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Dermatite atopica e medicina low dose

XXV CONGRESSO NAZIONALE SIPPSREGALIAMO FUTURO

Bari 12- 14 settembre 2013

Dermatite atopica e medicina

Bari 14 settembre 2013 Lucilla Ricottini

Lucilla RicottiniPediatra, Esperta in CAM



La dermatite atopica fa parte del gruppo degli eczem i

ECZEMA

Patologia infiammatoria cutanea a decorso:


Patologia infiammatoria cutanea a decorso:acuto subacuto cronico

Lesione elementare: vescicola spongiotica


Dermatite atopicaEczema costituzionale o Eczema atopico

Dermatite associata all’atopia

Atopia : termine coniato da Coca e Cooke nel 1923per indicare un gruppo di patologie:


• dermatite atopica• rinocongiuntivite allergica• asma

dovute ad un disordine geneticamente determinato in cui vi è predisposizione a formare anticorpi IgE


Dermatite atopica (DA)

• DA estrinseca: 70-80% dei casiPresenza di sensibilizzazione IgE mediata


• DA intrinseca: 20-30% dei casiAssenza di sensibilizzazione IgE mediata

I pazienti con DA intrinseca presentano un quadro clinico sovrapponibile a quello dei pazienti con DA estrinseca


NUOVE DENOMINAZIONI

The Atopic eczema/dermatitis Syndrom

Allergic AEDS Nonallergic AEDS


IgE-associated AEDS Non-IgE-associate allergic AEDS

Johansson SGO, Hourihane JO’B, Bousquet J et al .A revised nomenclature for allergy. An EAACI positi on statement from the EAACI nomenclature task force. Allergy 200 1; 56: 813-824.


Indice SCORAD: Valutazione Clinica della Dermatite Atopica

L’intensità è valutata

considerando i parametri

- Eritema


- Eritema

– Edema e papule

– Secrezione e croste

– Escoriazione

– Lichenificazione

– Secchezza cutanea


Prevalenza della DA(10-20% nell’infanzia, 1-3% nell’età adulta)

• La prevalenza della atopia è in aumento.• Sia l’asma che la DA in Europa si sono


• Sia l’asma che la DA in Europa si sono triplicate negli ultimi 30 anni e questo aumento è maggiore nell’Europa del nord rispetto a quella del sud.


Atopia

GENI FATTORI AMBIENTALI

Anormale risposta Iper-reattivi tà a alterazioni dellaTh2 verso allergeni stimoli infiammatori barriera cutanea


Th2 verso allergeni stimoli infiammatori barriera cutaneaAmbientali

_______________________________________________________________________

ETEROGENEITA’ DELLA MALATTIA


PATO-FISIOLOGIA DELLA DA ESTRINSECA

risposta immune sistemica di tipo Th2


• IL4, IL5, IL13 >• INF-γ <


Banfield et al. The role of cutaneous dendritic cel ls in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Br J Derma tol,2001

• La DA è un complesso disordine in cui,in fase acuta, si osservano a livello cutaneo soprattutto citochine rilasciate dai linfociti Th2 (IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)


(IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)

• Le cellule dendritiche cutanee aiutano adeterminare il pattern di citochine prodotto dalle cellule T effettrici attivate


Terapia della Dermatite Atopica

Le linee guida per il trattamento della DA (2009) prevedonointerventi per via topica e sistemica a seconda della gravità:

• Creme emollienti e idratanti• Corticosteroidi per uso topico


• Corticosteroidi per uso topico• Inibitori della calcineurina (tacrolimus..) per uso topico• Antistaminici per os• Ciclosporina A per os• Interferone per os• Fototerapia• Approccio psicologico


Può la medicina low dose costituire un’alternativa?

E’ stato già dimostrato che in patologie di tipo allergico, principalmente mediate dall’interventodei Th2 con conseguente squilibrio citochinico,soluzioni contenenti low dose di citochine


soluzioni contenenti low dose di citochineTh1(IL-12 e IFNγ) attivate meccanicamente con Metodo SKA e somministrate per os,possono agiresulla bilancia citochinica ripristinando l’equilibrioTh1-Th2


Le citochine in bassa diluizione (low dose nell’ordine di ng - pcg/ml) , attivate secondo il metodo SKA- Guna, vengono utilizzate con


successo già da alcuni anni nel trattamento di patologie allergiche e infiammatorie.


S.K.AS.K.A

Rappresenta un sofisticato Rappresenta un sofisticato DRUG DRUG DELIVERY SYSTEM DELIVERY SYSTEM che si è che si è dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere


dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere efficaci concentrazioni molecolari al efficaci concentrazioni molecolari al di sotto della di sotto della minimal effective dose.minimal effective dose.


VALUTAZIONE CLINICOVALUTAZIONE CLINICO--IMMUNOLOGICA DI UN TRATTAMENTO IMMUNOLOGICA DI UN TRATTAMENTO LONGLONG--TERM CON MEDICINA FISIOLOGICA DI REGOLAZIONE IN TERM CON MEDICINA FISIOLOGICA DI REGOLAZIONE IN UNA POPOLAZIONE PEDIATRICA AFFETTA DA DERMATITE UNA POPOLAZIONE PEDIATRICA AFFETTA DA DERMATITE ATOPICA CRONICA. ATOPICA CRONICA. STUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO A DUE STADISTUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO A DUE STADI

Studio interventistico ovvero sperimentazione indoppio cieco, randomizzata.


Partito a Gennaio 2010 e concluso a Luglio 2013(durata dello studio 29 mesi).Arruolati 64 pazienti pediatrici. Allo studio hanno partecipato tre unità operative (UOSC, UOIA, UOBMS). Trattamento con medicina low dose.


Criteri di inclusioneCriteri di inclusione• Inclusi solo bambini di età compresa tra i 18 mesi e 16 anni, affetti da Dermatite Atopica di entità lieve-media (valutata in base all’indice SCORAD, con valore compreso tra 6 e 40 ), con un numero di recidive ≥ 4/anno e con comparsa delle lesioni cutanee da almeno sei mesi all’atto dell’inserimento nello studio.


nello studio.• All’atto dell’inserimento tutti i bambini erano in una fase acuta della malattia.• Inclusi bambini affetti da Dermatite Atopica sia IgE mediata(test specifici in vivo e /o in vitro risultati positivi) sia non IgE mediata (test specifici in vivo e /o in vitro risultati negativi)• Inseriti nello studio solo i bambini i cui genitori, o facenti veci, hanno letto e firmato il Consenso Informato .


Criteri di esclusioneCriteri di esclusione

• Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica di entità grave (valutata in base all’indice SCORAD, con indice superiore al valore di 40).• Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica in fase di remissione all’atto della selezione.


remissione all’atto della selezione.• Esclusi i bambini che all’atto della selezione avevano sospeso da meno di tre mesi la terapia sistemica e/o prolungata con corticosteroidi, antistaminici, inibitori della calcineurina (tacrolimus e/o pimecrolimus ) per uso topico ed Immunoterapia specifica .• Esclusi i bambini affetti da patologie sistemiche severe associate alla dermatite.


AAAA 8 8 mesiCONTROLLOCONTROLLO

66 mesiFOLLOW UPFOLLOW UP AAAA 8 8 mesi

CONTROLLOCONTROLLO

1 meseFOLLOW FOLLOW

UPUPAA

DISEGNO GENERALE DELLO STUDIODISEGNO GENERALE DELLO STUDIO


BBBB 88 mesiTRATTAMENTOTRATTAMENTO

66 mesiFOLLOW UPFOLLOW UP BBBB 88 mesi

TRATTAMENTOTRATTAMENTO

1 meseFOLLOW FOLLOW

UPUP

RIALLOC.RIALLOC.

BB

durata complessiva 29 mesi durata complessiva 29 mesi


T T --11T T --11 T 0T 0T 0T 0 T 3 T 3 mesimesiT 3 T 3 mesimesi T 6 T 6 mesimesiT 6 T 6 mesimesi T 8 T 8 mesimesiT 8 T 8 mesimesi T 14 T 14 mesimesi

T 14 T 14 mesimesi

Visita 0Visita 0screeningUOSCUOSC


Visita 1Visita 1arruolamento

UOIAUOIA


UOIAUOIA

Visita 2Visita 2controllo clinico

UOSCUOSC


UOSCUOSC


UOSCUOSC


UOSCUOSC

Visita 4Visita 4controlloUOIAUOIA




DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIODISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO


UOSCUOSCUOSCUOSC UOIAUOIAUOIAUOIAclinico

UOSCUOSCclinico

UOSCUOSCclinico

UOSCUOSCclinico

UOSCUOSC UOIAUOIAUOIAUOIA UOIAUOIAUOIAUOIA




UOIAUOIA


UOIAUOIA


UOSCUOSC


UOSCUOSC


UOSCUOSC


UOSCUOSC





Consenso Informato

Consegna Farmaci

Consegna Diari Clinici

Ritiro Diario Clinico



CRF cartaceaConsenso Informato

Ritiro Diari Clinici


Galium Heel gocce, X gocce /due volte die per sei mesi di terapia non consecutivi[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15gocce nei bambini oltre i 5 anni]

Citochine in low dose SKA (GUNA) :

Farmaci low dose in Farmaci low dose in SperimentazioneSperimentazione


Citochine in low dose SKA (GUNA) :IL-12 4 CH, X gocce /due volte die per 6 mesi diterapia non consecutivi[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15gocce nei bambini oltre i 5 anni]IFN gamma 4 CH , X gocce /due volte die per 6 mesidi terapia non consecutivi[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15gocce nei bambini oltre i 5 anni]


End Point PrimarioEnd Point Primario

Riduzione del 30% della gravità della Dermatite Ato pica valutata secondo l’indice SCORAD

End Point SecondariEnd Point Secondari

• Allungamento del Disease- free interval


• Allungamento del Disease- free interval• Tollerabilità e compliance del trattamento e della gestione eventi

avversi• Modificazione dei test allergometrici• Caratterizzazione delle sottopopolazioni linfocitarie• Studio di citochine pro-infiammatorie ed infiammatorie (IL 10, IL12,

IL4, IL13, IFN gamma)


12,00

14,00

16,00

18,00

SC

OR

AD

SCORAD studio DA

SCORAD index – Severity Scoring of Atopic Dermatitis


13,93

11,0010,15

8,156,53

14,71

9,74

86,79

5,3

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

Screening T3 T6 T8 T14 FU

SC

OR

AD

Visite stadio 1

PLACEBO

TRATTAMENTO

Vincenzo Miranda


10,00

12,00

14,00

16,00

SC

OR

AD

SCORAD Studio DA

SCORAD index – Severity Scoring of Atopic Dermatitis


0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

Screening T3 T6 T8 T14 FU

SC

OR

AD

Visite stadio 1

PLACEBO

TRATTAMENTO

Vincenzo Miranda


L’elaborazione statistica dei dati clinici e dilaboratorio, nonchè la valutazione dei diariclinici,sarà completata entro dicembre 2013.Al momento, oltre al raggiungimento del


Al momento, oltre al raggiungimento delprimo End Point (riduzione SCORAD ), segnaliamo l’assenza di eventi avversi el’allungamento del Disease Free Interval


Grazie per l’attenzione


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