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DIABETES EXPERIMENTAL

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Presentacin de PowerPoint

DIABETES EXPERIMENTAL1CONTENIDOINTRODUCCIONOBJETIVOPROCEDIMIENTORESULTADOSUNMSMSECCIN FISIOLOGAPANCREASESTRUCTURA

Glndula solida dividida en una cabeza (localizada en la cavidad del duodeno o asa duodenal), un cuerpo y una colaLongitud: Osilla entre los 15 a 20 cm. Tiene una anchura de unos 3.8 cm. Y un grosor de 1.3 a 2.5 cm

ACTIVIDAD

Porcin endocrinaIslotes de LangerhansPorcino exocrinaClulasClulas centroacinaresClulas acinares o secretorasSistema ductalConducto intercalar, C. intralobulillar, C. interlobulillar, C de Wirsung, duodeno (ampolla de Vater y esfnter de Odi)

Paul Langerhans, 1847-1888.Existen aproximadamente un milln de islotes de Langerhans, cada uno con cerca de 2500 clulas y comprenden del 1 al 2% de la masa pancretica Islote de Langerhans

Hormonas PancreticasClulas o A (20%): GlucagnHormona hiperglicemiante por su accin glucogenoltica en el hgado.Clulas o B (65%): InsulinaHormona hipoglucemiante.Clulas o D (10%): Somatostatina Suprime la liberacin de Insulina y de Glucagn.Clulas PP o F (5%): Polipptido PancreticoDiversas acciones digestivas como estimular la secrecin de enzimas gstricas e intestinales e inhibir la motilidad intestinal.Clulas o E (1%): Ghrelina.

INSULINA Los fisilogos canadienses Frederick Grant Banting y Charles Herbert Best y el fisilogo britnico John James Rickard Macleod extrajeron por primera vez la insulina del tejido pancretico de los perros en 1921. El bioqumico canadiense James Bertram Collip la produjo con la suficiente pureza como para ser inyectada en seres humanos. El bioqumico britnico Frederick Sanger determin la estructura molecular de la insulina en 1955; fue la primera protena descifrada. La insulina humana fue tambin la primera protena humana sintetizada; esto ocurri en 1965. En 1981 se obtuvo insulina producida en bacterias con la ayuda de la ingeniera gentica; fue la primera hormona que se obtuvo de esta forma para ser utilizada en el tratamiento de una enfermedad humana.

SECCIN FISIOLOGAINSULINALa insulina es un hormona peptidica constituida por dos cadenas polipeptdicas, una de 21 aminocidos (cadena A) y otra de 30, (cadena B) unidas por dos puentes disulfuro

La sntesis de insulina esta dirigida por el cromosoma 11

UNMSMSECCIN FISIOLOGAMSCULOHIGADO > Sintesis de Ac. Grasos > Deposito: Trigliceridos > Actividad de lipasa lipoproteica> Ingreso de glucosa > Ingreso de potasio > Sntesis de glucgeno < Proteolisis > Captacion de aa > Sintesis proyeica

> Sntesis de lpidos y protenas < Citognesis < Gluconeogenesis > Sntesis de glucgeno > GlucolisisACTIVIDAD DE LA INSULINATEJIDO ADIPOSOTransportadores de glucosa

Transportadores de glucosa

Secrecin de InsulinaGlucosa 6 fosfatoCanal de Ca+2 sensible al voltajeVa Embden MeyerhofVa del cido ctricoPROCESO DE EXOCITOSISSecrecin de Insulina

OBJETIVOS

GENERALES

Determinar a travs del tiempo el dao del pncreas endocrino y el glomerulo renal en relacin con la presencia de insulina en las clulas beta (mediante la glicemia en sangre y orina) en ratas albinas con DM inducidas con Aloxano y fluoridzina

ESPECIFICOS

Obtencin e interpretacin de los valores de glucosa en sangre y orina en animales experimentales con o sin DM inducida

Ensear y desarrollar destrezas en el alumno para el adecuado manejo y preparacin de los animales experimentales, as como para la administracin de drogas

Despertar en el alumno el inters e inquietudes sobre los diversos modelos para el estudio y demostracin de la naturaleza de la DM SECCIN FISIOLOGAPROCEDIMIENTO

1.- Preparacin de los animales de experimentacinTres ratas albinas de aproximadamente 200 a 300 gramos de peso.

A cada una de las tres ratas albinas se les controla su peso, glicemia y cuerpos cetnicos (valores basales).

Permanecen en ayunas por un periodo de tiempo de 48 horas.

Al finalizar el tiempo de ayuno nuevamente se controla el peso, la glucemia y cuerpos cetnicos

La rata A es el control. La rata B 24 horas antes de la prctica recibe una dosis de Aloxano de 150mg/Kg intraperitoneal (48 horas si es subcutaneo). Y la rata c recibe Fluoridzina 100 mg/Kg dos horas antes de iniciar la prctica via intraperitoneal.

Dos horas antes de iniciar la prctica se hidrata a la tres ratas albinas via canula oral con agua corriente.SECCIN FISIOLOGA

ALOXANOUNMSMSECCIN FISIOLOGAProducto de la oxidacion del acido urico que se encuentra en el intestino del ser humano en los casos de diarrea.El Aloxano es un compuesto qumico, estructuralmente similar a la urea y posee accin necrosante especfica y selectiva sobre las clulas de los islotes de Langerhans.

Mendez y Ramos 1994, Tyberg y col 2010 La accin a nivel pancretico

Se postulan dos teoras:

Teoria de la interaccin de los metabolitos del Aloxano con el zinc pancretico, responsables de la destruccin de las clulas beta.Teoria de formacion de radicales libres oxgeno que desempean una funcin significativa en la accin diabetognica de esta sustancia

Fleitas y col 2009

UNMSM2012

SECCIN FISIOLOGAEn la intoxicacin por fluoridzina falla la reabsorcin y la glucosa aparece en la orina con una gran cantidad de agua, la accin de la fluoridzina se debe a su efecto inhibidor sobre la fosforilacin de la glucosa, la cual constituye un paso esenciales para su absorcin en los tbulos renales.

Accin a nivel renal:

Se mantiene el umbral renal de la glucosa pero se altera el mecanismo de reabsorcin a nivel de TCP y de esa manera a una concentracin de glucosa sangunea normal se elimina glucosa por la orinaAl eliminarse glucosa por la orina se estara produciendo Diabetes renal, las clulas requieren glucosa y para ello requieren de insulina en mayor cantidad, ello tiende a generar hiperplasia en las clulas beta del pncreas (esta efecto no es constanteEste proceso es reversible una vez que el frmaco es metabolizado (aproximadamente en 72 horas)

FLUORIDZINACon la Fluoridzina el valor de la glucosa en sangre disminuir por la perdida de glucosa va renalSECCIN FISIOLOGAComo no se presenta alteracin en el metabolismo de lpidos, en esta rata albina, no se presentan cuerpos cetnicosSECCIN FISIOLOGA

2.- OBTENCION DE DATOSColocar a las ratas albinas en jaulas metablicas y colocar los frascos para recolectar la orinaObservar las caractersticas fsicas y comportamiento de los animalesEn las ratas albinas se determinara:La glucosa en sangre: La muestra se obtiene por medio de un corte en la cola tratando de exprimir hacia abajoLa glucosa en orina: La muestra se obtiene de la coleccin de orina en los frascos de las jaulas metablicas.Cuerpos cetonicos en orinaBACRESULTADOS

DISCUSION DE RESULTADOSTipo de DMInterpretar los valores en sangreGlucosa y cuerpos cetnicos (basal y el de la prctica)Interpretar los valores en orinaGlucosa y cuerpos cetnicos (basal y el de la prctica)Comentario del articulo relacionando los resultados de la practicaUNMSMSECCIN FISIOLOGACual es el dao del pncreas endocrino y el glomrulo renal en relacin a los efectos del Aloxano y la Fluoridzina (mediante la glicemia en sangre y orina) en ratas albinas con DM inducidas.

Que relacin hay entre la DM inducida y la presentacin natural de la enfermadadUNMSMSECCIN FISIOLOGA