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Diagnosi di laboratorio di abuso
cronico da alcol
Dr. B.Sciutteri
Dip. Dipendenze 1
ASL TO2
Torino, 10.11.2011
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“Individuazione di criteri oggettivi più sensibili e
specifici per la diagnosi di abuso cronico da alcol”
B. Sciutteri1, V. Pirro2,3, S. Aloi4, E. Bignamini1,
A. De Bernardis4, M. Vincenti2,3, A. Salomone2,
S. Pellegrino2
1 Dipartimento Dipendenze 1 - ASL TO2 Torino; 2 Centro Regionale Antidoping “A. Bertinaria”
Orbassano (Torino); 3 Dipartimento di Chimica Analitica - Università degli
Studi di Torino; 4 Dipartimento Dipendenze - ASL TO4 Ciriè (Torino)
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Biomarcatori di abuso cronico
Nella diagnostica di laboratorio per
l’abuso cronico di alcol i biomarkers
tradizionalmente utilizzati sono quelli
raccolti nel pannello di esami biochimici
definito EDAC (Early Detection of
Alcohol Consumption), che
comprendono la titolazione di: MCV,
AST, ALT, GGT, ALP, Colesterolo e TG.
A questi va ad aggiungersi la CDT
(Transferrina carboidrato carente),
generalmente impiegata come marcatore
per la conferma di abuso alcolico.
[G. HØiseth et al. (2009)].
I marcatori del pannello
EDAC sono di tipo
INDIRETTO
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Biomarcatori di abuso cronico
I marcatori indiretti subiscono
evidenti variazioni non solo in
funzione della quantità di alcol
assunta, ma bensì in funzione della
presenza di danni epatici e sono
influenzati da molti fattori biologici,
quali età, sesso, fattori genetici etc.
I marcatori indiretti presentano
scarsa sensibilità diagnostica
(aumentano significativamente
solo dopo assunzioni elevate e
regolari di alcol) e scarsa
specificità poiché molti fattori non
alcol correlati inducono
modificazioni significative.
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Biomarcatori di abuso cronico L’Etilglucuronato (EtG), metabolita diretto dell'alcol, attualmente
rappresenta il più promettente indicatore di abuso alcolico.
Il 16 Giugno 2009 la Society of Hair Testing (SOHT) ha fissato a 30
pg/mg il valore soglia di concentrazione di Etilglucuronato nel
capello da utilizzare per distinguere i consumatori occasionali da
quelli problematici.
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Obiettivi dello studio
• Confermare l’elevata specificità e sensibilità
dell’Etg come marker di abuso alcolico quando
si utilizzino 30 pg/mg come valore limite.
• Correlare i diversi parametri contenuti nel
pannello EDAC con il valore di EtG nel capello
attraverso strumenti tipici della chemiometria
ed evidenziare i marcatori tradizionali che,
insieme all’EtG, contribuissero maggiormente a
discriminare i consumatori.
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Protocollo di studio
121 soggetti (23 donne e 98 uomini di età compresa tra 22
- 74 anni, media = 43)
I soggetti sono stati classificati a priori in consumatori
cronici (N = 44), occasionali (N = 35) e astinenti da almeno
da 6 mesi (N = 42)
Ad ogni paziente sono stati prelevati campioni di sangue e
di capelli e per ciascuno si è compilato un questionario
anamnestico
Sui campioni biologici prelevati sono state svolte le
analisi tossicologiche e chimico-cliniche finalizzate alla
determinazione dei parametri del pannello EDAC, della
CDT e dell’EtG.
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Protocollo di studio
Sono state elaborate le curve ROC per valutare e
confrontare la sensibilità, la specificità e la capacità
diagnostica di ogni marcatore nel discriminare i
consumatori cronici da quelli occasionali e dai soggetti
astinenti.
Per ogni marcatore sono stati calcolati i valori di AUC (Area
Under the Curve), in quanto rappresentano una misura
dell’accuratezza di un test diagnostico.
Per valutare la correlazione tra i marcatori tradizionali e
l’EtG nel capello ed evidenziare quali fossero i parametri
più significativi a discriminare i consumatori cronici,
occasionali e i soggetti astinenti, è stata utilizzata l’analisi
multivariata delle componenti principali.
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Risultati: Curve ROC
Biomarkers AUC
EtG 0.998
CDT 0.751
GGT 0.837
AST 0.730
ALT 0.636
ALP 0.540
MCV 0.763
Colesterolo 0.623
TG 0.468
Valori di AUC per EtG, CDT, γ-GT, AST,
ALT, ALP, MCV, colesterolo e trigliceridi
Un valore pari a 0.80 è stato scelto come
limite di accettabilità per i marcatori di
screening, mentre 0.90 è stato scelto
come limite per i marcatori da utilizzare
per la conferma dell’abuso alcolico
l’EtG nel capello è il marcatore con il più
alto valore di AUC pari a 0.998 . Il valore
di AUC indica che un consumatore
cronico ha il 99.8% di probabilità di
essere classificato correttamente come
abusatore.
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Risultati: Curve ROC
EtG CDT
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Risultati: Curve ROC
La CDT presenta un AUC pari a 0.751 e, al valore limite del 2.05%, sensibilità e (1-specificità) rispettivamente di 0.409 e 0.91
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Risultati: Chemiometria
ALT
AST γ-GT
CDT
PC 2
PC 1
ALP
MCV Trigl.
Coles.
EtG
PC 1 72%
PC 2 15%
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Risultati: Chemiometria
AST ALT
γ-GT
EtG
CDT
PC 1
PC 2
69%
27
%
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Risultati: Chemiometria
AST ALT γ-GT
CDT
PC 1
PC 2
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Conclusioni
Nessun marcatore indiretto, sia in screening
sia in conferma, può essere utilizzato da solo
per il riconoscimento dell’abuso cronico di
alcol.
La CDT, che negli ultimi anni è stata utilizzata
come unico marcatore per la conferma di abuso
cronico, non presenta sufficiente sensibilità ed
un suo significativo aumento si verifica solo nei
casi in cui l’abuso è particolarmente intenso.
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Conclusioni
Esclusivamente l’EtG nel
capello presenta
capacità diagnostiche
efficaci (elevata
specificità e sensibilità)
per la conferma
dell’abuso alcolico
cronico quando si
utilizzino 30 pg/mg come
valore limite.
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Conclusioni
L’EtG essendo un marcatore diretto
dell’abuso alcolico non risente della
presenza di patologie epatiche, al
contrario dei marcatori tradizionali
L’EtG nel capello è il marcatore più utile a
discriminare i consumatori cronici, da
quelli occasionali e dai soggetti astinenti,
mentre tra i marcatori tradizionali quelli
più utili sono AST, ALT, GGT e CDT
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Conclusioni
La determinazione dell’EtG nel capello
rappresenta l’unico marcatore attendibile
che, insieme gli altri dati clinici e
anamnestici necessari, possa essere
utilizzato per la confermare la diagnosi di
abuso alcolico cronico.
La determinazione della CDT dovrebbe
essere inserita nei protocolli di screening,
insieme a quella di γ-GT, AST e ALT.
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Grazie per l’attenzione