curs 10 antigene si anticorpi
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
1/27
Antigene. Anticorpi
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
2/27
FuncFuncionalitatea sistemului imun se bazeaz peionalitatea sistemului imun se bazeaz peccomplementaritatea steric dintre doiomplementaritatea steric dintre doi parteneriparteneri::
1.1. AntigenAntigenulul -- nonnon--selfself, a, are capacitatea de a induce modificrire capacitatea de a induce modificribiologice ale sistemului imun, care constau,biologice ale sistemului imun, care constau,n esenn esenn aparin apariiaia::
-- efectorilor imuni umoraliefectorilor imuni umorali (anticorpi)(anticorpi)
-- efectorilorefectorilor celularicelulari (limfocite sensibilizate).(limfocite sensibilizate).
2.2. Receptorul pentru antigenReceptorul pentru antigen -- din partea organismuluidin partea organismului
-- anticorpanticorpn sern ser i secrei secreiiii
-- receptorreceptor pentru antigen cnd se constituie ca partepentru antigen cnd se constituie ca parte
component a membranei celulare a limfocitelorcomponent a membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru(BCR pentrulimfocitul Blimfocitul B i TCR pentru limfocitul T).i TCR pentru limfocitul T).
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
3/27
I. ANTIGENE
Istoric: L. Deutsch 1899 orice substanta care
este recunoscuta ca straina de organism si estecapabila sa declanseze reactii imune specificesi sa interactioneze cu produsele acestor reactii
Ex. reactii imune Sinteza de anticorpi
Activarea proliferarii policlonale sau monoclonale
Instalarea memoriei imunologice
Exagerate (Hipersensibilitate) sau Anulare (tolerantaimunologica)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
4/27
Antigene bacteriene ANTIGENANTIGEN definitie Substante care patrunse intr-un organism competent determina
raspuns imun (imunogenitateimunogenitate) si reactioneaza specific cu efectoriiimunitari aparuti ca rezultat al acestui raspuns (specificitatespecificitate)
Ex. PROTEINE
HAPTENAHAPTENA - definitie Antigen incomplet, lipsit de capacitate imunogena dar capabil sa
reactioneze specific cu anticorpii produsi de organismul stimulat dehaptena LEGATA COVALENT de o molecula purtatoare (careconfera imunogenitate)
Ex. POLIZAHARIDE, LIPIDE, ACIZI NUCLEICI, SUBST CHIMICESIMPLE, UNELE MEDICAMENTE
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
5/27
Antigene bacterieneCONDITIILE IMUNOGENITATIICONDITIILE IMUNOGENITATII
- straine de organism (non self)- poate fi resorbita si descompusa in organism- greutate moleculara peste 5000 daltoni- configuratie stabila- retinuta in organism o perioada suficient de lunga
ADJUVANTADJUVANT definitieSubstanta care inoculata in organism impreuna cu antigenul creste
imunogenitatea acestuia- prelungeste persistenta in organism a antigenului- induc inflamatie cu recrutare de macrofage si celule
imunocompetente la locul patrunderii antigenului- stimuleaza prelucrarea antigenului in macrofage si diviziuneacelulelor imunocompetente
Ex. Fosfat de Ca, saruri de Al, uleiuri minerale, ulei de arahideUtilizati in vacccinuri
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
6/27
Antigene bacterieneCONDITIILE SPECIFICITATIICONDITIILE SPECIFICITATII
Existenta EPITOPILOR (EPITOPILOR (determinantideterminanti antigeniciantigenici)) grupari chimicedeterminate pe arii restranse ale suprafetei moleculei de antigen
Un antigen expune mai multi epitopi identici sau diferiti
SpecificitateaSpecificitatea antigenicaantigenica nunu esteeste absolutaabsoluta reactiireactii incrucisateincrucisate
UnUn anticorpanticorp produsprodus de un antigende un antigen reactioneazareactioneaza cu alt Antigencu alt Antigen
-- epitopiepitopi comunicomuni
-- asemanareasemanare stericasterica aa doidoi epitopiepitopi (Ala(Ala
GlyGly))
SITUS DE COMBINARE (PARATOP)SITUS DE COMBINARE (PARATOP)
Structura complementara care se gaseste pe suprafata anticorpilor sau
receptorilor pentru antigen ai celulelor imunocompetente
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
7/27
Organizare structurala
Epitopi (grupari determinante) SPECIFICITATEA
Grupari purtatoare (carrier) ACCESIBILITATEA unul sau mai multi epitopi (mozaic de antigene) pe ogrupare purtatoare Valente
PoziPoziia epitopiloria epitopiloresenesenialialn recunoan recunoaterea lor de ctre limfociteleterea lor de ctre limfocitele TT sausauBB
-- Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau limfocitele B suntproeminene ale unor molecule ghemuite la suprafaa antigenului i senumesc epitopi structuraliepitopi structurali sausau epitopi Bepitopi B.. Aceti epitopi nu suntantigenici dect n stare nativ, denaturarea proteinei modificndaspectul lor- Limfocitele T recunosc doar epitopi situai n interiorul moleculei deantigen i care sunt peptide scurte (8-10 aminoacizi). Aceti epitopi liniarise numesc epitopi secvenepitopi secvenialiiali sau epitopi Tsau epitopi T. Ei sunt recunoscui delimfocitelele T doar dupprocesarea antigenului de ctre macrofag i dupce ajung la suprafaa acestuia.
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
8/27
Antigene bacterieneHeteroantigene antigene prezente la toti indivizii unei specii
Aloantigene proprii unui grup de indivizi din aceeasi specie sau unui singur
individ
Antigene heterofile - au epitopi comuni unor specii foarte indepartate ex. AgForssman in Antigenul de grup sanguin A la om, cobai, mucoasa gastricaporc, bou, cal etc.
Antigene specifice de organ, tesut mareri antigenici de suprafata utili inidentificarea unor populatii celulare
Autoantigene structuri antigenice sechestrate anatomic (proteina bazica amielinei, proteinele cristalinului ) sau biochimic (in macromolecule solubile) care
nu au contact cu limfocitele imunocompetente in conditii fiziologice; daca iaucontact declanseaza sinteza de autoanticorpi boli autoimune
Microorganismele sunt mozaicuri de antigene (de invelis capsulare,somatice, flagelare, solubile toxine, enzime specificate de gen, specie,grup sau tip
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
9/27
Criterii de clasificare1. Potentialul de stimulare a raspunsului imun si de a reactiona cuanticorpii formati Antigene complete majoritare in natura, declanseaza raspuns imun
si reactioneaza cu produsii raspunsului imun - IMUNOGENICE
Antigene incomplete (Haptene) nu declanseaza raspuns imun darpot reactiona in vitro cu produsii raspunsului imun ANTIGENICEnecesita asociere cu carrier
2. Mod de formare Naturale
Animale Vegetale Microbiene
Artificiale
3. Sursa Exogene Endogene
4. Specificitate De specie
De grup De organ
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
10/27
Criterii de clasificare5.5. ProvenienProvenienaa
antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleiai specii impart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene sunt
antigenele eritrocitare care determingrupele sanguine, antigene singenice, care provin de la acelai organism
autoantigene, care sunt substane propriiorganismului ce au suferito modificare, nemaifiind recunoscute ca self de sistemul imunitar
antigene xenogenicesunt antigene care provin de la o altspecie.
Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman, suntantigenele bacteriene
6. Relatia cu limfocitele T timodependentestimulnd sistemul imun prin intermediul limfocitelor
T dupprelucrare macrofagic(proteine)
timoindependentecare stimuleaz direct limfocitele B, n starenativ, frintervenia limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
11/27
Antigenele de histocompatibilitateAntigenele de histocompatibilitate
Un grup de gene de pe cromozomul 6 la om - Complex Major dehistocompatibilitate (MHC) codific glicoproteine membranare
mpotriva crora se ndreapt raspunsul imun Antigene dehistocompatibilitate cauza rejetului de gref
MHC I (domenii: 1, 2, 3,1) pe toate celulele nucleate (absentepe hematii)
MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe APC (pe macrofage)
MHC III
MHC I i MHC II - recunoaterea Ag de ctre LT, deci iniiazraspunsuIimun - baza rezistenei antiinfecioase dobndite
Responsabile de restricia imunologic
MHC I
MHC II
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
12/27
Antigenele de histocompatibilitateAntigenele de histocompatibilitate
LT recunosc Ag strine doar dacsunt nasociaie cu MHC
LTh (CD4) recunosc Ag doar n asociaie cuMHCII;
Ag vor fi prezentate LTh doar de macrofage i LB (baza
restriciei imunologice)LTc (CD8) Recunosc Ag de suprafa doar n
asociaie cu MHC I. vneaz celulele organismului care devin non-self, prin
modificarea structurii antigenice de suprafa (prinptrundere de virus, n cazul microorganismelor intracelulare,sau a transformrii tumorale).
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
13/27
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
14/27
Antigene bacterieneAntigene bacteriene antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae,
Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli
Vi albacilului tific, antigenul K al E coli enteropatogen etc.),
antigenele de perete (antigenul O din peretelebacteriilor gram-negative, proteina M a streptococului de
grup A), exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate deStaphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococuluibeta-hemolitic de grup A etc.),
exotoxinele(difteric, tetanic, diferitele enterotoxineetc.)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
15/27
SuperantigeneSuperantigene Sunt Ag care stimuleazn mod dramatic, necontrolat
proliferarea LT, care au n structura receptorului lorpentru Ag anumite specificiti, frsse supunrestriciei MHC
Ex: Toxine bacteriene (enterotoxinele stafilococice,toxina
ocului toxic) Nu se leagde TCR, ci de partea laterala TCR i amoleculelor MHC a APC.
Nu induc un rspuns adaptativ ci o activare masiva
citokinelor cu febr, hipertoxicitate sistemic,imunosupresia i oc.
Nu necesitprelucrare macrofagic
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
16/27
II.II.
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
17/27
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
18/27
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
19/27
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
20/27
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
21/27
Clasele de imunoglobuline. Functii5 CLASE , dupa specificitatea antigenica a lanturilor H(alfa, delta, epsilon, gamma, si miu) G, A, M, E, D
Au subclase antigenice IgA (1,2) si IgG (1,2,3,4)
IgG - predomina in ser (75%) din Ig
- sunt Ig de raspuns secundar
IgA serica (15-20%) si secretorie (mucoase) (80-85%)- apararea mucoaselor- sub forma de : - monomeri (2L si 2H), dimeri (4L, 4H, Lant J, si piesa
secretorie), trimeri (6L si 6H)IgA1 mono sau dimeriIgA2 monomer particular (lant L in interior)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
22/27
Clasele de imunoglobuline. Functii
IgM - 5-10% din totalul Ig serice
- pentamer (5 unitati monomer + lant J) in ser- monomer fixate pe membrana limfocitelor (receptor
pentru antigen) dar si in ser in lupus si in
macroglobulinemia Waldenstrom tendinta depolimerizare creste vascozitatea sangelui
- sunt anticorpi de stimul primar
- capacitate f. mare de activare a complementului (C1q)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
23/27
Clasele de imunoglobuline. Functii
IgD - 1% din totalul Ig- regiunea balama f. lunga sensibile la actiunea proteoliticaenzimatica- monomer fixate pe membrana limfocitelor B dar si libere- creste concentratia la gravide, lupus, boala Hodgkin,leucemielimfatica cronica
- Nu au capacitate de activare a complementului- Au functie de Anticorpi
IgE rol in alergie (reagine)
- conc crescuta in colostru- se leaga citofil de bazofile si mastocite la alergici nr demolecule > 500.000/ celula (10-40 mii normal)
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
24/27
Raspunsul imun umoral
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
25/27
Anticorpogeneza
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
26/27
Markeri antigenici
ModulatieModulatie antigenicaantigenica alternanta exprimarii in timp adiferitilor markeri
Citometrie in flux (flow citometrie) pune in evidentamarkerii antigenici cu anticorpi monoclonali marcatifluorescent numiti CD (Cluster designation)CD (Cluster designation)
peste 200 markeri cunoscuti CD3 marker pan T CD4 marker pt Th, se leaga la MHC clasa II. Molecula tinta pt
virusul HIV
CD8 marker pt Tc/Ts. Se leaga la MHC clasa I
CD19 marker pt limfocitul B
CD16+/CD56+ - marker pt celule NK
-
7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi
27/27
Receptori pentru antigene
le recunosc specific numai pe suprafata
membranei plasmatice a limfocitelor- LB (IgM monomer, IgD)
- LT (Nu sunt imunoglobuline, dar au structurialfa-beta si gamma-delta care fixeazaantigenul doar in prezenta MHC)