COLCHICINA EN LA ENFERMEDAD

CARDIOVASCULAR

Dr. Luis Castilla Guerra Unidad de Riesgo Vascular. Servicio de Medicina Interna.

Hospital Virgen Macarena . Sevilla.

Colchicina en la enfermedadcardiovascular

1- ¿POR QUÉ?

2- ¿CÓMO?

3- ¿CUANDO?

1- ¿POR QUÉ SE USA?

EN 1905 ALBERT EINSTEIN PUBLICÓ SU TEORÍA DE LA RELATIVIDAD ESPECIAL, Y LA FAMOSA ECUACIÓN E=MC²

…EN CIENCIA SIEMPRE QUEREMOS INTERPRETAR LA REALIDAD MEDIANTE DISTINTOS TIPOS DE FORMULAS….

CON LA ATEROTROMBOSIS PASA IGUAL…. BUSCAMOS FORMULAS QUE EXPLICAN ESA REALIDAD….

…una SUMA DE FACTORES…

1904 MARCHANT- TÉRMINO

ATEROESCLEROSIS- COLESTEROL

COMPONENTES PRINCIPAL LA

PLACA ATEROMA

FORMULA: COLESTROL+ PLAQUETAS ≠ ATEROTROMBOSIS

COLESTEROL1928. WINDAUS NOBEL QUIMICA

PLACA ATEROMATOSA AORTA -

CRISTALES DE COLESTEROL-

….-ENF. X DEPOSITO DE COLESTEROL.. +

PLAQUETAS

MAYOR PARTE DEL SIGLO XX TROMBOSIS

CAUSA/CONSECUENCIA?

1980 DeWOOD Y COLS. DEMOSTRARON

POR PRIMERA VEZ UN PAPEL CAUSAL DE

LOS TROMBOS (PLAQUETAS)

INTRACORONARIOS

EN 1912, JAMES HERRICK ATRIBUYÓ POR

PRIMERA VEZ EL I.M. A LA TROMBOSIS DE

LAS ARTERIAS CORONARIAS-

PLAQUETAS…

FORMULA:

DESGRACIADAMENTE LA FÓRMULA ES MUCHO MAS COMPLEJA…INCONTABLES FACTORES A “SUMAR”…

Década 1990- Nuevo conceptoATEROSCLEROSIS COMO PROCESO INFLAMATORIO...

• LA COLCHICINA ALCALOIDE DERIVADO DE LA PLANTA COLCHICUM AUTUMNALE ORIGINARIAS DE EUROPA Y ASIA ORIENTAL, Y CONOCIDAS CON LOS NOMBRES COMUNES DE “AZAFRÁN SILVESTRE”, O "QUITAMERIENDAS".

• -SU HISTORIA COMO REMEDIO A BASE DE HIERBAS PARA EL DOLOR ARTICULAR SE REMONTA EL PAPIRO DE EBERS MANUSCRITO EGIPCIO DE 1500 A. C.,

• EN 1763, ANTON VON STÖRCKINTRODUJO EL CÓLQUICO EN EL TRATAMIENTO DE LA GOTA AGUDA

2- ¿CÓMO ACTÚA?

COMO ACTÚA….DOS VERSIONES…

LA CLÁSICA…. INHIBE LA POLIMERIZACIÓN DE LOS MICROTÚBULOS UNIÉNDOSE A LA TUBULINAINHIBE LA MITOSIS E INHIBE LA MOVILIDAD/ACTIVIDAD DEL NEUTROFILO

LA MODERNA….MÚLTIPLES VÍAS….CLAVE PAPEL SOBRE INFLAMOSOMA-PAPELCENTRAL ATEROSCLEROSIS

INFLAMOSOMAS: COMPLEJOS PROTEICOS LOCALIZADOS EN EL MEMBRANA P/CITOPLASMA DE LAS CÉLULAS, QUE ACTÚAN COMO SENSORES Y SON MEDIADORES DEL DESARROLLO DE LA INFLAMACIÓN – FORMAN PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA

LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA NLRP - nod-like receptor protein-RECONOCEN PATÓGENOS Y SEÑALES DE PELIGRO: SEÑALES EXÓGENAS MEDIADAS POR PAMPS(PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) O A SEÑALES ENDÓGENAS MEDIADAS POR DAMPS (DAMAGE-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) - ACTIVAN A LA CASPASA-1 QUE ACTIVA A LOS PRECURSORES DE IL-1B, IL-18 e IL-33.

EL MÁS IMPORTANTE ES EL INFLAMOSOMA NLRP3 QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL INICIO Y LA PROGRESIÓN DE LA ATEROGÉNESIS

Front Pharmacol. 2021; 12: 707696.

J Atheroscler Thromb. 2017 May 1; 24(5): 443–451

MECANISMO PROPUESTO DE ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN LA ATEROSCLEROSIS

Heart, Lung and Circulation (2021) 30, 795–806

EMPEZÓ CUANDO SE DEMOSTRÓ QUE LA INFLAMACIÓN NO SOLO ES UN FACTOR DE RIESGO Y UN MECANISMO PATÓGENO de la ATEROTROMBOSIS….

….SINO UN COMPONENTE TRATABLE DE LA ATEROTROMBOSIS

¿CUANDO SE PROBÓ LA "HIPÓTESIS INFLAMATORIA" DE LA ATEROTROMBOSIS…….QUE TRATAR LA INFLAMACION DISMINUYE EVENTOS CV….?

....CON LOS ESTUDIOS JUPITER (ROSU) Y CANTOS (CANAKINUMAB)

3- ¿CUANDO ha demostrado suutilidad?

SABIAMOS

1-LA PCR ES UN MARCADOR NO ESPECÍFICO DE INFLAMACIÓN 2- UN AUMENTO PCRus INCREMENTA EL RIESGO DE INFARTO DEL MIOCARDIO Y ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR

-PRIMER ESTUDIO QUE PRUEBA DIRECTAMENTE LA HIPÓTESIS INFLAMATORIA DE LA ATEROSCLEROSIS. -UN FÁRMACO ANTIINFLAMATORIO (CANAKINUMAB- ANTI IL-1B ) EN DOSIS DE 150 MG Y 300 MG, 4 v/ AÑO, DISMINUYE APARICIÓN ENF. CV:- RRR DEL 40% EN LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE PCR E IL-6, - RRR del 15% EN LA INCIDENCIA DE I.M, ICTUS, MUERTE POR CAUSAS CV

CANTOS- CANAKINUMAB ANTI-INFLAMMATORY THROMBOSIS OUTCOME STUDY N Engl J Med. 2017, 377: 1119-1131

EVIDENCIA CLÍNICA DE LA COLCHICINA EN ECV DATOS CLÍNICOS E.OBSERVACIONALES RETROSPECTIVOS EN PACIENTES CON GOTA/FMF

CRITTENDEN ET AL. COLCHICINE USE IS ASSOCIATED WITH DECREASED PREVALENCE OF MYOCARDIAL INFARCTION IN PATIENTS WITH GOUT.

J RHEUMATOL. 2012;39:1458–64.

RETROSPECTIVO TRANSVERSAL 1.288 PACIENTES CON GOTA –576 PACIENTES CON COLCHICINA VS. 712 SIN TTO: MENOR INCIDENCIA DE IM (1.2% VS 2.6%, P = 0.03) Y UNA REDUCCIÓN NO SIGNIFICATIVO MUERTE Y NIVELES DE PCR

ENF. CORONARIA ESTABLE

NIDORF SM,ET AL. LOW-DOSE COLCHICINE FOR SECONDARY PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE. J AM COLL CARDIOL. 2013;61:404–10.(LODOCO)

532 P. ENF. ARTERIAL CORONARIA ESTABLE, SEGUIMIENTO DE 3 AÑOSCOLCHICINA o NO (NO PLACEBO) + TERAPIA ESTANDARHR 0.33 ( NNT: 11) OBJETIVO 1º : MUERTE CV, ICTUS

NO CARDIOEMBÓLICO, SCA, Y PARADA CARDÍACA

NIDORF SM, ET AL. COLCHICINE IN PATIENTS WITH CHRONIC CORONARY DISEASE. N ENGL J MED.2020;1-10. (LODOCO2)

5.522 P. CON ENF. CORONARIA CRÓNICA0,5 MG COLCHICINA O PLACEBO. 28,6 MESESHR 0,69 ; P < 0,001. OBJETIVO 1º; MUERTE CV, IAM, ICTUS ISQUÉMICO O ISQUEMIA RELACIONADA CON LA REVASCULARIZACIÓN CORONARIA.

Sd. Coronario Agudo

TARDIF JC, ET AL.EFFICACY AND SAFETY OF LOW-DOSE COLCHICINE AFTER MYOCARDIAL INFARCTION. N ENGL J MED. 2019;381:1–9.(COLCOT)

4745 P IM RECIENTE, COLCHICINA 0,5 MG D VS PLACEBO SEGUIDOS 22,6 MESES. RRR 23% IM, ICTUS, PARO CARDÍACO REANIMADO, HOSPITALIZACIÓN URGENTE POR ANGINA QUE LLEVA A REVASCULARIZACIÓN, Y MUERTE CV 0,26 PARA ICTUS Y 0,50 HOSPITALIZACIÓN URGENTE POR ANGINA. AUMENTO NEUMONÍA 0,9% VS 0,4% (P = 0,03).

TONG DC, ET AL. COLCHICINE IN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME: THE AUSTRALIAN COPS RANDOMIZED CLINICAL TRIAL. CIRCULATION. 2020;142:1890–1900.

795 P SCA COLCHICINA/PLACEBO NO TUVO NINGÚN EFECTO A LOS 12 M SOBRE EL COMPUESTO MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS, SCA, REVASCULARIZACIÓN URGENTE E ICTUS NO CE. TAMBIÉN HUBO UNA MAYOR TASA DE MUERTE TOTAL (P = 0,017,) Y MUERTE NO CV (P= 0,024)

TRAS INTERVENCIÓN CORONARIA PERCUTÁNEA-ICP-

SHAH B, ET AL. EFFECTS OF ACUTE COLCHICINE ADMINISTRATION PRIOR TO PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION: COLCHICINE-PCIRANDOMIZED TRIAL. CIRC CARDIOVASC INTERV. 2020;13:E008717.

METANÁLISIS5 en 2021…..pacientes con enf. CoronariaDISMINUYE NUEVOS EVENTOS ISQUÉMICOS:EVENTOS CV 31% IM 23%, REVASCULARIZACION URGENTE 42%ICTUS 52%.

RESUMEN• ¿POR QUÉ? LA COLCHICINA TIENE UNA HISTORIA DE MÁS DE 3000 AÑOS

Y ES EL TRATAMIENTO DE PRIMERA ELECCIÓN PARA ENFERMEDADES COMO LA GOTA Y LA FMF, POR SER UN PODEROSO MEDICAMENTO ANTIINFLAMATORIO

• LA INFLAMACIÓN JUEGA UN PAPEL VITAL EN LA APARICIÓN Y DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS

• ¿CÓMO? EN LA ATEROSCLEROSIS, LA COLCHICINA TIENE MULTIPLES EFECTOS E INHIBE LA ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA NLRP3 REDUCIENDO LA INFLAMACIÓN EN LA PLACA DE ATEROMA- ANTIATEROTROMBÓTICO

• ¿CUÁNDO? ENSAYOS CLÍNICOS RECIENTES MUESTRAN QUE UNA DOSIS BAJA DE COLCHICINA (0,5 MG POR DÍA) TIENE EFECTO PROTECTOR EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CORONARIA- < EVENTOS CV ISQUEMICOS, PARTICULAR ICTUS 1/2 , MENOS EVIDENCIA OTROS TERRITORIOS VASC.

• Y ADEMAS ES BARATA, AMPLIA DISPONIBILIDAD Y DE FÁCIL USO A DOSIS BAJAS….

• Y EL ¿FUTURO?...PENDIENTES DE MULTIPLES ESTUDIOS: CLEAR SYNGERY-IAM-CASPER y CONVINCE -ICTUS-….ETC…..

“EL TIEMPO ES EL MEJOR AUTOR.

SIEMPRE ENCUENTRA EL FINAL PERFECTO”

- Charles Chaplin 1889-1977 -