cefalo sporin a

5/24/2018 Cefalo Sporin A

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F CULT D DE MEDICIN HUM N D NIEL LCIDES C RRIN V CICLO

tedra de Farmacologa lnica Docente: Huertas Talavera Eric

EMINARIOCEFALOSPORINAS

DEDICATORIA

Dedico el presente trabajo a mispadres porque me apoyan demanera incondicional.


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Pg.

INTRODUCCIN

HISTORIA 4

ESTRUCTURA QUIMICA 5

MECANISMO DE ACCION 8

CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS 11

Cefalosporinas de primera generacin

Cefalosporinas de segunda generacin

Cefalosporinas de tercera generacin

Cefalosporinas de cuarta generacin

Cefalosporinas de quinta generacin

INDICACIONES TERAPEUTICAS 22

EFECTOS ADVERSOS 25

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 26

BIBLIOGRAFA


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En 1945, Brotzu observ que en las aguas que baan las costas de Cerdea haba

menor concentracin bacteriana que en el resto de las aguas que se encontraba

examinando. Pens entonces que podra haber all alguna sustancia que inhiba el

desarrollo de las bacterias. As, mediante el anlisis del agua, lleg a la conclusin de

que un hongo llamado Cephalosporium acremonium tena propiedades bactericidas

y actuaba impidiendo el desarrollo bacteriano. A partir de este hongo surge la primera

cefalosporina, llamada cefalosporina C.

Las cefalosporinas son antibiticos betalactmicos, de caractersticas bactericidas,

que tienen un mecanismo de accin comn: inhibir la sntesis de la pared de la

bacteria. Actuando sobre las protenas fijadoras de penicilina, se producen cambios

en la estructura de la clula bacteriana que generan su lisis.

Estas drogas tienen la particularidad de actuar sobre los microorganismos gran

positivos

Las cefalosporinas han sido clasificadas por generacin basndose en sus espectros

de actividad antibacteriana, proporcionando una til, aunque arbitraria forma de

clasificacin de las muchas cefalosporinas disponibles.

Algunas de las cefalosporinas ms nuevas, con un amplio espectro antibacteriano, no

se ajustan a ninguna generacin y se superponen en varias. Estos medicamentos se

han ubicado en la generacin que ms cercanamente describe su espectro

antibacteriano. Ninguna de las cefalosporinas se considera efectiva contra

enterococos, Listeria species, chlamydia, Clostridium diffcile y estafilococos

epidermidis o aureus resistentes a meticilina.


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En el ao 1945 el doctor Giusseppe Brotzu observ que en

las aguas que baan las costas de Cerdea haba menor

concentracin bacteriana que en el resto de las aguas

que se encontraba examinando. Pens entonces que

podra haber all alguna sustancia que inhiba el desarrollo

de las bacterias.

As, mediante el anlisis del agua, lleg a la conclusin de que un hongo llamado

Cephalosporium Acremonium tena propiedades bactericidas y actuaba impidiendo

el desarrollo bacteriano. Los lquidos donde se cultivaba este hongo contenan tres

tipos de antibiticos definidos:

Cefalosporina P, activa nicamente contra microorganismos grampositivos. Cefalosporina N, una estructura con la cadena lateral derivada del cido D-

alfaminoadipico, efectiva frente a bacterias gramnegativas y grampositiva.

Cefalosporina C menos potente que la cefalosporina N pero con igual gamade efectividad.

Desde la comercializacin de la cefalotina en el ao 1962 las cefalosporinas han

ascendido a una posicin de distincin en el mundo de los antibiticos. La

modificacin de las cadenas laterales fijas al ncleo de la cefalosporina ha producido

una extraordinaria proliferacin de nuevos compuestos para uso clnico, y ha llegado

a adquirir gran importancia en el tratamiento de las infecciones bacterianas por su

relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y

actividad frente a beta lactamasas.

Las cefalosporinas son antibiticos betalactmicos, de caractersticas bactericidas,

que tienen un mecanismo de accin comn: Inhibir la sntesis de la pared de la

bacteria. Actuando sobre las protenas fijadoras de penicilina, se producen cambios

en la estructura de la clula bacteriana que generan su lisis.


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El grupo activo bsico de las cefalosporinas deriva de la remocin de la cadena

lateral de la cefalosporina C, producida naturalmente por Acremonium chrysogenum

(antes Cephalosporium acremonium), lo que da origen al anillo 7-amino-

cefalospornico. A su vez, al grupo 7 amino-cefalospornico se le han incorporado por

semisntesis diversos grupos qumicos especialmente en los carbonos 3 y 7 (radicales R2

y R1, respectivamente).

En trminos generales las sustituciones al nivel de R1 habitualmente producen

molculas con mayor afinidad por PBPs, particularmente de bacilos Gram negativos, y

estabilidad frente lactamasas, lo que clnicamente permite obtener compuestos con

mayor espectro de actividad y potencia; as, el grupo 2 aminotiazolil en el carbono 7

(R1) presente histricamente en molculas como el cefotiam, permiti el desarrollo de

molculas con elevada afinidad sobre PBPs de bacterias Gram negativas,

particularmente por PBPs 1A y PBP, pero dada su inestabilidad frente a -lactamasas,

la industria farmacutica fue capaz de desarrollar nuevas molculas que manteniendo

la capacidad de unin a PBPs fueran resistentes a la degradacin degradacin

enzimtica.

As, la introduccin del radical metoxiimino sobre el carbono origin las metoxi-

iminocefalosporinas, las que en trminos microbiolgicos se caracterizan por su

estabilidad frente a -lactamasas.


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Debe destacarse que uno de los grupos de molculas de mayor uso, las cefalosporinas

de tercera generacin, incorporaron simultneamente el grupo aminotiazolil y el

radical metoxi-imino, lo que explica la elevada actividad de estos compuestos sobre

Enterobacteriaceae. Por otra parte, en trminos generales, las sustituciones en R2

producen cambios en las propiedades farmacocinticas de estas molculas. Por

ejemplo, el radical acetiloximetil, presente en cefalosporina C, tambin se encuentra

en cefalotina y cefotaxima; exhiben estos agentes una vida media muy corta, dado

que son rpidamente metabolizados en el organismo por esterasas plasmticas y

hepticas, dando origen a compuestos desacetilados que, en general, son menos

activos como anti infecciosos que la molcula original8,40-42. Adems, la presencia

de sustituyentes pequeos y exentos de carga en R2 es una caracterstica general de

las cefalosporinas de primera generacin de uso oral; as cefalexina, cefradina y

efadroxilo, presentan como caracterstica un rupo metilo a este nivel,interesantemente efaclor presenta un cloro en R2. Por otra parte, y tambin desde una

perspectiva general, las cefalosporinas de uso parenteral tienden a presentar vidas

medias ms prolongadas n relacin a la presencia de radicales cdicos y de mayor

tamao en R2, como en ceftriaxona que presenta un anillo heterocclico de carcter

cido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-metil - 5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar

niveles plasmticos ms elevados y tiempo de vida media ms prolongado que el

resto de las aminotiazolil metoxi-imino cefalosporinas. Otro ejemplo al respecto es la

comparacin entre cefazolina (cefalosporina con un anillo heterocclico en R2) y

cefalotina (acetiloximetilo cefalosporina), presentando las primeras concentraciones

plasmticas ms elevadas y vida media ms prolongada que la segunda.

Otro grupo de importancia en este sustituyente es el radical N-metiltetrazol, presente

en: moxalactam, cefamandol, cefoperazona cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol,

cefotetan y cefbuperazona, que explica la presencia de efectos adversos con el uso

de estas molculas, principalmente de tipo hematolgico con prolongacin del

tiempo de protrombina y efecto "de tipo disulfiram", por alteracin en la sntesis de

vitamina K en el intestino e inhibicin del metabolismo del alcohol, respectivamente.

Finalmente, otro grupo interesante a este nivel es el radical 3'mercaptotiazida,

presente en cefodizima, cefalosporina con favorables parmetros farmacocinticos y

una peculiar actividad inmunomoduladora .


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Tambin, desde una perspectiva histrica, un grupo muy interesante de molculas en

que se utilizaron sustituyentes cateclicos en R1 y en menor medida en R2, fueron las

denominadas cefalosporinas cateclicas, que presentaban una favorable

penetracin intracelular en bacilos Gram negativos, ya que eran activamente

transportadas a travs de protenas de membrana externa reguladas por fierro

(IROMPs).

Desde esta misma perspectiva, en el intento de lograr molculas con propiedades

microbiolgicas y/o farmacocinticas superiores, se sintetizaron compuestos

experimentales cuya estructura qumica corresponda a la asociacin de una

cefalosporina con una quinolona, las as denominadas molculas duales, destacando

en este grupo Ro , molcula cuya estructura qumica derivaba de la asociacin entre

desacetilcefotaxima y una sustitucin 3 con ciprofloxacina y que exhiba una

actividad antimicrobiana comparable a la de ciprofloxacina sobre bacterias Gram

negativas y a la de cefotaxima sobre bacterias Gram positivas.

En trminos generales, la, adicin de nuevos sustituyentes permite:

Ampliar el espectro de actividad

Mejorar las caractersticas farmacocinticas

Ampliar la actividad a bacterias de difcil tratamiento como Pseudomonas spp,

Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacterspp, etc.

Aumentar la estabilidad frente a la hidrlisis de -lactamasas


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Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibiticos -lactmicos, ejercen su

actividad antibacteriana inhibiendo la sntesis del peptidoglicano, produciendo

finalmente lisis bacteriana. El mecanismo de accin deriva de la unin covalente del

-lactmico al sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reaccin se explica

porque los -lactmicos poseen una estructura qumica similar a los dos ltimos

aminocidos del pentapptido (D-alanina-D-alanina) que une las molculas de

peptidoglicano. Por otra parte, las PBPs ejercen actividad bioqumica detransglicosilasas (complejo PBP1), transpeptidasas (PBP3) y carboxipeptidasas (PBP4, 5 y

6); adems, este grupo de antimicrobianos produce una activacin de autolisinas

bacterianas que destruyen el peptidoglicano. La activacin de la actividad autoltica

de la bacteria ha ido adquiriendo mayor relevancia por la relacin que se

establecera entre el desarrollo de tolerancia y la ausencia de activacin de esta va.

Clsicamente se ha descrito que con la unin de la cefalosporina a la PBP se bloquea

la actividad de transglicosilasa o transpeptidasa interrumpindose el ensamblaje de las

molculas precursoras del peptidoglicano (N-acetilmurmico + pptido y N

acetilglucosamina en bacilos Gram negativos o incluyendo un pentapptido de

glicina en S. aureus), de esta manera se interrumpe la sntesis de esta cubierta. Esto

sumado a la activacin autoltica llevara finalmente a la lisis osmtica y por tanto a la

muerte de la bacteria.


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En las bacterias Gram negativas las PBPs se disponen hacia el espacio periplsmico

por la presencia de la membrana externa (que constituye una barrera al paso de una

importante cantidad de molculas); a diferencia de las bacterias Gram positivas,

donde las PBPs se encuentran en la membrana citoplasmtica expuestas al medio

externo. Por tanto, para que una cefalosporina alcance su blanco (PBP) en un bacilo

Gram negativo debe poseer una adecuada penetracin a travs de las porinas de la

membrana externa (canales que permiten el ingreso de molculas desde el medio

externo hacia el espacio periplsmico). En este contexto, la mayor penetracin

intracelular es una caracterstica microbiolgica de inters de las cefalosporinas de

cuarta generacin.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN LAS

CEFALOSPORINAS

Las bacterias logran hacerse resistentes a las cefalosporinas por diferentes

mecanismos, estos pueden deberse a la incapacidad del antibitico para llegar al sitio

donde ejerce su accin, o por cambios que sufren las protenas de unin, las cuales

son blanco de las cefalosporinas, y por lo tanto disminuye enormemente la afinidad

del antibitico a estas protenas o no logran ligarse a estas. Si el antibitico se une slo

con una enzima a la que inactiva, una mutacin en dicha enzima puede llevar a la

resistencia, por ejemplo: alteraciones en 2 protenas de unin -PBPs- (1A y 2X), hacen

que la afinidad de las cefalosporinas disminuya y esto es suficiente para lograr que se

produzcan neumococos resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin, ya que

las otras PBPs de alto peso molecular tienen una inherente baja afinidad, sin embargo,

esta no es aparentemente una causa comn de resistencia, ya que la mayora de

estos antibiticos se unen a varias protenas de unin diferentes(2,3).

La forma de resistencia ms comn de las cefalosporinas es debido a la destruccin

de las mismas por hidrlisis del anillo beta-lactmico. Algunos microorganismos gram-

positivos liberan grandes cantidades relativas de beta-lactamasas; la localizacin desus enzimas en el espacio periplasmtico puede determinar de forma ms efectiva su

capacidad para destruir cefalosporinas cuando se difunden a sus blancos en la

membrana interna. Las cefalosporinas, sin embargo, tienen una sensibilidad variable a

las beta-lactamasas.


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Por ejemplo, agentes de primera generacin como la cefazolina es ms susceptible a

la hidrlisis por parte de las beta-lactamasas del Staphylococcus aureus que la

cefalotina. Cefoxitina, Cefuroxime y Cefalosporinas de tercera generacin son ms

resistentes a la hidrlisis por Beta-lactamasas producidas por bacterias gram-negativas

que las cefalosporinas de primera generacin. Las cefalosporinas de tercera

generacin son ms susceptibles a la hidrlisis por induccin cromosomal de Beta-

lactamasas tipo I. La induccin de estas Beta-lactamasas tipo I ha ido en aumento, al

tratar infecciones causadas por bacilos gram-negativos aerobios (ejemplo: P.

aeruginosa, Enterobacter sp, Serratia, entre otras), con cefalosporinas de segunda y

tercera generacin e imipenem y por tanto ha crecido la resistencia hacia las

cefalosporinas de tercera generacin.

Las cefalosporinas de cuarta generacin son pobres inductoras de Beta-lactamasas

del tipo I y por tanto son menos susceptibles a la hidrlisis por estas Beta-lactamasas en

relacin a las de tercera generacin. Algunas cepas bacterianas resultan resistentes a

pesar de no poder producir la hidrlisis de los antibiticos Beta-lactmicos y por otro

lado, bacterias productoras de Beta-lactamasas que son capaces de destruir a las

cefalosporinas resultan susceptibles a estas. Por lo que podemos inferir que no siempre

existe correlacin entre resistencia a las Beta-lactamasas y capacidad antibacteriana.


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Existe un nmero importante de clasificaciones, destaca entre ellas la clasificacin

biolgica de O'Callaghan, actualmente de carcter histrico, que subdividi a estos

antimicrobianos en 7 grupos de acuerdo a su metabolismo y estabilidad a la

degradacin por -lactamasas. Otra clasificacin, de carcter qumico, agrupa a las

cefalosporinas de acuerdo a los sustituyentes presentes en el carbono de la cadena

lateral de C7, distinguindose cuatro grupos: cefalosporinas sustituidas y no sustituidas a

este nivel; a- amino cefalosporinas y aril-oxi-imino cefalosporinas. Interesantemente,otra clasificacin es slo de carcter farmacocintico, de acuerdo al tiempo de vida

media, y aplicada fundamentalmente a las cefalosporinas de uso parenteral, as en el

grupo 1, se incluyen aquellos compuestos que tienen vidas medias menores de 1 hora

(cefalotina, cefradina, cefapirina, cefoxitina); en el grupo 2 compuestos con vidas

medias entre 1 y 3 horas (cefazolina, cefmetazol, cefuroxima, cefotaxima, ceftixozima,

moxalactam, cefmenoxima, cefoperazona, ceftazidima, cefpiroma, cefepime) y

finalmente en el grupo 3 aquellas cefalosporinas con tiempos de vida media mayores

a 3 horas (cefpiramide, ceftriaxona, cefodizima). A su vez, dentro de cada uno deestos grupos las molculas son subdivididas segn la ruta principal de eliminacin

(renal, biliar). Otras clasificaciones subdividen a las cefalosporinas de acuerdo a sus

propiedades microbiolgicas, principalmente el espectro de actividad. En los grupos I

y II, cefalosporinas de amplio espectro, se incluyen molculas de primera y segunda

generacin, respectivamente. En el grupo III, se incluyen molculas de tercera

generacin y oxacefems. En el grupo IV cefalosporinas de cuarta generacin. En el

grupo V, o de cefalosporinas de reducido espectro, se incluye a cefsulodina.

Otra clasificacin, ms funcional en una perspectiva microbiolgica, fue desarrollada

por J.D. Williams, quien agrup a estas molculas de acuerdo a su espectro

antibacteriano enfatizando la cobertura sobre bacterias Gram positivas, Gram

negativas, Pseudomonas aeruginosay anaerobias.


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As el grupo I incluye a las molculas con mayor actividad sobre Gram positivos

(cefradina, cefradoxilo, cefalexina, cefalotina); el grupo II, a cefalosporinas con mayor

actividad sobre Gram negativos (cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima); el

grupo III a compuestos con actividad sobre P. aeruginosa y son mucho ms activas

contra enterobacterias que incluyan cepas productoras de lactamasa (ceftazidima,

cefoperazona) y el grupo IV a molculas con actividad sobre bacterias anaerobias

(cefoxitina, cefotetan, moxalactam).

Sin embargo, desde el punto de vista clnico, la clasificacin ms utilizada agrupa a

estos compuestos de acuerdo al desarrollo histrico y algunas caractersticas

microbiolgicas y estructurales en comn, las denominadas generaciones de

cefalosporinas. A las ya conocidas molculas de primera, segunda y tercera

generacin se agregan las denominadas cefalosporinas de cuarta generacin,

destacando en este grupo: cefepime y cefepiroma, aunque tambin se incluyen en

este grupo otras molculas todava en fase de desarrollo como: cefoselis, cefclidin,

cefozopram y cefluprenam.

Dado que la clasificacin en generaciones es la de mayor uso, se discutirn algunas

caractersticas relevantes de stas:

LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

Presentan mejor actividad sobre cocos Gram positivos como S. aureus susceptible a

meticilina, S. pyogenes y S. pneumoniae; sin embargo, como ya se coment, carecen

de actividad sobre Enterococcus spp. Su actividad sobre bacilos Gram negativos es

limitada a cepas de E. coli, Klebsiella spp. y Proteus mirabilis (no productoras de -

lactamasas cromosomales y/o plasmidiales). A pesar de la descripcin de actividad in

vitro sobre algunas cepas de Salmonella y Shigella, las molculas de este grupo no son

tiles para el tratamiento de infecciones producidas por estos patgenos. Adems,

carecen de una actividad significativa sobre Haemophilus influenzae. En este grupo

existen molculas de uso oral y parenteral; desde un punto de vista farmacolgico se

caracterizan por sus cortos tiempos de vida media (aunque cefazolina y cefadroxilo

presentan tiempos de eliminacin ms prolongados que el resto de las molculas del

grupo), baja penetracin al LCR y excrecin por va urinaria alcanzando adecuados

niveles teraputicos para el tratamiento de infecciones por especies uropatgenas

comunitarias susceptibles.


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FARMACOCINTICATienen buena difusin en todos los tejidos, excepto en prstata.

No atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo que no son tiles para el

tratamiento de la meningitis.Cuando se administran por va oral, tienen buena biodisponibilidad.

El 30% de la dosis de cefalotina administrada se metaboliza en el hgado y se

elimina por va renal en forma activa.

La cefalexina no se metaboliza y se elimina por va renal.

Deben ajustarse las dosis en los pacientes que padecen insuficiencia renal.

INDICACIONES:Las cefalosporinas de primera generacin estn indicadas en las siguientes situaciones

Infecciones estafiloccicas yestreptoccicas

Artritis sptica: son los antibiticos de eleccin en el tratamiento emprico de la

artritis sptica en mayores de 5 aos, cuando ya no tiene influencia el H.

influenzae b.

Osteomielitis: en todas las edades, el S.aureus es el agente que con mayor

frecuencia produce osteomielitis aguda y crnica.

Las cefalosporinas de primera generacin juegan un importante rol en el

tratamiento emprico y documentado de las cepas meticilino sensibles.


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Endocarditis: la cefalotina es una de las drogas de eleccin en el tratamiento

emprico y documentado de la endocarditis por S. aureus meticilino sensible,

tanto en nios como en adultos.

Celulitis: las infecciones leves y severas de la piel causadas por S. aureus

Streptococcus pyogenes responden favorablemente al uso de cefalosporinas

de primera generacin, por va oral o parenteral.

Supuracin pleuropulmonar: la indicacin corresponde fundamentalmente

cuando es producida por estafilococos.

Sepsis primaria de la comunidad: en mayores de 5 aos estn involucrados

S.aureus, y secundariamente S. pneumoniae, S. pyogenes y E. coli, todos

microorganismos sensibles a la accin de cefalotina.

Infecciones por enterobacterias

Infeccin urinaria: sobre todo las infecciones no complicadas, y de origenextranosocomial.

Se utilizan las cefalosporinas de primera generacin tambin en la profilaxis

prequirrgica de numerosas situaciones como la ciruga cardaca,

traumatolgica, urolgica, de cabeza y cuello, y ginecoobsttrica.


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Las cefalosporinas de segunda generacin

La caracterstica microbiolgica definitiva de las cefalosporinas de segunda

generacin es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria

meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. En estageneracin de cefalos-porinas, tambinse incluyen otras molculas que tcnicamente corresponden a:

CEFAMICINAS:Qumicamente son 7-alfa metoxi-cefalosporinas. Estas molculas -

cefoxitina, cefotetan- presentan una potente actividad sobre Bacteroides

fragilis.

CARBACEFEMS: Qumicamente estos compuestos se caracterizan porque el

azufre del anillo dihidrotiaznico del grupo cefem est sustituido por un carbono

(carba) de un grupo metileno (CH2). As loracarbef se diferencia de cefaclor

slo por el ambio estructural previamente sealado (carbono en vez de azufre).

Por otra parte, la descripcin de una mayor actividad microbiolgica de molculas de

este grupo sobre enterobacterias resistentes a cefalotina - como cepas de

Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteus indol-positivos - carece de

importancia microbiolgica y clnica, dados los actuales perfiles de susceptibilidad de

los bacilos Gram negativos.

Debe enfatizarse que los antimicrobianos de esta generacin incluyendo tanto a

cefalosporinas, cefamicinas y carbacefems (o carbacefemas) carecen de actividad

sobre P. aeruginosa; adems, con la excepcin de cefamandol, son menos activos

que sus congneres de primera generacin sobre cepas de S. aureus susceptibles a

oxacilina. Desde un punto de vista farmacolgico no difieren en forma sustancial de

las molculas de primera generacin, excepto en su mejor penetracin al LCR; sin

embargo, no se consideran agentes de eleccin en el tratamiento de MBA debido a

la menor eficacia clnica al compararlas con molculas de tercera generacin, por

ejemplo cefuroxima versusceftriaxona.


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CEFOXITINA

Este antibitico es menos activo que las cefalosporinas de 1era generacin conra las

bacterias gran positivas. La cefoxitina es ms activa que otros medicamentos de 1era

o 2da generacin (excepto cefotetn) contra anaerobios y, en particular contra B.

fragilis.

ABSORCIN: Despus de la administracin intramuscular de 1 g de cefoxitina

sdica, la concentracin plasmtica media es de 24 g/ml. El tiempo necesario

para alcanzar el nivel plasmtico mximo es de 20 a 30 minutos. Despus de la

administracin intravenosa de 1 g de cefoxitina sdica, la concentracin

plasmtica es de 110 g/ml a los 5 minutos de la inyeccin, disminuyendo hasta

menos de 1 g/ml a las 4 horas. La semivida plasmtica de cefoxitina es de 41

a 59 minutos despus de la administracin intravenosa, y de 64,8 minutos tras la

administracin intramuscular. Esta vida media puede prolongarse en pacientes

con insuficiencia renal.

DISTRIBUCIN: Cefoxitina se une en un 70% a protenas plasmticas. Se

distribuye ampliamente por el organismo, pero su presencia en el lquido

cefalorraqudeo es muy pequea, incluso cuando las meninges estn

inflamadas. Alcanza concentraciones teraputicas en la bilis. Atraviesa la

placenta y se ha detectado en la leche materna, as como en los lquidos

pleural y sinovial.


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ELIMINACIN: Aproximadamente el 85% de la dosis de cefoxitina se excreta

inalterada por orina a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular,

durante un perodo de 6 horas. Despus de la administracin intramuscular deuna dosis de 1 g de cefoxitina sdica, se han observado concentraciones

urinarias superiores a 3000 g/ml. La administracin simultnea de probenecid

retarda la excrecin de cefoxitina. Un pequeo porcentaje de la dosis

administrada (un 2% aproximadamente) se metaboliza a

decarbamoilcefoxitina, metabolito inactivo.

APLICACIONES TERAPUTICAS

Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumona y abscesos

pulmonares.

Infecciones del tracto gnito-urinario, incluyendo cistitis agudas no

complicadas, uretritis o cervicitis gonoccica no complicada. Sin embargo,

la cefoxitina no puede considerarse el tratamiento de eleccin en estas

infecciones.

Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis y abscesos intra-

abdominales.

Infecciones ginecolgicas, incluyendo endometritis, celulitis plvica y

enfermedad inflamatoria plvica.

Cefoxitina no es activa frente a Chlamydia trachomatis. Por lo tanto,

cuando Cefoxitina sea utilizada en el tratamiento de pacientes con

enfermedad plvica inflamatoria y Chlamydia trachomatis sea uno de los

posibles patgenos, deber administrarse adems un tratamiento

apropiado frente a Chlamydia.

Septicemia causada por grmenes Gram-negativos.

Infecciones seas y articulares.Infecciones de la piel y tejidos blandos.


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En profilaxis quirrgica, la administracin perioperatoria de cefoxitina puede reducir la

incidencia de infecciones postoperatorias en ciruga limpia (histerectoma vaginal y/o

abdominal, cesrea) o en ciruga contaminada (colorrectal, apendicectoma). Sin

embargo, cefoxitina no es el antibitico de eleccin en la ciruga contaminada.

REACCIONES ADVERSA

Frecuentes (>1/100, 1/1.000, 1/10.000, < 1/1.000):

Trastornos renales y urinarios: Se han observado aumentos de la creatinina

srica y/o nitrgeno ureico. Al igual que ocurre con el resto de

cefalosporinas, raramente se ha observado insuficiencia renal aguda.


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INTERACCIN CON OTROS MEDICAMENTOS

La administracin concomitante de cefoxitina y aminoglucsidos puede

aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Probenecid compite con cefoxitina en la secrecin tubular renal, lo que

prolonga y eleva las concentraciones plasmticas de cefoxitina.

CEFACLOR

FARMACOCINTICA.- Buena absorcin por va oral, aunque inferior a la

alcanzada por cefradina o cefalexina. Se alcanzan concentraciones

plasmticas mximas tras media a una hora desde la toma (250 mg, 500 mg y 1gramo), de 7, 13 y 23 g/ml. La presencia de alimentos retrasa la absorcin del

antibitico, aunque no de la cantidad total. Buena distribucin por todo el

organismo, se detecta en baja concentracin en leche materna y atraviesa la

barrera placentaria. En lquido cefalorraqudeo (LCR) penetra < 10 %, excepto si

hay inflamacin de meninges (se prefiere la cefotaxima que es la de mayor

biodisponibilidad cerebral, e indicada en caso de meningitis u otras infecciones

bacterianas del sistema nervioso central. En bilis penetra el 60 %.Por orina se

elimina el 85% de forma inalterada en las primeras 8 horas.; el probenecid

puede retrasar la eliminacin. Penetracin en secreciones bronquiales baja.

Cefaclor es activo contra numerosas bacterias Gram positivas y Gram

negativas

EFECTOS ADVERSOS

Incluyen sensibilizacin conocida a antibiticos betalactmicos, como

penicilinas. Debe evitarse en pacientes con historia de hipersensibilidad

inmediata. Hasta el 10 % de los pacientes con hipersensibilidad a penicilina,tambin pueden ser alrgicos a a cefalosporinas, aunque depende de la

generacin de la cefalosporina. Las reacciones alrgicas pueden presentarse

en forma de erupcin cutnea (rash), picores (prurito), ronchas (urticaria) y

anafilaxia.


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Provoca una reaccin semejante a la enfermedad del suero (fiebre, artralgias,

eritema multiforme, sin adenopatas, proteinuria ni inmunocomplejos

circulantes) hasta en el 0,1-0,5 % de los pacientes (es el antibacteriano oral que

lo provoca con ms frecuencia), especialmente en nios. En Japn la

incidencia es elevada. Parece deberse a suceptibilidad gentica y

biotransformacin del frmaco.

Deterioro de la funcin renal (no precisa a juste de dosis aunque lo recomienda

el fabricante); durante el embarazo y la lactancia; provoca falsos positivos en

la determinacin de glucosa urinaria y falsos positivos en el test de Coombs.

Alteraciones gastrointestinales: nuseas o vmitos, diarrea, discomfort

abdominal, aumento de enzimas hepticas en sangre pudiendo llegar a

hepatitis txica transitoria, ictericia por colestasis txica.

Dolor de cabeza.

Sndrome de Stevens-Johnson.

Hematolgicos: aumento de los eosinfilos (eosinofilia); disminucin de

plaquetas (trombopenia), de leucocitos (leucopenia) o agranulocitosis, anemia

aplsica y anemia hemoltica.

CONTRAINDICACIONES: Cefaclor est contraindicado en caso de

hipersensibilidad (alergia) a cefalosporinas

CEFUROXIMA

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

El espectro antibacteriano de Cefuroxima axetilo corresponde al de

Cefuroxima de la que es su profrmaco. Cefuroxima es activa frente a los

siguientes microorganismos in vitro:

AEROBIOS GRAM NEGATIVOS:Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la

ampicilina)

Haemophilus parainfluenzae

Branhamella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae (productores o no de penicilinasa)


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Escherichia coli

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus rettgeri

Providencia spp.

AEROBIOS GRAM POSITIVO:Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidemidis (incluyendo cepas

resistentes a la penicilina y excluyendo cepas resistentes a meticilina).

Streptococcus pyogenes (y otros esptreptococos -hemolticos)

Streptococcus pneumoniae Estreptococos del grupo B (Streptococcus

agalactiae)

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS

Despus de su administracin oral, Cefuroxima axetilo es absorbida en el tracto

gastrointestinal e hidrolizada rpidamente por esterasas no especficas de la

mucosa intestinal y de la sangre, liberndose Cefuroxima a la circulacin.

La absorcin es mxima cuando cefuroxima axetilo en forma de comprimidos

se administra poco despus de tomar alimento. La absorcin de cefuroxima

axetilo en forma de suspensin aumenta en presencia de alimento.

Tras administracin de cefuroxima axetilo, los niveles sricos mximos (2-3 mg/l

con una dosis de 125 mg 4-6 mg/l con una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l con una

dosis de 500 mg y 9-14 mg/l con una dosis de 1g) aparecen aproximadamente

a las 2-3 horas de la administracin oral cuando se toma despus de la

comida, a diferencia de la va intravenosa de administracin por la que se

alcanzan mximos inmediatamente.

La absorcin de cefuroxima en suspensin es ms prolongada, en

comparacin con los comprimidos, alcanzndose niveles sricos mximos ms

tardos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistmica menor (4-17% menos). La

semivida srica est comprendida entre 1 y 1'5 horas. La unin a protenas

sricas de cefuroxima es de 33-50%.


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Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtracin glomerular y

secrecin tubular. La administracin simultnea de probenecida aumenta en

un 50% el rea bajo la curva de concentraciones sricas medias/tiempo. Los

niveles sricos de Cefuroxima se reducen por dilisis.

INDICACIONES TERAPUTICAS

Cefuroxima axetilo est indicada en el tratamiento oral de infecciones de

intensidad leve o moderada, causadas por cepas sensibles de los

microorganismos, tales como:

1. Infecciones del tracto respiratorio superior (ORL):

- Otitis media.

- Sinusitis.

- Amigdalitis y faringitis causadas por S. pyrogenes (estreptococos -

hemolticos del Grupo A).

NOTA: la penicilina es el frmaco de eleccin en el tratamiento y profilaxis de

las infecciones estreptoccicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumtica.

Cefuroxima axetilo es eficaz generalmente en la erradicacin de los

estreptococos de la orofaringe pero no est indicado en la profilaxis de la

fiebre reumtica subsiguiente, ya que no existen todava datos que avalen esta

indicacin.

2. Infecciones del tracto respiratorio inferior:

- Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica.

- Neumonas bacterianas causadas por S. pneumoniae, H. influenzae

(cepas sensibles a ampicilina) y H. parainfluenzae (cepas sensibles a

ampicilina).

3. Infecciones del tracto urinario sin complicaciones urolgicas(cistitis y uretritis)

causadas por E. Coli y K. pneumoniae.


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4. Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por S. aereus y S. pyogenes

(estreptococos -hemolticos del Grupo A).

Deben realizarse anlisis bacteriolgicos para determinar el organismo causal y su

sensibilidad a este antibitico.

El tratamiento se podr comenzar mientras se obtiene el resultado de estos anlisis. En

el momento de obtenerse los resultados, debe ajustarse adecuadamente el

tratamiento antibitico.


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Las cefalosporinas de tercera generacin

Constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor uso en la actualidad. Los

compuestos de esta generacin se caracterizan por presentar, al menos, dos de las

siguientes caractersticas:

En C-7 del ncleo cefem, la presencia de un anillo 2-aminotiazolil como

cadena lateral

Amplio espectro de actividad

Elevada actividad sobre Enterobacteriaceae (excepto sobre cepas

hiperproductoras de cefalosporinasas y/o ESBLs), H. influenzae, Neisseria

spp., S. pyogenes y S. pneumoniae y actividad sobre P. aeruginosa

(ceftazidima y cefoperazona).

En este contexto es importante destacar que si bien ceftriaxona y cefotaxima son

agentes de eleccin en el tratamiento de MBA adquirida en la comunidad, la

descripcin creciente de cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina y

cefalosporinas ha limitado en algunos centros, su uso como monoterapia emprica

para el tratamiento de infecciones menngeas. Por otra parte, la actividad de estos

agentes sobre S. aureussusceptible a meticilina es menor que la de los congneres de

primera y segunda generacin, debindose considerar que ceftazidima y los agentes

de uso oral cefixima y ceftibuten carecen de una actividad microbiolgica til sobre

este patgeno. Desde una perspectiva farmacolgica en este grupo existen

molculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vida media prolongados,

permitiendo su dosificacin cada 12 o incluso cada 24 horas; adems, cefotaxima es

metabolizada a una forma biolgicamente activa (desacetilcefotaxima) y por otra

parte estos agentes alcanzan concentraciones tiles en una serie de tejidos y

parnquimas, entre ellos sangre, orina, bilis (particularmente cefoperazona y

ceftriaxona), pulmones, lquido peritoneal y meninges.

Es interesante destacar que en los grupos analizados, cefalosporinas de primera hasta

tercera generacin, hay agentes de uso oral, que en trminos generales mantienen las

caractersticas microbiolgicas generales de las respectivas generaciones, por

ejemplo, cefadroxilo, cefuroxima y cefixima, respectivamente.


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CEFTRIAXONA

Probablemente a estas alturas valga la pena preguntarse) Qu es un antibitico ideal

Podramos respondernos que es aqul que tiene una buena difusin hacia diversos

rganos y tejidos y que incluye su difusin a la barrera hematoenceflica, aqul cuya

utilizacin sea parenteral y que se pueda utilizar tanto por la va endovenosa como

continuar posteriormente con la intramuscular y tal vez, por ltimo, que adems de un

amplio espectro antibacteriano no encuentre mucha resistencia y pueda ser utilizado

incluso como profilaxis perioperatoria con una vida media prolongada. Se analiza que

la ceftriaxona actualmente constituye el antibitico que rene todos los requisitos que

hemos mencionado, pero adems, su nefrotoxicidad es mnima y se puede asociar

con otros antibiticos incluyendo aminoglucsidos.

INDICACIN

Bacteriemias graves, septicemia, infecciones respiratorias, urinarias, ginecolgicas,

seas, intraabdominales y del sistema nervioso central.

ORGANISMOS SENSIBLES

Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus yenterobacterias y algunas cepas de Pseudomona.

Citamos las caractersticas que hacen que el ceftriaxone se considere de gran

utilidad:


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1. Fcil administracin.2. Alto poder bactericida.3. Vida media prolongada.4. Resistencia elevada a las betalactamasas.5. Amplio espectro.6. til en profilaxis.7. Mnimos efectos colaterales.

CEFTIAZIDIMA

Considerada por algunos como antibitico estratgico, pues es de los que se protegen

del uso indiscriminado en el medio hospitalario. Se usa de forma controlada y se

recomienda cuando se han transitado otros pasos en la poltica de antibitico, y no se

ha obtenido una respuesta adecuada.


Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y

enterobacterias (especialmente Pseudomona sp) y Bacteroides.

CEFOTAXIME

Infecciones de vas respiratorias, urinarias, del SNC ginecolgicas y en las septicemias.

POSOLOGA

De 1 a 2 g. cada 4 u 8 h. Se utiliza adecuadamente en las profilaxis

perioperatoria.


Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae yPseudomona


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CEFTIZOXIMA

INDICACIONES

Bacteriemias, septicemias, meningitis, infecciones respiratorias, ginecolgicas,

intraabdominales, seas y articulares.

POSOLOGA

1 a 4 g cada 8 a 12 horas


Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y Proteus

enterobacterias.

A continuacin relacionamos otras cefalosporinas de tercera generacin de

utilizacin no tan frecuente:

CEFIXIMA

PROXETIL CEPODOXIMA

CEFTIBUTEN

CEFPROZIL


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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

Las cefalosporinas de cuarta generacin se caracterizan qumicamente por la

presencia de un grupo metoxi-imino aminotiazolil en R1del ncleo cefem (similar al que

presentan las molculas de tercera generacin), excepto cefclidin (previamente E1040) que presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil, y principalmente por la

presencia de un nitrgeno cuaternario en R2.Este grupo se mantiene cargado

positivamente tanto en condiciones de pH cido como alcalino. La asociacin de

esta carga neta positiva con una carga negativa en C4del ncleo cefem hace de

estos antibacterianos molculas zwitterinicas, es decir, molculas con un balance

entre sus cargas positivas y negativas en los rangos de pH encontrados in vivo.

Esta caracterstica qumico-estructural explica por qu estas cefalosporinas presentan

una penetracin a travs de las porinas, superior a sus congneres de tercera

generacin, lo que le permite alcanzar altas concentraciones en el espacio

periplsmico de bacilos Gram negativos. Experimentalmente se ha demostrado que

cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una velocidad de penetracin intracelular,

sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias veces superior a la de cefotaxima y

ceftazidima. Esta propiedad se relacionara con el balance de cargas qumicas de

estos compuestos, ya que, si bien las cefalosporinas de cuarta generacin son

molculas de mayor tamao que sus congneres de tercera generacin, presentan

en su estructura qumica una importante carga positiva (a nivel del amonio

cuaternario) y adems son selectivamente incorporadas a travs de la porina Omp F.

Ceftazidima, en cambio, tiene una carga neta negativa, a pesar de presentar una

carga positiva en C3. La penetracin intracelular ms lenta de esta molcula puede

explicarse entonces por el potencial de Donnan de la bacteria (interior negativo). Sin

embargo, el solo aumento de la penetracin intracelular, no explica en forma

exclusiva la importante actividad antibacteriana de estos compuestos,

particularmente sobre bacterias resistentes.

As, cefaloridina que estructuralmente tambin es una molcula dipolar, sin carga

neta, con un amonio cuaternario en C3, presenta una penetracin intracelular incluso

superior a las molculas de cuarta generacin; sin embargo, al carecer del radical

metoxi-imino no presenta una adecuada estabilidad frente a beta-lactamasas, siendo

rpidamente degradada.


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Por lo anterior otro aspecto relevante para explicar la mayor actividad de estas

cefalosporinas sobre bacterias Gram negativas resistentes a molculas de tercera

generacin, es la estabilidad frente a las -lactamasas tanto cromosomales como

plasmidiales y su afinidad por el sitio blanco: PBPs. As, la actividad sobre cepas

hiperproductoras de -lactamasas del grupo 1 de Bush (cefalospori-nasas

cromosomales) se explica por la baja afinidad de la -lactamasa por la cefalosporina

(en general valores ms elevados para Km); habindose establecido que la afinidad

de estas enzimas por cefotaxima es 1.000 a 10.000 veces mayor que sobre cefepima y

del orden de 10 a 100 veces superior para ceftazidima en comparacin con cefepima.

Por otra parte, el efecto final de los sustituyentes en la relacin estructura-actividad de

estos compuestos, es decir, mantencin de sustituyentes con importante actividad

sobre Gram negativos como metoxiimino, como la presencia en la misma molcula de

radicales que incrementan la actividad sobre cocceas Gram positivas como amonio

cuaternario, explican la actividad microbiolgica "ms balanceada" de estos

antimicrobianos, ya que presentan una elevada actividad in vitro sobre Gram

positivos, particularmente, S. pneumonaie(incluyendo cepas resistentes a penicilina),

junto a una potente actividad inhibitoria y bactericida sobre bacilos Gram negativos

entricos, incluyndose, como ya se mencion, cepas multiresistentes capaces de

degradar molculas de tercera generacin.

En forma general y prctica puede sealarse que estos agentes despliegan unaactividad superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre bacilos Gram negativos

multiresistentes (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Providencia y cepas

de Proteusindol negativo hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre de cepas de

K. pneumoniaey E. coli productoras de ESLs ) y equivalente al de estos compuestos

de tercera generacin sobre cepas de bacterias Gram negativos susceptibles y S.

pneumoniae. Con relacin a su actividad sobre P. aeruginosa, estas molculas tienen

una actividad antibacteriana comparable, pero no superior, a la de ceftazidima.

En este contexto, en nuestro laboratorio evaluamos la actividad de cefepima,

cefotaxima y ceftazidima sobre cepas de K. pneumoniaey E. coliproductoras de ESBLs

aisladas de diferentes hospitales chilenos.


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Es interesante destacar que de las cepas originalmente recibidas en nuestro estudio, se

determin la produccin de ESBLs en 43,9% de las cepas de K. pneumoniaey en 8% de

las cepas de E. coli. Cefepima demostr ser el -lactmico de mayor actividad sobre

las cepas ensayadas. As, 2,6% de los aislamientos de K. pneumoniae y 25% de las

cepas de E. coli fueron resistentes a este agente. Este efecto fue ms pronunciado

sobre K. pneumoniae con disminucin de las frecuencias de resistencia de 100%

(cefalos-porina) a 4% (cefalosporina asociada a inhibidor de -lactamasa). La mayor

susceptibilidad de las bacterias a la asociacin de cefalosporina de tercera

generacin y cido clavulnico (AC) se explica por la actividad hidrolizante de ESLs

sobre las cefalosporinas. Por lo tanto, el escaso efecto sinergstico de AC y cefepima

sugiere una escasa actividad de ESLs como mecanismo de resistencia a esta

cefalosporina de cuarta generacin. De lo anterior puede concluirse que cefepima es

activa sobre una importante proporcin de cepas chilenas de K. pneumoniaey de E.coli productoras de ESLs.

Como ltima caracterstica microbiolgica general, debe destacarse que estos

compuestos son dbiles inductores de la produccin de -lactamasas cromosomales,

a diferencia de lo que ocurre con carbapenmicos y cefamicinas, que

caractersticamente son potentes inductores de -lactamasas Amp C.


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Finalmente, basndonos en el aumento cada vez ms creciente de la resistencia

bacteriana, la mayor sobrevida de huspedes susceptibles, el lento desarrollo de

nuevas familias de antimicrobianos (con excepcin de las oxazolidinonas) y las

propiedades microbiolgicas de las cefalosporinas de cuarta generacin, debemos

plantear que -de acuerdo a los estudios de susceptibilidad locales- las cefalosporinas

de cuarta generacin podran representar una alternativa teraputica para el

tratamiento de infecciones producidas por bacilos Gram negativos resistentes a

cefalosporinas de tercera generacin.

Cefalosporinas de 5ta generacin

CEFTOBIPROLE MEDOCARIL

Es una cefalosporina de espectro extendido

con actividad contra especies multiresistentes

de Staphylococcus, Staphylococcus aureus

resistente a vancomicina, Streptococcus

pneumoniae resistente a penicilina,

Enterococcus faecalis resistente a

vancomicina, Enterobacteriaceae y

Pseudomonas aeruginosa.

El agente no tiene actividad contra Enterobacteriaceae que produzcan -lactamasa

de espectro extendido (ESBL) y Enterococcus faecium.Los datos preliminares sugieren

dosis de 500 mg cada 12 horasen infusiones intravenosas de una hora para infecciones

causadaspor agentes gram positivo y 500 mg cada 8 horas en infusiones intravenosas

de dos horas para infecciones polimicrobiales. Dos estudios clnicos apoyan esta

dosificacinpara cSSSIs. Ceftobiprole parece ser no-inferior a vancomicina para casos

con sospecha de cSSSIs causada por organismos gram positivo, con porcentajes de

cura de 93.3% y 93.5%, respectivamente. Ceftobiprole tambin parece ser no-inferior a

vancomicina y ceftazidime paracSSSIs polimicrobiales (porcentajes de cura de 90.5%

vs 90.2%). A pesar que el nmero de efectos adversos reportados con el uso de

ceftobiprole fue similar a los reportados con el agente con el cual fue comparado,

ms pacientes en el grupo que reciba ceftobiprole reportaron nuseas, vmitos, y

alteracin del sabor.


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Entre las principales cefalosporinas tenemos:

CEFALEXINA

A nivel ambulatorio est indicado como alternativa en el tratamiento de

adultos y nios en:

Infecciones del tracto respiratorio: Otitis media, faringitis estreptoccica,

sinusitis subaguda y crnica.

Infecciones ginecolgicas y obsttricas.

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos: Furnculo, carbnculo,

imptigo, celulitis, erisipela, foliculitis.

Infecciones seas.

Infecciones dentales: abscesos dentales, flemones.

Otras: mastitis, paroniquia, pie diabtico, sfilis y gonorrea.

CEFAZOLINA

Endocarditis estafiloccica.

Infecciones respiratorias; neumona neumoccica.

Profilaxis quirrgica (abdominal, ginecolgica, cuello).

Infecciones de la piel (estafilococos y estreptococos).

Infecciones del tracto urinario (ITU).


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CEFUROXIMA

Infecciones de la piel y tejidos blandos.

Infecciones de las vas respiratorias altas: bronquitis aguda y crnica, sinusitis

aguda y crnica, faringitis, tonsilitis, otitis media y epiglotitis.

Infecciones de las vas respiratorias bajas: neumona.

Infecciones del tracto genitourinario: gonorrea, ITU.

Infecciones steoarticulares: osteomielitis y artritis sptica.

Profilaxis quirrgica perioperativa.

CEFIXIMA

Infeccin gonoccica no complicada.

Infecciones del tracto respiratorio: otitis media, sinusitis y exacerbaciones

agudas de la bronquitis crnica.

Infecciones del tracto urinario: cistitis no complicada.

CEFOTAXIMA

Infecciones seas y de articulaciones.

Infecciones del SNC (ventriculitis, meningitis).

Infecciones genitourinarias.

Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica, enfermedad

inflamatoria plvica).

Infeccin intra-abdominal.

Infeccin del tracto respiratorio (neumona).

Peritonitis.

Septicemia.Infecciones de piel y tejidos blandos.


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CEFTAZIDIMA

Septicemia (E. coli, K. pneumoniae, Proteus indol positivo, Serratia,

Pseudomonas aeuroginosa).

Infecciones de huesos y articulaciones.

Infecciones del SNC: Meningitis, otras.

Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica).

Infecciones intra-abdominales: peritonitis, otras.

Infecciones del tracto respiratorio bajo (neumona).

Infecciones de piel y tejidos blandos

CEFTRIAXONA

Se recomienda como primera eleccin en:

Meningitis bacteriana aguda en adultos y nios mayores de 3 meses.

Neumona hospitalaria (nios mayores de 5 aos y adultos graves y/o

internados en UCI).

ITU en nios hospitalizados de 1 mes a 3 aos.

Pielonefritis en mayores de 3 aos.

Meningitis bacteriana aguda adquirida en la comunidad.

Shigelosis en embarazadas.

ITU complicada debida a gram-negativos.

Tifoidea.

Gonorrea.

Profilaxis de meningitis por N. meningitidis adquirida en la comunidad en

embarazadas. Neumona adquirida en la comunidad en pacientes que

requieren terapia intensiva.

Se recomienda como alternativa a otros antibiticos en:

Otitis media aguda que no responden a otros tratamientos.

Profilaxis de meningitis por N meningitidis.

Neumona aguda en menores de 5 aos.

ITU en nios de 060 das.


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Diarrea inflamatoria y disentera por Salmonella sp (no typhi).

Neumona nosocomial en pacientes sin ventilacin mecnica

Neumona temprana en pacientes con ventilacin mecnica.

Aborto en I trimestre con enfermedad inflamatoria plvica o gonorrea previa

Aborto en el II trimestre.

Chancro blando

EFECTOS QUE NECESITAN ATENCIN INMEDIATA

Ms frecuentes: Eosinofilia.

Menos frecuentes: Reacciones alrgicas, especficamente anafilaxia

(broncoespasmo, hipotensin); necrlisis epidrmica txica; eritema multiforme

o sndrome de Stevens Johnson; hipoacusia; anemia hemoltica inmune;

disfuncin renal; reaccin similar a enfermedad del suero; convulsiones.

Ceftriaxona puede producir lodo biliar o pseudolitiasis.

Incidencia desconocida: agranulocitosis; anemia aplsica; hemorragia;disfuncin heptica, incluyendo colestasis; pancitopenia; sobreinfeccin;

nefropata txica. Con el uso de Cefuroxima puede presentarse angioedema.

EFECTOS QUE NECESITAN ATENCIN SI SON PERSISTENTES

Ms frecuentes (Menos frecuentes con algunas cefalosporinas: trastornos

gastrointestinales, incluyendo calambres abdominales, diarrea leve, nusea o

vmito; cefalea; candidiasis oral, cambios en las heces, con cefixima;candidiasis vaginal.

Menos frecuentes o Raros: vrtigo; fiebre; dispepsia; flatulencia; prurito genital;

prurito, en piel; erupcin de piel; vaginitis.


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Alcohol: Efecto disulfiram con cefamandole, cefoperazone, cefotetan o

moxalactam.

Aminoglucsidos: Incremento de nefrotoxicidad por mecanismo no establecido.

Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto anticoagulante con

moxalactam o cefamandole.

Aspirina: Posible incremento de riesgo de sangrado con moxalactam.

Acido etacrnico: Incremento de nefrotoxicidad.

Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.Heparina: Posible incremento riesgo de sangrado con moxolactam.

Metildopa: Erupcin pustular con cefradina o cefalozin. Solo un caso reportado.

Penicilina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilin en

pacientes con insuficiencia renal.

Teofilinas: Enfermedad del suero (serum sickness) con cefoxitin y pentoxifilina, por

mecanismo no establecido.

Vancomicina: Incremento de nefrotoxicidad.

Lo que a continuacin se expone est referido al trabajo de Luis Puig. (1). Como

se apreciar la referencia a interacciones se da en un marco mas general.

Alcohol: Efecto antihistamnico.

Aminoglucsidos: Nefrotoxicidad.

Anticoagulantes orales: Incremento de efecto anticoagulante.

Anticonceptivos orales: Disminucin del efecto anticonceptivo.

Aspirina: Incremento del riesgo de hemorragia.

Cimetidina: Disminucin de la absorcin axetil-cefuroxima.

Acido etacrnico: Aumento de riesgo de nefrotoxicidad.

Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.

Heparina: Aumento de riesgo de hemorragia.

Metildopa: Toxicodermia.

Penicilina: Posible incremento de toxicidad.

Teofilinas: Enfermedad del suero.

Vancomicina: Incremento de hepatotoxicidad.


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VAS DE ADMINISTRACIN, DOSIS Y FRECUENCIA

GRUPO DROGA VA DOSIS FRECUENCIA

G

CEFRADINA oral, i.v. o i.m 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/dCEFALEXINA oral, i.m. o i.v. 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/d

CEFALOTINA i.v. o i.m - -CEFAZOLINA i.v. o i.m 1,5 a 6g/d 3 a 4 veces/dCEFADROXIL oral 1 a 4g/d 2 veces/d

2 G

CEFOXITIN i.v. o i.m. 0,5 a 1g/d -CEFUROXIME-AXETIL oral 2,250 a 2 veces/d

CEFUROXIME i.v. o i.m 4,5g/d 3 veces/d

3 G

CEFTIBUTEN oral 400 mg/d 1 o 2 veces/dCEFETAMET-PIVOXIL oral 1g/d 2 veces/d

CEFOPERAZONA i.v. o i.m. 2 a 6 g/d 2 a 4 veces/dCEFOPERAZONA/SULB. i.v. o i.m. 2 a 8g/d 2 veces/d

CEFOTAXIME i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 4 veces/dCEFTRIAXONA i.v. o i.m. 2 a 4g/d 1 o 2 veces/dCEFTAXIDIME i.v. o i.m. 3 a 6 g/d 2 a 3 veces/d

CEFIXIME oral 400 mg/d dosis nica

4 GCEFTIZOXIMA i.m o i.v. 2 a 6 g/d 2 a 3 veces/d

CEFEPIME i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 3 veces/d


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Las Bases Farmacolgicas De La Teraputica

Goodman y Gilman

Undcima Edicin - Editorial McGraw-Hill

Captulo 44

Farmacologa Bsica y clnica

Bertram G. Katzung

Dcima edicin

Captulo 43

PROPIEDADES MICROBIOLGICAS, CLASIFICACIN Y RELACIN

ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE CEFALOSPORINAS E IMPORTANCIA DE LASCEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

Sergio Mella m., Claudia Zemelman

Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

Ministerio de salud y poltica social

Cefalosporinas

Dr. Ren Zamora Marn,dr. Alejandro areu regateiro, Dr. jos Gundin, Dr.

Rubn Manresa,dra. Julieta Snchez y Rafael morales Sirgado

cefalo sporin a

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