ciclo celular

Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina

Escuela Experimental de Enfermería

Postgrado de Enfermería Oncológica

Cátedra: Farmacología

III Cuatrimestre

FUNDAMENTOS FARMACOLÓGICOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS

Participante: Nury J. Veloz Barrios

Facilitador: Dra: Lisde González

Caracas, Enero 29 2010

MECANISMOS GENERALES DE LOS ANTINEOPLÁSICOS PARA CONTROLAR EL CÁNCER

SU CONOCIMIENTO PERMITE:-TERAPÉUTICA EFICAZ-MINIMIZACIÓN DE TOXICIDAD-PREVENCIÓN DE CLONES RESISTENTES

MECANISMOS GENERALES DE LOS ANTINEOPLÁSICOS CONTROLAR EL CÁNCER

La quimioterapia del cáncer son drogas con acción citotóxica sobre células neoplásicas en la fase logarítmica del crecimiento (fase anabólica, de síntesis y de su metabolismo)


• Antimetabolitos: la droga interfiere con la utilización de un metabolito esencial por un mecanismo de competición del sustrato

• Inhibición de la síntesis de la pared celular• Drogas que afectan la membrana celular• Inhibición de síntesis de las proteínas y

nucleoproteinas


• Mecanismos antineoplásicos. Alteración celular en la síntesis de ácidos nucleicos, división celular o síntesis de proteínas

• Por su inespecificidad afecta a otras células y tejidos normales del organismo sobre todo si está en división activa

• Interfieren con el ciclo celular• Al programar la Qxt se considera: tipo de célula,

velocidad división y momento de efectividad del fármaco

MODALIDADESQUIMIOTERAPIA

• Quimioterapia neoadyuvante

• Quimioterapia adyuvante

• Quimioterapia concomitante

• Quimioterapia paliativa

MODALIDADES QUIMIOTERAPÉUTICAS

• Quimioterapia neoadyuvante: preoperatoria

Precede a la terapéutica radical, tratamiento inicial a pacientes con cáncer avanzado pero con menor eficacia que otro tratamiento local, evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local y control temprano de micrometástasis


• Quimioterapia adyuvante: pos quirúrgica Rxt

Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémica, después que el tumor primario se controló con tratamiento local. El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control local


• Quimioterapia concomitante en pacientes con enfermedad localizada

Simultánea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémico


• Quimioterapia paliativa: controla síntomas, prolonga vida

Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de progresión de enfermedad cuando la curación no es posible

PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA

• Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el huésped

• Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares resistentes

• Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentes

NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

• Se combinarán drogas que sean activas per se

• A igual efectividad se seleccionarán las menos tóxicas y sin superponerse la toxicidad entre ellas

• Se utilizarán con una dosis y esquema óptimos

CLASIFICACIÓN CITOSTÁTICOS

• En base a su actuación en el ciclo celular

• Clasificación por familia

Clasificación en base a su

actuación en el ciclo celular

•No específicos del ciclo celular

•Específicos del ciclo celular:1. Específicos de la Fase2. No específicos de la fase

CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR

• Agentes no específicos del ciclo celular: células en replicación y proliferación y fase de reposo (G0), lesionan ADN al destruir hélice de doble cadena, la relación dosis/respuesta es lineal

– Eliminan células que no están en división– Útiles en tumores con baja actividad

proliferativa– Agentes alquilantes, antibióticos antitumorales,

nitrosoureas, corticoides, tratamiento hormonal

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

• Agentes específicos del ciclo celular: solo durante división celular: G1, S1, G2 ó M. Interfieren síntesis ADN. Sin relación dosis/respuesta lineal

Específicos de la fase G0. Son refractarias a quimioterapia

G1. L- AsparraginasaS. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelaminaG2. Bleomicina y alcaloides de la vinca(inhibidores mitóticos)

CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR

• Agentes específicos del ciclo celular No específicos de la fase:Drogas ciclo-específicas pero no fase-

específicas: Agentes alquilantes, dacarbacina y cisplatino

MECANISMO DE ACCIÓN

Clasificación por familia o

estructura química

•Antimetabolitos•Agentes alquilantes•Alcaloides de las plantas•Antibióticos antitumorales•Cisplatino y derivados•Misceláneo

CLASIFICACIÓN POR FAMILIAS

• AntimetabolitosInhiben determinadas enzimas en la síntesis del

ADN actúan en la fase S:

Antifólicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate)

Antipurínicos: inhiben síntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)

CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTÁTICOS POR FAMILIAS

• Antimetabolitos Antipirimidínicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina)

Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina)

CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTÁTICOS POR FAMILIAS

• Agentes aquilantesGrupos de compuestos químicos capaces de

formar vínculos moleculares con los ácidos nucléicos y proteínas

ClásicosNitrosureas

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

• Agentes aquilantes

Clásicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)

Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)


• Alcaloides de las plantasSe dividen en:

Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopósido y tenipósido)


• Alcaloides de las plantas

Alcaloides del tejo: inhiben la despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS

Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)

MECANISMO DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA


• Antibióticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)

Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN


• Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino)


• Misceláneo**** Procarbacina: Forma radicales fijos

Dacarbacina: Actúa como alquilante o antimetabolito

Hexametilmelamina: Mecanismo inciertoHidroxiurea: Inhibe síntesis de ADNL-Asparaginasa: Inhibe síntesis de

proteínas, ADN y RNA

FÁRMACOS EN EL DOLOR DEL ENFERMO ONCOLÓGICO

DOLOR ONCOLÓGICO: Se caracteriza por la presencia de elementos agudos

de dolor somático, visceral o neuropático, con respuesta autonómica, repetitivos y

prolongados, con carga psicológica

Escalera analgésica para el control del dolor (según la OMS)

Escalones Tratamiento

Primer escalón: Dolor leve a moderado

AINES (Analgésicos antiinflamatorios y derivados: paracetamol, metamizol, ibuprofeno, diclofenac, ketorolaco).

Estas drogas presentan un "techo analgésico": no aumenta la analgesia al aumentar la dosis, ni se potencian con la asociación de

dos AINES. Segundo escalón:

Dolor leve a intensoAINES + opioides menores (codeína, dihidrocodeína o tramadol)

Tercer escalón: Dolor intenso no controlable con

tratamientos anteriores

Opioides mayores, especialmente morfina. La vía de administración, la titulación y la dosis son absolutamente

individuales y, por lo tanto, muy variables. Se indica realizar rotación opioide en caso de: toxicidad, fracaso en el control del

dolor, sospecha de desarrollo de tolerancia y dolor difícil o refractario.

Cuarto escalón: Dolor muy intenso

Medidas analgésicas invasivas (administración de morfina por vía intratecal o epidural, infiltraciones de anestésicos locales).

Primer escalónAINES

Segundo EscalónAINES + Opioides Débiles

Tercer EscalónOpioides Mayores

Cuarto EscalónSegundo Escalón

ciclo celular

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