clase 08 neoplasias
TRANSCRIPT
NEOPLASIAS
Objetivos Sesin de hoy Distinguir la gnesis de las neoplasias
Analizar los procesos de carcinognesis de las neoplasias y su repercusin clnica y sistmica Estructurar las caractersticas de las presentaciones clnicas de las neoplasias segn sistema
Definicin neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no est coordinado con el de los tejidos normales, y que persiste tras cesar el estimulo que provoco el cambio Es una alteracin de la proliferacin y, muchas veces, de la diferenciacin celular, que se manifiesta por la formacin de una masa o tumor.
Componentes bsicos Parnquima Clulas neoplsicas proliferadas. Determinan la conducta y consecuencia patolgica
Estroma de soporte Formado por tejido conectivo y vasos sanguneos
La nomenclatura tumoral se basa en el componente parenquimatoso
Tumores benignos de clulas mesenquimales: OMA Fibroma Condroma Osteoblastoma Lipoma Hemangioma Leiomioma Rabdomioma
Leiomioma
Tumor de clulas epiteliales Adenoma Neoplasia epitelial benigna, forma patrones glandulares pero no necesariamente acta como glndula
Cistoadenomas Grandes masas qusticas
Cistoadenoma
Papilomas Deriva de epitelio plano estratificado Con proyecciones microscpicas y macroscpicas en forma de dedos o verrugas a partir de las clulas epiteliales
Papiloma
Plipo Proyeccin macroscpica visible sobre una superficie mucosa
Tumores de melanocitos Melanoma Principalmente en la piel Conjuntiva ocular Mucosa bucal
Tumores Malignos Nomenclatura similar a la anterior pero
Tejido Mesenquimal: SARCOMAS Poco estroma, de consistencia carnosa Fibrosarcoma Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma
Tejido epitelial: carcinoma Los ms frecuentes: 80% de total de cncer Glandular: Adenocarcinoma
Clulas escamosas: Carcinoma escamoso o epidermoide POBREMENTE DIFERENCIADO
Teratoma TERATOMAS Compuesto por distintas clulas parenquimatosas gnadas
Tumores malignos de tejidos de sostn, msculos y vasos Sarcomas Invasin local Metstasis hematgenas
Fibrosarcoma Liposarcoma Hemangiosarcoma Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma Condrosrcoma Osteosrcoma
Condrosarcoma
Tumores hematopoyticos Linfomas
Leucemias Mielomas
Melanoma maligno Casi siempre originado de piel Mancha caf negruzca que crece reas hiper e hipopigmentadas Bordes irregulares
Biologa del Crecimiento 1.-cambio maligno clula diana: Transformacin
2.-crecimiento de clulas transformadas 3.-invasin local 4.-metstasis
Tumores benignos o malignos se diferencian entonces en la capacidad de diferenciacin y anaplasia, velocidad de crecimiento, invasin local y metstasis
Resumiendo hasta ahora Neoplasias Benignas Nomenclatura Clulas mesenquimales Clulas epiteliales
Neoplasias Malignas Nomenclatura Clulas mesenquimales Clulas epiteliales
Caractersticas generales
Caractersticas generales
Diferenciacin y Anaplasia Diferenciacin Grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas normales equivalentes, tanto morfolgicamente como funcionalmente
Anaplasia Falta de diferenciacin Tiene diferentes caractersticas
Anaplasia Pleomorfismo: variacin en tamao y forma Morfologa nuclear anormal Mitosis: figuras atpicas Prdida de polaridad Otros cambios: clulas gigantes
Ritmo de Crecimiento Fundamental reconocer los factores que influyen en el ritmo de crecimiento
Cuando un tumor slido es detectable clnicamente, es que ha completado parte de su ciclo vital
Velocidad de CrecimientoDeterminada por:
Tiempo de duplicacin de las clulas tumorales Fraccin de las clulas tumorales que integran la masa replicante Velocidad de desprendimiento de la lesin tumoral
Crecimiento produccin
perdida
Tumores de crecimiento rpido Alto recambio celular
La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciacin y por lo tanto los tumores malignos crecen mas rpidamente
Invasin local Tumores malignos Infiltracin progresiva e invasin y destruccin tejido circundante
Metstasis Siempre son consecuencias de un tumor maligno
A mayor crecimiento y rapidez, mayor es la probabilidad de metstasis
Vas de diseminacin Siembra directa en superficie corporal o cavidad
Diseminacin linftica Diseminacin hematgena
Siembra Puede darse en cualquier cavidad Peritoneo Pleural Pericrdica
Diseminacin linftica Va habitual de los Carcinomas y en menor medida de Sarcomas Sigue las vas naturales del drenaje linftico Carcinoma de mama: diseminacin a ganglios linfticos axilares Ganglio centinela
El aumento del tamao de un ndulo linftico en la proximidad de un cncer no significa necesariamente la diseminacin de la lesin primaria
Diseminacin Hematgena Mayor va de los Sarcomas Mayor dificultad de diseminacin Hgado y pulmones
Factores que inciden en la aparicin de las neoplasias Edad Carcinomas > 50 aos
Predisposicin gentica Sd. Hereditario de cncer Canceres familiares Sd hereditario autosmicos recesivos de reparacin de ADN defectuosa
Trastornos no hereditarios Proceso precanceroso Inflamacin crnica
Bases moleculares de la carcinognesis Dao gentico no letal Expansin clonal nica Genes reguladores Protooncogenes promotores de crecimiento Genes supresores de la inhibicin tumoral Genes que regulan apoptosis Genes implicados en la reparacin de ADN
Genes de reparacin de ADN, influyendo en la capacidad de reparar el dao gentico
La carcinogenesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel fenotpico y gentico
Cambios fundamentales que determinan el fenotipo maligno Autosuficiencia de seales de crecimiento Falta de sensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento
Evasin de la apoptosis Defectos en la reparacin de ADN
Cambios fundamentales que determinan el fenotipo maligno Potencial replicativo ilimitado
Angiogenesis mantenida Capacidad de invadir y metastizar
Recordando el ciclo celular. Puntos de control del ciclo celular
G1/S: Punto sin retorno en el ciclo celular se verifica el dao de ADN G2/M: verifica que la replicacin del ADN se complete y que se inicie la Mitosis
Seales iniciadoras Protooncogenes: reguladores fisiolgicos de la proliferacin y diferenciacin celular
Oncogenes: genes que facilitan el crecimiento celular La perdida del control normal del ciclo celular es el ncleo central de la transformacin neoplsica y los genes reguladores son la clave del ciclo celular
Activacin de oncogenes Protooncogenes se transforman en oncogenes por: Mutacin estructural del gen por su produccin anormal
Cambios en la regulacin de la expresin del gen, por la produccin anormal de protenas promotoras
Genes supresores tumorales Inhiben la proliferacin celular Importancia del gen P53 Guardin del genoma 50% de las neoplasias tiene alterado este gen
P53 genera la detencin del ciclo celular e inicia la apoptosis en respuesta al dao del ADN
Evasin de la apoptosis Sobre expresin de protenas que prolongan la vida celular
Angiogenesis Facilita la metstasis Facilita la captacin de nutrientes
Caractersticas clnicas Efectos sobre el husped Localizacin e invasin Actividad funcional
Hemorragias o infecciones Rotura o infarto
Caquexia Factor iniciador de proteolisis TNF Inanicin Disminucin adaptativa del ritmo metablico
Tipificacin de los tumores Se basa en el grado de diferenciacin de las clulas tumorales y en el numero de mitosis en el tumor
El estado del tumor se basa en relacin al tamao, la extensin de su diseminacin a ganglios linfticos y la presencia de metstasis T: Tumor N: ndulo M: metstasis
Grado I a IV
Revisar Robbins, capitulo Neoplasias y Carcinogenesis
http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiagene ral/Patol_090.html