demences et maladie d’alzheimer
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DEMENCES et MALADIE D’ALZHEIMER. Dr Marie Sarazin Hôpital Bretonneau, AP-HP et Inserm EPI 007. CRITÈRES DU DSM IV DE DÉMENCE. Trouble de la mémoire Au moins une des atteintes cognitives suivantes : Aphasie – apraxie – agnosie - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
DEMENCES et
MALADIE D’ALZHEIMER
Dr Marie SarazinHôpital Bretonneau, AP-HP et Inserm EPI 007
CRITÈRES DU DSM IV DE DÉMENCE
1. Trouble de la mémoire
2. Au moins une des atteintes cognitives suivantes :Aphasie – apraxie – agnosiePerturbation des fonctions exécutives (planification, abstraction…)
3. Retentissement social ou professionnel ou déclin par rapport au niveau antérieur
4. Indépendamment de toute confusion ou dépression
À début précoce < 65 ans
Physiopathologie (1)
Deux marqueurs histologiques associés à des dépôts de protéines :
Plaque sénile :extra-cellulaire, sphériqueconstitué de peptide bêta amyloïdeentouré de prolongements nerveux dégénérés : les neurites
DNF (dégénérescence neuro-fibrillaire)intraneuronaleformés de neurofilaments anormaux organisés en paire de filaments en hélice (PFH)constitué de protéine tau anormalement phosporylée
Physiopathologie (2)
Lésions associées :
• Angiopathie amyloïde (dépôts vasculaires d’Aß40)
• Prolifération gliale reflet d’un processus inflammatoire (autour des PS)
• Stress oxydatif : augmentation du calcium intracellulaire – toxicité d’acides aminés excito-excitateurs (glutamate) – mécanisme d’apoptose
Perte synaptique et mort neuronale
gène APPchromosome 21
gène PS1chromosome 14
gène PS2chromosome 1
Amyloid Protein Precursor(APP)
Peptide bêta amyloïde
Dégénéréscence neurofibrilaire
Plaques séniles
PS1 PS2
agrégation
Apo E, complément
Dépots extracellulaires de protéine amyloïde
Dépots intracellulaireProtéine tau anormalement Ph.
?
Apo E "réparateur"
COOH
N term
βδ
Cortex hipp temp associatif
D’après Delacourte
Distribution des DNF en fonction de l’évolution
D’après Delacourte
D’après Delacourte
LA MALADIE D’ALZHEIMER EST UNE DÉMENCE AMNÉSIQUE PROGRESSIVE
• Une perte progressive des capacités mnésiques
• secondairement associée à l’atteinte d’autres fonctions cognitives
• est une MA dans 20/21 des cas
(Mesulam, 1993)
La MA est une affection évolutive non hétérogène
Démence amnésique progressive
1/ syndrome amnésique• progressif• isolé• hippocampique
2/ phase de diffusion• troubles instrumentaux• Troubles psycho-
comportementaux• Perte d’autonomie
Budson NEJM 2005
Mémoire à long terme
information
encodage
consolidation de la trace mnésique
Stratégie de récupération
Stimulus
perception
mémorisation
rappel
Analyse quantitative et qualitative de la mémoire épisodique
- Rappel différé libre
- Rappel différé indicé
- Intrusions et fausses reconnaissances
1ère ÉTAPE Syndrome amnésique hippocampique progressif
La plainte mnésique du sujet est modérée, alors que l’inquiétude du conjoint est majeure (anosognosie).
• Rappel libre effondré• Peu d’amélioration des performances par l’indiçage• Nombreuses intrusions et fausses reconnaissances
Trouble de la mémoire épisodique à long terme :
2ème ETAPEApparition des troubles des fonctions instrumentales
Apraxie : idémotrice (gestes imités – gestes mimés)constructivede l’habillage
Langage : dénomination, manque de motstrouble de la compréhensiontrouble de l’écriture et de la lecture
Troubles visuo-spatiaux : désorientation spatiale
Troubles des fonctions exécutives (frontales) : jugement, abstraction, conceptualisation
planification
I.A.D.L. Autonomie dans les activités de la vie quotidienne
1. Capacité à utiliser le téléphone
2. Utilisation des moyens de transport (transport en commun ou sa propre voiture)
3. Responsabilité pour la prise des médicaments
4. Capacité à gérer son budget
• La prévalence des SSCPD augmente avec l’évolution de la maladie.
• Au début : apathie , dépression, anxiété, irritabilitéPuis les troubles sont plus productifs, motivant parfois un placement.
• D’une façon générale, ils sont souvent temporaires et liés au contexte de survenue
Signes et symptômes comportementaux et
psychologiques de la MA (SSCPD)
• Apathie – inertie (# dépression)diminution de l'initiation motrice, de l'initiation cognitive et du ressenti affectif.
• Hyperémotivité, réactions de catastrophe
• Manifestations dépressives tristesse de l'humeur fluctuante et temporaire. Les idées suicidaires sont inhabituelles
• Anxiété
• Troubles du sommeil et du rythme circadien fragmentation du rythme de sommeil phénomène du coucher de soleil
Signes et symptômes comportementaux et
psychologiques de la MA
Signes et symptômes comportementaux et
psychologiques de la MA (SSCPD)Délires et troubles de l'identification : TARDIFS
• croyances paranoïdes (soupçon de vol ou d’infidélité du conjoint)
• trouble de la reconnaissance de sa propre image dans le miroir
• trouble de l'identification d'une autre personne
• conviction que les personnes observées sur l'écran de télévision s’adressent personnellement à soi
• délire de Capgras (non reconnaissance d'un proche alors que la ressemblance est soulignée, identification d'un sosie)
• Hallucinations : visuelles >>> auditives ou somesthésiquesNon critiquées, avec adhérence comportementale
• Agitation - déambulation
tasikinésie (incapacité de rester assis ou allongé) syndrome de Godot (suivre l'aidant principal dans ses déplacements).
- impulsivité- aggressivité, parfois avec violence physique
• Troubles des conduites alimentaires
• Désinhibition : perte des convenances sociales
EXAMENS PARACLINIQUES
Il n’y a pas de marqueur de diagnostic
Recommandations de l’ANAES :
Bilan biologique+
Imagerie cérébrale
BILAN BIOLOGIQUE
• Hémogramme• Ionogramme sanguin
incluant une calcémie et une protidémie• TSH• glycémie
Selon le contexte : Bilan hépatiqueB12 – folatesTPHA – VDRL, HIVBilan inflammatoire et immunitairePL …
• Indispensable : imagerie morphologique TDM / IRM
• Selon le contexte : imagerie fonctionnelle SPECT
IMAGERIE CEREBRALE
Atrophie temporale interne
Démences inflammatoires -sclérose en plaques-Sjögren
Démences métaboliques et nutritionnelles -dysfonctionnement thyroidien -carences vitaminiques sévères -cérébrolipofushinose et autres neurolipidoses -adrénoleucodystrophie -maladie de Whipple
Démences vasculaires
Démences neuro-chirurgicales
Démences toxiques (CO)
Démences infectieuses -syphilis -SIDA -Whipple
Démences à prions : CJ
Démence séquellaire TC
Démences non dégénératives
- maladie d'Alzheimer
- démence frontotemporale
- dégénérescence focale autre
- démence à corps de Lewy
- maladie de Huntington
- paralysie supra-nucléaire
- dégénérescence corticobasale
Démences dégénératives
Démences vasculaires