cilostal 2013. desde abajo hasta el corazón

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Dr. Daniel Meneses M Cardiólogo Intervencionista esde Abajo hasta el Corazó

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MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS CLÍNICOS DEL CILOSTAL

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Page 1: Cilostal 2013. Desde Abajo hasta el Corazón

Dr. Daniel Meneses MCardiólogo Intervencionista

Desde Abajo hasta el Corazón

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Aterotrombosis* es laPrincipal Causa de Muerte Alrededor del Mundo†1

Aterotrombosis*

Cancer

Enfs Infecciosas

Enfs Pulmonares

Muertes Violentas

SIDA

0 10 20 30 40 50 60

52%

24%

19%

14%

12%

5%

1. The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.

Mortalidad (%)*Cardiovascular disease, ischemic heart disease and cerebrovascular disease†Worldwide defined as Member States by WHO Region (African, Americas, Eastern Mediterranean, European, South-East Asia and Western Pacific)

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Espectro de la Enfermedad Cardiovascular*1

1. Coccheri S. Eur Heart J 1998; 19(suppl): P1268.

EnfermedadCoronaria

EnfermedadCerebrovascular

Enfermedad Arterial Periférica

24.7%

3.8% 11.8%

29.9%

3.3%

7.4%

19.2%

*Datos de estudio CAPRIE (n=19,185)

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Epidemiología de la Enfermedad Aterosclerosa en EEUU

1. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Facts: Statistical Update. 2. Ouriel K et al. Lancet 2001; 358: 1257–64. 3. Weitz JI et al. Circulation 1996; 94: 3026–49.

Infarto del Miocardio

0.65 millones*1

Incidencia

7.5 milliones1

Prevalencia

EVC 0.5 millones*1 4.6 millones1

EnfermedadArterialPeriférica

10.5 millones†3Variable dependela población 2

*Solo 1er episodio†en Norte America (EEUU y Canada): sintomaticos (37.5%) y asimtomaticos (62.5%)

Page 6: Cilostal 2013. Desde Abajo hasta el Corazón

1. Adult Treatment Panel II. Circulation 1994; 89:1333–63. 2. Kannel WB. J Cardiovasc Risk 1994; 1: 333–9. 3. Wilterdink JI, Easton JD. Arch Neurol1992; 49: 857–63. 4. Criqui MH et al. N Engl J Med 1992; 326: 381–6.

*Muerte Súbita definida como muerte documentada dentro 1 hora y atribuida a Coronariopatía†Incluye solo IAM fatal y otras muertes CV; no incluye IAM no-fatal

Incremento de riesgo vs Pobalción general (%)

Evento Original Infarto del Miocardio EVC

Infarto del Miocardio

EVC

Enf Arterial Periférica

5–7 x mayor riesgo1

(incluida muerte)3–4 x mayor riesgo2

(incluye AIT)

2–3 x mayor riesgo2

(incluye angina y muerte subita*)

9 x mayor riesgo3

4 x mayor riesgo4

(incluye solo IAM fatal y otras muertes CV†)

2–3 x mayor riesgo3

(incluye AIT)

Riesgo de Segundo Evento Vascular

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DISFUNCION ERECTIL

60 % de origenvascular

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Efectos del Cilostazol:

CILOSTAZOL

Inhibe Fosfodiesterasa 3

AMPc

Ca intracelularPlaquetas

Y músculo liso

InhibeAgregaciónPlaquetaria

InhibeContracción

Músculo liso vascular

Ikeda, Thromb Haemost 1999,82(2):435-438

InhibeCaptación

DeAdenosina

InhibeCaptación

DeAdenosina

Vasodilatación

Sun BJ Cardiovasc Pharmacol 2002:40(4):577-85

Efectos antitrombóticos y vasodilatadores del Cilostazol

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USOS DE CILOSTAL

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica

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USOS DE CILOSTAL

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica

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J INVASIVE CARDIOL 2009;21:134–135

J INVASIVE CARDIOL 2009;21:134–135

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USOS DE CILOSTAL COMO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica

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J Am Coll Cardiol. 2009;53:1101-1109.

Randomized Comparison of Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With High Post-Treatment Platelet Reactivity Results of the ACCEL-RESISTANCE (Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With Clopidogrel Resistance) Randomized Study

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J Am Coll Cardiol. 2009;53:1101-1109.

Randomized Comparison of Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With High Post-Treatment Platelet Reactivity Results of the ACCEL-RESISTANCE (Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With Clopidogrel Resistance) Randomized Study

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USOS DE CILOSTAL COMO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica

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Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria

TROMBOSIS HEMORRAGIA

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Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria

TROMBOSIS REESTENOSIS

CILOSTAL Y STENT CORONARIOS

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EFECTOS ANTIAGREGANTES

EFECTOS PLAQUETARIOS DEL CILOSTAL

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Korean Acute Myocardial Infarction Registry (KAMIR).

MAYORES BENEFICIOS: MUJERES, DIABETICOS Y ANCIANOS

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USOS DE CILOSTAL

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálicos, Stent liberador de drogas en grupos selectos7. En enfermedad arterial periférica

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Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria

TROMBOSIS REESTENOSIS

CILOSTAL Y STENT CORONARIOS

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REESTENOSIS INTRASTENT

HIPERPLASIA INTIMAL

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Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics Fast Forward First published on April 4, 2006; DOI: 0.1124/jpet.106.101444

A, normal control group B, diabetes group

high dose of cilostazol (27 mg/kg/day

D, low dose of cilostazol (9 mg/kg/day).

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(Circulation 1990;82:140-146)

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• Cilostal Reduce la reestenosis intrastent

Biondi.Zocai et al.Am Heart J 2008;155:1081-1089.

DIABETICOSVASOS PEQUEÑOSLESIONES DIFUSASLESIONES COMPLEJASDESCENDENTE ANTERIOR

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Chinese Medical Journal 2006; 119(5):360-366

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Chinese Medical Journal 2006; 119(5):360-366

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NICARAGUA IMPLANTASTENT METALICOS

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JACC Vol. 51, No. 12, 2008

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JACC Vol. 51, No. 12, 2008

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JACC Vol. 51, No. 12, 2008

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USOS DE CILOSTAL

1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica

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• INTERROGATORIO (cuestionario Edimburgo):

– A) Siente dolor en alguna pierna al caminar ?– B) Este dolor también lo siente cuando está de pie o sentado ?– C) Siente dolor en pantorrillas ?– D) Siente dolor cuando camina cuesta arriba o rápido.– E) Siente dolor cuando camina normalmente o sobre una

superficie lisa.– F) Este dolor desaparece cuando camina ?– G) Qué hace cuando el dolor aparece ?– H) Qué sucede con el dolor cuando se detiene ?

• SI: A,C,D Y NO: B, F = CLAUDICACIÓN INTERMITENTE.

¿Preguntamos esto en la rutina diaria?

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Definiendo al paciente con EAP

• Hombre (relación hombre:mujer 5:1).• Mayor 50 años.• Antecedente de:

– Tabaquismo.– Diabetes.– Hipertensión.– Hiperlipidemia.– Sedentarismo.

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Epidemiologia

• El 50 % de EAP son asintomáticos.• El 30 % presentan claudicación intermitente.• El 20 % de EAP presentan Diabetes.• EL 20 % isquemia crítica (dolor de reposo, úlcera, necrosis,

gangrena)• Aparece en 20 % de Diabéticos > 40 años• Aparece en 29 % de Diabéticos > 50 años.

Diabetes Care 26:3333-3341, 2003ElhaddTA, Practical Diabetes Int 16:163-166, 1999HirschAT, JAMA 286:1317-1324, 2001

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Aspectos del Examen Físico:– Inspección: ausencia de vellos, palidez con la elevación de la

pierna, piel fisurada, necrosis.– Pulsos: pedio (8% ausente en normales), tibial posterior, poplíteo,

femoral.– Indice Tobillo/Brazo en:

• Pacientes entre 50 - 69 años con algún factor de riesgo cardiovascular (particularmente diabetes y tabaquismo).

• Pacientes mayores a 70 años con o sin factores de riesgo.

• Pacientes con punteo de Framingham 10 % - 20 %• Pacientes con síntomas en piernas al ejercicio.

L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy, M.R. Nehler, K.A. Harris and F.G.R. Fowkeson behalf of the TASC II Working Group Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II)Eur J Vasc Endovasc Surg 33, S1eS75 (2007)

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Presión en brazo izquierdo y derecho

Presión en Miembros Inferiores por arriba de los tobillos izquierdo y derecho

FORMULA

Indice tobillo/brazo derecho = Presión más alta en tobillo derecho (mm Hg)

Presión más alta del brazo (mm Hg)

Indice tobillo/brazo izquierdo = Presión más alta en tobillo izquierdo (mm Hg) Presión más alta del brazo (mm Hg)

INDICE TOBILLO/BRAZO

White C., Intermitent Claudication. N Engl J Med 2007;356:1241-50

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Interpretación del Indice Tobillo/Brazo

• Indice T/B (luego de 5´de posición supina) :

– 0.9 – 1.3: NORMAL.– 0.9 – 0.7: OBSTRUCCION LEVE– 0.7 – 0.4: OBSTRUCCION MODERADA.– 0.4 - < : OBSTRUCCION SEVERA.

Sensibilidad 95 % y Especificidad 100%

TRATAMIENTOMEDICO

TRATAMIENTOINVASIVO

SI I T/B > 1.3: sobrevalorado por calcificación arterial.

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PROGRESIÓN DE LA CLAUDICACIÓN INTERMITENTE• 18% De pacientes con Claudicación Intermitente requieren

revascularización quirúrgica a 10 años• Progresión a isquemia crítica varía 3.8% a 25% (5 años)• Porcentaje de amputación 10% (10 años)

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ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS

• Prueba de Esfuerzo en Banda sin Fin• Ultrasonografía Doppler – Color• Angioresonancia Magnética Vascular• Arteriografía Vascular Periférica

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ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA

• Tratamiento de:–Factores de riesgo.–Trombogénesis.–Claudicación.–Obstrucción.

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ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA

• Modificar factores de riesgo CV:–Tabaco–Hipertensión Arterial –Dislipidemia –Diabetes Mellitus

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EJERCICIO

• El ejercicio supervisado debería estar disponible como tratamiento inicial para todos los pacientes con enfermedad arterial periférica.

• Los programas más efectivos emplean banda sin fin, o realizan una caminata con intensidad suficiente para producir claudicación, seguidos de descanso en un período de 30 a 60 minutos por sesión.

• Las sesiones de ejercicio se realizan típicamente por períodos de 3 veces por semana por 3 meses.

L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy, M.R. Nehler, K.A. Harris and F.G.R. Fowkeson behalf of the TASC II Working Group Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II)Eur J Vasc Endovasc

Surg 33, S1eS75 (2007)

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META 7500 PASOS DIARIO

COMO PRESCRIBIR ACTIVIDAD FISICA

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ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA (EAP):

Series10

10

20

30

40

50

27 27

50

Aumento de la Distancia Máxima Caminada

Placebo

Pentoxifilina

Cilostazol

%

Thompson PD, Am J Cardiol 2002, Dec 15, 90,1314-19

Meta-análisis, 8 trabajos, 24 semanas Cilostazol vs Pentoxifilina vs Placebo

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Estado funcional/Calidad de vida con Cilostazol

• Respecto al Walking Impairment Questionnaire (WIQ), dos ensayos informaron mejoría significativa en la percepción del paciente de la velocidad de caminata (p < 0,05) con cilostazol (Beebe 1999; Money 1998).

• Tres ensayos informaron evaluaciones subjetivas de la respuesta al tratamiento. Significativamente, una mayor cantidad de pacientes que recibieron cilostazol informaron mejorías en las medidas de resultado (mejor o mucho mejor) en comparación con los valores iniciales (50% a 55% versus 19% a 39%; P < 0,05) (Beebe 1999; Strandness 2002; Money 1998).

Robless P, Mikhailidis DP, Stansby GP. Cilostazol para pacientes con enfermedad arterial periférica (Revisión Cochrane traducida).En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

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4 12 240

10

20

30

40

50

60

Cilostazol 100 mg

Pentoxifilina 1200

Placebo

SEMANAS

% D

E C

AM

BIO

% De cambio de Distancia Máxima Caminada y Distancia Libre de Dolor

(658 pacientes - 24 semanas)

Dawson DL, Am J Med 2000,109:523-530

Efectos Clinicos del Cilostazol:

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Morbimortalidad cardiovascular y Cilostazol

• La morbilidad cardiovascular total y la mortalidad por todas las causas fue de 6,5% para el grupo tratado con cilostazol 100 mg dos veces por día, 6,3% para el grupo tratado con cilostazol 50 mg dos veces por día y 7,7% para el tratado con placebo (Pratt 2001).

• Se produjeron 16 muertes que ocurrieron en 0,6%; 0,5% y 0,6% de los pacientes tratados con cilostazol, placebo y pentoxifilina, respectivamente

Robless P, Mikhailidis DP, Stansby GP. Cilostazol para pacientes con enfermedad arterial periférica (Revisión Cochrane traducida).En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

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Clasificación de Leriche y Fontaine

– Estadio I: asintomático.– Estadio II: claudicación intermitente.– Estadio III: dolor de reposo.

–Estadio IV: lesiones isquémicas.

ISQUEMIANO CRITICA

ISQUEMIACRITICA

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Tratamiento basados en Leriche y Fontaine

• Clasificación de Leriche y Fontaine y Terapéutica:

– I Asintomático: FR, AAS, Cilostazol, Clopidogrel.

– II: claudicación intermitente: FR, Cilostazol, Pentoxifilina (?)

– III: dolor de reposo: FR, Revascularización, Clopidogrel

Cilostazol, AAS.

– IV: lesiones isquémicas: FR, igual a III + curaciones.

FR: en Diabéticos incluye HA1c < 6.5 %, glucemia ayunas <110 y pp <135 mg%

Page 78: Cilostal 2013. Desde Abajo hasta el Corazón

Conclusiones:– La Enfermedad Arterial Periférica es un

marcador de riesgo Cardiovascular

– En diabéticos la es asintomática en el 50% de los casos.

– Evaluar Indice T/B como método diagnóstico y de seguimiento, como rutina en diabéticos > 50 años.

– Se recomienda el control de factores de riesgo y tratamiento sintomático desde el estadio 1 y 2.

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CILOSTAL VASODILATADOR ARTERIAL Y VENOSO

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Recanaliza por vía percutánea una arteria femoral superficial con recuperación del pieNace la ANGIOPLASTIA TRANSLUMINAL PERCUTANEA

CHARLES DOTTER (1964)

Page 84: Cilostal 2013. Desde Abajo hasta el Corazón

REVASCULARIZACION EN ENFERMEDAD ARTERIALPERIFERICA

REVASCULARIZACION

PERCUTANEA

CIRUGIA

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ISQUEMIA AGUDA DE MIEMBROS INFERIORES

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TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES

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TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES

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TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES

HEMOLISIS, HEMATURIA, RABDOMIOLISIS, INSUFICIENCIA RENAL, PANCREATITIS

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ISQUEMIA CRITICA DE MIEMBROS INFERIORES

Page 91: Cilostal 2013. Desde Abajo hasta el Corazón

INTERVENCIONISMO RACIONAL

REGLA de ORO

! SALGA MIENTRAS SEA TIEMPO!

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REGLA NUMERO UNO: LA ATEROSCLEROSIS ES UN FENOMENOUNIVERSAL EN LOS PACIENTES

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REGLA NUMERO DOS: “NO TODO LOMAS GRANDE ES MEJOR “ENTRE LA AORTA Y LA FEMORAL COMUNALTA TASA DE REESTENOSIS .

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Intervención Iliaca

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Intervención Iliaca

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REGLA NUMERO TRES: ENTRE LA INGLEY LA RODILLA TODO PUEDE ROMPERSE

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Intervención Arteria Femoral Superficial

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Intervención Arteria Femoral Superficial

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Intervencion Femoral

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Stent en Arterias Femorales

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REGLA NUMERO CUATRO: DEBAJO DE LA RODILLA LOS VASOS

SON COMO LAS CORONARIAS

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Intervención Arteria Poplítea

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Intervención Arteria Poplítea

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Intervención Arteria Poplítea

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REGLA NUMERO CINCO: EL PIE ES LO QUE IMPORTA

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ACCESO PEDAL

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Femenino de 70 añosDiabetes mellitus tipo 2 por 20 añosHipertensión Arterial 10 añosIsquemia crónica por tres meses

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CUIDEMOS LAS PIERNAS

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!NO DEMOS LA ESPALDA A LOS CAMBIOS !

MUCHAS GRACIAS