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28/04/2017
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COMMENT RÉDUIRE LA CONTAMINATION CHIMIQUE EN UNITÉ DE PRODUCTION ?
Pr Pascal BONNABRYPharmacien-chef
Hopipharm, Nancy9 mai 2017
Comment réduire la contamination ?
3 axes d’actionEviter la contamination
Confiner
Nettoyer
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Eviter la contaminationEviter la contamination
• Surface des flacons• Processus• Surface des flacons• Processus
Surface des flacons
Fleury S, J Oncol Pharm Practice 2014;20:100
Cyto
ng/vial
Faut-il décontaminer les flacons à la réception ?
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Test de simulationUtilisation de la quinine comme traceur
Développement d’un protocole de reconstitution / dilution (env. 10 préparations, 45 minutes)
Mesure qualitative des spots (lampe UV)
Mesure quantitative sur les préparation et les gants (fluorimétrie par injection directe, LOD = 0.05 µl, LOQ= 0.15 µl)
28 sessions par 20 opérateurs
Processus
Sadeghipour F, J Oncol Pharm Pract 2012;19:57
Large variabilité inter-individuellePas de corrélation avec les années d’expérience
Processus
Sadeghipour F, J Oncol Pharm Pract 2012;19:57
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Intégration dans la formation
Processus
Qualification périodiquemedia-fill + quinine
Suivi quotidien de la contamination microbiologique (plaques + gants)
Automatisation
Contamination des gants et des poches fortement réduite
Schierl R, J Oncol Pharm Practice 2016;22:37-45
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Confiner la contaminationConfiner la contamination
Utilisation d’isolateurs ou de PSB III
Utilisation d’isolateurs ou de PSB III
Systèmes clos
Sessink P, Hosp Pharm 2013:48:204
Nombreuses études montrant une réduction significative de la contamination
Nombreuses études montrant une réduction significative de la contamination
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Etude dans 30 hôpitaux des USAUtilisation de Phaseal (Test +)
Analyse du cyclophosphamideFaible réduction du nombre de tests positifs (77 vs 87%)86% de réduction de la contamination médiane
Systèmes clos
Sessink P, Hosp Pharm 2013:48:204
Etude réalisée à LilleNouvelle zone de préparation
Un isolateur sans et l’autre avec Phaseal
Etude sur 6 mois, ~ 20’000 préparations, ~ 700 prélèvements
Systèmes clos
Simon N, Plos One, 2016
Dispositifs standards
PhaSeal
Unité
centrale de
stérilisation
D G
G D
Unité de stérilisation
Unité de stérilisation
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Systèmes clos
-5%
5%
15%
25%
35%
45%
55%
65%
Cyclo Cyta Dacar Doxo 5-FU Ganci Gemci Ifos Irino Metho
Taux de contamination (%)
DM Standards / avant nettoyage BD-Phaseal / avant nettoyage
Taux de contamination avant nettoyage
Simon N, Plos One, 2016
Systèmes clos
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Gants Vitre Plan de travail
Qu
an
tité
(n
g)
Standard PhaSeal
-50%
-45%
-72%
Somme des charges de contamination (6 mois)
Simon N, Plos One, 2016
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Coût Complication de la préparation
Systèmes clos
Réduction de la contamination
Pas de réduction de la contamination de surface à la pharmacieRéduction de la contamination du sol dans les unités de soins
Cyclophosphamide 0.08 → 0.03 ng/cm2
Ifosfamide 0.90 → 0.15 ng/cm2
Tubulures courtes
Guillemette A, J Oncol Pharm Practice 2014:20:426
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NettoyerNettoyer
• Action chimique• Action physique• Action chimique• Action physique
Prélèvement de surfaceProcédure validée
Nussbaumer S, Anal Bioanal Chem 2012;402:2499
AnalyseLC-MS/MS(10 composants)
Essuyage surface(10x10 cm)
Papier filtre(Whatman) humecté avec une solution d’essuyage(ACN 20%, FA 0.1%)
Désorption dans un tube polyéthylène(1 mL ACN 20%, FA 0.1% avec ultrason20 min)
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Décontamination in vitroMéthode
Queruau Lamerie T, Ann Occup Hyg 2013;57:456
Contamination • Avec 50 µl d’une solution contenant
10 cytotoxiques (200 ng )• 100 cm² (10 x10 cm)
Etape 1
Etape 2
Décontamination• Différents types de surfaces• Différents types de solutions
Etape 4 Analyse LC-MS/MS
Etape 3Essuyage de la contamination résiduelle
Décontamination in vitroDifférents types de solutions
Queruau Lamerie T, Ann Occup Hyg 2013;57:456
DWL: dishwashing liquid - produit vaisselle
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Decontamination in vitroTensio-actifs
Queruau Lamerie T, Ann Occup Hyg 2013;57:456
SDS: sodium laurylsulfate
Decontamination in vitroDécision finale
Excellente efficacité (97%) sur l’acier inoxydable et le verre
Isopropanol prévient la formation d’un film résiduel
Queruau Lamerie T, Ann Occup Hyg 2013;57:456
SDS 10-2 M + IPA 20%
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Décontamination in situMéthode
Comparaison de 2 solutions de décontamination dans la vraie vieDeux BSC III, chacun nettoyé avec une solution spécifique
Klercide® (IPA:H2O, 70:30, v:v) dans BSC 1
SDS 10-2 M + 20 % Klercide® dans BSC 2
Echantillonnage à 7 endroits par essuyage avant et après le grand nettoyage hebdomadaireEtude durant une année
Anastasi M, Ann Occup Hyg 2015;59:895
Décontamination in situComparaison des solutions
Anastasi M, Ann Occup Hyg 2015;59:895
BSC 2 (SDS)BSC 1 (Klercide ®)
82 ± 6%49 ± 11%
700 ng = 0.1 ng cm−2
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Automates: auto-décontamination
Conclusion
La contamination chimique peut être réduite en agissant sur 3 axes: éviter la contamination, confiner, nettoyerUn niveau de contamination nul est impossible à atteindreUn monitoring régulier doit être mis en place, afin de vérifier que le taux est acceptable et d’analyser les tendances au cours du tempsLe rapport coût-bénéfice de certaines mesures (ex. systèmes clos) reste difficile à estimer
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MERCI DE VOTRE ATTENTION
[email protected] La présentation peut être téléchargée:http://pharmacie.hug-ge.ch/ens/conferences.html