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Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile
Policlinico Umberto I “Sapienza” Università di Roma
Francesco Martino
Prevenzione del rischio cardiovascolare
nel bambino
Atherosclerosis is a process that is already detectable in
children,
even at the fetal stage
FASEB J 2002;16:1348-60 Circulation 2012;125:2363-73
ATEROSCLEROSI DAL BAMBINO ALL'ADULTO da: FASEB J (2002);16: 1348–1360 (modificata)
I fattori di rischio possono agire a tutte le età
Strie lipidiche
precoci
feto
Strie
lipidiche
bambino
Ateroma
adulto
Rottura
della
placca
stenosi
Malattie aterosclerotiche
Squilibri nutrizionali materni Obesità materna
Diabete gestazionale Fumo
Abuso di droghe o alcool Infezioni virali
Inquinanti ambientali Fattori genetici ereditari
Riprogrammazione fetale di geni metabolici
-Metilazione DNA/cromatina inattiva -Deacetilazione istonica/ cromatina inattiva -miRNA/ inibizione traduzione geni
Marckers precoci di rischio cardiovascolare in neonato/bambino
(sovrappeso /obesità - ipertensione - dislipidemia - iperglicemia - resistenza insulinica)
MCV
(vitamins, amino acids)
Curr Atheroscler Rep. 2013 May;15(5):322.
Biomark Med 2013 Apr;7(2):287-305. doi: 10.2217/bmm.13.8.
Cardiovasc Res 79(4):581-588.doi:10.1093/cvr/cvn156
MicroRNAs and cardiovascular disease
Circulation 2007,116:258–267. CVD
La dieta paterna preconcezionale Nature 2010; 467:963-7
Disequilibri nutrizionali legati al sovrappeso o alla obesità materna prenatale
Lancet 1989; 2:577-80 N Eng J Med 2005; 353:1802-9 Biol Neonate 2005; 87:127-39 Cardiorenal Med 2011;1:243-254 International Journal of Obesity (2013), 1–8
possono predisporre il feto al rischio di malattie cardiovascolari e malattie metaboliche in età adulta
Soc. Lond. B 365, 1697–1712 (2010). Human Reproduction, 2012, 27 (5):1466-1474
FASEB J 2002;
16:1348-60
ipercolesterolemia materna in gravidanza
Obesità materna in gravidanza
Oxidative Stress Inflammatory cytokines Stellate cells activation Mitocondrial dysfunction
Adipocytokines imbalance
ritardo di crescita intrauterina
Hepatology. 2010 Nov;52(5):1643-51
maternal malnutrition before conception
or insufficient nutritional intake during pregnancy
smoke
substance abuse like alcohol and drug
maternal hypertension
anaemia, and chronic maternal diseases of heart, kidneys,
lungs, or liver
IUGR
Determinants of intrauterine growth retardation (IUGR)
maternal diabetes mellitus
Maternal caffeine intake
The Prediction of Metabolic Syndrome in Adolescence (PREMA) Study
Caffeina in gravidanza
Rapid grouth in BMI around pubertal age
hyperuricemia
macrosoma •Decreased NO
•Renal vasocostrinction
•Proinflammatory effect on vascular smooth muscle cells
Adult hypertension
Hypertension 2011;58:8-15 • maternal obesity, • excessive gestational weight gain, • gestational diabetes
Maffeis C et al. J Pediatr 2008;152: 207-213
Rapporto circonferenza addominale/altezza indice di rischio cardio-vascolare
in bambini prepuberi in sovrappeso
Gruppo di Studio Obesità SIEDP
Sovrappeso con W/H > 0.5 vs normopeso:
>8 volte rischio di Sdr Metabolica
W H
Journal of School Health 2013; 83: 805–809 BMC Pediatrics 2013, 13:91,
Riduzione nefronica
Ipertensione arteriosa Ridotta funzionalità renale in età adulta
HDL-C
Frontiers in Physiology 2012;3:art 437
Fumo in gravidanza e durante
l’allattamento
Sale alimentare
Maggior consumo
di carboidrati e bibite
OxLDL-C
NO Oxidative stress
Endothelial dysfunction
ESCAPE project
Inquinanti ambientali
L. Loffredo …..,F. Martino…. and F. Violi
Antioxid Redox Signal. 2013 Apr 20;18(12):1491-6
J Pediatr 2012 Dec;161(6):1004-9. L. Loffredo, F. Martino,et al.
Attivazione cellulare
in bambini ipercolesterolemici
PIASTRINE
sCD40L
Martino F et al.
JACC (2007); 49 (19): 1974-81
Martino F et al.
Pediatrics 2008;122:198-208
GP91phox
MONOCITI
Mieloperossidasi
P.Pignatelli, L.Loffredo, F. Martino et al. Atherosclerosis. 2009; 205: 239-243
Down regulation of CD11b and CD18
Martino F. et al. NMCD;2009;19:105-109
Attivazione cellulare in bambini ipercolesterolemici
Le MCV iniziano in età pediatrica
Anzi in utero CONCLUSIONI
Adeguato apporto: calorico e di micro e macronutrienti -
Am J Clin Nutr2000; 72:1384S-1391S
J Pediatr Gastroenterol Nutr
1994;19(3): 261-9.
ADIPOSITY REBOUND
Pediatrics 2014; 133(1):e114-9
windows of opportunity on long-term
health outcome
PUBERTA’ ADOLESCENZA
ALLATTAMENTO SVEZZAMENTO
Circulation 2012; 125:996-1004
Pediatrics 2014; 133:e857–e867
CONCLUSIONS
Blood Lipids Blood Pressure
are not related to:
Prevalenza Sindrome Metabolica
2.3%
Lo stile Mediterraneo come un elisir per la prevenzionee CV
Climacteric 2013 May 7. J Phys Act Health 2012 Jul;9(5):661-9
DIETA MEDITERRANEA
RICCA IN:
SOSTANZE ANTIOSSIDANTI
FIBRE ED ACIDO FOLICO
CARBOIDRATI COMPLESSI
derivanti da
• Frutta
• Verdura
• Olio d’oliva
• Pesci (ac.grassi ω3)
• Pasta e pane
La fagiola di San Nicola “Suriaca Russa Janca”
Grazie
Marieke I. Bouwland-Both, et al. Plos One 2013;8(12):e81731
PERIODI CRITICI
NUTRIZIONALI ed epigenetica
Svezzamento
ADIPOSITY REBOUND
Periodo neonatale
Periodo fetale
pubertà-adolescenza
Genetics
Interaction with
Environmentals
Early markers of CVD risk in infant/child
Overweight/obesity – hypertension -Dyslipidemia – dysglicemia/insulin resistance
CV DISEASE
Le MCV iniziano in età pediatrica
Anzi in utero
Adeguato apporto: calorico e di micro e macronutrienti -
Take home
Frontiers in Physiology Nov. 2012/vol 3/ art. 437
Fumo in gravidanza e
durante l’allattamento
Riduzione nefronica
Ipertensione arteriosa Ridotta funzionalità renale in età adulta
HDL-C
I ricercatori hanno analizzato il Dna dei gemelli perche', pur avendo la stessa madre e, nel caso degli omozigoti, anche lo stesso Dna, si sviluppano in ambienti diversi, in quanto dotati di due cordoni ombelicali e due sacche amniotiche differenti.
Si e' cosi' scoperto che anche i gemelli omozigoti, dotati dello stesso corredo genetico perche' nati da un'unica cellula uovo fecondata da un solo spermatozoo, presentano differenze nella metilazione del Dna.
I geni metilati associati al peso alla nascita giocano un ruolo importante anche nella crescita, nel metabolismo e nell'insorgenza di malattie cardiovascolari.
Blood Lipids Blood Pressure
are not related to:
Il Bergamotto è un agrume calabrese con interessanti proprietà
terapeutiche: - riduce il colesterolo totale,
- riduce il colesterolo LDL ("cattivo"), - riduce i trigliceridi, - riduce la glicemia, - riduce l'uricemia,
- aumenta il colesterolo HDL ("buono")
Bergamotto
Citrus bergamia
J Cardiovascular Pharmacology and therapeutics. 2008;13:120-12
Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):372-7
Urs Scherrer et al. Conclusions:
•Healthy children conceived by ART display generalized vascular dysfunction. This problem does not appear to be related to parental factors but to
the ART procedure itself
•Epigenetic mechanism may underpin the vascular dysfunction in children conceived by ART
•ART alters the methylation pattern of genes in the vasculature and induces vascular dysfunction
E’ necessario individuare e trattare
precocemente i bambini e adolescenti con fattori di rischio
per MCV
• Dislipidemie • Obesità • Ipertensione Arteriosa • Diabete • Vita sedentaria
Predominanti nell’età adulta: • Fumo • Alcool • Stress
Familiarità per MCV precoci in parenti di 1° e 2° grado