· cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

32
1 Xenobiotic Metabolism: An Overview Costas Ioannides University of Surrey, UK The meteoric advances in analytical technology that occurred during the last two decades have made possible the analysis of complex mixtures and the determination of chemicals present in minute quantities, thus allowing us to appreciate for the ®rst time the number and diversity of chemicals to which we are exposed, from conception to death. To a surprisingly large number of people, the word `chemicals' has become synonymous with manmade chemicals that have been synthesised by the chemist, and scant attention is usually paid to the myriad chemicals that occur in nature. Of the chemicals that humans ingest, 99.9% are natural, largely of plant origin Ames and Gold 1998; Ames et al. 1990). These are chemicals that the plants generate to defend themselves and consequently are biologically active. Ames has estimated that North Americans consume some 5000±10 000 different chemicals and their breakdown products at a dose of 1.5g per person per day. To this, one has to add the chemicals that are generated during cooking, 2 g of burnt material per person per day which also contains numerous chemicals, including many established chemical carcinogens such as heterocyclic amines and polycyclic aromatic hydrocarbons Skog and Ja Ègerstad 1998). Indeed, more than 1000 chemicals have been detected in coffee. Exposure to chemicals is, thus, continuous, inevitable and unavoidable. Naturally occurring chemicals, similar to their anthropogenic counterparts, are biologically active, and thus capable of modulating physiological processes in hu- mans. Undoubtedly the major source of human exposure to chemicals is diet. Many chemicals present in our everyday diet have been shown to display carcinogenicity in humans. Most of these derive from plants, such as hydrazines in the edible mushroom agaricus bisporus Toth 1995), and safrole and estragole in spices Mori et al. 1998). Furthermore, food may be contaminated by chemicals emanating from packages, such as the phthalate esters, or produced during storage, such as mycotoxins which are generated by contaminating fungi Wang et al. 1998). Finally, potent chemical carcinogens, such as heterocyclic amines and polycyclic aromatic hydrocarbons, are Enzyme Systems that Metabolise Drugs and Other Xenobiotics. Edited by C. Ioannides. & 2002 John Wiley & Sons Ltd Enzyme Systems that Metabolise Drugs and Other Xenobiotics. Edited by Costas Ioannides Copyright # 2001 John Wiley & Sons Ltd ISBNs: 0-471-894-66-4 Hardback); 0-470-84630-5 Electronic)

Upload: others

Post on 14-Mar-2020

5 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

� ��������� ������� �� ������������ �� ��������

��������� � � ���� ��

��� ������� �� �� � ����� ��� ����� ��� ������ ���� � ��� ��� �������� ��� ��� �������� ��� ����� �� ������ �������� � ��� ������� ��� �� ������ ����� � � �� ��� �� ������� ���� ����� � �� �� ������� ��� ��� �������� ��� ����� � ��������� �� ������ �� ���� �� �� �������� ���� � ����� �� ����� �� �������� ��� ���� ����� �� ������� ��� ���� �������� �� ������� � ����� ���� � ��� ������ ��� ��� ��� �� �������� �� ��� ������� � � � ��� ��� �� ������ ��� �� ��� ����� ������ ��� ��� � ����� �� ��������� ��� ��� � � ����� ���� �� ����� ������ �� �� � ����� !"��� �#��� $��%& "��� �� ��� $��'(� ����� �� ������ ��� ��� �� �� �� ���� �� ���� ����������� � � ����� ��� �� ���������� ����� "��� �� �������� ��� )����"���� � � ���� ���� *'''+$' ''' ������� � ������ � ����� ���,��� ������� � ���� �� $�* � ��� ����� ��� ��� �� ����� � � �� �� �� ��� ��������� �� �� ����� ���� � ��,� �� - � �� ��� � ������ ��� ����� ��� �� ���� ���� �� � ������� ������� � ���� � � � ���������� ����� �� ��� � ���� ��������� �� �� � ������� ����� �������� � !.,�� � /0������$��%(� 1 ����� ���� �� $''' ������ ��� ��� ������� � ������ 2������� �������� ��� ����� � �� ����� � ������� � � ��������)������ ����� � ������� ������ �� ����� �������� � �� �������� ��

���������� ����� � ���� ���� �� ������� � ����������� �������� � ��3� �� 4 ��������� ��� �5�� ����� �� ��� �������� �� ������ �� ����� 6 ������� ����� � � ��� ������� ���� ��� ��� ���� �� ������ �� ��� ���� � ��� �� 6��� �� ����� ������ ���� �� ��� ��� � ����7� �� � ��� ������ �������������� � ����� � !���� $��*(� � ������ � �������� � ����� !6��� �� ��� $��%(�8����������� ���� �� �� � ��� ��� �� ������ �� �� � ���� �,���� ���� ��� ������� ������� �� ������� ���� � ������� ��� � ������� � ���� ���� ����� �� � ��� �� � �� �� !9 � �� ��� $��%(� 8� ���� ���� � ������� ��� �� ��� � ��������� �� �� � ������� ����� �������� �� ��

����� ������ ���� ��������� �� �� ��� ����� ���������� 2����� �� :� 1� ������ -''- /�� 9���� ; .� � <��

������ ������ � ��� ����� ����� ��� ��� ���� ������������ �� ���� �������

�������� ���� ��� ����� � ��� ��� ����� �� !��"# �$$� %&�����'()* �� !��" $+��, %���'����')

Page 2:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�� ����� ���� � ��� ���� ��,� � �� ���� !.,�� � /0������� $��%(� ��� ���3����� ������ �� ������ ����� � ������� �������� �� �� ���� ������� �� ����� ���� � ��� ���� � �� �� � ���� ��� ��� � ���� ���� ��� �� � � ������ �� � ����� ��� � =� ��� � �� � ��� ��������� � ����� �� ������� �� �������� !6��� � )����,� $��>& "��� �� ��� $��%(� � ���� �������� �� ��� ��� ������ ���� � ������ ������� ���� � ������ ��� � � ����� ������ �� �������� � ������� � ����� ��� ��� �� ��� !"���� 1 ������� ��� : ��?����� $��@(���� ���� �� ������� ��� ������ �� ���� �� �� ������� �� �� ���� � �����

����� �� �������� � ����� ����� ���� �� � ������� � � ����� ��� ����������� �� ������ ��� �������� �� � �� ������� ! ���! A ������ �� ����(� 1� ����3 ���� ����� � ��� � ������ � � ���� ����� ������� ��� � ��� ���� �� � �� ���� � ���� ����� �� ����� :������� �������� ��� � � ����� �� � �� ��� ���� �� ���������� ���� ��� �� ������� ������ ����� �� � ����� �� ��� ��� ������� ������� �������� ���� ���� �� ����������� �� ��� ����� ��� ���� �� ��� ���� �� ��������������� ����� �� �� ���� �� �� ��� ������� ��������� ����� �� ��� ��������� �� ��������� ������� � ���� ������� � ��� ,�� ��� �� ���� ��������������� ����� �� ����� ��������� ��������� ���� ��� ���������� ��������� ����� �� ����� � � 7��� ������� ���� �

���������� � ����� � ��������� �� ������� �� ���������� ����������� ���� ���3���� � ����� ����� ��� � �� ����� � ��� �������� �� ����� ��� �������� ���3������ ��� ����� �� ������ ��� ���� ����� � �������� �� ��������� ��� ���, ��������� � ������� �� � �� ���� �������� �� �������� 1 ���� ������� ��������� ��� �������� ��� �������� ������ �� ��� �� ������� ��� � ���� � � �� ����� �� � ��� ����������� �� ��� �������� ������� �� � ��� ������ ����,���� ���� ���� � ��� �� ��� ��� ��� �������� � ������� ���� ��� ��� ������ �� ���� ��������� �� ���� ������ � ����� � ��� �������� �������� ������ ������� � ��� ����� ���� � �� ���� � ������ � 1� �� � ��,��� ��� ������ ���� ���� ������ � ��� � �� � � ������ �� ������ � ������� � ��� ������� ����� � ���� �� � �� ��� �������� ���� � ��� ���� ���� �����������

������� � �� ���������

��� ������ �� �� ������ � ��������� ������ �� ���� � ������ ���� � ��� ����� �������� ������ B��� � C��� 1� �� ��� ������ � ��� �� ����� �� � ��3������ � �� ��� ������ � �� ��� � ������ ��� � +�D� +:��D ��� ���� ������ � � ��� ����������� �� ��7��� !8����� $�$(& ���� ������� ����� ��� � ������ �� �� ��� ������ ������� � ������� � � � ��� �� �� ��� �������� �� � ���� ��7��� !8����� $�-(� �� � ��,��� � � ��� ���������� ������������� !8����� $�$(� .�� ���������� �� � �� �� ���� ���� �� ��� ��� ������ � ���� ������������ �� ���� �� � ������ � C��� 11 ���������� � 5��3��� � ����� � ���� ��� ���������� ���� ������ � �� � �������� �� ���� ������ �� ���� ������ ���������� ��������� � ���� � � ���� �� ����� ����� ��� !8����� $�$(� E� ������� ��� ����� ������� �� ��� � ����� ����� C��� 1��������� � ������� �������� � � 5����� ����� �& ��� ���� �����

- 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 3:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����

�����C���1 �C���11������������� ��������

Page 4:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

������� !���� ���� ( �� ���������� �������� �� ������� � ������ ���� 5����� !8����� $�$(�1� �� ��� ��������� ��� ���� ��� ��������� �� ��� �� ��� ������� �� ����

��������� ���������� " ������ � ����� � ��� ��������� �� ������������ ��"3������� � ������ � ��� ���� ����3������� ������� ���������� !8����� $�I(�.�� ����������� � ������ �� ����� ���� ���� ����������� �� ��������� ��� � ���,�� �� ������� ��� � ������ ������ � ���� � ���� �� � ����� , �� �������������" ����� �� � 7��� ������� � ������� �� �� ������ ���������� ���� C��� 1

� C��� 11� ��� �5����� �� ���� �� ������� � ��� � ������� �������� � ���������� ����� �� ��� ���� 1 ������ ���� �� � �� ����� � ����� ������� ������������ � ��� ������ ���� � ����� ��� �� ��� � � ��� ��� ��� ���� ���� ������ ���������� " C��� 111 ��������� �� ��������� �������� �� � � ��������� ������� ��������� �� ������� �� �� � ���� C��� 11 ���������� ��� ����� ���� � ������ �� � 7���� ��� �������� � ��� ����� ��� ����� �� ����������8�� ������� � 5����� ���� �������� � �� ������ � ����� �� ����������������� ���� ��� ��� ��������� ������ ���������� � ������� ������ ���� ������������ �� ������ !��� �����(� #������� � � 5����� �� �� ������� ���������� ������������ ��� �� ������ ������� � ��� ��� � � ����� ���� � ������ ����� ������� �� ������� � ���� � �� ����� ��� ����� �� ��������� ��� �� "3������� ���� ���� ��� ���������� ��� ����� �� ��������� �� �� ��� ���������� �� �������� ��������3���� �� � �3���� �� ���� ������ ������ � ������� ���� � !8����� $�J(� ��� ����� �� ���� ���� �� ������� �� �� � ����� ��������� !" ���� � B�, � $��%(�

������ ��� ?������� ��������� �� �� ��������

������ ��� )3"������� �� ����� �������

J 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 5:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

��������� �������� � � ��� ����!���

E� ������� �,� ����� � ���� � ����� ��� �� ������� � �� ��� ���� �� �� ���5���� ��������� ������� �� ������ ����� � ������� ���� !?��� � $�%%(� ������������ ���� �� ��������� ���� � ���� � ��� �������� ���������� ���� ����3 � 7�3������� � � �� ��� �������� � ����� � ��������� ����� � !��������(� 6�������� �� ��� ����=�� �� ������ ������� � 5����� �� ������ � ����� �� ��� � 5���� ������ � ��� ���� ���� �������� ����� � ������ �� ���� ����� ������������� �� �� ��������� ������� ��� � ����� �� � ���� ��� ���� ��� � �� , �� � �� ��������� ������� �� ��� � ����� � �� ��� �������� ����� �� ��� ���� � ��� ��� �� � ����� �� � �� �� � �� ������ ��3������� �� ��� ��� ������ � ��� ����� ��� �� ������ �� �� � ������� ����� � ��� � ����� ��

"#� � � �������� $��#��

"?�6"�1: DGB?�EG<"�1�)

���� �� � � �� ��� ���� ��� ������ �� ��������� ���� � �� ��� �� ����� ����� ��� ������� ���� �� ��� ���5�� �� ��������� �� C��� 11 � 5����� �"����� ����� ����� � � �� � � �� 7� � �� � � ������� ����� ��������3��� � 8�� ������� ��� � ������� ����� ����� �� �� ����������� � ��� ������� ������� ������ � -3 � J3������������ �� !8����� $�*(� "����� ����������� �������� �� ��� ������� �� ������� ���� ���� ��� �� ��� �� !��� �����(�

2C�E1B"�1�)

���� �� ������ � ����� � ��� ��������� �� � � �� ��� � ����� ����� � ����� �������� �� ������� �� ���� =���� H$ � �� �� �������

������ ��% C��� 111 ��������� �� �������� � � 5������

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 *

Page 6:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

!8����� $�>(& ��� �� ����� �� ���� ���� ���� � � ����� � �� ��� .���������� �� ������ ��� ���� ������ � ��� ��� �������� � ��� ������� ��� ��� ���� �� � � �������

������ ��& H���� �� ����������� �

������ ��' 2�������� �� =���� H$ � �� �� ��������

> 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 7:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

"<1CD"�1: DGB?�EG<"�1�)

6 � ����� � ����� �� ���������� � �������� ������� ������ ��������3��� � � ���� � ��� ��������� �� �������� � !8����� $�@(� 8������ ������� �� �������� �� ���� �� ����� ��� ������� �� � ���

B2"<LG<"�1�) ?2":�1�).

���� �� ������ ��� �������� ����� ����� �,�� ������ ����� �� ����� � ������ �� ������� �� �� ���,����� � � ��� �� �� ����������� !8����� $�$(� ��������,����� ����� � ������ ������� ������� �� ��� �,�� ����� � ���� ��3�� � ������� � � ���� �� ��� �,�� ����� � ��� ������� !8����� $�%(�

)1�?�#2) ")B .4<CD4? �E1B"�1�)

)������ �� �� �������� �� ���� ������ � ���������� ��� ��� ����� ��� � ����� �� ��������� �� ����� �� ��� � ������ �� � ������ � ���� �� � �� ��� � ����� �� ��� � �� ����� ���� �� ��� ��������� �� ������� � �� ��� ���� !8����� $��(�

�E1B"�1K2 B2"61)"�1�)

���� ������� � ��� ������ �� ��� � �� � � ��� ���,����� ����� �� �� � ������ � ���� ��� ������� !��� ����( �� �� ���� � ����� � ��������� !8�����$�$'(�

�E1B"�1K2 B2D"<�#2)"�1�)

�������� ������� ��� �� ������ � ����� � ��� ��������� �� ����� ����������� � ��� � ��� ������� ����� �� ���� �� ��� �� ���������� ���������� ������� ��� !8����� $�$$(�

)1�?�?2B4:�1�)

)����������� �� ������ �� � �� �� ����� � 7���� ��� ��� �� �������� 7���� ���� ���� � ������� �� ��� ���������� ��������� �� �� �������� 8��������� ��� �������� ���� �������� ��� � ������� ������� � ������������� �� ��� ��� =�� !8����� $�$-(�

"F�?2B4:�1�)

H��� ������� � ����� � 7���� ����� ��� 7�������� �� �������8�� ������� ��� ���� ���� �� ��� ��3� =������ ���� �������7� � �� *3�� ������� ��� ���� �� ������� � �� ��� � ����� � ������� � 7�������� ������ �� ��� ��� =�� !8����� $�$I(�

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 @

Page 8:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����

����(6������������ �������� �������������������� �

Page 9:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

?2B4:�1K2 B2D"<�#2)"�1�)

���� �� ������ � ����� � ��� ��������� �� ����� ��� �������� � ��� ���� �� ��� ��� ����������� � ��� ������� ����� � !8����� $�$$(�D���, �3���� ����� �� � ������ ������ � ������ �� ��� �������� ����� ����� ��� +����� �� ��

DGB?�<G.1.

" ����� �� ������� ����� � ����7���� �� ���������� �� �������� � ���������� ����� ����� �� ��������� �� ���������� �� ��� ���� ����� ��� �������� ���� �� ����� ����� ���������� �� ���� ����������� � ��� ����7��� ��� �7��� ��3�������� ����� �� ���������� �� ��� ���� � �� !8����� $�$J(� ����� ���������� 7���� �� ����� � � � � �������� ������ ������ � � ��� ������ ��� ���� �� ����� � ��� � ������� ��������� ��� ���� �������� ��� �,� �5��� �������� � ��� ���������� �� � � �������

"#� � �� �������� $��#��

:� 5����� ����� � ���� � ���� ��� ��������� ����� ������ ����������� � ���������� ��������� ����������� D������� �� ��� � ������ �� �� ��� ����������� ������� �� ������ ���� ���������� ����� ���

#<4:4?�)1B2 :�)/4#"�1�)

���� �� � � �� ��� ���� ������ ��� �������� ������ �� � 5����� ����� ������ � ������ ������ � ��� ���� �� ����� � ���������� ������ � �� !4BC#"(� �� ������ ��� ������� ���� � ����� � �� �� ���� ������ �� ������������� ���� � �� ���������� � ��� ���� � ��� � !8����� $�$(� ��� ���� ������ � 5����� �� ��� ������� �� ��� ��� � ������� ������ � ����� ������ ����� � ������� �������� � ����� ������ ����� "3#����� ����� �� ������ � ���� � ��� ����������� ����� �� ��� � � �� ���� �� �� ��� �� ���� � �� ����� �������� �������� �

.4<CD"�2 :�)/4#"�1�)

:� 5����� ���� �������� �������� �� ������� �������� �������� �� ��� �5������� �� C��� 11 ���������� ����� � ��� � �������� ��� ������ � ��� ���� ��I�3��������� ��� �3*�3�������������� !C"C.(� �� ���� �� ��� ������� !8�����$�$(� ���� �� ��� ���� ������ � ����� � ��� ��������� �� ��� ��� � �� ����

������ ��) 6�� ��� �� ����������� ����� ��

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 �

Page 10:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����

����*)3 �.3������� ���� ��������

Page 11:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����� � � 5���� � ������ � �� � � � ��� � ������� �� ������� "�� � ������ ��� �� �������� �� ����� ������ �������� ����������

#<4�"�D1�)2 :�)/4#"�1�)

���� �� � � �� ��� ���� ������ � ������ �� ��������� ��� ����� ��� ��� ������ � ������ ���� ����� � ����� 1� �������� ��� ��������� ���������� �������� ���������� � ��������� ������� ���� ����� ������ � � ����� � �� ����!K������� $��>(� �� �������� ������ ������������� ���� ����� �� ������ �� ����������� � �3�� ������� ��� �� ��� ��� �������� ����� � 7���� �� ��������������� � ��� ������� � �� ��� ������ ���� � � ��� � ������� ������������ �������� � � 5���� �� ������� ������ � � ��� �� ������� � ������� �����3�� � �� ������ ��� ��������� !��� ����(� C������� � ������ �� ����������� ����� � ������� � 8����� $�$� �� ���� ���� � � ������� C��� 1������� �� ���� ����������� ��� � ���� �� �������� �� �� ����� ����� ��� ��������������� ���� � ��������� ��� ��� ��������� ���� ������ � ��������� ������� � �������� � � 5����� ���� �� ��� ����� ������� � ��� ����������������� � C��� 111 ���������� !8����� $�$*(� ��� ��������� �� ������ �� ����� 3��� ���� �� ��� ������� � ���� �� �������� �� �������� �� ��� ������� � ����� ��� 5���� �� "3������� �� ���� ��� ��������� !)3��������� � ���������(� ���

������ ���+ �������� ���� ��� �� �3����� ��

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 $$

Page 12:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�������� � � 5���� �� ����� ������� � �� � ��� ��� � �� � ��� ���� ������������� �������� ��� ������� � ��� ����� ��� ����� � � 5���� �� �� ��� ����������������� �� ��� � 7��� �3���� !��� ����( �� �� ���� ����� � ��������� � � ������� !8����� $�$*(�

������ ���� �������� � �������� ������� ��� �� ����� ��

$- 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 13:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

"61)�":1B :�)/4#"�1�)

��� ������� ����� �� ��� � ��� �� � 5���� ���� �� ����� ���� � ��� ���� ���� ���� & ����� �� ���� ��� � � 5����� ���� �� ������� �� ����3�� �� ���� � � �� ���� �� ��� ������ ����� �� ��� �� ������ ����� �������

������ ���� )����������� �� �������� ����

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 $I

Page 14:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�� � ���� ��� �3�� � ����� �� ��� �� ��� !8����� $�$>(� 1 ������ ��� ������������ ���� ���� :�" �� ���� ���������� ���� ��� � ����� ���� ��� �� ����

DGB?"�1�)

���� � ������ ������ �� ���� �� �������� �� ���� ������������� "� �������� ���� ����� ���� � ������� ���� �� ���� ������ � ����� ��� ����� ���������� � 6���3���� ������� ��������� ����� ��� � ������ �� �������� �� ������� �����

������ ���� "7�������� �� �������7� ��

$J 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 15:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����

�����%6������������ ��������������������

Page 16:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����

�����&6������������ ����������

Page 17:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�������� � �� ��� ������� �� � ������������� � � ��� �� �� ������ � !8�����$�$@(�

62�DG<"�1�)

D������� � ���� � �� � � ����� ������ �� �� ���������� ������� ��������� ���� ������ �� �� ��� � �3�� ���� ������ � �� ��� �������� ������� �� ��������������� � 7����� ��� �� ��� ����� � � ��� � ������� ��������� 6�������� �������� �� �� ������� ����� � �� ������ ���������� ��� ���� �5�� ���� � ��� ��������� �� � ���� ��� ��������� ��� � ����� �� �� )������3����� �������� ����� ��� � ��� �� =�� ��� !3(3������� � �� ���������� ���������������� !8����� $�$%(� ������� �� �� � ���� ��� ��������� �� �������� �� 5������ �� �� ��� ���5�� �� ��������� !8����� $�J(�

":2�G<"�1�)

���� �� ������ � ������� ����� ��� ����� � ��������� �� ��� ����7� �� � ������ ������ " ���� �� � �� ������ ������ ��� �� � ����� �� �������� � ���� !8����� $�I(�

,����������� �� ���������

" ����3����� ��� ����� �� �� ������ ��������� �� ���� ���� ���� ����������������� ���� C��� 1 � C��� 11� �� �� ���� ������ ������ �����������

������ ���' :� 5����� �� �� 7�� �� ���� ���� ��

������ ���( 6�������� �� �������� �� �������������

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 $@

Page 18:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����������� .� � ����� ������ ������ �� �� ����� � ����������� ���� ������ � ������������ � ���� ���� ���� ������ ������������ ��� � B)"� ?)" ������� �� �� �����,� ������ ����� �� �������& ����� � ���� ��� ��������� � ���� ����� ����� ������ �������� ������� ��� ������ ������� ���� � ��� �������� ����� ������� �� ������ � ���������� ���� �� ��� � ������ ���� ��, �� � �������� ������ � �� ���������� � !D� �� �� ��� $��J(� 8�� ������������ �������M�� ��� ���� �� � �������� �� ,�� �� ����� ���������� .������������ ������� ������ ���������� �� ��������� ������ ��� ��� �� � � ���� ��� �� � !8����� $�$�(� ��� �� ����� ������ � ���������� �� � ���� ����B)" �� ���� ����� ����� �� ���� ���� ��� ����� ��� ���� �� ��� ���� �� ������ � ����� �� ��� ����� �� ���� ���� � ���� �� ������ !8����� $�-'(� ?������ ���������� �� ������ �� ��� � ��� B)" ���� ������� ���� ������� ��� ��� � ������ � ������ ���� ������� ����� �� ������ ���������� �� � ����� � ��� ����� � �� ���� �� ��� ����� �� �� ������� �� ��� ������������ �������� ���� !�D�(� �������� ���� �� 1� ��������� � ����� ������ � �� �� �� �� ���� �� �� ���� ����� ������ � ����� ��� ��� � ����� ������ � ������� ������ ��� �������� ����� � ���� � ����� ������ ����� ������� ��� ������ ���� ������ �� ��� ������� � ���� ��� ���� � � ������ �� ��������� ������ �� ������ ���� ������ ���� � ��& ���� ������� B)" �� � ��������� �� ������� ������ �� ���� ����� ��������� ���� ���� �� ��� ������ �

������ ���) 6�������� �� =�� �����

$% 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 19:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

������ ���* ?����� � ���������� �� ���� �������

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 $�

Page 20:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

���� � ��� �������� � ���������� ����� �� ����� �� ��� ����� � ���������� ������ � !9���� � D������� $��>(���� ������ � ���������� �� ������ �� ��� � ���� ���� ��� ���� ������ ��

�������� � ����������� ����������� ���� � �� ��� ����� 1 ��� ��� ���� �� ������� ���� � ��� ������ � ���������� ��� �� ��� � ���� �� � ����� �� ������ � ���� � ���� ��� � ������ � ���� �������� !C�������� � C�,$��>& B ����� �� ��� $��%(� B���� ��� � ��� ��� ��� �������7� � � ����� ��� ���������� � ������ �� ���������� ��� �� � ���� ��� �� ������ � �� �� ���� �� ���� � ������� � � ��� �������� �� ��� ��������� .������� � �������� ������� ����� �� �����,� ������� � ����� �� ���� � �� ���������)�� � �� ������� �� ��� ��� ������� � ������ � ��� ��������� �� �������

������ ���+ H�������� �� �������

-' 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 21:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

� � ��� �� �� ����������� ����� �������� �� ���������� ��� ���� ��� � � ���� �� �� � ��� �� !8� $��'(� ?������ �� ��� ���� ����� ����� ���� ���� � ����� ��������� � ���� � ��� ����� �� ��� �������� �� ����� ����� ���� ��� �� !8����� $�-$(�#�� ����=�� ��� �������� � ��� ��������� �� ������� ��� �������

������ � ���� � ����3 � 7�3������� !:����, �� ��� $��-(� 1 ����� ���������� �� ��� ����� ����� ��� ��� ����� �� �������� �� �� ������ � �� �3�� � �������� � � ��� �� �� ��� !������7������� ��3�3B3��������( ������ ���������� �� ��� ���� �� ������7������� �� !8����� $�--(���� ���� �������� ��������� ��� ��� �� �� ����� ������ � ���������� ��

����� ��������� ������� � 5����� ���� � ���� ��� ��������� ��������� ���� ��� ���������� �������� �& ���� ������ ��� �� ���� �� ������ ��� ���� ��� ��� ����������� � 1 ���� �� ��� ��� �� ���� ��� � ������ �� ��� ������ � ���������� ���������� ���� � ��� #������� � � 5����� �� ������� � �� ��� ��� � � ���������� ������� � ������� ������� � �� ���� ���������� !8����� $�$*(� 1� ��� ����� ���������� � ��� ��� ������ � � ����� � �� �������� � �� ����� ���� !����$' �6(& ��� ������� � 7��� �������� � ������� �� �� � �������� � � ��������� ����� 4 ��������� �� �������� �� �� ��� ������� ������� � �������� � ����� � �� �������� �� �������� �� ������ �� ������� � � ������ ������� ��� ���� ��� ��� ��� ����� �� ��� ������� �� �� �������� 8�� ������� ������� 7� ������ ������� ���� ����� �� ������ ��� �������� ������� � ���� � �� �� � �������� �� ��� ������� �� ���� �� �� ���� ��� I3 � J3�������� ��� �� �������

������ ���� H�������� �� ������ ������� �������� ����������

������ ���� H�������� �� ������ ������ �� ������� � 7�����

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 -$

Page 22:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�� ������� �������� �� ��� I�J3����� �� ����� ��� � �������� ������� ���������� �� ��� ���������� ��������� ������� � 5����� ���� �������� � !8�����$�-I(� H������ 7� � �� ��,���� ���� ���� �� ���� ��� ��� ��� ������� �� ����� ������ � ���� �� �������� �� �������� �� #������� � �� ������ �� ������� � ������ �� ����� � �� ��� � ������ � �� ����� ��������� ����� � !C������ �� ���$�@�(�

,����� �� ���������-�����������

:������ ����� �� ���5�� �� ����� �� ������� ������� ��� �5����� ������ ���� ��� � ���� ��� �������� � ������� ��� ������� � D������� ���������� �� ��������� ���� �� ����� ��� ����� �� ��������� ���� �� � ��� �������� � �� ��� ����� ���������� ��� ��� � �� ������ � ��������� ���3����� � �� � � ��� � � ������ �� �������� ���� �� ������ ���� �� � � ���

������ ���� 6������ ������ � �������� �� ������� 7� ��

-- 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 23:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

������ � ������ �� ������ � �������� � ��� ������������� �� ��������� �� ��� ������� � �� ��� ���� �� ���� ����� �� ��� �� ���������� �� � � ��� ������� � �� � 7���� � ��� ���� �� ��������� ���� ������� ��������� ������ �� �������� ������ �� �������� 8�� ������� ��� ��� � ����� � ��� �� ��� ��� ��� )3����������� �� ��� �� ��� -3������ �=���� ����� � ���� � ��� ������ � ���� � ��� ��������� � � �� � ����� ��� ������ � �� ����� ��� ���� !L�5��� �� ��� $�@%(� .�������� ��� � �������� �� ,�� �,� ���� 7���N �������� CJ*' ������ � ���� :GC$"-N��� �� ����� ����� ��� ��������� �� ��� ��������� �� � 6�1O� !-3�� �3I�%3������������7�PJ�*3 � Q���3 ���� �(� ���� �� ��� � � �� � ����� ��� �������� �� ��� �� ��� ����!��� �� ��� $���(� ������ ���� �� ��� � ��� � ���� ���� ����� ��������� �� ���� �� ��� � �� ��� ���������� �� ��� �� ��� ���� !L�� �� ���$�%%& . ������ � �� ��� $��@(�1 ���� ���� � ��� ����������� � ����� �� ��� ������ ������ ������� �

�� �� ������ �� ��������� �� ��� ��� �� ����� �� ������ � ���������� �� �� ������� ��� ������ ������ �� ���������� �������� �� ��� ���� ���� ��� ����� � �������� �� ���� �� D������� � ���� ������� �� ��� ������ ������ ������� ������ ����� ���� � �� � � �� �������� �� ������ � ��������������������� � ��� �������� ������� ������� � � ����� ������� � ��� ��������� � ���� � ��� ��,������� �� � ������ ���� ������ ���� � �� ���� � ��� ��������� .�� ������� � �� ���� ��� A

!( B������� ������ �� ������� �� �������� ���� ��� ���� � ���������� ���� �� ������ �� ������ ����� �� ��� � �������� �� ��� ������������� � � �������� �� ��� ���� �� ��� � 5���� � ���������� "� �������������� ������� !���� ���� ( �� ���������� �������� �� ��� � � 35����� ���� ������� � ������ ���� ����� ��� � ��� ��� ��� ������ ����������� !8����� $�$(� " ���� ����� �� ��� ���� �� �������� �� ���� ���"3������ 7���� � ���� �� ������ � ��������� ��� �� ������ ��������������� � 5����� ���� �������� � !8����� $�$*(� 1 �,� �� ���� ������ � � ������ ���� ����� ��� �� ������� ������� ������ �� ��� ����� .������ ������� � �� � 5����� ������ ����� ������� � ������ �� � ���3������ �� ��� ������ ����� �� ������� !C"C.( � ������ � �� !4BC#"(�����������& ��� ��� �� ����� ��������� ������ ��� ��� �� ������� "� � ��3��� �� ���� �� ��� ��������� �� ������� ������ ��� ������� ����� ��� �� ������ ������ ������ �� 1 ������ � 5����� ���� �������� � ����3���� ��� ��� � ���� �� ��� ��� ����� ��� ���� ���� ��� �� �������� � ������� � ��� �������� � ���� ����� � ��� ���� � � ������ �� ���� ������ � ������������� ��� +.D ������ �� ������ �� ���� � �� ��� ������������ !D���7� $��*&:��� � L������ $��@(� 1 ����� ��� ��������� ������ � �� �������� ������� � ������ ��� ������� �� "3��������� �� ���� ��������� �������� ����� �� ��� ���3������ � �� ��� � ��� �� ������ �� �������� �� ��������� �� � ��� �������� � ��� ������� �� ������� �� ��� ��,���� � � ����� �������� � ������ �� ���� �� ��� ������� ��� ���� �� ������!C������ �� ��� $�@�(� .�������� �� ��� ����� ��� � � 5���� � ������� ����� �� � ����� �� �������� �� ��� ������� �� ������ ��� ���� ������ � �����

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 -I

Page 24:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

� 7���� ��� ����� �������� � 8�� ������� � ��� �� ������ �� �� ������������ �� �� ������ �,� � � � �������� ���� ��� :������+)55� �� ��������� 1� ������ � ��� ������� ����� ���� ��� ��� � � ��� �� ����� ���������� ������� ������ ����� � ������� 5� ��� !�� 9���� �� ��� $���(� .������ �� �� �� �� ������ �� ����� ����� ��� ��� ����� �� ��������� ��������� ������ ����� � " ������ � ����� �� #�������� �� ����� ����� ������� � ������� �� � �� � �������� � 5� ��� !�� 9���� �� ��� $���(� ��������� �� ������ ��� ������ ����� ����� � ��� �,� � ������� ���������� ���� � ��� ���� �� ������ ����� ���� ���� �� ��� ��������� ��� �������� ������ ������� ����� � ��� ��������� "3������ 7���� � ���� �!2���� � C���736��� $���(� ��� �� �� ���� ��� ��� �����,�� ������������� � ���� �� ���� #�������� �� ����� � ������ �� ���������� ������ ��3��� !9����� �� ��� $��@(� 6�������� � �,� �� ����� ���������� �� �����3� ����� �� � ��� 5� ���� � ��� ���� ������� ���� �������� ��������� ����� !H������ �� ��� -'''(�

!�( ��� � 7��� ������� ����� � ��� ������ ������ �� ���������� � ���� � ������ �� ����� �������� �� ����� ������ !�,�� $��'(� � � �� ��� ��������CJ*' � 7���� ����� � ��� ��������� �� �������� ���� :GC-2$� ����������� �� ����� �������� � � ����� ��� ��� � ������� �� ��3������� �� ���� ������ �� ������� "� ������ ���� �� ��� ����� �� ��� ���������3��� �� ������� !.���� �� �� $�%>& F������ � 6����� $��*(� 1� ������� � ��� � ���� ��� �������� ��� ������ �� � �� ������ M�������� ���� ��� � =�� � ��� ��� � ������� �� �������

"������� ��� ������ �� C��� 11 � 5����� ����� � � ��� ��� �5����� �� ����� �������� � ����� ������ ��� �� ���� ������ � ����������� � ����� ������� � ��� ��������� �� ������ !L�� � G�7�� $��J& #��� $��@&#��� �� ��� $��%(� 8�� ������� �3������� � �3�������� �� ����� �����3����� �� �� ����� � ����� ����� � ��������� ������ ���� ���, ��� ��� 3� ������ �� ������ ���� ��� �� � ��� ������ �������� �� �� � �� ��� B)" �������!8����� $�-$(� #������� � � 5������ � ����� ��������� �� � ������ �� ���������� ������� ��� � ������� � �� �3���� !L��� � B�, � $��$( !8����� $�J(�

���� �� ������� ������������

<���� �� ��� ��� ��� ���� �� ��� ��������� �� ������ �� � ���� �� ������3��������� � � 7��� ������� �� ��������� � ���� ������ � ���� � � ����� ��2�������� ������� � �� ���� ��������� ����� �� � 7��� �������� �� �������� � ����� � � ��� ����� � � ����� � ������ �� ��� ������ D������� ����� �� ��� ������� �� ��� ������ ������� �� �� �������� �3��������� ������������� � 7��� ������ � ������ � ��� ������� � ������ �� �������� � � 5����� ������������� � ���� �������� CJ*' ������ � �� �� �������� ��������� � ��� ������.� � ��� ����� �� ��� � ��� �� �� ������ ������ � �� ����� �� ����� �� �����

��� �� ����� ��� �� ��� �5�� ���� ��� ���� � �� ��� � � �������� �� 1 ������� �������� ��� ������ �� � � ��� �� �� ���� ������ � ����� �� �������� 3

-J 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 25:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

����� ������� ����� ������� ������� ������ �� 1� �� ����� � � ���� � ���� ���� ��� ����� �� �� ��� � ��� � ��� �� �������� �� ������ � ����������� �������� �� �� �������� ���������� �� ����� ������� ����� ���� ����� ���������������� �������"����� �� �� �� ���� � ��� �� ������ �� ��� �� 1 ��� ����� ���� � �����

"3����������� � ������ �� �������� CJ*' � 7���� � ��� =�� �� ����3�� �� ������� � ��� � ����� ���������� �� �� ������ � ��� ���� �� ��� ��������� "3������ ����� 1 ��� ���� �� ����� ������ ����� ��� ���������� �� ���� ������� �� ��� ������ ������ � ��� ��� ��� � ����� � ������� � � ���� ���������� ���������� � �� ������� � � ������ �� ��� ���� ��� �� � ��� ��������� ��� !L����� �� ��� $�%$(� ��� ���� ��� �� ��� �� ������ �� ��� �� ���� ������ �� ��� ������ �� �������� CJ*' ������ !1��, �� ��� $��@( ������ ��� ������ �� ������� �� �� ������ ������ !2�� � � :����� $��-( ��� ��� ������� �� ��� ��������� �� ��� ���� ��� �� !8����� $�-J(� .�������� ��� ����� ��

������ ���% �� ����� �� ����� ������ � �����������

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 -*

Page 26:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

������ � ���� �� �������� ���� ������� ��� �� ��� ��� ���� �� ��������� ��������� ������ ������� ������� ����� �� �� �� ��� !B��� �� ��� $��J(� 1��� ��� �������� ��� ��������� �� ��� � �� ��� ��� � C�1C !-3�� �3$3������3>3��� ������7�PJ�*3�Q������ �(� �� )3�������� � ��� ����� �� � ��� ������ ������ ��� ���������� � �� ������� � ���������� �� ��� ����������� �� ��� �� ������� �� ��������� ������� ��� � ��� ��� �� ����� B)" ����� !L�����,�� ��� $��J(� 2�������� ������� ���� ���� �� ����� � ��� ���������� ������������ �� ��� ���� � ����� � ��� � ���� ������� �� ��� ��������� �� �� ������ �� ��� ���� ��� ������ �� �������� CJ*' !.�� � �� ��� $��%(� 1 ���� ������� ��� ����� ���� ��� ��������� ���� �� 7�PQ���� � �� �� ��� ��� � � ������ ����� ��� ���� � �� B)" �� �� � � ��� �� �� ����� � ,�� �� �� ��� ��� � ����� ����� ���� ������� ������� �� ��� �� ��� � ����� ��� ������� �������� �� ��� ��� � ���� � ����� ��� ��� ����� �� ��� ����� �� ��� ������� ���������� ��� � ������ ���� B)"� �� � �� ��� ��� ������ ��� ��� ��� ��� �� � �,�� �� !9�� �� ��� $��$(�

.������ �� ��� $��� ��� #����� ������ ��� �����������

2���������� � ���������� � ��� ������� � �� ��� ���� ������� ���3��� � ��� ���� � ����� � � ������ ���� ������� ����� �� ����� �����3����������� ������ ����� ������ ���� �� ������� � ������ � ������ � � ������ �B)" ����� 1 ����� ������ ����� ������ �� ���� ��� ��� � �������� � ����������� � ���������� �� ����� �� �5�� ��� � ������� � ���� � �����3��������� ��� ��������� ������� �������� ��������� ��������� ���������� � 5��� � ������ !C�,� �� ��� $��$& 6��RS �73:���� $��*& ������� � �������$��*& H� �� $��*(���� ���� ������ ����� ������ �� ��� �������� ���� !�D�(& ����� ����������

����� � ������ ����� ������ �� ��� �������� �� � ����� ���� !�-��(� �

������� �������� !D-�-(� 1 ��� ����� � �� ��� � ��� �D� �� �� ����� ����

������ �-�� !D���+9���� ����� ( �� D-�- !8� �� ����� (�

O�� � ��� ������� ������� �� ����� �������� �� � ����� � �3������ ������� � �� ���� ��� ������� � � ���� !8����� $�-*(� ���� �� ������� ��,B)"� 1� ���� B)" ���� ��� � �������� ������� ������ ����� ������������� � � ����� � �� ����� � ������ ���� ������� ����� !"��� �� ���$��I(�D������� ��� ���� � ��� ��� �� ��� � ����� �� ���� ���� � 7��� ������� ����

���������� �������� ����� ������ ����� ������� � ����� � ���� �� ����������������� ����� ��� ��� �� � ��� �� ��� ���� ��� �� ����� �� ������ ����� �������.�� ���� �� � ��� � ������ �� ������������ �� ������ ����� ������ �M�� ������� ������ �� ������� ����� D������ �������� �� ���,� ��� � 7���3��� �� �������� � ���������� � 7��� ����� � � ��� ������ � ������ ���� � ����� ���������� � 7��� !8����� $�->(� .��������� ��������� � 7���������� � ��� ������ ��� � ������� �� �������� ���� � �� �� ��� �������� �� � � )"B!C(D3��� � � ������� !B�3��������(� � 7��� ��� � ��������� ��� ������� ������� �� �� ��� � �3������� ����� ����� �� � ����� � ������ � � �� ��� �������� � � ������� ���3������ ������� � " � ���� � �����

-> 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 27:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

������ ���& 6�� ��� �� ��� � � ��������

������ ���' 2 7��� ������� ������� � �� �� ������ ����� �������

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 -@

Page 28:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�� ������ �� ��� � ������ ��� ��� �� � ����� ������ � � ���� ������� �������� �� �� �������� ����� .�� ������ �� � ���� � ���� ���������� ���� ��� ��� ����� 2� ����� � ���� � ������� ������ ����� ���� �3������� ����� �� ��� �� � ������ ���� ���� � ����� ��� ��� ��� ���� �� �������� ���� !9������� $��%(�

����� ���

����� �� � ����� ��� ���� ��� ����3� ���� � ���� ����� � � ��� ���������� �� ���� ��� � � 5�� ���� ���� �� ��� ��� ������ � ��� ��� � �� ��� ����� �� ���3������ � � ����� ������ ��� ��� ������ �� �� ��������� ������������ �������� ������ ��� �� ��� ��������� �� ���� ����������� � � � �� �� �� ���� ��� ������ � �� ������� ���� ����� � � ��� � ���� �� ��1� �� �� �� ��� �� ��� ��� ������� ���� � ���� ����� � ������ � ��� ��� ����� ��� ����� �� ��� ���������� � ������� D������� �� ���� �� ��� ���� ���� ���������� ���� �������� � � ������ ����� �� �� ��� ���� �� � ��� �������� � ��� �� 6 �������� �� ����� ������� �� ������ � ����� � �� ��������������� � ������ �� ������ ���� ������ ����������� ��� � B)"�?)"� ������ � ������ �� D������� ���� ����� �� �, ��� ������ ������������� �� �������� � ��� � ������ � ��� ����� �� ������� ������������� ������� ���� � ���������� �� �� ����� � ���������� ���� ����� ������� �� ��� ���� ���� � �� �� ��� ���� ���� ��� ���� ��� ��������� �� ������� ���� ���� ��� ��� �� �� ����� � 5��� �� ��� ����� :����� ��� ������� �����,� ������� � ���� ��� ������������� ���� �� ��������A !( ��� ����� ������� �� ���� ��� ��� ����� ���� �� �� ���������� � ������ �� ������ � ���3������!�(� � !�( ��� ���� � ��� ���� � ��� ���� �� ��������� ���� ������� ��� ������ � 7���!�( �������� ��� ��� ������ �� ��� ������ H��� -3 � J3�� ������ �� ���� �� ����� ����������� ��� ������� �� � ���������� ������ � ��� �� �� ��� -3������ � � 7��� ����� �� �� ���� �� ����� � ���� "3������� � ����� �� �� ������� � � ������� ��� �� ����� ������� !1� ���� ����� $�%�(� 8�� ���� ���� � ��� J3�� ������ �� �� ���� � ��� � ����� ��� ������ ��� -3������ ����� �� �� ������ �� �� ��� �����1� �� ���� � ��� ������� �� �� ������ � ����� � �� ��� � ��� �� �������

�������� �� ��� ������ ��� �� ��� ������� �� �� ��� ���� �� ��� � 7���� ����� �� ��� ���� �� ��������& ����� � 7��� ������� �� � ��� �������� �� ������!?� �� � C��,� � $��*& :����� �� ��� $��*& � ��� 9���� � .���5 � $���&9�������� �� ��� $���( ��� �� ��� �������� �� � ���� �� �� ����� ��� � ����!1� ���� $���( � �������� �������� �� ������ !�,�� $��'& � , $��%& <� � <� $��%( � ��� ����� � �� ������ !1� ���� �� ��� $��>& 1��� �� ��� $���(������������� ��� ��� ���� �� ������� � �� ������ � ��� � ���� �� � 3����� ������ ��� �������� �� �� ��� ��� �5����� �� ������ �� � ������ � �� �� ��� ���� ���� ��� ��� �� ���� ���� ���� ������� ���������� "� �� �� ����� � ���������� � � ��� ����� � ��� � ��� �� ������3��������� � ������� �� �� ��������� ���� ��������� �� ��, �� ������������ � ������������ � ������������� �� �� ���� � � 3���� ������� ���� �� � � ����� ����� ���� ���������� �� �������� ������� "� ����� � ��� � �� ��� ������ ��� �����

-% 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 29:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

�� �������� CJ*' ������ �� ��� )3������� � ��� � ������ � =�� �� ���3��� �� �������� !<�� �� ��� $���& :�� � �� ��� -'''(� � ����� ������� �� ��� ��� �� ���� ��� �� ����� � 7��� �������� � � ��������� ����� ������ ����� ������ 1� �� �� ��������� ��� ������� �� ����� ��� ����� �� � ���� �� �� �������� � ���� � ��� ��������� �� �������� CJ*' ������ � � ��� �� 8�� ���������� �������� CJ*' � 7���� :GC$"-� �� � ���� ������� � ��� � ������� ������� �������� ��� ���� H���� ��������� ���� � � ����� �� ���������� ��� ����� �������� ��� ���� ������ ��������� ���� � ����� !L�� �� ��� $��>&<��� �� ��� -'''(� .�� , ������� �� ����� �� ������� ���� ���� ��� � ����� �� ��� ���� � �������� ��� ����� �� ��� ������� �� ���� �����!�(� � ��������� ���� ���� ������ � �����3��� �� ��� ���� �� � ��������� ���� � ���� ����� � �� ����� � ��� ���, �� ������ �������

�/������������

��� ����� ����� ��,� �� �� , C�������� <�/� L� � ��� ��� ������ ���� �� � ��� ��� ������ ��� ������� ������� � 6��� .���� 2� � ��� ��� �������� �� �� ��� �������

.�������

"��� )� L���� .L � 6�,��� D !$��%( : �� ��������� ��� �� �� ������� ���� 1 " ������ ��� #������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :��������� ��� I'$+IJI�

"���� 1 ������� ��� : �� ?����� !$��@( &�� " ������ ��� ��� '�������� � #�����( )����� ������������9��� ��� �

"��� H) � #��� <. !$��%( ��� ����� ��� �� ��� �� � ��������� *����+�� �+�-'$+--I�

"��� H)� C����� 6 � #��� <. !$��'( B����� ��������� !����� �� ����(� '��������� ���� "������ )����� � ��������� ��)� )(� @@@@+@@%$�

" ���� 69 � B�, � 9 !$��%( #������� �3���� �� � ��������� �� ����,� ��� )�� ��*����+� � '�������� ��� $%����� �)� *'$+*I@�

"��� .B� :��� ��� :8� H�� �6� L�� �� H � 6�� ?C !$��I( 8��� ����� � ���������� $%���� ��� )������ '��������� ��+� $>%+$@%�

H� �� /9 !$��*( ?����� ����� � ��� �������� � �������� � �� �������� 1 �� ������� ��� �������� ,� �� -� ����������� ��������� � ��������� 1� ���� : � 8��� C?!���(� 2���� D������� <� �� � ��� -'$+-J'�

H������ H� .��� 6� 6� �� #� :����� "� .���� B � 2���� H !-'''( B���3�������������� ���� �� �� ��� ����� � �� 4BC3������ �� �� �������� $%���� .����������0���� III+IJ'�

:����� 1� H��,��0 ���� /� 6��7�,����7 C6� 6�0 ���� " � ?���� 1 !$���( "����� � "3������ ������ ������ � � � �� � ��������� *����+�� ��� J%�+*'-�

:����, ?9� #����� .2 � :���� <B !$��-( ?��� �� ��� ������ ����� � ���� �����=�� � ��� ��������� �� ������ � � ���� �� �� ����� � �� �� ��� �� �� ���������� *����+�� �%� J-*+J�-�

:��� .B � L������ 2" !$��@( .������� ������ ������ � ���� ���� 3� ����������������� �� � ��������� *����+�� �*� *�+@@�

:�� � 93#� L � /3D� C�, :3.� :�� 63D � :� G3) !-'''( 2���� �� �� � ���,� � � ����� :GC$"-� =�� 3� �� � � �� ������ ��� � � ��� � ������ �������� � L��� �AB������ ��� �� ���� � ���������� #������� '�������� ��� $������ ����� '(�-*%+->>�

B ����� C6� H� ������ 2� 6� ������ :� H�� � CD� C������ B � 6 ��� B !$��%( B���3� ���� ���� ��������� � ����� / ���� � �� � ��������� ��� '������!�������� ���JJI+J*$�

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 -�

Page 30:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

B��� :B� #����� "� .��� D"/ � . ������ � 2#� !$��J( 6������ ������ �� ������3��� �� � ���� ����� � � ��� ����� �� � �� ���� � 8����� IJJ ���� #�����.������� )%� >@+@I�

B� 9���� .)� L�� � #<� <����� /. � � �� " ,�� /) !$���( #����� ����� � ��� ��C������ ��� � ��������� �� ������ #������� '������!�������� �'� JI�+J*-�

2�� � �2 � :����� 8/ !$��-( E� ������ ��������� �� ������� �� D �� ����� '����������� $������ ����� &�� ->$+-@I�

2���� " � C���736��� 6 !$���( D������� ���� �� ������� ��������� � #���������� ������ � ����� / ���� � �� � ��������� ��� '������!�������� �%� �+$I�

8� CC !$��'( 6�������� �� ����3������� ����� �������� �� �� � ��������� *����+����� -'�+->%�

#��� D !$��@( H�������� �� ����� � �� �������� � &)��0 / ����� ��� I$J+I-$�#��� D� H���� 1� :�������� .� :�������� 69D� 8� � :)� D�� 6� < ������ ?� C��� ?�C������� BD� .����� " � G�7�� G !$��%( .������ ������3������� ������ �� ����� �������� ��� � ������������ ��������� �������� #�����10������� 2����������� �+*�$�*+-$��

D� �� /"� C������ )? � )���� .B !$��J( ��� ���� �� ������� ������ � ���� ���������� � �������� *����+�� �'� I�*+J$-�

D���7� /< !$��*( ��� ���� �� ���� � �� �� � �� �������� ������ � � ��� ������������ ������ ���� � �� � ��������� *����+�� �(� -@@+-�@�

1��� D� .���� 6H� H��� �H� 6������ .?� <� � � 6��� 2� !$���( 6������� �� ������������� � � ������� � � =������ �������� �� � ��������� *����+�� ��� -�+J$�

1��, .� G� �� G� 6���� �� B��� 6� 8�,����� . � 8� � G !$��@( 6���� ������� �� ��� �� ������ �� ��� � �� :GCJH$ � ��� ����� � �� :GCJH$ � ����������� 0��������� '��������� &%� >@@+>%I�

1� ���� : !$���( 2���� �� ���� � ������� � ��� ��������� �� ��������� CJ*'����������� �*� $'�+$*J�

1� ���� :� <���� B8K� ��� �, /� )������ .� .���,� ))� L5�� 6 � #����� /9 !$�%�( "���� �� ��� ��� � 3����� ���� �� -3 � I3�� ������ ���� #������������� �+� $J'I+$J'@�

1� ���� :� H� ��� :?� 1��7� " � 8��� C? !$��>( 2�������� �� �������� CJ*' ������ � � ������� 1 #������� '345( �������� ��� $%�������� )������� 1� ���� : !���(� :?:C���� 1 �� H� ?�� � 8<� ��� I'$+I-@�

L�����, L?� 6� �� ?8� 6����� #/� 1���� L8� B����3/� �� 6� ������ :D � L����� 88!$��J( 6������ ������ ����� ��� ��� ������� �� B)" ����� �� ��� �� ��� -3�� �3$3������3>3��� ������7�PJ�*3�Q������ � !C�1C( � �� ��������� �������� #�����1�������� �&� $@'I+$@'��

L����� 88� 4 ��� <2� 8��� � �/� .��,� B� 6����� ?L � 6����� #/ !$�%$(� "������� ����� �� ������ �� ��� �� ��� )3�������3-3 �������� �� � ��� "3������ ��� � ��� ���� � ���� �� ��� �� �D� � ������� �� ������� ������� � � ��� � ������ ������� �#�����10������� 2����������� ��� $-�+$J@�

L�� 6"� K � � � :���� / !$��>( 2����� �� ������ ������ � ��� �� ��� �����������7� � � 7����A ������� �� ���� �� ������ � � ����7��7� � ����������#������������� �(� @�I+@���

L�� ? � G�7�� G !$��J( 6������ ������ �� )3����������� ���������� �� �� �3�� � � ����� � ����� �� � �������� �� ���������� � �� � ��������� *����+���'� J$I+JI'�

L�� �� ���,� D� D���� D� .�� .� �,�� . � .������ � !$�%%( :�� ��� ���� � ��� �� ����� � ����� � -3�� �3I�%3������������7�PJ�*3 � Q��� ���� �� #�����1�������� *� @$+@I�

L�5��� L� G� �,� D� D� 2 � ������ G !$�@%( H������� ���� ��� ��� ������ ��� ��� � ���� �� �� ��� ���� �� -3������ �=���� �� 0��������� ��� 0��������*������� #�� ��������� )&� �*�+�>*�

L��� 6 � B�, � 9 !$��$( H�������� �� �� ������� �� ������� �� ���� �������� �� 5������ #�����10������� 2����������� ((� $'@+$I>�

<��� /9� L� � 1H� <� .� #��� 6�� H��� LK� :�� :� 8� � F � C����� /B !-'''( H����

I' 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.

Page 31:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

��������� � ���� � ������ ��������� ������ �������� CJ*' $"- ������ � ��� �A � ��� � ���� � ��������� ����� � ����� �� �� � ������� �������� ������#������������� ��� $$*@+$$>-�

<� /D � <� "GD !$��%( 1 ������� � � ����� �� �������� CJ*' � ��� �� ���������� �� #������� '������!�������� �&� I>$+I�'�

<�� B� 8���� ?� #� 7��7 2� H��� �7 C� "������ "� 6 � 6 � H������ 8 !$���(:����7��7� �� �������� ����� ��� ��� ����� � :GC-2$ � ��� �� '��������������� *�I@@+I%%�

6��RS �73:���� 6 !$��*( ����� ���� ����� � ��� ������� 0�������� ((� $J@+$>$�6��� D � )����,� " !$��>( )������ ����� � ��� �������� ����� �� � ���� ��� ���� ��� �� 1 " ������ ��� #������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :������������ -%*+-���

6��� D� � , � � D��� � 1 !$��%( ���� �� � ����A )������ ����� �� 1 " ������ ���#������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :��������� ��� $+-@�

������� <9 � ������� �B !$��*( ?����� ����� ������ � ��� �������� �� ��� 1 �� ��� ���� ��� �������� ,� �� 6� ����������� ��������� � ������� 1� ���� : �<���� B8K !���(� 2���� D������� <� �� � ��� J@+>I�

��� L� ���� D� .���� �� ����� �� 9,����� L� B���� B9� ����������� 4C� "���� ?D � .������ � !$���( <, �� �� ��� ���� �� -3�� �3I�%3������������7�PJ�*3� Q��� ���� � !6�1O�( � � ������� �� ,���� /������� / ���� � #����� *�������� *+�>--+>-%�

�,�� "H !$��'( 2 7��� � ����� � ��� C3J*' ������� '�������� ��� $������ ����� %&�-J$+-�%�

C�,� "<� 1� ���� :� <���� B8K � C�,� BK !$��$( 6������ �������� �� ����3������� ������ � � ��� � ������� � � =������ �������� 2�7������������� �� I+I>�

C������ B� B����� "� "������ /G� 9 ������ /:� B������� K� B����� : � H� ���� /C!$�@�( 2���� �� ���� � � ���������3������� ������������ � ��� ��� ������������ ((�->J+-@$�

C�������� 6 � C�, HL !$��>( :��������� CJ*' � ���� ��������� 1 #�������'345( �������� ��� $%�������� )������� 1� ���� : !���( :?: C���� 1 �� H� ?�� � 8<���� I-�+I*J�

?� �� D � C��,� � � !$��*( : �� �� ����A #� ��� ����� � ��� ������ �� ������ �� ����� �� ��� �� 1 �� ��� ���� ��� �������� ,� �� 6� �������������������� � ������� 1� ���� : � <���� B8K !���(� 2���� D������� <� �� � ���--�+-*%�

?��� � 1? !$�%%( 8���� ����� � ������� ������ �� � ����� � ����=��� �� � ���������*����+�� �*� -JI+->$�

.���� <H� :����� � H"� F������ D/� "���� 2 � H� 5�� .H !$�%>( "���� ���� ������� � ��� ������� " ��������� ������ ����� )����� � 2������� ��������� �+%�I��+J'J�

.,�� L1 � /0������ 6 !$��%( ���� �� � ����A �� ����� ���� � ��,� �� 1 " ������ ���#������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :��������� ��� *�+@��

. ������ � 2#� �����,� ?/� ��������� L9� B��� :B� .����� )� .��� D"/� )�� 6� .�������� ����������� 4C� "���� ?D � ����������� .. !$��@( 6�������� �� ����3���������������� �� �� � � ��� �������� � ����� *�������� �('� -'I+-$'�

.�� � 26� 9������ /"� #����� C<� #������� H" � C������� BD !$��%( 1 ���� ������� ������ � ��� ������� ������ �� ��������� �� �� � ����� "3����������������� � ������������� �� ��� ����� ��������� ����� #������������� �*� %@I+%@��

� , 2 !$��%( :�� ���� ������ � �����,� ��� ����+���� � ������ �A ���� �� ���3����� CJ*' � 7����� / ���� � #������� '������ ��� $������ ����� ��� J$I+J$>�

���� H !$��*( 6������� ���� � � �� !?�����(� 2����������� / ���� � ������ '�$I@+$J*�

� ��� 9���� / � .���5 � <. !$���( :�������� CJ*' � 7��� ������A �� ��� ������������� � ���� � �� �� ���������� )����� � #������� 0���������� �'� @--+@-��

K������� )C2 !$��>( ?��� �� ��������� � ����� �������� 1 #������� '345( ����1���� ��� $%�������� )������� 1� ���� : !���( :?: C���� 1 �� H� ?�� � 8<� ��� -�+*I�

E2)�H1��1: 62�"H�<1.6A ") �K2?K129 I$

Page 32:  · cj*’ ˇ )3 ˇ = 3 !< ˙$˜˜˜&: ˙-’’’(ˇ 7 ˇ ˆ ˙1 ˇ ˇ cj*’

9�� L<� #� 9� ��L������ /6� L��� #G� L���� 8: � ����� ?# !$��$( ��� ����� ���� � ��� ���� � ��� ��� ��� �� ����� �� ��� ���� ��� �� ������� ������������� �� #������������� ��� @%I+@%>�

9 � /3.� L� ���� �9 � #����� /B !$��%( ���� �� � ����A 8� �� � ��� ��� 1 " ������ ��� #������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :��������� ��� -�+*@�

9����� 2� 6�� "� <�,�� 8� #�������� 8� ����� 8� 6�5���� 6� 6����� /< � :���,��� 2!$��@( .����� :C�3$$ ������� � ���� �� ���� #�������� �� �����A ��� �� �������� )����� ������� )� $'J�+$'*$�

9������� # !$��%( 2�������� �� ����� ������� � ����� ����� � � �������� ���� �1 " ������ ��� #������� $%����� 1� ���� : !���(� /�� 9����� :��������� ��� -I@+-*>�

9���� D � D������� H !$��>( B��� �� B)" �� ������ ����� � ������ ������A���� � � =������ ������ � ���������� �� ��� 0��������� / ����� ���� $@+-��

9�������� <9� :��� ���� /)6 � K������� )C2 !$���( #� ��� ��������������� ��� )3������ ������� �������� CJ*'� �������� �3�3�� ������� � ��������������� � 7����A ����� � �� �� ������ ��������� � �������� #������� *����+� ��$%����� �*� *�+$-J�

F������ D/ � 6����� 9: !$��*( "���� ���� !�������( ������������ ���������� � �,� �� �����A " ����� �� � �� �� �� ��������� ������ ����� 8������� ���@>@+@@I�

I- 2)FG62 .G.�26. �D"� 62�"H�<1.2 B?4#. ")B ��D2? E2)�H1��1:.