clase006 sistema autonómico farmacodinámia
TRANSCRIPT
![Page 1: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/1.jpg)
Farmacología del Sistema Colinérgico
![Page 2: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/4.jpg)
Principales co-transmisores del SNA
![Page 5: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/5.jpg)
Sitios de acción de Fármacos
![Page 6: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/6.jpg)
Neurotransmisión Colinérgica
Unión neuromuscular
![Page 7: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/7.jpg)
Colina Acetil transferasa
-Hunts en 1900 descubrió la acetilcolina
- Dale en 1914 diferenció dos tipos de receptores para la acetilcolina
![Page 8: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/8.jpg)
Dale’s Experiment:
![Page 9: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/10.jpg)
Sangre y fluidos corporales10 uM
100mM
1mM
Terminal postganglionar, M2 efecto (-)
Union neuromuscularNicotínico presináptico (+)
![Page 11: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/12.jpg)
Amanita Muscaria
Hongos que Contienen MuscarinaInocybe
Aeruginascens
![Page 13: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/13.jpg)
Agonistas Muscarínicos
![Page 14: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/14.jpg)
Tabla. Propiedades de los esteres de colina
Choline EsterSusceptibility toCholinesterase
MuscarinicAction
NicotinicAction
Acetylcholine chloride
++++ +++ +++
Methacholine chloride
+ ++++ None
Carbachol chloride Negligible ++ +++
Bethanechol chloride
Negligible ++ None
![Page 15: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/15.jpg)
Receptores Muscarínicos
![Page 16: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/16.jpg)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
![Page 17: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/18.jpg)
Receptores Muscarínicos
M1 (neuronal):
Localización: SNC, corteza, hipocampo, glándulas gástricas y salivares.Respuesta celular: Aumenta IP3, DAG. excitacion, (lento epsp), aumenta conductancia al K+.Acción: Excitación del SNC (memoria), aumenta secreción gástrica.Agonistas: Ach, CCh, oxotremorina, McNA343Antagonistas: Atropina, dicicloverina, tolteridona, oxybutinina, ipratropium,Pirenzepina, mamba toxin MT7
M2 (cardiáco):Localización: Corazón auricula, músculo liso del intestino y en el SNC.Respuesta celular: Inhibición de la adenilato ciclasa, baja la permeabilidad del Ca+2, aumenta conductancia al K+.Acción: Inhibición de la frecuencia cardiáca, inhibición neuronal, efectos centrales como temblor e hipotermiaAgonistas: Ach, CCh, oxotremorina.Antagonistas: Atropina, dicicloverina, tolteridona, ipratropium, Gallamina
![Page 19: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/19.jpg)
M3 (glandular/ músculo liso):
Localización: Glándulas exocrinas (gástrica, salivar, etc), músculo liso del intestinoy del ojo. Células endoteliales de las arteriolas.Respuesta celular: Aumenta IP3 y aumenta conductancia al Ca+2 .Acción: Aumenta secreción gástrica y salivar. Contración del músculo liso del intestino, acomodación ocular y vasodilatación de las arteriolas.Agonistas: Ach, CCh, oxotremorina.Antagonistas: Atropina, dicicloverina, tolteridona, oxybutinina, ipratropium,
M4:
Localización: SNC, corteza, estriado y pulmonesRespuesta celular: Inhibición de la adenilato ciclasa, baja la permeabilidad del Ca+2, aumenta conductancia al K+.Acción: Estimula el movimiento locomotor.Agonistas: Ach, CCh, oxotremorina.Antagonistas: Atropina, dicicloverina, tolteridona, oxybutinina, ipratropium,mamba toxin MT3
![Page 20: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/20.jpg)
M5:
Localización: SNC en sustancia nigra, glándulas salivares, músculo ciliar del iris.Respuesta celular: Aumenta IP3, Excitación, aumenta conductancia al Ca+2 .Acción: Desconocida.Agonistas: Ach, CCh, oxotremorina.Antagonistas: Atropina, dicicloverina, tolteridona, oxybutinina, ipratropium,
![Page 21: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/21.jpg)
VASODILATACION MEDIADA POR ACCION MUSCARINICA
![Page 23: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/23.jpg)
1) Pilocarpina: Agonista parcial de los receptores muscarínicos.
Uso Clínico: Tratamiento del glaucoma. Contrae el músculo ciliar (ajuste de la curvatura del cristalino y músculo constrictor de la pupila
Agonistas Muscarínicos usados Terapeúticamente
2) Betanecol: Agonista de los receptores muscarínicos. Uso clínico: Hipotonía gastrointestinal y urinaria.
![Page 24: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/24.jpg)
Figure 8.101 Eyeball.
![Page 25: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/25.jpg)
PARASYMPATHETIC CONTROL OF ACCOMODATION
![Page 26: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/26.jpg)
Tiempo de aparición: 0.5- 2 horas
Tiempo de Duración: de 6 a 24 horas.
Signos físicos y Síntomas:Salivación, lagrimación, urinación, defecación, contracción gastrica, miosis, emesis, bronco espasmos, bradicardia, hipotensión, piel enrojecida, sudor, contracción pupilar, visión borrosa, ojos llorosos, secreción bronquial,respiración cortada, vómitos, diarrea, etc.
Intoxicación por la ingesta de hongos con muscarina
![Page 27: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/27.jpg)
Antagonistas MuscarínicosTodos son antagonistas competitivosEllos suelen tener un grupo aromático grande en vez del grupo acetiloAtropina (Atropa Belladona): -Antagonista no selectivo. Buena absorción oral, liposoluble cruza la barrera hematoencefálica. -Uso clínico: Se administra junto con la anestesia para reducir la secreción bronquial, envenenamiento con agonistas muscaríncos (hongo amanita muscaria),con bloqueadores de la AChE como los insecticidas organofosforados, hipermotilidad intestinal. Tratamiento del parkinson.-Efectos adversos: Mucosas secas, visión borrosa y retención urinaria.-Administración: Oral-Absorción: Liposoluble, gastrointestinal, cruza la barrera hematoencefálica-Metabolismo hepático: Vida media 2-3 horas.Atropina metonitrato: Actúa periféricamente. Usado contra la hipermotilidad gástrica.Dicicloverina (dicilomina): Antiespasmódico.Ipratropium: Broncodilatador en caso de obstrucción bronquial (asma, bronquitis), administradopor inhalación
![Page 28: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/28.jpg)
Ciclopentolato y tropicamida: Gotas para los ojos para producir midriasis y cicloplegia, de menor tiempo de acción que la atropina. Cuidado con pacientes que pueden presentar glaucoma.
Pirenzepina: Selectivo M1. Inhibe secreción gástrica por acción sobre las células ganglionares). Poca acción sobre el SNC y el músculo liso.
Oxybutinina y tolterodina: Tratamiento para la incontinencia urinaria .Efectos no deseados: boca seca, constipación y vision borrosa.
Escopolamina (hioscina):Similar a la atropina, depresor del SNC. Utilizado en problemas motores como el parkinson y mareos.Efectos adversos: Sequedad de las mucosas, atontamiento, episodios sicóticos.Sedante (se administra junto con analgésicos)
![Page 29: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/30.jpg)
Sobredosis de Nicotina produce super actividad del sistema simpático y disfunción de la unión neuro-muscular. Esto incluye taquicardia, hipertensión pupilas dilatadas debilidad y parálisis muscular.
![Page 31: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/31.jpg)
Receptores Nicotínicos
GanglioMúsculo esquelético SNC
![Page 32: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/32.jpg)
Receptor Nicotínico
![Page 33: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/33.jpg)
Receptor Nicotínico
![Page 34: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/36.jpg)
Receptores Nicotínicos
(α1)2β1δε
Localización: Unión neuromuscular.Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonistas: Ach, CCh, suxametoniumAntagonistas: Tubocurarina, Pancuronium, hexametonium, α-conotoxina, α-bungarotoxina.
(α3)2(β4)3
Localización: Ganglio, neurona postsinápticaAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonista: Ach, CcH, nicotina, epibatidina, dimetilfenilpiperazinium.Antagonistas: Mecamilamina, trimetapan
![Page 37: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/37.jpg)
(α4)2(β2)3
Localización: SNC pre y post sinápticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador pre y post.Agonistas: Nicotina, epibatidina, Ach, citosinaAntagonistas: Mecamilamina, metilaconitina, α-conotoxina,
(α7)5
Localización: SNC pre y post sinapticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Ca+2.Agonistas: Epibatidina, dimetilfenilpiperazinium.Antagonistas: Metilaconitina, α-bungarotoxina,
Receptores Nicotínicos
![Page 38: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/38.jpg)
Agonistas Nicotínicos Ganglionares
Nicotina, lobelina y dimetilfenilpiperazinium Afectan preferencialmente el ganglio en comparación con la placa motora. No tienen uso clínico, solo experimentalmente.Respuestas complejas, estimula y luego produce bloqueo de la estimulación ganglionar.
Intoxicación con Nicotina: Insecticidas que contienen nicotina.
Síntomas: Nausea, salivación, dolor abdominal, vómito, diarrre, sudación fría, dolor de cabeza, mareo, visión borrosa, confusión mental, debilidad, disminución de la presión sanguínea, respiración dificultosa, pulso irregular y débil. Muerte puede ocurrir en pocos minutos por falla respiratoria.Tabaco contiene 1 a 2% de nicotina
Sobredosis en el adulto: 60 mg
Absorción gástrica: Lenta y puede ser contrarestada induciendo el vómito.
Terapia: Inducir el vómito y lavado estomacal.
![Page 39: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/39.jpg)
Agentes Bloqueadores de la Actividad Ganglionar
Pueden actuar a distintos niveles:1. Inhibición de la liberación de acetilcolina, ej: Hemicolium y la toxina botulina.
2. Prolongada depolarización, ej: Nicotina.
3. Bloqueadores de los receptores nicotínicos ej: Hexametonium, pentolinium, trimetafan, mecamilamina.
Efectos de los Bloqueadores de la Actividad Ganglionar“Hexamethonium-man”Disminución de la presión arterial (principalmente por bloqueo de los ganglios simpáticos lo cual causa vasodilatación arteriolar.Reflejos cardiovasculares como la venoconstrición están bloqueados.Hipotensión postural.Disminución de las secreciones gastrointestinales, tono y motilidad intestinalCon excepción de trimetafan, estas drogas no se usan clinicamente.Trimetafan: Uso clínico: en anestesias para disminuir hemorragías y presión sanguíneaAdministración: intravenosa para cierto tipo de anestesias. Excreción: renal.
![Page 40: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/41.jpg)
Receptor Nicotínico
![Page 42: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/42.jpg)
Tres estados del receptor Nicotínico de Acetilcolina
![Page 43: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/43.jpg)
Unión Neuromuscular
![Page 44: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/47.jpg)
Agentes Bloqueadores de la Actividad Neuromuscular
A)Agentes Bloqueadores no Depolarizantes:Actúan sobre los receptores nicotínicos.Curare: Mezcla de alcaloides provenientes de platas de América del sur. Usado en las flechas por los indios. Una de las substancias es la tubocurarinaDrogas sintéticas: Pancuronium, vecuronium y atracurium (diferencias en su tiempo de acción). Todos son amonios cuaternarios, de difícil absorción y rápida excreción.Uso terapéutico: En cirugías para conseguir la relajación del músculo esquelético, particularmente el de la pared abdominal y disminución de la administración de anestesia.Facilita procesos como la intubación, laringoscopía, broncoscopía y esofagoscopía.Usado para prevenir trauma durante electro shock.Mecanismo de acción: Antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos de la placa motora.Administración: IntravenosaExcreción: Principalmente renal. Metabolizados en el hígado.Efectos adversos:Disminución de la presión arterial, liberación de histamina,inducción de broncoespasmos, debilidad muscular, paralísis totalSNC: No puede penetrar BHE. (Smith el anestesiologo).
![Page 48: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/48.jpg)
Ganglios autonómicos: Existe grado de inhibición.
Tubocurarine: Hipotensión, taquicardia
Gallamina: Arritmias cardiacas e hipertensión.
Pancuronium, metocurina y alcuronium: menor acciónn. Pueden aumentar presion arterial
Atracurium y vecuronium: más selectivos
Administración: Intravenosa. Tubocurarina: Acción comienza a disminuir a los 20 min (2-4).
Administracion cutanea o intraarterial: Liberacion de histaminas y excesiva secreción bronquial y salival.
Efectos adversos: Disminución de la presión arterial, liberación de histamina, inducción de broncoespasmos.
Toxicidad: Apnea, colapso cardiovascular y liberación de histaminas.
![Page 49: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/49.jpg)
Acción de otras drogas sobre los bloqueadores nicotínicos:
Administración de Anti-ChE: Sobredosis o terminado el procedimiento quirúrgico.
Administración de antagonistas muscarínicos: para prevenir estimulación de receptores muscarínicos.
Antibióticos aminoglicósidos: Inhibición de la liberación de ACh.
Toxicidad: Prolongada apnea, colapsus cardiovascular y acción debida a la liberación de histaminas.
Pacientes: Reciben fenitoinaresistencia
Neonatos- hipersensibilidad.
![Page 50: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/50.jpg)
Tubocurarine: Tiempo de acción 1-2 horas. 100% excreción renal. No cruza la placenta.Efecto adverso: Hipotensión (bloqueo del ganglio y liberación de histaminas) Broncoconstricción (histaminas)
Galamina: Acción lenta, duración 1-2 hrs. Renal sin degradación metabólica.Efectos adversos: Taquicardia
Pancuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Parcialmente hidrolizado en el hígado.Efectos adversos: Taquicardia e hipotensión.
Vecuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Rapidamente metabolizado. No acumulación con multiples dosis.Pocos efectos colaterales
Atracurium: 30 min de acción. Rapidamente metabolizado por estereasas plasmáticas.Libera menos histaminasEfectos Adversos:Hipotensión transciente.
A) Agentes Bloqueadores no Depolarizantes:
![Page 51: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/51.jpg)
N
N
O
OHO
MeO
CH3
CH3H
OH
OMe
CH3
CH3
H
+Cl-
+Cl-
Tubocurarine HCl - Generics
Atracurium Besylate - Tracrium®
N
OMe
MeO
MeO
MeON
OMe
OMe
OMe
OMeO O
OO
CH3CH3 ++
SO3-
2
![Page 52: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/52.jpg)
NN
OCH3
CH3
O
CH3O
CH3O
CH3
CH3+
Br-
Pancuronium Br - Pavulon®
+
Br-
NN
OCH3
CH3
O
CH3O
CH3O
CH3
+
Br-
Vecuronium Br - Norcuron®
![Page 53: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/53.jpg)
B) Agentes DepolarizantesEjemplos: Succinilcolina, Decametonium y SuxametoniumUso clínico: Cirugías, se administra con la anestesia para relajar la musculaturaesqulética, proceso de intubación o en ventilación mecánica.Mecanismo de acción: Agonistas del receptor nicotínico1. Depolarizar la membrana. 2. Depolarizacion larga. 3. Bloqueo de la transmision neuromuscular.Administracion: IVEfecto:Transientes fasciculaciones musculares-paralisis muscular. Capacidad vital se reduce en un 25%.Tiempo de accion: 5 min UltrarápidoDesventajas: Dolor muscular. Perdida de potasio, ganancia de sodio, calcio y cloro. Hipertermia maligna (haloetano) Neonatos (resistencia)Efectos adversosBradicardia: Se previene con atropina (antagonista muscarínico)Aumento de K+ en el plasma. Peligroso en pacientes quemados.Accion a nivel de los ganglios: Menor acción (succilcolina: bradicardia, hipertension y taquicardia.Liberacion de histaminas: Poco
.
![Page 54: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/54.jpg)
(CH3)3NO
ON(CH3)3
O
O
++Cl-Cl-
Succinylcholine Cl - Anectine®, Quelicin®
![Page 55: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/55.jpg)
Sitio de Acción de Fármacos que afectan la Transmisión Colinérgica
![Page 56: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/56.jpg)
Drogas que actúan presinápticamente1) Inhibición de la síntesis de Acetilcolina:Hemicolium y trietilcolina: Bloquean el transporte de colina al terminal nervioso.No tiene aplicación clínica si experimental.Hemicolium inhibidor competitivo del transportador.Trietilcolina, inhibidor competitivo, transportado, acetilado, incluido en las vesículas sinápticas, secretado pero sin actividad colinérgica.Vesamicol: Inhibe el transporte a la vesícula sináptica.
2) Drogas que inhibe la liberación de acetilcolina:
Mg+2, Streptomicina y neomicina: Inhiben la entrada de Ca+2 a la célula..Toxina Botulinium:Proteína producida por la bacteria Clostridium botulinum, causa botulism. DL: 10-12.Se une especificamente receptores de la neurona colinérgica y una vez dentro corta proteínas importantes para la exocitosis como sintaxinas.Se usa esta proteína para tratar espasmos del párpado.-Bungarotoxina:Proteína proveniente del veneno de la serpiente (fosfolipasa)-Bungarotoxina: Bloquea receptores postsinápticos colinérgicos.
![Page 57: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/57.jpg)
Drogas que Aumentan la Transmisión ColinérgicaInhibición de las Colinesterasas:
AChE : Acetilcolinesterasa, específica para acetilcolina y se localiza en el espacio sináptico unido a la membrana basal y en terminal colinérgico.BChE: Butirilcolinesterasa, se encuentra en el plasma, hígado, piel cerebro y músculoLiso gastrointestinal. Hidrolisa butirilcolina, procaína y suxametonium. Función desconocida.
Fármacos que inhiben ambas:Acción corta: Edroponium.Mecanismo de acción: Se une a la región negativa de la enzima, por atrcción de cargas. Su acción es reversible y breveDuración media: Neostigmina, fisostigmina. Mecanismo de acción: Se unen covalentemente al sitio activo de la enzima.Poseen grupo carbamilo en vez de acetil-ester, el cual es transferido a la serina de la enzima.Irreversibles: Paration, malation.Compuestos organofosforados que contienen un grupo lábil fluorado o un grupo orgánico.Mecanismo de acción: Unión covalente irreversible al sitio de acción de la Colinesterasa.
![Page 58: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/58.jpg)
ACTIVE CENTER OF ACETYLCHOLINESTERASE
![Page 59: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/59.jpg)
VARIOUS STATES OF ACETYLCHOLINESTERASE
Clockwise: free AChE, acetylated AChE, carbamylated AChE, phosphorylated AChE
![Page 60: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/60.jpg)
LOSS OF AN ALKYL GROUP FROM PHOSPHORYLATED AChE “AGES” THE ENZYME
AChE, phosphorylated and inhibited by DFP
“Aged” AChE
![Page 61: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/61.jpg)
VARIOUS STATES OF ACETYLCHOLINESTERASE (1)
ACHE + acetylcholine ACHE-acetylated + choline
ACHE-acetylated + H2O ACHE + acetic acid:
This reaction is rapid, in the order of microseconds
![Page 62: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/62.jpg)
VARIOUS STATES OF ACETYLCHOLINESTERASE (2)
ACHE + carbamyl inhibitor ACHE-carbamylated +noncarbamylated metabolite
ACHE-carbamylated + H2O ACHE + carbamic acidderivative:
This reaction is slow, in the order of hours. Thecarbamylated enzyme is reversibly inhibited, andrecovery of function is in the order of hours.
![Page 63: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/63.jpg)
VARIOUS STATES OF ACETYLCHOLINESTERASE (3)
ACHE + phosphorlyated inhibitor ACHE-phosphorylated + nonphosphorylated metabolite:
ACHE-phosphorlyated + H2O ACHE +phophorylated derivative:
This reaction is very slow, in the order of days. Thephosphorylated enzyme is irreversibly inhibited.Pralidoxime, a reactivating agent, may be used, ifgiven before the enzyme has "aged."
![Page 64: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/64.jpg)
EDROPHONIUM BINDS TO THE IONIC BUT NOT TO THE ESTERATIC SITE OF AChE
Edrophonium is a shorting acting inhibitor of AChE.
![Page 65: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/65.jpg)
CARBAMYL INHIBITORS OF ACETYLCHOLINESTERASE ENZYME
See textbook for structures of agents. See classroom notes for pharmacology of these agents.
These agents are esters of carbamic acid. The general formula is below.
Carbamic acid Basic structure of carbamyl inhibitors
![Page 66: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/66.jpg)
ORGANOPHOSPHATE INHIBITORS OF ACETYLCHOLINESTERASE ENZYME
These agents are phosphate esters
Phosphorylation of the esteratic site of AChE produces irreversible inhibition of the enzyme. Pralidoxime, a cholinesterase reactivator, if given in time, can reactivate AChE. See textbook for structures of agents. See classroom notes for pharmacology of these agents.
Basic structure of organophosphate inhibitors
![Page 67: Clase006 Sistema Autonómico Farmacodinámia](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051400/5571f1fe49795947648bf001/html5/thumbnails/67.jpg)
REACTIVATION OF PHOSPHORYLATED ACETYLCHOLINESTERASE
• Pralidoxime has a nucleophilic site that interacts with the phosphorylated site on phosphorylated-AChE
• The group (=NOH) has a high affinity for the phosphorus atom
• Pralidoxime does not interact with carbamylated-AChE• Pralidoxime in high doses can inhibit acetylcholinesterase• Pralidoxime must be given before AChE has “aged” in
order to be effective as a reactivator of the enzyme