clasificacion de los agentes beta - bloqueantes i) bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) -...
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CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1).
CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1).
II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)- Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol
II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)- Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol
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• HIPERTENSION ARTERIAL. *• ANGINA DE PECHO. * • ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. *• ARRITMIAS VENTRICULARES. *• INFARTO DE MIOCARDIO. * • CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * • ANEURISMA DISECANTE DE AORTA.• PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. • SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. • ESTENOSIS MITRAL.• TETRALOGIA DE FALLOT. • ESTENOSIS MITRAL. • INTOXICACION DIGITALICA. • HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA.
APROBADAS POR FDA.
• HIPERTENSION ARTERIAL. *• ANGINA DE PECHO. * • ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. *• ARRITMIAS VENTRICULARES. *• INFARTO DE MIOCARDIO. * • CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * • ANEURISMA DISECANTE DE AORTA.• PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. • SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. • ESTENOSIS MITRAL.• TETRALOGIA DE FALLOT. • ESTENOSIS MITRAL. • INTOXICACION DIGITALICA. • HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA.
APROBADAS POR FDA.
INDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTESINDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTES
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GlucocorticoideGlucocorticoide
Receptores de Glucocorticoides (GR)Receptores de Glucocorticoides (GR)
GR diméricoGR dimérico GR MonoméricoGR Monomérico
Unión a DNA
Transactivación
Acetilación de Histonas
Unión a DNA
Transactivación
Acetilación de Histonas
Proteinas
Antiinflamatorias
Proteinas
Antiinflamatorias
Efectos Secundarios
Metabólicos, Endocrinos, etc.
Efectos Secundarios
Metabólicos, Endocrinos, etc.
Inhibición de F. Transcripción
Transrepresión
Desacetilación de Histonas
Inhibición de F. Transcripción
Transrepresión
Desacetilación de Histonas
Proteinas
Inflamatorias
Proteinas
Inflamatorias
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• Infiltración y activación de células inflamatorias
• Edema de la mucosa
• Proliferación celular
• Disrupción epitelial
• Fibrosis subepitelial
• Broncoconstricción
• Hiperreactividad• Hiperplasia• Liberación de
mediadores inflamatorios
Síntomas / Exacerbaciones
LABA ICS
Disfunción Del
MúsculoLiso
InflamaciónRemodelación
Johnson M. Current Allergy Clin Immunol 2002
Complementariedad LABA + ICS
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• Baraniuk . Chest 1999Baraniuk . Chest 1999• Bateman . Am J Respir Med 2003Bateman . Am J Respir Med 2003• Bergmann. Swiss Med W. 2004Bergmann. Swiss Med W. 2004• Boulet . Poster Eur Res Society Meeting. 2003Boulet . Poster Eur Res Society Meeting. 2003• Bouros. Eur Respir J 1999Bouros. Eur Respir J 1999• Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003• Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun. Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun.
19991999• Fowler J Allergy Clin Immun 2002Fowler J Allergy Clin Immun 2002• Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 • Heuck . Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999Heuck . Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999• Ind. Respi Med 2003Ind. Respi Med 2003• Jenkins. Eur Resp Journal 2000Jenkins. Eur Resp Journal 2000• Johansson. Clin Drug Invest 2001Johansson. Clin Drug Invest 2001• Kalberg . J Allergy Clin Immun 1998Kalberg . J Allergy Clin Immun 1998• KelsenJournal of Asthma 1999KelsenJournal of Asthma 1999• Kips. AJRCCM 2000Kips. AJRCCM 2000• Lallo Chest 2003Lallo Chest 2003• Li. AJRCCM 1999Li. AJRCCM 1999• Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003• Murray. 1999Murray. 1999• O’Byrne. AJRCCM 2001O’Byrne. AJRCCM 2001• Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998• Pauwels. N Engl J Med. 1997Pauwels. N Engl J Med. 1997• Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999• Van Noord. Thorax 1999Van Noord. Thorax 1999• Verberne. AJRCCM 1998Verberne. AJRCCM 1998• Vermetten. Journal of Asthma 1999Vermetten. Journal of Asthma 1999• Wallin. J Allergy Clin Immun 2003Wallin. J Allergy Clin Immun 2003• Woolcock. AJRCCM 1996Woolcock. AJRCCM 1996• REVISION: Greenstone IR, et al.2006REVISION: Greenstone IR, et al.2006
Salmeterol 24 ensayosFormoterol 8 ensayosSalmeterol 24 ensayosFormoterol 8 ensayos
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Cambios significativos
LABA + CSI vsAumento dosis CSI
IC
Riesgo exacerbaciones(uso cortic. Sistemicos)
No significativo 95%: 0,77; 1.02
Subgrupos variables Influencia en las exacerbaciones
Edad NO
Gravedad promedio al inicio (FEV1)
NO
Formoterol vs Salmeterol
NO
Diferente dosis CSI NO
Dosis CSI + LABA NO
Duración estudio< o > 24 semanas
NO
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LABA +CSI vsMayor dosis CSI
N estudios IC
Hospitalizaciones
No diferencia 11 95%: 0.36 ; 1.49
N retiros del estudio
Menor LABA+CSI 20 95%: 0.52 ; 0.93
Mejoría en la Función Pulmonar
Mayor LABA+CSI 9 95%: 0.08 ; 0.19
Puntuación de síntomas generales
Mayor LABA+CSI 5 95%: -0.41 ; -0.05
Porcentaje de dias libres de síntomas
Mayor LABA+CSI 8 95%: 7.37 ; 16.44
Uso de B2 agonistas AC de rescate
Mayor LABA+CSI 4 95%: -1.41 ; -0.58
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LABA + CSI vsMayor dosis
CSI
N estudios IC
Calidad de Vida(Juniper)
No diferencia 25 95%: -0.14 ;0.51
Marcadores inflamación
No diferencia 2 95%: -2.45; 3.70
Efectos adversos:Cardiovasculares cefaleas taquicardia/palpitaciones, candidiasis bucal temblor
No diferencia
Excepto temblor mayor
en LABA
15
95%: 0.45; 2.0895%: 0.87; 1.1495%: 0.58; 1.9195%: 0.30; 1.0795%: 1.60; 5.45
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ENSAYOS FUTUROSENSAYOS FUTUROS
• Estudios a Estudios a largo plazolargo plazo > 52 semanas > 52 semanas• Niños y adolescentesNiños y adolescentes• Analizar subgrupos de pacientes con Analizar subgrupos de pacientes con
obstrucción leve, moderada y grave.obstrucción leve, moderada y grave.• Analizar subgrupos con respecto al Analizar subgrupos con respecto al hábito de hábito de
fumarfumar..• Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes
con diagnóstico de asma aunque con diagnóstico de asma aunque no no presenten reversibilidad FEV1presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. al ingreso.
• Analizar subgrupos sobre el Analizar subgrupos sobre el cumplimientocumplimiento..• Analizar subgrupos con uso de Analizar subgrupos con uso de diferentes diferentes
dosis de CSI al que se agrega LABA.dosis de CSI al que se agrega LABA.• Examinar Examinar marcadores inflamatoriosmarcadores inflamatorios..• Monitorización de Monitorización de efectos adversosefectos adversos con el con el
uso a largo plazo.uso a largo plazo.
ENSAYOS FUTUROSENSAYOS FUTUROS
• Estudios a Estudios a largo plazolargo plazo > 52 semanas > 52 semanas• Niños y adolescentesNiños y adolescentes• Analizar subgrupos de pacientes con Analizar subgrupos de pacientes con
obstrucción leve, moderada y grave.obstrucción leve, moderada y grave.• Analizar subgrupos con respecto al Analizar subgrupos con respecto al hábito de hábito de
fumarfumar..• Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes
con diagnóstico de asma aunque con diagnóstico de asma aunque no no presenten reversibilidad FEV1presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. al ingreso.
• Analizar subgrupos sobre el Analizar subgrupos sobre el cumplimientocumplimiento..• Analizar subgrupos con uso de Analizar subgrupos con uso de diferentes diferentes
dosis de CSI al que se agrega LABA.dosis de CSI al que se agrega LABA.• Examinar Examinar marcadores inflamatoriosmarcadores inflamatorios..• Monitorización de Monitorización de efectos adversosefectos adversos con el con el
uso a largo plazo.uso a largo plazo.
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