Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku?
DESCRIPTION
Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku?. TK: 480/350 mmHg ?. J.D. MacDougall, Dept. Of Physical Education and Medicine, hamilton, Ontario, Arterial BP response to heavy resistance exercise. Druh ťažkostí. Cefalea + vomitus Vertigo + diplopia Expresívna afázia Žiadne. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Čo zaujíma pacienta pri výdaji Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku? kardiovaskulárneho lieku?
TK:TK:
480/350 mmHg ?480/350 mmHg ?J.D. MacDougall, Dept. Of Physical Education and Medicine, hamilton, Ontario, Arterial BP response
to heavy resistance exercise
Druh Druh ťažkostí ťažkostí
a) Cefalea + vomitus
b) Vertigo + diplopia
c) Expresívna afázia
d) Žiadne
Celková mortalitaCelková mortalita v r. v r. 2000: 2000:
Adapted from Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347–60
mortalita v miliónoch (celkovo: 55,861,000)
HYPERTENZIAHYPERTENZIA – Rizikový Faktor č. 11 Najčastejšia Príčina Smrti
Rozvojové oblasti
Rozvinuté oblasti
0 87654321
HYPERTENZIAHYPERTENZIA
Fajčenie
Zvýšený cholesterol
Rizikový sex
Vysoký BMI
Fyzická inaktivita
Alkohol
Podvýživa
Ako dlho mám tento liek užívať Ako dlho mám tento liek užívať ? ?
a) Liek užívajte každý deň, hypertenzia je ochorenie na celý život
b) Liek užite len keď vás bolí hlava
c) Skúste najprv schudnúť, nefajčite, viac sa pohybujte ak to nepomôže, začnite s užívaním lieku
Súčasný stav liečby hypertenzieSúčasný stav liečby hypertenzie
40% 40% hypertonikov nie je liečenýchhypertonikov nie je liečených
spomedzi liečených spomedzi liečených 30% 30% dosahuje cieľové hodnoty TKdosahuje cieľové hodnoty TK
Seventh report of joint national commitee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-1252.
Nedostatky liečby hypertenzieNedostatky liečby hypertenzie
Nevhodný výber účinnej látky Nevhodný výber účinnej látky
Nevhodná dávkaNevhodná dávka
Nevhodný čas podávaniaNevhodný čas podávania
Nevhodné kombinácie antihypertenzívNevhodné kombinácie antihypertenzív
Viac ťažkostí s liečbou ako bez nejViac ťažkostí s liečbou ako bez nej
Nerešpektujú sa komorbidityNerešpektujú sa komorbidity
Chýbanie complianceChýbanie compliance
Seventh report of joint national commitee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-1252.
Predtým som bralPredtým som bral li lieek na tlakk na tlak dvdvakrakrát denneát denne
tento nový mám brať len tento nový mám brať len razraz
Stačí toStačí to? ?
a) Niektoré lieky sú účinné celých 24 hodín
b) Určite to nestačí
c) Je to individuálne
d) Kontrolujte si TK doma
Antihypertenzívna liečba
Cieľom liečby sú vyrovnané hodnôt TK v priebehu 24 hodín
Through-to-peak ratio: Through-to-peak ratio: Na konci dávkovacieho obdobia musí koncentrácia liečiva presiahnuť 50% presiahnuť 50% FDAFDA
Smoothness Index: Smoothness Index: (index plynulosti)Pomer medzi hodinovým poklesom priemer. TK/24 hod. a SD priemerných hodnôt
Koreluje s regresiou LVM Koreluje s regresiou LVM a redukciou IMT ACC,
Vyšší SI–lepšia prevencia cieľového orgánového poškodenia.
Parati et al.: Hypertension 2010,28:2177-83
Predpoklady antihypertenznej liečby – 24hod kontrola TK Predpoklady antihypertenznej liečby – 24hod kontrola TK
T/P pomer: objektívne kritérium na hodnotenie 24 hod účinnosti (podľa FDA)
Physician‘s Desk Reference. 55 ed. Monvrale, NJ: Medical Economics Company; 2001.
ACE-i a sartany bez pokrytia rizikových ranných hodínACE-i a sartany bez pokrytia rizikových ranných hodín
Perindopril arginín
Wanovich et al. Compliance patterns of patients treated with 2 separate antihypertensive agents versus fixed-dose combination therapy Am J Hypertens 2004;17:223A
Liečba trvá (%)
*p<0.0001
Počet ďalších liekov
60
65
70
75
80
85
90
95
1 2 3 4 5 6 7
Liečba fixnou kombináciou ( n=2839) Liečba voľnou kombináciou (n=3367)
Adherencia k liečbe: Fixná kombinácia vs voľná Adherencia k liečbe: Fixná kombinácia vs voľná kombinácia kombinácia
Zákon č. 140/ 1998 o liekoch a zdravotníckych pomôckach v znení neskorších predpisov
Vývoj originálneho vs generického liekuVývoj originálneho vs generického lieku
1 štúdia bioekvivalencie odvolanie sa na publikované klinické
dáta originálneho lieku
1. fáza – zdravý človek alebo zviera
(dávka, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti)
2. fáza – chorý človek alebo zviera
(terapeutická účinnosť a bezpečnosť) 3. fáza – chorý človek alebo zviera
(terapeutická účinnosť a bezpečnosť, spresnenie rozsahu indikácii, kontraindikácii, interakcií, dávkovania a nežiaducich účinkov)
4. fáza – po registrácii
(nové poznatky o liečebných účinkoch, nežiaducich účinkov, kontraindikácie, interakcie)
Generický liekOriginálny liek
Dokumentácia potrebná na zaregistrovanie lieku
Zdraví dobrovoľníci Predpokladá sa, že bioekvivalencia u výlučne zdravýchzdravých dobrovoľníkov sa bude rovnať bioekvivalencii, účinnosti a tolerabilite v populácii pacientov pacientov
ObmedzeniaObmedzenia bioekvivalenčných štúdií bioekvivalenčných štúdií
Meredith: Bioequivalence and Other Unresolved Issues in Generic Drug Substitution. Clinical Therapeutics, 2003; 25 (11): 2875-2890
18-24 zdravých dobrovoľníkov, vek 18-55 rokov bez inej medikácie nefajčiari, normálna telesná hmotnosť a výška, kontrolovaná a výška, kontrolovaná
diétadiéta
pacienti s ICHS, AP polymedikácia rizikové faktory konkomitantné
ochorenia
Populácia v bioekvivalenčnej štúdii:Populácia v reálnej
klinickej praxi:
ObmedzeniaObmedzenia bioekvivalenčných štúdií bioekvivalenčných štúdií
Meredith: Bioequivalence and Other Unresolved Issues in Generic Drug Substitution. Clinical Therapeutics, 2003; 25 (11): 2875-2890
Starší pacienti Starší pacienti V populácií starších pacientov množstvo faktorov vedie k rozdielom vo farmakokinetických vlastnostiach oproti normálnej a zdravej populácii
• fyziologické zmeny spojené s vekom, spomalenie eliminácie spomalenie eliminácie
• polymedikácia (liekové interakcie)
• komorbidity
JednorazovéJednorazové podanie lieku • väčšina liekov vyžaduje viacnásobnéviacnásobné podanie lieku na dosiahnutie ustáleného stavu
• plazmatické koncentrácie dosiahnuté v takomto dávkovacom režime môžu byť vyššie ako po jednorazovom podaní lieku
• žiadne údaje o možných následkoch nahromadenia aktívnych metabolitovnahromadenia aktívnych metabolitov
ObmedzeniaObmedzenia bioekvivalenčných štúdií bioekvivalenčných štúdií
Ďalšie otázky
• vnímanie rizika generického lieku pacientom
• rozdiely vo vzhľade a balení produktu
• rozdiely v obsahu pomocných látok
• neaktívne zložky neaktívne zložky sa môžu odlišovať, ale musia sa vyskytovať v rovnakom pomere k aktívnej látke ako v originálnom lieku
• nie sú sledované v bioekvivalenčných štúdiáchnie sú sledované v bioekvivalenčných štúdiách
• môžu viesť k rozdielnej klinickej účinnosti ovplyvnením distribúcie, metabolizmu a absorbčných parametrov lieku
Meredith: Bioequivalence and Other Unresolved Issues in Generic Drug Substitution. Clinical Therapeutics, 2003; 25 (11): 2875-2890
Parametre biologickej dostupnostiParametre biologickej dostupnosti
Generiká sú definované ako ekvivalentné, ak sú ich farmakokinetické vlastnosti v 80-125% rozpätia originálneho produktu
Meredith: Bioequivalence and Other Unresolved Issues in Generic Drug Substitution. Clinical Therapeutics, 2003; 25 (11): 2875-2890
Primárny cieľ antihypertenzívnej liečby:
redukcia mortality
Aký je efekt RAAS inhibítorov na redukciu mortality?
Metaanalýza: van Vark
Cieľ: vyhodnotiť efekt ACEi a sartanov na celkovú mortalitu u pacientov nimi liečených v hlavnej indikácii hypertenzia
Laura C.van Vark, Bertrand M., Akkerhuis M, Brugts J, Fox K, Mourad JJ, Boersma E: Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur H Jour april 17, 2012
Odporúčania:Odporúčania:
Celková mortalitaCelková mortalita: ef: efektekt ACE inhibACE inhibítorovítorov
ASCOT-BPLA
ADVANCE
HYVET
Celkovo
1.03 (0.90-1.15)
0.90 (0.75-1.09)
0.99 (0.62-1.58)
1.32 (0.61-2.86)
0.90 (0.84-0.97)
ACE inhibitor lepší Kontrola lepšia
Random effects model HR (95% CI) P
N= 76 6150.50 0.75 1.33 2.01
HR (log scale)
0.87(0.81-0.93)
0.004
<0.001
ALLHAT (lisinopril)
ANBP-2 (enalapril)
pilot HYVET (lisinopril)
JMIC-B (lisinopril, enalapril)
(perindopril)
Van Vark LC, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E, et al. Eur Heart J 2012; published online April 17.
- 13%- 13%redukciaredukciacelkovejcelkovejmortalitymortality
Celková mortalitaCelková mortalita: : efekt sartanovefekt sartanov
RENAAL (losartan)
IDNT (irbesartan)
LIFE (losartan)
SCOPE (candesartan)
VALUE (valsartan)
MOSES (eprosartan)
JIKEI HEART (valsartan)
PRoFESS (telmisartan)
TRANSCEND (telmisartan)
CASE-J (candesartan)
HIJ-CREATE (candesartan)
KYOTO HEART (valsartan)
NAVIGATOR (valsartan)
Celkovo
HR (log scale)Kontrola lepšiaSartan lepší
0.50 0.75 1.33 2.01
1.03 (0.83-1.29)
0.92 (0.69-1.23)
0.88 (0.77-1.01)
0.96 (0.81-1.14)
1.04 (0.94-1.14)
1.07 (0.73-1.57)
1.09 (0.64-1.85)
1.03 (0.93-1.14)
1.05 (0.91-1.22)
0.85 (0.62-1.16)
1.18 (0.83-1.67)
0.76 (0.40-1.30)
0.90 (0.77-1.05)
0.99 (0.94-1.04)
Random effects model HR (95% CI) P
N=82 383
0.683
Van Vark LC, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E, et al. Eur Heart J 2012; published online April 17.
Nesignifikantný Nesignifikantný výsledokvýsledok
Z hľadiska redukcie mortality sartany nie sú nie sú ekvivalentnéekvivalentné ACEI
ACEI, ale nie sartany nie sartany majú dôkazy zníženia IM a redukcie celkovej mortality
Najviac signifikantnú redukciu mortality preukázali štúdie s originálnym perindoprilomoriginálnym perindoprilom
Laura C.van Vark, Bertrand M., Akkerhuis M, Brugts J, Fox K, Mourad JJ, Boersma E: Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur H Jour april 17, 2012
Čo to prináša do praxe? Čo to prináša do praxe?
Význam zavedeniaVýznam zavedenia perindopril arginínuperindopril arginínu
Perindopril Perindopril erbumín 4 mg erbumín 4 mg (blister)(blister)
PerindoprilPerindopril arginín 5 mg arginín 5 mg (plastová liekovka)(plastová liekovka)
Degradované produkty (%)Degradované produkty (%)
• 25°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov25°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov
• 30°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov30°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov
• 40°C, 75% vlhkosť, 6 mesiacov40°C, 75% vlhkosť, 6 mesiacov
0,720,72
1,541,54
8,748,74
0,310,31
0,460,46
0,820,82
Zostatok liečiva (%) Zostatok liečiva (%)
• 100°C, 2 dni, otvorený obal100°C, 2 dni, otvorený obal << 1% 1% 100%100%
Výskyt nežiaducich účinkovVýskyt nežiaducich účinkov 16,7%16,7% 5,6%5,6%
10x10x menejmenej
3x3x menejmenej
Telejko E, Curr Med Res Opin 2007; 23(5): 953 - 960
Účinnosť
Potvrdená klinická účinnosť u pacientov s HT1, DM2, dyslipidémiou3, renálnou insuficienciou4, SZ1, ICHS1, MS5, HĽK6
Bezpečnosť Obsahuje vo vode rozpustný
karboxymetylškrob sodný9
Viac ako 20 000 pacientov v klinických štúdiách1,3,6,14-22 Overenosť
o Obsahuje vo vode nerozpustný krospovidón10,11
GENERICKÉ RILMENIDÍNY
o Jediná štúdia bioekvivalencie7,8
o Jedno podanie lieku max. 36 zdravým dobrovoľníkom7,8
o 80 – 125% účinnosti odvodenej z koncentrácie účinnej látky v plazme (AUC, Cmax, tmax) v porovnaní s originálom7,8
ORIGINÁLNY RILMENIDÍN
Originálny a generické rilmenidíny
Zdá sa mi, že mám častejšie bolesť Zdá sa mi, že mám častejšie bolesť na hrudníku, na hrudníku,
aj keď ste mi povedali, že ten aj keď ste mi povedali, že ten lacnejší liek je lacnejší liek je rovnako účinnýrovnako účinný
Zmena z generika trimetazidínu na Zmena z generika trimetazidínu na originálny trimetazidín MRoriginálny trimetazidín MR
Fendrikova A.V. et al. Klinická farmakológia a terapia 2011;4;96-1002.
Originálny trimetazidín MR:Originálny trimetazidín MR:24-hodinová kardiovaskulárna ochrana24-hodinová kardiovaskulárna ochrana
hydrofilnáhydrofilná matri matricaca
účinná látka túčinná látka trimetazidrimetazidín ín
Patentom chránená matrica Patentom chránená matrica do roku 2029do roku 2029 =>=> riadené uvoľňovanie riadené uvoľňovanie
6 rokov vý6 rokov vývoja voja MR MR hydrofilnej matricehydrofilnej matrice
viac ako 300 štúdiíviac ako 300 štúdií
3 500 000 pacientov3 500 000 pacientov liečených denne liečených denne
vo viac ako 90 krajinách svetavo viac ako 90 krajinách svetaGenissel et al, Eur J Metabol et Pharm 2004;1:61-68
Účel predpisovania MR formy
1. Zníženie frekvencie podávania lieku a zvýšenia
kompliancie pacienta.
2. Zníženie fluktuácií (vrcholy a brázdy) v koncentrácii liečiva
v plazme s cieľom zníženia na koncentrácií závislých vedľajších účinkov alebo zlepšenia účinnosti.
3. Kontrola miesta pre transport liečiva v črevnom trakte