des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation
DESCRIPTION
Sorin group CRM / ELA Médical conçoit, fabrique et commercialise. des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation des défibrillateurs cardiaques implantables et sondes de défibrillation des systèmes d'enregistrement et d'analyse Holter ECG. ETAPES CLES POUR ELA. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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des stimulateurs cardiaques et des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulationsondes de stimulation
des défibrillateurs cardiaques des défibrillateurs cardiaques implantables et sondes de implantables et sondes de défibrillationdéfibrillation
des systèmes des systèmes d'enregistrement et d'analyse d'enregistrement et d'analyse Holter ECGHolter ECG
Sorin group CRM / ELA Médical
conçoit, fabrique et commercialise
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ETAPES CLES POUR ELAETAPES CLES POUR ELA
1945 Création de "l'Electronique Appliquée"
1962 Création d'une division médicale en cardiologie
1964 Lancement du premier stimulateur cardiaque
1972 Premier stimulateur à pile au lithium
1973 Premier boîtier en titane
1977 La division médicale devient ELA Médical
1980 Premier stimulateur avec microprocesseur
1983/1986 Acquisition progressive d'ELA par Synthélabo
1989 Lancement de Chorus
1994 Premier défibrillateur double-chambre
2001 Acquisition d’ELA par le group SNIA / SORIN
2004 ELA devient Sorin Group BU CRM
2005 Lancement du plus petit CRT-D : OVATIO
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Méthodologie d’essais Méthodologie d’essais des stimulateurs et des stimulateurs et
défibrillateurs défibrillateurs implantablesimplantables
• Les exigences réglementairesLes exigences réglementaires• Les phases d’évaluationLes phases d’évaluation• Les étapes d’une évaluationLes étapes d’une évaluation• Un exemple d’expérimentation animaleUn exemple d’expérimentation animale• Un exemple d’étude cliniqueUn exemple d’étude clinique
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Où en est-on des lois et décrets?Où en est-on des lois et décrets?
1964 1988 1990 1996 2001 2002 2003 2004 2005 2006Déclaration d’Helsinki
Loi Huriet
Décrets d’application
9 août, New CSP
Directive2001/20/CE
Revu loi Huriet
ICH BPC
Décrets d’application
Circulaire N°05-0236AFSSAPS
Directive2005/208/CE
Iso 14155
Les exigences Les exigences réglementairesréglementaires
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Pourquoi l’AQ dans la recherche Pourquoi l’AQ dans la recherche clinique ?clinique ?
La loi de santé publique (n°2004-806 du 9 La loi de santé publique (n°2004-806 du 9 août 2004)août 2004)
La Directive Européenne 2005/28/CE du 8 La Directive Européenne 2005/28/CE du 8 avril 2005avril 2005 – Transposition en France : Transposition en France :
Décret n° 2006-477 du 27/04/2006Décret n° 2006-477 du 27/04/2006 Mise en œuvre : 28 Aout 2006Mise en œuvre : 28 Aout 2006
Incitent au respect des règles de bonne pratique clinique et veillent à la mise en place par le promoteur d’un programme
d’assurance qualité dès lors qu’une recherche biomédicale est entreprise
Les exigences Les exigences réglementairesréglementaires
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Les exigences réglementairesLes exigences réglementaires
Directives EuropéennesDirectives EuropéennesDéfinit 16 exigences essentielles:Définit 16 exigences essentielles:
Sécurité du patient et des tiersSécurité du patient et des tiers Performance / conformitéPerformance / conformité TraçabilitéTraçabilité
La marque CE prouve le respect de ces La marque CE prouve le respect de ces exigences exigences (données cliniques obligatoires)(données cliniques obligatoires)
90/385/CE : Dispositifs Médicaux Implantables 90/385/CE : Dispositifs Médicaux Implantables ActifsActifs
90/42/CE: Dispositifs autres90/42/CE: Dispositifs autres
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Les exigences réglementairesLes exigences réglementaires
CSP modifié: Protection des patientsCSP modifié: Protection des patients– CPP ou Comités d’éthiqueCPP ou Comités d’éthique
Soumission obligatoire des essais Soumission obligatoire des essais « interventionnels »« interventionnels »
Emission d’un AvisEmission d’un Avis
– Déclaration d’Helsinki: contexte de la Déclaration d’Helsinki: contexte de la recherche médicalerecherche médicale
– AFSSAPSAFSSAPS Demande d’autorisation de rechercheDemande d’autorisation de recherche VigilanceVigilance
– Consentement éclairé du patientConsentement éclairé du patient– Obligation d’assuranceObligation d’assurance
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Champ d’application de la LoiChamp d’application de la Loi
Toutes recherches organisées et Toutes recherches organisées et pratiquées sur l’être humain en pratiquées sur l’être humain en vue du développement des vue du développement des connaissances biologiques ou connaissances biologiques ou médicales médicales
Les exigences Les exigences réglementairesréglementaires
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Les types de recherche biomédicaleLes types de recherche biomédicale
Essai clinique non interventionnelEssai clinique non interventionnel
Essai de soin courantEssai de soin courant
Essai clinique interventionnelEssai clinique interventionnel
Les exigences Les exigences réglementairesréglementaires
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Les phases d’évaluation Les phases d’évaluation d’un produitd’un produit
Phase pré-cliniquePhase pré-clinique essais in vitroessais in vitro expérimentation animaleexpérimentation animale
Phase 1Phase 1 Sécurité / conformité du dispositif (CE)Sécurité / conformité du dispositif (CE)
Phase 2Phase 2 Efficacité fonction technique (Internal Efficacité fonction technique (Internal
Clinical Release: procédure assurance Clinical Release: procédure assurance qualité)qualité)
Phases 3&4Phases 3&4 Efficacité fonction thérapeutiqueEfficacité fonction thérapeutique
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Les expérimentations Les expérimentations animalesanimales
Modèle:Modèle: chien ou mouton chien ou mouton Taille de la population:Taille de la population: 5 à 105 à 10 Centres d’études:Centres d’études:
CR2i de Jouy en JosasCR2i de Jouy en Josas Unités de Zootechnie de SynthelaboUnités de Zootechnie de Synthelabo
Objectifs:Objectifs: vérifier la conformité de l’appareil au vérifier la conformité de l’appareil au
cahier des chargescahier des charges vérifier la sécurité de l’appareilvérifier la sécurité de l’appareil
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Les études de Phase Les études de Phase 1&21&2 ProtocolesProtocoles
France / EuropeFrance / Europe Echantillon: 30-80 patientsEchantillon: 30-80 patients Objectifs:Objectifs:
-Valider conception-Valider conception-Marquage CE-Marquage CE-Homologation du produit (Europe)-Homologation du produit (Europe)
– Sécurité/conformité de l’appareilSécurité/conformité de l’appareil– Efficacité des fonctions innovantes Efficacité des fonctions innovantes
techniquestechniques
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Les études de Phase Les études de Phase 3&43&4 ProtocolesProtocoles
Europe / Etats-UnisEurope / Etats-Unis Echantillon: 150-600 patientsEchantillon: 150-600 patients Objectifs:Objectifs:
-Homologation du produit (Etats-Unis / Japon)-Homologation du produit (Etats-Unis / Japon)
-Supporter lancement commercial-Supporter lancement commercial
– Sécurité/conformité de l’appareilSécurité/conformité de l’appareil– Efficacité des fonctions innovantes Efficacité des fonctions innovantes
thérapeutiques / diagnostiquesthérapeutiques / diagnostiques
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Les étapes d’une étude Les étapes d’une étude soussous
Loi 2004-806 Loi 2004-806 du 9 août 2004du 9 août 2004
= = Essai « interventionnels »Essai « interventionnels »
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Déclaration éDéclaration étude DMtude DM
Dossier unique AFSSAPS/CPP pour Dossier unique AFSSAPS/CPP pour tout essai clinique (envoi tout essai clinique (envoi simultané ou non)simultané ou non)
Évaluation de toutes les Évaluation de toutes les demandes d’autorisation -demandes d’autorisation -réponse réponse sous 30-60 j max (J1 = 1er lundi sous 30-60 j max (J1 = 1er lundi //réception dossier)//réception dossier)
![Page 16: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/16.jpg)
Déclaration Déclaration Etude DMEtude DM
Contenu du dossier: Contenu du dossier: – Courrier de demande avecCourrier de demande avec
Précision sur marquage CEPrécision sur marquage CE Info étudeInfo étude
– Formulaire de demandeFormulaire de demande– Dossier administratifDossier administratif– Dossier relatif à l’essai cliniqueDossier relatif à l’essai clinique– Dossier TechniqueDossier Technique
Attestation de conformité +analyses de Attestation de conformité +analyses de risquerisque
Données non cliniques et cliniquesDonnées non cliniques et cliniques Inscription au répertoire des recherchesInscription au répertoire des recherches
![Page 17: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/17.jpg)
Procédure Procédure d’évaluationd’évaluationEchange constant Echange constant
AFSSAPS AFSSAPS ==== CPP CPPToute modification demandée par Toute modification demandée par
l’un est transmise à l’autrel’un est transmise à l’autre
Version finale suite à modification Version finale suite à modification demandée par l’un des 2 demandée par l’un des 2 organismes est à transmettre aux organismes est à transmettre aux 2. 2.
![Page 18: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/18.jpg)
Début d’essaiDébut d’essai
Information auprès de la direction et de Information auprès de la direction et de la pharmacie avant le démarrage de la pharmacie avant le démarrage de l’essail’essai
1 Essai démarre (pour AFSSAPS) lors de 1 Essai démarre (pour AFSSAPS) lors de la signature du consentement du la signature du consentement du premier patient en Francepremier patient en France
Déclaration immédiate à faire à : Déclaration immédiate à faire à : CPPCPPAFSSAPSAFSSAPS
![Page 19: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/19.jpg)
CNOMCNOM
Déclaration à faire dès le premier Déclaration à faire dès le premier euro versé. (1 mois avant toute euro versé. (1 mois avant toute inclusion)inclusion)
L’investigateur doit faire sa L’investigateur doit faire sa déclaration à son CDOMdéclaration à son CDOM
![Page 20: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/20.jpg)
Déclaration CNILDéclaration CNIL
Si anonymisation complète => RienSi anonymisation complète => RienAnonymisation : aucune possibilité de Anonymisation : aucune possibilité de
retrouver et d’identifier le patientretrouver et d’identifier le patient
Sinon déclaration à effectuer (2 mois Sinon déclaration à effectuer (2 mois de délai)de délai)
Cas spécifique Sorin Group/ELA: Cas spécifique Sorin Group/ELA: – Département R&D clinique affilié comme Département R&D clinique affilié comme
organisme gestionnaire d’essais cliniques. organisme gestionnaire d’essais cliniques. Plus de déclaration à effectuer tant que Plus de déclaration à effectuer tant que l’on respecte les mêmes procédures de l’on respecte les mêmes procédures de gestion des données pour tous les essais.gestion des données pour tous les essais.
![Page 21: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/21.jpg)
Évènement indésirableÉvènement indésirable
DéfinitionDéfinition– Toute réaction nocive et non désirée lié à un Toute réaction nocive et non désirée lié à un
DM ou à la procédure, chez un patient sous DM ou à la procédure, chez un patient sous étudeétude
Délai de déclarationDélai de déclaration– 7 jours maxi si DC ou menace vitale7 jours maxi si DC ou menace vitale– 15 jours max pour autres EIG 15 jours max pour autres EIG
Déclarer aussi si faits nouveaux : délai 15 Déclarer aussi si faits nouveaux : délai 15 JJ
Fréquence accrue d’EIG ou lié a une procédureFréquence accrue d’EIG ou lié a une procédure
Efficacité insuffisante du DM / pronostic vitalEfficacité insuffisante du DM / pronostic vital
![Page 22: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/22.jpg)
Évènement indésirableÉvènement indésirable
Evaluation du lien de causalitéEvaluation du lien de causalité
Evaluation du caractère inattendu Evaluation du caractère inattendu basée sur le document de basée sur le document de référenceréférence– Notice d’utilisation + justification du Notice d’utilisation + justification du
caractère attendu des effetscaractère attendu des effets– Protocole et/ou BrochureProtocole et/ou Brochure
![Page 23: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/23.jpg)
Évènement indésirableÉvènement indésirable
DECLARATION IMMEDIATEDECLARATION IMMEDIATE– EIG inattendu potentiellement lié au EIG inattendu potentiellement lié au
DMDM– EIG lié à la procédure de mise en EIG lié à la procédure de mise en
œuvre du DMœuvre du DM– Augmentation de fréquence de Augmentation de fréquence de
survenue d’1 EIG attendusurvenue d’1 EIG attendu– Suspicion d’EIGI chez des patients Suspicion d’EIGI chez des patients
après l’étudeaprès l’étude– Fait nouveau pouvant porter atteinte à Fait nouveau pouvant porter atteinte à
la sécurité des participantsla sécurité des participants
![Page 24: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/24.jpg)
Que faire au cours de Que faire au cours de l’étudel’étude
Rapport annuel de sécurité Rapport annuel de sécurité AFSSAPSAFSSAPS– Analyse de sécurité des personnesAnalyse de sécurité des personnes– Liste des EIG observé dans l’essaiListe des EIG observé dans l’essai
AttendusAttendus InattendusInattendus Depuis le début de l’essaiDepuis le début de l’essai
– Tableaux de synthèseTableaux de synthèse
![Page 25: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/25.jpg)
Que faire au cours de Que faire au cours de l’étudel’étude
CPPCPP– Déclaration immédiateDéclaration immédiate
EIGIEIGI Fait nouveau pouvant avoir un impact Fait nouveau pouvant avoir un impact
défavorable sur la sécurité des défavorable sur la sécurité des personnes se prêtant à la recherche ou personnes se prêtant à la recherche ou sur la sécurité de l’essaisur la sécurité de l’essai
– Déclaration semestrielleDéclaration semestrielle Pour tout EIGI hors France et autre Pour tout EIGI hors France et autre
étude avec le même produit en Franceétude avec le même produit en France Information sur tout les DCInformation sur tout les DC
![Page 26: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/26.jpg)
Que faire au cours de Que faire au cours de l’étudel’étude
Sur site d’investigation:Sur site d’investigation:– Vérification des consentementsVérification des consentements
– Vérification des données Vérification des données sourcessources
– Vérification du respect des Vérification du respect des exigences du protocole.exigences du protocole.
![Page 27: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/27.jpg)
Fin de l’étudeFin de l’étude
Déclaration de fin d’essaiDéclaration de fin d’essai– Dans les 90 jours qui suivent le dernier Dans les 90 jours qui suivent le dernier
suivi du dernier patient de l’étudesuivi du dernier patient de l’étude– Dans les 15 jours si arrêt anticipéDans les 15 jours si arrêt anticipé
Résultats de fin d’essaiRésultats de fin d’essai– Rapport final à réaliser dans un délai d’1 Rapport final à réaliser dans un délai d’1
an après la fin d’étude (à dispo de an après la fin d’étude (à dispo de l’AFSSAPS)l’AFSSAPS)
– Résumé du rapport final à transmettre à Résumé du rapport final à transmettre à l’AFSSAPSl’AFSSAPS
![Page 28: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/28.jpg)
Phase pré-clinique: Phase pré-clinique: un exemple...un exemple...
L’évaluation L’évaluation
d’un d’un
défibrillateur implantabledéfibrillateur implantable
![Page 29: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/29.jpg)
Le Défibrillateur: Le Défibrillateur: indications de pose et principes indications de pose et principes
de basede base
Définition Mort subite "arythmique" :Arrêt cardio-respiratoire brutal
- avec perte de connaissance
- sans contexte médical grave
Mort dans l’heure qui suit l’apparition des symptômes
Morts subites /an (85 % par FV)
400 000 aux USA
30 000 à 40 000 en France
![Page 30: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/30.jpg)
TACHYCARDIES, FIBRILLATIONTACHYCARDIES, FIBRILLATION
![Page 31: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/31.jpg)
LE DEFIBRILLATEURLE DEFIBRILLATEUR
![Page 32: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/32.jpg)
Boîtier ActifBoîtier Actif
Défibrillation Electrodes : VD + VCS
Boîtier Actif
Détection & Stimulation auriculaire
Détection & Stimulation Ventriculaire
![Page 33: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/33.jpg)
Algorithmes de DétectionAlgorithmes de Détection
Rythme Sinusal TV FV
Fréquence limite
Fréquence TV
Fréquence FV
rythme sinusal, pas d’arythmie ventriculaire, pas de thérapie
Zone de TV : Analyse de la stabilité, accélération, association.Si TV alors choc (hte E) sinon pas de thérapie
choc (bas E)ATP
Zone de FV : Choc de haute énergie
![Page 34: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/34.jpg)
Caractéristiques Caractéristiques spécifiquesspécifiques
Suspicion d’arythmieSuspicion d’arythmie
Confirmation de l’arythmieConfirmation de l’arythmie
Préparation de la thérapie (analyse en cours)Préparation de la thérapie (analyse en cours)
ThérapieThérapie
Analyse de l’efficacité de la thérapieAnalyse de l’efficacité de la thérapie
critère de détection = 2.5 sec
confirmation = 2.5 sec
charge des capacités = 5 - 15 sec
= 10 à 20 sec d’arythmie avant le choc
![Page 35: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/35.jpg)
Expérimentation animaleExpérimentation animale du du
premier défibrillateur premier défibrillateur implantable implantable
Modèle 9001 ELA MEDICALModèle 9001 ELA MEDICAL
![Page 36: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/36.jpg)
OBJECTIFS DES ESSAIS OBJECTIFS DES ESSAIS CHEZ L’ANIMALCHEZ L’ANIMAL
Evaluer le comportement du défibrillateur implantable Evaluer le comportement du défibrillateur implantable 9001 en aigu chez l’animal.9001 en aigu chez l’animal.
– Démontrer l’absence d’événement Démontrer l’absence d’événement indésirable lié à l’appareil ou à son utilisationindésirable lié à l’appareil ou à son utilisation
– Valider les fonctions de l’appareil in vivoValider les fonctions de l’appareil in vivo
![Page 37: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/37.jpg)
LES FONCTIONS LES FONCTIONS EVALUEESEVALUEES
La stimulation / détection sur rythme La stimulation / détection sur rythme sinusal sinusal
L’induction de fibrillation ou L’induction de fibrillation ou tachycardie tachycardie
Les thérapies (choc, cardioversion, Les thérapies (choc, cardioversion, ATP)ATP)
Les fonctions de test sur sonde (seuil Les fonctions de test sur sonde (seuil de stimulation, seuil de défibrillation, de stimulation, seuil de défibrillation, impédance...)impédance...)
![Page 38: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/38.jpg)
MATERIEL ET MATERIEL ET METHODESMETHODES
L’étude a été réalisé à l’INSERM , unité 256, Hôpital L’étude a été réalisé à l’INSERM , unité 256, Hôpital Broussais en 1995Broussais en 1995
Population: Population: 5 chiens5 chiens
Matériel implanté: Matériel implanté: – un défibrillateur implantable en position abdominale,un défibrillateur implantable en position abdominale,– une sonde auriculaire, une sonde ventriculaire, une sonde auriculaire, une sonde ventriculaire, – un patch sous-cutanéun patch sous-cutané
Données monitorées:Données monitorées:– enregistrement électrocardiographique , pH, POenregistrement électrocardiographique , pH, PO22 et et
COCO22
– prélèvement et analyse histologique des coeursprélèvement et analyse histologique des coeurs
![Page 39: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/39.jpg)
Induction, détection et Induction, détection et traitement d’une traitement d’une
fibrillation ventriculaire fibrillation ventriculaire (FV)(FV)
Induction d’une FV: 30 Hz qques sec.Induction d’une FV: 30 Hz qques sec.
Identification de la FV par Defender.Identification de la FV par Defender.
Traitement de la FV par un choc à Traitement de la FV par un choc à l’énergie programméel’énergie programmée
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Résultats des tests Résultats des tests électriquesélectriques
Defender behavior No therapy Treated as VT Treated as VF Rhythm
SVT 1 (ST #10, dog #2)
13 (AF #2bis, dog #2, AT #6, 8, 9 , 10 and 11, dog #3, AF #7, 8, 9 and 10, dog #4, AF #12, 13, 14 dog #5).
0
VT 0 0 0 VF 0 0 38
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Résultats de l’analyse Résultats de l’analyse histologiquehistologique
Dog # Dog weight
Heart weight (% / dog weight)
Expert’s comments
1 20 155 (0.8%) Normal heart 2 24 184 (0.8%) Normal heart, but 2 small lesions:
- a minor endocardial impact due to lead tip, without perforation or necrosis; - an isolated lesion in the distal coronary artery (no necrosis, no pericarditis).
3 22 191 (0.9%) Normal heart 4 27 230 (0.9%) Normal heart 5 22 205 (0.9%) Normal heart, but 1 small lesion in the right atrium, an
endocardial impact due to lead tip, without perforation or necrosis, but with hemorrhage.
Conclusion: 3 Normal hearts, 2 hearts with damages due to tip lead placement, without any physiological or hemodynamic effect
![Page 42: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/42.jpg)
CONCLUSIONCONCLUSION
Les essais ont montré les bonnes Les essais ont montré les bonnes performances des fonctions du performances des fonctions du défibrillateur dans des conditions réelles défibrillateur dans des conditions réelles d’implantation.d’implantation.
Lancement d’une étude sur 100 appareils Lancement d’une étude sur 100 appareils Defender I en 1995Defender I en 1995
Lancement d’une étude sur 30 appareils Lancement d’une étude sur 30 appareils Defender IIDefender II
Commercialisation en Novembre 1997Commercialisation en Novembre 1997 Investigational Device Exemption (IDE) aux Investigational Device Exemption (IDE) aux
USA en 1998 USA en 1998
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Les limites du modèle Les limites du modèle animalanimal
Ecoute croisée due à la petite taille du cœurEcoute croisée due à la petite taille du cœur
Détection de l’onde T due à la morphologie chez Détection de l’onde T due à la morphologie chez le chienle chien
Induction de tachycardie ventriculaire impossibleInduction de tachycardie ventriculaire impossible
Conduction ventriculaire rapide sur arythmie Conduction ventriculaire rapide sur arythmie auriculaireauriculaire
![Page 44: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/44.jpg)
Phase clinique: un Phase clinique: un exemple...exemple...
L’évaluation L’évaluation
d’un d’un
stimulateur implantablestimulateur implantable
![Page 45: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/45.jpg)
Le stimulateur double Le stimulateur double chambre: chambre:
indications de pose et indications de pose et principes de baseprincipes de base
![Page 46: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/46.jpg)
el a me di c al
STIMULATION DOUBLE STIMULATION DOUBLE CHAMBRECHAMBRE
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Description du matériel Description du matériel évaluéévalué
Stimulateur double chambre TALENT DR 213Stimulateur double chambre TALENT DR 213
Principale innovation: asservissement de la Principale innovation: asservissement de la fréquence à l’effort pilotée par double capteur.fréquence à l’effort pilotée par double capteur.
Estimation de la ventilation-minute par Estimation de la ventilation-minute par mesure de l’impédance trans-thoraciquemesure de l’impédance trans-thoracique
Mesure de l’activité par accéléromètre Mesure de l’activité par accéléromètre intégréintégré
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Principes de basePrincipes de base
Utiliser le plus rapide (capteur g)Utiliser le plus rapide (capteur g)– en début d'efforten début d'effort– en fin d'efforten fin d'effort
Utiliser le plus physiologique (Capteur Utiliser le plus physiologique (Capteur MV)MV)– durant l'effortdurant l'effort
Contrôle croiséContrôle croisé– validation de l'effort par les 2 capteursvalidation de l'effort par les 2 capteurs
![Page 49: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/49.jpg)
ILYR01ILYR01
ILYR02ILYR02
Phase Européenne : 100 casPhase Européenne : 100 cas
Phase FDA : 100 casPhase FDA : 100 cas
Talent: 2 protocoles d’étudesTalent: 2 protocoles d’études
Les premiers cas effectués dans le cadre du protocole ILYR02 seront analysés à la fois pour la phase européenne et pour la phase FDA
IDEF02: Remaniement de IDEF01 sur la forme et sur le fond pour une meilleure adéquation avec les exigences de la FDA
02/02/199813/06/1997
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LES OBJECTIFSLES OBJECTIFS Objectif de sécuritéObjectif de sécurité
– démontrer que l’appareil est raisonnablement démontrer que l’appareil est raisonnablement sûr en comparant le taux de complications liées sûr en comparant le taux de complications liées au dispositif dans l’étude à celui obtenu dans au dispositif dans l’étude à celui obtenu dans l’étude Chorus RM (Homolagation USA)l’étude Chorus RM (Homolagation USA)
Objectif d’efficacitéObjectif d’efficacité– démontrer, au cours d’un test d’effort calibré, démontrer, au cours d’un test d’effort calibré,
un niveau d’asservissement proportionnel et un niveau d’asservissement proportionnel et adapté au niveau d’exercice du patient avec un adapté au niveau d’exercice du patient avec un asservissement programmé en double capteurasservissement programmé en double capteur
![Page 51: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/51.jpg)
ILYR02 : déroulement (résumé)
Obtention du consentement, inclusion,Hospitalisation :
1 Holter de surface de 24 h.
Suivi à 1 mois :Surveillance PMTest d’effort sur tapis roulant (CAEP) avec CPXTest de petits efforts de la vie courante(marche, montée et descente d’escaliers)Holter ambulatoire de 24 h.
Suivi à 3 mois, 6 mois, tous les 6 mois (*)
Surveillance PM
(*) jusqu’à l’obtention du PMA par la FDA
![Page 52: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/52.jpg)
Bilan des inclusionsBilan des inclusions De juin 1997 à septembre 1998De juin 1997 à septembre 1998
Val d’ORVal d’OR 2020 AllerayAlleray 1818
GrenobleGrenoble 1616 SenlisSenlis 1010
BordeauxBordeaux 1010 RennesRennes 77
Port-MarlyPort-Marly66 AlbiAlbi 66
St-André (bdx)St-André (bdx) 66 LommeLomme 55
RouenRouen 33 BeaujonBeaujon 33
ClermontClermont 11 PauPau 11
ItalieItalie1717 AllemagneAllemagne88
ILYR01 : 49 inclusionsILYR01 : 49 inclusions
ILYR02 : 89 inclusionsILYR02 : 89 inclusions
![Page 53: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/53.jpg)
Evénements Evénements indésirablesindésirables EI d’origine médicale : 24EI d’origine médicale : 24
– décès : 3 (IC, VT et cancer du poumon)décès : 3 (IC, VT et cancer du poumon)– autres : 21autres : 21
EI liés aux sondes/procédure : 11EI liés aux sondes/procédure : 11– Déplacement de sonde : 7Déplacement de sonde : 7– Hemothorax : 1Hemothorax : 1– Stimulation phrénique : 1Stimulation phrénique : 1– Infection : 1 (explantation)Infection : 1 (explantation)– Perte de capture V : 1 (explantation)Perte de capture V : 1 (explantation)
![Page 54: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/54.jpg)
ObservationsObservations Observations spécifiques: 16Observations spécifiques: 16
– 8 liés à la numérisation8 liés à la numérisation (spécifique au Talent) (spécifique au Talent) – 5 liés au capteur ( Bruits pendant le TE)5 liés au capteur ( Bruits pendant le TE)– 1 lié au fonctionnement du repli1 lié au fonctionnement du repli– 1 lié à un bug du programmateur (prog des 1 lié à un bug du programmateur (prog des
polarités de stimulation)polarités de stimulation)– 1 lié à la télémétrie pendant l’interrogation1 lié à la télémétrie pendant l’interrogation
Observations génériques: 24Observations génériques: 24– 14 liés à une perte de détection ou de 14 liés à une perte de détection ou de
stimulation (A ou V)stimulation (A ou V)– 5 liés à une sur-détection auriculaire 5 liés à une sur-détection auriculaire – 5 liés à une sur-détection ventriculaire5 liés à une sur-détection ventriculaire
=> Objectif de sécurité: Pas d’EI grave lié au dispositif
![Page 55: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/55.jpg)
Talent : EfficacitéTalent : Efficacité
Asservissement double-capteur testé :Asservissement double-capteur testé :
– Tests d’effort calibré (analyse Tests d’effort calibré (analyse
métabolique)métabolique)
– Activité de la vie courante (ADL)Activité de la vie courante (ADL)
Auto-calibration :Auto-calibration :
– ADLADL
![Page 56: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/56.jpg)
Comparaison entre fréq Comparaison entre fréq asservie et spontanéeasservie et spontanée
Correlations : Talent DR : 0.92 0.07Chorum : 0.87 0.12
(10 patients)
![Page 57: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/57.jpg)
Conclusion sur le double Conclusion sur le double asservissementasservissement
Tests de CAEP : Tests de CAEP :
– Bonne adaptation de la fréquence Bonne adaptation de la fréquence
stimulée aux besoins métaboliques du stimulée aux besoins métaboliques du
patient patient Exercice de la vie courante :Exercice de la vie courante :
– Bonne adaptation de la fréquence Bonne adaptation de la fréquence
stimulée aux exercices de la vie courante.stimulée aux exercices de la vie courante.
![Page 58: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/58.jpg)
Conclusion de l’étudeConclusion de l’étude
ICR en juillet 1998ICR en juillet 1998– l’appareil est aujourd’hui commercialisé l’appareil est aujourd’hui commercialisé
en Europeen Europe
IDE obtenu en octobre 1998IDE obtenu en octobre 1998– étude américaine (30 patients)étude américaine (30 patients)
PMA en 2000PMA en 2000
![Page 59: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/59.jpg)
Suivi du matériel dans le Suivi du matériel dans le cadre de la matério-cadre de la matério-
vigilancevigilance
![Page 60: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/60.jpg)
Gestion et suivi des réclamations clientsGestion et suivi des réclamations clients Coordination des expertises produitsCoordination des expertises produits Déclaration des incidents aux autorités Déclaration des incidents aux autorités
de santé (selon réglementation de santé (selon réglementation
applicable)applicable) Veille technique afin d’identifier Veille technique afin d’identifier
incidents répétitifsincidents répétitifs
Missions de la matério-Missions de la matério-vigilance chez ELAvigilance chez ELA
![Page 61: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/61.jpg)
Analyse technique des incidents Analyse technique des incidents
observés afin d’éviter une explantation observés afin d’éviter une explantation
inutile inutile
– Réinitialisation de l’implant, Réinitialisation de l’implant,
– Dépannage logicielDépannage logiciel
– Fonctionnement normal particulierFonctionnement normal particulier
=> Description détaillée et documentée de => Description détaillée et documentée de
l’incident (ECG, rapport d’interrogation..)l’incident (ECG, rapport d’interrogation..)
Organisation de la Organisation de la matério-vigilance chez matério-vigilance chez
ELAELASur réclamation:
![Page 62: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/62.jpg)
Inspection visuelleInspection visuelle Radio de contrôle ou vérification panneRadio de contrôle ou vérification panne Tests de télémétrieTests de télémétrie Tests de stimulation/détectionTests de stimulation/détection Vérification du connecteurVérification du connecteur
Organisation de la Organisation de la matério-vigilance chez matério-vigilance chez
ELAELAExpertise type:
![Page 63: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/63.jpg)
Tests électriques de fin de fabrication Tests électriques de fin de fabrication
Ouvertude du boitier et test circuit Ouvertude du boitier et test circuit
électrique (consommation, connexions…)électrique (consommation, connexions…)
Expertise de la puce (en externe)Expertise de la puce (en externe)
Rapport d’expertise: médecin Rapport d’expertise: médecin ±± autorités autorités
Organisation de la Organisation de la matério-vigilance chez matério-vigilance chez
ELAELAExpertise type (suite):
![Page 64: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/64.jpg)
Analyse des tendances Analyse des tendances Mise en place d’actions correctivesMise en place d’actions correctives
– Prévention: recommandations manuel/labelPrévention: recommandations manuel/label
– Modification du logiciel implant ou Modification du logiciel implant ou
programmateur: Corrections / programmateur: Corrections /
AvertissementsAvertissements
Organisation de la Organisation de la matério-vigilance chez matério-vigilance chez
ELAELASynthèse:
![Page 65: des stimulateurs cardiaques et sondes de stimulation](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062305/56815235550346895dc07a94/html5/thumbnails/65.jpg)
TRACABILITE DES PRODUITS TRACABILITE DES PRODUITS COMMERCIAUXCOMMERCIAUX
Numérotation des lots de composantsNumérotation des lots de composants Contrôles de qualité de fabricationContrôles de qualité de fabrication Traçabilité de la destination des Traçabilité de la destination des
produitsproduits Suivi chronique dans des centres pilotesSuivi chronique dans des centres pilotes Déclenchement d’alerte (recall)Déclenchement d’alerte (recall)
– sur un lotsur un lot– sur un produit donnésur un produit donné