскопии.

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки (проекты АВЦП РНП ВШ 3.6.11 и 3.7.11), программы ОХНМ РАН (ОХ-01, проект «Кинетика, дина-мика и механизмы внутримолекуляр-ных перегруппировок η1-циклополиеновых соединений») и гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).

I-II a R = H, b R = Me

В электронных спектрах поглощения со-единения IIa, присутствует набор интенсив-ных полос при λmax = 213-392 нм (ацетони-

трил) и при λmax = 371-391 нм (толуол), ко-торые связаны с электронными π-π* перехо-дами в антраценовом фрагменте, в хиноли-новом кольце и в основной цепи сопряжения молекулы IIa.

В спектре люминесценции соединения IIa в ацетонитриле наблюдается максимум испускания при λfl = 501 нм (ϕ = 0.005). Низ-кий квантовый выход люминесценции (ϕ) стирилхинолина IIa обусловлен, очевидно, безизлучательной дезактивацией его воз-бужденного состояния, связанной с фотои-нициированным внутримолекуляр-ным пе-реносом протона в возбужденном состоянии (ESIPT – excited-state intramolecularly proton transfer) с фенольной группы на кольцевой атом азота хинолинового цикла. Протекание ESIPT процесса обусловлено существенным возрастанием кислотности фенольного ги-дроксила и основности пиридинового азо-та в 8-гидроксихинолиновой системе при переходе ее в возбужденное состояние [1]. Электронные спектры поглощения меток-сихинолина IIb аналогичны соответствую-щим спектрам соединения IIa, а максимумы их испускания в толуоле (IIb, λfl = 493 нм; IIa, λfl = 496 нм) близки. Однако квантовый выход люминесценции соединения IIb (ϕ = 0.25) существенно выше, чем у стирилхино-лина IIa (ϕ = 0.067), поскольку в нем ESIPT процесс отсутствует из-за замены подвижно-го фенольного протона на прочно связанную с кислородом метильную группу.

[1]. Bardez E., Devol I., Larrey B., Valeur B. J. Phys. Chem. B. 1997, 101, 7786.


192 —

Диазосоединения в реакциях с ненасыщенными эпоксикетонами

Михалёнок С.Г., Белорусский государственный технологический университет,Кузьменок Н.М. ул. Свердлова, д.13а, Минск, 220050, Республика Беларусь; e-mail: [email protected]

ArO Me

O

R'CO CHN2

O NN

OCOR'

Me

Ar

H

H

H

HNN

OCOR'

Me

Ar

OH

H

R' = EtOR' = Me(Ph)

∆

6

97, 8

+

15-28% 60-72%<4% 65-81%

ArO

O

PhRO2C CHN2

O NN

OCO2R

Ar

HPh

HNN

OCO2R

Ar

Ph O

∆

1 2, 3, 4

1. NBS

2. NEt3

30-40%, 28-35%

Данная работа посвящена разработке ме-тодов синтеза эпокси(гидрокси)алканоил замещенных производных пиразола и 4,5-дигидро-1Н-пиразола – синтонов для син-теза структурных аналогов алкалоида вита-сомнина, а также с целью изучения регио- и стереохимических закономерностей ци-клоприсоединения диазосоединений к α,β-ненасыщенным эпоксикетонам.

Циклоприсоединение алкилдиазоаце-татов к эпоксиенонам, содержащих α,β-дизамещенный оксирановый цикл 1 при-водит к смеси трех веществ с выходами 58–75%, два из которых 2, 3 являются ди-астереомерными транс-4,5-дигидро-1Н-пиразолами, а третье – их изомером с цисо-идным расположением заместителей в 4,5-дигидро-1Н-пиразольном кольце 4 в при-близительно равном соотношении транс- и цис-изомеров. Принадлежность трех диасте-реомерных транс- и цис-дигидропиразолов 2-4 к одному региоизомерному ряду доказа-но их окислением в соответствующие 1Н-пиразолы 5.

нию смеси двух диастереомерных транс-4,5-дигидро-1Н-пиразолов 7, 8 с выхо-дами 60–72%, а также к 4-арил-3(5)-(3-гидроксиалканоил)-5(3)-карбэтокси-1Н-пиразолам 9 с выходом 15–28%. Если в ка-честве 1,3-диполя использовать диазоацетон или диазоацетофенон основными продукта-ми реакции являются 3(5)-ацетил(бензоил)-5(3)-(3-гидроксиалканоил)-4-фенил-1Н-пира золы 9 с выходом 65-81%.

Соединения 9 являются продуктами вну-тримолекулярной окислительно-восстано-вительной перегруппировки первоначаль-но образующихся дигидропиразолов. В ре-зультате происходит ароматизация азот- и восстановительное раскрытием кислород-содержащего циклов.

Отличие в реакционной способности эпоксиенонов с α,α- и α,β-дизамещенным оксирановым циклом объясняется рядом факторов, обуславливающих реализацию наблюдаемых конкурирующих процессов.

Циклоприсоединение алкилдиазоаце-татов к эпоксиенонам, содержащих α,α-дизамещенный оксирановый цикл 6, в ана-логичных условиях приводит к образова-


193 —

Взаимодействие ненасыщенных эпоксикетонов с азидами

Михалёнок С.Г., Белорусский государственный технологический университет,Асадчий Н.Б., ул. Свердлова, д.13а, Минск, 220050, Республика Беларусь;Гаранина Е.В. e-mail: [email protected]

Ar

O

OMe N

NN

O

OMe R

Ar

NN

N

O

OMe R

Ar

NN

N

O

OHMe R

ArH

Ar

O

OMe

NHR

RN3

∆1 A

2

43

5R = Bu, t-Bu, BnAr = Ph, 4-ClC6H4, 4-MeC6H4

+N

NN

OH

OMe R

Ar

N+N

N

OH

OMe R

Ar

A 5

C

Цель данной работы заключалась в апро-бировании подхода к синтезу оксиранил-β-енаминокетонов и эпокси(гидрокси)алкано-илзамещенных производных триазола, про-изводные которых проявляют различные ви-ды биологической активности.

Была изучена реакция кросс-сопряженных эпоксиенонов 1 с алкилазидами 2. Установ-лено, что продуктами данного взаимодей-ствия являются (Z)-3-арил-3-(бензил(бутил)амино)-1-(2-метилоксиран-2-ил)проп-2-ен-1-оны 3, (5-арил-1-бензил(бутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)(2-метилоксиран-2-ил)метано-ны 4 и 1-(5-арил-1-бензил(бутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-3-гидрокси-2-метил пропан-1-оны 5 в соотношении примерно 8:1:2.

элиминирования молекулы азота претерпе-вает превращение в конечные енаминокето-ны 3, находящийся в более стабильной цис-s-цис-форме за счет возможной внутримоле-кулярной водородной связи. Формирование эпоксиалканоилтриазолов 4 в процессе реак-ции можно объяснить окислением кислоро-дом воздуха триазолинового интермедиата А до стабильного ароматического триазола 4.

Образование продуктов 5 можно также объяснить исходя из того же общего интер-медиата А – эпоксиалканоилтриазолина, ко-торый сначала таутомеризуется в соответ-ствующий енол С с последующим разры-вом α-С–О связи эпоксидного цикла и фор-мированием 4Н-триазольного кольца. В ре-зультате последующей стабилизации образу-ется ароматический 1Н-триазольный цикл с β-гидрокси алканоиль ным заместителем. Ре-зультатом этой внутримолекулярной реак-ции являются ароматизация азольного цикла и восстановительное раскрытие оксираново-го кольца.

Показано, что протеканию внутримолеку-лярной редокс-перегруппировки способству-ет наличие именно алкильного заместителя при атоме азота, что, по-видимому, связано с увеличением электронодонорных свойств данного атома азота и возможности вслед-ствие этого инициировать окислительно-восстановительный процесс за счет своей неподеленной пары электронов.

Соединения 3 образуются в результа-те последовательных перегруппировок про-межуточного интермедиата А в α-диазо-β-аминоэпоксикетон, который посредством


194 —

Нуклеофильное [3+3]присоединение гетероциклического енамина к пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионам

Мокрушин И.Г., Пермский государственный университетМасливец А.Н. 614990, Пермь, ул. Букирева, 15; e-mail: [email protected]

Реакции 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов с гетероциклическими енаминами ранее не изучались.

Нами при взаимодействии 3-аро ил пир роло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов (I) с 6-амино-1,3-ди ме тилурацилом (II) при хрома тог-рафическом контроле за ходом реакции получены 20-ароил-12-гид рокси-15,17-диметил-3,10,13,15,17-пентаазапентацикло [10.7.1.01,10.04,9.014,19]-эйко за-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,16,18-тетраоны (III).

Спектральные характеристики соединений (IIIа,б) весь-ма близки к таковым модельного 13-аллил-20-(4-бромбензоил)-12-гидрокси-16,16-диметил-3-фенил-3,10,13-триазапентацикло-[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкоза-4,6,8,14(19)-тетраен-2,11,18-триона А, структура которого подтверждена РСА [1].

Образование соединений (III) происходит в результате последо-вательного нуклеофильного присоединения групп β-СН и NH енами-нофрагмента гетероциклического енамина (II) к атомам углерода в положении 3а и 2 пирролохиноксалинтрионов (I).

Описанное взаимодействие является удобным методом региосе-лективного построения ранее недоступной гетероциклической мо-стиковой системы 3,10,13,15,17-пентаазапентацикло[10.7.1.01,10.04,9.014,19]эйкозана и первым примером [3+3] нуклеофильного при-соединения гетероциклического енамина к 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионам.

Литература1. Bozdyreva Ks.S., Maslivets A.N., Aliev Z.G. Mendeleev Commun. 2005, 163.

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект 2.19.10).

N

NH

COAr

O

O O

N

N

O

OCH3

CH3

NH2 N

N

O

OCH3

CH3

NH

N

NH

O

OOH

COAr

H

+

I II III


195 —

Изоксазолы – просто и доступно

Бондаренко О.Б., Гаврилова А.Ю., Муродов Д.С., Зык Н.В., Зефиров Н.С. Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия; е-mail: [email protected]

Работа выполнена при поддержке фонда РФФИ, грант № 08-03-00707-а и про-граммы фундаментальных исследований президиума РАН «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов»

NOC l/A lC l3

ClCl (CH2)

(CH2)

ClCl

(C H2) NO

Cl(C H2)(CH2)ClCl

(C H2) NO

Cl

N O

Cl

ClCl

N O

Cl

ClCl

ClCl

Cl

ClCC l3

N-OH

ClCl

Alk

Alk

Alk = n-B u, n-Hex1 2

3, 45, 6

n = 1, 2 n = 1, 2

7

n

n n n

n

+

n

Alk

2

Производные изоксазола с каждым годом находят всё более ши-рокое применение в качестве объектов для фармакологических ис-следований. Результатом этой целенаправленной работы является тот факт, что изоксазольный фрагмент выступает структурным звеном действующих веществ ряда коммерчески доступных лекарственных препаратов. Мы предлагаем синтезировать изоксазолы из дешевых и доступных реагентов: гем-дигалогенциклопропанов [1], нитро-зил хлорида и хлористого алюминия. Этот метод позволяет получать изоксазолы различного строения с линейными 1, 2 или полицикличе-скими заместителями 3-6 с высокими выходами (60–90%):

В случае высоконапряженной системы 3,3,8,8-тетра хлор три цик-ло[5.1.0.02,4]октана нитрозирование происходит с участием одного из трехчленных циклов без последующей циклизации и проводит к об-разованию оксима 7.

Литература1. Бондаренко О.Б., Гаврилова А.Ю., Муродов Д.С., Зык Н.В., Зефиров Н.С. Те-

зисы докл. III Международная конференция «Химия гетероциклических сое-динений», посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста, Москва, 2010, С. 31.


196 —

Новые бисспиропираны с объемными замести-телями в гетареновых фрагментах молекулы

Муханов Е.Л.а, Безуглый С.О.б, Дороган И.В.а, Рящин О.Н.а, Вибе В.В.а, Лукьянова М.Б.а, Алексеенко Ю.С.б, Лукьянов Б.С.а

а НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2; б Южный научный центр Российской академии наук, 344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры ин-новационной России» (ГК № П1473) и при поддержке Гранта Президента НШ-3233.2010.3.

N

OO

O

O

CH3

CH3

R1

N

R2

N

OO

O

O

CH3

CH3

R1

N

R2

OH

OH

CHO

CHO

O

O

R1

N

CH3

N

R2

CH3CH3

CH3

ClO4

ClO4

O

O

R1

N

CH3

N

R2

CH3CH3

CH3

ClO4

ClO4

2) +

+-

-

1)

2) +

+-

-

1)

N

OO O

O

CH3CH3

CH3

N

CH3

Бисспиропираны – соединения с двумя фотоактивными спиропирановыми компо-нентами в молекуле потенциально способ-ны к управляемой селективной внутримоле-кулярной фотоизомеризации отдельных фо-тохромных центров с образованием различ-ных изомеров.

Ранее нами был получен новый несим-метричный индолин-нафтоксазино-бис спи-ропиран (1) [1].

(1)

На примере полученного соединения впервые была показана возможность одно-временного фотоиндуцированного раскры-тия обоих пирановых циклов в молекуле бисспиропирана [2].

Для дальнейшего изучения корреляции структуры и фотохромных свойств бисспи-росистем нами на основе 2,4-дигидрокси-изо-фталевого альдегида были получены и исследованы серии несимметричных соеди-нений (2) и (3) с различными заместителями в гетареновых фрагментах.

Совместное использование данных фо-тохимических исследований и квантовохи-

(2) (3)

R1 , R2= -CH3; -CH2-C6H5

Литература1. Муханов Е. Л., Алексеенко Ю. С., Дороган И. В.,

Ткачев В. В., Лукьянов Б. С., Алдошин С. М., Без-углый С. О., Минкин В. И., Утенышев А. Н., Ря-щин О. Н. // ХГС. 2010. № 3. С. 357 – 372.

2. Муханов Е. Л., Алексеенко Ю. С., Лукьянов Б. С., Дороган И. В., Безуглый С. О. // Химия высоких энергий. 2010. Т. 44. № 2. С. 248-251

мических расчетов позволило изучить вли-яние окружения спироциклических центров на фотодинамические и спектральные пара-метры.


197 —

Новый тип мезоионного бициклического гетероцикла на основе пиразола

Грандберг И.И., Российский государственный аграрный университет – Московская сельскохозяйственная академия имени К.А. Тимирязева, Нам Н.Л. Москва, Россия; e-mail: [email protected]

+ OCNSO2Cl +

X

NN

+

O N

SO

O

Me

Me NN

Me

Me S O

O

-

+

C

1

2

NHNMe

Me

NN Me

Me

Na

NNMe

Me

NN Me

Me

SO2NHCO

N

При попытке получения соединения 1 взаимодействием натриевой со-ли 3,5- диметилпиразола с хлорсульфонилизоцианатом с целью выхо-да к сульфонилмочевине, содержащей пиразольные циклы, мы обна-ружили, что вне зависимости от соотношения реагентов процесс идет только с образованием мезоинного гетероцикла 2.

Соединение 2 — мезоионный 3,5-диметилпиразолий-[1,2-b]1,2,3,5- тиатриазол-1,1-диоксид-4-кетоаминид-5 представляет собой чрезвы-чайно гигроскопичный, быстро гидролизующийся порошок, слабо рас-творимый в абсолютном бензоле, хорошо — в абсолютном ацетони-триле, нерастворимый в эфире, гексане.


198 —

Новые реакции 5-фенилтиазолин-4,5-диона с альдегидами

Некрасов Д.Д., Пермский государственный университет, г. Пермь, ул. Букирева, 15,Дусматова Ю.Р. Россия, 614990, Пермь, ул. Букирева, 15; e-mail: [email protected]

Литература1. Некрасов Д.Д., Обухова А.С. Синтез и химические свойства 2-замещенных

тиазолин-4,5-дионов. ХГС. 2006. № 9. С. 1283-1301.2. Некрасов Д.Д. 6-Арил-1,3-диоксин-4-оны: синтез и химические свойства. ХГС.

2001.№ 8. С.1011-1024.

N

S

OH

O

PhON

HOS

Ph

O NH

O S

Ph

O

H

5-Арилтиаэолин-4,5-дионы являются ге-тероаналогами 5-арил-2,3-дигидро-фуран-2,3-дионов [1]. Те и другие при термолизе образуют ацилгетерокум-мулены (соответ-ствующие тиоароилизо-цианаты и ароилке-тены), которые в реакциях [4+2]- циклопри-соединеия проявляют свойства диенов. Под-робно эти реакции изучены на примере аро-илкетенов с альдегидами [2]. Представляло интерес иcследовать аналогичные реакции c тиоароилизоцианатами.

При взаимодействии 5-фенилтиаэолин-4,5-диона с антраценальдегидом из реакци-онной смеси выделен 1,3,5-оксатиазинон 1. Образоване этого соединения является след-ствием цикоприсоединеня тиобензоилзоциа-ната по альдегидной группе реагента:

1

S

NO

ON

S

O

Ph

OH

N

S

OH

O

Ph

t- co

3

По-видимому, вначале происходит ну-клеофильное присоединение тиобензоили-зоцианата по гидроксильной группе, а затем [4+2]–циклоприсоединение с участием аль-дегидной группы реагента.

Использование в данной реакции 2-гидроксинафтальдегида приводит к обра-зованию на первой стадии соединения 2, а на второй – соединения 3.

2


199 —

Исследование региоселективности реакций 4,11-диметоксинафто[2,3-f]изатин-5,10-дионов с N- и с-нукеофилами

Никитина А.Н., НИИНА им Г.Ф. Гаузе РАМН, Щекотихин А.Е., Преображенская М.Н. 119021 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 11

N

O

O

OMe

OMe

O

O

R

CH3CH3

OOH CH3

O

N

O

O

OMe

OMe

O

RN

O

O

OMe

OMe

N

O

R

XNH2Y

4-74 R=H, Y=OH;5 R=Bu, Y=OH;6 R=Me, Y=NHC(S)NH2;7 R=Bu, Y=NHC(S)NH2.

Py

1 R=H; 2 R=Me; 3 R=Bu.8 R=H

HNEt2

1-3

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов Президента РФ МД-242.2010.4, НШ-5290.2010.4.

Ранее нами был разработан метод синте-за 4,11-диметоксинафто[2,3-f]изатин-5,10-диона (1) [1]. Предварительный скрининг выявил способность этого соединения в ми-кромолярных концентрациях ингибировать рост опухолевых клеток и показал перспек-тивность поиска потенциальных химиоте-рапевтических препаратов в ряду произво-дных нафто[2,3-f]изатин-5,10-диона. По-скольку химические свойства нафто[2,3-f]изатин-5,10-дионов не были изучены, для дальнейшего синтеза биологически ак-тивных производных и выявления связей структура-активность целесообразно было провести изучение реакционной способно-сти нафто[2,3-f]изатин-5,10-дионов.

Для исследования реакционной спо-собности по ранее разработанной схеме [1] нами получен нафтоизатиндион 1 и его N-метильное и N-бутильное производные 2, 3. На примере этих производных нами бы-ли изучены некоторые типичные для изати-нов реакции с N- и С-нуклеофилами. Извест-но, что оксимы производных изатина и окси-мы и тиосемикарбазоны изатина и его про-

изводных обладают высокой биологической активностью, поэтому были изучены реак-ции нафтоизатиндионов с гидроксиламином и тиосемикарбазидом.

Показано, что нафтоизатиндионы 1 и 3 при нагревании в пиридине легко реагируют с гидроксиламином и дают оксимы 4, 5 с выхо-дами 76-82%. Реакцией конденсации нафтои-затиндионов 2, 3 с тиосемикарбазидом нами был получены тиосемикарбазоны 6, 7. Ана-лиз сырых продуктов 6 и 7, полученных в из нафтоизатиндионов 2 и 3 методом 1Н ЯМР по-казал, что они представляют собой смеси син- и анти-тиосемикарбазонов с близким соотно-шением изомеров (11:1) и (9:1), соответствен-но. Кроме того, присоединением ацетона к нафтоизатиндиону 1 в присутствии диэтила-мина получен ацетонид 8 с выходом 72%.

Строение соединений 1-8 доказано ме-тодами ЯМР, масс-спектрами высокого раз-решения и спектрами электронного погло-щения. Таким образом, в реакциях с N- и С-нуклеофилами карбонильная группа на-фтоизатиндионов в положении 3 более реак-ционноспособна, чем в положениях 5, 10.

Литература1. А.Е. Щекотихин и др., ХГС. – 2008. – 1532.


200 —

Взаимодействие метилового эфира1-бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и амидами 3-арил-2-цианопропеновых кислот

Никифорова Е.А., Пермский государственный университет,Кириллов Н.Ф. Россия, 614990, Пермь, ул. Букирева, 15; e-mail: [email protected]

-Zn(OH)BrIII, IV HOH

NO O

NC

BrZn

Ar

R

-MeOZnBr

V, VI

VII, VIII

NO O

NC

Ar

R

Ar

COOMe

CNZnBr

NR

O

BrZn

H

Zn,

Br

COOMe

Ar CHCN

CONHR

I, II

III, IV

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект 1.12.11).

Ранее было установлено, что при взаимо-действии амидов 3-арил-2-цианопропеновых кислот с реактивом Реформатского, полу-ченным из метилового эфира 1-бром цик-логексанкарбоновой кислоты и цинка, обра-зуются спиропиперидиндионы [1].

Нами было изучено взаимодействие реак-тива Реформатского, полученного из метило-вого эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты и цинка, с амидами 3-арил-2-цианопропеновых кислот (I, II). Как пока-зали исследования при нагревании в смеси бензол – этилацетат – ГМФТА цинкоргани-ческое соединение присоединяется к непре-дельным амидам, образуя интермедиаты (III, IV):

I: R=H; II, IV: R=CH3; III: R=ZnBr.

Последние в условиях реакции цикли-зуются с выделением бромцинкметилата и образованием интермедиатов (V, VI), по-

сле гидролиза реакционной смеси давая за-мещенные спиропиперидин-2,6-дионы, а именно 10-арил-6,8-диоксо-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрилы (VII) и 10-арил-7-метил-6,8-диоксо-7-азаспиро[4.5]декан-9-карбонитрилы (VIII):

V: R=ZnBr; VI, VIII: R=CH3; VII: R=H.

Выходы продуктов реакции составля-ют 34–70%. Строение синтезированных спиропиперидин-2,6-дионов подтверждено данными ИК и ЯМР 1Н спектроскопии.

Литература1. В.В. Щепин, Н.Ф. Кириллов, О.Б. Баянова, Н.И. Столбова // Взаимодействие

метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты с цинком и амида-ми 3-арил-2-цианопропеновых кислот // Тез. докл. Всероссийской конферен-ции «Техническая химия. Достижения и перспективы». Пермь. 2006. С. 234.


201 —

характеризующиеся искажённым плоско-квадратным строением и координационным узлом MN4 (рис.2, 3). В случае комплекса ко-бальта происходит дополнительная коорди-нация двух молекул воды, что приводит к ре-ализации октаэдрического координационно-го узла CoN4O2 (рис. 4).

Рис. 2. Структура комплекса 2 (M = Cu)

Рис. 3. Структура комплекса 2 (M = Ni)

Направленный синтез 1-алкил-2- (2’-тозиламинофенил)-5-нитробензимидазолов и их металлокомплексов

Бурлов А.С.а, Кощиенко Ю.В.а, Николаевский С.А.а, Кискин М.А.б, Лермонтов А.С.б, Н.Л. Чикинав, Д.А. Гарновскийа

1 НИИ Физической и органической химии Южного федерального университета, г. Ростов-на-Дону, пр-т Стачки 194/2, e-mail: [email protected]. б Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН в Ростовский государственный университет путей сообщения

O2N NH2

N

R

H

N

N

R

NO2N

H

C O

H

NH

1: R = ÑH3, C2H5, C3H7, C4H9;

+

Ts

Cu(CH3COO)2.2H2O

CH3COOH

Ts

Работа выполнена при финансовой поддержке Президента РФ (грант НШ-3233.2010.3), Минобрнауки РФ (проект РНП 2.21.1/12630).

Осуществлён направленный синтез, про-ведено исследование строения и комплексо-образующих свойств 1-алкил-2-(2’-то зи ла-минофенил)-5-нитробензимидазолов 1.

Структура всех полученных соединений изучена методами ИК, 1Н ЯМР спектроско-пии и установлена методом РСА. Рентгено-структурные данные подтверждают наличие в соединениях 1 внутримолекулярных водо-родных связей, обусловливающих замыка-ние шестичленных N…HN-циклов (рис. 1).

Рис. 1. Структура соединения 1 (R = C4H9)

При взаимодействии 1-алкил-2-(2’-тозиламинофенил)-5-нитробензимидазолов 1 с пивалатами переходных металлов полу-чены хелатные комплексы меди и никеля (2),

Рис. 4. Структура комплекса 2 (M = Co)

По информации Кембриджской базы структурных данных координационные сое-динения 2 являются первыми структурно оха-рактеризованными примерами металлоком-плексов 1-алкил-2-(2’-тозиламинофенил)-5-нитробензимидазолов.


202 —

Синтез и реакции гетероциклизации 4,8-дигидрокси-1,5-диацилнафталина

Омеличкин Н.И., НИИ физической и органической химии Южного федерального университета,Миняева Л.Г., Голянская О.М., Тюрин Р.В., 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2;Межерицкий В.В. e-mail: [email protected]

CORO

OMeCO

CORO

OHCO OHCO

OOH

R

OCO

OR

OHCO

O R

OEtN

N

NN

R

R

R'

R'

NN

NN

R

R

AlCl3

O

OMe

H2NNHR'

Me

R

H

R R

Me

2a-c 3a-c 4a-c 5a-c

6a-c

8a-c

R= H(a), Me(b), Ph(c).

1

R

R

R' = H

7a-c

Ацилированием (формилированием) 1,5-диметоксинафталина (1) и последующим деметилированием образующихся пери-диметоксидиацилнафталинов 2 получены пери-дигидроксидикетоны 3. Эти соединения являются потенциальными предшественниками разнообразных моно- и бис-пери-аннелированных гетероцикличе-ских систем. Один из реализованных примеров приведен на схеме (4,5,6→7→8).

Методом ЯМР – спектроскопии показано, что соединения 3a-c в зависимости от природы растворителя, температуры и характера сре-ды существуют в виде одного из двух таутомеров – симметричного дигидроксидикарбонильного (3a-c) или цикличекого полуацетально-го (4a-c) производного или в виде их смеси. Наличие последнего под-тверждено синтезом закрепленной структуры (5a-c).

Показана возможность трансформации полуацеталя 4 в нафто[1,8-bc]фуран-5-он 6, что регламентируется природой заместителя R.

В случае дигидроксидиформилнафталина 3a удается наблюдать редко встречающееся спин – спиновое взаимодействие через вну-тримолекулярную водородную связь между протонами гидроксиль-ной и формильной групп, проявляющиеся дублетными сигналами с КССВ 1.9 Гц.


203 —

Синтез гетероциклических систем на основе о-метиленхинонов

Осипов Д.В., Самарский государственный технический университет, Осянин В.А., ул. Молодогвардейская, д. 244, Самара, 443000, Россия;Климочкин Ю.Н. e-mail: [email protected]

Литература1. Poupon, E.; Nay, B. Biomimetic Organic Synthesis). Wiley-VCH, 2011.2. Rokita S. Quinone methides, Wiley-VCH, 2009.3. Van De Water, R. W.; Pettus, T. R. R., Tetrahedron, 58, 5367–5405 (2002)4. Fanghänel, E.; Böckelmann, J.; Grossmann, N.; Pfeifer, D., J. Prakt. Chem., 328

(5-6), 724-728 (1986)5. Осянин В.А., Осипов Д.В., Климочкин Ю.Н., ХГС, 46 (3), 469 (2010).

O

NEt3

NO2

O

NO2

OH

Cl

NO2

-NEt3

-NEt3

NEt3

.

+2

1 2

HCl

O

NEt3

NO2

NO2

O O

CH3CH3

H2C(CN)2

NO2

NH2

OCN

O

CH3

CH3Me2N

+

67

8

O

NEt3

NO2

NH

N Y

X

Br

NO2

O

N

NY

X

X = CN (a), CO2CH3 (b)Y = CXX = BrY = N

+

4a,b, 5

4:

5:

O

NEt3

NO2

NH

N

X

X

OH

NO2

N N

XX

X = H (a), CO2CH3 (b)

3a,b

+

о-Метиленхиноны (о-МХ) являются цен-ными интермедиатами, которые используют-ся в синтезах природных соединений [1], для функционализации фенолов и в построении различных гетероциклических систем, в пер-вую очередь бензопиранов и бензопиренов [2]. Классическими способами их генериро-вания являются окисление 2-алкилфенолов, термическое или фотохимическое разложение салициловых спиртов, фенольных оснований Манниха или их четвертичных солей [3].

Наличие электроноакцепторных групп в ароматическом ядре таких предшественни-ков о-МХ значительно затрудняет их образо-вание и требует жестких условий для их ге-нерирования.

Однако из 4-нитро-2-(триэтил-аммонио)метилфенолята 1 [4] в более мягких услови-ях (водный ацетонитрил, 80ºС) удается гене-рировать 6-метилиден-4-нитроцикло-гекса-2,4-диен-1-он 2 – о-МХ с акцепторной ни-трогруппой.

4-нитро-2-(имидазол-1-ил)метилфенолы 3a,b.

Таким способом было проведено вза-имодействие соединения 2 с имидазола-ми. Использование незамещенного имида-зола и диметилового эфира имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты позволило получить

Наличие в структуре азолов групп, ко-торые легко подвергаются нуклеофильно-му замещению, позволяет построить анне-лированные гетероциклические системы 4 (для 2-бромимидазолов) и 5 [5] (для 3,5-дибромтриазола).

Реакция соединения 2 с енамином 6 при-водит к гетероциклической системе 7; ма-лондинитрил, через последовательно проте-кающие реакции Михаэля и Пиннера, приво-дит к соединению 8.


204 —

Новый путь синтеза 5R-тетразолов, координированных к Pt(II) и Pt(IV)

Попова Е.А.а, Бокач Н.А.б, Трифонов Р.Е.а, Островский В.А.а

а Санкт-Петербургский государственный технологический институт, (технический университет) 190013, С.-Петербург, Московский пр. 26; e-mail: [email protected]. б Санкт-Петербургский государственный университет, 198504, Санкт-Петербург, Петродворец, Университетский пр., д. 26

Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта РФФИ (грант 10-03-00700-a).

Pt

N

N

NN

N

N

NN

RR Cl

Cl

Cl

Cl

X·N3

CH2Cl2, 25°C X2Pt

Cl

Cl

NCl

ClN

C

C

R

R

Направленный синтез азолов, координи-рованных к металлам платиновой группы, яв-ляется актуальным направлением в области дизайна и конструирования биологически-активных веществ [1-3]. Одними из наибо-лее перспективных с этой точки зрения, мо-гут оказаться 5-замещенные тетразолсодер-жащие координационные соединения Pt(II) и Pt(IV), как потенциальные цитостатики [4]. Азидированием координированных к Pt(II) и Pt(IV) нитрилов (trans-[PtCl2(RCN)2] и trans-[PtCl4(RCN)2] (R = Et, Ph)) получены и охарактеризованы новые тетразолсодер-жащие координационные соединения trans-[PtCl2(RCN4)2]X2, trans-[PtCl4(RCN4)2]X2 (X = Ph3PBn, NH2(CH3)2). Состав и молекулярные структуры полученных комплексов установ-лены методами СHN элементного анали-за, 1Н и 13С ЯМР спектроскопии, ИК спек-троскопии, масс-спектрометрии и рентгено-структурного анализа.

R = Et, Ph; X = (Ph)3PCH2Ph, (CH3)2NH2

Показано, что координинация нитри-лов к Pt(II) и Pt(IV) существенно активиру-ет азидирование: реакция протекает с боль-шей скоростью и при относительно низкой температуре, по-сравнению с классически-ми процессами 1,3-диполярного циклопри-соединения азидов к нитрилам.

Литература1. Balcarova Z., Kasparkova J., Zakovska A., Novako-

va O., Sivo M.F., Natile G., Brabec V., Mol. Pharma-col. 53 (1998) 846.

2. Jansen B.A.J., Zwan J., Dulk H., Brouwer J., Reedijk J., J. Med. Chem. 44 (2001) 245.

3. Onoa G.B., Moreno V., Font-Bardia M., Solans X., Perez J.M., Alonso C., J. Inorg. Biochem. 75 (1999) 205.

4. Ostrovskii V.A., Koldobskii G.I. Trifonov R.E., Com-prehensive. Heterocyclic. Chemistry. III vol. 6, 2008, p. 257.


205 —

Синтез принципиально новых аналогов 4-амино-3-фенилбутановой кислоты

Остроглядов Е.С., Никоноров А.А., Хохлова Н.Д., Васильева О.С., Берестовицкая В.М. Российский государственный педагогический университет имени А.И. Герцена, Наб. р. Мойки, д. 48, Санкт-Петербург, 191186, Россия; e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Правительства Санкт-Петербурга [ПСП №10517, ПСП №10496 (2.5/07-06/039)].

N

R

OR

X

CO2Me

ClH3N

R

R

COOH

CO2H

R

NH2

+

COO

R

5à-7 à, 5á-7á

12

341'

2'

3'

2

3

1-4

8-11

12a-14a, 12á-14á

2

+

1

2

H, H2O+

X = H, R1 = ôåíèë: R2 = ôåíèë (1), ï-àìèíîôåíèë (2), ïèðèäèë-3 (3), 1-ìåòèëáåíçèìèäàçîë-2-èë (4); X = R3CH-CH(COOCH3)2, R

1 = H, R2 = ôåíèë:

R3= ôåíèë (5), ï-õëîðôåíèë (6), ïèðèäèë-3 (7); R1= ôåíèë: R2 = ôåíèë (8), ï-àìèíîôåíèë (9), ïèðèäèë-3 (10 ), 1-ìåòèëáåíçèìèäàçîë-2-èë (11 ); R2 = ôåíèë: R3= ôåíèë (12à,á), ï-õëîðôåíèë (13à,á), ïèðèäèë-3 (14à,á)

1

Известно, что 2-пирролидон и его произ-водные представляют собой весьма реакци-онноспособные соединения: они вступают в реакции с галогеналканами, непредельными, ароматическими и карбонильными соедине-ниями, легко гидролизуются и поэтому пер-спективны для синтеза биологически актив-ных веществ [1]. Именно кислотный гидро-лиз эфиров пирролидонкарбоновых кислот явился оптимальным методом синтеза широ-ко используемого в медицине фенибута [2,3].

Объекты исследования – N-незамещённые и N-замещённые эфиры пирролидонкарбоно-вых кислот 1-7 синтезированы по разработан-ным нами методикам [4,5], причём эфиры 5-7 получены в виде двух диастереомеров «а» и «б» [4].

В настоящей работе изучен гидролиз пир-ролидонкарбоксилатов 1-7. Кипячение их в разбавленной соляной кислоте 1 : 1 в течение 9 часов сопровождалось омылением сложно-эфирных групп и раскрытием лактамного цикла.

В результате из N-незамещённых (X=Н) пирролидонкарбоксилатов 1-4, содержа-щих в пирролидоновом цикле арильный и гетерильный заместители, выделены с хорошими выходами гидрохлориды β,γ-дизамещённых γ-аминомасляных кислот 8-11.

Гидролиз диастереооднородных N-за-мещённых эфиров 5а-7а, 5б-7б приводит к образованию нового типа γ-аминокислот – N-карбоксиэтил-ГАМК 12а-14а, 12б-14б, выделенных в виде внутренних солей.

Полученные β,γ-арил(гетерил)- и N-карбоксиэтил-β -арил(гетерил)-γ -аминомас-ляные кислоты 8-14 – это кри-сталлические вещества с высокими темпе-ратурами разложения. Их структура под-тверждена методами ИК, ЯМР1Н спектро-скопии и данными элементного анализа.

Таким образом, нами получена серия ранее неизвестных потенциально биологи-чески активных аналогов ГАМК. В настоя-щее время ведётся изучение их фармаколо-гической активности.

Литература1. Общая органическая химия. Т. 4. Под ред. Д. Бар-

тона, У.Д. Оллиса. М.: Химия, 1983, 728 с.2. Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васи-

льева О.С., Известия РГПУ им. А.И. Герцена. Естественные и точные науки. СПб, 2(4), 133 (2002).

3. А.с. (СССР) 245996. И.П.Лапин, И.П.Хаунина, А.С.Сопова, В.В.Перекалин, М.М. Зобачева, Т.Я. Хвиливицкий. Откр. Изобр. Пром. обр. тов. зн. 20, 67 (1969),.

4. Берестовицкая В.М., Артемова О.В., Васильева О.С., Литвинов И.А., Губайдуллин А.Т., Кривола-пов Д.Б., Остроглядов Е.С., Беркова Г.А. ЖОХ, 79(4), 645 (2009).

5. Никоноров А.А., Остроглядов Е.С., Василье-ва О.С., Берестовицкая В.М., ЖОХ, 80(11), 1933 (2010).


206 —

Рециклизация 8-аминохинолина 1 с перх-лоратом 2,4,6-триметилпирилия 2 приводит к N-(хинолил-8)-2,4,6-триметил-пиридинию 3:

Рециклизация 8-аминохинолина с солями пирилия

Панченко Л.В.а, Уфлянд И.Е.а, Васильченко Е.И.б, Бичеров А.В.в, Васильченко И.С.б, Бородкин Г.С.б, Бородкина И.Г.б, Черныш Ю.Е.б

а Педагогический институт Южного федерального университета, 344010, г .Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, 35. б НИИ физической и органической химии ЮГУ, 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2. в Южный научный центр Российской академии наук, 344006, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ 10-03-00081-а.

NNH2

O+

CH3

CH3

CH3

NN

+CH3

CH3

CH3

ClO4

ClO4

AcOH

+

-

-1 2 3

NNH2

O+

CH3

Ph

PhN

N+

CH3

Ph

Ph

ClO4

ClO4

AcOH+

--

1 4 5N

N+

CH3

Ph

Ph

I2 N+

N+

Ph

Ph

Py

5 7

NN

+CH3

Ph

Ph

O

N(CH3)2

NCH3

CH3

NN

+

Ph

Ph

AcOH

+

5 6

ствуют сигналы протонов метильной группы и восемнадцати ароматических протонов.

Конденсация перхлората N-(хинолил-8)-2-метил-4,6-дифенилпиридиния 5 с N,N-диметиламинобензальдегидом в кипящей уксусной кислоте приводит к N-(хинолил-8)-2-(4-диметиламиностирил)-4,6-дифенил-пиридинию 6:

В спектре 1Н ЯМР перхлората N-(хинолил-8)-2,4,6-триметилпиридиния 3 присутствуют сигналы протонов трех метильных групп и восьми ароматических протонов.

При конденсации 8-аминохинолина 1 с перхлоратом 2-метил-4,6-дифенилпирилия 4 был получен N-(хинолил-8)-2-метил-4,6-дифенилпиридиний 5:

В спектре 1Н ЯМР перхлората N-(хинолил-8)-2-метил-4,6-дифенилпиридиния 5 присут-

В растворах стирильное производное 6 обладает интенсивной красно-оранжевой люминесценцией.

Внутримолекулярная реакция Ортолева-Кинга приводит к продукту, содержащему ак-тивную метиленовую группу – 9,11-дифенил-12,15-диазабензо[d,e]антрацению 7:


207 —

Окислительное присоединение N-аминофталимида к тиофену и селенофену

Панькова А.С., Санкт-Петербургский государственный университет,Кузнецов М.А. Университетский пр., д. 26, Санкт-Петербург 198504, Россия; e-mail: [email protected]

Литература1. Du X., Xie X., Liu Y., J. Org. Chem., 75, 510-513 (2010).2. Cakici M., Karabuga S., Kilic H., Ulukanli S., Sahin E., Sevin F., J. Org. Chem., 74,

9452-9459 (2009).3. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis, (Ed.: Yudin A.K.), WILEY-VCH,

Weinheim, 2006.4. Jones D.W., Chem. Commun., 15, 884 (1972).5. Jones D.W., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 21, 2728-2731 (1972).6. Kumar P.R., Heterocycles, 26(5), 1257-1262 (1987).

X X

N NPhthN NPhth

N

O

O

PhthNNH2, Pb(OAc)4

CH2Cl2, 0 oC, 1 h

1a X = S 2a, 15% b X = Se b, 18%

PhthN =

Окислительное присоединение N-ами-ногетероциклов к разнообразным ненасы-щенным соединениям является общим мето-дом синтеза широкого спектра производных N-аминоазиридина, высокая реакционная способность которых находит применение в тонком органическом синтезе [1-3]. Простей-шие ароматические углеводороды в эту реак-цию не вступают, а результат аминоазириди-нирования производных пятичленных аро-матических гетероциклов: пиррола и фура-на – определяется как природой гетероатома, так и рядом дополнительных факторов. На-пример, образование азиридинов возможно для бензо[b]фуранов(пирролов), но не для их простейших алкил(арил) производных [4-6].

Для изучения влияния природы гетероато-ма на ход этой реакции мы провели окисли-тельное аминоазиридини ро вание более тяже-лых аналогов фурана: тиофена и селенофена.

тиофена 1а привело к образованию продук-та присоединения в соотношении 2:1 (вме-сто ожидаемого моноаддукта) даже при эк-вимолярном соотношении реагентов. Экс-перимент с селенофеном 1b дал аналогич-ный результат. По совокупности спектраль-ных характеристик мы приписали получен-ным соединениям структуры бисазиридинов 2a и 2b, соот ветственно. При комнатной тем-пературе они существуют в виде смеси ин-вертомеров (анти-анти и анти-син) в соот-ношении ≥10:1.

Пространственное строение соедине-ния 2а установлено с помощью рентгено-структурного анализа. Этот диаддукт имеет транс-расположение азиридиновых циклов, присоединенных к пергидротио феновому ядру, то есть симметрию С2.

Образование именно диаддуктов мы объ-ясняем тем, что первая стадия этой реакции требует разрушения устойчивой ароматиче-ской системы гетероцикла и идет медлен-но, а получающийся в ее результате моноад-дукт, напротив, имеет двойную связь, акти-вированную сопря же нием с неподеленной электронной парой атома серы или селена, азиридини рование которой протекает очень быстро.

Полученные нами бисазиридины 2 – это первые примеры напряженной трицикли-ческой системы 5-тиа(селено)-3,7-диаза три-цикло[4.1.0.02,4]гептана.

Окисление N-аминофталимида (PhthN-NH2) тетра ацетатом свинца в присутствии


208 —


NHN

R

OH

NN

R

OR'

N

N

N

R'

R'R'

NHN

R

NHN

R

OR'

PPA

1) NH4NO3/HCO2H

2) Zn/HCO2H

3) NaNO2/H2SO4

1) HNO3/HCO2H

2) Zn/HCO2H3) NaNO2/H2SO4

Нитрование перимидинов и синтез 1-окса-5,7-диазациклопента[c,d]феналенов на его основе

Перлова Т.С., Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1, Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В. Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]

1-Окса-5,7-диазациклопента[c,d]феналены могут представлять интерес для создания новых люминесцентных материалов.

До начала наших работ эти соединения известны не были. Поэтому мы решили разработать методы их синтеза, взяв за осно-

ву, недавно разработанный метод нитрования производных перими-дина.

Оказалось, что эти то эти соединения могут быть получены с сум-марным выходом 14–18% или исходя из перимидинов или из 6(7)аце-тил (бензоил)перимидинов. В последнем случае вознкают трудности с выделением связанные с побочным процессом пери-аннелирования пиррольного цикла.


209 —

Нитросоединения являются важными интермедиатами при синтезе различных функционализированных аренов. Ранее, был предложен метод нитрования перимидинов азотной кислотой (d = 1,5) в уксусной кислоте [1]. Выход продуктов мононитрова-ния по пери-положениям – 6(7)-нитроперимидинов (2) составил 8% для перимидина (1a) и 46% в случае 2-метилперимидина (1b). Мы предположили, что низкий выход связан с неправильно вы-бранными условиями нитрования и участием в реакции оксидов азота.

Выход можно значительно увеличить, используя азотную кис-лоту с меньшей концентрацией в присутствие мочевины или ни-трат аммония в муравьиной кислоте.

1–3a: R = H; b: R = Me; c: R = Ph;

В случае нитрата аммония удалось получить выход более 70%.Если реакционную смесь до нейтрализации обработать цинко-

вой пыли и кипятить 0.5 ч с выходом 62–69% могут быть выделе-ны соответствующие 6(7)-аминоперимидины (3a-c).

Новый метод синтеза 6(7)-аминоперимидинов

Перлова Т.С., Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1,Ляховненко А.С., Аксенов А.В., Аксенова И.В. Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]


NHN

R

NHN

R

NO2

NHN

R

NH2

1a-c 2a-c

HCO2H

NH4NO3

3a-c

Zn

HCO2H

Литература1. Пожарский А.Ф., Королева В.Н., ХГС., 550 (1975).


210 —

Мезоионные 1,3-оксазолийолаты-5 (мюнхноны) в реакциях [3+2]-циклоприсоединения с нитробензоазолами

С.Ю. Печенкин, А.М. Старосотников, М.А. Бастраков, С.А. Шевелев Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, 119991 Москва, Ленинский просп., 47; е-mail: [email protected]

∆

N

X

N

N

Bn

Me

R

N

X

N

N

Bn

R

Me

N

X

N

NR2

R1

(R)Me

R(Me)OO

BnN

OR

BnMe

O

N

X

N

R2

R1

-CO2, -HNO2

X = O, S

R1, R2 = H, NO2

R = Me, Ph

Ранее нами была обнаружена способность нитроаренов (моно- и динитробензолов, кон-денсированных с азольным циклом) всту-пать в реакции 1,3-диполярного циклопри-соединения с N-метилазометинилидом [1,2]. При этом во всех случаях присоединение ди-поля происходит по ароматическим связям C-CNO2 бензольного цикла нитробензоазола с образованием пирролидинового или пир-ролинового цикла.

Продолжением наших исследований был поиск других диполей, вступающих в аналогичные превращения. Известно, что 3-оксазолийолаты-5 (мюнхноны) способны выступать в качестве диполей в реакциях с непредельными соединениями [3]. В связи с этим в настоящей работе были изучены реак-ции [3+2]-циклоприсоединения Мюнхнонов с нитробензоазолами.

3-Оксазолийолаты-5 генерировали in situ из N-бензил-N-бензоил- или N-ацетилаланина под действием дициклогексилкарбодиими-да В присутствии 4(5)-нитробензофуразанов или бензотиадиазолов образовывались ад-

дукты [3+2]-циклоприсоединения – изоин-долы, конденсированные с азолами, причем в случае 2-фенилзамещенного мюнхнона ре-акция протекает региоселективно, преиму-щественно образуется один изомер.

Строение аддуктов циклоприсоедине-ния было установлено на основании данных ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.

Таким образом, впервые осуществлены реакции 1,3-диполярного циклоприсоеди-нения мезоионных 1,3-оксазолийолатов-5 (мюнхнонов) к нитробензоазолами и на этой основе разработан способ получения изоин-долов, конденсированных с азолами.

Литература1. M.A. Bastrakov, A.M. Starosotnikov, S.Yu.

Pechenkin, V.V. Kachala, I.V. Glukhov and S.A. Shevelev, J. Heterocycl. Chem., 2010, 893.

2. A.M. Starosotnikov, M.A. Bastrakov, S.Yu. Pechenkin, M.A. Leontieva, V.V. Kachala and S.A. Shevelev, J. Heterocycl. Chem., 2011 (в печати).

3. W.D. Ollis and C.A. Ramsden, Adv. Heterocycl. Chem., 1976, 19, 1.


211 —

Арилфурфуролы в реакции Морита-Бейлиса-Хилмана

Плиева А.Т.a, Сердюк О.В.b, Абаев В.Т.a, Бутин А.В.c

a Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова, Владикавказ, 362025. b Южный федеральный университет, химический факультет, Зорге 7, Ростов-на-Дону, 344090; e-mail: [email protected]. c НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, Краснодар 350072

БлагодарностьРабота выполнена в рамках АВЦП Министерства образования и науки Россий-ской Федерации “Развитие научного потенциала высшей школы 2009–2011годы” (Мероприятие 1. Выполнение фундаментальных НИР в рамках тематического плана).

OO

OH

OOH

OOH

O

OH

OO

O OH

O

O

OX

R

X=O, S, NH

X O

O

O

Furan can act as carbonyl equivalent

Furan ring opening mechanism

Proposed rearrangement

OO

N+ O

O

OOH

O

O

N+ O

O

O

O

O

N+ O

O Cl

PPh3

CCl4

Ethylacrylate

DABCO

1 2

3

Реакция Морита-Бейлиса-Хилмана на-ходит широкое применение в органическом синтезе, в частности для получения различ-ных гетероциклических соединений [1]. Не-смотря на то, что для фурфуролов МБХ-аддукты известны, все описанные ранее пре-вращения подобных соединений не затра-гивали фурановый цикл. Учитывая способ-ность фурана выступать в качестве эквива-лента 1,4-дикетона, было бы интересно ис-следовать их рециклизации с участием фура-нового цикла.

Действительно, одним из интермедиатов гидролитического раскры тия фуранового цикла является γ-оксо аллильный спирт. По-скольку реакция обратима, этот спирт может служить источником фуранового цикла. Учи-тывая, что фуран является скрытым кетоном, нами предположена перегруппировка аддук-тов на основе фурфурола в пяти членные ге-тероциклы. Для подтверждения нашего пред-положения был синтезирован МБХ-аддукт 2 на основе орто-нитро арилфурфурола 1. По-следующая реакция с трифенилфосфином в четыреххлористом углероде дала соответ-ствующий аллил хлорид 3.

Схема 1

Схема 2

Литература1. D. Basavaiah, B. S. Reddy, S. S. Badsara, Chem.

Rev., 110, 5447-5674 (2010).


212 —

Новый путь синтеза некоторых производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина

Медведева С.М., ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет»,Пожидаева М.В., 394006, Воронеж, Университетская пл., 1, Шихалиев Х.С. e-mail: [email protected]

Литература1. E. Ziegler and Th. Kappe, Monatsh. Chem. 1964 95 59.2. Irikura Tsutomi, et al., Patent JP 60-243088.3. G.M. Coppola, J. Heterocycl. Chem. 1978 15 (4) 645.4. D.S. Grumrine, Th.A. Dieschbourg, et al., J. Org. Chem. 1987 52 (16) 3699.5. Жунгиету Г.И., Рехтер М.А., Изатин и его производные, Кишинев: Штиинца,

1977.

NH

N

O O

NH

O OH O

N

O O

N

OO

N

(COCl)2

PhMe, ∆+

1 2

3

41) 10% NaOH, 30% H2O22) H+

MCPBA,THF,0-10 oC

Фрагмент 1,2,3,4-тетрагидрохинолина достаточно широко распространен в приро-де, так как входит в состав некоторых хи-нолиновых алкалоидов, поэтому он долгое время служит основой для поиска синтети-ческих лекарственных препаратов. Поэто-му разработка новых методов синтеза про-изводных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина явля-ется перспективным направлением разви-тия химии гетероциклических соединений. Кроме того, такие производные как 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновая кислота 1, 6,7-дигидро-1H,5H-[1,3]оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дион 2, 5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дион 3 явля-ются хорошими строительными блоками для построения новых гетероциклических сое-динений.

Ранее для получения соединений 1-3 ис-пользовались не всегда приемлемые из-за многостадийности или использования ток-сичных реагентов синтезы [1-3]. По сведени-ям [4] реакция 1,2,3,4-тетрагидрохинолина с оксалилхлоридом при кипячении в бен-золе в присутствии пиридина протекает как N-ацилирование и приводит к диами-ду 4. Нами установлено, что при взаимодей-ствии этих реагентов в кипящем толуоле ди-амид 4 является минорным продуктом, так как наряду с простым ацилированием, про-текает циклизация, по типу реакции Штол-ле, приводящая к мажорному 5,6-дигидро-

4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-диону 3. В структуре последнего можно выделить изати-новый фрагмент, который раскрывается при действии окислителей [5]. Было обнаруже-но, что окисление пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-диона 3 в зависимости от условий приво-дит к разным продуктам. При действии пе-рекиси водорода в щелочной среде получе-на тетрагидрохинолин-8-карбоновая кислота 1, а при окисление м-хлорнадбензойной кис-лотой в тетрагидрофуране при пониженной температуре образуется [1,3]оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дион 2.

Таким образом, разработан новый эффек-тивный путь синтеза некоторых ранее труд-нодоступных производных тетрагидрохино-лина.


213 —

Синтез замещенных конденсированных хиназолинов

Попов Д.Н., Коптева Н.И. Россия, 394006, Воронеж, Университетская пл., 1; e-mail: [email protected]

В продолжение исследований по созданию азотсодержащих кон-денсированных структур с несколькими гетероатомами осуществлен синтез замещенных 1,2,4-триазоло[1,5-c]хиназолинов с использова-нием нитрила антраниловой кислоты 1. Последний при взаимодей-ствии с диметилацеталем ДМФА превращается в N’-(2-цианофенил)-N,N-диметилметанимидамид 2, который взаимодействует с гидрази-дами замещенных алифатических 3, ароматических 4 и гетероцикли-ческих 5 карбоновых кислот:

Соединение 2 можно использовать для синтеза целевых веществ 6, 7 (R = H, CH3-п, NO2-п, NH2-п, OH-о) и 8 и без предварительного выделения его из реакционной смеси.

Строение синтезированных соединений подтверждено данными ЯМР 1Н-спектров, индивидуальность – данными ТСХ и элементно-го анализа.

NH2

N NO

O

N N

N

NN

N

N

O

NH

NH2

NN

N

N

R

NH

O

NH2

R

NN

N

N

OO

O O

NH

O

NH2

1 2

3

6

4

7

5

8


214 —

Синтез замещенных конденсированных хиназолинов

Попов Д.Н., Россия, 394006, Воронеж, Университетская пл. 1;Коптева Н.И. e-mail: [email protected]

В продолжение исследований по созданию азотсодержащих кон-денсированных структур с несколькими гетероатомами осуществлен синтез замещенных 1,2,4-триазоло[1,5-c]хиназолинов с использова-нием нитрила антраниловой кислоты 1. Последний при взаимодей-ствии с диметилацеталем ДМФА превращается в N’-(2-цианофенил)-N,N-диметилметанимидамид 2, который взаимодействует с гидрази-дами замещенных алифатических 3, ароматических 4 и гетероцикли-ческих 5 карбоновых кислот:

NH2

N NO

O

N N

N

NN

N

N

O

NH

NH2

NN

N

N

R

NH

O

NH2

R

NN

N

N

OO

O O

NH

O

NH2

1 2

3

6

4

7

5

8

Соединение 2 можно использовать для синтеза целевых веществ 6, 7 (R = H, CH3-п, NO2-п, NH2-п, OH-о) и 8 и без предварительного выделения его из реакционной смеси.

Строение синтезированных соединений подтверждено данны-ми ЯМР 1Н-спектров, индивидуальность – данными ТСХ и эле-ментного анализа.


215 —

Новые [3-(2-амино-пропенил)-[1,2,4]тиадиазол-5-ил]-амины

Прошин А.Н. Институт физиологически активных веществ РАН, Московская область, г. Черноголовка

CH3

N

N

S

NR

2

R1

OO N S

NNH

CH3

R2

R1

O N

CH3

NCS

NCH3

N

N

S

NR

2

R1

R3

NH CH3

N

N

S

NR

2

R1

R3

HNR1R2

1

2 3

4 5

R3NH2

R1, R2, R3 = H, (Het)Ar, Alk, (Het)Aralkyl

Литература1. Pal, M. et al. Org. Chem. 2003, 68, 68062. Song Y. et al. J. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 5107.3. Akbarzadeh T. et al. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 769.4. Tyagi M. et al. Oriental J. Chem. 2002, 18, 1255. A.Gupta et al. J. Med. Chem. 2009, 44, 11006. Castro, A. et al. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1644.7. Baumann K. et al. “Modulators for Amyloid beta”, USPatent 20090215759A1.8. Baumann K. et al. “Heterocyclic Gamma secretase Modulators”, USPatent

2010120874A1.9. Прошин А.Н. и др. ХГС, 2007, 11, 1738.

Работа выполнена при финансовой поддержке госконтракта по ФЦП № 14.740.11.0810, гранта по Программе Президиума РАН № 7.

В современной медицинской химии тиа-диазольный цикл является одной из привели-гированных структур при создании библио-тек новых «drug-like» соединений [1]. В част-ности, [1,2,4]тиадиазолы применяются в ка-честве основного скаффолда для препаратов различного терапевтического действия, как то: антивоспалительного [2], противосудо-рожного [3], антигипертензивного [4], нейро-протекторного [5]. Особый интерес вызы-вают производные 5-амино-[1,2,4]тиадиазо-ла как препараты для предупреждения и лече-ния нейродегенеративных заболеваний, на-пример болезни Альцгеймера [6, 7, 8].

Нами предложен удобный двухстадий-ный метод синтеза неописанных в литера-туре [3-(2-амино-пропенил)-[1,2,4]тиадиа-зол-5-ил]-аминов (5) согласно нижепри-веденной схемы. Первая стадия – реакция 5-метил-изо-ксазолил-3-изотиоцианата (1) [9] с вторичными аминами в апротонных растворителях (ДМСО, СН3СN), при кото-рой происходит рециклизация промежуточ-ных тиомочевин (2) в тиадиазольное кольцо за счет атаки нуклеофильной тиокарбониль-ной группой связи NO изоксазольного цик-ла. Вторая стадия – конденсация кетона (3)

с первичными аминами в метаноле, при ко-торой образующееся основание Шиффа (4) in situ перегруппировывается в целевой ви-ниламин (5).

Для оценки физиологической активности новых производных 1,2,4-тиадиазола (более 40 соединений) в ИФАВ РАН определялась способность каждого вещества ингибировать глутамат-зависимый захват Ca2+ (на синапто-сомах мозга крысы) как мера нейропротек-торного действия соединения. По результа-там тестирования для дальнейших испыта-ний отобраны три соединения этого ряда.


216 —

Синтез 1,3-тиазетидинов из 1,2-дитиол-3-иминов

Огурцов В.А., Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН,Карпычев Ю.В., Цыганов Д.В., Ракитин О.А. 119991 Москва, Российская Федерация

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 11-03-00004а).

Реакционная способность 1,2-дитиолов, содержащих в положе-нии 3 тионную, кетонную или иминную группы часто является раз-личной1. Ранее нами было показано, что при реакции 1,2-дитиол-3-тионов с изонитрилами происходит [3+1] циклоприсединение с об-разованием 1,3-дитиетанов2. В то же время, при реакции 1,2-дитиол-3-онов с изонитрилами идет замещение внутрициклического атома серы и получаются 2-иминотиофен-3(2H)-оны3.

Продолжая исследования реакционной способности 1,2-дитиолов, нами было изучено взаимодействие 1,2-дитиол-3-иминов 1 с изони-трилом 2 и показано, что, как и в случае с 1,2-дитиол-3-тионами, на-блюдается [3+1] циклоприсоединение и образуются 1,3-тиазетидины 3. Ранее синтез 1,3-тиазетидинов из 1,2-дитиолов описан не был.

Строение полученных продуктов доказано с помощью данных ЯМР 1H, 13C, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементно-го анализа.

Литературы1. C. Th. Pedersen, Adv. Heterocycl. Chem., 1982, 31, 63; C. Th. Pedersen, Sulfur

Rep., 1995, 16, 173; D. M. McKinnon, in Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, v.3, ed. I. Shinkai, Chapter 3.11, Pergamon, Oxford, 1996, 593.

2. В. А. Огурцов, Ю. В. Карпычев, П. А. Беляков, Ю. В. Нелюбина, К. А. Лысен-ко, О. А. Ракитин, Изв. РАН, Сер. хим., 2009, 422.

3. V. A. Ogurtsov, Yu. V. Karpychev, D. A. Pestravkina, Yu. V. Nelyubina, P. A. Belyak-ov, O. A. Rakitin, Mendeleev Commun., 2010, 20, 282.


217 —

Поведение 1н-перимидинов в реакции с нитро-метаном в полифосфорной кислоте

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д.1,Аксенов Н.А., Редько Т.С., Цысь А.Е., Надеин О.Н. Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]


N+

O

O

NNH

R

N+

O

O PPA

PPA

NNH

R

NO PPA

O PPA

NNH

R

NO PPA

NNH

R

N

NNH

R

NH2O

PPA

-PPA

1a-c

+

2a-c 3a-c

-PPA

4a-c

PPA

5a-c

R=H, Me, Ph

X N+

O

O

Na+

Y

W

W

Y N OH

X

X = HX = MeX = PrX = CO2EtX = COPh

+TFSA

5-100C

Y = W = H

Y = OMe, W = HY = W = Me

Ранее [1] сообщалось об ацилировании аренов натриевыми солями нитроалканов, нитроуксусного эфира и нитроацетофено-на в присутствии TFSA с образованием со-ответствующих оксимов:

Основываясь на этих результатах, мы предположили, что замена TFSA на ПФК приведет к образованию не дипротониро-ванных aci-nitroalkanes, а дифосфорили-рованных, что позволит не только осуще-

ствить ацилирование, но и перегруппиров-ку Бекмана второго рода промежуточных оксимов 3, учитывая, что с нитроэтаном в этих условиях из аренов образуются ацета-нилиды [2,3].

Реакцию проводили при 90-95 °С. Про-межуточные альдоксимы 3 подвергаются дегидратации с образованием соответству-ющих нитрилов 4, которые в PPA гидроли-зуются до соответствующих амидов 5. Вы-ход амидов 5 составил 46–48%.

Литература1. Ohwada, T.; Yamagata, N.; Shudo, K. J. Am. Chem.

Soc. 113, 1364 (1991).2. Aksenov, A.V.; Aksenov, N.A.; Nadein, O.N.;

Aksenova, I.V.; Synlett., 2628 (2010).3. Аксенов А.В., Аксенов Н.А., Надеин О.Н., Цысь

А.Е., ХГС, 1265 (2010).


218 —

Разделение хиральных соединений пред-ставляет большой интерес, поскольку боль-шинство биологически активных моле-кул являются хиральными. Производные 2-арилпропионовой кислоты (профены) – представляют важную группу фармацевти-ческих соединений, оказывают противовос-палительное, жаропонижающее и анальге-тическое действие, также применяются при ревматизме, скелетно-мышечных наруше-ниях и общих недомоганиях. Показано, что самый высокий уровень активности свя-зан с S-конфигурацией хирального центра. R-энантиомеры в некоторых случаях оказы-вают побочные эффекты. Таким образом, ак-туальна проблема выделения чистых энанти-омеров профенов из рацемических смесей. В представленном сообщении на примере ке-топрофена (I) и напроксена (II) демонстриру-ется решение этой задачи методом ВЭЖХ.

I II

Влияние pH подвижной фазы на удерживание энантиомеров профенов на хиральном адсорбентес привитым антибиотиком эремомицином

Решетова Е.Н. Институт технической химии УрО РАН, 614013, г. Пермь, ул. Академика Королева, 3

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 10-03-00048_а.

HO OH

HO

O NH

O

CH3

CH3

CH3

NH

O

Cl

NH

NH2O

O

HN

O

NH

OH

O

HN

NH

O OH

OO

O

O

O

CH3OH

H2N CH3

O

CH2OH

O

O

OHOH

OHCH3

H2N

CH3

COOH

CH1O

C1' 3

CH3 CH3

CH

CH3O

COOH

лонка 250×4мм), в качестве подвижной фазы использовались смеси ацетатного буферного раствора с этанолом (40:60 и 60:40).

эремомицин

Разделение осуществлялось на хираль-ной неподвижной фазе с привитым макро-циклическим гликопептидным антибиоти-ком эремомицином (Diaspher-Chirasel-E, ко-

Изучено влияние pH элюента на удержи-вание энантиомеров профенов и селектив-ность разделения. Установлено, что удер-живание энантиомеров профенов зависит от кислотности среды и ионного состояния ис-следуемых молекул. Выявлено, что зависи-мость фактора удерживания от кислотности среды одинакова для обоих энантиомеров, на нее не оказывает влияния изменение соотно-шения вода-спирт. Показано, что разделение оптических изомеров профенов следует осу-ществлять при значениях pH элюента, близ-ких или несколько превышающих значения pK аналита.


219 —

Тиофенсодержащие силиконы, иммобилизованные на поверхности различных подложек

Родловская Е.Н., Учреждение Российской академии наук,Васнев В.А., Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАНИзмайлов Б.А. 19991, ГСП-1, Москва, В-334, ул. Вавилова, 28; е-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундамен-тальных исследований (коды проектов 11-03-00426 и 11-03-00577).

Молекулярная сборка микро-, нано-размерных молекулярных и макромолекулярных структур из функциональных элементооргани-ческих соединений (в том числе и кремнийорганических) на поверх-ности различных подложек позволяет направленно регулировать мо-лекулярное строение и свойства поверхностных слоев.

Ранее нами были получены новые фотохромные полимеры на основе 1,2-диге те ро ари лэтенов, которые вводили в структуру поли-силоксановых и полисилазановых слоев на подложке из силикатно-го стекла [1].

Цель настоящего исследования – получение тиофенсодержащих полимеров на основе олигосилоксанов или олигосилазанов с после-дующей иммобилизацией полученных структур на полимерной под-ложке, приводящей к образованию “сэндвичевых” пленок.

В качестве подложки использовали полиизотерефталат 2,2-ди(4- гидроксифенил) пропана и силикатное стекло.

Литература1. Измайлов Б.А.; Васнев, В.А.; Кештов, М.Л.; Хохлов, А.Р.; Краюшкин, М.М.;

Шимкина, Н.Г.; Барачевский, В.А.; Дунаев, А.А.; Высокомолек. соед. С. 51(7). 1306 (2009).


220 —

Бициклические производные сидноиминов

Самарская А.С., Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН,Черепанов И.А., ул. Вавилова, 28, 119991, Москва, Россия;Калинин В.Н. е-mail: [email protected]

NN

O N

N

N

OO

+ _ HClN

NO N

N

NH2+

Cl-* Cl-*

NN

O N

N

NH2

H

+

3 4 5

NN

O N

O

OS Ph

+ _ DBU NN

O NO

SPh

+

_

6 7

Реакцией внутримолекулярной циклизации 4-тиолитиевых произ-водных N6-(α-галогенацильных) производных сиднониминов 1 по-лучены первые представители бициклических производных сидно-ниминов 2, конденсированных по 4,5- положению сиднониминово-го кольца.

NN

O N O

RX

+ _

X= Cl, Br

NN

O N O

RXSLi

+ _ NN

O

S

NO

R

+ _1) n-BuLi

2) S8

R= H, Me60-75%

1 2

Исследована реакция внутримолекулярной циклизации гидрох-лорида 3- изопропил-4-(2,2-дицианоэтенил)сиднонимина, генериру-емого in situ из соответствующего N6-BOC- производного 3 под дей-ствием хлористого водорода. Образующееся в реакции бицикличе-ское мезоионное соединение 4 неустойчиво и из него происходит элиминирование изопропильной группы в виде пропилена, с образо-ванием немезоионного приридинооксадиазола 5.

Циклизацией 3-изопропил-4-формил-N6-[(фенилтио)ацетил]сид-нонимина 6 было получено бициклическое производное 7, которое может рассматриваться как принципиально новый тип мезоионных соединений, в которых делокализация зарядов может происходить по двум конденсированным ароматическим циклам.


221 —

Восстановление функционализированных 3-нитроизоксазолов. Синтез 3-аминоизоксазолов

Аверина Е.Б., Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова,Самойличенко Ю.В., Химический факультет, Волкова Ю.А., 119991 Москва, Ленинские горы, д. 1;Кузнецова Т.С. e-mail [email protected]

Работа выполнена при поддержке проектом Президиума РАН (Развитие мето-дологии органического синтеза и создание соединений с ценными прикладны-ми свойствами).

NO

NOH

EWGO

NO

H2N

EWG

NO

N

EWGON

N

O

EWG

I

II III

EWG = COR, COOR, C(O)NH2, P(O)(OR)2, NO2R = H, Alk

R

R

R

R

NO

O2N

EWG NO

H2N

EWG

[H]

EWG

RC(NO2)4-Et3N

R R

Аминоизоксазолы являются ценными по-лупродуктами в синтезе конденсированных гетероциклических систем, а также важны-ми строительными блоками в создании ле-карственных препаратов.1

Недавно мы разработали новый эффек-тивный метод синтеза ранее труднодоступ-ных 3-нитрозамещенных изоксазолов, содер-жащих различные функциональные группы в 5-положении гетероцикла.2 В данной рабо-те представлены результаты изучения боль-шой серии 3-нитроизоксазолов в реакциях восстановления с целью получения соответ-ствующих функционализированных 3-ами-но изоксазолов. Легкость раскрытия изокса-зольного фрагмента под действием нуклео-филов и ряда классических восстановителей для нитрогруппы накладывала определенные ограничения при выборе условий восстанов-ления. В качестве восстановительных систем были опробованы Zn-NH4Cl, Zn-AcOH, Zn-HCl, SnCl2, Al-Hg и некоторые другие. Было показано, что в зависимости от условий реак-ции можно выделить три типа продуктов вос-становления нитрогруппы с сохранением ге-тероциклического фрагмента: азоокси-(I), гидроксиамино-(II) и аминоизоксазолы (III).

При восстановлении 3-нитроизоксазолов в системе Zn-NH4Cl преимущественно об-разуются азооксиизоксазолы I. При дей-ствии на нитроизоксазолы SnCl2-HCl в ТГФ были выделены с высокими выходами (75-85%) необычные продукты – гидроксила-мины II, содержащие фрагмент растворите-ля (тетрагидрофурана) в молекуле. Целевые 3-аминоизоксазолы III являются единствен-ными продуктами реакции при использова-нии в качестве восстановителей SnCl2-EtOH или Zn-AcOH в изопропаноле.

Найденные нами оптимальные условия восстановления нитрогруппы в аминогруппу позволили разработать удобный метод син-теза 3-аминоизоксазолов, в том числе, гете-роциклических аминокарбоновых и амино-фосфоновых кислот, на основе реакции гете-роциклизации коммерчески доступных элек-трофильных алкенов и последующего вос-становления нитроизоксазолов.

Литература1. Kislyi V.P., Danilova E.B., Semenov V.V. Aminoisox-

azoles: Preparations and Utility in the Synthesis of Condensed Systems. In: Advances in heterocyclic Chemistry, Katritzky A. Ed., Elsevier: Oxford 2007, v.94, p. 173-214.

2. Volkova Y.A., Averina E.B., Grishin Yu.K., Bruheim P., Kuznetsova T.S., Zefirov N.S. J. Org. Chem., 2010, 75(9), 3047-3052.


222 —

Новый подход к синтезу гетарилзамещенных 1,3-трополона

Саяпин Ю.А.а, Бондарева И.О.а, Гусаков Е.А. а, Комиссаров В.Н.а, Ткачев В.В.в, Алдошин С.М.в, Минкин В.И.а,б

а НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, 344090 Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2, Россия e-mail: [email protected]. б Южный научный центр Российской академии наук 344006, Ростов-на-Дону, ул. Чехова 41, Россия e-mail: [email protected]. в Институт проблем химической физики РАН, 142432, Московская область, Черноголовка, пр. акад. Н.Н. Семенова, 1, Россия; e-mail: [email protected]

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке программы №7П Президиума РАН “Разработка методов получения химических веществ и создания новых ма-териалов”, гранта для поддержки ведущих научных школ НШ – 3233.2010.3.

Het-CH3

O

O

X

R1

R2

R3

Het

O

HO

R1

R2

R3

-HX

R1=R2=R3=X=Cl (a);R1=R3=t-Bu, R2=H, X=Br (b);R1=R3=t-Bu, R2=H, X=NO2 (c).

Het = N

O

N

R

; ;S

N

1

23

1,2-Дикарбонильная структура о-хинонов в реакциях с метиленак-тивными соединениями весьма благоприятна для образования норка-радиеновых производных, последующая изомеризация которых, со-провождающаяся расширением цикла, является одним из немногих методом построения 1,3-(β)-трополонового цикла. Было найдено, что реакция между замещенными 2-метилхино(кса)линами и про-изводными 1,2-бензохинона протекает с расширением о-хинонового цикла и приводит к производным 2-хинолин-2-ил-1,3-трополонам. Главным условием найденного превращения являлось наличие дву-кратного избытка исходного о-хинона, участвовавшего в окислении промежуточного норкарадиенового производного на заключитель-ной стадии расширения о-хинонового цикла. Мы нашли, что реак-ция метиленактивных азотистых гетероциклов 1 с производными 3-галоид(нитро) замещенных 1,2-бензохинона 2 протекает с расши-рением о-хинонового цикла в эквимолярном соотношении исходных реагентов. Формирование 1,3-трополоновой системы в соединениях 3 происходит за счет элиминирования уходящей группы в 3-м поло-жении исходного 1,2-бензохинона 2 (см. схему).

Найденный метод оказался эффективным в синтезе 2-бензотиазолин-2-ил-1,3-трополонов, которые образовывались с малыми выходами по реакции расширения о-хинонового цикла в присутствии окисли-теля (двукратный избыток исходного хинона). Строение полученных соединений 3 подтверждено данными ЯМР 1Н, ИК-спектроскопии и масс-спектрометрии. Молекулярное строение ключевых соединений установлено методом рентгеноструктурного анализа.


223 —

Синтез флуоресцентных зондов на основе монометиновых красителей в условиях микроволновой активации

Седунова П.А., Санкт-Петербургский государственный технологический институт,Артамонова Т.В., пр. Московский, д. 26, Санкт-Петербург, 190013, РоссияРамш С.М. e-mail: [email protected]

BrI

S

N+

SCH3

CH3

Br Br

I

N+

N+

N+ N

+CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 CH3

Br Br

Et3N

S

N+

N N+

CH3CH3

CH

CH3

CH2

S

N+

N N+

CH3

CH3CH

CH3CH2

(1)

(2)

(3)

, ÄÌÑÎ

2 2

I

N N+

CH3

CH3N

+

S

CH3

n CH2

N N+

CH3

CH3N+

S

CH3

n CH2

CH2R R1

R R1

4

R = R1 = H, n = 0; BOBO-1R = R1 = H, n = 1; BOBO-3RR1 = -(CH=CH)2-; n = 1; TOTO-3

Литература1. Rye H.S., Quesada M.A., Haugland R.P., Nucleic Acids Research, 20, 2803

(1992).

Органические зонды, как правило, яв-ляются полициклическими ароматически-ми катионами с планарной структурой, они способны встраиваться между парами осно-ваний молекул ДНК (интеркалировать), что увеличивает интенсивность флуоресцен-ции по сравнению со свободным красителем в растворе. Данное свойство зондов широ-ко используется в молеку лярной биологии и биохимии.

Известно, что синтез интеркаляторов се-мейства ВOВO и ТОТО отличается продол-жительностью процесса, низкими выхода-ми, а также трудностями выделения и очист-ки этих красителей [1].

Оказалось, что при взаимодействии бис-четвертичного тетраметилэтилендиамина (1) с 3-метил-2-(метилтио)бензотиазол-3-ий йодидом (2) в присутствии триэтиламина в ДМСО в микроволновом реакторе при тем-пературе 80 °С (30 Вт) в течение 1 часа обра-зуется краситель (3) с выходом 80%.

Таким образом, применение микроволно-вой активации по сравнению с неактивиро-ванным процессом позволяет увеличить вы-ход вдвое, и получить продукт, не требую-щий дополнительной очистки.

В настоящей работе предложена следую-щая схема получения бис-интеркалятора (3), аналога интеркалятора ВОВО-1, в которой образование монометинового красителя про-исходит на заключительной стадии синтеза.

Для оптимизации процесса мы использовали микроволновую активацию (МВА).


224 —

Синтез фталимидов на основе 2,3’,4’-трициандифенилаи его 4-х-производных (Х = NO2, NH2)

Г.А. Селиванова, Учреждение Российской академии наукВ.Г. Васильев, Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. ВорожцоваВ.Д. Штейнгарц, Сибирского отделения РАН; 630090, Новосибирск, просп. Ак. Лаврентьева, 9; e-mail: [email protected].Е.А. Лукьянец Государственный научный центр “Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей”; 123995 Москва ГСП-5, ул. Б. Садовая, д. 1, корп. 4.

X CN

CN

CN

HSO3Cl

X = H, NO2, NH2O

O

NH

X

CN

HNO3 Zn

i-PrOHCH3COOH

NH

CNO

O

CN

O2NNH

O

O

CN

NH2

NH

O

O


1. Nakayma, Ken-Ichi; Kido, Junji; Pu, Yong-Jin; Hashimoto, Yohei; Oguma, Naomi; Hirata, Naoki, From PCT Int. Appl. (2010), WO 2010131764 A1 20101118.

2. Hatsuda, Hirotake; Samukawa, Hiroshi, From Jpn. Kokai Tokkyo Koho (2010), JP 2010235641 A 20101021

Фталимиды и их производные находят широкое применение, в по-следнее время они рассматриваются в качестве органических полу-проводников [1,2].

Показана возможность кислотного гидролиза при действии хлор-сульфоновой кислоты на 2,3’,4’-трициандифенил, 2,3’,4’-трициан-4-нитродифенил и 2,3’,4’-трициан-4-аминодифенил с образовани-ем 4-(2-цианфенил)фталимида, 4-(4’-нитро-2’-циан фенил)фталими-да и 4-(4’-амино-2’-цианфенил)фталимида, соответственно. Во всех случаях превращение затрагивает фталонитрильный фрагмент, а ни-трильная группа, расположенная в другом кольце, сохраняется.

Нитрованием 4-(2’-цианфенил)фталимида концентрированной азот-ной кислотой получен 4-(4’-нитро-2’-цианфенил)фталимид с выхо-дом, близким к количественному. При восстановлении этого соеди-нения цинком в среде изо-пропилового спирта в присутствии уксус-ной кислоты образуется 4-(4’-амино-2’-цианфенил)фталимид

Все соединения получены впервые и охарактеризованы данны-ми ИК, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения, в ряде случаев элементным анализом. Наличие функци-ональных групп (нитро-, амино- и фталимидной) в продуктах реак-ции подтверждено присутствием характерных полос в ИК-спектрах.


225 —

Синтез фурфуриларилкетонов в условиях фентона

Сердюк О.В., Южный федеральный университет, химический факультет, Зорге 7, Ростов-на-Дону, 344090; e-mail: [email protected].Абаев В.Т., Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова,Чаликиди П.Н., Владикавказ, 362025.Бутин А.В. НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, Краснодар, 350072

O

S OEt

SR2

1

DMSOFeSO4, H2O2

R1

O+

R2

O

R1

O

2

(a) R1 = H, R2 = Br, R3 =H(b) R1 = H, R2 = OMe, R3 =H(c) R1 = H, R2 = NO2, R3 =H(d) R1 = R2 = OMe, R3 =H(e) R1,R2 = OCH2CH2O, R3 =H(f) R1 =H, R2 = R3 = Cl

R3

R3

O

S

R2

R1

O

O

MeO

R2

R1

O

R1

R2

+

3 4

R3

R3

R3

O

S OEt

SR2

R1

1

DMSOFeSO4, H2O2

R3 rt, 2h

Благодарность:Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ для го-сударственной поддержки молодых российских ученых МК-2367.2011.3 и РФФИ 10-03-00254-а.

Фурфуриларилкетоны, включающие в свою структуру фурановый цикл и карбо-нильную группу и способные к различным трансформациям, представляют интересный объект для изучения. В синтезе новых ге-тероциклов на их основе можно задейство-вать как карбонильную группу, так и спо-собность фуранового цикла раскрываться, претерпевая рециклизации. Однако мето-ды их синтеза немногочисленны. Мы пока-зали, что взаимодействие кстантогенатов 1 с 2-метилфураном в условиях Фентона приво-дит к образованию фенацилфуранов 2 (схе-ма 1) [1]. Простота проведения реакции и доступность исходных соединений превра-щают данный подход в ценную альтернати-ву существующим методам синтеза фурфу-риларилкетонов.

дикетоны 4. Соотношение 3:4 незначитель-но зависит от количества сульфата железа и в значительной степени определяется элек-тронными свойствами заместителя в аро-матическом кольце исходного соединения 1 (схема 2, таблица 1).

Также нами были изучены побочные про-цессы данного превращения. Мы нашли, что в отсутствие фуранового субстрата ксанто-гентаты 1 с хорошими или умеренными вы-ходами образуют фенацилсульфоны 3 и 1,4-

Схема 2

R1 R2 R3 3 : 4

a H Br H 2.9 : 1b H OMe H 3.1 : 1c H NO2 H 4.4 : 1d OMe OMe H следы : 1f H Cl Cl 2.9 : 1g Cl Cl H 12 : 1h H NHAc H - : 1

Таблица 1. Соотношение продуктов 3:4.

Литература1. Абаев В.T., Босикова К.В., Сердюк О.В., Бутин

А.В., Химия Гетероцикл. Соед., 2009, 772.

Схема 1


226 —

Важным направлением поиска эффектив-ных лекарственных средств является создание и изучение новых ингибиторов протеин киназ. Известны высоко активные ингибиторы про-теин киназ класса макроциклических произ-водных бис-(индол-3-ил) малеинимидов.

Соединение 1 (LY 333531)1 является ин-гибитором PKCβ (Protein kinase C β), соеди-

Синтез макроциклических структур на основе производных3-(индол-1-ил)-4-(индолин-1-ил)малеинимидов

Симонов А.Ю., Лакатош С.А., Лузиков Ю.Н., Королёв А.М., Резникова М.И., Преображенская М.Н. Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе РАМН, 119021 Москва Б. Пироговская 11; е-mail:[email protected] Факс 7 499 245 02 95; тел. 7 499 245 37 53

HNO O

NX N X

2. X = CH 3. X = N

OO

O

HNO O

N N

1. LY 333531

O

N

HNO O

N N

OH7a, n = 3, m = 4 7b, n = m = 4

O

n m

HNO O

NH HN

OHO

n m

HO6a, m = 4 6b, m = 4

Br Br

5a, n = 3 5b, n = 4

4

HNO O

N N

O8a, n = 3, m = 4 8b, n = m = 4

O

n m

HO

áåíçîë, t, 30-35%

TsOH


нения 2 и 3 также показали высокую биоло-гическую активность как ингибиторы GSK3 (Glikogen synthase kinase 3)2. Такие соедине-ния могут быть полезны для лечения диабе-та второго типа

Целью нашей работы был синтез макро-циклических структур на основе бис-(3-замещённых-индол-1-ил)малеинимидов.

Ключевую стадию образования макро-лактонной структуры – реакцию внутри-молекуляроной этерификации проводили в присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты (TsOH).

Литература1. Goekjian, P.G.; Jirousek, M.R.; Curr Med Chem. 6

(9), 877 (1999).2. Kuo, G.-H.; and others.; J. Med. Chem., 46, 4021

(2003).


227 —

3-Нитропропен в ПФК в синтезе хинолинов

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1,Смирнов А.Н., Надеин О.Н., Ставрополь, 355009, Россия;Аксенов Н.А. e-mail: [email protected]

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 годы» (Го-сударственный контракт № 16.740.11.0162).

В результате фосфорилирования нитропропена ПФК образуется катион А. Этот катион вступает в реакцию Михаэля с исходным аре-ном. В результате последующих превращений образуется фосфори-лировнный оксим замещенного коричного альдегида, который пре-вращается в соответствующий хинолин.

RO

R'O

NO2 N+O P

O P

OHO

O

OHO

NR'O

RO

NO P

O P

OHO

O

OHO

RO

R'O

NO P

OH P

OHO

O

OH O

RO

R'O

PPA

-PPA

A

A

Хинолины важный класс гетероциклических соединений. Среди них найдены вещества обладающие высокой биологической актив-ностью, на их основе синтезируются красители.

Методы синтеза таких соединений включают использование функ-циональных групп исходного ароматического соединения. Методов, включающих аннелирование гетероцикла без использования функ-циональных групп исходного соединения в литературе не описано.

В настоящей работе мы предлагаем такой метод основанный на взаи-модействии фенолов и их эфиров с 3-нитропропеном в ПФК.

В литературе имеется всего две работы [1,2], в которых исполь-зуются протонированные нитроновые кислоты и полностью отсут-ствуют сведения о реакциях их фосфорилированных производных. Мы предположили, что подобные катионы будут эффективны в син-тезе хинолинов.

Оказалось, что взаимодействие фенолов или их эфиров с 3-нитропропеном в ПФК приводит к образованию хинолинов с вы-ходом 36-47%:

Вероятно, реакция протекает по следующей схеме:

Литература1. T.Ohwada, K. Okabe, T. Ohta, K. Shudo. Tetrahedron, 1990. 7539 (1990).2. T.Ohwada, N. Yamagata, K. Shudo. J. Am. Chem. Soc. 113. 1364 (1991).

RO

R'O

NO2NR'O

ROPPA+


228 —

Синтез адамантоилпроизводных 5-фторурацила, ацикловира и аденина

Смирнова Е.А., Ермохин В.А., Зарубин Ю.П., Пурыгин П.П. Самарский государственный университет, ул. Ак. Павлова, 1. г. Cамара, 443011, Россия. Тел.: (846)334-54-59.Факс: 334-54-17,

Ряд препаратов, основанных на пуриновом гетероцикле, используются для лечения рака (6-меркаптопурин, тиогуанин), системных мастоцитозов (2-хлоро-2'-деоксиаденозин), герпеса и СПИДа (ацикловир, ганцикловир, карбовир, абакавир, ddA, и ddI), и отторже-ния органов (имуран).

С целью синтеза потенциально антиви-русных и противоопухолевых соединений и установления связей между их структу-рой и биологической активностью получе-ны адамантоил производные 5-фторурацила, ацикловира и аденина. Адамантоилпроиз-водные – 5-фторо-1-(адамантил-1-карбонил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (1), 2-[(2-ами-но-6-оксо-1,6-дигидро-9Н-пуринил-9)меток-си]этил-(адамантан-1-карбоксилат) (2), N-(9Н-пуринил-6)адамантан-1-карбоксамид (3) были получены с выходом целевых про-дуктов 39–79%.

N

NH

O

O

F

ONH2

N N

N NH

O

OOO

NH N

N N

NH

O

1 2 3

ру рацила вступает в реакцию с образовани-ем соединения (1)

Синтез 2-[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пуринил-9)метокси]этил (адамантан-1-кар боксилата) (2) осуществляли взаимо-действием 1-адамантанкарбоновой кисло-ты и ацикловира в присутствии N,N’-ди цик-логексилкарбодиимида и 4-ди ме тила ми но-пиридина в абсолютном диметилформами-де при нагревании. Полученный продукт был очищен с помощью колонки с силикаге-лем смесью метанола и хлористого метиле-на 1 : 7 (об.).

Синтез адамантоилпроизводного адени-на по экзоциклическому атому азота осу-ществляли взаимодействием хлорангидрида 1-адамантанкарбоновой кислоты и аденина в среде абсолютного пиридина.

Рассчитанные значения логарифма коэф-фициента распределения lg P для соедине-ний (1)–(3) показали, что адамантоилирова-ние исходных веществ приводит к увеличе-нию lg P на 2–3,5 для синтезированных со-единений, что способствует их лучшему транспорту через биологические мембраны клеток.

Предсказание биологической активности синтезированных веществ проведено при по-мощи программного пакета PASS Profession-al 2007. Компьютерная оценка показала, что модифицированные соединения имеют вы-сокую вероятность проявления антивирус-ной и противоопухолевой активности.

Структура и чистота синтезированных со-единений подтверждена методами ТСХ, ИК и ЯМР 1H спектроскопии.

Синтез 5-фторо-1-(адамантил-1-карбо-нил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (1) осу-щест вляли взаимодействием раствора хло-рангидрида 1-адамантанкарбоновой кисло-ты с раствором натриевой соли 5-фто ру ра-ци ла в гексаметаполе. Установлено, что при нагревании в течение 1 часа при интенсив-ном перемешивании натриевая соль 5-фто-


229 —

Взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты и гидроксиламином

Пулина Н.А., Пермская государственная фармацевтическая академия, ул. Полевая, д. 2,Собин Ф.В., Пермь, 614990, Россия;Мокин П.А. e-mail: [email protected]

2à-ç

NNR C6H5

O

NH HtH

O

OE t

n

O

R C6H4nNH Ht

O

OH

NH2OH

R C6H4nN

O

O

NH Ht

3à-ä

O

R C6H4nNH Ht

O

N OH

4à-æ

-H2O

- 2H2O

1à-ì

- 2H2O

1, 2, 3, 4: R=H, Cl, CH3; Ht= N N

N

S

NN

S CH3

NN

S C2H5

NN

S

N

S,,

,,,,

H2NHNOEt

O

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 1103-00882).

Ранее была показана возможность гете-роциклизации N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием гидразина и гидроксиламина с образованием соответственно N-гетерил-амидов 5-арилпиразол-3-карбоновых и 5-арилизоксазол-3-карбоновых кислот, что обусловлено, по мнению авторов, участием в реакции как α- так и γ-электрофильных цен-тров ароилпирувоильного фрагмента. [1,2].

В продолжение работ, с целью получения новых производных, содержащих в своей структуре потенциально биологически ак-тивные фрагменты, нами изучены реакции N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (1) с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты при которых так-же происходит гетероциклизация с образо-ванием соответствующих N-гетериламидов 5-арил-1-этоксикарбонил-метил-1H-пиразол-3-кар-боновых кислот (2а-з). Реак-ция протекает при эквимолярном соотноше-нии реагентов в среде этилового спирта при нагревании. При дальнейшем изучении реак-ции с гидроксиламином в среде спирта эти-лового при нагревании нами выделены, как N-гетериламиды 5-арилизоксазол-3-карбоно-вых кислот (3а-д), так и N-гетериламиды 4-арил-2-оксимо-4-оксо-2-бутеновых кислот (4а-ж).

Вероятно, в реакции N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кис-лот (1) с гидроксиламином строение конеч-ных продуктов синтеза определяется, в пер-вую очередь, условиями проведения экспе-

римента. При кратковременном нагревании реакционной смеси основными продукта-ми реакции являются 2-оксимопроизводные 3а-ж, а в более жестких условиях экспери-мента образуются гетероциклические произ-водных изоксазола 4а-д.

Нами установлено, что при длительном нагревании производных 4 в присутствии хлороводородной кислоты могут быть полу-чены с хорошим выходом производные 3.

Строение соединений 2, 3, 4 подтвержде-но методами ИК-, ЯМР1Н-спектроскопии, а также масс-спектрами.

Обнаружена противовоспалительная, анальгетическая, гипогликемическая и про-тивомикробная активность производных 2-4.

Литература1. Андрейчиков Ю.С., Милютин А.В., Крылова И.В.

[и др.], Хим.-фарм. журн., 24 (7), 33 (1990).2. Милютин А.В., Амирова Л.Р., Крылова И.В. [и

др.], Хим.-фарм. журн., 31 (1), 32, (1996).


230 —

1

Синтез и электрохимические исследования халконов, содержащих фрагменты карбазола и фенотиазина с длинными алкильными радикалами

Соснин Е.А., Институт технической химии Уральского Отделения Российской академии наук,Абашев Г.Г. 614013, Пермь, ул. академика Королева 3, e-mail:[email protected]

NH

S

NR

S

NR

X

O

S

DMF, POCl3, C2H4Cl2CH3COBr, SnCl4, CH2Cl2

R-Br, NaOH, DMSO,R = -C4H9, -C6H13

a b

a: X=H, b:X=CH3, b:

NH

NR'

NR'

X

O

DMF, POCl3, C2H4Cl2CH3COBr, SnCl4, CH2Cl2

R' = -C2H5, -C4H9

R'-Br, NaOH, CH3COCH3,[Et3NCH2Ph]Cl

a b

a: X=H, b:X=CH3, b:

Последние десятилетия бурно развивает-ся химия сопряженных олигомеров и поли-меров. Это связано, с обнаружением у этих соединений ряда свойств, таких как электро- и фотолюминесценция. Важное место сре-ди этих соединений занимают производные карбазола и фенотиазина.

Нами получен ряд новых халконов, со-держащих в своем составе фенотиазиновые и карбазольные фрагменты. Методом цикли-ческой вольтамперометрии (ЦВА) исследо-вано их электрохимическое поведение в аце-тонитриле.

№ Ar Ar’

№ Ar Ar’

Характерные ЦВА – кривые для халконов 1 – 8 приведены на рисунке 1.

N

S*

C4H9

N

S*

C4H9

N

S*

C4H9

N

S*

C6H13

N

S*

C6H13

N

S*

C4H9

N

S*

C6H13

N

S*

C6H13

N

S*

C6H13

N

*

C4H9

N

S*

C4H9

N

*

C2H5

N

S*

C6H13

N

*

C2H5

N

*

C4H9

N

S*

C4H9

2

3

4

5

6

7

8

Рис. 1. Характерные ЦВА–кривые халконов 1–4 (а), халконов 5–7 (б) и халкона 8 (в)


231 —

Нитрозирование 6(7)-ацет(бензоил)аминопери-мидинов получаемых in situ реакцией Шмидта из 6(7)-ацетил(бензоил)перимидинов

Аксенов А.В.а, Ляховненко А.С.а, Спицын А.Н.б, Аксенова И.В.а

а Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]. б Институт химического разнообразия, Химки, Россия


NHN

R

OR'

NHN

R

NH

R'

O

NN

R

NH NO

R'

OHNN

R

ON N

+

R'

NN

R

NH

N

NN

R

N N

R'

NHN

R

N N

OHR'

O

1a-d 2a-d

PPA

NaN3

3a-d

4a-d

5a-d

Zn

6a-d

-R'COOH

В настоящем докладе сообщается о но-вом методе синтеза производных 1,3,6,8-тетраазапирена 6. Для синтеза соединения 6 были предложены и реализована схема, основанная на тандеме реакции Шмидта с участием 6(7)-ацетил(бензоил)перими-динов 1 и нитрозировании образующих-ся амидов или in one pot, или мультиком-понентно. Промежуточно образующие-ся N-оксиды 4 восстанавливают цинковой пылью без выделения. Выход 63-76%.

1а: R = H, R’=Me; b: R = R’ = Me; c: R = Ph, R’=Me; d: R=R’=Ph;

В качестве побочных с выходом около 20% образуются соединения 5.


232 —

Синтез эфиров 2-оксо-4-трифторметил- 1,2-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты

Ткачук В.Н., Институт органической химии Национальной академии наук Украины,Сукач В.А., Вовк М.В. 02094, Киев, ул. Мурманская, 5; e-mail: [email protected]

N

N

RR

O

O

OR

CF3

O

OR

NHRR

N

O

OR

CF3Cl

O

OR

R NHR

CF3

N O

O

R

1

2

3

+

1

3

2

3

1

24

4-R4OH

2 3

1

Производные пиримидина, функциона-лизированные трифторметильной группой, демонстрируют широкий спектр биологи-ческой активности: гербицидной, инсекти-цидной, акарицидной, фунгицидной, про-тивоопухолевой, противовирусной. Сре-ди соединений в структуре которых присут-ствует 4-трифторометил-1,2-дигидро пи ри-мидиновый цикл найдены лиганды допами-новых рецепторов D3 [1], антагонисты ре-цепторов гонадотропин-освобождающих гормонов [2], ингибиторы вирусной полиме-разы гепатита С и ВИЧ-1 [3].

Нами предложен оригинальный под-ход к новым синтетически и фармако-логически привлекательным произво-дным частично гидрированного пирими-дина – эфирам 2-оксо-4-трифторметил-1,2-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты 1, который заключается во взаимодействии β-аминокротонатов(циннаматов) 2 с N-(1-хлоро-2,2,2-трифтороэтилиден)карбаматами 3 в присутствии органического основания при комнатной температуре. Целевые про-дукты выделяются стандартными методами без применения методов хроматографиче-ской очистки с выходами 64-82%.

В данном варианте синтеза в качестве электрофильной компоненты циклоконден-сации наряду с метилкарбаматом 3 (R4=Me) впервые успешно использован бензилкарба-мат (R4=Bn), который является препаративно доступным реагентом.

Литература1. Geneste H., Kling A., Braje W., Haupt A., Unger. Pat. WO2004080981.2. Ashweek N., Chen M., Coon T.R., Ewing T., Jiang W., et al. Pat. WO2008124614.3. Berber H., Soufyane M., Mirand C., et al. Tetrahedron.- 2001.- Vol.57.- P.7369-

7375.

R1 = Me, Et, tBuR2 = H, Me, PhR3 = H, Me, CH2Ph, CH2CH2PhR4 = Me, CH2Ph

Благодаря наличию в структуре β-аминокротонатов(циннаматов) 2 двух ну-клеофильных центров – атомов азота и угле-рода и биэлектрофильной природе N-(1-хлоро-2,2,2-трифтороэтилиден)карбама-тов 3 не исключалось образование регио-изомерных продуктов – эфиров 4-оксо-2-трифторметил-1,2-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты. Строгое подтвержде-ние строения соединений 1 получено путем рентгеноструктурного исследования.


233 —

Изоксазолы, пиразолы и изотиазолы, содержащие в ядре альдегид-ную функцию, являются важными промежуточными продуктами в синтезе производных, обладающих физиологической активностью.

Наиболее общим методом синтеза таких соединений является окисление соответствующих карбинолов с помощью активированно-го MnO2 [1], в некоторых случаях также были использованы реаген-ты на основе соединений Cr(VI) [2]. Однако, оба метода не свобод-ны от недостатков – активность MnO2 нестабильна и зависит от спо-соба синтеза, кроме того, реакция протекает в гетерогенной среде, а окисление хромовыми реагентами часто осложнено побочными ре-акциями.

Нами было найдено, что карбинолы ряда 1,2 –азолов гладко и с вы-сокими выходами могут быть окислены в альдегиды под действием 2 экв. Ce(NH4)2(NO3)6 (CAN) в водном растворе или в среде разбавлен-ной уксусной кислоты. Применения данного реагента для получения альдегидов известно [3], однако для окисления обычных ароматиче-ских соединений он зачастую не имеет никаких преимуществ перед более доступными окислителями. Реакция начинается при 50–60 °С и протекает в гомогенной среде за 10-15 минут. Как правило, выходы высокие и образование побочных продуктов не наблюдается.

Нитрат церия (IV)-аммония (CAN) – эффективный окислитель для превращения (1,2 –азолил)карбинолов в альдегиды

Тайдаков И.В., Российский университет дружбы народов (РУДН),Красносельский С.С. 117198, РФ, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; е-mail: [email protected]

Ce(NH4)2(NO3)6

NN

R

O

NN

R

O

R1

ON

R

O

ON R

O

SN

RO

R1

Azol-CH2-OH

AcOH-H2O60-90 0C

R = Me, Et, Ph, CHF2 , i-Pr, t-Bu

60-85 %

R1 = H, Me, CF3, NO2, Br, Cl R = Me, Et, i-Pr

70-85 %

R = Me, Ph55-68 %

Литература1. Fustero S., Roman R., Sanz-Cervera J.F., J.Org.Chem., 2008,73, 8545.2. Venkatesan A.M., Agarwal A., Abe T., Bioorg. Med. Chem., 2008, 16, 1890.3. Белецкая И.П., Махоньков Д.И., Усп. Хим., 1981, 50, 1007


234 —

мерной форме А, тогда как соединение 6 – в форме В. В кристалле, по данным РСА, ги-дрохлориды 5 и 6 находятся в форме В.

В докладе также обсуждаются результа-ты теоретического и экспериментального исследования строения и таутомерии триа-золов 1-3.


1. Venneman M. et al., WO2010/91808 (2010).2. Ferrer S. et al., J. Inorg. Biochem. 98, 1436 (2004).3. Dolzhenko et al., Tetrahedron Lett., 50, 2124

(2009).4. Chernyshev V.M., Chernysheva A.V., Starikova Z.A.,

Heterocycles, 81, 2291 (2010).

Синтез, строение и таутомерия 3-пиридилзамещенных 5-амино-1,2,4-триазолов и их солей

Тарасова Е.В., Южно-Российский государственный технический университет,Чернышева А.В., Коненко Е.В., ул. Просвещения, д. 132, Новочеркасск, 346428, Россия;Чернышев В.М. e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке Мин. обр. науки РФ, ФЦП «На-учные и научно-педагогические кадры инновационной России», гос. контракт П1472.

N

N+N

NNH2

H

H

N

N+N

N

NH2

H

H

N

NH

N

N+NH2

H

NH2 N

NH2

NH2

H2CO3x

NH2 NH

+

NH2

NH2

Cl -

NH2 NH

+

NH2

NH

R

O

Cl -

Cl -

Cl -

Cl -

N

NH

N

N+

NH2

H

Cl -

4 (A)

5 (A)

6 (B)

HCl

- H2O- CO2

RCOOH

- H2O

4-6- H2O

5 (B)

7

pKa = 3.90+0.04

pKa = 4.26+0.02

pKa = 4.79+0.03

153.6 ppm 157.8 ppm

δ (C-NH2) = 154.8 ppm

N

NH

N

NNH2 N

NH

N

N

NH2 N

NH

N

NNH2

1 2 3

Изомерные 3-пиридилзамещенные 5-ами-но-1,2,4-триазолы 1-3 используются для син-теза лекарств [1] и координационных соеди-нений [2]. Обычно соединения 1-3 получают в две стадии – сначала синтезируют соответ-ствующие гуанилгидразиды различными ме-тодами, которые затем подвергают циклиза-ции [3].

Нами разработан одностадийный спо-соб получения гидрохлоридов 3-пири дил за-мещенных 5-амино-1,2,4-триазолов (4-6) с помощью реакции пиридинкарбоновых кис-лот с гидрокарбонатом аминогуанидина (7) и концентрированной соляной кислотой (вы-ход 74-80%). Особенность способа заключа-ется в совмещении стадий образования и ци-клизации гуанилгидразидов при постепен-ном нагревании смеси реагентов в мольном соотношении 7:HCl:RCOOH = 1.0 : 1.3-1.5 : 1.0 до температуры 175-180 ºС при посто-янной отгонке воды. При необходимости по-лучения свободных триазолов 1-3 реакцион-ную смесь обрабатывают NaOH (выход 70-80%).

Соли 4-6 могут существовать в несколь-ких таутомерных формах. Анализ величин pKа и спектров ЯМР 13C соединений 4-6, а также сравнение с кислотностью гидрохло-рида 5-амино-3-фенил-1,2,4-триазола (тауто-мер А, pKа 3.80±0.03) и спектрами ЯМР дру-гих солей С-амино-1,2,4-триазолов (для та-утомеров А δ C-NH2 = 149.3-154.6 ppm [4]) показывают, что соединения 4 и 5 в воде и ДМСО находятся преимущественно в тауто-


235 —

Разработка регио- и стереоселективных методов синтеза замещенных дигидроазолопиримидинов

Ю.А. Титоваа, С.С. Жидовинова, О.В. Федороваа , Г.Л. Русинова, В.Н. Чарушина, О.А. Алисиенокb, А.С. Лавицкаяb, А.Н. Мурашкевичb, И.М. Жарскийb

a Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, 620041 Екатеринбург, ГСП-147, Академическая, 22; е-mail: [email protected] b Белорусский технологический университет, Минск

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 10-03-90026-Бел_а), УрО РАН (проекты № 09-И-3-2004, 09-П-23-2001, 09-П-3-2001), а так-же Президента РФ (Программа поддержки ведущих научных школ, грант НШ-65261.2010.3).

NH

Me

EtO2C N

NXN

O O

MeEtO

O HNH

XN

NNH2

+

1, X=CH2, X=N

*

Замещенные дигидроазолопиримидины (1), (2) получают по мультикомпонентной ре-акции Биджинелли, где в качестве изостеров мочевины выступают 3-амино-1,2,4-триазол либо аминотетразол [1].

Однако формирование дигидроазоло-пиримидинового ядра, в сравнении с диги-дропиримидиновым (реакция Биджинелли), требует более жестких условий (кипячение в течение 7-8 ч) и проходит менее однознач-но [2].

Нами впервые исследовано влияние на-норазмерных оксидов металлов (CuO, Al2O3, ZnO, MgO, TiO2-SiO2), в том числе в присутствии хиральных индукторов (L,D-пролин, 4-окси-L-пролин, бензиловый эфир L-пролина, cульфат хинина, D-аспарагиновая кислота), на регио- и стереоселективность мультикомпонентного синтеза дигидроазо-лопиримидинов (1) и (2) .

Использование нанооксида TiO2-SiO2 в синтезе 7-фенил-6-этоксикарбонил-5-метил-дигидротетразоло[1,5]пиримидина (2) позво-

лило оптимизировать условия получения, а именно снизить температуру реакции с 80оС до комнатной температуры, а также повы-сить содержание основного вещества в целе-вом продукте до 90–92% по данным ВЭЖХ.

Показано, что в присутствии наноразмер-ных TiO2-SiO2 , ZnO и некоторых хиральных индукторов повышается стереоселектив-ность мультикомпонентного синтеза диги-дроазолопиримидинов (1) и (2).

Необходимо отметить, что использование хирального индуктора без нанооксида ме-талла не влияет на стереоселективность ре-акции.

Для соединения (1) обнаружена зависи-мость энантиомерных избытков (ее) от со-отношения SiO2 и TiO2, лучшим катализато-ром оказался образец с содержанием TiO2 18%. При использовании этого нанооксида, L-пролина и ацетонитрила или ДМФА в ка-честве растворителей удалось достичь зна-чений ее 30-45% .

Для соединения (3) лучшие результаты получены в присутствии ZnO и L-пролина (ее 20%).

Литература1. О.В. Федорова, М.С. Жидовинова, Г.Л. Русинов,

И.Г. Овчинникова. Изв. АН сер.хим., 8, 1677-1678 (2003).

2. М.С. Жидовинова, И.Г. Овчинникова, Е.Г. Маточ-кина, М.И. Кодесс, Е. Ван Екен, Л. Ван Меервелт, О.В. Федорова, Г.Л. Русинов. Вестник УГТУ-УПИ. Сер. хим., 5(57), 164-167 (2005).


236 —

Синтез фуранохинизарина и его новых производных

Тихомиров А.С., РХТУ им. Д. И.Менделеева,125047 Москва, Миусская пл., д. 9. e-mail: [email protected].Щекотихин А.Е., НИИНА им. Г.Ф. Гаузе РАМН,Преображенская М.Н. 119021 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 11

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов Президента РФ МД-242.2010.4, НШ-5290.2010.4.

K2CO3,

DMAA

DBU

Ph-Me

O

O

O

OMe

OMe

Ot-Bu

O

OH

O

O

O

H

OMe

OMe

O

O

O

OMe

OMe O

O

O

OH

OHO

O

O

OMe

OMe

OH

O

O

O

O

O

H

OMe

OMe

O

Ot-Bu

TFA

T

1 2 (82%) 3 (36%)

HBr, AcOH

T

6

CuO-CrO3

T

BrCH2CO2-t-Bu

õèíîëèí

4 (91%) 5 (54%)

Гетероциклические производные антра-хинона перспективны для поиска новых про-тивоопухолевых препаратов и исследова-ния их механизмов действия. Ранее нами бы-ли разработаны методы получения произво-дных антра[2,3-b]фуран-5,10-дионов и пока-зана их высокая антипролиферативная актив-ность [1]. Однако разработанные схемы при-годны лишь для синтеза ряда 2-замещённых антра[2,3-b]фуран-5,10-дионов. Отсутствие заместителя в положении 2 гетероцикличе-ского ядра антра[2,3-b]фуран-5,10-дионов может повлиять на связывание соединений с биомишенями и их химиотерапевтические свойства. Поэтому для дальнейших исследо-ваний структура-активность была целесоо-бразна разработка схемы получения фурано-хинизарина и его производных.

По методу [2] был получен 1,4-диметокси-2-гидрокси-3-формилантрахинон (1) – удоб-ный полупродукт для проведения ряда ге-тероциклизаций. Первоначально нами пла-нировалось провести аннелирование фу-ранового ядра к аналогу салицилового аль-дегида 1 в одну стадию действием трет-бутилбромацетата в присутствии основания. Однако нам не удалось подобрать условия для такой циклизации in situ, и образование целевого продукта 3 было зафиксировано

лишь в следовых количествах при проведе-нии реакции в DMAA в присутствии поташа. Более эффективна двухстадийная циклиза-ция с предварительным выделением и очист-кой промежуточного продукта алкилирова-ния 2. Наибольший выход антрафурандиона 3 был получен при использовании в качестве основания 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU) при кипячении в толуоле.

Гидролиз трет-бутилового эфира кис-лоты 3 в TFA дает с высоким выходом антрафуран-2-карбоновую кислоту 4. Декар-боксилирование кислоты 4 удалось провести при нагревании в хинолине в присутствии хромита меди, что позволило получить 4,11-диметоксиантрафурандион 5 с удовлетвори-тельным выходом. Под действием смеси HBr с уксусной кислотой происходит дезалкили-рование соединения 5 с образованием целе-вого фуранохинизарина 6. Строение ранее не описанных соединений 2-6 строго дока-зано методами ЯМР и подтверждено масс-спектрами высокого разрешения и спектра-ми электронного поглощения.

Литература1. Shchekotikhin A.E., et. al. J. Eur. Med. Chem., 2011,

Vol. 46 (1), p.423.2. Щекотихин А.Е. и др. ХГС., 2007, с 538.


237 —

Синтез β-аминокетонов ряда имидазо[1,2-а]бен-зимидазола

Анисимова В.А., НИИ физической и органической химии Южного федерального университета,Толпыгин И.Е. 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки 194/2, e-mail: [email protected]

Литература1. Anisimova V.A., Levchenko M.V., Korochina T.B. et al. Fr. Pat. 2691462 (1995),

Bull. 95/23.2. Спасов А.А., Иёжица И.Н., Бугаева Л.И., Анисимова В.А. Хим.-фарм. ж. 33 (5),

6 (1999).3. Tanada H., Sakai K., Kajiya S. et al. US Pat.5498619 (1996).4. Alvarado C., Guzman A., Diaz E., Patino R. J. Mex. Chem. Soc., 49(4), 324

(2005).

N

NCOCH2Br

R2

N

NCOCH2P

+Ph3

R2Br

N

COCH=PPh3

R2

N

N R2

N

N

R1

N R2

NCOMe

N

N

R2

CH2CH2COClN

NR2

N

N

R2

O

N

NCOCH2CH2NR2

R2

N

NCOCH=CH2

R2 N

COCH=CHAr

R2

N

PPh3

OH-

7

8

92

Br2

1

Ac2O

CH2=CHCOCl

+

5 6

3 4

HCHO

R1=Me, Et, Bu; R2=Me, Ph, Ar=Ph, 5-íèòðîôóðèë, 5-íèòðîòèåíèëNR2=NEt2, ìîðôîëèí, ïèïåðèäèí

ArCHO

10

HNR2

Несмотря на развитие химии 9Н-ими-дазо[1,2-а]бензимидазола, производ ные ко-торого имеют широкий спектр фармаколо-гической активности [1,2], до сих пор неиз-вестны соединения, содержащие β-ами но-кетонную группировку, включение которой в органическую молекулу вызывает появ-ление интресных биологических свойств, в том числе антигистаминных, антиаритмиче-ских, психотропных и др. [3,4].

Синтезировать β-аминокетоны 3 исходя из ацетильных производных 2 с помощью реакции Манниха не удается (в кислой среде реакция не идет, а в щелочной среде образу-ется сложная смесь продуктов).

В связи с этим был выбран путь син-теза 3 исходя из винилкетонов 4. При по-пытке получения последних ацилировани-ем имидазо[1,2-а]бензимидазола 1 хлоран-гидридом акриловой кислоты прежде все-го идет реакция присоединения π-донорного

цикла к двойной связи акриловой кислоты с образованием хлорангидрида 5, а затем аци-лирование им ещё не вступившего в реак-цию присоединения трицикла 1 и образова-ние смеси соединений 5 и 6.

Получить винилкетоны 4 удалось, ис-пользуя способность илидов 9 присоединять альдегиды. При взаимодействии бромкето-нов 7 с трифенилфосфином синтезированы фосфониевые соли 8, которые при обработ-ке щелочными агентами (NaOH, Na2CO3 и др.) дают соответствующие илиды 9. В ИК-спектрах последних полоса поглощения СО-группы проявляется при 1530-1550 см-1, что свидетельствует о сильной делокализации отрицательного заряда этого фрагмента.

Полученные илиды 9 вступают в реакцию с ароматическими и гетероциклическими аль-дегидами с образованием α,β-непредельных кетонов 10, а при взаимодействии с формаль-дегидом образуют 3-акрилоильные произво-дные 4. Образование винильного фрагмента характеризуется появлением в ЯМР 1Н спек-трах мультиплетных сигналов протонов СН= (5.40-5.60 м.д.) и =СН2 (6.40-6.60 м.д.) групп.

Этеновая группировка в соединениях 4 легко присоединяет диалкиламины с образо-ванием β-аминокетонов 3.

Исследования антимикробных свойств соединений 7,8,10 показали их высокое дей-ствие по отношению к Staphylococcus aureus. Работа по изучению фармакологической ак-тивности полученных соединений продол-жаются.


238 —

Электрокаталитическая циклизация 4,4'-(арилметилен)бис (1h-пиразол-5-олов) в присутствии медиаторной системы NaBr – MeOH в спироциклические бис(2,4-дигидро-3h-пиразол-3-он)циклопропаны

Третьякова Е.О., Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАНВерещагин А.Н., Элинсон М.Н., Россия, 119991, г. Москва, Ленинский проспект, 47;Никишин Г.И. e-mail: [email protected]

Литература1. Brune, K., Ed. 100 Years of Pyrazolone Drugs. An Update; Birkhaeuser Verlag:

Basil, Switzerland, 1986.2. Tomlin, G., Ed. The Pesticide Manual, 10th ed.; British Crop Protection Pub.:

Surrey, 1991.3. Nanda, B., Padmanavan, S., Tripathy, B., Mittra, A. S. J. Indian Chem. Soc. 1975, 52,

533–537.4. Westoo, G. Acta Chem. Scand. 1957, 11, 1359–1364.

7 ïðèìåðîâ, 85-96%

NNN

N

OHHO

Ph Ph

R

NNN

NO

O

Ph

Ph

R

ýëåêòðîëèç, 2.5 F/mol

MeOH, NaBr

Непрямое электрохимическое окисление 4,4'-(арилметилен)бис(1H-пиразол-5-олов) в метаноле в бездиафрагменной ячейке в при-сутствии бромида натрия в качестве медиа-тора приводит к образованию соответствую-щих спироциклических бис(2,4-дигидро-3H-пиразол-3-он) цикло-пропанов с выходом 85-96% по веществу и 70-80% по току. Разрабо-танный электрокаталитический процесс яв-ляется уникальным подходом к получению циклопропанового цикла спиросочлененно-го с двумя пиразолоновыми фрагментами.

Реакция легко протекает с 4,4'-(арил-метилен)бис(1Н-пиразол-5-олами), имею-щими различные типы заместителей в фе-нильном кольце. Полученные спироцикло-пропаны представляют собой структурные

аналоги соответствующих производных пи-разолонов, широко использующихся в каче-стве лекарственных средств и агрохимиче-ских продуктов.1,2 Кроме того, соответствую-щие спироциклические бис(2,4-дигидро-3H-пиразол-3-он) циклопропаны обладают вы-раженной фунгицидной активностью в отно-шении грибков P. oryzae и H. oryzae, вызыва-ющих заболевания рисовых культур.3

Предложенный электрокаталитический метод исключает использование молекуляр-ного галогена или галогенированных суб-стратов и является удобной и эффективной альтернативой известным химическим под-ходами к синтезу бис(спиро-2,4-дигидро-3H-пиразол-3-он) циклопропановых структур.3,4 Для проведения процесса используются до-ступные реактивы, простое оборудование и бездиафрагменная ячейка. Реакция проста в осуществлении, продукт кристаллизуется непосредственно из реакционной смеси и не требует дополнительной очистки. В качестве окисляющего реагента используется универ-сальный, экологически чистый окислитель – электрический ток.


239 —

Моделирование новых ингибиторов коррозии низкоуглеродистых сталей в среде 1 М соляной кислоты

Трякин Ф.С., Самарский государственный университет,Пурыгин П.П. ул. Ак. Павлова, 1. Cамара, 443011, Россия. Тел. (846)334-54-59. Факс 334-54-17

Литература1. Bereket, G.; et al. Mol. Struct. (Theochem.) 578 (2002).

Гетероциклические соединения в настоя-щее время являются важнейшим классом ор-ганических веществ, используемых в каче-стве ингибиторов коррозии в промышлен-ности, работающей с кислыми агрессивны-ми средами. В связи с этим актуален с на-учной точки зрения молекулярный дизайн и предикация антикоррозионных свойств но-вых ингибиторов коррозии. Для достиже-ния указанной цели могут быть использова-ны такие программные пакеты, как CAChe WorkSystem Pro 7.5 для расчёта квантово-химических параметров гетероциклических ингибиторов коррозии, Maple 14 для со-ставления корреляционных зависимостей и сплайн–аппроксимаций, а также Mathcad 15 для определения численных значений коэф-фициентов регрессий R. Для решения зада-чи молекулярного дизайна в рамках настоя-щей работы были построены корреляцион-ные зависимости типа «антикоррозионная эффективность – поляризуемость» (QSAR) для производных следующих соединений: тиадиазол (R = 0,873) (E(α) = 0,02α3 – 1,12α2 + 21,72α – 42,32), 1,2,4-триазин (R = 0,750) (E(α) = -0,02α3 + 2,12α2 – 58,59α + 591,87), 1,2,4-триазол (R = 0,969) (E(α) = -0,0002α3 – 0,02α2 + 2,26α + 55,25), бензотриазол (R = 0,821) (E(α) = 0,02α3 – 1,40α2 + 27,39α – 78,82), фенилметанимин (R = 0,576) (E(α) = -0,004α3 + 0,50α2 – 22,15α + 418,70), лаури-новая кислота (R = 0,370) (E(α) = -0,004α3 + 0,47α2 – 16,18α + 256,43), индол (R = 1,000), бензимидазол (R = 0,793) (E (α) = 0,0008α3 – 0,08α2 + 3,02α + 58,47) и некоторых дру-гих (всего 81 соединение) [1]. Полученные

корреляционные зависимости позволяют от-следить изменения конкретного квантово-химического параметра (в данном случае по-ляризуемости α) с изменением природы за-местителя при главном ядре, что в свою оче-редь, позволяет предположить молекулярное строение ингибитора коррозии с необходи-мыми антикоррозионными свойствами. Ес-ли же формула предполагаемого ингибитора известна, то для предсказания его антикор-розионных свойств целесообразно исполь-зование предикативной функции, составлен-ной на основе линейно-кусочной сплайн-аппроксимации.

Указанная функция состоит из n–1 уравне-ний первой степени, где n – число исходных гетероциклических соединений, заложен-ных в линейно-кусочный сплайн Получен-ные уравнения позволяют определить с хо-рошей точностью (внутри ряда) антикорро-зионную эффективность данного ингибито-ра коррозии. Аналогичные вычисления были проведены для таких квантово-химических параметров указанных выше гетероцикличе-ских соединений, как разность энергий гра-ничных МО и сумма эффективных зарядов на предполагаемых реакционных центрах (определённых по функции Фукуи). В свя-зи со значительным числом предикативных уравнений для практического применения целесообразным является составление от-дельной компьютерной программы, в осно-ву которой будут заложены как корреляцион-ные зависимости, так и предикативные урав-нения, полученные при помощи составления линейно-кусочного сплайна.


240 —

Синтез 2,2-динитромалононитрила и его реакция с алифатическими диазосоединениями

Пак И.Г., Тырков А.Г. Астраханский государственный университет, пл. Шаумяна 1, г. Астрахань, 414000, Россия; e-mail: [email protected]

Данная работа посвящена разработке спо-соба получения нового представителя нитро-ацетонитрила – 2,2-динитромалононитрила I и изучению его реакции с алифатическими диазосоединениями.

В основе метода синтеза соединения I ле-жит взаимодействие Ag-соли аци-ди нит ро-ацетонитрила с бромцианом.

Наличие в 2,2-динитромалононитриле диполярофильных нитрильных групп позво-лило осуществить его реакции с активными азотистыми 1,3-диполями – диазометаном, диазоэтаном, фенилдиазометаном. Нами по-казано, что реакция I с диазометаном проте-кает по механизму 1,3-диполярного цикло-присоединения и приводит к получению изо-мерных N-метилированных 1,2,3-триазолов IIа,b, разделенных методом колоночной хро-матографии.

NC C (NO2)2 Ag+ BrC N

AgBr(NC )2C (NO2)2

I

Аналогично протекает взаимодействие соединения I с фенилдиазометаном, при-водящее к получению N-бензилированных 1,2,3-триазолов IV а,b.

Однако, взаимодействие диполярофила I с диазоэтаном приводит к получению как продукта этилирования IIIа, так и к IIIb.

IC H2N2

Et2O NN

N

N

N

N

C

NO2

NO2Me Me

Me

NO2

NO2

C

N

N

N

N

NN

Me

+

I I a I I b

IEt2O

NO2

NO2

CN

NN

C H3C HN 2

Et Et

NN

N

Me Me

MeMe NN

NN

NN

C

NO2

NO2

H H

I I I a

I I I b

IEt2O

NO2

NO2

C

NN

N N

NN

NN

NN

NN

C

NO2

NO2

PhC HN 2

PhPh

Ph Ph

C H2Ph C H2Ph

PhC H2 C H2PhI V a

I V b

C

NN

N N

NNN

N

NN

NN

CI I a bK OH

EtOH

NOO K

Me Me

Me Me

NOO K+ +

+

V a V b

Структура соединений установлена мето-дами ИК спектроскопии, Н1, С13 ЯМР, масс-спектрометрии, химическими превращения-ми, а состав данными элементного анализа.

Взаимодействие 1,2,3-триазолов IIa,b со спиртовым раствором КОН сопровождается отщеплением нитрогруппы и приводит к об-разованию К-солей 1,2,3-триазолов Va,b.

C

NN

N

NN

NK OH

EtOHI I I b

Me Me

NOO

K 3+

V c

Аналогично поведение со спиртовым рас-твором КОН 1,2,3-триазолов IIIa и IVa,b. В случае триазола IIIb получена калиевая соль Vc.

Строение К-солей установлено методом электронной спектроскопии.


241 —

рентгеноструктурным исследованием обра-зующегося из него при окислении на возду-хе 2(2-карбоксифенил)-3-(3-фталидил)бен-зимидазола 8 (рис. 1):

о-Формилбензойная кислота в синтезе производных бензимидазола

Ухин Л.Ю.а, Кузьмина Л.Г.b, Белоусова Л.В.а, Шепеленко Е.Н.c

а Научно-исследовательский институт физической и органической химии ЮФУ, пр. Стачки, 194/2, Ростов-на-Дону, 344090, Россия; е-mail: [email protected]. b Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Ленинский просп. 31, Москва,. 119991, Россия; е-mail: [email protected]. с Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41, 344006, Россия. е-mail: [email protected]

O

O

HNH

NH+ O

-O

O

O

NH

NH

COOH

H

O

O

N

NH

COOH

MeOH, HOAc

Êèï. 3÷2(1) + 2

MeOH, HOAc

Êèï. 3÷

-2H

6

7 8

COOH

CHO

O

O

H ONH3+

N

OONH2

NH2

N

N

HOOC

N

N

O-

MeOH, HOAc

Êèï.3 ÷

+

Ac2O, ∆

-H2O

MeOH, HOAc

Êèï.3 ÷

1 23

4 5

Рис. 1. Структура 8 с сольватной молекулой этанола,

разупорядоченной по двум позициям; эллипсоиды тепловых колебаний изображены с 50% вероятно-стью.

Изучая реакции о-формилбензойной кис-лоты (1),1,2 мы заинтересовались сообщением о синтезе из нее и о-фенилендиамина (2) со-единений, содержащих азометиновые фраг-менты3, что не характерно для реакций 1 с первичными ароматическими аминами. В ра-боте3 утверждалось, что при 3-х часовом ки-пячении эквимолярных количеств 1 и 2 в МеОН в присутствии каталитического количе-ства НОАс образуется 2-{(E)-[2-аминофенил)имино]}метилбензойная кислота (3). При вос-произведении эксперимента было обнаруже-но, что продуктом, образующимся в этой ре-акции, является не 3, а известный в литературе 2-(о-карбоксифенил)бензимидазол 4, дегидра-тация которого с Ас2О проводит к также опи-санному в литературе 11Н-изоиндоло[2,3-а]бензимидазол-11-ону (5):

Единственному продукту, образую-щемуся в тех же условиях из 1 и 2 в моль-ном соотношении 2:1 в работе 3 приписана структура 2-[(E)-({2-[(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-1-ил)амино]фенил}имино) ме-тилбензойной кислоты 6. Однако совокуп-ность спектральных данных указывала на структуру 1Н,2Н-2(2-карбоксифенил)-3-(3-фталидил)бензимидазолина 7, доказанную

Литература1. Л. Ю. Ухин, К. Ю. Супоницкий, Л. В. Белоусова и др. Изв. АН. Сер. хим. 2009.

2399.2. Л. Ю. Ухин, К. Ю. Супоницкий, Т. Н. Грибанова и др. Изв. АН. Сер. хим. 2010,

1000.3. Sh. N. Khattab, S. Y. Hassan, A. El-Faham, et al. J. Heterocycl. Chem. 2007, 44,

617.


242 —

Синтез 4-бензоил-2-гидразоно-5-фенил-2h-фуран-3-онов

Фадеева Ю.И., Пермский государственный университет,Кузнецов А.С., 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15;Рубцов А.Е. e-mail: [email protected]

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 11-03-00882).

OPh

O

O

O

PhR1R2CN2PPh3

OPh

O

N

O

Ph

N CR1R2

1

2a-h

6a-h

NNO

OPhOC

Ph

Ph3PN2

NCH

OCHN2PPh3

EtOO

NNO

OPhOC

Ph

NHC

OEt

O

O

NH

N2PPh3

O NH

O

NNO

OPhOC

Ph

3

4

5

7

8

9

Недавно был опубликован пример нео-бычного протекания реакции Виттига по лактонному карбонилу фуранового цик-ла 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона[1,2]. Вместе с тем, ранее было показано, что 4 не-замещенные 5-арилфуран-2,3-дионы всту-пают в реакцию аза-Виттига по лактонному карбонилу С2-фуранового цикла[3].

Нами были внесены изменения в струк-туру фуран-2,3-диона путем введения за-местителя в 4 положения фурандионового цикла содержащего дополнительную карбо-нильную группу с целью изучения влиянии структуры субстрата на реакционную спо-собность фосфазинов.

Изучено взаимодействие 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона (1) с фосфазинами

алифатических диазосоединений (2a-h, 3-5) в среде абсолютного толуола в эквимоляр-ном соотношении.

В результате изученного превраще-ния установлено, что в течение 20-40 ми-нут при комнатной температуре независи-мо от структуры используемого произво-дного диазосоединения происходит образо-вание 2-гидразонопроизводных 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона (6a-h,7-9). Следу-ет отметить региоселективность протекания изучаемой реакции, что в целом согласуется с ранее опубликованными данными.

Структура продуктов подтверждена дан-ными ИК и ЯМР спектроскопии. Механизм образования соединений 6-9 обсуждается.

Литература1. Ungoren H., Sacmaci M, Akcamur Y. J. Heterocyclic

Chem, 2004, 41, 151.2. Koz’minykh E. H., Goncharov V.I., Aitken R. A.,

Koz’minykh V. O.Russ. J. General Chemistry, 2006, 8, 1226-1231.

3. Залесов В.В., Пулина Н.А., Андрейчиков Ю.С., Журн. орган. Химии, 1989, 25, 1054-1059.

2, 6: R1=H, R2=COPh (a), COCHPh2 (b), COAd (c), COCPh3 (d), COC6H4NO2-4 (e), H (f).R1=Ph, R2=Ph (g), COPh (h).


243 —

Синтез полианнелированных изотиазолов по реакции домино тип sn2 → Торп-Циглер → Торп-Гуареши

Ларионова Н. А., Федоров А. Е., Родиновская Л. А., Шестопалов А. М., Никишин К. Г. Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, г. Москва, Ленинский проспект, 47; e-mail: [email protected]

Работа выполнена при поддержке РФФИ. Грант № 09-03-00349а.

SN

S- Na+NC

+Na -S

SSN

NS

CH3

HO

HO

SSN

N

N

SCH3

HO

HO

SN

SN

SCH3

HO

HO

SN

SN

N

SCH3

HO

HO

1. CH3I2. ClCH2C(O)XCOOEt

X = CH2 X = NH

2 3

11. ClCH2C(O)XCOOEt2. CH3I

X = CH2 X = NH

4 5

Реакции «домино» нашли широкое применение для получения практически полезных соединений, включая природные, а также по-лианнелированные гетероциклы [1].

Продолжая исследования в этой области химии [2,3] мы разра-ботали селективные методы синтеза труднодоступных аннелиро-ванных изотиазолов 2-5 взаимодействием двунатриевой соли 3,5.- димеркаптоизотиазол-4-карбонитрила (1) с йодистым метилом, 4-хлорацетоуксусным эфиром или N-2-хлороацетилэтилуретаном. Се-лективность реакции определяется количеством и порядком прибав-ления реагентов. Так при последовательной обработке соли 1 одним молем йодистого метила, а затем одним молем 4-хлорацетоуксусного эфира или N-2-хлороацетилэтилуретана были получены соединения 2 или 3 соответственно, а при обратном прибавлении реагентов изо-меры 4 или 5.

Чувствительность реакции к pH и температуре среды позволила выделить интермедиаты, строение которых, однозначно, свидетель-ствуют, что реакция протекает как домино тип SN2 → Торп-Циглер→ Торп-Гуареши.

Литература1. Tietze, L.F.; Brasche, G.; Gericke, K. M. Domino reactions in organic synthesis.

Wiley-VCH: Weinheim, 2006, 617 p.2. Shestopalov, A. M.; Rodinovskaya, L. A.; Shestopalov, A. A. J. Comb. Chem. 2010,

12, 9-12.3. A.M. Shestopalov, L.A. Rodinovskaya, A.A. Shestopalov. Tetrahedron, 2010, 66,

8945-8948.


244 —

Синтезы двух-, трех-, и четыреханнелированных гетероциклических систем реакцией домино (тип SN2 → Торп-Циглер → Торп-Гуареши)на основе 4-CF3-, (CHF2)-3-циано-(1h)-пиридин-2-тионов

Федоров А. Е., Родиновская Л. А., Шестопалов А. М., Беляков П.А., Учреждение Российской академии наук Никишин К. Г. Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН 119991, г. Москва, Ленинский проспект, 47; e-mail: [email protected]

Работа выполнена при поддержке РФФИ. Грант № 09-03-00349а.

N

CXF2

R1 S

CN

H 4

N S

NH2

R2

O

CXF2

R1N S

CXF2

R1

N

N

O

O

H H

*

N S

CXF2

R1

NHN

O

O

H

N S

CXF2

R1

NO

OH

H

N S

CXF2

R1

N

OH

O

Ar

CN

NH2

ArCHO,CH2(CN)2

N-(ClCH2-CO)ProHalCH2C(O)R2

ClCH2COCH2COOEtClCH2CONHCOOEt

OH3C

R1+ CXF2COOEt

CXF2

R1O

O- Na+N

CXF2

R1 S

CN

H

NCCH2CSNH2 (4)

AcOH, EtOH

EtONa

Ether1 2

3 5

Реакция метилкетонов 1 с этиловым эфиром трифтор- или дифторук-сусной кислоты 2 в присутствии этилата натрия протекает региоспе-цифично, с образованием натриевых солей трифтор- и дифтор-1,3-дикетонов 3 соответственно. Реакция этих солей с циантиоацетами-дом 4 приводит к 6-замещенным 4-CF3- и 4-CHF2-3-цианопиридин-2-(1H)-тионам 5.

R1 = cyclopopyl, i-Pr, i-Bu, PhCH2, 3,4-(OMe)2-C6H3-CH2. X= H, F.

Полученные пиридины были использованы в реакциях домино (тип SN2 → Торп-Циглер→ Торп-Гуареши) для получения гетероцикличе-ских систем, содержащих 2, 3 и 4 конденсированных гетероцикла.


245 —

Новые подходы к регио- и стереоселективному синтезу замещенных дигидропиридинов и дигидропиримидинов

Федорова О.В., Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН,Титова Ю.А., Жидовинов С.С., 620041 Екатеринбург, Академическая, 22;Русинов Г.Л., Чарушин В.Н. е-mail: [email protected]

NH2

NH2O

O

OMe

EtO O H

NH

NH

OMe

EtO2C

+

2

OMe

R1O2C

OMe

R1O2C

NO2

O H

NO2

3

+NH3

O Me

CO2R2

OMe

R1O2C

NH

Me Me

R1O2C CO2R2O H

RR

+

1à,á

Работа выполнена при финансовой поддержке Президента РФ (Программа поддер-жки ведущих научных школ, грант НШ-65261.2010.3), РФФИ (грант №10-03-90026-Бел_а), а также УрО РАН (проекты № 09-И-3-2004, 09-П-23-2001, 09-П-3-2001).

Исследовано влияние нанооксидов ме-таллов (Аl2O3, ZnO, NiO, MgO, CuO), в том числе, в присутствии хиральных индукто-ров на регио- и стереоселективность реак-ций Ганча и Биджинелли, приводящих к за-мещенным дигидропири(ми)динам 1, 2, ко-торые обладают широким спектром биоло-гической активности.

1а(нитрендипин)R= м-NO2, R1=Et, R2=Me1б (нифедипин) R= o-NO2, R1=R2= Me

Фармакологические свойства этих сое-динений зависят от абсолютной конфигура-ции стереогенного центра C4, поэтому мето-ды асимметрического синтеза этих гетеро-циклов, активно изучаются.

Наноразмерные оксиды металлов повы-шают региоселективность исследуемых ре-акций, что позволило разработать метод од-нореакторного синтеза нитрендипина раце-мата (1а) и нифедипина (1б) с выходом бо-лее 80%. Показано, что некоторые наноокси-ды можно использовать в качестве катализа-торов реакции Кневенагеля.

Выход халкона 3, который является проме-жуточным продуктом в традиционном трех-

стадийном синтезе нитрендипина 1а, уве-личен до 88%. При этом, отмечено преиму-щественное образование цис-изомера халко-на 3, структура которого более благоприятна для формирования S-энантиомера 1а.

При одновременном использовании на-нооксида металла с хиральным индукто-ром (L-пролин, сульфат хинина) наблюдает-ся увеличение как регио-, так и стереоселек-тивности исследуемых реакций.

Получены продукты реакций Биджинел-ли и Ганча с выходом 70-80%, обогащенные S-энантиомером более чем на 30 %.

Таким образом, показано, что нанораз-мерные оксиды металлов являются эффек-тивными катализаторами реакций Кневена-геля, Ганча и Биджинелли.


246 —

Синтез метил 1-арил-4,5-дигидро-4,5-диоксо-3-циннамоил-1н-пиррол-2-карбоксилатов и их спиро-бис-гетероциклизация под действием 3-ариламино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов

Филимонов В.О., ЕНИ ГОУ ВПО «Пермский государственный университет»,Силайчев П.С., 614990, г. Пермь, ул. Генкеля, 4;Масливец А.Н. e-mail: [email protected]


В продолжение исследований нуклео-фильных спиро-бис-гетероциклизаций мо-ноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов осу-ществлены синтез метил 1-арил-4,5-дигидро-4,5-диоксо-3-циннамоил-1Н-пиррол-2-карбоксилатов (IIIа,б) и исследование их вза-имодействия с карбоциклическими енамина-ми — 3-ариламино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами (IVа,б).

Целевые пиррол-2,3-дионы (IIIа,б) по-лучены в две стадии: взаимодействием ме-тил 2-гидроки-4-оксо-6-фенилгекса-2,5-диеноата (I) с ариламинами и последую-щим взаимодействием полученных енами-нов (IIа,б) с оксалилхлоридом.

Ar = C6H4Me-4 (а), Ar = C6H4ОMe-4 (б).Установлено, что пирролдионы (ІIIа,б)

реагируют с 3-ариламино-5,5-ди ме тил-циклогекс-2-ен-1-онами (ІVа,б) с образова-нием 1,1’-диарил-6,7-ди гид ро-4’-гидрокси-6,6-диметил-3’-цин на моилспиро[индол-3,2’-пиррол]-2,4,5’(1Н,1'Н,5Н)-трионов (Vа-г). Соединения (Vа-г) формируются, по-видимому, в результате первоначально-го присоединения активированной группы β-СН енаминового фрагмента циклических енаминов (IVа,б) к атому углерода в положе-нии 2 пирролдионов (IIIа,б) и последующе-го внутримолекулярного замыкания пирро-

лонового цикла вследствие нуклеофильной атаки аминогруппой метоксикарбонильного заместителя и отщепления метанола.

III: Ar = C6H4Me-4 (а), C6H4OMe-4 (б); IV: R = Ph (а), C6H4OMe-4 (б); V: Ar = C6H4Me-4, R = Ph (а), C6H4OMe-4 (б); Ar = C6H4OMe-4, R = Ph (в), C6H4OMe-4 (г).

Структура полученных соединений под-тверждена РСА соединения (Vв).

Описанная реакция является примером спиро-бис-гете ро циклизации пирролдионов под действием 1,3-СН,NH-бинуклеофьных реагентов и построения малодоступной си-стемы спиро{индол-3,2'-пиррола}.


247 —

Синтез ансамблей фуроксановых и 1,3,4-оксадиазольных циклов

Финогенов А.О., Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук,Махова Н.Н., 119991 Москва, Ленинский просп., 47;Куликов А.С., Овчинников И.В., Епишина М.А. e-mail: [email protected]

NO

N

R C(O)N3

O

NH2NH2 H2O.N

ON

R C(O)NHNH2

O

BrCNN

ON

R O

NN NH2

O

NO

N

R C(O)NHNH(O)C

NO

N

C(O)

ON

ON

RNHNH(O)C

OON

ON

R C(O)NHNH(O)C

NO

N

R1

O O

NO

N

RNN

O

NO

N

NN

O

NO

N

R

O OON

ON

RNN

O

NO

N

R1

O O

NO

N

R1 C(O)N3

ON

ON

N3(O)C C(O)N3

POCl3 POCl3

1 4

3 2

6 5

O

Производные оксадиазолов с различным сочетанием атомов азота, кислорода и углеро-да в цикле проявляют широкий спектр биоло-гической активности, и, кроме того, использу-ются в качестве строительных блоков при по-лучении энергоемких структур. Объединение в одной молекуле оксадиазолов различного типа может представить интерес с обеих точек зрения, однако в литературе практически от-сутствуют сведения о получении соединений такого строения. В настоящей работе пред-ставлен синтез ансамблей 1,2,5-оксадиазол-2-оксидов (фуроксанов) и 1,3,4- оксадиазо-лов, которые содержат в одной молекуле от двух до пяти гетероциклических фрагментов этих соединений в различном сочетании, свя-занных между собой С-С-связями. Исходны-ми соединениями для получения таких струк-тур послужили гидразиды изомерных 3(4)-R- фуроксанкарбоновых кислот 1-3, которые бы-ли синтезированы взаимодействием соответ-ствующих азидов фуроксанкарбоновых кис-лот с гидразин-гидратом (гидразид 1) и по-

следующим взаимодействием гидразида 1 с азидокарбонильными соединениями (гидра-зиды 2 и 3).

Взаимодействие гидразидов 1 с бромци-аном привело к получению первых предста-вителей соединений, содержащих один фу-роксановый и один 1,3,4-оксадиазольный ци-клы – 3(4)-R-4(3)-(5-амино-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фуроксанов 4 с высокими выхода-ми. На основе дегидратации гидразидов 2 и 3 при действии POCl3 впервые получе-ны ансамбли из двух фуроксановых и одно-го 1,3,4-оксадиазольного циклов (соедине-ния 5) и трех фуроксановых и двух 1,3,4-оксадиазольных циклов (соединение 6). Строение всех полученных соединений бы-ло подтверждено совокупностью данных элементного анализа и спектральных харак-теристик (ИК-, ЯМР 1Н, 13С, масс). Положе-ние N-оксидного атома кислорода в фурок-сановых циклах устанавливалось методом ЯМР 13С – хим. сдвиг С(3) – атома составля-ет 110–115 м.д., а С(4) – 145-155 м.д.


248 —

Кислотнокатализируемые превращения производных 2-(2-дифурилметил)бензилового спирта: изохромены или нафтофураны?

Финько А. В., НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета,Сударкин Е. В., Краснодар 350072, Россия; Циунчик Ф. А., Бутин А. В. e-mail: [email protected]

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 10-03-00254a) и Совета по грантам при Президенте РФ (грант МК-4902.2010.3).

O

O

COOh

X

O

O

OAc

X

O

O

O

X

ZnCl2AcOH, Ac2O

HCl (gas)EtOH

C-ýë åêòðîôèë O-íóêë åîôèë

1

2 3

O

O

Ch2Oh

X

O

O

X

HCl (gas)EtOH

O-íóêë åîôèë

4 5

O

O

ChOhAr

X X O

O

Ar

O

O

Ar

X

O

O

Ar

X

6

C-ýë åêòðîôèë

+benzeneSnCl4

7 8

Показано, что 2-(2-дифурилметил)-бензойные кислоты 1 в присутствии кислот-ных катализаторов могут превра щаться либо в нафтофураны 2 [1], либо в изокумарины 3 [2], а функциональная группа при этом про-являет амбидентные свойства (схема 1).

Схема 1

2-(2-Дифурилметил)бензиловые спирты 4 при обработке хлористым водородом в эта-ноле превращаются в изохромены 5 [3] (схе-ма 2).

Схема 2

В этом превращении спиртовая группа ре-агирует как О-нуклеофил. В тоже время из-вестно, что производные бензилового спирта в кислых условиях могут легко дегидратиро-ваться с образованием карбо катиона. Одна-

ко, подбор кислого ката лизатора не позволил нам получить дигидронафтофураны из сое-динений 4, вероятно из-за низкой стабильно-сти образующегося при этом карбокатиона.

С целью повышения стабильности карбо-катиона нами синтезированы бензгидролы 6, которые при обработке SnCl4 в бензоле пре-вращаются в диа стереомерную пару 8, а не в ожидаемые соединения 7 (схема 3). Реак-ция протекает через перегруппировку перво-начально образующегося карбокатиона.

Схема 3

Литература1. A. V. Butin, V. V. Mel’chin, V. T. Abaev, W. Bender, A.

S. Pilipenko, G. D. Krapivin, Tetrahedron, 62, 8045–8053 (2006).

2. V. T. Abaev, A. S. Dmitriev, A. V. Gutnov, S. A. Pode-lyakin, A. V. Butin J. Heterocycl. Chem., 43, 1195–1204 (2006).

3. A. V. Butin, V. T. Abaev, V. V. Mel’chin, A. S. Dmitriev, A. S. Pilipenko, A. S. Shashkov Synthesis, 1798–1804 (2008).


249 —

Цианоселеноацетамид в синтезе частично гидрированных пиридин-2-селенолатов

Фролов К. А., Доценко В. В., Кривоколыско С. Г., Лаборатория «Химэкс», Восточноукраинский национальный университет Литвинов В. П. им. Владимира Даля, кв. Молодежный 20-а, корп. 7, г. Луганск; e-mail: [email protected]

Литература1. Дяченко, В. Д.; Кривоколыско, С. Г.; Шаранин, Ю.А.; ЖОХ, , 65, 1042 (1995).2. Дяченко, В. Д.; Митрошин, А. Е.; Литвинов, В. П.; ХГС, 1235 (1996).3. Дяченко, В. Д.; Шаранин, Ю. А.; ЖОХ, 61, 948 (1991).4. Дяченко, В. Д.; Шаранин, Ю. А.; Литвинов, В. П.; Туров, А. В.; УХЖ, 56 (4), 408

(1990).

Гидрированные селенопиридины в лите-ратуре описаны как единичные примеры1-3. А замещенные гидрированные селенопири-доны представлены одним примером4. Про-должая исследования в области цианосе-леноацетамида 2 нами разработан способ синтеза 4-арил-3,5-дициано-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридин-6-селенолатов триэтила-мина 5, изучено их строение и свойства. Аро-матические альдегиды 1, цианоселеноаце-тамид 2, 3.5-диметил-1-(цианоацетил)пира-зол 3, в присутствии триэтиламина и ацето-на подвергаются каскадной гетероциклиза-ции с образованием продуктов 5. Установле-

но, что полученные селенолаты 5 существу-ют как смесь цис- и транс-изомеров в различ-ном соотношении. Выход полученных тетра-гидропиридонов 5 составляет 25-53%.

Соединения 5 региоселективно алкилиру-ются галогенидами 6 по атому селена с обра-зованием селенидов 7. Выход продуктов ал-килирования составляет 50-80%. При обра-ботке последних водным раствором КОН они подвергаются трансформации в условиях ре-акции Торпа в устойчивые селенофено[2,3-b]пиродоны 8. Строение всех полученных со-единений подтверждено спектральными и данными элементного анализа.


250 —

Иодирование 2-алкенилтио-6-трифторметил-4(3н)-пиримидинонов

Фролова Т.В., Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск, пр. Ленина, 76.Слепухин П.А., Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Екатеринбург, ГСП-147, ул. Академическая / С. Ковалевской, 22/20.Ким Д.Г. Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск, пр. Ленина, 76.

Литература1. P. Wippich, M. Gutschow, S. Leistner, Synthesis. — 2000. — №5. — P. 714–720.2. H.H. Abdel-Razik , Chem. Pap. — 2006. — 60 — №4. — P. 268–273.3. Т.В. Фролова, Д.Г. Ким // ХI Молодежная конференция по органической хи-

мии: Тез. докл. — Екатеринбург. — 2008. — С. 544–546.4. Д.Г. Ким, В.И. Шмыгарев, Химия гетероцикл. соедин. — 1995. — №2. —

С. 211–213.

N

NH

O

SR

CF3 N

NH

O

CF3 S

XR

Hal+

1a,b

2a,b, 3a-c

Тиазолопиримидиноны обладают ши-роким спектром физиологической актив-ности. Производные 5-фторурацила и 5-(трифторметил)урацила образуют наибо-лее важный класс противораковых и проти-вовирусных лекарственных средств [1,2]. В то же время тиазоло[3,2-a]пиримидиноны с трифторметильной группой не изучены.

С целью получения новых тиазоло[3,2-a]пиримидинонов, содержащие трифторме-тильную группу, нами впервые изучено вза-имодействие иода с 2-аллилтио-(1а) и 2-(2-метил-2-пропен-1-ил)тио-6-трифторметил-4(3Н)-пиримидинонами (1b), получен-ные алкилированием 6-трифторметил-2-тиоурацила. Найдено, что аллилсульфиды 1а,b вступают в реакцию бромциклизации с образованием тиазоло[3,2-а]пиримидинов (2а,b) [3].

При иодировании соединения 1а в хлоро-форме были выделены черные кристаллы по-лииодида (три- и пентаиодид) 3-иодметил-5-трифторметил-7-оксотиазоло[3,2-а]пирими-диния (3a), структура которого доказана ме-тодом РСА и ЯМР 1Н.

Известно, что обработка пента- и трии-одидов NaI в ацетоне приводит к образова-нию моноиодидов [4]. При взаимодействии металлилсульфида 1b с иодом и дальней-шей обработке NaI в ацетоне вместо моно-идида 3-иодметил-3-метил-5-трифторметил-7-оксотиазоло[3,2-а]пиримидиния (3b)

был выделен неожиданный продукт, иодид 3,3-диметил-5-трифторметил-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиримиди-ния (3с), образующийся в результате транс-формации иодметильной группы в метиль-ную. В спектре ЯМР 1Н иодида 3с отсутству-ет сигнал иодметильной группы и присут-ствуют сигналы двух метильных групп, об-разующие шестипротонный синглет.

a R=H, b-с R=Me; 2a,b X=Hal=Br; 3а,b X=Hal=I; 3с Х=Н, Hal=I;

С целью изучения механизма образова-ния соединения 3с, нами методом ЯМР 1Н исследован раствор, полученный добавле-нием двукратного количества иода к раство-ру соединения 1b в дейтерохлороформе. По данным ЯМР 1Н через 24 ч отсутствуют сиг-налы протонов исходного соединения и при-сутствуют только сигналы соединения 3b.

По-видимому, соединение 3с образуется в момент добавления к раствору полииодида 3b иодида натрия.


251 —

Тиетанильная защита в синтезе 7-незамещенных 1-алкилксантинов

Халиуллин Ф.А., Башкирский государственный медицинский университет,Шабалина Ю.В., Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3; Шарафутдинов Р.М. e-mail: [email protected]

Литература1. Rybar А. Advances in heterocyclic chem. 2004, 87, 85.2. Гулевская А.В., Пожарский А.Ф. ХГС. 1991, 3.3. Халиуллин Ф.А., Клен Е.Э. ЖОрХ. 2009, 45, 138.4. Халиуллин Ф.А., Катаев В.А., Строкин Ю.В. ХГС. 1991, 516.5. Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Шарафутдинов Р.М. ЖОрХ. 2010, 46, 698.

Интерес к 7-незамещенным 1-алкил ксан-тинам объясняется их высокой биологиче-ской активностью, а также использованием в качестве интермедиатов в синтезе биоло-гически активных 7,8-дизамещенных и кон-денсированных по ребру “f” производных ксантина [1].

Однако, их синтез прямым алкилирова-нием ксантина по N-1 положению невоз-можен из-за большей реакционной способ-ности 7-NH группы [2]. Для блокирования 7-NH группы в синтезе 7-незамещенных 1-алкилксантинов нами использована новая защитная группа – тиетановый цикл [3].

Тиетановый цикл в положение 7 вво-дится реакцией 8-бром-3-метилксантина с 2-хлор метилтиираном, 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантин образуется в результате тииран-тиетановой перегруппировки [4].

Алкилирование тиетанилксантина по по-ложению 1 проводили галогеналканами в среде диметилформамида в присутствии гидроксида калия, в результате образуют-ся 1-алкил-8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантины [5].

Для удаления тиетанильной защиты 1-алкил-8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантины окисляли избытком пероксида водорода в среде уксусной кислоты до об-разования 1-алкил-8-бром-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинов (I) [5].

Реакциями нуклеофильного замеще-ния 1-алкил-8-бром-3-метил-7-(1,1-диок-со тиетанил-3)ксантинов с аминами в среде этанола или диметилформамида при моль-ном соотношении реагентов 1:3 и кипячении в течение 1–5 часов синтезированы различ-ные 8-аминозамещенные 1-алкил-3-метил-7-(1,1-диок сотиетанил-3)ксантины (II) (схе-ма 1).

Схема 2

Тиетандиоксидный цикл удаляли реакци-ей 8-бром- и 8-аминозамещенных 1-алкил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинов с алкоголятами натрия в среде соответству-ющего спирта. 7-Незамещенные 8-бром- и 8-амино-1-алкил-3-метилксантины (III) обра-зуются с выходом 67–93%. 3-Алкокситиетан-1,1-диоксиды (IV) выделяются с выходом 63–94% (схема 2).

В спектрах ЯМР 1Н 7-незамещенных 1-алкилксантинов отсутствуют сигналы про-тонов тиетандиоксидного цикла. ИК спек-тры содержат полосу валентных колебаний связи N7-Н около 3050 см-1.

Таким образом, использование тиетаниль-ной защиты позволяет успешно синтезировать труднодоступные 7-незамещенные 8-бром- и 8-амино-1-алкил-3-метилксантины.

Схема 1


252 —

Новая реакция синтеза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов

Клен Е.Э., ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университетМакарова Н.Н., Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»,Халиуллин Ф.А. ул. Ленина, 3, г. Уфа, 450000, Россия; e-mail: [email protected]

N

N

N

BrBr

S

1

O

OS

O

O

SO

ORO

R = Alk , Ar

RONa

ROh

N

N

N

Br Br

SO

O SO

ONu

NuH

1

Nu = EtS, PhS, Azolyl, morpholino, pyperidino

Литература1. S. Lesniak, W.G. Kinart, J. Lewkowski, Thietanes and Thietes: Monocyclic. In:

Comprehensive heterocyclic chemistry III. , A. R. Katrizky, C. A. Ramsden, E. F.V. Scriven, and R. J.K.Taylor, Eds.; Elsevier: Oxford, 2008; Vol. 2., pp. 389-426.

2. E. Block, Thietanes. Thietes and Fused-ring Derivatives In: Comprehensive Heterocyclic Chemistry II., A.R. Katritzky, C.W. Rees Eds.; Elsevier: Oxford; N.Y., 1997; Vol. 7., pp. 403 – 448.

3. Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Н.Н. Макарова, Ж. Орган. хим., 44 (11), 1729 (2008).

В последнее время большое внимание уделяется новым реакциям синтеза соеди-нений, имеющих в своей структуре тиетано-вый цикл, обладающих высоким синтетиче-ским и фармакологическим потенциалом [1, 2]. Известные реакции синтеза замещенных тиетан-1,1-диоксидов основаны на окисле-нии тиетанового цикла или циклоприсоеди-нении сульфенов к енаминам или кетенам [2]. Указанные реакции осложняются необ-ходимостью предварительного получения тиетанов или использованием ограниченно-го круга реагентов.

В данном сообщении мы представляем результаты изучения взаимодействия 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с нуклеофилами с целью разра-ботки на их основе новой реакции синтеза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов.

Ранее нами было показано, что взаимо-действие 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола (1) с алкоголятами и фе-нолятами натрия приводит к 3-алкокси- и 3-арилокситиетан-1,1-диоксидам [3], образу-ющимся, по-видимому, при присоединении спиртов или фенолов к промежуточно обра-зующемуся тиет-1,1-диоксиду (схема 1).

Схема 1

Поэтому 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазол (1) был предложен нами в качестве нового удобного реагента для син-теза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов [3].

В рамках исследования синтетических возможностей нового реагента было изучено взаимодействие триазола 1 с азот- и серосо-держащими нуклеофилами.

Установлено, что реакции триазола 1 с этил- и фенилтиолятами натрия, натриевы-ми солями азолов, а также вторичными ци-клическими аминами в присутствии трет-бутилата натрия приводят к синтезу соот-ветствующих 3-сульфанил-, 3-азолил- и 3-аминозамещенных тиетан-1,1-диоксидов (схема 2).

Схема 2

Таким образом, нами открыта новая ре-акция синтеза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов, которая имеет общий характер и позволяет с хорошими выходами синтезиро-вать разнообразные 3-замещенные тиетан-1,1-диоксиды.


253 —

Синтез N,N′-замещенных адамантан-1-карбоксамидинов

Хышова А.В., Самарский государственный университет,Ермохин В.А., ул. Ак. Павлова, 1. г. Cамара, 443011, Россия. Зарубин Ю.П., Тел. (846) 334-54-59.Пурыгин П.П. Факс 334-54-17,

- (C2H5)3N*HClNC

Cl

RR NH2

NC

NH

R

R(C2H5)3N

R =N

,

N

,NR 1= ,

+ 11

1 2−4 5−8

С целью синтеза потенциально антиви-русных соединений из группы адамантана и установления связей между их структу-рой и биологической активностью исследо-вано взаимодействие Ν-фенил-1-адамантан-карбоксимидоил хло рида с различными ну-клеофильными реагентами. Осуществлен синтез четырех неизвестных ранее амидинов адамантано вого ряда, путем взаимодействия с анилином и 2-, 3-, 4-аминопиридинами.

N,N′-замещенные адамантан-1-карбо-ксамидины: N,N’-дифенил-адамантан-1-кар бок са ми дин, Ν-фенил-Ν'-пиридин-2-ил-адамантан-1-карбоксамидин, Ν-фенил-Ν'-пи ри дин-3-ил-ада мантан-1-карбо кса ми-дин, Ν-фенил-Ν’-пиридин-4-ил-адаман тан-1-карбоксамидин были получены с выходом 40–94%.

Реакцию проводили путем имидоилиро-вания соответствующего амина при нагрева-нии до 80 ºС в течение двух часов. Контроль конверсии реагентов осуществляли методом ТСХ.

Синтез соединений (5)–(8) осуществляли взаимодействием анилина и триэтиламина в растворе безводного толуола, прикапывая Ν-фенил-1-адамантанкарбоксимидоил хло-рид. По окончании синтеза амидины очища-ли перекристаллизацией из этилового спир-та или гексана.

Синтез N,N’-дифенил-адамантан-1- карбоксамидина (5)

В трехгорлую круглодонную колбу

поместили 0,03 г (3,6 ммоль) анилина и 0,05 мл (3,6 ммоль) триэтиламина в растворе безводного толуола, при перемешивании и охлаждении прикапывали в течение 1 часа 0,1 г (3,6 ммоль) Ν-фенил-1- адамантанкар-боксимидоилхлорида, растворенного в толу-оле. Отфильтровали, толуол упаривали, про-мывали спиртом. Выход 0,4 г (40%), Тпл 165–169 ºС. Синтез соединений (6)–(8) осущест-вляли аналогичным образом.

Чистота и структура синтезированных со-единений подтверждена методами ТСХ, ИК и ЯМР 1Н спектроскопии.

В ИК спектрах всех продуктов имидоили-рования наблюдаются полосы поглощения в области 3301–3285 см-1, соответствующие валентным колебаниям NH группы в амиди-не, наблюдаются полосы поглощения в обла-сти 1692–1645 см-1, соответствующие С=N-связи, полосы поглощения в области пример-но 1600 см-1 и 1500 см-1, соответствующие колебаниям ароматического кольца, и поло-сы поглощения в области 2907–2842 см-1, со-ответствующие адамантановому ядру.

Рассчитанные значения логарифма коэф-фициента распределения lg P для соединений (5)–(8) показали, что в ряду производных 2-, 3- и 4-аминопиридинов (6)–(8) средние зна-чения lg P составляют соответственно 4,90, 5,28 и 5,74, а для соединения (5) – 6,25, что свидетельствует о значимости наличия и по-ложения атома азота в гетероцикле по срав-нению с исходной фенильной группой.

Прогноз антивирусной активности в про-грамме PASS Professional 2007 показал, что вероятность ее проявления незначительно изменяется в зависимости от строения ами-динов. В ряду 2-, 3-, 4-замещенных амино-пиридинов наибольшая активность долж-на проявляться у Ν-фенил-Ν’-пиридин-2-ил-адамантан-1-карбоксамидина (6).


254 —

Реакция 2-этоксинафталина с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином

Аксенов А.В., Аксенова И.В., Заморкин А.А., Шаповалова Е.Н. Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected]

N NH

N

N NH

N

NHN

N

NN

-EtOH -NH3

5 7 8 9

NNH

NH

OEt

N NH

NHOEt

N NH

NH

OEt

[3,3]-shift [3,3]-shift

3 4

OEt N

N

NH

OEtN N

N

N N NH2

EtO+

H+

1

+

2

ÏÔÊ

Ранее, нами был разработан метод ацилирования (формилирования) перимидинов [1] и диацилирования 2-этоксинафтолина [2], осно-ванный на их реакции с 1,3,5-триазинами в ПФК. Неожиданно ока-залось, что использование в качестве субстрата в реакции с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином (2) 2- этоксинафталина (1) и увеличении температуры до 160-170°С приводит к изменению направления про-цесса. Так, мы обнаружили, что нагревание 1 ммоль соединений 1 с 1.8 ммоль триазина 2 в 3-4 г ПФК сначала 1.5 ч при 60-70°С и затем 6 ч при 160-170°С приводит к 2,5-диметил-1,3-диазапирену 9 с выхо-дом 42% [3]. Вероятно, реакция протекает через следующую после-довательность стадий:

Литература1. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., ХГС, 629

(2007).2. Aksenov A.V., Aksenov N.A., Lyakhovnenko A.S., Aksenova I.V., Synthesis, 3439

(2009).3. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Заморкин А.А., ХГС, 948 (2008).4. А.В. Аксенов, И.В. Боровлев, И.В. Аксенова, Д.А. Ковалев, ХГС, 1590 (2007).5. A.V. Aksenov, V.I. Borovlev, I.V. Aksenova, S.V. Pisarenko, D.A. Kovalev, Tetrahe-

dron Lett., 707 (2008).

Как и во всех предыдущих случаях реакций, производных нафталина с 1,3,5-триазинами [2,4,5], в результате последовательного образования замещенного дигидротриазина, раскрытия в нем цикла и внутримоле-кулярного ацилирования образуется интермедиат 3. При увеличении температуры в результате двух последовательных [3,3]-сигматропных перегруппировок образуется 4, который отщепляет молекулу спирта. В результате получается 5, который циклизуется в 6, раскрытие цикла в котором с ароматизацией системы, приводит к 7. В результате вну-тримолекулярной конденсации 7 превращается в диазапирен 8.

1 2

3 4

5 6 7 8


255 —

Синтез [3,2-с]аннелированных производных хромен-4-она

Цховребова М.К., Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова,Павлюк О.В., Абаев В.Т. Владикавказ, 362025

БлагодарностьРабота выполнена в рамках АВЦП Министерства образования и науки Россий-ской Федерации “Развитие научного потенциала высшей школы 2009–2011годы” (Мероприятие 1. Выполнение фундаментальных НИР в рамках тематического плана).

O

OH

O

ClO

O

O O

O

OH+

1 2

O

OH

O O

OO

O

O

O

O

+

31

O

O

O O

N

O

O

O O

O4 5

Кумарины являются важнейшим клас-сом гетероциклических соединений нашед-шими применение в медицинской (антикоа-гулянты, антибиотики, антиаллергены, фун-гициды), пищевой и парфюмерной промыш-ленности. Для подавляющего числа соеди-нений этого класса характерна люминесцен-ция в сине-зелёной области спектра. Благо-даря этому свойству кумарины нашли широ-кое применение в качестве оптических отбе-ливателей, активных сред перестраиваемых лазеров, флуоресцентных зондов для биоло-гических исследований. Фурокумарины или псоралены являются эпидермальными фото-сенсибилизаторами и используются при фо-тотерапии кожных заболеваний.

На основе доступного 4-гидроксикумари-на 1 нами был осуществлен синтез 3-гидроксифуро[3,2-с]хромен-4-она 2 алки-лированием 4-гидроксикумарина этиловым эфиром хлоруксусной кислоты в суперос-новных условиях (ДМСО/КОН, 72 ч.).

Взаимодействием 4-гидроксикумарина 1 с этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в концентрированной серной кислоте полу-чен пиранохромен 3.

Конденсация соединения 3 с ароматиче-скими и гетероциклическими альдегидами в присутствии триэтиламина в изопропило-вом спирте в течение 8-10 часов при кипяче-нии привела к соответствующим стирилпро-изводным 4 и 5.

Литература1. A.K. Mueller, F. Raninger, E. Ziegler Synthesen yon

Pyronen, II Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1976, p.400-406.

Полученное соединение согласно данным ИК и ЯМР1Н-спектроскопии существует в гидроксифурановой форме.


256 —

Далее мы выяснили, что что реакция 1 ммоль перимидинов (1a-c) и 0.1 г (1.33 ммоль) нитроэтана в 2-3 г ПФК при 95–1050С в течение 3 ч (контроль с помощью тонкос-лойной хроматографии), а и затем при 150-1600С в течении 4 ч (контроль с помощью тонкослойной хроматографии) приводит к 1H-1,5,7-триазациклопента[c,d] феналенам (4a-c) с выходом 46–54% (схема 2).

схема 2

Реакция включает промежуточное обра-зование ацетамидов 3a-c, которые в резуль-тате термической циклизации дают соедине-ния 4a-с.

Литература1 Varney M. D., Palmer C. L., Deal J. G., Webber S.,

Welsh K. M., Bartlett C. A., Morse C. A., Smith W. W., Janson C. A., J. Med. Chem., 38. 1892 (1995).

2 Aksenov A.V., Lyakhovnenko A.S., Andrienko A.V., Levina I.I. Tetrahedron Lett., 2406 (2010).

3 Аксенов А В., Ляховненко А. С., Андриенко А. В., ХГС, 1563 (2010).

4 Аксенов А. В., Ляховненко А. С., Караиванов Н. Ц., ХГС. 146 (2010).

5 Аксенов А В., Аксенов Н. А., Надеин О. Н., Цысь А. Е, ХГС 1265 (2010).

6 Аксенов А В., Аксенов Н. А., Цысь А. Е., Надеин О. Н., Аксенова И. В., ХГС 1909 (2010).

Нитроэтан в ПФК – новый реагент для ацетаминирования перимидинов и пери-аннелирование к ним пиррольного цикла

Аксенов А.В., Ставропольский государственный университет,Цысь Т.С., ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия;Аксенов Н.А., Надеин О.Н., e-mail: [email protected]


N ON

NH2

N

S

O

O

NHN

R

NHN

R

NOH

NHN

R

NH O1a-c

2a-c

ÏÔÊ

EtNO2

3a-c

ÏÔÊ

NHN

R

NHN

R

NH

Me

O

NN

R

NH Me

EtNO2

1a-c 3a-c

ÏÔÊ

4a-c

t

R = H (a), Me (b), Ph (c)

Трудно переоценить значение произво-дных индола среди биологи- ческиактивных веществ. Особое место среди них занимают бенз[c,d] индолы, например, среди них най-дены эффективные ингибиторы тимидилат синтазы, например, AG 331 [1]:

Ранее, мы разработали ряд методов пери-аннелирования пиррольного цикла к перими-динам [2-4]. Недостатком этих методов явля-ется необходимость предварительной функ-ционализации перимидинов. Методы синте-за подобных соединений, исходя из перими-динов, ранее отсутствовали.

Оказалось, что реакция 1 ммоль перими-динов (1a-c) и 0.08 г (1.07 ммоль) нитроэтана в 2-3 г ПФК при 95-105°С в течение 3 ч (кон-троль с помощью тонкослойной хроматогра-фии) приводит к 6(7)-ацетаминоперимидинам (3a-c) с выходом 68-74% [5] (схема 1).

схема 1

Реакция, вероятно, включает промежу-точное образование оксимов 2a-c, которые в результате перегруппировки Бекмана дают амиды 3a-с.


257 —

Основами такого предположения являют-ся сильное смещение сигнала СН-протона в слабое поле (около 5.9 м.д.), а также большая разница его констант спин-спинового взаи-модействия с двумя протонами прохираль-ной СН2-группы (около 7.5 и 1.5 Гц).

Предполагаемые структуры соедине-ний 2 не противоречат также данным масс-спектроскопии.

Мы предполагаем два альтернативных ме-ханизма сужения цикла в этой реакции.

Первый подразумевает гидролиз амидной связи соединения 1 с образованием гидрази-нокислоты 3, ее конденсацию по концевой амино-группе с карбонильным соединением и последующую циклизацию. С другой сто-роны, на первой стадии возможна изомери-зация пиразола 1 в N-амин 4, что вполне воз-можно в полярной среде.

К сожалению, нам не удалось доказать су-ществование интермедиатов 3 и 4.

Ввиду того, что все стадии реакции об-ратимы, мы полагаем, что движущей силой всего превращения является термодинами-ческая устойчивость образующихся азоме-тинов 2.

Было изучено взаимодействие метилового эфира коричной кислоты с гидразином и об-наружено, что при проведении реакции с из-бытком последнего при нагревании в этано-ле может быть получен 6-фенил-пиразолин-он-3 1, структура которого была подтверж-дена спектром ЯМР 1Н. Предположительно, такое течение реакции связано с тем, что на первой стадии происходит присоединение гидразина по кратной связи с последующей циклизацией. Гидразид коричной кислоты в этих условиях не образуется. Интересно, что литературных данных о соединении 1 нам найти не удалось.

Соединение 1 проявляет высокую актив-ность по отношению к ароматическим аль-дегидам и алифатическим кетонам. В част-ности, конденсация с ацетоном протекает за несколько часов при комнатной темпера-туре. На основании спектров ЯМР 1Н полу-ченные продукты являются производными 1-(N-арил- и диалкилметилиденамино)-4-фенилазетидин-2-она 2.

Новые производные азетидин-2-она

Чеглаков Д.Г., Южный Федеральный Университет, химический факультет,Шевченко М.А., Ткаченко Ю.Н. 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7

O

O

CH3Ph NH

NH

Ph ONH2NH2

EtOH1

NH

NH

Ph O

1

Ph

N

ONR2

R1

2a,b

R1 R

2

O

2a : R1 = H, R2 = Ar; 2b: R1, R2 = Alk

1

2a,b

Ph

N

ONH2

NHNH2

OH(OR)

O

Ph

NH

OH

O

Ph

N

R1 R

2

R1R2CO

R1R2CO

3

4


258 —

сивности. Все эти изменения, по-видимому, связаны с образованием протонированной формы (3-фенил-норборнадиенил-,2':6',2''-терпиридина), который, как показали экспе-рименты, является фотоустойчивым соеди-нением.

Добавление растворов ацетатов металлов (Cu(II), Co(II), Zn(II), Ni(II)) к изопропаноль-ному раствору приводит к появлению новых полос поглощения при 313-325 и 375-388 нм. При этом интенсивность полос поглощения существенно увеличивается. Полученные комплексы не проявляют фотохимической активности.

Следовательно, можно предположить, что при оптимизации молекулярной структуры трипиридильных производных и условий ре-акции комплексообразования эти соедине-ния могут быть использованы в качестве хе-мосенсорных материалов.

Работа выполнена при финансовой под-держке АВЦП РНП ВШ 2.2.1.1./12630 и гранта Президента РФ НШ – 3233.2010.3

Синтез и фотохимические свойства 4'-(3-фенилбицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2-ил)-2,2':6',2''-терпиридина

Черноиванов В.А.а, Шепеленко Е.Н.б, Ревинский Ю.В.а, Брень В.А.а, Минкина В.И.а,б

а НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, 344090, Ростов-на-Дону, просп. Стачки 194/2; E-mail: [email protected]. б Южный научный центр РАН, 344006, Ростов-на-Дону, ул. Чехова, 41; [email protected]

Литература1. S. Vaidya, C. Johnson, X.-Y. Wang, R. H. Schmehl, // J. of Photochem. and Photob.

A: Chem. (2007) v.187 p.258–2622. U.S.Schubert, H.Hofmeier Modern Terpyridine Chemistry 2006 WILEY-VCH Ver-

lag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

N N

N

N N

N

hv

12

Производные 2,2':6',2''-терпиридина ши-роко используются в качестве хемосенсо-ров на различные катионы и анионы [1]. В настоящей работе представлены результаты изучения фотохимических и спектрально-люминесцентных свойств трипиридина (1), содержащего норборнадиеновый фраг-мент, способный претерпевать фотоини-циируемую реакцию (2π+2π)циклоприсое-динения с образованием соответствующе-го квадрициклана(2), что может повлиять на спектральные и комплексообразующие свой-ства «трипиридильного»фрагмента. 4'-(3-

Фенилбицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2-ил)-2,2':6',2''-терпиридин был получен реакци-ей 3-фенил-норборнадиен-2-карбальдегида с 2-ацетилпиридином с выходом 30% [2]. Было найдено, что облучение изо-пропанольного раствора (1) (λ обл 313 нм) приводит к практи-чески полному исчезновению полосы погло-щения при 329 нм, что объясняется образо-ванием квадрициклана (2)

Добавление к раствору трипиридила (1) эквимолярного количества хлорной кислоты вызывает гипсохромный сдвиг длинновол-новой полосы поглощения на 10 нм до 318 нм с одновременным возрастанием ее интен-


259 —

Реакция перимидинов с избытком 1,3,5-триазинов в ПФК

Аксенов А.В.1, Черняк O.В.1, Лобач Д.А.2, Аксенова И.В.1

1Ставропольский государственный университет, ул. Пушкина, д. 1, Ставрополь, 355009, Россия; e-mail: [email protected] 2Ставропольская государственная медицинская академия, ул. Мира, д.310, Ставрополь, Россия;

Литература1. Аксенов А.В., Аксенова И.В., ХГС. 167–190 (2009).2. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., ХГС, 629

(2007).3. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Щербаков С.В., ХГС, 1107 (2008).

N

N

NH

R

RR

NNH

N

NN

R

R

RH

NNH

O R

R

O

N

N

NH

R

RR

NNH

NNH

N

N

N

R

R

R

H2O2a-c

PPA

5a-c3a-c

PPA

1

+

2a-c

4a-c

Продолжая исследования эффективности системы 1,3,5-триазины полифосфорная кислота (ПФК) [1], была изучена реакция перимиди-нов 1 с 1,3,5-триазинами.

Ранее было показано, что при взаимодействии соединения 1a с 2.5-3-кратным избытком 1,3,5-триазинов в 80%-ной полифосфорной кислоте при 70–75°С в случае триазинов 2b,c и при 55–60°С в слу-чае триазина 2a образуются продукты моноацилирования (формили-рования) [2]. Мы решили увеличить температуру и время реакции. Оказалось, что увеличение температуры до 70–75°С в случае 2a и 85–90°С в случае 2b,c в течение 2.5–3 ч приводит к продуктам 4,9-диацилирования (диформилирования) 5a-c с выходом 41–82% [3].

Вероятно, реакция протекает в соответствии со следующим механизмом:

2-5a: R=H; b: R=Me; c: R=Ph;

На первой стадии образуются соединения 3, которые далее вслед-ствие стерических препятствий со стороны заместителя в пери-положении, реагируют с триазинами 2, образуя соединения 4. Гидро-лиз последних приводит к 5a-c.


260 —

Синтез N-,O-Содержащих пятичленных гетероциклов, конденсированных с фталонитрильным фрагментом

Чиркова Ж.В., Ярославский государственный технический университет,Хорн П.А., Российская Федерация, 150023, г. Ярославль, Московский пр., 88.Филимонов C.И., Абрамов И.Г., Фирганг С.И., Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук,Сташина Г.А. Российская Федерация, 119991 Москва, Ленинский просп., 47.

Br

NO2

NC

NC

OR

ONa

O

O

R1

O R

O

O

O

NaNO2

R1

NC

NC

O R

NO2

NC

NC

OR

O O

O

R1

NC

NCN

O

OR

NC

NC

H+

R

N

OH

NC

NC

SnCl2

B

NaBH4

O

OHR

O

OHNC

NC

1 2 (a-d)

3 (a-d)

4 (a-d)

5 (a-c)

2

6 (a-c)

7 (a-c)

+

TEA

8 (a-c)

Реакции SNAr-типа представляют боль-шой как теоретический, так и практиче-ский интерес. Одним из активных субстра-тов в таких реакциях является 4-бром-5-нитрофталонитрил 1 (БНФН), на основе ко-торого синтезированы различные гетеро-циклические системы, конденсированные с фталонитрильным фрагментом.

a – R = 4-СН3MeC6H4;b – R = 4- СН3OC6H4;c – R = 2-thienyl;R1 = СН3; С2Н5.

Определено, что при взаимодействии БНФН с натриевыми енолятами 2,4-диоксоэфиров 2 первоначально образу-ется интермедиат 3, который в зависимо-сти от условий проведения реакции мо-жет селективно давать один из продуктов 4-6. Установлено, что 4-(2-R-2-оксоэтил)-5-нитрофталонитрилы 5 в щелочных условиях трансформируется в 3-R-1,2-бензизоксазол-5,6-дикарбонитрилы 6. Нитрогруппу соеди-нений 5 восстанавливали с использованием различных восстановителей (SnCl2 в спирто-вом растворе HCl, Zn в растворе хлорида ам-мония в ТГФ, Na2S2O3 в водно-спиртовой сре-де) при температуре 25-45 °С. Во всех случа-ях селективно образуются 1-гидрокси-2-R-индол-5,6-дикарбонитрилы 7. При восста-новлении соединений 4 NaBH4 в спирте бы-ли синтезированы 5,6-дициано-3-(гидрокси-R-метил)-1-бензофуран-2-карбоновые кис-лоты 8.

Строение синтезированных соеди-нений 4-8 подтверждено методами ИК-, ЯМР-спектроскопией и масс-спектрометрией, а так же методом РСА.


261 —

5-карбальдегиды 2 а-f в одну стадию с вы-ходами 32–44 %. Ранее [5] подобная мето-дология с использованием N-замещен ных глицин ами дов была успешно при менена для получения 1-алкил(арил)-4-хлор-5-формил-имидазолов.

Наиболее вероятной, по нашему мнению, представляется схема, предусматривающая первоначальное образование ациклических интермедиатов А, склонных при нагревании циклизироваться в интермедиаты В, которые при гидролизе превращаются в целевые сое-динения 2.

1-2, R = Рh, Аr = Рh (a), 2-СlС6Н4 (b), 4-NО2С6Н4 (c); R = 4-МеС6Н4, Аr = Рh (d); R = 4-МеОС6Н4, Аr = 3-ВrС6Н4 (e); R = 2,5-(Ме)2С6Н3, Аr = 4-FС6Н4 (f).

Синтез 1,2-диарил-4-хлор-5-формилимидазолов

Чорноус В.А., Буковинский государственный медицинский университет, Грозав А.М., 58000, Черновцы, Театральная пл., 2.Вовк М.В. Институт органической химии Национальной академии наук Украины, 02094, Киев, ул. Мурманская,5; e-mail : [email protected]

Литература1. Pastor I.M., Yus M. Current Chem. Biol., 3, 385 (2009).2. Santos R.A.S., Ferreira A.J. Cardiovascular Drug Rev. 24, 239 (2006).3. Toton-Zuranska J., Gaida M., Pyka-Fosciak G., Kus K., Pawlowska M., Niepsuj

A., Wolkow P., Olszanecki R., Janien J., Korbut R. J. Physiol. Pharm. 61, 181 (2010).

4. Bellina F., Rossi R. Adv. Synth. Catal, 352, 1223 (2010).5. Чорноус В.А., Братенко М.К., Вовк М.В. ЖОрХ, 35, 1219 (2009).

N

NCl

O

Ar

R

R

N

OO

NH2

Ar N+

OO

NH2

Ar

N+

POCl2POCl2

R

N

NO

N+

Ar

R

POCl2

- P(O)Cl2O- HCl,

POCl3 / ÄÌÔÀ 2Ñl-

A

Cl-

B

H2O

-HPO3-HCl-Me2NH

-

1à-f

2 à-f

1,2-Диарилимидазолы являются чрезвы-чайно перспективными биологи чески актив-ными соединениями с выраженной противо-опухолевой, иммуносупрессивной и проти во-воспалительной активностью [1]. Вве дение в положение 5 имидазольного цикла альдегид-ной группы способствует не только усиле-нию некоторых видов биоло гической актив-ности [2, 3], но и позволяет использо вать та-кие объекты в синтезе рядов струк турно род-ственных соединений. Боль шинство мето-дов получения 1,2-диарилимидазолов преду-сматривает ари лиро вание со ответ ствую щих имидазолов с использо ванием разнообраз-ных металло органи чес ких ката ли за торов [4]. Несмотря на доста точно широкое примене-ние этого метода, предложенная схема имеет ряд существен ных недостатков, связанных с низкой селективностью такого типа реакций, необхо димостью использования спе ци фи-ческих реагентов и предвари тельной защи-ты химически активных функцио нальных групп в имидазольном цикле.

Нами предложен новый подход к получе-нию 1,3-диарил-4-хлоримидазолов, функци-онализированных в положении 5 альдегид-ной группой, который базируется на реакции N-метил(арил)-N-ароилглицин амидов 1 а-f с реагентом Вильсмейера-Хаака и позволяет получать 1,2-диарил-4-хлор-1Н-имидазол-


262 —

Спиро-бис-гетероциклизация 4,5-ди(метоксикарбонил)- 1h-пиррол-2,3-дионов под действием гетероциклического енамина

Чудинова М.А.,а Силайчев П.С.,б Масливец А.Н.а,б

а Пермский государственный университет. б Естественнонаучный институт ГОУ ВПО «Пермский государственный университет»; 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Генкеля, 4; e-mail: [email protected]


Ранее показано, что направление взаимо-действия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-ди о нов с енаминами определяется структурой заместителей в пирролдионовом цикле [1-3].

С целью исследования влияния введения двух метоксикарбонильных фрагментов в по-ложения 4 и 5 1Н-пиррол-2,3-дионов на их ре-акционную способность нами изучено взаи-модействие 1-арил-4,5-ди(метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2,3-дионов (I) с 1,3 CH,NH-бинуклеофилами – 3-ариламино-5,5-диметил-2-циклогекс-2-ен-1-онами (II).

При взаимодействии пирролдионов (I) с енаминами (II) с хорошими выходами обра-зуются метил 1,1’-диарил-4’-гидрокси-6,6-ди метил-2,4,5’-триоксо-1,1’,2,4,5,5’,6,7-ок та-гидроспиро[индол-3,2’-пиррол]-3’-кар бок си-ла ты, структура которых подтверждена РСА.

Общий вид молекулы метил 1,1'-ди(4-метилфенил)-4'-гидрокси-6,6-диметил-2,4,5'-триоксо-1,1',2,4,5,5',6,7-октагидро-спиро[индол-3,2'-пиррол]-3'-карбоксилата показан на рисунке.

Образование соединений (III) происхо-дит в результате первоначального присое-динения активированной группы β-СН ена-минофрагмента циклических енаминов (II) к атому углерода в положении 5 пирролдионов (I) с образованием промежуточных соедине-ний (IV) и последующего внутримолекуляр-ного замыкания пирролонового цикла вслед-ствие нуклеофильной атаки аминогруппой енаминофрагмента карбонильной группы сложноэфирного заместителя в положении 5 пирролдионов и отщепления метанола.

Следует отметить, что описанная реак-ция представляет собой пример спиро-бис-гетероциклизации моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 1,3-би нук-леофильных реагентов и построения малодо-ступной системы спиро[индол-3,2'-пиррола].

-MeOH

N

O

O

MeOOC

MeOOC

Ar

O

NHArMe

Me

N

OH

O

OMeMe

NAr

Ar

MeOOCMeOOC

NN O

OH

OMe

Me

OAr

Ar

MeOOC

I

II

III IV

1

2

11

2

2

Литература1. Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. ЖОрХ. 2009, 45, 1125.2. Силайчев П.С., Дмитриев М.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. ЖОрХ. 2010, 46, 1173.3. Денисламова Е.С., Масливец А.Н. ЖОрХ. 2010, 46, 396.


263 —

Направленность и особенности механизма окисления фурфуролав аммиачно-щелочных растворах пероксида водорода

Шабунина В.А., Кубанский государственный технологический университет,Посконин В.В. ул. Московская, 2, Краснодар, 350072, Россия

O CHO

O CONH2

O COOHOH

O

O

Na2CO3NH4OH

O COOHOH

O

OH XNH4OH

O

OHOH

NH2

O

O

OH

1

4

3

+ H2O2

V(IV,V)

H2O èëè HCl

2X = OH, Cl

5

Ранее нами было установлено, что окисле-ние фурфурола 1 водным пероксидом водоро-да в присутствии соединений ванадия (IV, V) при рН > 7 приводит к преимущественному получению С5-соединений. В растворе карбо-ната натрия накапливаются ранее не извест-ные полигидроксикарбоксилактоны 2, образо-вание которых объясняется раскрытием эпок-сидного цикла основного продукта окисле-ния 3 под действием воды или хлороводоро-да. В присутствии водного аммиака реакция фурфурола 1 с Н2О2 приводит к образованию амида 2-фуранкарбоновой кислоты 4.

сутствии ванадиевого катализатора, так и без него, однако в первом случае достигается его более высокий выход. Подобраны условия, в которых раскрытие эпоксидного цикла ин-термедиата 3 под действием водного аммиа-ка проходит быстро и практически с количе-ственным выходом.

При введении аммиака в начале реакции процесс развивается одновременно по не-скольким направлениям, представленным на схеме.

Взаимодействие фурфурола с водным ам миаком приводит к гидрофурамиду 6, при окислении которого образуется амид 4. 2-Фуранкарбоновая кислота 7 образуется по двум направлениям: в результате гидролиза амида 4 и как продукт окисления фурфуро-ла 1 в щелочной среде. Взаимодействие фур-фурола с пероксидом водорода в принятых условиях приводит также к эпоксиду 3, из которого под действием водного аммиака об-разуется аминокислота 5.

Получены данные, позволяющие предпо-ложить, что кислота 5 может образовываться также в результате окисления продуктов 4 и 7.

Установлено влияние реакционных фак-торов (уровень рН среды, соотношение ком-понентов реакции, температурный режим, присутствие или отсутствие ванадиевого ка-тализатора) на выходы основных продуктов 4, 5 и 7.

Установлено, что композиционные препа-раты на основе продукта 5 проявляют замет-ную рострегулирующую активность на ряде сельскохозяйственных культур.

Нам представилось интересным исследо-вать реакцию альдегида 1 с пероксидом водо-рода при одновременном присутствии карбо-ната натрия и водного аммиака. Реакцию осу-ществляли в двух вариантах. В первом из них все компоненты вводили в реакционную сре-ду перед началом процесса. Во втором случае сразу вносили все компоненты, кроме водно-го аммиака, который добавляли после полно-го превращения фурфурола.

Установлено, что в обоих вариантах ре-акция приводит к преимущественному об-разованию ранее не известного продукта пе-рекисного окисления фурфурола – аминоги-дроксикарбоновой кислоты 5 в виде смеси изомеров. Продукт 5 образуется как в при-

O CHO

O CONH2

Na2CO3

NH4OH

NH4OH

O

OHOH

NH2

O

O

OH

O CH=N

O CH=NOCH O COOH

1

4

H2O2

5

76

H2O

H2O2

_


264 —

Синтез 1-(R)-1H-индазол-5,6-дикарбонитрилов

Шарунов В.С., Филимонов C. И., Лысков В.Б., Доброхотов О.В., Абрамов И.Г. Ярославский государственный технический университет Российская Федерация, 150023, г. Ярославль, Московский пр., 88.

Производные индазолов проявляют различную биологическую ак-тивность и широко иcпользуются в медицинской практике, например, противоопухолевый препарат лонидамин, нестероидный противовос-палительный препарат бендазак. Существуют различные методы по-лучения замещенных индазолов, но в химической литературе отсут-ствует описание синтезов 1-(R)-1H-индазол-5,6- дикарбонитрилов.

Нами разработан четырехстадийный метод синтеза 1-(R)-1H-ин да-зол-5,6-дикарбонитрилов на основе 4-метил-5-нитро фта ло нит ри ла.

Синтез проводили в два этапа:1. Исходный 4-метил-5- нитрофталонитрил конденсировали с

диметилацеталем диметилформамида для получения аминовиниль-ной производной и ее последующего селективного окисления перйо-датом натрия в водном ТГФ до 4- формил-5-нитрофталонитрила.

2. 4-Формил-5-нитрофталонитрил конденсировали с гидразина-ми для получения гидразонов, которые впоследствии подвергали ци-клизации в водно-спиртовом растворе щелочи до соответствующих индазолов.

R= H, Ph, C6H4-O-Me

Синтез целевых продуктов на каждой стадии проходит региосе-лективно, а выход составлял 53–79%.

Строение синтезированных соединений определено на основании данных ИК-, ЯМР -спектроскопии и масс-спектрометрии.

Ch3NC

NC NO2

N

O ONC

NC NO2

N

NC

NC NO2

O

hNh

RNh2

NNh

RNC

NC NO2

NC

NC NN

R

THF/H2O

NaIO4

NaOH, H2O

C2h5Oh


265 —

Синтез фотохромных соединений на основе3-[4-(3-тиенил)-1,3-тиазол-5-ил]-2н-хромен-2-она

Шепеленко Е.Н., Южный научный центр РАН, Дубоносов А.Д., 344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41; e-mail: [email protected].Цуканов А.В., Ревинский Ю.В., Научно-исследовательский институт физической и органической химииБрень В.А., Южного федерального университета,Минкин В.И. 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2; e-mail: [email protected]

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 09-03-00052), Министерства образования и науки РФ (проект PHП 2.2.1.1/2348) и гранта Пре-зидента РФ (НШ-3233.2010.3).

Важнейшей проблемой синтетической ор-ганической химии является создание новых хемо-, регио-, стерео- и энантиоселективных методов синтеза полифункциональных гете-роциклов, обладающих полезными практи-ческими свойствами. Фотопереключаемые гетероциклические хемосенсоры широко ис-пользуются в органической, аналитической и экологической химии [1-2].

С целью исследования влияния замести-теля в положении 2 тиазольного фрагмен-та на спектральные, фотохромные и хемо-сенсорные свойства дигетарилэтенов – про-изводных хромен-2-она, взаимодействием 2-аминотиазола (3) [2] с ацилоизотиоциана-том была получена фотохромная ацилтио-мочевина (4). Взаимодействием 3-(1-хлор-

O O

OS

CH3

CH3

O O

OS

CH3

CH3

C l

O O

S

CH3

CH3

S

NN

H

H

O O

S

CH3

CH3

S

NN

N

S

O

CH3

H

H

O O

S

CH3

CH3

S

NN

N O

OCH3

H

1

2

3

4

5

O O

S

CH3

CH3

S

NN

H

R

O O

S

CH3

CH3

S

NN

R

HH

hν1

hν2

4,5 A 4,5 B

2-(2,5-диметилтиен-3-ил)-2-оксоэтил)-2Н-хромен-2-она (2) с тиосемикарбазоном са-лицилового альдегида синтезирован фото-хромный 3-{4-(2,5-диметил-3-тиенил)-2-[(2-гидрокси-5-метокси-бензилиден)гидразин-1-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-2Н-хромен-2-он (5).

Соединения 4,5 обладают поглощением в области 410-420 нм. При облучении их рас-творов светом 436 нм наблюдается появле-ние нового длинноволнового максимума в районе 490-500 нм, свидетельствующего об образовании циклического изомера B. При добавлении к ацетонитрильным растворам соединений 4,5А фторида, цианида и ацета-та тетрабутиламмония происходит образова-ние комплексов, сопровождающееся измене-нием окраски растворов с желтой на фиоле-товую.

Таким образом, синтезированные гетеро-циклические соединения обладают как фото-хромными, так и хемосенсорными свойства-ми для колориметрического детектирования токсичных анионов F-, CN-, AcO-.

Литература1. Irie M., Chem.Rev., 100, 1685 (2000).2. Minkin V.I. Russ. Chem. Bull. Int. Ed., 57, 687 (2008).3. Traven V.F., Bochkov A.Y., Krayushkin M.M., Yarovenko V.N., Nabatov B.V.,

Dolotov S.M. Org. Lett.,10,1319 (2008).


266 —

Получение и физико-химические свойства 4-нафтилпроизводных 2,2′:6′,2″-трипиридинов

Шепеленко Е.Н., Южный научный центр РАН, 344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41; e-mail: [email protected].Бумбер А.А., Научно-исследовательский институт физической и органической химииРевинский Ю.В., Южного федерального университета,Брень В.А. 344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2; e-mail: [email protected]

N

O

NaOH

NH4OH

O

ON

N

NO

OCH3

O

N

N

N

OCH3

+

12

PEG-300

L1

L2

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).

Рис. 1. ЦВА соединения Zn (L1)2X2

-0,7 -1,4 -2,1 -2,8

0

100

200

I, ìêÀ

Å, Â

В настоящее время представляют интерес производные 2,2′:6′,2″-трипиридинов и ком-плексы на их основе, получению, каталити-ческим и спектральным свойствам которых посвящены обзоры [1,2]. Лиганды L1 и L2 получены по следующей схеме, а комплек-сы – реакцией L1 и L2 с ZnX2. Все соединения идентифицированы ЯМР спектроскопией.

Как следует из данных ЦВА, восстановле-ние лигандов протекает в две полностью не-обратимые ступени, окисление – в одну.

Табл. 1. Red-Ox потенциалы (В) циклических вольтампе-

рограмм (ЦВА) трипиридинов и их комплексов на стеклографите в ДМФА, X=NO3

-,Cl-. φ – относитель-ный квантовый выход; ΔE = разница потенциалов

первых стадий окисления и восстановления.№ Епк Епа ΔE φ NO3

- φ Cl-

L1 -0,85-1,95

1,40 2,25 0,13 -

L2 -0,95-2,00

1,50 2,45 0,50 -

ZnL1X2 -1,15-1,35-2,10

- - 0,54 0,019

Zn (L1)2X2 -1,35-1,55-2,10

1,60 2,95 0,50 0,021

ZnL2X2 -1,45-1,65-2,15

- - 0,50 0,085

Флуоресценция L1 существенно ниже L2, что объясняется большим сопряжением меж-ду нафталиновым и трипиридиновым фраг-ментами для L1.

Комплексы восстанавливаются в три ступе-ни, первые две из которых обратимы (рис 1).

На величину квантового выхода флуорес-ценции влияет природа аниона. Предполо-жительно это можно объяснить тем, что NO3

- входит во внешнюю координационную сфе-ру комплекса, в то время как Cl- – во вну-треннюю.

Литература1. Christopher R.K. Glasson, Leonard F. Lindoy,

George V. Meehan Coordination Chemistry Re-views 252 (2008) 940–963

2. Harald Hofmeier, Ulrich S. Schubert Chem. Soc. Rev, 2004, 33, 3973 – 3993.


267 —

Синтез и фотохромные свойства спироиндолин-пиридо [3,2-f]бензопиранов

Волошин Н.А.а, Безуглый С.О.а, Шепеленко К.Е.в, Соловьева Е.В.б, Метелица А.В.б, Минкин В.И.а,б

а Южный научный центр Российской академии наук, 344006, Ростов-на-Дону, просп. Чехова, 41. б НИИ физической и органической химии Южного федерального университета 344090, Ростов-на-Дону, просп. Стачки, 194/2; e-mail: [email protected]. в Химический факультет Южного федерального университета 344090, Ростов-на-Дону, ул. Зорге, 7

N

Me Me

R1

R2Me+

I- N

CHOHO

N

Me Me

R1

R2

O N

+

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и на-уки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы, ГК №П2435), Российского фонда фундаментальных исследо-ваний (проект 09-03-00813), гранта Президента РФ (НШ-3233.2010.3).

Дизайн и исследование новых эффектив-ных фотохромных систем с целью создания на их основе полифункциональных материа-лов для молекулярной электроники является актуальной проблемой [1, 2].

Соли спиропиранов (SP+X-) являются пер-спективными для получения гибридных поли-функциональных материалов, сочетающих в одной кристаллической решетке одновремен-но фотохромные и магнитные свойства, [3,4]. В связи с этим важной задачей является иссле-дование новых галоидных солей спиропира-нов для дизайна фотохромных магнетиков.

В продолжение этих исследований на-ми на основе 6-гидрокси-5-формилхинолина синтезированы спиробензопиран-индоли ны (СПП) 1a-g, содержащие аннелирован ный пиридиновый фрагмент, алкилированием ко-торых алкилгалогенидами будут получены соответствующие катионные СПП.

По данным ЯМР 1Н и электронной спек-троскопии поглощения СПП 1 существуют в неполярных растворителях в спироцикличе-ской форме (λмакс 347–349 нм). Спиропираны 1 проявляют фотохромные свойства. При об-лучении растворов СПП 1 в полосах длинно-волнового поглощения циклических изоме-ров наблюдается окрашивание, связанное с появлением мероцианиновых изомеров, име-ющих полосы длинноволнового поглощения с максимумами при 564–570 нм.

После прекращения облучения в раство-рах СПП 1 наблюдаются термические ре-лаксационные процессы, связанные с реци-клизацией мероцианиновых изомеров в ис-ходные спироциклические формы. Времена жизни мероцианиновых форм СПП 1 состав-ляют 0,1–0,4 с, достигая максимального зна-чения в случае 5-метоксизамещенного СПП 1d.

Литература1. Organic Photochromic and Thermochromic

Compounds. Vol.I, Vol.II, Eds. J.C. Crano and R.J. Gugliel metti, Plenum Press, N.Y., 1999.

2. Minkin V.I., Chem. Rev., 104, 2751 (2004).3. Aldoshin S.M., Nikonova L.A., Smirnov V.A., Shilov

G.V., Nagaeva N.K. J. Mol. Struct., 750, 158 (2005).

4. Aldoshin S.M., Sanina N.A., Minkin V.I., Voloshin N.A., Ikorskii V.N.,. Ovcharenko V.I, Smirnov V.A., Nagaeva N.K. J. Mol. Struct., 826, 69 (2007).

1a-g

1: R1 = Pr, R2 = H (a), Br (b), Cl (c), OMe (d); R1 = All, R2 = H (e); R1 = Me, R2 = Br (f), Me (g)


268 —

Синтез и превращения 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1н-пиримидинов

Шестаков А.С., Воронежский государственный университет, Амр Х. Мустафа, Университетская пл., 1,Шихалиев Х.С., Воронеж, 394006, Россия;Столповская Н.В. e-mail:[email protected]

Литература1. Hulme R., Zamora O.D.P., Mota E.J., Pasten M.A., Conteras-Rojas R., Miranda

R., Valencia-Hernandez I., Correa-Basurto J., Trujillo-Ferrara J., Delgado F., Tet-rahedron, 64, 3372 (2008).

2. Соловьев П.А., Шуталев А.Д., ХГС, (7)1023 (2009).

Как недавно было показано [1], реакция Биджинелли может быть осуществлена в че-тырехкомпонентном варианте с использова-нием двукратного избытка цианамида. Ре-акция протекает при кипячении в водно-спиртовой смеси в присутствии ацетата на-трия и соляной кислоты при рН≈5. Нами по-лучен ряд 4-арил-2-цианоимино-5-карбонил-6-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидинов 1 на основе бензальдегидов с различными элек-тронодонорными и электроноакцепторными заместителями.

акционной массы выделен 3-цианимино-5,5-диметилциклогексанон.

Для ароматизации полученных соединений использовали окисление избытком MnO2 [2]. В условиях реакции вслед за ароматизацией пиримидинового цикла происходит гидрата-ция цианоиминной группы. При кипячении в ацетоне образуется 2-уреидопиримидин 2. В более жестких условиях, при кипячении в о-ксилоле происходит гидролиз и последую-щее декарбоксилирование карбамида 2 и об-разование 2-аминопиримидина 3.

Me

R 1 O

OO

R 2

NH2

N

NH

NH

O

N

N

Me

R 1

R 2

2+

1 a-l

1, R1 = OEt, R2 = 2-Me (a), 4-Me (b), 4-OMe (c), 4-Cl (d), 4-F (e), 4-OEt (f), 2-NO2 (g), 4-NO2 (h); R1 = Me, R2 = 4-NO2 (i), 4-Me (k), 4-Cl (l)

Реакция гладко протекает с ацетоуксусным эфиром. Ацетилацетон вступает в эту реак-цию только с бензальдегидами, не содержа-щими сильных электронодонорных замести-телей в пара-положении. При использовании димедона не удалось выделить соответству-ющих хиназолиновых производных. Из ре-

NH

NH

O

N

N

Me

Cl

EtO

NH

N

O

N

N

Me

Cl

EtO

N

N

O

Me

Cl

EtO

N

O

NH2 N

N

O

Me

Cl

EtO

NH2

1 d

MnO2

-H2O

acetoneo-xylene

2 3


269 —

Новый подход к синтезу бифункциональныхсоединений из класса фотохромных спироциклических азометинов для молекулярных процессоров

Шиёнок А.И., Зайченко Н.Л., Иванушкина В.В., Кольцова Л.С., Щербакова И.М., Оськина О.Ю., Вознесенский В.Н. Учреждение Российской академии наук Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН; 119991, Москва, ул. Косыгина, 4

Работа выполнена при поддержке Программы Президиума РАН №7.

N O

NOHMeMe

Me

(CHO)n

MgCl 2, Et 3N N O

NOHMeMe

Me

CHORH2N

N O

NOMeMe

Me

N

R

R = Me, OMe

H

N

Me Me

Me

CH 2 +OH

HO

CHO

CHO

N

Me Me

Me

OOH

CHO

N

Me Me

Me

OOH

N R

R = Me, OMe

Ранее нами были получены и изучены фо-тохимические бифункциональные соедине-ния (ФБС) на основе спиропиранов и спи-рооксазинов, в которых салицилиденимино-вый заместитель присоединён к индольной или пирановой/оксазиновой части спироси-стемы. Наносекундным и микросекундным лазерным фотолизом была изучена динами-ка фотопроцессов в этих соединениях и уста-новлено, что в них могут конкурентно про-текать три фотопроцесса – раскрытие спиро-связи и образование мероцианиновой фор-мы в спироциклическом фрагменте, а также перенос протона и цис-транс-изомеризация в азометиновом. Особенный интерес пред-ставляет тот факт, что эффективность раз-личных фотопроцессов существенно зави-сит от длины волны возбуждающего света, что важно для потенциального использова-ния подобных систем для разработки моле-кулярных процессоров и т.д.

Однако синтетические возможности в этих случаях ограничены набором замещен-ных салициловых альдегидов. Предлагае-мый нами новый подход включает создание орто-гидроксиальдегидной группировки в нафтопирановой или нафтооксазиновой ча-сти спиросистемы, что позволяет в дальней-шем провести азометиновую конденсацию с большим набором ароматических аминов, со-держащих донорные или акцепторные заме-

стители. Для этого 9’-гидроксиспирооксазин был проформилирован по положению 10’, и альдегид сконденсирован с ариламинами.

Из дигидроксинафталиндиальдегида и основания Фишера был получен гидрокси-формилспиронафтопиран, который был так-же сконденсирован с ариламинами.

Предполагается, что присутствие орто-гидроксиазометиновой системы с внутримо-лекулярной водородной связью в спироци-кле окажет сильное влияние на фотохимиче-ские свойства новых ФБС.


270 —

Гетероатомные 1,5-дикетоны в реакциях с сероводородом

Шкель А.А., Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского,Мажукина О.А., ул. Астраханская 83, Саратов, 410012, Россия;Кузьмина Р.И., e-mail: [email protected]Федотова О.В.

Химия гетероатомных и, прежде всего, серусодержащих 1,5-дикетонов представля-ет собой одну из наименее изученных и в то-же время привлекающих все более присталь-ное внимание областей органической химии. Это относится к диоксосоединениям с ато-мами серы в алифатической части молеку-лы и продуктам их гетероциклизации с халь-когеном в гетерофрагменте. В связи с этим нами осуществлен синтез и изучены реак-ции би- и полуциклических дикетонов те-трагидронафталинонового (1, 2) и гидрок-сихроменонового (3, 4) рядов с сероводоро-дом в условиях «in situ» и пентасульфидом фосфора. При этом показана возможность образования новых гетероциклических си-стем и получены доказательства механиз-мов превращений в виде выделенных ин-термедиатов. Установлено, что соединение 1 с сероводородом «in situ» образует 3,4,5,6-дибензо-1,2,7,8-тетрагидротиантрен (5) и 3,4,5,6-дибензотиантрен (6) с выходами 78 и 13%. Указанное превращение впервые де-монстрирует возможность реакции диспро-порционирования с участием алицикла суб-страта. Дикетон 2 согласно данным масс-спектрометрии дает тиол (7). Продуктами взаимодействия с сульфидом фосфора (V) и ZnS/HCl полуциклических триоксосоедине-ний 3, 4 явились не известные ранее 3-(1,3-бис(4-хлорфенил)-3-тиоксопропил)хроман-2,4-дион (8) и 4-гидрокси-3-(3-меркапто-1,3-дифенилаллил)-2Н-хромен-2-он (9) (48-56%) или, соответственно, хроменотиопираны 10, 11 (50-70%). При введении в положение С1 и С3 хлорфенильных заместителей (дикетон 3) наряду с сульфидом 10 выделен хроменопи-ран 12 (40%) как результат конкурирующей О-гетероциклизации субстрата вследствие

снижения активности карбонильной функ-ции к атаке нуклеофила. Строение продук-тов подтверждено данными ЯМР1Н и HSQC спектроскопии. Получены доказательства существования соединений: 9 в ентиольной, а 8 – в тиодикетонной формах.

Найдено, что хроменоны 8 и 9 способны вступать в реакции с солями переходных ме-таллов (Cu(II), Ni(II)) с образованием ком-плексов, перспективных в качестве струк-турированных наноразмерных катализато-ров для реализации процессов превращения углеводородов нефти и в промышленном экологическом катализе.

O

O

OOC6H4-R2

C6H4-R1

O

O

O SC6H4-nCl

C6H4-nCl

O

O

OH SHC6H5

C6H5

O

O

C6H4-R2

C6H4-R1

S

O

O

C6H4-nCl

C6H4-nCl

O

P2S5AcOH

P2S5AcOH

ZnS/HCl

R1, R2R1, R2

+

3,4= Cl (3,10,12)= H (4,11)

8

9

10,11 12

S

RR R

ROO

ZnS/HCl

S

S

S

S

SH

CH3CH3

O

R=H ( ), CH3 ( )

+

1,2

1 2

5 6 7


271 —

Синтез 1н-4-Х-3,5-динитропиразоловна основе 1н-4-Cl-3,5-динитропиразола

Шкинева Т.К., Далингер И.Л., Вацадзе И.А., Попова Г.П., Шевелев С.А. Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., д.47, Москва, 119991, Россия; е-mail: [email protected]

Ранее нами было всесторонне изучено ну-клеофильное замещение недавно синтезиро-ванного пиразола, сполна нитрованного по всем атомам углерода – 3,4,5-тринитро-1Н-пиразола (ТНП) и показано что под действи-ем S-, N- и O- нуклеофилов происходит ре-гиоспецифичное замещение нитрогруппы в положении 4 [1].

Оказалось, что в синтетически более до-ступном 3,5-динитро-4-хлор-1Н-пиразоле ДНХП (его получение см. схему 1) также происходит региоспецифическое нуклео-фильное замещение в положении 4 (т.е. за-мещается атом хлора), причем реакция про-ходит в анионной форме, как и в случае заме-щения в ТНП (схема 2).

Схема 1

Хотя нуклеофильное замещение в ДНХП и проходит при более жестких условиях, од-нако выходы синтезированных соединений сравнимы с полученными из ТНП.

Таким образом, открываются принципи-ально новые синтетические возможности в

N NH

N NH

Cl

N NH

Cl

NO2O2N

ряду пиразола – возможность функциона-лизации положения 4 путем нуклеофильно-го замещения в анионе легко доступного 3,5-динитро-4-хлор-1Н-пиразола.

Схема 2

Литература 1. I. L. Dalinger, I. A. Vatsadze, T. K. Shkineva, G. P. Popova, S. A. Shevelev,

Mendeleev Commun., 2010, 20, № 5, 253-254.

N NH

Cl

NO2O2N

N NH

OR

NO2O2N

N NH

SR

NO2O2N

N NH

NRR'

NO2O2N

1

i

ii

iii

i: RSH, NaOH, H2O, r.t.ii: ROH, NaOH, H2O, 70-80oCiii: HNRR', H2O, 70-80oC


272 —

Реакция 6(7)-бензоилперимидинов с элементной серой

Аксенов Н.А., Ставропольский государственный университет,Щербаков С.В., ул. Пушкина, д.1, Ставрополь, 355009, Россия; Аксенов А.В. e-mail: [email protected]


NHN

R

OAr

NN

R

ArS

NHN

R

ArSH

O

DMF

S8, KOH

1-Тиа-5,7-диазациклопента[c,d]фенале-ны могут представлять интерес для создания новых люминесцентных материалов.

До начала наших работ эти соединения известны не были.

Поэтому мы решили разработать методы их синтеза.

За основу был взят разработанный ранее в нашей лаборатории метод тиолирование ди-гидропроизводных 2,3’-бихинолина [1].

Оказалось, что реакция 6(7)-бензоил пе ри-мидинов с элементной серой в ДМФА при-водит на ряду с тиолированием к гетероци-клизации. Суммарный выход 38–46%.

Литература1. Моисеев Д.В., Аксенов А.В. ХГС. 276 (2002).


273 —

вить электрофильную атаку нитрильной со-ли по α-положению фуранового цикла, что должно привести к его раскрытию и образо-ванию пирролов 3 (схема 2).

Схема 2

Для проверки нашей гипотезы были син-тезированы амиды 4. Обработка соединений 4 POCl3 в абсолютном ацетонитриле в при-сутствии поташа не привела к ожидаемым пирролам. Продуктами реакции оказались дигидро пиридины 5, окисление которых DDQ позволило получить фуро[3,2-c]пири-дины 6 (схема 3).

Схема 3

Литература1. W. Herz, S. Tocker, J. Am. Chem. Soc., 77, 3554-

3556 (1955).2. А. В. Бутин, Ф. А. Циунчик, O. Н. Костюкова, И. В.

Трушков, ХГС, 1900–1903 (2010).3. A. V. Butin, M. G. Uchuskin, A. S. Pilipenko, F. A.

Tsiunchik, D. A. Cheshkov, I. V. Trushkov, Eur. J. Org. Chem. 920-926 (2010).

Реакция Бишлера-Напиральского в сво-ем классическом варианте служит для анне-лирования пиридинового ядра к (гетеро)аро-матическим соединениям. В частности, она описана и для производных фурана – обра-ботка POCl3 амидов 1 в толуоле приводит к образованию дигидрофуропиридинов 2 (схе-ма 1) [1].

Схема 1

Полагают, что реакция протекает через образование имидоилхлорида, превращаю-щегося при нагревании в нитрилиевую соль, которая атакует (гетеро)арома тический цикл. При образовании дигидрофуропири-динов электрофильная атака происходит в β-положение фуранового цикла, что, соб-ственно, и приводит к аннелированию пи-ридинового ядра. Недавно нами было обна-ружено, что электрофильная атака в усло-виях реакции Бишлера-Напиральского мо-жет проходить по α-положению фуранового кольца и приводить к его электрофильному раскрытию [2]. Аналогичное поведение фу-рановых соединений мы наблюдали и в слу-чае взаимодействия 2-фуриланилинов с аро-матическими альдегидами в условиях реак-ции Пикте-Шпенглера [3].

Мы полагали, что введение в 5-е положе-ние фуранового кольца соединений 1 арома-тического заместителя, позволит перенапра-

Реакция Бишлера-Напиральского в синтезе 2,4-диарил-6-метил-фуро[3,2-c]пиридинов

Щербинин В. А., НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета,Шпунтов П. М., Краснодар 350072, Россия;Циунчик Ф. А., Бутин А. В. e-mail: [email protected]

БлагодарностьРабота выполнена при финансовой поддержке ФЦП министерства образо вания и науки РФ (государственный контракт № П2347 10-03-00254a) и Совета по гран-там при Президенте РФ (грант МК-4902.2010.3).

O

NH

O

R

O

N

R

POCl3toluene

1 2

O

NH

O

R

Ar R'NH

R' R

ArO

POCl3

1 3

?

O

NH

O

Ar

Ph

O

N

Ar

Ph

O

N

Ar

Ph

POCl3

4 5MeCN, K2CO3

6

DDQbenzene


274 —

Тетрагидропиридил- и дигидро-2Н-пироллил-2,2'-битиофены в реакции формилирования по Вильсмейеру-Хааку

Еремеева Н.Б., Самарский государственный технический университет, Мешковая В.В., ул. Молодогвардейская, 244, Самара, 443100, Россия;Юдашкин А.В. e-mail: [email protected]

Литература1. Herbivo C. et. all, Tetrahedron, 65, 2079–2086 (2009).2. Burkhalter J.H., Short J.H., J. Am. Chem. Soc., 23, 1281–1286 (1958).

HalMgS S

O

CH3

N

NCl

NS S

OHCH3

NS S

H4

H5

NS S

CH3

NS SH

O

NS SO

H

OHCH3

NS S

H4

H5

Hal = Br-, I-

n

n = 0,1,2

n

nn

n

n

DMF

POCl3

DMF

POCl3

n

n

Полициклические арены цепочечного строения, содержащие эндоциклические ато-мы азота и серы, к которым можно отнести разнообразные гетероалициклические и азо-лилпроизводные 2,2’-битиофена, представ-ляют интерес как перспективные материа-лы с нелинейными оптическими свойствами и обладают высокой биологической активно-стью [1,2]. Квантово-химический расчет элек-тронного строения видимых спектров погло-щения и люминесценции, изомерных битио-фенов в качестве базовых структур для «кон-струирования» новых люминофоров, пока-зал, что введение разнообразных заместите-лей в спектрально-активные положения 5 и 5’ молекулы 2,2’-битиофена с «полным уча-стием» тетраеновой структуры должно при-водить к проявлению интенсивной люминес-ценции возбужденного состояния.

Окислительной конденсацией различ-ных N-метилазаалициклических кетонов с 5-битиенилмагний бромидом (иодидом) син-тезированы соответствующие третичныеспирты пирролидинов и тет ра гид ро-пи ридинов. Использование 3-хлор про-пио-, 4-хлорбутиро- и 5-хло р ва леро нит-рилов в реакции конденсации с 5-би тие нил-магнийбромидом (иодидом) при ох лаж дении сопровождается, по-видимому, образовани-ем галогенмагнезилиминов, термическая об-работка которых в мезитилене приводит к

образованию пироллинов и тетрагидропири-динов (схема).

Формилирование в условиях классическо-го образования имидхлорида Вильсмейера-Хаака и приготовленным имидхлоридом пи-роллинов и тетрагидропиридинов при тем-пературе 60–70 ºС, по-видимому, не сопро-вождается комплексообразованием с атомом азота гетероалицикла и дальнейшим диспро-порционированием в 4-формилпроизводное. Позиционная селективность положения 5, вероятно, связана со стерическими фактора-ми, основностью гетероароматической си-стемы и делокализованным по иминной свя-зи положительным зарядом.

Пироллины и тетрагидропиридины вы-свечиваются в голубой и зеленой областях видимого спектра с квантовым выходом до 0,6.


275 —

Постоянный электрический ток – новый факторуправления направленностью реакции фурфурола с водным пероксидом водорода

Яковлев М.М., Кубанский государственный технологический университет,Посконин В.В. ул. Московская, 2, Краснодар, 350072, Россия

В ходе проведенных в КубГТУ широких исследований процесса перекисного окис-ления фурфурола 1 было установлено суще-ственное влияние ряда реакционных факто-ров (уровня рН реакционной среды, типа ка-тализатора, природы органического раствори-теля и др.) на его скорость и направленность. Ранее выявленные закономерности действия этих факторов позволили сформировать под-ходы к управлению изучаемым процессом и создать условия для направленного синтеза на его основе важных продуктов в ряду ги-дрофуранов, гидрофуранонов и алифатиче-ских моно- и дикарбоновых кислот.

Действие постоянного электрического то-ка на реакцию фурфурола 1 с водным перок-сидом водорода ранее не изучалось. Систе-матические исследования анодного окисле-ния альдегида 1 в традиционных условиях электросинтеза ранее также не проводились.

Нами впервые изучены особенности влия-ния постоянного электрического тока на ско-рость и направленность превращений в ре-акционной системе «фурфурол – Н2О2». Про-ведение процесса в бездиафрагменной ячей-ке оказалось малоперспективным, поскольку в этих условиях он проходит неселективно, с образованием легко осмоляющихся продук-тов конденсации и олигомеризации проме-жуточных продуктов окисления.

В связи с этим основное внимание было уделено нами электрохимической реакции фурфурола с Н2О2 в ячейке с разделенными электродными областями. Процесс осущест-влялся в двух вариантах: в условиях анодно-го окисления (оба реагента вносили в ано-дит) и в условиях катодной реакции (исполь-зовался католитный раствор реагентов). В ка-честве электролита использовали хлориды и перхлораты лития, натрия и калия. Процесс проводили при напряжении на электродах в диапазоне 0,2–10 В.

В принятых условиях окисление фурфу-рола проходило с заметным ускорением по сравнению с ранее изученной его реакцией с Н2О2 в отсутствие электролиза. При этом на-блюдалось коренное изменение направлен-ности процесса: если в отсутствие электро-лиза в качестве основных продуктов полу-чены 2(5Н)-фуранон 2 и янтарная кислота 3, то под действием тока преимущественно об-разуется цис-β-формилакриловая кислота 4, выделенная из реакционной смеси в виде бо-лее устойчивого таутомера 5.

Выявлено влияние реакционных факто-ров (типа и концентрации электролита, тем-пературы, электродного напряжения, добав-ки ванадиевого катализатора и др.) на ско-рость изученного электрохимического про-цесса и выходы его основных продуктов. В оптимальных условиях выход основно-го продукта 5 достигает 55 %. Фуранон 2 в условиях электросинтеза образуется в за-метном количестве (выход до 15–20 %), тог-да как кислота 3 накапливается лишь в сле-довых количествах.

Полученные данные о составе промежу-точных продуктов и полном составе конеч-ных продуктов электрохимической реакции позволили предложить схему превращений фурфурола и продуктов его окисления в из-ученных условиях.

На основе полученных нами результатов разработан новый способ получения фура-нона 5, являющегося ценным полупродук-том в синтезе различных биологически ак-тивных соединений.

O CHO

O O O OOHO

OHO

OH

O

HO

OH

1

52

+ H2O2

3 4


276 —

AAlnasleh, Bassam K. 15Aristov V.F. 93

BBulavka V.N. 93

EEvdokimov, Nikolai M. 94

FFokin V. V. 12Frolova L.V. 94

GGevorgyan V. 11

KKomarova A.I. 55Kornienko A. 94Kurbatov S.V. 14

LLe Tuan Anh 55Levov, A.N. 55

MMagedov, Igor V. 94Minkin V.I. 14

PProsser, Anthony R. 15

RRomero, Anntherese 94Rubin M. 15Rubina M. 15

SSoldatenkov A.T. 55

ТTerrier F. 14Truong Hong Hieu 55

ААбаев В.Т. 126, 161, 167, 211,

225, 255Абашев Г.Г. 230Абель А.С. 95Абрамов И.Г. 260, 264Авдеева Э.И. 167Аверин А.Д. 95, 102, 133, 162Аверина Е.Б. 221Аймашева О.В. 96Айриян И.К. 97

Аксенов А.В. 17, 65, 67, 79, 96, 109, 163, 166, 172, 174, 208, 209, 217, 227, 231, 254, 256, 259, 272

Аксенов Н.А. Аксенов Н.А. 67, 79, 163, 172,

174, 217, 227, 256, 272Аксенова И.В. Аксенова И.В. 65, 96, 109,

166, 172, 208, 209, 231, 254, 259

Акчурин И.О. 98Алдошин С.М. 183, 222Александров А.А. 147, 186Алексеев Р.С. 29Алексеенко Ю.С. 196Алешунин П.А. 23Алиев З.Г. 190Алисиенок О.А. 235Амосов, Е.В. 48Амр Х. Мустафа 268Андрюхина Е.Ю. 100Андрюхина Е.Ю. 99Анисимова В.А. 101, 237Анохин М.В. 102Антина Е.В. 84, 90Антипин М.Ю. 125Антонов А.С. 80Антонова Н.А. 68Артамонова Т.В. 149, 223Арутюнян А. С. 103Асадчий Н.Б. 193Аскалепова О.И. 165Астахов А.В. 77

ББабаев Е. В. 18Бабаханова М.И. 81Бадаукайте Р.А. 104Бадовская Л.А. 139Бадовская Л.А. 70Баева Л.А. 105Балина, С.В. 48Баранов В.В. 40Баранов П.А. 63Баранова Т.Ю. 95Барачевский В.А. 31Барков А.Ю. 49Бастраков, М.А. 210Бахарев В.В. 32Безуглый С.О. 196, 267Безуглый С.О. 66Беленький Л.И. 56Белецкая И.П. 95, 102, 133,

162Белоусова З.П. 107

Белоусова Л.В. 106Белоусова, Л.В. 241Беляков П.А. 244Беляков П.А. 40Берберова Н.Т. 75, 78Берберова Н.Т. 68, 78Бердников Е.А. 42Бердников Е.А. 57Берестовицкая В.М. 114, 205Берестовицкая В.М. 33Бичеров А.В. 99Бичеров, А.В. 100, 206Бобровский С.И. 107Богза Ю.П. 108Бокач Н.А. 204Бондарева И.О. 222Бондаренко О.Б. 195Бондаренко О.Б. 38Борисевич А.Н. 34Борисов А.В. 131Борисов А.В. 46Борисов Р.С. 59Борисова К.В. 131Борисова Т.Н. 81Борисова Н.Е. 164Бородкин, Г.С. 206Бородкина, И.Г. 206Боцман Л.П. 127, 157Бочков А.Ю. 98Брень В.А. 110, 145, 183, 265,

266Брень, В.А. 258Брицун В.Н. 34Бростилова Д.М. 109Будынина Е. М. 25Бумбер А.А. 99, 110, 266Бумбер, А.А. 100Бургарт Я.В. 173Бурлов А.С. 125, 201Буров О.Н. 111Бутин А. В. 248, 273Бутин А. В. 20Бутин А.В. 211, 225Бутин А.В. 92Бутин, А.В. 161Бутов Г.М. 162, 187Бутов Г.М. 58Быков Е.Е. 112

ВВагапов А.В. 113Вакулин И.В. 175Валиев М.Ф. 57Валиуллина Р.Ж. 86Варламов А.В. 21Варламов А.В. 81


277 —

Васильев А.Н. 135Васильев, В.Г. 224Васильев, В.Г. 48Васильева О.С. 114, 205Васильева О.С. 33Васильченко И.С. 125Васильченко, Е.И. 206Васильченко, И.С. 206Василюк Г.Т. 66Васнев В.А. 219Васькевич А.И. 115Вахрин М.И. 190Вахрин М.И. 44Вацадзе И. А. 116, 136, 271Великородов А.В. 117, 118Верещагин А.Н. 238Вибе В.В. 196Викрищук А.Д. 119Викрищук Н.И. 119Виноградов А.Н. 182Вовк М.В. 115, 180, 232, 261Вознесенский В.Н. 269Волкова Ю.А. 221Волошин Н.А. 120, 267Воробьев П.Б. 121Воронцова А.А. 122, 123Воскресенский Л.Г. 59Вшивкова Т.С. 28Вшивкова Т.С. 60Выдрина В.А. 154Вырыпаев, Е.М. 156

ГГаврилов А.Г. 124Гаврилова А.Ю. 195Гаврилова А.Ю. 38Газзаева Р.А. 61Газиева Г.А. 63Галкина Ю.А. 154Гаранина Е.В. 193Гарновский А.Д. 125Гарновский Д.А. 125Гарновский, Д.А. 201Гатаева О.К. 126Гатауллин Р.Р. 127Гатауллин Р.Р. 35Гейн В.Л. 113, 128Гидаспов А.А. 32Глазкова Ю.В. 129Глиняная Н.В. 169Глиняная Н.В. 39Головина Е.С. 158, 159Голубев П.Р. 130Голянская О.М. 202Гончаров В.И. 166Горшкова Е.А. 131Горюнов, Л.И. 48Грабовский С. А. 132Грабовский С.А. 150Грандберг И.И. 197Григорова О.К. 133Григорьев И.А. 22Грозав А.М. 261Громачевская Е.В. 134

Груданов И.С. 135Груздев Д.А. 41Гулевская А.В. 36Гунин Д.В. 151Гуранова Н.И. 82Гуревич П.А. 87Гусаков Е.А. 222Гусев Д.В. 27Гусейнов Ф.И. 86

ДДавлетшина Ф.И. 86Далингер И. Л. 116, 136, 271Данилова Е.А. 122, 123, 137,

138Дедикова Т.Г. 139Демакова М.Я. 140Денисламова Е.С. 141Денькина, С.В. 73Диденко В. В. 184Дмитриев М.В. 83Дмитриева О.И. 186Доброхотов О.В. 264Дороган И.В. 196Доценко В. В. 184, 249Доценко В.В. 142Дробышева Е.В. 147Дубовик С.С. 143Дубовис М.В. 144Дубоносов А.Д. 145, 265Дусматова Ю.Р. 198Душенко Г.А. 146

ЕЕгоров Д.И. 61Ежова А.С. 42Ельчанинов М.М. 147, 186Епишина М.А. 247Еремеева Н.Б. 274Ермохин В.А. 228, 253Ерошенко Н.С. 147Ершова Ю.Д. 148Ефимова С.В. 138Ефимова Ю.А. 149Ефремова Н.Г. 44

ЖЖарский, И.М. 235Жидовинов С.С. 235Жидовинов С.С. 245Жилин В.Ф. 144

ЗЗаварзин И.В. 37Заводская А.В. 32Зайцев В.П. 148Зайченко Н.Л. 269Закирьянова О.В. 150Заморкин А.А. 254Зарубин Ю.П. 228, 253Зефиров Н.С. 195Зефиров Н.С. 38Злобин А.В. 151Зубарев А. А. 152

Зубенко А.А. 165Зубков Ф.И. 97Зык Н.В. 195Зык Н.В. 38

ИИванов С.П. 150Иванова О. А. 25Иванушкина В.В. 269Ивахненко Е.П. 125Иващенко А.В. 158, 159, 189Измайлов Б.А. 219Ильиных Е.С. 153Ионова В.А. 118Иоффе С.Л. 50Иоффе С.Л. 89Исляйкин М.К. 122, 123, 137,

138Ишмуратов Г.Ю. 156Ишмуратов Г.Ю. 154, 155, 157

ККабальнова Н. Н. 132Кабальнова Н.Н. 150Кадиева М.Г. 158, 159Кадуцкий А. П. 160Казиева З.Ж. 161Кайгородова Е.А. 134, 171Калинин В.Н. 76Калинин, В.Н. 220Каплун А. Е. 25Карпычев, Ю.В. 216Карчава А.В. 91Ким Д.Г. 153, 250Кириллов Н.Ф. 124, 200Кирилюк И.А. 22Киселев А.В. 39Кискин М.А. 164, 201Клейменов А.В. 82Клен Е.Э. 252Клецкий М.Е. 111Климочкин Ю.Н. 203Климочкин Ю.Н. 69Книшевицкий А.В. 169Кобелев С.М. 162Ковалева С.А. 21Ковяшникова Е.С. 163Коган В.А. 164, 165Кожина Н.Д. 70Козьминых В.О. 182Колдаева Ю.Ю. 78Колдаева Ю.Ю. 78Колдобский Г.И. 149Колесникова А.С. 166Колодина А.А. 167Кольцова Л.С. 269Коляда М.Н. 68Комарова О.А. 170Комиссаров В.Н. 222Коненко Е.В. 234Коновалова В.В. 168Коновалова В.В. 62Константинова, Л. С. 24Конюшкин Л.Д. 171


278 —

Коптева Н.И. 129, 213, 214Корниенко Н.А. 128Королёв А.М. 226Коротаев В.Ю. 49Коротких Н.И. 169Коротких Н.И. 39Корягина Н.Н. 170Кос П.О. 180Косолапова Л.С. 57Костенко Е.С. 171Костырина О.Ю. 145Котляр В.Н. 46Кочергин Б.А. 90Кощиенко Ю.В. 201Кравченко А.Н. 40Кравченко А.Н. 63Крапивин Г.Д. 134Крапивин Г.Д. 88Краснов В.П. 41Красносельский С.С. 233Краюшкин М.М. 31Крестьянова Н.М. 172Кривоколыско С. Г. 249Кривоколыско С.Г. 142Кривошеев О.О. 75Куанчалиева А.К. 118Кудякова Ю.С. 173Кузнецов А.С. 242Кузнецов Д.Е. 91Кузнецов М.А. 207Кузнецова И.В. 189Кузнецова Т.С. 221Кузьменок Н.М. 192Кузьменок Н.М. 45Кузьмина Р.И. 270Кузьмина, Л.Г. 241Кулагин А.С. 144Куликов А.С. 247Куликова Л.Н. 82Кулинич В.П. 104Кумшаева А.Б. 174Купова О.Ю. 175Курбангалиева А.Р. 176Курбангалиева А.Р. 42Курбангалиева А.Р. 57Курбатов С.В. 111Куркин А.В. 29Курмакызы Р. 121Куслина Л.В. 177Кучин А.В. 140

ЛЛавицкая А.С. 235Лавренов С.Н. 112Лаврова О.М. 86, 87Лазенкова И.В. 178Лайпанов Р.К. 179Лакатош С.А. 226Лакатош, С.А. 181Ларионова Н. А. 243Латыпова Л.З. 176Латыпова Л.Ф. 105Лебедь П.С. 180Левенец Т.В. 182

Левит Г.Л. 41Левченко П.В. 183Левченков С.И. 164, 165Легостаева Ю.В. 157Леденёва И.В. 184Лермонтов А.С. 201Лесин А.В. 167Лисовенко Н.Ю. 185Лисовенко Н.Ю. 64Листратова А.В. 82Литвинов В. П. 249Лобач Д.А. 259Лобач Д.А. 65Лодочникова О.А. 176Лодочникова О.А. 42Лодочникова О.А. 57Лозинский М.О. 34Лузиков Ю.Н. 226Лукьянец Е.А. 224Лукьянец Е.А. 48Лукьянов Б.С. 186, 196Лукьянов Б.С. 66Лукьянова М.Б. 196Лукьянова М.Б. 66Лысенко К.А. 125Лысков В.Б. 264Лысых Б.А. 187Лысых Б.А. 58Лыщиков А.Н. 135Ляпина Н.К. 105Ляховненко А.С. 166, 208,

209, 231Ляховненко А.С. 65

ММажукина О.А. 270Майорова О.А. 60Макарова Н.А. 171Макарова Н.И. 183, 186Макарова Н.Н. 252Маликова И.В. 96, 109Маричев К.А. 39Марфин Ю.С. 84Масливец А.Н. 141, 168, 177,

194, 246, 262Масливец А.Н. 43Масливец А.Н. 62Масливец А.Н. 83Махова Н.Н. 247Машевская И.В. 177Медведева Л.А. 59Медведева С.М. 212Межерицкий В.В. 202Меленчук Т.В. 122, 123Мелконян Ф.С. 91Метелица А.В. 120, 145, 183,

267Мешковая В.В. 274Милаева Е.Р. 68Милевский, Б.Г. 188Мингалеева Г.Р. 156Мингалеева Г. Р. 155Минкин В.И. 120, 145, 183,

222, 265, 267

Минкина, В.И. 258Миняева Л.Г. 202Митькин О.Д. 158, 159, 189Михайлов И.Е. 191Михайловская Т.П. 121Михайловский А.Г. 190Михайловский А.Г. 44Михалёнок С.Г. 192, 193Михалёнок С.Г. 45Мозговая Н.Г. 180Мокин П.А. 229Мокрушин И.Г. 194Молодцова Н.В. 92Морозов Д.А. 22Мохов В.М. 58Мочалов С.С. 61Мурашкевич, А.Н. 235Муринов Ю. И. 132Муринов Ю.И. 150Муродов Д.С. 195Муслухов Р.Р. 154, 155, 157Муслухов, Р.Р. 156Муханов Е.Л. 196Мухина А.Е. 84Надеин О.Н. 163, 174, 217,

227, 256

ННадеин О.Н. 67Надеин О.Н. 79Нам Н.Л. 197Насакин О.Е. 135Насибуллина Г.В. 157Нгуен Тхи Лан Хыонг 36Некрасов Д.Д. 198Нестеров И.Д. 56Никитина А.Н. 199Никитина Е.В. 178Никитина Т.С. 105Никифорова Е.А. 200Никишин Г.И. 238Никишин К. Г. 243, 244Николаева О.Г. 145Николаевский С.А. 201Никоноров А.А. 205Новаков И.А. 95, 133, 162Норавян А. С. 103Носова Н.В. 113

ООвчинников И.В. 247Огурцов В.А. 216Омеличкин Н.И. 202Орлинсон Б.С. 95, 133, 162Орлов В.Д. 46Осипов Д.В. 69, 203Осипова В.П. 68Островский В.А. 23, 204Остроглядов Е.С. 33, 114, 205Оськина О.Ю. 269Осянин В.А. 203Осянин В.А. 69


279 —

ППавлюк О.В. 126, 255Пак И.Г. 240Палысаева Н. В. 85Пантюхин А.А. 190Панченко Л.В. 206Панькова А.С. 130, 207Пароникян Е. Г. 103Парфенов В.Е. 32Паршин Г.Ю. 187Перлова Т.С. 65, 208, 209Петровский А.С. 87Пехтерева Т.М. 169Печенкин С.Ю. 210Пименов Ю.Т. 68Писцов М.Ф. 86, 87Плиева А.Т. 211Поварова Л.В. 70Поддубный О.Ю. 117Пожарский А.Ф 74Пожарский А.Ф. 80Пожидаева М.В. 212Половинко В.В. 142Поляков А.И. 59Попов Д.Н. 213, 214Попов Л.Д. 119, 164, 165Попова Г. П. 271Попова Е.А. 204Посконин В.В. 70, 263, 275Преображенская М.Н. 53, 112,

181, 199, 226, 236Пржевальский Н.М. 179Прошин А.Н. 215Пулина Н.А. 229Пурыгин П.П. 107, 228, 239,

253Пушкарев П.А. 46Пушкарева К.С. 134

РРакитин O. A. 24, 216Рамш С.М. 223Рахманкулов Э. Р. 25Ревинский Ю.В. 110, 258, 265,

266Редькин В.М. 88Редько Т.С. 217Резникова М.И. 226Решетова Е.Н. 218Родиновская Л. А. 152, 243,

244Родловская Е.Н. 219Рожкова Ю.С. 28, 71Рубцов А.Е. 47, 143, 170, 242Рубцова С.А. 140Рудаков Г.Ф. 144Румянцев Е.В. 84, 90Русинов Г.Л. 235, 245Рящин О.Н. 196

ССаберов В.Ш. 39Савельев Е.Н. 95, 133Сайгитбаталова Е.Ш. 176

Салоутин В.И. 173Самарская А.С. 220Самойличенко Ю.В. 221Саттарова Л.Ф. 87Саурамбаева Л.И. 121Сафина Л.Ю. 72Саяпин Ю.А. 222Светличный Д.А. 167Седунова П.А. 223Селиванова Г.А. 48, 72, 224Семакин А.Н. 89Сембаев Д.Х. 121Сердюк О.В. 161, 191, 211,

225Серебрянская А.П. 121Силайчев П.С. 83, 246, 262Симаков В.И. 125Симонов А.Ю. 226Складчиков Д.А. 127Слепухин П.А. 250Смирнов А.Н. 67, 227Смирнова Е.А. 228Смолянинов И.В. 75Собин Ф.В. 229Соловьева Е.В. 120, 267Соловьева Н.П. 188Соломонов А.В. 90Сорокина Е.А. 178Соснин Е.А. 230Сосновских В.Я. 49Спицын А.Н. 231Станинец В.И. 115Старикова З.А. 165Старосотников, А.М. 210Сташина Г.А. 260Степанова Т.Б. 114Столповская Н.В. 268Строганова Т.А. 88Стряпунина О.Г. 28Судариков Д.В. 140Сударкин Е. В. 248Суздалев К.Ф. 73Сукач В.А. 232Супоницкий К.Ю. 106, 165Сурикова О.В. 44Сухоруков А. Ю. 188Сухоруков А.Ю. 50Сухоруков А.Ю. 89

ТТайдаков И.В. 233Талипов Р.Ф. 175Тарасова Е.В. 234Тартаковский В.А. 50, 89Татаринов В.В. 128Титова Ю.А. 235Титова О.Л. 117Титова Ю.А. 245Тихомиров А.С. 236Тихомирова Т.В. 104Ткачев В.В. 66, 183, 222Ткаченко Ю. Н. 257Ткачук В.Н. 232Токмаков Г.П. 179

Толпыгин И.Е. 101, 237Толстиков А.Г. 156Толстиков Г.А. 154, 157Топольян А.П. 91Травень В.Ф. 51, 98, 188Третьякова Е.О. 238Трифонов Р.Е. 23, 204Трушков И. В. 25Трякин Ф.С. 239Туполова Ю.П. 165Тырков А.Г. 240Тюрин Р.В. 202Тюхтенева З.И. 70Тягливый А.С. 36

УУльянкина И.В. 32Ураев А.И. 125Уфлянд И.Е. 125, 206Ухин Л.Ю. 106, 241Учускин М. Г. 92

ФФадеев Я.С. 84Фадеева Ю.И. 242Федоров А. Е. 243, 244Федорова О.В. 235, 245Федотова О.В. 270Филатов М.С. 138Филатова Е.А. 74Филимонов C. И. 260, 264Филимонов В.О. 246Финогенов А.О. 247Финько А. В. 248Фирганг С.И. 260Фисюк А.С. 26, 108Фоменко А.И. 75Фролов К. А. 249Фролова Т.В. 250Футерман Н.А. 84

ХХакимов Р.М. 176Халиуллин Ф.А. 251, 252Хорн П.А. 260Хохлов В.А. 78Хохлова Н.Д. 205Хуснутдинова Н.М. 86Хышова А.В. 253

ЦЦарькова А.С. 81Цизорик Н.М. 115Циунчик Ф. А. 248, 273Цуканов А.В. 145, 265Цховребова М.К. 255Цыганов, Д.В. 216Цысь А.Е. 217Цысь Т.С. 256

ЧЧагаровский А. О. 25Чаликиди П.Н. 225Чарушин В.Н. 41, 235, 245


Чеглаков Д. Г. 257Чепрасов А.С. 145Черепанов И.А. 76, 220Черноиванов В.А. 258Черныш Ю.Е. 206Чернышев В.М. 77, 234Чернышев А.В. 120Чернышева А.В. 234Черняк O.В. 259Чибисова Т.А. 188Чикина Н.Л. 201Чиркова Ж.В. 260Чкаников Н.Д. 27Чмутова Г.А. 42, 57Чорноус В.А. 261Чувылкин Н.Д. 56, 112Чудинова М.А. 262Чулаков Е.Н. 41Чухно Н.И. 121

ШШабалина Ю.В. 251Шабунина В.А. 70, 263Шаповалова Е.Н. 254Шапошников Г.П. 104, 131Шарафутдинов Р.М. 251

Шарунов В.С. 264Шаханова О.О. 155, 156Шашева Е.Ю. 119Швайка О.П. 39, 169Шевелев С. А. 116, 136, 210,

271Шевченко М. А. 257Шепеленко Е.Н. 106, 110, 145,

183, 241, 258, 265, 266Шепеленко К.Е. 120, 267Шереметев А.Б. 52Шестаков А.С. 268Шестопалов А. М. 152, 243,

244Шиёнок А.И. 269Шинкарь Е.В. 78Шинкарь Е.В. 78Шитоева Е.В. 117Шихалиев Х.С. 212, 268Шихалиев Х.С. 184Шишкина Е.B. 97Шкель А.А. 270Шкинева Т. К. 116, 136, 271Шкляев Ю.В. 28, 60, 62, 71,

168Шмакова Т.О. 125

Шпунтов П. М. 273Штейнгарц В.Д. 48, 72, 224Шуров С.Н. 185

ЩЩекотихин А.Е. 53, 199, 236Щербаков С.В. 272Щербаков И.Н. 164, 165Щербакова И.М. 269Щербинин В. А. 273

ЭЭлинсон М.Н. 238

ЮЮгай О.К. 121Юдашкин А.В. 274Юровская М.А. 29

ЯЯковлев М.М. 70, 275Яковлева М.П. 154, 155, 156Якушев А.А. 102Яманушкин П.М. 189

Издательство «Графа». г. Ставрополь, ул. Серова, 278.

Книга набрана и сверстана в издательстве «ТоварищЪ».г. Ставрополь, ул. Пирогова, 48. Тел. 90-22-53.

Сдано в набор 29.03.2011. Сдано в печать 13.04.11. Формат 60 х 84 1/8. Бумага 80 г. Усл. печ л. 32,55. Тираж 250 экз.

Отпечатано в типографии «Графа». г. Ставрополь, ул. Серова, 278

direct synthesis of 2,4,6-tris(hydroxyphenyl)oxy-1,3,5 ...Вторая Международная...

Documents