diferencias de genero en los efectos … · extra-hepático (pulmón, riñón, tgi, piel) ......

IMPACTO TOXICO SOBRE LA SALUD HUMANA

DIFERENCIAS DE GENERO DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS TOXICOSEN LOS EFECTOS TOXICOS

Dr. J PronczukDepartamento de Protección de la Salud Humana y Ambiental

Programa Internacional de Seguridad Química (OMS/OIT/PNUMA)1211 Geneve 27, Suiza

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO

En general, el efecto tóxico es similar

Sin embargo, hay efectos especificos, prevalentes o vinculados a la funcion reproductiva

Diferencias surgen de factores:

– Biológicos– No biológicos

Variaciones en la toxicocinética y toxicodinamia:

» acorde al genero » individuales» en diferentes instancias fisiológicas» en condiciones patológicas» acorde a la edad

Mayores diferencias: mujer embarazada



– Area corporal– Peso corporal– Volumen de sangre– Volumen de organos– Volumen tisular– Contenido hidrico– Metabólico

– Absorcion dermica*– Funcion cardiovascular– Funcion gastrointestinal– Funcion respiratoria– Funcion hormonal– Aspectos neurologicos *– Diferencias enzimáticas – Unión proteica

FACTORES BIOLOGICOS

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICOPARÁMETROS ANATÓMICOS Y FISIOLÓGICOS:

HOMBRE, MUJER Y MUJER EMBARAZADAParámetro Hombre Mujer Embarazada

Peso corporal (Kg) 70 58 62.5Altura (cm) 170 160 160Superficie corporal (cm2) 18.000 16.000 16.500Volumen hídrico total (L) 42.0 29.0 33.0Agua extracelular (L) 18.2 11.6 15.0Agua intracelular (L) 23.8 17.4 18.8Vol / minuto (L/min) 7.5 6.0 10.5Frecuencia respiratoria 15 15 16Intercambio vol aire c/8h (L) 3.600 2.900 5.000

Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

Revolucion Francesa - Paul Brocca recolecta y estudia 432 cerebros. Demuestraque el cerebro de los hombres es 10% mas grande y pesado que el de las mujeres.


Diferencias neurológicas

1960: Hemisferio Izq. verbal y Der. espacial (hombre)Hemisferio Izq. verbal y espacial (mujer) (H. Lanssell)

1990: RMN - Corpus callosum mayor en la mujer (Bennet & Shaywtz)

Canal de comunicación? Funcion intuitiva?

Percepción espacial (hombre)Expresion verbal + contenido emocional (mujer)

Cuál es la importancia? Efectos y pronóstico de la intoxicación Ej Convulsión por cocaína, secuelas de CO


Diferencias neurológicas

Irrigacion cerebral en la Mujer y el Hombre

Orientacion espacial de acuerdo al genero...

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICODIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA ABSORCIÓN

Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica

Jugo gástrico (pH) Acidez Hombre > Mujer > Embrazada Absorción alterada ác/ base

Flujo de jugo gástrico Hombre > Mujer Cambio en absorción

Motilidad intestinal Disminuye en Embarazada Aumenta la absorción

Vaciamiento gastrico Prolongado en Embarazada Aumentan: absorción y

metabolismo gástrico

Hidratacion dermica Aumenta en Embarazada Absorción alterada

Espesor dermis Mayor en el Hombre Absorción reducida

Superficie dermica Mayor en el Hombre Absorción aumentada

Irrigacion dermica Mayor en la Embarazada Absorción aumentada

Funcion pulmonar Aumenta en Embarazada Aumento de exp pulmonar

Gasto cardiaco Aumenta en Embarazada Absorción en aumento



Absorcion transdermica

Superficie corporal (1.70 m) H: 1.70-1.77 m2F: 1.64 -1.73 m2

Espesor de la dermis Gruesa en manos y brazos Fina en escroto

Hidratacion del stratum corneo Hombre > Embarazada > Mujer

Flujo sanguíneo (embarazo) Manos x 6, Pies x 2

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICODIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA DISTRIBUCIÓN

Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica

Volumen plasmático Embarazada > Hombre > Mujer Concentración reducida

Vol. hídrico total (L) Hombre > Embarazada > Mujer Concentración reducida

Proteína plasmática Hombre, Mujer > Embarazada Concentración variable

Tejido adiposo Embarazada > Mujer > Hombre Aumento de xenobioticos liposolubles

Gasto cardiaco Hombre > Embarazada > Mujer Aumento de distribucion



Metabolismo

Hepático– Mayor susceptibilidad al alcohol y drogas en M

Extra-hepático (pulmón, riñón, TGI, piel)Diferencias individualesMetabolismo basal superior en HDiferencias en metabolismo de:

– Nicotina, clordiazepam, flurazepam, AAS, heparina, alcohol


Eliminación

Renal– Superficie corporal, flujo sanguineo, filtracion glomerular,

secrecion tubular, reabsorcion tubular mayores en HMayor en la embarazada!

Hepática PulmonarSudoración, lacrimaciónLactación


Efectos del alcoholRiesgo mayor de cardiomiopatia y miopatia en la mujer

(Urbano-Marquez et al, JAMA, Jul 1995)

Mujer Hombre– Reduccion fuerza muscular 50% 39%– Miopatia (Biopsia) 50% 45%– Cardiomiopatia 33% 33%– Dosis toxica Menor– Dosis promedio total 60% de la ingerida por hombres


Porque es la mujer mas susceptible a la toxicidad del alcohol?

Composicion corporalFactores geneticosAlcohol-deshidrogenasa gastrica y hepaticaAbsorcion gastrica

(Thomasson, Recent Dev Alcohol, 1995)

Volumen hidrico corporal total menor aumenta la toxicidad(Addolorato et al, Alcohol Clin Exp Res, Jul 1999)


Efectos de la exposicion a Pb

Mujer HombreInfertilidad InfertilidadAborto Disminucion libidoRuptura prematura de membrana Disminucion espermatogenesisPre-eclampsia Daño cromosomicoParto prematuro Alteracion prostataHipertension del embarazo Alteracion nivel testosterona

(Winder, Neurotoxicology 1993, 14)


Efectos del tabaquismo

Efectos cancerigenos y toxicos: son las mujeres particularmente susceptibles?

Cancer de pulmon supera al de mama como causa de muerte (Canada)A igual no de cigarrillos, la mujer es mas susceptible al efecto

cancerigenoEfectos sobre la funcion pulmonar mas severos en la mujerTabaquismo asociado a un riesgo mayor de infarto de miocardio

(Pope et al, J Gend Speci Med, Nov-Dec 1999)


Volumen sanguíneo 40%Peso corporal Ingesta 70Kcal/dDeposito adiposo (3 a 4 Kg)Cambios metabólicosFlujo renal 50%

Metabolismo basal 13%Irrigación vascular dermicaHiperventilaciónEstrógenos

Estradiol GlucocorticoidesProgesterona

CAMBIOS FISIOLOGICOS: Embarazo

Requerimientos fetales:• Ca: depositos óseos, absorción digestiva y reabsorcion renal• Cu, Zn (Cd): depósitos hepaticos y renales, niveles de Cd• Energia


Maduración mamaria

Supresión de la ovulación

Movilización de nutrientes (de higado y GI)

Cambios metabolismo óseo y adiposo

Síntesis de triglicéridos en la mama

CAMBIOS FISIOLOGICOS: Lactancia


Cesa la funcion reproductiva (no oocitos, reduccion de estradiol)

Cambios en densidad ósea

Redistribución tejido adiposo

Aumento del colesterol

Cuales serian las consecuencias?Movilizacion de toxicos del tejidos oseo y adiposo:

Hipertension (Pb), cancer de mama (OC?), insuficiencia renal (Cd)

CAMBIOS FISIOLOGICOS: Menopausia


– Hipertensión arterial por Pb (embarazo, menopausia)

– Cancer de mama por movilizacion de toxicos del tejido adiposo

– Insuficiencia renal por Cd, con eliminacion excesiva de Ca y osteoporosis

Cuales podrían ser los efectos clínicos?


En la mujer predominan:

– Osteoporosis

– Enfermedades autoinmunes– LE, esclerosis multiple.

– Cancer hormono-dependiente– Mama, utero, ovario ...30% mortalidad (vs.11%)

– Trastornos proliferativos benignos– Endometriosis , fibromas

– Efectos sobre la reproducción – Infertilidad, aborto espontaneo...


Condición socialCarencias económicasDéficit nutricionalSelección laboralRestricciones en la investigación clínica

FACTORES NO-BIOLOGICOS


Déficit nutricional– Discriminación alimentaria en ciertas regiones– Anemia crónica (hipocromica)– Osteomalacia (por deficit Vit D, falta de exposicion solar)– Dietas de adelgazamiento

Investigación clínica restringida– Ensayos terapéuticos limitados – Efectos sobre la reproducción y el feto = “Salud de la mujer”

» Ej: Alcohol, drogas de abuso, saturnismo



Condición social– Tradiciones y creencias– Desvalorización de la vida de la mujer– Falta de educación– Falta de acceso a posiciones de poder y

desición


DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICOFactores no biologicos: condicion social


Condición social: “Realidades en el mundo”…(E. Morberg, 1995)

» Mayoría en los gobiernos» Poder economico: propietarios del 90% de los recursos, ganancias X 10» Control de la venta de armas, drogas y prostitución » Génesis de las guerras

“Realidades”... resultan en legislacion inadecuada, pobreza, sistema patriarcal, violencia y mitos que afectan la salud de la mujer



Diferencias toxicocineticas y toxicodinamicas en:– Hombre y mujer– Individuales en mujeres y en hombres– Mujeres en diferentes etapas fisiologicas – Mujeres en diferentes edades

Cuales son relevantes?– Depende de: tóxico, magnitud de sus efectos, objetivos,...


Comprender:– Diferencias en parámetros fisiológicos afectan la absorción,

distribución, metabolismo y eliminación – Mayor importancia: tamaño corporal y cambios fisiológicas – …mas que la diferencia en el género!– Relevancia de los factores no-biológicos

Acciones propuestas:– Analizar información bibliográfica y estadística– Promover y profundizar estudios epidemiológicos– Despertar el interés en el tema– Promover actividades informativas y educativas

diferencias de genero en los efectos … · extra-hepático (pulmón, riñón, tgi, piel) ......

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