die rolle des apothekers bei der auswahl von … | | die auswahl von zytogenerika: 2. docetaxel...
TRANSCRIPT
www.st-johannes.de
Wirken, Handeln, Begegnen,
von Mensch zu Mensch,
Gemeinsam in christlicher Gesinnung.
Die Rolle des Apothekers
bei der Auswahl
von Arzneimitteln
in der Onkologie
Mathias Nietzke
Zentral-Apotheke St.-Johannes-Hospital
Dortmund
www.st-johannes.de | |
Die Rolle des Apothekers…
• bei der Auswahl der individuellen Therapie
• bei der Auswahl von Zytogenerika im Einkauf
• bei der Auswahl von Antiemetika
• bei der Auswahl von GCSF´s
• bei der Einordnung biosimilarer Antikörper
www.st-johannes.de | |
aus unserer Tumorkonferenz:
Vorstellung durch die Gynäkologie:
Onkol. Anamnese:
68-jährige Patientin, met., multizentrisches Mamma-Ca (max. 40 x 26 mm)
Tumorstadium: cT2m, cN3c, cM1 (hep., pul., lym.) / G3
Rezeptorstatus: ER 12 PR 6 Her2neu 3+
KI67: 30%
wesentliche Begleiterkrankungen:
• arterieller Hypertonus
• paranoide Schizophrenie (Pat. steht unter Betreuung)
• arzneimittelinduziertes Parkinson-Syndrom
www.st-johannes.de | |
Beschluss der Tumorkonferenz:
Fragestellung:
Palliative Chemotherapie (welche?), palliative Ablatio und axilläre
Lymphonodektomie
Empfehlung durch die TuKo:
Paclitaxel / Trastuzumab weekly nach Überprüfung des Interaktions-
potentials mit der sonstigen Medikation durch Apotheker der Zytostatika-
Abteilung
Therapiebeginn stationär nach Portanlage
www.st-johannes.de | |
Hausmedikation der Patientin:
Wirkstoff Medikament Dosierung
Quetiapin Seroquel 100 mg Tbl. ½ – ½ – 1
Quetiapin Seroquel prolong 300mg Ret. 0 – 0 – 2
Biperiden Akineton 4 mg Ret. 1 – 0 – 0
Atenolol Tenormin 25 mg Tbl. 0 – 0 – ½
Macrogol Macrogol Btl. 1 – 1 – 1
Torasemid Torem 10 mg Tbl. 1 – 0 – 0
Amoxicillin/Clavulansäure Amoxicillin comp. 875/125 mg Tbl. 1 – 0 – 1
Enoxaparin-Na Clexane Multi 5ml 1,0 ml s.c.
Paclitaxel Taxol 80 mg/m² wöchentlich
Trastuzumab Herceptin 2 mg/kg KG wöchentlich (Startdosis: 4mg/kg KG)
Geplante Chemotherapie
www.st-johannes.de | |
RP Doc
> Keine Interaktionen zwischen der Hausmedikation
und den geplanten Wirkstoffen Paclitaxel und
Trastuzumab
www.st-johannes.de | |
RP Doc
Atenolol: Dosierung subtherapeutisch:
• 1x 25mg bei
hyperkinetischem
Herzsyndrom
• Min. 1x 50mg bei Hypertonie
www.st-johannes.de | |
CYP 450/PGP-Interaktionen:
Atenolol: wird nur in
sehr geringem Maße
metabolisiert
Trastuzumab: wird
nicht über CYP 450
metabolisiert
Quelle: http://www.kardiolab.ch/CYP450_2JSI.html
www.st-johannes.de | |
Empfehlung:
• Aufgrund der Induktion von PGP und dem Interaktionspotential mit
Quetiapin erscheint eine Therapie mit Paclitaxel nicht empfehlenswert
• Docetaxel besitzt keine PGP-induzierenden Eigenschaften und kann
ebenfalls mit Trastuzumab kombiniert werden
Eine Therapie mit Docetaxel wöchentlich 35 mg/m² wird eingeleitet.
Trastuzumab soll später dazukommen.
www.st-johannes.de | |
Begleitmedikation:
• Esomeprazol
• Dexamethason
• Ranitidin
• Dimetinden
• Granisetron
• Paracetamol
• MCP
Für Trastuzumab kommen
keine weiteren Begleit-
medikamente hinzu
www.st-johannes.de | |
Interaktionspotential der Begleitmedikation:
www.st-johannes.de | | 10.06.2013 12
Lexi-Interact (UpToDate):
www.st-johannes.de | |
Die Rolle des Apothekers…
• bei der Auswahl der individuellen Therapie
• bei der Auswahl von Zytogenerika im Einkauf
• bei der Auswahl von Antiemetika
• bei der Auswahl von GCSF´s
• bei der Einordnung biosimilarer Antikörper
www.st-johannes.de | |
Die Generikageschichte:
• 1971 Gründung Zentrallaboratorum
deutscher Apotheker
• 1979 Doxycyclin erstes Ratiopharm-Generikum
• in den 1990er Jahren vermehrt Bioäquivalenzstudien
• heute i.a. gesicherte Bioäquivalenz bei Generika
• Substitutionsprobleme eher durch Bezeichnung, Verpackung etc.
www.st-johannes.de | |
Wer überwacht noch die Hersteller???
• Alemtuzumab (Mabcampath® Genzyme)
• Inlinefilter ???
• Cetuximab (Erbitux® Merck)
• Inlinefilter ???
• Schockreaktionen <> Prämedikation
www.st-johannes.de | |
Die Auswahl von Zytogenerika:
1. Gemcitabine
wer entscheidet bei der Auswahl???
was drucken wir auf die Etiketten der Zubereitungen???
wie setzen wir die
aktuelle Apothekenbetriebsordnung um???
• Gemcitabine: – fertige Stammlösungen sind einfacher im Handling als
Trockensubstanzen
– welche Konzentration und Hilfsmittel werden verwendet?
– z.B. Gemcitabine Hexal mit 10mg/ml 2g = 200ml
– z.B. Gemcitabine Actavis mit 15g Ethanol pro 1g Gemcitabine
– Aussenkontaminationen, Verpackung, Reinigung
– Trockensubstanz auf 38 oder 40 mg/ml lösen?
www.st-johannes.de | |
• vollständige Adresse
• Art der Anwendung*
• Gebrauchsanweisung*
• Wirkstoffe nach Art und Menge
• sonstige Bestandteile nach Art
• Herstellungsdatum
• „Verwendbar bis“
• Lagerungsbedingungen
* weitere Angaben auf dem Therapieplan
www.st-johannes.de | |
Die Auswahl von Zytogenerika:
2. Docetaxel
• beim Wechsel von 2 zu 1 Vial durch Sanofi begnügte sich die
europäische Zulassungsbehörde mit extrem minimalen
Vergleichsdaten.
• der Ethanolgehalt wurde etwa verdoppelt
• es gibt eine Vielzahl unterschiedlicher Formulierungen
• wir vermuten eine erhöhte Rate an PNP
mit – u.U. deutlichen Folgen insbesondere bei adjuvant
behandelten Patientinnen
www.st-johannes.de | |
Die Auswahl von Zytogenerika:
2. Docetaxel
Docetaxel
Konz.
Docetaxel
Ethanol-gehalt
G/V
Ethanol/mg
Docetaxel bei 100mg/m² Docetaxel
Teva 20mg/ml 25,1% 12,55mg a.H.
Sun 24mg/ml 35,4% 14,75mg Trockensubstanz
Hospira 10mg/ml 18,2% 18,2mg ca. 0,35 Promille
Bendalis 20mg/ml 38,4% 19,2mg
Accord 20mg/ml 39,5% 19,75mg ca. 0,4 Promille
Sanofi 20mg/ml 39,5% 19,75mg ca. 0,4 Promille
Fresenius 20mg/ml 39,5% 19,75mg ca. 0,4 Promille
Axios 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Cancernova 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Cellpharm 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Medac 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Onkovis 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Profusio 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Ratiopharm 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Ribose 20mg/ml 40% 20mg ca. 0,4 Promille
Actavis 20mg/ml 51% 25,5mg ca. 0,5 Promille
Ribose 10mg/ml 26% 25,9mg ca. 0,5 Promille
Neocorp 10mg/ml 26% 25,9mg ca. 0,5 Promille
Hexal 10mg/ml 26% 25,9mg ca. 0,5 Promille
www.st-johannes.de | |
Die Rolle des Apothekers…
• bei der Auswahl der individuellen Therapie
• bei der Auswahl von Zytogenerika im Einkauf
• bei der Auswahl von Antiemetika
• bei der Auswahl von GCSF´s
• bei der Einordnung biosimilarer Antikörper
www.st-johannes.de | |
Auswahl von 5-HT3-Blockern:
• ein „Klinikstandard“ ist anzustreben
• Beschränkung auf Granisetron und/oder Palonosetron – Tropisetron 7% URM, Ondansetron HWZ …
• was spricht für Palonosetron – Nennung in den Guidelines
– einmalige Applikation/Therapiewoche
• was spricht gegen Palonosetron – mäßige Studienlage bei HEC
– Kosten (100 bis 200 mal so teuer wie Granisetron)
• was spricht für Granisetron – Studienlage
– Dosierung und Steuerbarkeit
– Kosten
www.st-johannes.de | |
www.st-johannes.de | |
www.st-johannes.de | |
Palanosetron im Vergleich
Jordan. K. et al.
Botrel, TE. Supp. Cancer Care 2011
Saito, M. Lancet Oncol 2009
www.st-johannes.de | |
Metaanalyse:
www.st-johannes.de | |
www.st-johannes.de | |
0,75mg Palonosetron i.v.
vs.
40µg Granisetron/kgKG iv.
(ca. 3mg bei 70 kgKG)
www.st-johannes.de | |
www.st-johannes.de | |
www.st-johannes.de | |
Allgemeine Regeln und Hinweise
zum Antiemesestandard:
• Prophylaxe statt Intervention
• Stufenschema je nach Emetogenität der CTx,
Risikoprofil Krankheit/Patient
• Höchste emetogene Einzelsubstanz bestimmt Stufe
(außer AC/EC basiert)
• Mehrtägige Th.: tgl. entsprechend Stufe (ASCO)
• Start 30 Min. vor CTx
• Oral = i.v.
• Medikation gegen verzögertes Erbrechen mitgeben
(Gabe bis Tag 3/5), Stand-by Medikation
• Obstipation bekämpfen (Setrone, v. a. mehrtägige Gabe)
• Arzneimittelinteraktionen beachten (NK 1 Antagonisten)
www.st-johannes.de | |
Cave bei NK 1 Inhibitoren
(Aprepitant/Fosaprepitant):
• Singultus (ca. 5%)
• Inappetenz
• CYP 3 A4-Inhibitoren
– Dexamethason: - 50%
– Irinotecan; ASCO 2007: kein Problem
Aber: “A clinically significant effect on irinotecan cannot be
excluded“ (EMEA).
– Docetaxel, Vinorelbin i. v. kein Problem
– Orale CYP 3 A4 wie Vinorelbin, Etoposid ??
• CYP2C9-Induktoren (Marcumar!)
www.st-johannes.de | |
Therapie bei Durchbrucherbrechen:
• Kaum Daten!
• Substanzklassenwechsel, evtl. i.v./Supp.
• MCP 3-4 x 10-40mg, Haloperidol 3 x 5-10(-20) mg,
Promethacin 3 x 15-25 mg, Dexamethason 12 mg
• Olanzapin (Zyprexa) beginnend mit 5mg/Tag zwei
Tage vor Beginn der Chemo und 10 mg/Tag ab dem
Tag der Chemotherapie bis 4 Tage danach
• Erweiterte Prophylaxe beim Folgekurs
• NK 1 Rezeptor-Antagonist bei moderat emetogener
CTX
• An andere Ursachen denken (Hirnmetastasen, Ileus)
www.st-johannes.de | |
Die Rolle des Apothekers…
• bei der Auswahl der individuellen Therapie
• bei der Auswahl von Zytogenerika im Einkauf
• bei der Auswahl von Antiemetika
• bei der Auswahl von GCSF´s
• bei der Einordnung biosimilarer Antikörper
www.st-johannes.de | |
Auswahl bei nicht pegylierten GCSF´s:
• ca. 19,6 kDa Molmasse
• Granocyte, Neupogen, Biosimilars (Ratiograstim etc.)
• was heisst „Biosimilar“?
die Wirksamkeit der GCSF´s ist breit belegt und leicht feststellbar
Unterschiede in der Immugenität sind nur bei großen Patientenkollektiven feststellbar
Erfassung von Pharmakovigilanzdaten nur bei bekanntem Arzneimittel möglich!
kein Crossover !
kein kurzfristiger Wechsel des Anbieters!
www.st-johannes.de | |
Die Rolle des Apothekers…
• bei der Auswahl der individuellen Therapie
• bei der Auswahl von Zytogenerika im Einkauf
• bei der Auswahl von Antiemetika
• bei der Auswahl von GCSF´s
• bei der Einordnung biosimilarer Antikörper
www.st-johannes.de | |
Nicht alle biologisch produzierten
Arzneimittel sind gleich:
Insulin
(5,808)
Aspirin
(180)
Erythropoetin
(30,400)
monoklonale Antikörper
(150,000+)
Revers, L. & Furczon, E. (2010) An introduction to biologics and biosimilars. Part I: Biologics:
What are they and where do they come from? Can. Pharm. J. 143:134.
www.st-johannes.de | |
Auswahl bei biosimilaren Antikörpern:
• noch Zukunftsmusik
• die Entwicklung läuft bereits
• die Zulassungsbehörden, allen voran die EMA
beschäftigen sich bereits damit
• was erwartet uns?
www.st-johannes.de | |
Biologische Wirkstoffe sind ungleich komplexer
als chemische Wirkstoffe mit definierter
Molekülstruktur:
Baumann A. Curr Drug Metab 2006; 7:15–21.
Molekülaufbau
chemische Wirkstoffe
• klein / relativ
einfache Struktur
• eindeutiger Aufbau
biologische Wirkstoffe
• groß / komplex
• extrem viele
mögliche Modifikationen
Herstellung
• Synthetisierung über einen
vorhersagbaren chemischen
Prozess
• Einstoffproduktion mit hoher
Reinheit
• Biotechnologisch produziert aus
einer einzigen monoklonalen
Zelllinie
• die Produktion gelingt u.U. auch
bei leicht unterschiedlichen
Nährlösungen
Identitätsprüfung
• durch physikochemische
Bestimmungsmethoden eindeutig
zu charakterisieren
• durch physikochemische
Bestimmungsmethoden nicht
eindeutig von ähnlichen
Substanzen zu unterscheiden.
www.st-johannes.de | |
Einige Definitionen:
Definition Beispiele
Generika Exakte Kopie des Originals/der Referenzsubstanz
(RBP). gleiche Dosierung, Wirkstärke, Applikationsweg,
Sicherheit, und Anwendungsgebiet wie das Original.
Omeprazol
Biosimilars Nachahmung eines bereits zugelassenen biologischen
Wirkstoffs. Es muß Geichheit in der Produktionsqualität,
Sicherheit und Wirksamkeit mit dem Original zeigen.
Neupogen®
Ratiograstim®
Amgen vs.Teva
Zweck-
nachahmungen von
biologischen
Medikamenten
Nachahmungen von bereits zugelassenen biologischen
Arzneimitteln, welche nicht die Kriterien der Leitlinien
von EMEA und WHO erfüllen
Trastuzumab vs.
Trastuzumabnachbau
Roche vs. Samsung
Bio-betters
Teil-innovationen
Biologische Arzneimittel mit dem Ziel, besser als das
Erstanbieterpräparat zu sein; mit wesentlichen
Unterschieden in der klinischen Effektivität, bei
Nebenwirkungen und/oder der Darreichungsform.
Diese Arzneimittel basieren auf einer anderen, neuen
Molekülstruktur und gehören nur der gleichen
Wirkstoffgruppe an. Diese Arzneimittel müssen
möglichst in direkten Vergleichstudien ihre
Überlegenheit nachweisen.
Dasatinib
vs. Imatinib.
Bristol
vs. Novartis.
www.st-johannes.de | |
Biologicals: unterschiedliche Prozesse = unterschiedliche Ergebnisse
Selbst wenn bei Biologicals das gleiche Gen wie beim Original verwendet wird, unterscheiden sie sich im Zellklon und Herstellungsprozess
gleiches Gen
wie beim
Original
menschliches Gen
DNA vector
Unterschiede im
Herstellungsprozess
www.st-johannes.de | |
Komplexizität biologischer Produkte: Beispiele von Modifikationen: vom Ausgangsgen
oder durch den Produktionsprozess bedingt
Modifiziert nach: Steven Kozlowski; FDA
K
pyro-E
G
D
O
D
G O
D
pyro-E • Pyroglutaminsäuren (Veresterung mit Ethanol)
K
• C-terminale Lysine (verstärkte Kettenbildung)
D
D
D • Deamidisierung
O
O • Methionin-oxidation
G
G • Glykosylierung (Verzuckerung)
• High mannose, G0, G1, G1, G2
• Abspaltung von Aminoglycoproteinen
Modifikationen können zu ca 108 möglichen Varianten führen
www.st-johannes.de | |
Komplexizität:
Biologische Wirkstoffe sind große, komplexe Moleküle, das macht den Nachbau schwierig.
Unterschiede im komplexen Herstellungsverfahren führen zu unterschiedlichen Wirkstoffen.
Man benötigt neben präklinischer und klinischer Testung, Analyseverfahren die es ermöglichen, ein vollständiges
Wirkstoffprofil zu erstellen.
www.st-johannes.de | |
Der analytische Werkzeugkasten
Die verschiedenen Techniken von Endprodukttests:
Strukuranalyse-
techniken
Identifizieren
Unterschiede in Aufbau,
Faltung und
Molekülgröße
Reinheitsanalyse
-techniken
Identifizieren mögliche
chemische
Verunreinigungen
Techniken der Analyse
der elektr. Ladung
Identifizieren
Unterschiede in der
elektrischen Ladung von
Molekülen
Aggregationsanalyse-
techniken
Identifizieren
Molekülaggregationen
und Veränderungen der
Faltung von Proteinen
www.st-johannes.de | |
Effekte von Veränderungen in der chemischen
Stuktur am Beispiel: Rituximab
MabThera
(Roche)
Anti-CD20 monoklonaler Antikörper
Reditux
(Dr Reddy’s Laboratory)
erster Rituximab Nachbauversuch
gleiche Aminosäuresequenz
publizierte klinische Daten (PK/PD) - 17 Patienten
stark erhöhter Gehalt an Proteinresten
aus der Ursprungszelle
Anteil an Molekülaggregationen nicht
übereinstimmend
Glykolysierung nicht übereinstimmend
Rezeptorbindung am Zielrezeptor
unterschiedlich
Elektrische Ladung nicht
übereinstimmend
www.st-johannes.de | |
Primary Endpoint:
− Area under the curve at steady state (AUCss)
Secondary Endpoint:
− Trough concentration at steady state (Ctrough ss)
Tertiary Endpoints:
− Average concentration (Cav,ss)
− Minimum concentration (Cmin)
− Maximum concentration (Cmax)
− Peak to trough fluctuation ratio (PTF)
− Clearance at steady state (CLss)
− Terminal elimination rate constant (ʎz)
− Mean residence time at steady state (MRTss)
− Terminal half life (t ½)
− Apparent volume of distribution at steady state (Vzss)
Safety Objectives: Cardiotoxicity, Infusion reaction
/hypersensitivity
• Multicenter trial: Korea, Russia, Ukraine, Latvia, Serbia
Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013: Poster 268.
• MBC, HER2 FISH+ with measurable disease, no prior trastuzumab and CT for MBC,
> than 12 months from adjuvant/ neoadjuvant trastuzumab and CT
Phase I/IIb Randomized Clinical Trial Comparing PK and Safety of Trastuzumab and its Biosimilar CT-P6 Phase I/IIb Randomized Clinical Trial Comparing PK and Safety of Trastuzumab and its Biosimilar CT-P6
Screened N = 332
Randomized N = 174
CT-P6 + paclitaxel
N = 86
Trastuzumab+ paclitaxel
N = 88
Steady-state achieved
N = 51
Steady-state achieved
N = 49
Calculated AUCSS N = 48
Calculated AUCSS N = 49
Disease progression, death or
discontinuation
www.st-johannes.de | |
GP2013
(Sandoz)
TL011
(Teva) MK-8808 (Merck)
CT-P10
(Celltrion)
CT-P10
(Celltrion)
Trial identifier NCT01419665 NCT01205737 NCT01370694 NCT01534949 2011-002813-12
Phase III I I I III
Trial
design Randomized
double blind
Randomized
double blind,
Open label Open label Randomized
double blind
Comparator MabThera MabThera NA NA MabThera
Disease FL DLBCL FL DLBCL FL
Chemo CVP CHOP CVP DHAP CVP
Endpoints
PK, Efficacy, Safety
PK Study
PK, Efficacy, Safety PK, Efficacy, Safety, PK, Efficacy, Safety
N of pts 618 200 22 10 740
Locations
Asia and Latin America
Europe, Russia, and
Ukraine
Bulgaria, Poland,
Ukraine, and
Phillipines
Korea Europe, Japan, Asia,
LatAm, and Africa
Begonnene Rituximab Biosimilars NHL Studien on ClinicalTrials.gov:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=GP2013
www.st-johannes.de | |
Immunogenität ist die entscheidende Frage
bei biologischen Wirkstoffen:
• Immunogenität ist das Vermögen eine Immunantwort
auszulösen. Viele Biologicals sind immunogen.
– Häufig ungefährlich,
verursacht manchmal aber auch schwerwiegende
Nebenwirkungen
• Immunogenität kann nicht ohne klinische Prüfung an der
Zielpopulation vorrausgesagt werden.
• Immunogenität kann zu zwei Hauptreaktionen führen:
– Immunreaktion auf neue Antigene
– Autoimmunreaktionen
www.st-johannes.de | |
Ursachen von Immunogenität:
Wirkstoff-abhänige Faktoren
abhän
gig vo
m
Herst
ellung
sverfa
hren
Galenik Lagerung
Produktionsmaß-stabsanpassung
Verunreinigungen & Kontaminationen
Zellbank
Proteinsequenz Ausprägungen von Antigenstrukturen Vorhandensein von Epitopen
Glykosylierung Proteinabbau
Löslichkeit Struct
urelle
Ge
geben
heite
n
www.st-johannes.de | |
Gründe für Immunogenitäten: Wirtsabhängige Faktoren
Genetische Prädisposition Major histocompatibility
complex (MHC) Allele
verursachen Antigen-
T-Zell vermittelte
Immunaabwehrreaktionen
Gensequenz von
therapeutischen
rekombinanten
humangenetischen
Proteinsequenzen Patienten mit Haemophilie A
haben je nach genetischer
Ausprägung unterschiedliche
Vorraussetzungen
Immunreaktionen gegen
Faktor VIII zu entwickeln
Vorbestehende
Einschränkungen Nieren oder
Leberinsuffizienzen
Autoimmunerkrankungen
Dosierung und
Applikationsweg Höhere Dosis/verlängerte
Wirksamkeit verstärkt die
Wahrscheinlichkeit einer
Immunreaktion
Das Immunreaktionsrisiko
ist bei i.v. Applikation
geringer (als bei s.c oder
i.m. Applikation)
www.st-johannes.de | |
Anforderungen an die
Zulassungsregulatorien für Biosimilars :
Neben der klinischen Prüfung ist zur Erhöhung der
Patientensicherheit auch nach der Zulassung die Erhebung
von Pharmakovigilanzdaten erforderlich.
Immunogenität ist nicht voraussagbar und kann durch jede Änderung des Moleküls oder des Herstellungsprozesses
beeinflusst werden.
Biosimilars müssen strengen Zulassungs- und
Beobachtungskriterien unterzogen werden.
www.st-johannes.de | |
Sicherheit von Biologika: Pharmakovigilanz
• Risikomanagementprogramme nach der Zulassung ermöglichen die
bessere Abschätzung des Verhältnisses zwischen Risiko und Nutzen
von Biologika:
– fortdauerde Immunogenitätstestung
– Pharmakovigilanzmonitoring
• Jeweils eindeutige Unterscheidbarkeit von biosimilaren
Arzneimitteln ist unerlässlich (Markenname / eigener INN)
– Auf Grund der möglichen Unterschiede in der Bioverfügbarkeit ,
Wirkstärke und Sicherheit sollte bei einer laufenden Therapie
nicht zwischen unterschiedlichen Herstellern substituiert werden
1. Policy position on naming of biotechnology-derived Therapeutic proteins http://www.who.int/medicines/services/inn/WHO_INN-Research-basedIndustriesJointPosition.pdf (accessed Oct 2009);
www.st-johannes.de | |
Offene Fragen
zu Biosimilaren Antikörpern:
Biosimilare Antikörper werden aus pharmapolitischen Gründen kommen, aber welche Folgen hat das für die
Patienten?
Ohne Biosimilare Antikörper könnten die Kosten ausufern, medizinische Verbesserungen sind durch sie aber nicht zu
erwarten.
Die Qualitiät klinischer Studien aus Ländern wie Rumänien und
der Ukraine ist zweifelhaft, aber wer würde sich bei uns an
Äquivalenzstudien beteiligen?
www.st-johannes.de | |
Weiterführende Literatur
• Baumann A. Curr Drug Metab 2006; 7:15–21
• Koslowski S, Swann P. Advanced Drug Delivery
Reviews 2006; 58: 707–722
• Mack G. Nature Biotechnology 2008; 26:592.
• http://www.tga.gov.au/DOCS/pdf/euguide/chmp/043704final.pdf
• http://www.c-
path.org/pdf/FDAcriticalpathinitiativeinfluenceonnewdrugdevelop
ment WoodcockWoosley.pdf
• http://mi.virtual-symposium.com/data/abstract.php?vortrag=200
• http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s4893e/s4893e.pdf