Detrakce dávek biologik – přehled poznatků a první

zkušenosti

Bradna P,Soukup T,Tomš J, Baštecká D, Hrnčíř Zb

Revmatologické oddělení,

II. interní klinika LF a FN Hradec Králové

Dávkování biologické léčby

• Standardní – vychází z dávkových studií , které jsou součástí II fáze klinického zkoušení

• Zvýšené – v rámci SPC a klinické zkušenosti – např. infliximab až 10 mg/kg

• Snižování dávek – u nemocných , u nichž bylo dosaženo remise lze titrovat nejnižší účinnou udržovací dávku

Literární podklady

• The task force felt (by expert opinion) that biological agents could then be slowly tapered by expanding the interval between doses or reducing the dose..

Smolen JS, Landewé R, Breedveld FC, et al. Ann Rheum Dis (2010). doi: 10.1136/ard.2009.126532

den Broeder 2002

den Broeder A A et al. Rheumatology 2002;41:638-642

Kaplan-Meierovy křivky přežití na snížené dávce infliximabu

van der Maas A et al. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2011-200945

Průměrné přímé náklady v €.

van der Maas A et al. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2011-200945

Kriteria k zahájení detrakce dávekbiologik

• Biologická léčba zahájena po splnění doporučení ČRS (DAS28> 5,1)

• U RA a PsA trvající DAS28 remise (≤ 2,6) po dobu alespoň 6 měsíců, u chronických nemocných stav nízké aktivity (DAS28 ≤ 3,2) po 6 měsíců,

• u AS absence oteklých kloubů, VAS bolesti pod 20, absence daktylitid, entesitid,CRP ≤ 10 mg/l po 6 měsíců

• Návrat k původní dávce po zvýšení aktivity onemocnění

Soubor nemocných

n 24  

M/F 11 13

věk let 45,8 21 - 64

trvání choroby let 13,6 4 - 27

Biologická th let 5,6 2 - 11

doba detrakce měsíce 12,2 3-33

Použitá medikace

• Infliximab 9

• Adalimumab 9

• Etanercept 6

Složení souboru podle diagnóz

11

10

3

RA

AS

PSA

Doba trvání základní choroby do zahájení detrakce (let)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

celkem RA AS PSA

13,6 13,2 10,7

16,5

let

celkem

RA

AS

PSA

Podíl nemocných s detrakcí na celkovém počtu léčených

18,6 15,5 21,2

27,2

0

5

10

15

20

25

30

%

celkem RA AS PSA

celkem

RA

AS

PSA

Redukce dávkování v %

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 5 10 15 20 25 30

Vývoj aktivity RA v průběhu léčby sníženou dávkou biologik

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

DAS1 DAS2

Závěry.

• U části nemocných revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou a psoriatickou artritidou lze po dosažení trvající remise nebo nízké aktivity onemocnění dosáhnout trvajícího příznivého stavu nižšími než plnými dávkami TNF blokátorů.

• Alternativně lze využít snížení dávky nebo úpravy intervalů aplikace

• Je třeba sledovat aktivitu choroby (a rtg vývoj) a zareagovat na nepříznivý vývoj návratem k plné dávce .