crescimento celular cescage - centro de ensino superior dos campos gerais
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Crescimento celular
CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais
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Ciclo Celular
G1
MG2
S G0
CélulasQuiescentes
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CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR
• Controle do Crescimento Celular
• Ciclo celular e tipos de células• Células em divisão contínua/ Lábeis• Células quiescentes ou estáveis• Células que não se dividem/ Perenes
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CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR
• Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos
• Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)
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Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado
Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.
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Células Lábeis
Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente
Epitélio
Células hematopoéticas
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Células Estáveis
Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas.
Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc),
Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas)
Astrócitos e células endotelias
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Células Perenes
Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa.
Neurônios
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Controle do ciclo celular
Duas classes de proteínas
1. cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas)
2. Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)
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Ciclinas
Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cíclica Dois tipos principais
1. Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA)
2. Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M
Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)
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Regulação do Crescimento Celular Resultado do balanceamento entre o número
de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose
Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula
Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M)
Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados
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Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular
Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células
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Fatores de crescimento (FC)
FC de competência Promovem a capacitação de células em G0 ou
G1 para responder a segundo FC
FC de progressão São os que induzem a síntese de DNA e a
multiplicação celular
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FC derivado de plaquetas (PDGF) FC de competência Agente mitogênico para células
mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas)
Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais
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FC epidérmico
Fator de progressão Agente mitogênico para células epiteliais/
endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua através de d receptor específico, uma
glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.
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FC de fibroblastos (FCF) Promovem a síntese de proteínas da matriz
extracelular (fibronectina) FCF ácido que age somente no SN FCF básico, produzido em muitos órgãos e
por macrófagos ativados Estimula a proliferação de fibroblastos e de
células endotelias (importante na angiogênese)
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FC transformantes Capacidade de induzir células normais em cultura ao
crescimento independente da ancoragem TGF@ (funções semelhantes ao FCE) TGF β
Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em células epiteliais tem efeito inibitório Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de
colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas
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FC de colônicas (CSF)
Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas
CSF-M (de macrófago) CSF-G (de granulócitos) Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias
de vários tipos celulare
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Atuação do FCs
Autócrina Uma mesma célula produz e responde ao FC
Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por
uma célula vizinha Endócrino
FC secretado por uma célula age em células distantes
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Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor
Ativação do receptor do fator de crescimento
Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários
Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo
Síntese de DNA e divisão celular
EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR