crip to coco
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MECANISMOSTRANSCRIPT
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CRIPTOCOCOCesar Guerrero Ramírez
CMP : 35485
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Distribución mundial, especialmente en el suelo contaminado por las deyecciones de las palomas.
Levadura capsulada
Criptococo es una micosis SISTEMICA OPORTUNISTA
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Crece preferentemente en ambientes ricos con componentes nitrogenados, principalmente a partir de las excretas desecadas de las PALOMAS :
Ricas en nitrógeno y creatinina, con alto contenido en sales y pH alcalino, cualidades que facilitan la supervivencia del hongo.
Se pueden mantener viables en los excrementos d las palomas durante >2 años siempre que se encuentren a la sombra.○ Rayos solares esterilizan el criptococo.
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¿Por que no infecta a las palomas?
Posiblemente por la alta temperatura corporal de la paloma no permite su desarrollo
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Factores de Patogenicidad Polisacárido capsular críptico:
Formada de unidades de manosa ligadas por uniones alfa-1-3 sustituidas por grupos xilosilo y beta-glucoronilo (GXM). Carga celular alta en la superficie.
La cápsula resistencia a la fagocitosis, disminuye activación del complemento, bloqueo de la presentación antigénica.
En fungemias graves: agotamiento de los factores del complemento.
Producción de melanina (la enzima lacasa, oxida L-dopa) en el SNC
C. neoformans
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Producción de polisacárido capsular :Fenómeno de adaptación al estado parasitario
que se observa cuando el hongo esta en tejidos o fluidos.
○ EFECTO INMUNOSUPRESOR.
○ EVITAR LA FAGOCITOSIS
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PATOGÉNESIS:
LEVADURASFAGOCITADAS
(Infección Pulmonar)
VÍA HEMATÓGENAA OTROS ÓRGANOS
(Principalmente. SNC)
Principal mecanismo de defensa: Inmunidad Celular
Cryptococcus neoformans
LEVADURASINHALADAS
Macrófagos alveolares
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Vía de ingreso : inhalatoria.
En inmunocompetente : infección asintomática.
En inmunocomprometido : SINTOMATICA .
○ 50% relacionado con VIH.Resto : Linfomas, leucemias, sarcoidosis, cirrosis, DM, artritis
reumatoidea.
○ DIFERENTES LOCALIZACIONES
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Diseminación hematógena del agente causal provoca múltiples localizaciones, las cuales se hacen clínicamente
evidentes en pacientes con deterioro de la inmunidad mediada por células.
SIDA : produjo un aumento significativo del número de casos,transformándose esta última condición en la causa predisponentemás importante de esta micosis
CD4 < 100
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La mayoría de los pacientes con SIDA y criptococosis del SNC presentan signos y síntomas de meningitis o meningoencefalitis subagudas como cefalea, fiebre, parálisis de nervios craneales, letargo, coma o amnesia de varias semanas de evolución.
Otros :Granulomas
AbscesosQuistes gelatinosos
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Clínica:
Forma solapada :
La MEC criptocócica comienza:○ Cefalea frontal intermitente que se hace continua y difusa, y es observada en el 70% de los
casos.○ Fiebre en el 60% de los enfermos.
Síndrome de hipertensión endocraneana.○ Alteraciones visuales en el 40%.
Síntomas psíquicos.
Raro : Manifestaciones focales : parálisis del recto externo, afasia, síndrome cerebeloso, paresia de miembros
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Por que la HTE? Elevada carga fúngica y un alto contenido
de antígeno polisacárido capsular.
Determina una elevada carga osmótica en el espacio subaracnoideo y que es responsable de los graves cuadros de hipertensión endocraneana.
○ Puede haber pérdida brusca de la agudeza visual
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Ausencia de factores solubles séricos anti-criptococos en el LCR.
Falta de respuesta inflamatoria anti-Cryptococcus en el cerebro debido a:
Deficiencia de factores quimiotácticos y opsóninas, y de la actividad de complemento en el LCR.
Por que predilección por SNC?
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Neurotropismo :
Afinidad del criptococo por tejidos ricos en catecolaminas, ( dopamina) , que son sustratos de la fenoloxidasa para la síntesis de melanina. Abundantes en el SNC y en las adrenales.
○ La fenoloxidasa colaboraría con la virulencia del criptococo :
Participación en la melanogénesis.
Por que predilección por SNC?
Melanina …neurotropismo
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Taxonomia
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A diferencia de las otras variedades, C neoformans variedad gattii no se ha cultivado de excrementos de aves.
Ellis y Pfeiffer cultivaron a C neoformans variedad gattii a partir de muestras tomadas de especies de Eucaliptos: E camaldulensis (eucalipto rojo) y E tereticornis en Australia.
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Cryptococcus neoformans
Infección por inhalación de las levaduras
MonomórficoCrece como levadura con yemas en los tejidos infectados, en el ambiente y en cultivos a 25 y 37 °C
Se utiliza la Tinta china para el examen directo de muestras biológicas
Levadura
Criptococosis
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Fisiopatologia Lisis inicial: mediada por neutrófilos y monocitos
Proteólisis mediada por urocinasatoxicidad mediada peróxido nítrico.
Efecto anticriptocóccico mediado por linfocito TH1: liberación de citoquinas: IL12, 18, TNF, GM-GFS, MIP-alfa.
Efecto antifagocítoco de la cápsula de criptococo.
La producción de melanina induce la resistencia a oxidantes, aumenta la estabilidad de la pared micótica, menor susceptibilidad a la Anfotericina B
C. neoformans
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Diagnostico:
Inmunosupresión en la mayoría.
Clínica.○ Neurológica descrita.○ Otras :
Cutáneas : 10%Mucocutaneas : 3%Compromiso óseo : 10%
Cripto-latex : ○ POSITIVO DURANTE LA ENFERMEDAD ACTIVA
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Diagnostico:Estudio de LCR
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Cristal de roca, opalescente o xantocrómico y forma una red de fibrina después de algunas horas.
Presión de apertura elevada.
Hiperproteinorraquia variable de 40 a 500 mg/dl o más.
Disminución de los cloruros y de la glucosa.
Pleocitosis a predominio linfocitario con 200 y 800 células/ml.
El LCR es semejante al observado en la meningitis tuberculosa:
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Factores de mal pronostico factores de mal pronóstico en
Neurocriptococosis:
baja celularidad, consumo de glucosa, tinta china positiva, látex para criptococo mayor que 1: 1024, compromiso del estado de conciencia, cultivos positivos en sitios diferentes al sistema nervioso, signos de hipertensión endocraneana .
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Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the InfectiousDiseases Society of America. IDSA. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:291–322