cilostal 2013. desde abajo hasta el corazón
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MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS CLÍNICOS DEL CILOSTALTRANSCRIPT
Dr. Daniel Meneses MCardiólogo Intervencionista
Desde Abajo hasta el Corazón
Aterotrombosis* es laPrincipal Causa de Muerte Alrededor del Mundo†1
Aterotrombosis*
Cancer
Enfs Infecciosas
Enfs Pulmonares
Muertes Violentas
SIDA
0 10 20 30 40 50 60
52%
24%
19%
14%
12%
5%
1. The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.
Mortalidad (%)*Cardiovascular disease, ischemic heart disease and cerebrovascular disease†Worldwide defined as Member States by WHO Region (African, Americas, Eastern Mediterranean, European, South-East Asia and Western Pacific)
Espectro de la Enfermedad Cardiovascular*1
1. Coccheri S. Eur Heart J 1998; 19(suppl): P1268.
EnfermedadCoronaria
EnfermedadCerebrovascular
Enfermedad Arterial Periférica
24.7%
3.8% 11.8%
29.9%
3.3%
7.4%
19.2%
*Datos de estudio CAPRIE (n=19,185)
Epidemiología de la Enfermedad Aterosclerosa en EEUU
1. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Facts: Statistical Update. 2. Ouriel K et al. Lancet 2001; 358: 1257–64. 3. Weitz JI et al. Circulation 1996; 94: 3026–49.
Infarto del Miocardio
0.65 millones*1
Incidencia
7.5 milliones1
Prevalencia
EVC 0.5 millones*1 4.6 millones1
EnfermedadArterialPeriférica
10.5 millones†3Variable dependela población 2
*Solo 1er episodio†en Norte America (EEUU y Canada): sintomaticos (37.5%) y asimtomaticos (62.5%)
1. Adult Treatment Panel II. Circulation 1994; 89:1333–63. 2. Kannel WB. J Cardiovasc Risk 1994; 1: 333–9. 3. Wilterdink JI, Easton JD. Arch Neurol1992; 49: 857–63. 4. Criqui MH et al. N Engl J Med 1992; 326: 381–6.
*Muerte Súbita definida como muerte documentada dentro 1 hora y atribuida a Coronariopatía†Incluye solo IAM fatal y otras muertes CV; no incluye IAM no-fatal
Incremento de riesgo vs Pobalción general (%)
Evento Original Infarto del Miocardio EVC
Infarto del Miocardio
EVC
Enf Arterial Periférica
5–7 x mayor riesgo1
(incluida muerte)3–4 x mayor riesgo2
(incluye AIT)
2–3 x mayor riesgo2
(incluye angina y muerte subita*)
9 x mayor riesgo3
4 x mayor riesgo4
(incluye solo IAM fatal y otras muertes CV†)
2–3 x mayor riesgo3
(incluye AIT)
Riesgo de Segundo Evento Vascular
DISFUNCION ERECTIL
60 % de origenvascular
Efectos del Cilostazol:
CILOSTAZOL
Inhibe Fosfodiesterasa 3
AMPc
Ca intracelularPlaquetas
Y músculo liso
InhibeAgregaciónPlaquetaria
InhibeContracción
Músculo liso vascular
Ikeda, Thromb Haemost 1999,82(2):435-438
InhibeCaptación
DeAdenosina
InhibeCaptación
DeAdenosina
Vasodilatación
Sun BJ Cardiovasc Pharmacol 2002:40(4):577-85
Efectos antitrombóticos y vasodilatadores del Cilostazol
USOS DE CILOSTAL
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica
USOS DE CILOSTAL
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica
J INVASIVE CARDIOL 2009;21:134–135
J INVASIVE CARDIOL 2009;21:134–135
USOS DE CILOSTAL COMO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica
J Am Coll Cardiol. 2009;53:1101-1109.
Randomized Comparison of Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With High Post-Treatment Platelet Reactivity Results of the ACCEL-RESISTANCE (Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With Clopidogrel Resistance) Randomized Study
J Am Coll Cardiol. 2009;53:1101-1109.
Randomized Comparison of Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With High Post-Treatment Platelet Reactivity Results of the ACCEL-RESISTANCE (Adjunctive Cilostazol Versus High Maintenance Dose Clopidogrel in Patients With Clopidogrel Resistance) Randomized Study
USOS DE CILOSTAL COMO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica
Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria
TROMBOSIS HEMORRAGIA
Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria
TROMBOSIS REESTENOSIS
CILOSTAL Y STENT CORONARIOS
EFECTOS ANTIAGREGANTES
EFECTOS PLAQUETARIOS DEL CILOSTAL
Korean Acute Myocardial Infarction Registry (KAMIR).
MAYORES BENEFICIOS: MUJERES, DIABETICOS Y ANCIANOS
USOS DE CILOSTAL
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálicos, Stent liberador de drogas en grupos selectos7. En enfermedad arterial periférica
Síndromes Coronarios Agudos/Intervención Coronaria
TROMBOSIS REESTENOSIS
CILOSTAL Y STENT CORONARIOS
REESTENOSIS INTRASTENT
HIPERPLASIA INTIMAL
Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics Fast Forward First published on April 4, 2006; DOI: 0.1124/jpet.106.101444
A, normal control group B, diabetes group
high dose of cilostazol (27 mg/kg/day
D, low dose of cilostazol (9 mg/kg/day).
J Thorac Cardiovasc Surg 2004;128:357-363
(Circulation 1990;82:140-146)
• Cilostal Reduce la reestenosis intrastent
Biondi.Zocai et al.Am Heart J 2008;155:1081-1089.
DIABETICOSVASOS PEQUEÑOSLESIONES DIFUSASLESIONES COMPLEJASDESCENDENTE ANTERIOR
Chinese Medical Journal 2006; 119(5):360-366
Chinese Medical Journal 2006; 119(5):360-366
NICARAGUA IMPLANTASTENT METALICOS
JACC Vol. 51, No. 12, 2008
JACC Vol. 51, No. 12, 2008
JACC Vol. 51, No. 12, 2008
USOS DE CILOSTAL
1. Alergia a Clopidogrel2. Resistencia a Clopidogrel3. Triple terapia en pacientes con alto riesgo de trombosis4. Intervención Coronaria Percutánea primaria 5. Post- Stent en Stent Metálico, Stent liberador de drogas en grupos selecto7. En enfermedad arterial periférica
• INTERROGATORIO (cuestionario Edimburgo):
– A) Siente dolor en alguna pierna al caminar ?– B) Este dolor también lo siente cuando está de pie o sentado ?– C) Siente dolor en pantorrillas ?– D) Siente dolor cuando camina cuesta arriba o rápido.– E) Siente dolor cuando camina normalmente o sobre una
superficie lisa.– F) Este dolor desaparece cuando camina ?– G) Qué hace cuando el dolor aparece ?– H) Qué sucede con el dolor cuando se detiene ?
• SI: A,C,D Y NO: B, F = CLAUDICACIÓN INTERMITENTE.
¿Preguntamos esto en la rutina diaria?
Definiendo al paciente con EAP
• Hombre (relación hombre:mujer 5:1).• Mayor 50 años.• Antecedente de:
– Tabaquismo.– Diabetes.– Hipertensión.– Hiperlipidemia.– Sedentarismo.
Epidemiologia
• El 50 % de EAP son asintomáticos.• El 30 % presentan claudicación intermitente.• El 20 % de EAP presentan Diabetes.• EL 20 % isquemia crítica (dolor de reposo, úlcera, necrosis,
gangrena)• Aparece en 20 % de Diabéticos > 40 años• Aparece en 29 % de Diabéticos > 50 años.
Diabetes Care 26:3333-3341, 2003ElhaddTA, Practical Diabetes Int 16:163-166, 1999HirschAT, JAMA 286:1317-1324, 2001
Aspectos del Examen Físico:– Inspección: ausencia de vellos, palidez con la elevación de la
pierna, piel fisurada, necrosis.– Pulsos: pedio (8% ausente en normales), tibial posterior, poplíteo,
femoral.– Indice Tobillo/Brazo en:
• Pacientes entre 50 - 69 años con algún factor de riesgo cardiovascular (particularmente diabetes y tabaquismo).
• Pacientes mayores a 70 años con o sin factores de riesgo.
• Pacientes con punteo de Framingham 10 % - 20 %• Pacientes con síntomas en piernas al ejercicio.
L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy, M.R. Nehler, K.A. Harris and F.G.R. Fowkeson behalf of the TASC II Working Group Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II)Eur J Vasc Endovasc Surg 33, S1eS75 (2007)
Presión en brazo izquierdo y derecho
Presión en Miembros Inferiores por arriba de los tobillos izquierdo y derecho
FORMULA
Indice tobillo/brazo derecho = Presión más alta en tobillo derecho (mm Hg)
Presión más alta del brazo (mm Hg)
Indice tobillo/brazo izquierdo = Presión más alta en tobillo izquierdo (mm Hg) Presión más alta del brazo (mm Hg)
INDICE TOBILLO/BRAZO
White C., Intermitent Claudication. N Engl J Med 2007;356:1241-50
Interpretación del Indice Tobillo/Brazo
• Indice T/B (luego de 5´de posición supina) :
– 0.9 – 1.3: NORMAL.– 0.9 – 0.7: OBSTRUCCION LEVE– 0.7 – 0.4: OBSTRUCCION MODERADA.– 0.4 - < : OBSTRUCCION SEVERA.
Sensibilidad 95 % y Especificidad 100%
TRATAMIENTOMEDICO
TRATAMIENTOINVASIVO
SI I T/B > 1.3: sobrevalorado por calcificación arterial.
PROGRESIÓN DE LA CLAUDICACIÓN INTERMITENTE• 18% De pacientes con Claudicación Intermitente requieren
revascularización quirúrgica a 10 años• Progresión a isquemia crítica varía 3.8% a 25% (5 años)• Porcentaje de amputación 10% (10 años)
ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
• Prueba de Esfuerzo en Banda sin Fin• Ultrasonografía Doppler – Color• Angioresonancia Magnética Vascular• Arteriografía Vascular Periférica
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA
• Tratamiento de:–Factores de riesgo.–Trombogénesis.–Claudicación.–Obstrucción.
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA
• Modificar factores de riesgo CV:–Tabaco–Hipertensión Arterial –Dislipidemia –Diabetes Mellitus
EJERCICIO
• El ejercicio supervisado debería estar disponible como tratamiento inicial para todos los pacientes con enfermedad arterial periférica.
• Los programas más efectivos emplean banda sin fin, o realizan una caminata con intensidad suficiente para producir claudicación, seguidos de descanso en un período de 30 a 60 minutos por sesión.
• Las sesiones de ejercicio se realizan típicamente por períodos de 3 veces por semana por 3 meses.
L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy, M.R. Nehler, K.A. Harris and F.G.R. Fowkeson behalf of the TASC II Working Group Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II)Eur J Vasc Endovasc
Surg 33, S1eS75 (2007)
META 7500 PASOS DIARIO
COMO PRESCRIBIR ACTIVIDAD FISICA
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA (EAP):
Series10
10
20
30
40
50
27 27
50
Aumento de la Distancia Máxima Caminada
Placebo
Pentoxifilina
Cilostazol
%
Thompson PD, Am J Cardiol 2002, Dec 15, 90,1314-19
Meta-análisis, 8 trabajos, 24 semanas Cilostazol vs Pentoxifilina vs Placebo
Estado funcional/Calidad de vida con Cilostazol
• Respecto al Walking Impairment Questionnaire (WIQ), dos ensayos informaron mejoría significativa en la percepción del paciente de la velocidad de caminata (p < 0,05) con cilostazol (Beebe 1999; Money 1998).
• Tres ensayos informaron evaluaciones subjetivas de la respuesta al tratamiento. Significativamente, una mayor cantidad de pacientes que recibieron cilostazol informaron mejorías en las medidas de resultado (mejor o mucho mejor) en comparación con los valores iniciales (50% a 55% versus 19% a 39%; P < 0,05) (Beebe 1999; Strandness 2002; Money 1998).
Robless P, Mikhailidis DP, Stansby GP. Cilostazol para pacientes con enfermedad arterial periférica (Revisión Cochrane traducida).En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.
4 12 240
10
20
30
40
50
60
Cilostazol 100 mg
Pentoxifilina 1200
Placebo
SEMANAS
% D
E C
AM
BIO
% De cambio de Distancia Máxima Caminada y Distancia Libre de Dolor
(658 pacientes - 24 semanas)
Dawson DL, Am J Med 2000,109:523-530
Efectos Clinicos del Cilostazol:
Morbimortalidad cardiovascular y Cilostazol
• La morbilidad cardiovascular total y la mortalidad por todas las causas fue de 6,5% para el grupo tratado con cilostazol 100 mg dos veces por día, 6,3% para el grupo tratado con cilostazol 50 mg dos veces por día y 7,7% para el tratado con placebo (Pratt 2001).
• Se produjeron 16 muertes que ocurrieron en 0,6%; 0,5% y 0,6% de los pacientes tratados con cilostazol, placebo y pentoxifilina, respectivamente
Robless P, Mikhailidis DP, Stansby GP. Cilostazol para pacientes con enfermedad arterial periférica (Revisión Cochrane traducida).En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.
Clasificación de Leriche y Fontaine
– Estadio I: asintomático.– Estadio II: claudicación intermitente.– Estadio III: dolor de reposo.
–Estadio IV: lesiones isquémicas.
ISQUEMIANO CRITICA
ISQUEMIACRITICA
Tratamiento basados en Leriche y Fontaine
• Clasificación de Leriche y Fontaine y Terapéutica:
– I Asintomático: FR, AAS, Cilostazol, Clopidogrel.
– II: claudicación intermitente: FR, Cilostazol, Pentoxifilina (?)
– III: dolor de reposo: FR, Revascularización, Clopidogrel
Cilostazol, AAS.
– IV: lesiones isquémicas: FR, igual a III + curaciones.
FR: en Diabéticos incluye HA1c < 6.5 %, glucemia ayunas <110 y pp <135 mg%
Conclusiones:– La Enfermedad Arterial Periférica es un
marcador de riesgo Cardiovascular
– En diabéticos la es asintomática en el 50% de los casos.
– Evaluar Indice T/B como método diagnóstico y de seguimiento, como rutina en diabéticos > 50 años.
– Se recomienda el control de factores de riesgo y tratamiento sintomático desde el estadio 1 y 2.
CILOSTAL VASODILATADOR ARTERIAL Y VENOSO
Recanaliza por vía percutánea una arteria femoral superficial con recuperación del pieNace la ANGIOPLASTIA TRANSLUMINAL PERCUTANEA
CHARLES DOTTER (1964)
REVASCULARIZACION EN ENFERMEDAD ARTERIALPERIFERICA
REVASCULARIZACION
PERCUTANEA
CIRUGIA
ISQUEMIA AGUDA DE MIEMBROS INFERIORES
TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES
TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES
TROMBOLISIS MEDIANTE CATETERES
HEMOLISIS, HEMATURIA, RABDOMIOLISIS, INSUFICIENCIA RENAL, PANCREATITIS
ISQUEMIA CRITICA DE MIEMBROS INFERIORES
INTERVENCIONISMO RACIONAL
REGLA de ORO
! SALGA MIENTRAS SEA TIEMPO!
REGLA NUMERO UNO: LA ATEROSCLEROSIS ES UN FENOMENOUNIVERSAL EN LOS PACIENTES
REGLA NUMERO DOS: “NO TODO LOMAS GRANDE ES MEJOR “ENTRE LA AORTA Y LA FEMORAL COMUNALTA TASA DE REESTENOSIS .
Intervención Iliaca
Intervención Iliaca
REGLA NUMERO TRES: ENTRE LA INGLEY LA RODILLA TODO PUEDE ROMPERSE
Intervención Arteria Femoral Superficial
Intervención Arteria Femoral Superficial
Intervencion Femoral
Stent en Arterias Femorales
REGLA NUMERO CUATRO: DEBAJO DE LA RODILLA LOS VASOS
SON COMO LAS CORONARIAS
Intervención Arteria Poplítea
Intervención Arteria Poplítea
Intervención Arteria Poplítea
REGLA NUMERO CINCO: EL PIE ES LO QUE IMPORTA
ACCESO PEDAL
Femenino de 70 añosDiabetes mellitus tipo 2 por 20 añosHipertensión Arterial 10 añosIsquemia crónica por tres meses
CUIDEMOS LAS PIERNAS
!NO DEMOS LA ESPALDA A LOS CAMBIOS !
MUCHAS GRACIAS