Lợi ích từ việc kết hợp giữa Dapagliflozin và Saxagliptin:

nghiên cứu DELIGHT

Trần Vũ Minh Thư

Bệnh viện tim Tâm Đức

2

Giảm nguy cơ các biến chứng tim mạch và biến chứng thận là mục tiêu quan trọng trong điều trị ĐTĐ2

Tăng đạm niệu & giảm độ lọc cầu thận làm tăng 6 lần nguy cơ tử vong ở BN ĐTĐ kèm bệnh thận

The dashed line indicates mortality in persons without diabetes or kidney disease (the reference group). Percentages indicate absolute excess mortality above the reference group (individuals with no diabetes or kidney disease) GFR, glomerular filtration rate Afkarian M, et al. J Am Soc Nephrol 2013;24:302

Thuốc điều trị đái tháo đường

Standards of Medical Care in Diabetes—2019. Diabetes Care 2018;42(Suppl. 1):S1–S194.

Giảm hiệu ứng

Incretin Tụy tạng

β

Tăng SX Glucose

Rối loạn thu nạp Glucose

Gan

Tăng đường huyết

Mỡ

Tiết Insulin

Tiết Glucagon

β

Incretins (GIP/GLP-1)

Tế bào alpha tụy

Tế bào beta tụy

Men DPP-4

Trên bn ĐTĐ týp 2, nồng độ incretin không giảm nhưng hiệu ứng incretin bị suy giảm

1

Tác động incretin lên tế bào tụy bị suy giảm 2

Gián tiếp ức chế glucagon giảm

1. Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60:470-512.

2. Drucker DJ. Cell Metab. 2006;3:153-165.

α

α

ĐTĐ típ 2: Vai trò của Incretin

Glucose

DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; T2DM=type 2 diabetes mellitus

Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974; 23: 581–593; Ahrén B. Curr Enzyme Inhib. 2005; 1: 65–73.

Kéo dài tác

dụng của

Incretin

Ức chế DPP-4 Insulin

Glucagon

Cải thiện

kiểm soát ĐH Cải thiện chức

năng tiểu đảo tụy

Giảm đáp

ứng Incretin

ĐTĐ típ 2 Insulin

Glucagon

Tăng ĐH Suy chức năng

tiểu đảo nặng hơn

Glucose

Chẹn DPP-4 có thể tăng cường tác dụng của incretin và điều chỉnh tỷ số Insulin: Glucagon ở BN ĐTĐ típ 2

Saxagliptin hiệu quả cả khi dùng đơn trị và kết hợp, cũng như trên bệnh nhân suy thận - Phân tích gộp từ

14 nghiên cứu pha 2 và 3

* 3 nghiên cứu kết hợp với metformin, 1 nghiên cứu kết hợp với insulin + metformin, 1 nghiên cứu kết hợp với metformin + SU, 1 nghiên cứu kết hợp với TZD Theo Mikaela S et al. Diabetes Ther (2017) 8:587–599

-0.52 -0.55

-0.42

-0.55

-0.8

-0.7

-0.6

-0.5

-0.4

-0.3

-0.2

-0.1

0

Kh

ác b

iệt

Hb

A1

C s

o v

ới g

iả d

ượ

c (%

)

Đơn trị (N = 1196)

Kết hợp * (N = 2139)

Bệnh nhân suy thận (N = 164)

Tất cả các nhóm bệnh nhân (N = 4632)

Saxagliptin không tăng nguy cơ biến cố tim mạch chính trên bệnh nhân ĐTĐ týp 2

K-M event rates are presented after 2 yrs. HR: hazard ratio; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: placebo; Saxa: saxagliptin Theo Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.

7.3 7.2

0

1

2

3

4

5

6

7

Tiê

u c

hí c

hín

h v

ề k

ết c

ục

tim

mạc

h (

%)*

Saxagliptin (n = 8280) Giả dược (n = 8212)

* Bao gồm tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim, hoặc đột quỵ

(HR = 1.0, p = 0.99)

• Tiêu chí chính nghiên cứu SAVOR-TIMI 53

• 16,492 bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có nguy cơ biến cố tim

mạch được phân ngẫu nhiên điều trị saxagliptin hoặc giả dược.

• Thời gian theo dõi 2 năm

Nghiên cứu SAVOR-TIMI 53: thay đổi microalbumin niệu

Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, et al…. Raz I. NEJM 2013 at www.NEJM.org

13%

11%

16%

9%

0

5

10

15

20

Worsened Improved

Saxagliptin Placebo

global p<0.001

Shift from baseline category (<3.4, ≥3.4 - ≤33.9, or >33.9 mg/mmol)

(%)

End of Treatment

.Bailey CJ, et al. BMC Med 2013;11:43; 2. Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–33.

Cơ chế đa tác động của SGLT2i giúp kiểm soát yếu tố nguy cơ tim mạch

Kiểm soát đường huyết hiệu quả

(giảm HbA1c trung bình 0.8 – 2%)

Ít gây hạ đường huyết

Giảm cân chủ yếu do giảm mỡ tạng (trung bình 2-4 kg)

Giảm huyết áp do lợi niệu thẩm thấu (trung bình 2-4

mmHg)

Kohan DE et al. Kidney Int. 2014;85:962-971. Yale JF et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:463-473

Barnett AH et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;doi:10.1016/S22138587(13)70208-0

UACR: Tỉ số Albumin/Creatinine niệu

Dapagliflozin giúp giảm đạm niệu

Đạm niệu giảm đáng kể ở tuần 12 khi dùng Dapagliflozin 10mg

Duy trì hiệu quả ổn định sau 50 tuần

Lí do phối hợp ức chế DPP-4 inhibitor và ức chế SGLT2

Bổ sung cơ chế hoạt động giúp kiểm soát đường huyết với ít biến cố như hạ đường huyết, cân nặng cũng như tiềm năng trong việc bảo vệ tim mạch

Cơ chế bổ sung của thuốc ức chế DPP-4 và ức chế SGLT2 trong hoạt động hạ đường huyết ở bn ĐTĐ type 2

André J. Scheen (2016): DPP-4 inhibitor plus SGLT-2 inhibitor as combination therapy for type 2 diabetes: from rationale to clinical aspects, Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, DOI: 10.1080/17425255.2016.1215427

© AstraZeneca 2019

Veeva Vault MedComms Document

Number:

Approval Date:

Expiration Date:

Nghiên cứu DELIGHT Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng đánh giá hiệu quả giảm albumin niệu của dapagliflozin sử dụng một mình/ phối hợp với saxagliptin và hiệu quả kiểm soát đường huyết của dapagliflozin và saxagliptin trên BN ĐTĐ típ 2 kèm bệnh thận mạn.

Pollock C, Stefánsson B, Reyner D, et al. Lancet

Diabetes Endocrinol. 2019.

ML-1026-ALL-0123

04/20

04/19

Kết luận

Sự phối hợp thuốc ức chế DDP-4 và ức chế SGLT2 giúp

• Kiểm soát tốt đường huyết hơn

• Giảm UACR tốt hơn

• Dung nạp tốt

Thank you