degradazione di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di krebs =...
TRANSCRIPT
![Page 1: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/1.jpg)
Glucosio
DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, amido o glicogeno dalla dieta)
GLUCONEOGENESI (sintesi da precursori non glucidici)
![Page 2: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/2.jpg)
La gluconeogenesi utilizza il piruvato e altri composti a 3 o 4 atomi di carbonio (lattato, piruvato, glicerolo…) per formare glucosio.
Avviene principalmente nel fegato, per via inversa alla glicolisi, ECCETTO TRE REAZIONI
![Page 3: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/3.jpg)
Reazione 1
Glucosio
Glucosio 6-fosfato
ATP
ADP H2O
Piesochinasi glucosio 6-fosfatasi
![Page 4: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/4.jpg)
Reazione 3
![Page 5: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/5.jpg)
Reazione 10
PEP
Piruvato
ADP
ATP
GTP
GDP
Piruvato chinasi
PEP carbossichinasi
ossalacetato
ATP
ADPPiruvato carbossilasi
![Page 6: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/6.jpg)
La glicolisi non è l’unica via catabolica in grado di produrre energia. Se il suo prodotto viene ulteriormente ossidato si ottiene molta più energia.
Il ciclo dell’acido citrico è una via metabolica centrale che consente di utilizzare diversi combustibili metabolici oltre al piruvato derivante dalla glicolisi
L’Acetil-CoA è prodotto da diverse vie metaboliche
![Page 7: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/7.jpg)
Il ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilicinegli eucarioti avviene interamente nei mitocondritutti i substrati devono essere prodotti nei mitocondri oppure devono venire trasportati all’interno di essi. I prodotti e gli intermedi devono essere utilizzati all’interno dei mitocondri o trasportati nel citosolsuccessivamente.
Il ciclo di Krebs non è semplicemente la continuazione della via glicolitica, ma una
VIA CENTRALE del metabolismo
![Page 8: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/8.jpg)
La reazione è catalizzata dal complesso multienzimatico della piruvato deidrogenasi.
Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH
(a) 24 unità di diidrolipoil transacetilasi(E2) circondate da (b) 24 unità di piruvato deidrogenasi (E1) associate a dimeri e 12 unità di diidrolipoildeidrogenasi (E3)(c) = (a) + (b) (in E.coli)
![Page 9: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/9.jpg)
Il complesso della piruvato deidrogenasi necessita di coenzimi e gruppi prostetici
tiamina difosfato
![Page 10: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/10.jpg)
Il complesso della piruvato deidrogenasi necessita di coenzimi e gruppi prostetici
Acetil-coenzima ADiidrolipoamide
Lipoamide
Acido lipoico Lys
![Page 11: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/11.jpg)
Il complesso della piruvato deidrogenasi catalizza 5 reazioni
![Page 12: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/12.jpg)
Importanza dei complessi multienzimatici
1. La distanza percorsa dai substrati di reazioni poste in sequenza è molto minore
2. La possibilità di reazioni collaterali è diminuita3. E’ possibile un controllo coordinato delle reazioni
![Page 13: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/13.jpg)
Il ciclo dell’acido citrico (ciclo di Krebs, ciclo degli acidi tricarbossilici) è una serie di otto reazioni che ossidano il gruppo acetile dell’AcetilCoA a 2 molecole di CO2, conservando l’energia libera in 3 NADH e 1 FADH2 e 1 GTP
![Page 14: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/14.jpg)
1. Citrato sintasi
Condensazione di acetil-CoA e ossalacetato ( +C-C)
![Page 15: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/15.jpg)
2. Aconitasi
cis-aconitato
+ H2O
+ H2O
Isomerizzazione reversibile del citrato
![Page 16: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/16.jpg)
3. Isocitrato deidrogenasi NAD+-dipendente
Decarbossilazione ossidativa dell’isocitrato
![Page 17: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/17.jpg)
4. α-Chetoglutarato deidrogenasi
CoA-SH CO2
NAD+ NADH + H+
Decarbossilazione dell’ α-chetoglutarato
![Page 18: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/18.jpg)
5. Succinil-CoA sintetasi Accoppiamento di scissione del succinil-CoAalla formazione di GTP (o ATP nei batteri)
![Page 19: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/19.jpg)
6. Succinato deidrogenasi
FumaratoSuccinato
+ E-FAD + E-FADH2
Deidrogenazione stereospecifica del succinato
Sarà riossidato nella catena di trasporto degli elettroni
(legato alla membrana mitoc.)
![Page 20: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/20.jpg)
7. Fumarasi (fumarato idratasi)
Fumarato
HO H
Malato
Stato di transizionecarbanionico
Idratazione del doppio legame del fumarato
![Page 21: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/21.jpg)
8. Malato deidrogenasi
Il ΔG°’ di questa reazione è + 29.7 kJ mol-1 e la concentrazione di ossalacetato è molto bassa.Tuttavia il ΔG°’ della reazione della Citrato sintasi è –31.5 kJ mol-1 .La reazione 1. fortemente esoergonica spinge il processo ciclico anche se il substrato è scarso.
HO H
Malato
+ NAD+
O
Ossalacetato
+ NADH + H+
![Page 22: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/23.jpg)
La reazione netta del ciclo TCA è pertanto :
3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + acetil-CoA3 NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2
L’ossidazione del gruppo acetile a 2 CO2 coinvolge 4 coppie di elettroni:3 x NAD+ NADH1 x FAD FADH2
Gli elettroni trasportati da NAD e FAD vengono inseriti nella catena di trasporto degli elettroni
![Page 24: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/24.jpg)
Regolazione del ciclo dell’acido citrico 1.
Inibizione da prodotto da parte dell’NADH e dell’acetil-CoAche competono con NAD+ e CoA per i siti di legame dei rispettivi enzimi (E3 ed E2 del complesso della piruvato
deidrogenasi). Questo rallenta anche E1.
![Page 25: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/25.jpg)
Regolazione del ciclo dell’acido citrico 2.
Modificazione covalente di E1 mediante fosforilazione/defosforilazione
insulina
![Page 26: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/26.jpg)
Regolazione del ciclo dell’acido citrico 3.
inibizione
attivatori
1. Disponibilità di substrato2. Inibizione da prodotto3. Inibizione retroattiva competitiva
![Page 27: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/27.jpg)
reazioni anaplerotiche(= che riempiono)
vie anaboliche
Il ciclo TCA è anfibolico, cioè sia anabolico che
catabolico.
![Page 28: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/28.jpg)
Le piante, alcuni invertebrati e i microrganismi possiedono enzimi che consentono la
conversione netta di acetil-CoA in ossalacetatoche può essere utilizzato nella gluconeogenesi.
![Page 29: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/29.jpg)
Acetil-CoA
SuccinatoAcetil-CoA
Malato Isocitrato
Gliossilato
Ossalacetato Citrato
NADH
NAD+
malato deidrogenasi
citrato sintasi
aconitasi
isocitratoliasi
malato sintasi
enzimimitocondriali
enzimigliossisomiali
gluconeogenesi
Nelle piante la via del gliossilato avviene in parte nel mitocondrio e in parte nel gliossisoma
![Page 30: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/30.jpg)
La reazione complessiva del ciclo del gliossilato è
2 Acetil-CoA + 2 NAD+ + FAD Ossalacetato + 2 CoA + 2 NADH + FADH2 + 2 H+
![Page 31: DEGRADAZIONE di polisaccaridi (glicogeno epatico, … ciclo dell’acido citrico = ciclo di Krebs = ciclo degli acidi tricarbossilici negli eucarioti avviene interamente nei mitocondri](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022508/5ace2acd7f8b9a875a8eaced/html5/thumbnails/31.jpg)
isocitratoliasi
Intermedi del ciclo TCAe della glicolisi,
AMP, ADP
isocitratodeidrogenasi
Intermedi del ciclo TCAe della glicolisi,
AMP, ADP
Proteinachinasi
Proteinafosfatasi
inibitoriattivatori