comprimidos especiales

Seminario: Comprimidos Especiales

SUMARIO

I. IntroducciónII. Comprimidos efervescentes

a) FormulaciónIII. Comprimidos multicapas

a) FormulaciónIV. Comprimidos vaginales

a) FormulaciónV. Comprimidos bucales

a) Característica de formas farmacéuticas bucalesi) Formulaciónii) Ejemplos

b) Ejemplo de formulación comprimido bucalVI. Comprimidos sublinguales

a) Características de formas farmacéuticas sublinguales i) fármacos destruidos en tracto gastrointestinal ii) fármacos destinados a tratamiento de urgencias

b) Ejemplo de formulación comprimidos sublingualesVII. Comprimidos masticables

a) formulación b) ejemplos de formulación:

VIII. Comprimidos de implantacióna) Formulación:

IX. Comprimidos de liberación controlada o modificadaa) Recomendación para su formulaciónb) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificadac) Clasificación

i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release)ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada

d) Métodos de liberación sostenidai) Sistemas osmóticosii) Sistemas matricialesiii) Complejos poco solubles

e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenidaf) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenidag) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de

liberación sostenidah) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada

X. Bibliografía

Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia 1


Comprimidos Especiales

I. COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

Son comprimidos no recubiertos en cuya composición intervienen generalmente sustancias de carácter ácido (ácido cítrico) y un álcali (bicarbonato cítrico).o hidrogenocarbonatos.

Estas sustancias es contacto con el agua originan anhidrido carbónico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el fármaco, además produce un enmascaramiento de malos sabores. Se suele emplear para analgésicos, preparados antigripales y sales de calcio y potasio. Se debe esperar hasta que se disuelva el comprimido pr completo antes de administrarlo al paciente.

En su formulación el principio activo (AAS, vitaminas, cafeína, etc) se mezcla con diluyentes (solubles como el manitol, sorbitol, xilitol), aglutinantes (PVP disminuye humedad residual), edulcorantes (aspartame, sacarina, aromatizantes entre otros), lubricantes (glicina, benzoato sódico, PEG, etc).

Para su preparación se necesita un ambiente climatizado con atmósfera controlada. Se pueden comprimir directamente, realizar granulaciones por vía húmeda, líquido de mojado no acuoso o dos granulados (agua), o realizar granulación por vía seca, mezclando y posteriormente secándolo.

a) Formulación:

ASPIRINA® C (BAYER).

Son comprimidos efervescentes actúan contra el dolor y la fiebre en procesos gripales y resfriados. Al ser efervescente y tomarse disuelta, se absorbe rápidamente y actúa más rápido.

Cada comprimido contiene en su formulación:

Principios activos:400 mg de ácido acetilsalicílico 240 mg de ácido ascórbico.

Excipientes:Celulosa en polvo



Almidón de maíz.Hidrógeno carbonato de sodioCarbonato de sodio anhidroSacarinaCitrato de sodioÁcido cítrico anhidroAroma tetraroma naranjaAroma naranjaAroma limónAroma frambuesa

ALENDRONATO, tabletas efervescentes (10mg)

Escala(mg/tablet) Item Materials Name Quantily/1000 tablets (g)10.00 1 Alendronato de sodio 13.05650.00 2 Ácido cítrico anhidro 650.00367.00 3 Carbonato de sodio granular 367.0040.00 4 Carbonato de sodio anhidro 40.0025.00 5 Flavor 25 ml5.00 6 Color 5.007.500 7 Benzoato de sodio 7.50--- 8 Agua, purificada 2.00

1. Premezclar 7 con 3, 4 y 1. Mezclar con el color.2. Agregar lentamente agua y 2, mezclar hasta formar una mezcla húmeda.

Agregar lentamente en secuencia mientras se realiza el premezclado. Mezclar con 5 y 6 hasta que distribuyas de forma uniforme.

3. Comprimir usando el tamaño adecuado de herramientas.

II. COMPRIMIDOS MULTICAPAS

Un comprimido multicapas está constituido por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias capas paralelas obtenidas por precomprensión; el conjunto es sometido a una compresión final para dar lugar a un comprimido estratificado. Así son obtenidos por múltiples compresiones: obteniéndose varias capas, superpuestas o bien una incluida dentro de la otra.

.Esta forma farmacéutica tiene como objetivo: - Se utilizan para incorporar en un mismo comprimido sustancias incompatibles

física o químicamente. Al existir incompatibilidad entre ellos o porque se pretenda una acción más prolongada de uno de ellos. por ejemplo el clorhidrato de fenilefrina y el ácido ascórbico mezclados con paracetamol.

- Administrar un solo fármaco pero en núcleos concéntricos de diferente velocidad de liberación, en donde el núcleo exterior se libera rápidamente y el núcleo interior permite una liberación sostenida, por ejemplo es el caso de los comprimidos “bifásicos” de nifedipina.



Los comprimidos de liberación sostenida se obtienen mediante una compactación diferente de cada núcleo o empleando sustancias que permitan una liberación constante.Implica la compactación de un material granular redondeado usando un equipo de compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo.

Las desventajas del recubrimiento por compresión radican principalmente en el proceso, dada la relativa complejidad de las máquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiertos (rotatorias adaptadas).

a) Formulación:

Metoclopramida clorhidrato

Ingredientes Lote 1 Lote 2 Lote 3 Lote 4 Lote 5 Lote 6 Lote 7Metoclopramida 10 10 10 10 10 10 10Ac-Di-Sol 08 -- -- -- -- -- --Polyplasdone XL -- 08 -- -- -- -- --Explotab -- -- 08 -- -- -- --GG -- -- -- 08 -- -- --TGG -- -- -- -- 08 -- --AG -- -- -- -- -- 08 --TAG -- -- -- -- -- -- 08



MCC 79 79 79 79 79 79 79Esterearato de Mg 02 02 02 02 02 02 02Dioxido silicon 01 01 01 01 01 01 01

1. El clorhidrato de metroclopramida (MTH) y la celulosa microcristalina se mezclan con el desintegrante durante 15 minutos en el mortero de porcelana y se pasa a través de un Tamiz # 60.

2. Esta mezcla se mezcla con dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio durante 5 min y procesadas para su compresión mediante el uso de 7 mm ronda global de perforación rotatoria que enfrentan máquina de comprimido (Karnavati, India). La fuerza de compresión se mantenerse a nivel constante y estearato de magnesio como como lubricante se fija en 2% w / w para todas las formulaciones.

3. Los desintegrantes se utilizaron en el 8% en comprimidos.

III. COMPRIMIDOS VAGINALESSon comprimidos de liberación lenta del principio activo, diseñados para tener efecto local o sistémico. Son de forma ovoide. Los excipientes utilizados son solubles y tamponados a un pH similar al pH fisiológico de la vagina.

a) Formulación:

METRONIDAZOL vaginal efervescente (500 mg)

Escala(mg/tablet) Item Materials Name Quantily/1000 tablets (g)500.00 1 Metronidazol 500.00600.00 2 Bicarbonato de Sodio 600.0030.00 3 Kollidon 30 30.0010.00 4 Kollidon 30 10.00--- 5 Alcohol Isopropílico 150 ml500.00 6 Ácido tartárico 500.0050.00 7 Polietilenglicol 6000 polvo 50.00

1. Granular 1 y 2 con la soluciones de 3 y 4. Pasar por un tamiz de 0.8 mm. Mezclar con 6 y 7, y comprimir.

2. Comprimir 1700 mg en punzones biplanares de 16 mm.

IV. COMPRIMIDOS BUCALESSon preparaciones sólidas presentadas en dosis únicas para ser aplicadas en la cavidad

bucal para obtener un efecto general.

Puede ejercer una acción local o ser absorbidos a través de la mucosa y ejercer un efecto

sistémico.

a) Característica de formas farmacéuticas bucales



Esta formas farmacéuticas presentan pequeño tamaño y forma plana u oval. Además, se

utilizan fuerzas elevadas de compresión para obtener comprimidos duros.

Destinados a disgregarse/disolverse de forma lenta en la boca para lo cual en su

formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se incorporan aglutinantes

enérgicos y lubricantes de acción hidrofóbica.

Estos tipos de comprimidos se suelen endulzar con azúcar y otros edulcorantes

sintéticos de mayor actividad, aromatizándose con aceites esenciales, todo ello con

objeto de mejorar su palatabilidad y evitar que un mal sabor estimule el flujo salivar con

el consiguiente riesgo de deglución.

i) FormulaciónLos diluyentes: deben ser de sabor agradable.

sacarosa para conseguir un aumento del tiempo de desintegración

-Evitar presencia de disgregantes

-Aglutinantes (enérgicos): gelatina, gomas (arábiga, tragacanto), PVP, carboximetilcelulosa.

-Lubricantes hidrófobos: aumentan el tiempo de disgregación disminuyendo la capacidad de disolución.

Estearato cálcico, estearato magnésico Ácido esteárico Aceite vegetal hidrogenado

-Aromatizantes

-Edulcorantes

ii) Ejemplos:- Antisépticos: clorato potásico (gingivitis, amigdalitis)- Antifúngicos: anfotericina B = Funganiline® (Squibb)- Hormonales: metiltestosterona, propionato de testosterona, citrato de oxitocina,

progesteronas.- Úlceras: hidrocortisona = Oralsone®; Oralsone BC®Bucales- Sialagogos: clorato potásico

b) Ejemplo de formulación comprimido bucal

Formulación de comprimidos bucales bicapa mucoadherentes



Para la formulación se utilizó la técnica de doble compresión directa. En esta técnica, se

formó la primera capa intermedia y se colocó la mezcla de la segunda capa sobre ella,

comprimiéndose posteriormente para obtener el comprimido bicapa. La composición

del fármaco que contenía la capa mucoadherente se muestra en la Tabla I. Para la capa

de protección se utilizó una combinación fija de polímeros y excipientes [etilcelulosa

(EC) - 27 mg, hidroxipropilcelulosa (HPC) - 17 mg, tabletosa 100 - 24 mg, estearato de

magnesio – 2 mg]. La mezcla física de fármaco, polímeros y excipientes adecuadamente

mezclados se tamizó por una malla de calibre 20 y, a continuación, se comprimió

ligeramente en una máquina monocomprimidora (Jaguar, Mumbai, India) con troqueles

planos de 8 mm hasta obtener un comprimido intermedio o un compactado suelto. De

forma similar, se mezclaron los ingredientes de la capa de protección con los

excipientes indicados anteriormente, se tamizaron y se comprimieron sobre el

comprimido intermedio anterior para obtener el comprimido bicapa.



V. COMPRIMIDOS SUBLINGUALESPreparaciones sólidas presentadas para ser aplicadas bajo la lengua para obtener un

efecto general.

Se utiliza en principios activos con características especiales:

- Destruidos en el tracto G.I.

- Con fuerte efecto de primer paso (hígado)

- Ejemplos: hormonas, vasodilatadores directos…

Estas formas farmacéuticas pueden distinguirse en dos tipos según prioridad de uso:

a) Características de formas farmacéuticas sublinguales:

i) Fármacos destruidos en tracto gastrointestinal

En estos caso, el fármaco es liberado lentamente para una absorción controlada y

eficiente.

Vliberaci= Vabsorción: Es en esta relación cuando se da el máximo aprovechamiento

dosis.

Formulación: similar a los comprimidos bucales.

ii) Fármacos destinados a tratamiento de urgencias

En estos casos, el fármaco se libera rápidamente, con una velocidad de disgregación del

comprimido elevada. Se recurre a esta forma de administración para el tratamiento de

situaciones urgentes, como la angina de pecho o el asma.

Se utiliza baja fuerza de compresión para evitar las dureza y dificultad de desintegración

Formulación:

- Diluyentes: sacarosa, azucares

- aglutinantes: gomas

- De forma lenticular para asegurar una mayor superficie de contacto con las

mucosas.



No se deben acompañar con ingestión de líquidos para evitar una desintegración fuera

de sitio.

Ejemplos:

- Nitroglicerina: Nitrotard®; Vernies®

- Isosorbida dinitrato: Isolacer®

- El clorhidrato de isoproterenol,

- El sulfato de isoprenalina,

- El dinitrato de isosórbida,

- La ketanserina, etc

Vía sublingual

La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorción pequeña, aunque muy

ricamente vascularizada.

Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy

liposolubles. Por tanto, solo pueden administrarse por esta vía fármacos que sean lo

suficientemente potentes como para que, tras el paso de unas pocas moléculas a la

circulación sistémica, se logre un efecto terapéutico (p. e. nitratos, hipotensores como

nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina,etc.).

Esta vía se recomienda para conseguir una acción terapéutica rápida de fármacos

que, reuniendo las características anteriores, no puedan administrarse por vía oral por

alguna de las siguientes razones:

- posean un alto grado de metabolización hepática

- se degraden por el jugo gástrico

- no sean absorbidos por vía oral.

b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales

Formulación y ensayo de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina



Todos los ingredientes se pasaron por una pantalla de 80 mesh. Las cantidades

requeridas de manitol, MCC y crospovidona se mezclaron en un vaso de acero

inoxidable adecuado en un mezclador de tambor (Rimek, Karnavati Engineering Ltd.

Ahmedabad, India) a 100 r.p.m. durante 30 min. Se añadió terbutalina a dicho

mezclador en proporción geométrica y se mezcló a 30 r.p.m. Las sales de sodio de metil

y propil parabén se disolvieron en agua y se utilizó agua como agente granulante.

Después de mezclar bien los ingredientes anteriores con agente granulante y conseguir

un grado de cohesión suficiente, la masa húmeda se pasó por un tamiz de 14 mesh. Los

gránulos se secaron a 45 0C durante 1 hora y se determinó el grado de humedad (no

superior al 3%). Los gránulos secos se pasaron por tamices de 20 mesh y por último se

mezclaron con aspartamo y estearato de magnesio. Los gránulos se comprimieron

mediante una máquina monocomprimidora (Cadmach, Ahmedabad, India) equipada con

troqueles cóncavos estándar de 5,5 mm.

VI. COMPRIMIDOS MASTICABLESDestinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados.

Alternativa en pacientes con problemas para deglutir comprimidos enteros

a) Formulación

- Diluyentes (sabor agradable) manitol: no higroscópico, sorbitol; lactosa; dextrosa

- Aglutinantes: PVP



- Aromatizantes, edulcorantes, colorantes, lubricantes

- Preparación granulación por vía húmeda, compresión directa

-Ejemplos

- antiácidos: Deprece® (Tecnobio), Instantina® (Bayer), Maalox® concentrado

(Aventis)

-Antihelmínticos: Trilombrin® (Pfizer)

b) Ejemplos de formulación:

Acetaminophen Tabletas, Comprimidos masticables

Instrucciones de fabricación

1. El acetaminofen es recubierto con una recubierta de composición digerible con un

espesor de alrededor de 3 a 10 mm. El revestimiento debe estar esencialmente libre de

grietas, agujeros y otras imperfecciones cuando se examina bajo un microscopio

electrónico de barrido de 100 a 500 ¥ de magnificación.

2. Carga de los items 1 a 7 en un mezclador, y mezcla durante 20 minutos.

3. adicionar Item 8 al Paso 2, y mezclar por 2 min.

4. Comprimir la cantidad apropiada

VII. COMPRIMIDOS DE IMPLANTACIÓNLos comprimidos de implantación están diseñados para ser depositado bajo la piel. Su

objetivo es conseguir una acción prolongada (la duración del efecto oscila entre un mes

y un año); deben, pues, presentar bajas velocidades de disgregación y disolución en los

fluidos titulares.

a) Formulación:



Se utiliza una elevada presión de compresión o recurriendo a la fusión conjunta

del principio activo con ciertos coadyuvantes grasos (grasas hidrogenadas o

polietilenóxido 6000). En general, si es posible, se prefiere su fabricación sin la

adición de excipientes; en el caso de ser precisos, éstos deben ser totalmente

solubles. Otros requisitos de los comprimidos de implantación de son un reducido

tamaño (2-3 mm de diámetro), la fabricación en condiciones de asepsia y el

envasado en recipientes estériles.

La administración de este tipo de comprimidos debe realizarse mediante técnicas

quirúrgicas o utilizando inyectores especiales (inyector de CERN). Su utilización

en el hombre ha caído en desuso; han sido sustituidos por otras formas de

dosificación, como los tubos de silicona de difusión controlada. No obstante,

aunque su empleo está prácticamente restringido a la administración de hormonas

estimulantes del crecimiento animal, un ejemplo característico del eso de este tipo

de comprimidos en seres humanos lo constituye el disulfiram (Esperal R®,

100mg), utilizado en el tratamiento crónico del alcoholismo.

VIII. COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA O MODIFICADATambién conocido como: “acción prolongada”, “entrega regulada”, “acción sostenida”,

“acción repetida”, “lenta entrega”, “acción diferida”, “liberación controlada”. Estos se

pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcancen en el

organismo concentraciones mantenidas, durante periodos prolongados de tiempo.

Existen diversos tipos entre los que se incluyen los comprimidos de liberación

retardada, los de acción repetida y los de liberación sostenida. Estos comprimidos

pueden obtenerse por distintos métodos. Uno de los más simples es la incorporación del

principio activo en una matriz de naturaleza polimérica que forme una barrera

mucilaginosa que controle la difusión del principio activo o que se erosione lentamente

permitiendo la liberación gradual del mismo. Otra forma de controlar la liberación

consiste en el recubrimiento de los comprimidos con cubiertas especiales que permiten

la cesión del fármaco por difusión, ósmosis, etc.

a) Recomendación para su formulación



La formulación en formas farmacéuticas de acción sostenida resulta conveniente para

una gran cantidad de fármacos. Se presentan en esta forma productos tan variados como

antibióticos y hormonas (en inyecciones de acción prolongada) y muchos anoréxicos,

ataráxicos, antitusivos, antihistamínicos, antiespasmódicos, cardiovasculares,

hematínicos y otros, se formulan corrientemente en preparados orales. Sin embargo no

todos los fármacos son apropiados para su incorporación en este tipo de forma

farmacéutica. Por ejemplo, no resultaría aconsejable formular en acción sostenida un

medicamento cuya dosis terapéutica sea muy alta, por las dificultades técnicas que

implicaría incorporar una cantidad más o menos alta de medicamento en la forma

farmacéutica. Tampoco es apropiada formular medicamentos que tengan una vida

media muy prolongada, ya que estos tienen por sí mismos una acción duradera. Por lo

tanto, este tipo de medicación, se emplea con medicamentos que tienen una media vida

corta y que necesitan ser administrados repetidamente en el día y en la noche. Debido a

que la cantidad de medicamento que se incorpora en un preparado farmacéutico de

acción sostenida es normalmente mayor que la que administra en una dosis simple,

puede resultar riesgoso administrar en este forma, medicamentos que tengan un índice

terapéutico muy bajo, como por ejemplo anticoagulantes, hipoglicemiantes, etc., ya que,

si por algún accidente la forma farmacéutica libera en forma rápida todo el

medicamento, puede resultar peligroso para el paciente.

b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada

Se evitan los problemas por incumplimiento de posología por parte de los

pacientes. Es decir, simplificación de la posología por disminución de la toma

cotidiana del medicamento.

Reducción del número de las dosis, ya que, la administración se hace en

intervalos más largos.

Se utiliza menos cantidad de fármaco, con lo que se reducen o incluso se llegan

a eliminar los efectos secundarios.

Se mejora la eficacia del tratamiento, ya que la enfermedad remite o se controla

antes debido a que se reduce la fluctuación del nivel del fármaco. Se mejora con

ello también la biodisponibilidad de algunos de éstos.

Una ventaja adicional para el paciente y la industria farmacéutica es la

económica. Aunque el costo unitario inicial de la mayoría de estos sistemas



suele ser mayor que el de formas posológicas convencionales, el coste medio de

este tratamiento suele ser menor.

c) Clasificación

Las formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada se pueden dividir en:

o Formas farmacéuticas de liberación retardada.

o Formas farmacéuticas de liberación regulada.

i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release)

Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras. Son aquellas en las que se

obtienen una liberación mediante una cubierta polimérica de características

exclusivamente entéricas. Pueden ser comprimidos, cápsulas de gelatina dura o

granulados.

La liberación del principio activo no se realiza hasta bastante tiempo después de la

aplicación. No se trata necesariamente de preparados “depot”, que mediante el retraso

de la liberación controlan la absorción

ii) Formas farmacéuticas de liberación regulada

Estas formas se caracterizan por liberar escalonadamente en el tiempo el principio

activo, deberían liberar el fármaco tan continuamente como fuera posible.

Clasificación:

(1) Formas de acción sostenida

Son formas farmacéuticas que liberan lentamente el fármaco en cantidad

necesaria para alcanzarla respuesta farmacológica deseada y mantenerla

durante un periodo de tiempo determinado para que la velocidad de

absorción sea igual al de eliminación; es decir, según una cinética de orden

cero.

(2) Formas de acción prolongada

Corresponde a aquellas formulaciones en el que el medicamento se entrega

inicialmente en la cantidad suficiente para la acción o un exceso no dañino

para el organismo; el medicamento se libera luego, en forma lenta una

velocidad no siempre igual a la de su eliminación.



(3) Formas de acción repetida (repeat – action)

Se designan con este nombre a aquellas formas farmacéuticas que

inicialmente proporcionan una dosis simple de medicamento y, a un tiempo

posterior, otra dosis similar.

d) Métodos de liberación sostenida

i) Sistemas osmóticos

Estos sistemas se emplean en la elaboración de formas de acción sostenida y se

puede clasificar en:

(1) OROS ® ( Opral Released Osmotic System) y Gits ® ( Gastro Intestinal

Therapeutic System)

Son comprimidos constituidos por un núcleo osmótico que contiene el

fármaco recubiertos por una membrana semipermeable al agua que presenta

un pequeño orificio. La membrana permite sólo la libre difusión del agua



hacia el interior del núcleo (núcleo osmótico uniforme). En el interior, éste

disuelve al principio activo y crea una presión osmótica que expulsa la

solución medicamentosa saturada hacia el exterior a través del orificio de la

membrana mediante una cinética de liberación de orden cero.

(2) Sistema osmóticos push – pull

Empleado para principios activos de elevada solubilidad o insolubles en

agua. Estos constan de dos compartimentos separados por una pared flexible,

en uno de ellos se encuentra el principio activo y en el segundo el agente

osmótico.

Estos sistemas se identifican por una nomenclatura basada en dos cifras: la

primera de ellas indica la velocidad a la cual se libera el principio activo y la

segunda indica la dosificación del fármaco. Por ejemplo: OROS 20/200 contiene

200mg de principio activo que es librado a una velocidad de 20mg.h-1.

ii) Sistemas matriciales

Son dispersiones moleculares o particulares uniformes del principio activo en un

sistema polimérico que resiste la disgregación y regula la liberación. La difusión

y la erosión son los principales mecanismos de liberación empleados en este

sistema.

(1) Matrices hidrófilas

Pueden ser de hinchamiento limitado o no. Se obtienen por granulación del

principio activo con derivados celulósicos hidrofílicos de elevada viscosidad



no digerible, tales como la carboximetilcelulosa o hidroxipropilcelulosa. El

principio activo se libera lentamente a través de los poros de la matriz.

(2) Matrices Hidrófobas o lipídicas

También llamadas matrices céreas, como soporte se suelen emplear mono, di

y triglicéridos, ácidos grasos, ceras y glicéridos mixtos de origen sintético.

El principio activo se libera por un proceso de difusión lenta y por

destrucción progresiva o erosión de los gránulos internos. Un caso particular,

lo constituyen las cérulas, las cuales se obtienen por fusión y posterior

moldeo de masas de estructura cérea, hidrófilas o fácilmente emulsionables

en agua.

(3) Matrices inertes

Están constituidas por materiales de origen orgánico o inorgánico insolubles

como fosfato cálcico, sulfato de calcio, cloruro y acetato de polivinilo.

(4) Otros sistemas matriciales



(a) Sistemas laminares: formados por capas de carboximetilcelulosa

sódica las que se halla disperso el principio activo (comprimido

multilaminar).Se recubren con un polímero gastrosoluble.

(b) Sistemas Flotantes: constituidas por hidrocoloides que por su baja

densidad o por la creación in situ de micro reservorios de aire u otro

gas flotan en el contenido estomacal.

(c) Sistemas bioadhesivos: están formulados con hidrogeles tales como

Carbopol®, carboximetilcelulosa sódica o alginatos que se adhieren al

mucus protector.

iii) Complejos poco solubles

La utilización de las resinas de intercambio iónico para prolongar el efecto

terapéutico de un fármaco se basa en la lentitud de desplazamiento de éste a

partir del complejo que forma con la resina. La liberación del principio activo

depende del pH y de las concentraciones de electrolitos del tracto

gastrointestinal, por lo que está influenciado por las dietas.

e) Exigencias a los comprimidos con acción sostenida

Los comprimidos de acción sostenida deben responder a los criterios de calidad

formulados y fijados en la 2.AB-DDR para los comprimidos y grageas. Esto es

válido tanto para la desviación de masa permisible como para el acabado exterior.

Tiene un especial significado la exactitud de dosificación que es la responsable de la

acción retardada del preparado que se persigue. Desde el punto de vista

farmacocinético puede presentarse la liberación del principio activo como el

miembro más lento de las fases de resorción, reparto y eliminación. Los siguientes

procesos pueden controlarse cuantitativamente por la liberación.

En el caso ideal la liberación de los comprimidos debe ocurrir de modo que el

órgano receptor haya sustancia activa disponible como sea necesaria para su acción.

Por unidad de tiempo debe suministrase tanto principio activo como se pierda por

biotransformación o eliminación. Los coadyuvantes y técnicas de elaboración

necesarios para tal mecanismo no deben alterar la acción de ningún modo.



f) Designación de comprimidos o grageas con acción sostenida

o Comprimidos retard, contienen un granulado convencional. El granulado

contiene la dosis inicial y la dosis de mantenimiento preparada.

o Grageas “Duplex” contienen la dosis inicial en la envoltura de la gragea

y en el núcleo de la dosis retardada.

o Comprimidos de envoltura corresponden en estructura a las grageas

Duplex, Sin embargo, la cobertura se realiza por prensado., la segunda

dosis se coloca en la envoltura mediante presión.

o Comprimidos multicapa se preparan igualmente sobreimponiendo a

presión principios activos tratados o no.

g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de

liberación sostenida

Almidón con alto contenido en amilosa reticulado para su utilización en

formulaciones farmacéuticas de liberación controlada y procedimientos

para su preparación

Contenido: Pastilla de liberación controlada que comprende una mezcla

comprimida de al menos dos polvos secos, incluyendo un polvo de al menos

un agente farmacéutico y un polvo de un excipiente de liberación controlada,

en la que dicho excipiente de liberación controlada comprende además un

almidón reticulado con alto contenido en amilosa obtenible por: reticulación

y modificación química de almidón con alto contenido en amilosa,

gelatinización y secado para obtener un polvo de dicho excipiente de

liberación controlada.

Formulación de liberación sostenida que contiene colágeno y glocosaminoglucano

Contenido: La presente invención trata de un formulado de liberación

sostenida utilizado para el tratamiento o la prevención de enfermedades, que

contiene una sustancia terapéuticamente eficaz como principio activo,

colágeno como vehiculo del fármaco y glucosaminoglucano como aditivo. El



formulado permite la liberación controlada de la sustancia terapéuticamente

eficaz.

Preparación de amilosa reticulada útil como un excipiente para

liberación controlada de compuestos activos

Contenido: La presente invención se refiere a un procedimiento para la

producción industrial en un medio acuoso de un excipiente de liberación

lenta que consiste básicamente en la amilosis reticulada que tiene

propiedades de liberación controlada, para su uso en la preparación de

comprimidos o de granulados. Se somete primero un almidón que contiene

una cantidad elevada de amilosis (almidón con alto contenido de amilosis) a

una gelificación. Se somete luego este almidón gelificado a una reticulación

mediante 1 a 5 gr de agente de reticulación para 100 gr de almidón gelificado

de base seca en un medio alcalino, lo que permite obtener un medio

reaccional que contiene un producto reaccional que consiste en una pasta

liquida de almidón reticulado de alto contenido de amilosis. Se neutraliza el

medio reaccional obtenido, y ello permite la obtención de productos

secundarios constituidos básicamente por sales, que se quitan del medio

reaccional. Se somete luego la pasta liquida de almidón reticulado

recuperada a un tratamiento térmico a una temperatura de, por lo menos, 60

grados c y se seca el producto tratado térmicamente para obtener el

excipiente deseado con liberación lenta. Este proceso es económico y tiene

ventajas desde el punto de vista industrial, puesto que se ejecuta en un medio

acuoso.

Comprimido farmacéutico de liberación controlada que contiene un

soporte a base de amilosa reticulada e hidroxipropilmetilcelulos.

Contenido: Un comprimido farmacéuticamente destinado a la

administración oral de una cantidad dada de al menos un principio activo,

para obtener su liberación controlada. Este compuesto contiene hasta un 60%

en peso del principio activo mezclado y comprimido con al menos un 40%

en peso de un soporte de amilosa reticulada mediante un agente de

reticulacion en cantidades que va de 0, 1 a 10 gramos de agente de



reticulacion para 100 gramos de amilosa. El soporte en cuestión contiene

entre 30 y 90 % de amilosa reticulado y entre 10 y 30% de

hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) que tiene una viscosidad superior o

igual a 400 cps, estando los porcentajes expresados en peso respecto al peso

total del comprimido. Los comprimidos así obtenidos muestran una

excelente resistencia al medio enzimático y por consiguiente, una

dependencia menos pronunciada de la concentración de enzimas en el

medio.

Amilosa sustituida que sirve de matriz para la liberación continua de

medicamentosa.

Contenido: Esta invención se refiere a un comprimido farmacéutico que se

administra por vía oral y que consiste en una mezcla comprimida de, por lo

menos, dos polvos secos de los cuales un polvo de un medicamento y un

polvo de una matriz de liberación continua del medicamento. Dicha matriz

esta constituida por amilosa sustituida obtenida por reacción en medio básico

amilosa con un sustituyente orgánico de función reactiva que reacciona con

los grupos hidroxilo de la molécula de amilosa. Este sustituyente es

preferentemente un epoxilo o un halogenuro de alcano o un halogenuro de

alcohol. Con esta matriz se obtiene una liberación controlada y continua del

medicamento que presenta un perfil notable casi lineal durante un tiempo

comprendido entre 9 y 20 horas.

h) Formulación de algunos medicamentos de liberación modificada

AVIANT® Tabletas de liberación prolongada, cada tableta contiene

desloratadina 5.0mg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Laboratorio Schering

Plough

Contiene los siguientes excipientes: calcio dibásico, fosfato dihidratado

USP, celulosa microcristalina NF, almidón de maíz NF, talco USP, cera de

carnauba NF, cera blanca NF, lactosa monohidratado,



hidroxiprolpilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, y laca de

aluminio azul # 2.

CLARIGRIP® tabletas de liberación sostenida, contiene 2,5 mg de

loratadina en la cubierta, mientras que el núcleo contiene 60 mg de

sulfato de pseudoefedrina y 500 mg de acetaminofén. La loratadina se

libera inmediatamente, mientras que el sulfato de pseudoefedrina y el

acetaminofén se liberan lentamente desde el núcleo, permitiendo una

administración de dos veces al día. Laboratorio Schering Ploug.

DEXACORT® DEPOT. es un glucocorticoide sintético que contiene

betametasona (como dipropionato y fosfato disódico) la primera sal es

poco soluble con actividad sostenida y la segunda tiene rápida y potente

actividad farmacológica glucocorticoide y muy poca mineralcorticoide.

Corporación INFARMASA. S.A

IX. BIBLIOGRAFÍA Herman, José. Farmacotecnia: Teórica y Práctica. Tomo VII. Editorial

Continental. México 1981. p.2137-2153

Escuela de Ingeniería Farmacéutica. Tecnología Farmacéutica. Editorial Acribia.

Zaragoza. España. 4ta Edición. 323-328.

Trillo, Faulii. Farmacia Galénica. 1era Edición. Editorial. Egraf-Madrid. 1993 p.

599-602

Vila Jato, José Luis. Tecnología Farmacética. Volumen II: Formas

farmacéuticas. Editorial Síntesis. Madrid. España p 145+

Administración de medicamentos: Teoría y práctica, Escrito por B. Santos

Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Colaborador B. Santos Ramos, M. D. Guerrero

Aznar, Edition: illustrated, Publicado por Ediciones Díaz de Santos, 1994. PÁG

36, 37.

Farmacia: Ciencia y diseno de formas farmaceuticas Escrito por Michael E.

Aulton Colaborador Michael E. Aulton Edition: 2 Publicado por Elsevier

España, 2004. Págs. 401,402

http://www.invenia.es


comprimidos especiales

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