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CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA FORMA DE
COMPRIMIDOS
MINISTERIO DE SALUDINSTITUTO NACIONAL DE SALUDCENTRO DE INFORMACIÓN Y DOCUMENTACIÓN CIENTÍFICA
2007
Lic. GABRIEL E. CABREJOS CHILGESr. JAVIER E. RODRIGUEZ CALZADO
SERIE INFORMES TÉCNICOS Nº92
CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA FORMA DE COMPRIMIDOS
2
CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD
CODIGO: 2-01-04-02-090
INVESTIGACION
“CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA
FORMA DE COMPRIMIDOS”
AUTORES
Lic. GABRIEL E. CABREJOS CHILGETecnólogo Médico. Analista de Microbiología y Biológicos -CNCC
Sr. JAVIER E. RODRIGUEZ CALZADOBach. Biología. Analista de Certificación - CNCC
2007
Agradecimiento
Los autores, deseamos expresar nuestro agradecimiento, a la Dirección General del
Centro Nacional de Control de Calidad en la persona del Dr. Alberto Valle Vera por el
apoyo brindado para la ejecución de la presente investigación.
También expresamos nuestro agradecimiento al personal del Área de Sala de Medios en
la persona de la Dra. Pureza Loo Acosta por su valioso apoyo y a la Lic.TM. Edith
Lavado Pérez por la asesoría brindada durante la investigación.
Gabriel E. Cabrejos Chilge Javier E. Rodríguez Calzado
CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA FORMA DE COMPRIMIDOS
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Código del proyecto: 942090
Centro de Referencia: Centro Nacional de Control de Calidad-INS-MINSA
Titulo: “Contaminación biológica en productos naturales vegetales de uso en salud,
bajo la forma farmacéutica de comprimidos”
Autores: - Lic. Gabriel Emigdio, Cabrejos Chilge,
Tecnólogo Médico, Analista de Microbiología y Biológicos CNCC-INS
- Sr. Javier Edgar, Rodríguez Calzado,
Bach. Biología, Analista de Certificación CNCC-INS
Lugar y año: Centro Nacional de Control de Calidad-INS, Villa Chorrillos, año 2006
Resumen:
Objetivos: Determinar la contaminación biológica de productos naturales vegetales de uso en
salud bajo la forma farmacéutica de comprimidos indicados para el tratamiento de patologías
Renales, Pulmonares, Gástricas y Hepáticas. Material y métodos: Las muestras de los
productos naturales bajo la forma farmacéutica de comprimidos fueron obtenidas de
comercializadores de la avenida Tacna en el Cercado de Lima y se evaluaron con la prueba de
Limite Microbiano, según la metodología general de la farmacopea de los Estados Unidos 29
edición (1) y los resultados obtenidos se comparo con las especificaciones de la Organización
Mundial de la Salud (2). El análisis de los datos se realizó con el programa SPSS versión 9.0
Resultados: Los ensayos mostraron que un 42.10 % de los productos analizados presentaban
contaminación biológica, de ellos el 50 % producida exclusivamente por bacterias y un 50%
por hongos y bacterias. Conclusiones: Los productos naturales vegetales de uso en salud
bajo la forma farmacéutica de comprimidos que se expenden en la avenida Tacna presentan
un alto grado de contaminación biológica que afectaría la salud de los usuarios.
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Introducción:
Los productos farmacéuticos deben ser analizados mediante pruebas físico - químicas y
microbiológicas para determinar el cumplimiento de sus características frente a
especificaciones y garantizar su calidad de acuerdo a normas internacionales vigentes en
nuestro país. Estos análisis reducen la posibilidad de efectos indeseados en el organismo por
lo que es de importancia su ejecución.
En la actualidad una gran cantidad de laboratorios (legales o no) procesan una amplia gama
de productos naturales vegetales bajo la forma farmacéutica de comprimidos los cuales luego
son expendidos en diferentes lugares del país y algunos de ellos son de amplio uso.
Los recursos terapéuticos naturales, (designación dada en la Ley N°26842-Ley general de
Salud), clasifica como Producto natural de uso en salud (Titulo cuarto, Capitulo I articulo 69
del DS N° 010-97-SA) al producto medicinal con actividad farmacológica comprobada a partir
del recurso natural de uso en salud, cuya sustancia activa corresponda a alguna de las partes
de dicho recurso o resulta de asociaciones, combinaciones o mezclas de recursos en estado
natural, que es presentado en forma farmacéutica y que se utiliza con fines terapéuticos y cuya
condición de venta es “sin receta medica”. (Articulo 77 del mismo D.S)
La presencia de microorganismos en los productos naturales, los cuales producen
endotoxinas, algunas de ellas liberadas luego de la muerte o lisis bacteriana que pueden
causar graves infecciones o muerte en el hospedero sobre todo en inmunosuprimidos,
quemados, cancerosos o debilitados o que también producen daño local o sistémico.
El ensayo de Límite microbiano nos permite identificar dichos agentes con mayor precisión
en la forma farmacéutica de comprimidos por lo que se sugiere como método de elección
Ibáñez (3) (1999) sobre control de calidad de cápsulas de Uncaria tomentosa (Willd.) D.C
“Uña de gato” en expendios minoristas de la ciudad de Ayacucho señalaba que los resultados
obtenidos del control microbiológico de todos los productos analizados (15) sobrepasaban los
limites establecidos por la OMS para productos de esa naturaleza.
Por otro lado Guillen(4) (2000) en un estudio realizado sobre Análisis químico, microbiológico
y biológico de formas farmacéuticos de venta ambulatoria que contienen Maca expendidos en
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Ayacucho bajo la forma de comprimidos concluye que un gran porcentaje de las muestras del
estudio presentó un alto índice de contaminación por patógenos, bacterias y hongos.
En el marco del Seminario Taller Registro y Control de Calidad de Recursos y productos
Naturales de Uso en Salud, Cabieses (1999) manifiesta que el 65 % de la población utiliza la
fitoterapia aun teniendo una botica al lado y un hospital un poco más allá.
Material y Métodos:
Tipo de estudio:
Aplicado-Descriptivo-Cuantitativo
Área de estudio:
Cercado de Lima, es el primer distrito que se creó en la Ciudad de los Reyes. Es uno de los
43 distritos que conforman la provincia de Lima. Es la capital de esta provincia y sede de la
Municipalidad de Lima, cuenta con 350 mil habitantes (censo del 2002) es centro político,
administrativo, cultural, turístico, y en parte económico. Limita por el norte con los distritos
de San Martín de Porres y el Rímac, donde el río Rímac juega las veces de límite natural. Al
este, limita con el distrito de El Agustino. Al sur, nombrados de este a oeste, con los distritos
de La Victoria, Lince, Jesús María, Breña, Pueblo Libre, San Miguel. Al oeste, con la
Provincia Constitucional del Callao (ANEXO 01 A y B)
Muestra de estudio:
Se adquirieron 19 productos indicados para las patologías Renales (05), Pulmonares (4),
Gástricas (4) y Hepáticas (5) y un producto denominado “control” adquirido en una farmacia
(01), abarcando la totalidad de vendedores y laboratorios relacionados a los productos en
estudio.
Recolección de datos:
Para la recolección de datos del rotulado se utilizó el Formato de “Evaluación de rotulados
de recursos terapéuticos naturales” (Productos naturales de uso en salud) , del Centro
Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud el cual fue elaborado según el
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reglamento para Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos y
Afines DS. Nº 010-97-SA ANEXO 02.
Para la recolección de los resultados de los ensayos microbiológicos se utilizó un formato de
Pre-reporte de Limite Microbiano del área de microbiología del Centro Nacional de Control
de Calidad (modificado para el estudio). ANEXO 03.
Procesamiento de las muestras
Fase Pre analítica:
Validación de los medios de cultivo:
Se realizó la prueba de promoción de crecimiento de los medios utilizados y se verificó que
sean adecuados de acuerdo a la metodología del Centro Nacional de Control de Calidad.
Fase Analítica:
El procesamiento de las muestras se llevó a cabo siguiendo la metodología general de la
Farmacopea de los Estados Unidos, edición 29 (FEU 29), ensayo de Pruebas de Limite
microbiano
Se verificó que las muestras no presenten actividad microbicida a través de la inoculación de
cepas de E. coli, S. aureus, S. choleresius, y P. Aeuginosa a cada una de las muestras siendo
los resultados adecuados al lograr recuperarse dichas cepas.
A continuación se procedió a pesar 10 g de cada producto y se le adicionó a cada medio:
Buffer fosfato pH 7.2 , Caldo Tripticasa de Soja y Caldo Lactosado (todos con 90 mL)
Recuento de aerobios y levaduras:
Del medio Buffer fosfato con los 10 g de la muestra (previamente homogenizado con la ayuda
de un rotador magnético) se tomo 5mL y se distribuyo de la siguiente manera:
1 mL a un tubo conteniendo 9 mL de Buffer fosfato pH 7.2 (segunda dilución 10 2 )
1 mL a cuatro placas Petri de 15 x 100
A dos de las placas se el adiciono 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las
otras dos placas 20 mL de Agar Saboraud Dextrosa al 2 % por cada placa.
De la segunda dilución se tomo 5 mL y se distribuyó de la siguiente manera:
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1 mL a un tubo conteniendo 9 mL de Buffer fosfato pH 7.2 (tercera dilución 10 3 )
1 mL a cuatro placas Petri de 15 x 100
A dos de las placas se el adiciono 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las
otras dos placas 20 mL de Agar Saboraud Dextrosa al 2 % por cada placa.
De la tercera dilución se tomo 4 mL y se distribuyó de la siguiente manera:
1 mL a cuatro placas Petri de 15 x 100
A dos de las placas se le adicionó 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las
otras dos placas 20 mL de Agar Saboraud Dextrosa al 2 % por cada placa.
Se incubaron las placas de Agar Tripticasa de Soja en una estufa calibrada de 30 a 35 °C
por 3 días y las placas de Agar Saboraud en una estufa calibrada a 20 a 25 °C por 7 días.
Se revisaron las placas diariamente, se procedió a contar el número de colonias y se
registro en cada una de las hojas de reporte. Al terminar el periodo de incubación se sumo
el número se colonias, se hallo el promedio por cada dilución y se reporto en unidades
formadoras de colonia por g (ufc/g) luego de multiplicarlo por el factor de dilución (10 1,
10 2 ó 10 3 )
Identificación de patógenos:
Los medios Caldo Tripticasa de soja y Caldo Lactosado se incubaron en la estufa calibrada de
30 a 35 °C por 24 horas y posteriormente se trataron de la siguiente manera:
Del Caldo Tripticasa de soja se tomo una asada y se distribuyó por estriado en el Agar
Cetrimide para la identificación de Pseudomonas y otra asada distribuida por estriado
en agar Salt Manitol, Bair Parker o Voguel Jhonson para la identificación de
estafilococos, se invirtió la placa e incubó a 35° C x 72 horas
Del Caldo Lactosado se tomó una asada y se distribuyó por estriado en el Agar Mac
Conkey para la identificación de Escherichia, se invirtió las placas e incubo a 35° C
x 72 horas
Se tomó 1 mL del Caldo Lactosado y se le adicionó a 9 mL de Caldo Selenito o Caldo
Tetrationate y se incubo por 24 horas a 35°C , a continuación se tomó una asada y se
sembró por estriado en una placa con Agar Bismuto Sulfito, Agar Verde Brillante o
agar XLD, se invirtió las placas e incubaron a 35° C x 72 horas para la identificación
de Salmonella sp.
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Se comparó las características del crecimiento en los medios de cultivo con las señaladas en la
farmacopea de los Estados Unidos: ensayo de Pruebas de Limite microbiano y se realizó las
coloraciones pertinentes: GRAM, pruebas bioquímicas respectivas: catalasa, coagulasa, TSI,
SIM, MR-VP, Malonato, Citrato y Urea.
Análisis estadístico:
Los datos fueron procesados y analizados usando el programa SPSS versión 9.0. La prueba
exacta de Fisher permitió medir la asociación de resultados con el número de componentes
del producto, con la legalidad del producto y con la proximidad a su fecha de vencimiento.
Para la interpretación se considero p > 0,05 como significativo con un nivel de confianza de
95 %
Resultados:
Se analizaron 19 frascos de los productos naturales vegetales de uso en salud bajo la forma de
comprimidos los cuales correspondían a las patologías Gástricas (04), Hepáticas (05),
Pulmonares (04), Renales (05) y producto control adquirido en farmacia (01). Tabla 01.
Tabla 01. Distribución de muestras obtenidas
Uso Declarado Cantidad Porcentaje
Patologías Gástricas 4 21.05 %
Patologías Hepáticas 5 26.32 %
Patologías Pulmonares 4 21.05 %
Patologías Renales 5 26.32 %
Producto control * 1 5.26 %
Total 19 100.0 %
* El producto control no declara ninguna de las patologías en estudio
Se ensayaron con la metodología de Limite Microbiano de la Farmacopea de los estados
Unidos 29. Todos los productos corresponden a 7 laboratorios nacionales.
Contaminación Biológica
De los 19 productos analizados, 08 (42.10 %) presentaron contaminación biológica, de ellos,
02 (25.0 %) correspondían al tratamiento de patología Renal, 02 (25.0 %) para patología
Pulmonar, 01 (12.5 %) para patología Gástrica y 03 (37.5 %) para patología Hepáticas. El
producto control (01), no presento contaminación biológica. Tabla 02
Tabla 02. Distribución de muestras contaminadas
Uso Declarado Cantidad Porcentaje
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Patologías Gástricas 1 5.26 %
Patologías Hepáticas 3 15.79 %
Patologías Pulmonares 2 10.53 %
Patologías Renales 2 10.53 %
Total 08 42.10 %
De los 08 productos que presentaron contaminación biológica, 04 (50%) presentaron una flora
mixta compuesta por bacterias, hongos y levaduras y 04 (50 %) solo bacterias. De los que
presentaron bacterias, 06 (75 %) correspondieron a Staphylococcus spp. Coagulasa negativo
y 02 (25 %) bacilos Gram positivos y los recuentos estaban por encima de lo aceptado
Los productos que presentaron además de bacterias, hongos y levaduras se distribuyeron de
como sigue: 02 (33.3 %) de los productos para patología Renal presentaron Aspergillus niger
y 01 (16.6 %) de ellos adicionalmente levaduras, 02 (50 %) de los productos para patologías
Hepáticas presentaron Penicillum spp, y 01 de ellos (25 %) presento adicionalmente
Fusarium spp, Rhizopus spp y levaduras. Tabla 03
Tabla 03. Resultado de muestras analizadas por patología
Uso
Declarado
Nº de muestra Agente aislado Recuento
ufc/g
Muestra 01 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo > 100,000
Muestra 02 Negativo < 10
Muestra 03 Negativo < 10
Patologías
Gástricas
Muestra 04 Negativo < 10
Uso
Declarado
Nº de muestra Agente aislado Recuento
ufc/g
Muestra 01 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo
Penicillum spp, Fusarium spp y Rhizopus spp
> 100,000
8, 000
Muestra 02 Negativo < 10
Muestra 03 Penicillum spp y levaduras > 100,000
Muestra 04 Negativo < 10
Patologías
Hepáticas
Muestra 5 Bacillos Gram positivos 47,000
Uso
Declarado
Nº de muestra Agente aislado Recuento
ufc/g
Muestra 01 Negativo < 10
Muestra 02 Negativo < 10
Patologías
Pulmonares
Muestra 03 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo > 100,000
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Muestra 04 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo > 100,000
Uso
Declarado
Nº de muestra Agente aislado Recuento
ufc/g
Muestra 01 Negative < 10
Muestra 02 Negativo < 10
Muestra 03 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo
Aspergillus niger
> 100,000
42,000
Muestra 04 Negativo < 10
Patologías
Renales
Muestra 5 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo
Aspergillus niger, levaduras
> 100,000
> 100,000
Producto
Control
Muestra 1 Negativo < 10
Precinto de seguridad
De los 19 frascos, 01 (5.3 %), carecía de precinto o frasco sellado, el cual presento a su vez
contaminación biológica.
Evaluación del rotulado.
De los 19 frascos, 09 (47.37 %) presentan información incompleta en su rotulado. De ellos 03
(33.3%) pertenecen al tratamiento de patologías gástricas, 03 (33.3%) a las patologías
Hepáticas, 02 (22.2 %) a las patologías pulmonares y 01 (11.1 %) a las patologías Renales.
Tabla 04
Registro Sanitario:
De los 19 productos analizados, 15 (78.9 %) consigna en el rotulado el Registro Sanitario
otorgado por la DIGEMID, y 04 (21.1 %) consigna en el rotulado el Registro Sanitario de
DIGESA. De los que consigan registro de DIGEMID, 01 de ellos no existe y de los que
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consignan registro de DIGESA, 01 de ellos presenta su registro sanitario incompleto y 01 no
coincide con el registro autorizado
Nombre del Producto:
01 de los productos que consignan Registro de DIGESA, presenta el nombre del producto
distinto al autorizado.
01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta el nombre del producto
que no existe
Nombre del fabricante:
01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta el nombre del laboratorio
fabricante distinto al autorizado.
01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta un nombre del
Laboratorio fabricante que no existe.
01 de los productos que consignan Registro de DIGESA, presenta el nombre del laboratorio
fabricante distinto al autorizado.
Tabla 04. Evaluación de rotulado
Uso
Declarado
Nº de muestra Evaluación de Rotulado
Registro Sanitario
Nombre autorizado del producto
Fabricante Autorizado
Muestra 01 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 02 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 03 Conforme Conforme Conforme Conforme
Patologías
Gástricas
Muestra 04 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Uso
Declarado
Nº de muestra Evaluación de Rotulado
Registro Sanitario
Nombre autorizado del producto
Fabricante Autorizado
Muestra 01 No Conforme No Conforme No Conforme No Conforme
Muestra 02 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 03 Conforme Conforme Conforme Conforme
Patologías
Hepáticas
Muestra 04 Conforme Conforme Conforme Conforme
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Muestra 05 No Conforme No Conforme Conforme Conforme
Uso
Declarado
Nº de muestra Evaluación de Rotulado
Registro Sanitario
Nombre autorizado del producto
Fabricante Autorizado
Muestra 01 Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 02 Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 03 No Conforme No Conforme No Conforme No Conforme
Patologías
Pulmonares
Muestra 04 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Uso
Declarado
Nº de muestra Evaluación de Rotulado
Registro Sanitario
Nombre autorizado del producto
Fabricante Autorizado
Muestra 01 Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 02 Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 03 No Conforme Conforme Conforme Conforme
Muestra 04 Conforme Conforme Conforme Conforme
Patologías
Renales
Muestra 05 Conforme Conforme Conforme Conforme
Producto
Control
Muestra 01 Conforme Conforme Conforme Conforme
1. Se determino si están asociadas la conclusión de los resultados de contaminación
(conforme y no conforme) y la cantidad de recursos naturales que los productos
contenían dentro de su composición (1 y mas de 2), para establecer una posible causa
de los resultados no conforme respecto a la contaminación del producto. Se utilizó la
prueba exacta de Fisher (nivel de confianza del 95 % y nivel de significación de p>
0,05) estableciéndose las siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 05
Ho: La cantidad de recursos naturales según conclusión de la contaminación es
homogénea en ambos grupos.
Ha: La cantidad de recursos naturales según conclusión de la contaminación es no
homogénea en ambos grupos.
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Tabla 05
Contaminación * NºRecursos Crosstabulation
Count
8 3 11
3 5 8
11 8 19
Conforme
No conforme
Contaminación
Total
Mas de 2Recursos
Nat.01 Recurso
Natural
NºRecursos
Total
Chi-Square Tests
2.358b 1 .125
1.134 1 .287
2.388 1 .122
.181 .144
2.234 1 .135
19
StatisticsPearson Chi-Square
Continuity Correctiona
Likelihood Ratio
Fisher's ExactTestLinear-by-LinearAssociation
N of Valid Cases
Value dfAsymp. Sig.
(2-sided)Exact Sig.(2-sided)
Exact Sig.(1-sided)
Values
Computed only for a 2x2 tablea.
3 cells (75.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3.37.
b.
2. Se verificó la asociación entre el tipo de conclusión obtenido del ensayo de
contaminación microbiana (conforme y no conforme) y la legalidad del producto (con
registro sanitario confirmado), para establecer una posible causa de los resultados no
conforme respecto a la contaminación del producto. Para lo cual nuevamente se utiliza
la prueba exacta de Fisher y se establece las siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 06
Ho: La legalidad del producto según conclusión de la contaminación es homogénea en
ambos grupos.
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Ha: La legalidad del producto según conclusión de la contaminación es no homogénea
en ambos grupos.
Tabla 06
Contaminación * RegistroSanit Crosstabulation
Count
11 0 11
5 3 8
16 3 19
Conforme
No conforme
Contaminación
Total
Sicorresponde
Nocorresponde
RegistroSanit
Total
Chi-Square Tests
4.898b 1 .027
2.484 1 .115
5.989 1 .014
.058 .058
4.641 1 .031
19
Pearson Chi-Square
Continuity Correctiona
Likelihood Ratio
Fisher's ExactTestLinear-by-LinearAssociation
N of Valid Cases
Value dfAsymp. Sig.
(2-sided)Exact Sig.(2-sided)
Exact Sig.(1-sided)
Computed only for a 2x2 tablea.
2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 1.26.
b.
3. Se verificó la asociación entre el tipo de conclusión obtenido del ensayo de
contaminación microbiana (conforme y no conforme) y proximidad a su fecha de
vencimiento (vence antes de diciembre 2007 y si vence después de diciembre 200),
para establecer otra posible causa de los resultados no conforme respecto a la
contaminación del producto. Se utiliza la prueba exacta de Fisher y se establece las
siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 07
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Ho: La proximidad a la fecha de vencimiento del producto según conclusión de la
contaminación es homogénea en ambos grupos.
Ha: La proximidad a la fecha de vencimiento del producto según conclusión de la
contaminación es no homogénea en ambos grupos.
Tabla 07
Contaminación * AnhVenc Crosstabulation
Count
3 8 11
4 4 8
7 12 19
Conforme
No conforme
Contaminación
Total
Vence antesde Dic. 2007
Vencedespués deDic. 2007
AnhVenc
Total
Chi-Square Tests
1.028b 1 .311
.283 1 .594
1.027 1 .311
.377 .297
.974 1 .324
19
Pearson Chi-Square
Continuity Correctiona
Likelihood Ratio
Fisher's ExactTestLinear-by-LinearAssociation
N of Valid Cases
Value dfAsymp. Sig.
(2-sided)Exact Sig.(2-sided)
Exact Sig.(1-sided)
Computed only for a 2x2 tablea.
2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.95.
b.
DISCUSION:
De la Tabla 05, con un nivel de confianza del 95 %, los datos obtenidos no son
suficiente evidencia para afirmar que la cantidad de recursos naturales según
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conclusión de la contaminación no sea homogénea en ambos grupos. Es decir no
existe asociación entre la conclusión de los resultados de contaminación (conforme y
no conforme) y la cantidad de recursos naturales que los productos contenían dentro
de su composición (1 y mas de 2), (p> 0,05).
De la Tabla 06, con un nivel de confianza del 95 %, los datos obtenidos no son
suficiente evidencia para afirmar que la legalidad del producto según conclusión de la
contaminación no sea homogénea en ambos grupos. Es decir no existe asociación
entre la conclusión de los resultados de contaminación (conforme y no conforme) y la
legalidad del producto (con registro sanitario confirmado) (p> 0,05).
De la Tabla 07, con un nivel de confianza del 95 %, los datos obtenidos no son
suficiente evidencia para afirmar que la proximidad a la fecha de vencimiento del
producto según conclusión de la contaminación no sea homogénea en ambos grupos.
Es decir no existe asociación entre la conclusión de los resultados de contaminación
(conforme y no conforme) y la proximidad a la fecha de vencimiento del producto (p>
0,05).
El 47.37 % de los productos muestreados (Tabla 04 ) presentan deficiencias en el
rotulado , 01 de ellos difiere con el nombre oficialmente reconocido y otro de los
productos presenta un nombre que no existe oficialmente lo que evidenciaría una
suplantación en el primer caso y un comercio ilegal en el segundo, lo que expone a los
usuarios de dichos productos.
Un 75 % de las muestras que presentaron contaminación biológica, tienen como
agente aislado el Staphylococus coagulasa negativo, siendo el principal mecanismo de
transmisión a través de las manos. (4). Diferentes estudios han evidenciado la presencia
de este agente en Enfermedad o Intoxicación Producida por alimentos (ETA) y que es
la causa de alrededor de 20 % de las mismas (Jurado 2002) 6) la cual cursa con un
comienzo brusco y brutal, afebril, náuseas, vómitos y dolor abdominal (cólico),
diarrea. Considerando esta situación, es posible que los usuarios de los Productos
naturales de uso en salud bajo la forma de comprimidos estén expuestos a los
trastornos señalados.
Las toxinas fúngicas son substancias producidas por varios centenares de especies de
mohos que pueden crecer sobre los alimentos en determinadas condiciones, (Calvo ( 7)
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2007) , siendo las más importantes las mico toxinas producidas por mohos de los
géneros Aspergillus, Fusarium y Penicillium (8). Al tratarse de metabolitos
secundarios, su velocidad de producción depende de la temperatura. En general, la
producción es máxima entre los 24 °C y los 28 °C, que corresponden a temperaturas
ambiente
Penicillium spp: Los penicilios crecen sobre los alimentos preparados o sus materias
primas, ya sean de origen vegetal o animal. Su mico toxinas consumidas regularmente,
aún en cantidades mínimas, causan lesiones irreversibles en riñón, hígado, cerebro y
tienen actividad teratogénica. Producen una gran variedad de mico toxinas, siendo
algunas de ellas: ácido ciclopiazónico, ácido penicílico, citreoviridina, citrinina,
ocratoxina A, patulina, penitrem A, rubratoxina A, rubratoxina B, toxina PR,
veruculógeno y roquefortina.
Fusarium spp: son “mohos de campo”, ya que se encuentran sobre los vegetales antes
de la cosecha, persistiendo sobre los productos almacenados. Las mico toxinas
principales producidas por los fusarios comunes son: DAS (diacetoxiscirpenol), NIV
(nivalenol), ZEA (zearalenona), MON (moniliformina), FUM (fumonisinas), T2
(toxina T2), DON (deoxinivalenol), entre otras cuyos efectos a dosis bajas y altas
pueden ser fatales.
Aspergillius spp: producen toxinas, algunas de las cuales son termo resistente aunque
el tratamiento con calor disminuye su nivel de toxicidad. Los teleomorfos relacionados
con el género Aspergillus sp se caracteriza por la producción de ascosporas capaces de
resistir temperaturas elevadas, lo que los convierte en un riesgo para los productos
pasteurizados. Dentro de las mico toxinas producidas por éste género se puede citar
entre otras: ácidos aspergílicos (neurotoxina), ácido ciclopiazónico (neurotoxina-
necrótica), aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotóxica, cancerígena) ,citrinina
(nefrotóxica), esterigmatocistina (hepatotóxica, cancerígena), ocratoxina A
(hepatotóxica, nefrotóxica, teratogénica, inmunosupresora), patulina (hepatotóxica,
nefrotóxica). El factor principal de la ubicuidad de los aspergilos es su capacidad para
crecer a diferentes temperaturas sobre sustratos con contenido de humedad variables.
El rango de temperatura de crecimiento de los mismos oscila entre 0º a 55º C para la
mayoría de las especies.
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La presencia de hongos supone un grave riesgo para la salud de los usuarios por las
consecuencias que generan algunos de sus metabolitos secundarios. Sin embargo es
necesario señalar que la presencia de estos hongos no implica estrictamente que se
hallen sus metabolitos secundarios; de igual modo su ausencia no garantiza que el
producto esté libre de ellos, puesto que algunos, como las mico toxinas , pueden
persistir mucho después de la pérdida de viabilidad del moho productor
El producto natural de uso en salud “es el producto medicinal con actividad
farmacológica comprobada, elaborado a partir del recurso natural de uso en salud,
cuya sustancia activa corresponde a algunas de las partes de dicho recurso o resulta
de asociaciones, combinaciones o mezclas de recursos en estado natural, que es
presentado en forma farmacéutica y que se utiliza con fines terapéuticos.” Sin
embargo, existe una controversia sobre el caso de algunos productos naturales que son
comercializados con Autorización Sanitaria emitidos por dos entidades del Ministerio
de Salud, un ejemplo de esto son los siguientes tres productos naturales:
La “maca” esta clasificada por DIGESA como harina de tubérculo y harina de
frutas y/u otros vegetales.
El “diente de león” y la “Graviola” están clasificados por DIGESA como harina de
frutas y/u otros vegetales.
A pesar de esta autorización emitida por DIGESA, actualmente en el mercado se
comercializa estos productos con uso recomendado para el tratamiento de ciertas
patologías, lo cual no es concordante con la autorización emitida por DIGESA.
Estos productos presentan autorización para comercialización emitida por DIGESA,
dado que son considerados como fruto (tubérculo) y son utilizados como suplemento
nutricional. En contraparte la mayoría (n = 15) de productos naturales evaluados en el
presente estudio, presentan autorización emitida por DIGEMID, dado que en su
rotulado señalan el uso recomendado.
Es así que en el Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacéuticos y Afines (DECRETO SUPREMO N° 010-97-SA), en el
CAPITULO III, Del Registro Sanitario de los productos naturales de uso en salud y
los requisitos para su obtención, solo se señala un (01) artículo para la excepción ser
considerado producto natural:
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“Art. 86º.- No se consideran productos naturales de uso en salud, los complejos
vitamínicos o las mezclas de vitaminas, aminoácidos, oligoelementos y proteínas.”
CONCLUSIONES
1. No existe uniformidad en cuanto al Registro Sanitario que presenta estos productos
pudiendo corresponder al otorgado por DIGESA o DIGEMID.
2. Existen productos que utilizan el Registro sanitario de otra empresa
3. Se comercializa productos que no cuentan con registro sanitario o no cuentan con
autorización.
4. Un porcentaje importante de los Productos Naturales de Uso en salud bajo la forma de
comprimidos que se comercializan a lo largo de la Av. Tacna presentan agentes
patógenos que pondrían en riesgo la salud de los usuarios.
5. Existe una gran variabilidad en cuanto a la carga microbiana y tipo de
microorganismos presentes, pero, no se detectaron los patógenos Escherichia coli,
Staphylococus aureus, Pseudomona aeruginosa ni Salmonellas spp. en ninguna de
las muestras analizadas.
6. La contaminación por hongos y levaduras detectada podría implicar un riesgo para la
salud ya que las especies fúngicas presentes y/o sus metabolitos pueden ser ingeridos,
ocasionando cuadros alérgicos, intoxicación, infecciones sistémicas e incluso
cancerigenos.
7. Los resultados obtenidos ponen en evidencia deficiencias en la elaboración de los
Productos naturales de uso en salud bajo la forma de comprimidos y de Buenas
Practicas de manufactura
8. Un porcentaje de las empresas comercializadoras no cumplen en su rotulado con lo
señalado en el Reglamento para Registro, control y vigilancia de productos
farmacéuticos y afines DS. Nº 010-97-SA y DL N°268-4
9. Es necesario complementar la reglamentación actual para delimitar mejor la
clasificación de los productos naturales de uso en salud con los de alimentos, dado que
estos últimos dentro de sus requisitos para otorgarles su registro de comercialización,
son menos estrictos que para productos naturales de uso en salud.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Ciencias Biológicas. Escuela de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional San
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farmacéuticos de venta ambulatoria que contienen Maca expendidos en Ayacucho.
Tesis para optar el titulo de Químico Farmacéutico. Facultad de Ciencias Biológicas.
Escuela de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional San Cristóbal de
Huamanga.
5. Von Eiff C, Proctor RA, Peters G. Coagulasa-negative staphylococci: Pathogens have
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8. Toxicología y Química legal. Guía de seminarios [monografía en Internet]
Universidad Nacional de la Plata [acceso 26 de mayo de 2007]. Disponible en:
http://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/guiasem.html
ANEXO 01 A
Ubicación Geográfica del Cercado de Lima
Distrito de Lima
Imagen:Lima coat of arms.png
Departamento Lima
Provincia provincia de Lima
Capital Lima
Área 21.88 km²
Población- Total- Densidad
350.000 (2002 estimada)15736.9/km²
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ANEXO 01 B
Ubicación Geográfica del área de muestreo
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