d* qhü - kocaeli Üniversitesi tıp...
TRANSCRIPT
Kocaeli Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Ccedilocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Anabilim Dalı
Noumlroloji Bilim Dalı Olgu Sunumu
28 Temmuz 2016 Perşembe
Yandal Ar Goumlr Uzm Dr Ayfer Sakarya Guumlneş
28072016 Olgu Sunumu Kocaeli Uuml iversitesi Tıp Fakuumlltesi
Ccedilocuk Noumlroloji Bili Dalı
Ayfer Sakarya Guumlneş
bull 19 aylık erkek ccedilocuk
bull Şikayet Yuumlruumlme bozukluğu
bull Hikaye Bir ay oumlnce uumlst solunum yolu enfeksiyonu sırasında bakılan
AST ALT değerlerinin yuumlksek olması nedeniyle Ccedil Gastroenteroloji polikliniğine youmlnlendirilmiş Yardımsız yuumlruumlmeye yeni başlayan hastanın ailesi yuumlruumlmede
gecikme olduğunu soumlylemiş Hasta tarafımıza youmlnlendirildi
Oumlzgeccedilmiş Annenin ilk gebeliği gebelik sorunsuz geccedilmiş Zamanında CS ile doğmuş Asfiksi oumlykuumlsuuml kuumlvoumlz bakımı almış sarılık oumlykuumlsuuml yok Baş tutma 2-3 ay Desteksiz oturma 14 ay Yuumlruumlme 19 ay Tek tek kelime 16 ay Soygeccedilmiş Anne 28 yaşında sağlıklı Baba 29 yaşında sağlıklı 1 Ccedilocuk Hastamız Anne-baba arasında akrabalık yok Ailede geccedil yuumlruumlyen geccedil konuşan yok
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
28072016 Olgu Sunumu Kocaeli Uuml iversitesi Tıp Fakuumlltesi
Ccedilocuk Noumlroloji Bili Dalı
Ayfer Sakarya Guumlneş
bull 19 aylık erkek ccedilocuk
bull Şikayet Yuumlruumlme bozukluğu
bull Hikaye Bir ay oumlnce uumlst solunum yolu enfeksiyonu sırasında bakılan
AST ALT değerlerinin yuumlksek olması nedeniyle Ccedil Gastroenteroloji polikliniğine youmlnlendirilmiş Yardımsız yuumlruumlmeye yeni başlayan hastanın ailesi yuumlruumlmede
gecikme olduğunu soumlylemiş Hasta tarafımıza youmlnlendirildi
Oumlzgeccedilmiş Annenin ilk gebeliği gebelik sorunsuz geccedilmiş Zamanında CS ile doğmuş Asfiksi oumlykuumlsuuml kuumlvoumlz bakımı almış sarılık oumlykuumlsuuml yok Baş tutma 2-3 ay Desteksiz oturma 14 ay Yuumlruumlme 19 ay Tek tek kelime 16 ay Soygeccedilmiş Anne 28 yaşında sağlıklı Baba 29 yaşında sağlıklı 1 Ccedilocuk Hastamız Anne-baba arasında akrabalık yok Ailede geccedil yuumlruumlyen geccedil konuşan yok
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull 19 aylık erkek ccedilocuk
bull Şikayet Yuumlruumlme bozukluğu
bull Hikaye Bir ay oumlnce uumlst solunum yolu enfeksiyonu sırasında bakılan
AST ALT değerlerinin yuumlksek olması nedeniyle Ccedil Gastroenteroloji polikliniğine youmlnlendirilmiş Yardımsız yuumlruumlmeye yeni başlayan hastanın ailesi yuumlruumlmede
gecikme olduğunu soumlylemiş Hasta tarafımıza youmlnlendirildi
Oumlzgeccedilmiş Annenin ilk gebeliği gebelik sorunsuz geccedilmiş Zamanında CS ile doğmuş Asfiksi oumlykuumlsuuml kuumlvoumlz bakımı almış sarılık oumlykuumlsuuml yok Baş tutma 2-3 ay Desteksiz oturma 14 ay Yuumlruumlme 19 ay Tek tek kelime 16 ay Soygeccedilmiş Anne 28 yaşında sağlıklı Baba 29 yaşında sağlıklı 1 Ccedilocuk Hastamız Anne-baba arasında akrabalık yok Ailede geccedil yuumlruumlyen geccedil konuşan yok
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Hikaye Bir ay oumlnce uumlst solunum yolu enfeksiyonu sırasında bakılan
AST ALT değerlerinin yuumlksek olması nedeniyle Ccedil Gastroenteroloji polikliniğine youmlnlendirilmiş Yardımsız yuumlruumlmeye yeni başlayan hastanın ailesi yuumlruumlmede
gecikme olduğunu soumlylemiş Hasta tarafımıza youmlnlendirildi
Oumlzgeccedilmiş Annenin ilk gebeliği gebelik sorunsuz geccedilmiş Zamanında CS ile doğmuş Asfiksi oumlykuumlsuuml kuumlvoumlz bakımı almış sarılık oumlykuumlsuuml yok Baş tutma 2-3 ay Desteksiz oturma 14 ay Yuumlruumlme 19 ay Tek tek kelime 16 ay Soygeccedilmiş Anne 28 yaşında sağlıklı Baba 29 yaşında sağlıklı 1 Ccedilocuk Hastamız Anne-baba arasında akrabalık yok Ailede geccedil yuumlruumlyen geccedil konuşan yok
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Oumlzgeccedilmiş Annenin ilk gebeliği gebelik sorunsuz geccedilmiş Zamanında CS ile doğmuş Asfiksi oumlykuumlsuuml kuumlvoumlz bakımı almış sarılık oumlykuumlsuuml yok Baş tutma 2-3 ay Desteksiz oturma 14 ay Yuumlruumlme 19 ay Tek tek kelime 16 ay Soygeccedilmiş Anne 28 yaşında sağlıklı Baba 29 yaşında sağlıklı 1 Ccedilocuk Hastamız Anne-baba arasında akrabalık yok Ailede geccedil yuumlruumlyen geccedil konuşan yok
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Fizik Muayene Ağ 108 kg (50-75p) Boy 81cm (50-75p) Baş Ccedilevresi 47cm (25 p) Genel durum iyi Cilt Turgor-tonus doğal Baş-boyun Saccedil ve saccedillı deri doğal Kafa yapısı simetrik Boyunda kitle ve LAP yok Goumlzler IR++ goumlz hareketleri her youmlne doğal Sklera ve konjonktivalar doğal Kulak-Burun-Boğaz Bilateral kulak zarları doğal Burun tıkanıklığıakıntısı yok Kardiyovaskuumller S1-S2 doğal Uumlfuumlruumlm yokS3 yok AFN her iki alt ekstremitede alınıyor Kalp tepe atımı 5 interkostal aralıkta Solunum sistemi Her iki hemitoraks solunuma eşit katılıyor Ral ronkuumls ekspiryum uzunluğu yok
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Gastrointestinal sistem Karın rahat Hassasiyet yok Defans rebound yok Hepatomegali splenomegali yok Barsak sesleri doğal Genitouumlriner sistem Haricen erkek anomali yok Noumlromuskuumller sistem Bilinccedil accedilık koopere ndashoryante Patolojik refleks yok Klonus yok Ekstremiteler Kas kitlesi doğal deformite yok Bilateral gastroknemiuslarda hafif psoumldo-hipertrofi goumlruumllduuml
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Patolojik bulgular
bull Gelişim basamaklarında hafif gerilik
bull AST ALT yuumlksekliği
bull Gastroknemius kaslarında hafif psouml-dohipertrofi
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Oumln Tanı
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Oumln tanı
bull Miyopati
bull Kas yozlaşması (muskuler distrofi)
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Laboratuvar
bull Tam kan sayımı BK 11100 ANS 8040 Hb 128 Hct 39 MCV 79 Plt 245000
bull Biyokimya AST 177 ALT 261 CK 10200 ndash 13311
bull Pıhtılaşma testleri Normal
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull İzlem bull DMDBMD oumln tanıları ile gen analizi goumlnderildi
bull Sonuccedil bekleniyor
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Noumlromuskuumller hastalıkların değerlendirilmesinde kas enzimleri bull Kas enzimlerinin serum duumlzeylerinin oumllccediluumlmuuml kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml veya miyalji ile başvuran hastaların değerlendirilmesinin oumlnemli bir parccedilasıdır
bull Ayrıca olası miyopatilerin seyrini ve tedavi yanıtını izlemek iccedilin de
kullanılabilir
bull Pratikte kullanılan kas enzimleri bull Kreatin kinaz (CK) bull Laktat dehidrojenaz (LDH) bull Alanin aminotransferaz (AST) bull Aspartate aminotransferaz (ALT) bull Alkalen fosfataz (ALP) bull Aldolaz
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Kreatin kinaz
bull Kas hastalıklarının tanı ve izleminde en sık kullanılan enzim
bull Kas hasarı durumunda en ccedilok yuumlkselen en duyarlı goumlsterge ve izlemde kullanılabilecek en iyi oumllccediluumlmduumlr
bull İccedil mitokondri zarında miyofibriller ve kas huumlcresi sitoplazmasında bulunur
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Aldolaz
bull Glikolitik yol enzimi ağrlıklı olarak iskelet kası karaciğer ve beyinde olmak uumlzere tuumlm dokularda bulunur
bull Serum duumlzeylerinde artış kas hastalıkları iccedilin duyarlı ve oumlzguumll değil
bull Laktat dehidrojenaz
bull Neredeyse vuumlcuttaki tuumlm dokularda bulunur bull Serum duumlzeyinin artışı karaciğer hastalıkları başta olmak uumlzere ccedilok
farklı hastalıkla ilgili olabilmektedir
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Aminotransferazlar (AST ALT)
bull AST ve ALT kas ve iskelet kası dışında hepatosit boumlbrek beyin pankreas akciğer loumlkosit ve eritrositlerde bulunur
bull Serum duumlzeylerinin artışı oumlzguumll bir hastalığı goumlstermez
bull Karaciğer iskelet kası miyokart hastalıkları ve hemolizde serum duumlzeyleri artar
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull AST ALT LDH ALP rutinde veya kapsamlı panellerde ccedilok sık istenen tetkiklerdir ve tuumlmuuml karaciğerle ilgili patolojilerde yuumlksek saptanabilir
bull Sağlıklı goumlruumlnen oumlzguumll şikayetler ile başvurmayan ccedilocuklarda bu enzimlerin duumlzeylerine genellikle bakılmaktadır Ancak kas hastalıklarına daha oumlzguumll olan CK duumlzeyi rutinde istenmemektedir
bull Bu nedenle izole hipertransaminazemi saptanan hastalar henuumlz kas hastalığı bulguları ortaya ccedilıkmamış veya silik ise CK değerlerine bakılmadan oumlnce ccedilok uzun suumlre KC hastalığı oumln tanısı ile incelenmektedir
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Dis Markers 20152015543282 doi 1011552015543282 Epub 2015 Apr 29 Serum Enzyme Profiles Differentiate Five Types of Muscular Dystrophy Zhu Y1 Zhang H2 Sun Y3 Li Y2 Deng L4 Wen X5 Wang H1 Zhang C2
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull 232 MD tanılı hasta bull DMD (120) BMD (36) FSHD (19) LGMD (46) EDMD (11)
bull AST ALT LDH değerleri artış
bull BMD - 100 bull DMD - 97 bull Diğer tipler - 36 ile 78 arasında değişmekte
bull ALP değerindeki artış
bull DMD - 68 bull BMD - 568 bull Diğer ndash 41 ile63 arasında değişmekte
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Ayrıca farklı literatuumlrlerde
bull Kas hastalığı olup yanlışlıkla kriptojenik karaciğer hastalığı ile izlenen veya incelenen olguların ccediloğunluğunda aminotransferazemi bulunduğu
bull Bunların bazılarında ALP ve LDH yuumlksekliğinin de eşlik ettiği
bull Bu nedenle LDH ve ALP yuumlksekliklerinin de kas hastalığı belirteci olabileceği vurgulanmıştır
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull CK kas hastalıkları iccedilin oldukccedila oumlzguumllduumlr
bull Guumlccedilsuumlzluumlk ve kas psoumldo-hipertrofisi ya da atrofisi ile
başvuran hastalarda oumlzellikle CK gt1000 uL olması kas hastalıklarını noumlrolojik nedenlerden ayırmada yardımcı olmaktadır
bull CKrsquonın daha ılımlı yuumlkseklikleri bazı birincil noumlrolojik hastalıklarda (oumlrn ALS SMA) da goumlruumllmektedir
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
DuchenneBecker Muskuumller Distrofi
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Kas distrofileri benzer klinik oumlzellikler ve kas biyopsisinde distrofik değişiklikler taşıyan heterojen kalıtsal miyopati grubudur
bull Hastalık belirtileri iyi bilinmesine rağmen pratikte tanı koymada zorluklar yaşanmaktadır
bull Oumlzellikle bulguların henuumlz ortaya ccedilıkmadığı ve hipertransaminazemi nedeni ile yanlışlıkla karaciğer hastalığı ile izlenenlerde tanı gecikmesi olmaktadır
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Dushenne ve Becker kas distrofileri (ayrıca intermediate form) distrofin geninde mutasyon sonucu ortaya ccedilıkar ve distrofinopatiler olarak adlandırılır
bull Distrofin geni Xp212 kromozomunda bulunmaktadır
bull Xrsquoe bağlı kalıtım goumlruumlluumlr
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Gene
Test
Youmlntemi
Saptanan
Mutasyon
Test youml te i e goumlre utasyo ları ora ı
DMD BMD
Etkile iş Heterozigot
kadı
Etkile iş Heterozigot
kadı
DMD
Delesyon
duplikasyon
analizi
Bir veya
daha fazla
ekzonda
veya tuumlm
gende
delesyon
50-65
50-65
65-70
Bilinmiyor
Bir veya tuumlm
ekzonda
duplikasyon
5-10
5-10
5-10
Bilinmiyor
Dizi analizi
mutasyon
tarama
Nokta
mutasyon
20-35
25-35
20-30
Bilinmiyor
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Distrofin
bull Kas liflerinin plazma zarlarının sitoplazmik yuumlzuumlnde yerleşiktir ve zarda glikoprotein kompleksi şeklinde fonksiyon goumlsterir
bull Sarkolemma iccedilin mekanik destek ve glikoprotein kompleksinin stabilizasyonunu sağlar
bull Distrofin yokluğunda glikoprotein kompleksi protezlar tarafından yıkılır
bull Zar proteininin yıkımı da kas guumlccedilsuumlzluumlğuuml ile sonuccedillanan kas liflerinin yıkımını başlatır
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Klinik Bulgular
bull DMDBMD sıklık ABDrsquode erkek popuumllasyonda yapılan bir izlem ccedilalışmasında 13-1810000 olarak saptanmış
bull DMD en ağır klinik form
bull BMD DMD ile benzer bulgular daha geccedil başlangıccedil daha hafif seyir
bull İntemediate fenotip klinik olarak DMDrsquoden daha ağır BMDrsquoden daha hafif ara form
bull Dilate KMP ilişkili DMD birincil olarak kalbin tutulduğu iskelet kasının korunduğu tip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Dushenne Muskuler Distrofi
bull Histolojik ve laboratuar olarak miyopati bulguları doğumda vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk kliniği genellikle 2-3 yıl arasında başlar (Bazı hastalarda daha geccedil başlayabilir)
bull İlk bir yaşta buumlyuumlme hızı normale goumlre yavaştır ve kısa boy gelişimine neden olur
bull Sıklıkla hafif bilişsel bozukluk veya global gelişme geriliği vardır
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Guumlccedilsuumlzluumlk
bull Seccedilici olarak proksimal kaslar ve alt ekstremite daha oumlnce tutulur
bull Etkilenmiş ccedilocuklar koşma zıplama ve merdiven ccedilıkmada zorlanır
bull Oturur pozisyondan kalkarken ellerinden destek alarak kalkarlar (Gowerrsquos bulgusu)
bull Yalpalayarak yuumlruumlme (oumlrdekvari) lomber lordoz ve gastroknemius kaslarında genişleme genellikle goumlruumlluumlr
bull Hastalığın erken doumlneminde bacak ağrısı da goumlruumllebilir
bull 20 yaş civarı tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Kardiyomiyopati
bull Birincil dilate KMP iletim anormallikleri goumlruumlluumlr
bull Belirtili KMP insidansı ergenlik yaşlarından itibaren artış goumlsterir 328 hastadan oluşan bir dizide
bull 14 yaş ndash uumlccedilte birinde bull 18 yaş ndash yarısında bull gt18 yaş ndash hastakarın hepsinde KMP saptanmış
bull DKMP yuumlksek insidansına rağmen hastalığın geccedil doumlneminde kadar belirtisiz kalırlar ( yetersiz egzersiz nedeniyle)
bull Kalp yetmezliği ve aritmiler genellikle hastalığın son doumlneminde ateşli hastalıklar sırasında veya cerrahi sırasında ortaya ccedilıkar
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Ortopedik komplikasyonlar
bull Kırıklıkar
bull Skolyoz
bull Klinik seyir
bull 12 yaş dolayında tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelirler
bull 20-30rsquolu yaşlarda solunum yetmezliği veya KMP nedeni ile kaybedilirler
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Laboratuvar ve Patolojik Bulgular
bull CK bull Semptomlar ortaya ccedilıkmadan doğumdan itibaren yuumlksektir bull Normalin 10-20 katından daha yuumlksek değerler saptanır bull 2 yaşına kadar artar 2 yaş civarı en yuumlksek değerlere ulaşır daha sonra yıllık
yaklaşık 25 azalarak normal değerlere duumlşebilir
bull EKG KMPrsquoye ait bulgular aritmi
bull EMG miyopatik bulgular
bull Kas biyopsisi
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Distrofin analizi
bull kas distrofisi fenotipini belirlemede distrofinin nicel ve nitel oumlzellikleri oumlnemlidir
bull Distrofin miktarı normalin lt5 ndash DMD
bull 5-20 arasında distrofin varlığı- ara form
bull 20-50 (normal molekuumller ağırlık) veya 20-100 (anormal molekuumller ağırlık) ndash BMD
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Tanı ve Ayırıcı Tanı
bull Karakteristik yaş ve cinsiyet bull Myopatik tutulumu goumlsteren karakteristik belirti ve bulgular bull Serum CK duumlzeylerinde belirgin artış bull EMG veya kas biyopsisinde miyopatik değişiklikler saptanması bull X-bağlı ccedilekinik geccedilişi destekleyen aile oumlykuumlsuuml bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliği bull Motor gelişim basamaklarında hafif gerilik ve hafif bilişsel gerilik olan hastalar distrofinopati şuumlphesi ile tetkik edilmelidir
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Gen Analizi
bull CK yuumlksekliği ve klinik bulgular ile distrofinopati şuumlphesi olan hastalarda (aile oumlykuumlsuuml +-) ilk istenilecek tetkik DMD gen analizidir
bull Delesyonduplikasyon analizi - 70-80 oranında tanı koydurur bull Dizi analizi (nokta mutasyon) - 20-30 oranında goumlruumlluumlr
bull Kas Biyopsisi
bull Klinik olarak DMDBMD şuumlphesi olan ancak gen analizi negatif saptanan hastalarda yapılması oumlnerilmektedir
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Tedavi ve Youmlnetim
bull Glikokortikoid tedavisi
bull mekanizması net olarak bilinmiyor bull Prednisone 075mgkgguumln olarak oumlnerilmekte bull Yararları - motor fonksiyonları ve kas tonusunu iyileştirme - solunum fonsiyonlarında bozulmayı geciktirme - skolyozu oumlnleme - KMP gelişimini geciktirme bull Steroid yan etkileri accedilısından izlenmelidir
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Yeni Tedaviler bull Gen tedavisi
- rekombinant adeno-ilişkili viral vektoumlr(rAAV) mikrominidistrofin taşıyor - Antisens oligonuumlkleotid mRMArsquonın eklenmesi sırasında ekzon spesifik
atlamaya neden olarak genin okunmasını sağlıyor ve distrofin ekspresyonu duumlzeliyor Fare ve koumlpek ccedilalışmalarında iyi sonuccedillar var
bull Ataluren sadece nokta mutasyonu olanlarda (stop kodon)
mutasyonu olan ekzonu atlayıp genin okunmasına ve protein uumlretimine devam edilmesini sağlıyor
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
bull Youmlnetim
bull Aşılama pnoumlmokok ve influenza
bull Kardiyak tutulum belirtiler ccedilıkana kadar yıllık EKG EKO ile izlem
bull Akciğer artsorunları belirtiler ccedilıkana kadar yıllık SFT ile izlem
bull Ortopedi artsorunları skolyoz kontraktuumlrler
bull Beslenme kaşeksiobezite accedilısından izlem
bull Kemik sağlığı D vitamini desteği DEKSA
bull Egzersiz
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Sonuccedil
bull Oumlzguumll olmayan AST ALT yuumlksekliğinde kas hastalığı duumlşuumlnduumlren bulgular olmasa da CK değerine mutlaka bakılmalı ve hasta olası kas hastalığı accedilısından değerlendirilmelidir
Teşekkuumlrlerhellip
Teşekkuumlrlerhellip