抗甲状腺薬によるanca関連血管炎：プロピルチオウラシル...

要旨

症例は 48 歳，女性．約 13 年間．甲状腺機能亢進症

のためプロピルチオウラシル（PTU）を服用していた．

300mg�日にて開始して 4 年後の冬に，感冒様症状に続いて喀血を伴う呼吸困難と高度の貧血を来し，次いで

突発性難聴も生じた．尿潜血，便潜血，RA-test 陽性，

抗核抗体陽性を認めた．甲状腺機能が正常化して PTU

の投与が中止されたところ，これらの症状は消失した．

その後甲状腺機能亢進症状が再燃し PTU の投与が再

開されたが，150mg�日以上服用すると，上強膜炎あるいは強膜炎が出現した．数年前から紫斑が下腿に出没

し，嗄声も出現した．1.5 年前より 300mg�日に増量されたところ，貧血が次第に進行し，不明熱，多関節痛

および小腸出血を来した．下肢には環状およびび漫性

の紫斑，打ち傷様紫斑が生じた．病理組織像で真皮全

層の細動静脈，毛細血管および真皮深層の小動脈に

leukocytoclastic vasculitis を認めた．プレドニゾロン

30mg�日よりの漸減療法にて，紫斑の新生はなくなり，多関節痛，筋痛も激減したが，尿潜血は続き，15mg�日で経過観察中に血痰が出現した．Myeloperoxidase に

対する抗好中球細胞質抗体（MPO-ANCA）は 406EU

�ml の高値を示した．PTU の投与の中止により全ての症状が消失し，MPO-ANCA が低下したことより，

PTU による ANCA 関連血管炎と診断した．これまで

に報告された抗甲状腺薬による ANCA 関連血管炎 45

例を検討したところ，皮疹は 44％で見られ，手指や下

肢の有痛性紅斑，丘疹，潰瘍および下肢の広範な紫斑

が主な皮膚症状であった．半月体形成性糸球体腎炎や

肺出血を伴うことが多く，microscopic polyangiitis と

同様の病像を呈した．PTU 等抗甲状腺薬による血管炎

には，全身性の ANCA 関連血管炎と III 型アレルギー

が推測される皮膚の leukocytoclastic vasculitis があ

る．PTU は選択的に好中球に集積され，好中球の MPO

により非常に反応性の高い物質に代謝されるため，そ

れが好中球の核や細胞質の構成成分の構造に変化をも

たらし，抗核抗体や ANCA が産生されるようになる

と推察した．

はじめに

プロピルチオウラシル（PTU）の服用により，まれ

に全身性の血管炎や皮膚血管炎が生じると報告されて

きた1）～3）が，近年，抗好中球細胞質抗体（antineutrophil

cytoplasmic autoantibody : ANCA）陽性の血管炎が生

じることが明らかになった4）5）．ANCA は 1982 年

Davies ら6）が急速進行性糸球体腎炎患者に見い出した

とされているが，すでに 1963 年に Walzer ら7）が，PTU

服用中に潰瘍化する紫斑が出現し，発熱，白血球減少，

関節痛，軟部組織腫脹を呈した患者において，蛍光抗

体法で好中球の核は染まらず細胞質のみが染まる“抗

好中球抗体”が存在したと報告しており，ANCA で

あったとも考えられる．PTU 等抗甲状腺薬による

ANCA 関連血管炎は，1992 年の Stankus ら8）の初報告

以来，本例を含め 45 例が報告されている．20 例には皮

膚症状が認められているが，急速進行性糸球体腎炎や

肺出血が主な症状であるため，内科や小児科からの報

告がほとんどで，皮膚科からの報告は少ない．抗甲状

腺薬による ANCA 関連血管炎は，microscopic poly-

angiitis と同様の病像を呈し，薬剤中止だけでなくステ

ロイドパルス療法や免疫抑制剤による早期の強力な治

療を必要とする例も多いため，血尿，関節痛，腹痛を

伴う紫斑に対しては，特に Henoch-Scho�nlein 紫斑を確実に鑑別し対処することが重要である5）．今回われわ

れは 3 病院で経時的に観察した PTU による ANCA

関連血管炎の一例を報告する．

日皮会誌：112（ 9 ），1229―1240，2002（平14）

抗甲状腺薬による ANCA 関連血管炎：プロピルチオウラシル

（PTU）による 1 例および既報 44 例の検討

氏原真弓1）4）石黒洋明1）小玉肇1）

西谷皓次2）池田政身3）北村嘉男4）

1）高知医科大学皮膚科（主任小玉肇教授）2）同第二内科（主任橋本浩三教授）3）高知県立安芸病院皮膚科（主任池田政身医長）4）室戸病院（主任北村嘉男院長）

平成14年2 月19日受付，平成14年3 月28日掲載決定

別刷請求先：（〒783―8505）高知県南国市岡豊町小蓮

高知医科大学皮膚科氏原真弓

症例

患者：48 歳，女性．

初診：2000 年 7 月 21 日．

主訴：下肢の紫斑．

既往歴：36 歳時に甲状腺機能亢進症のため PTU

（100～300mg�日）を内服し始めてからの経過を図 1 に示した．39 歳時に十二指腸潰瘍に罹患し，その頃より，

PTU を 150mg�日以上服用している際には上強膜炎あるいは強膜炎が断続的に続いていた．また多関節痛

があった．40 歳時，原因不明の急性腹症に罹患した後，

冬期にかぜ症状に続いて，喀血および低酸素血症

（PaO2 50mmHg）を伴う呼吸困難と高度の貧血（Hb

5.6g�dl）を示し，突発性難聴が続発した（図 1，エピソード�）．その頃，尿潜血と便潜血は強陽性，RA-test陽性，抗核抗体 40 倍（homogenous，speckled）（＜20）

であった．慢性関節リウマチと診断され，上強膜炎も

リウマチによるものと考えられていた．

家族歴：長女に喘息．長男は小学生時にアナフィラ

クトイド紫斑を患い，中学生時に腎生検され（診断不

明），18 歳まで治療を受けた．

現病歴：PTU を 200mg�日投与されていた数年前（44 歳頃）より，時折両下腿に紫斑が生じていた．ほぼ

同時期より嗄声が生じた．PTU を 300mg�日に増量された 1999 年より貧血が進行していた．また便潜血 2

＋を認めていた．2000 年 4 月下旬より 39℃ の不明熱

が生じ，貧血（Hb 7.8g�dl）および上強膜炎が増強すると共に紫斑が出現した．尿潜血が 3＋であった．7 月初

め，急激に腹痛が生じ，小腸出血が確認された（図 1，

エピソード�）．多関節痛も認めた．対症療法で経過観察されていたが，紫斑が下肢に広範に出現したため，

7 月 21 日高知県立安芸病院皮膚科で受診した．

現症：膝部に環状の紫斑およびそれが融合したよう

な紫斑（図 2a），下腿に手掌大のび漫性紫斑および不整

形の小紫斑（図 2b），足背に腫脹を伴い有痛性の打ち傷

様紫斑（図 2c）が見られた．

治療および経過：アナフィラクトイド紫斑の疑診の

もと，NSAID およびビタミン E の内服と安静にて，紫

斑は 8 月上旬に一たんは消退した．しかし 10 月に再び

下肢に紫斑が出現したため，室戸病院皮膚科で受診し

た．室戸病院受診時には，大腿から下腿にかけて，拇

指頭大までの環状および不整形の紫斑が散在した．手

掌および手指には，有痛性の小紅斑が散在した（図 3）．

肘，膝，手，足，手指の関節痛および上腕，大腿の筋

痛，全身倦怠感を認めた．

臨床検査所見では，貧血（6 月には Hb : 7.0g�dl まで進んでいた）は鉄剤の内服治療により改善していた

（Hb : 11.9g�dl）．T3，T4 はそれぞれ 193ng�dl（70～176），12.8µg�dl（4.8～10.5）と，やや高値を示した．主な検査異常は白血球減少（3,390�mm3），血沈亢進

（40mm�hr），γ―グロブリンの上昇（TP 8.0g�dl，25.9％），RA-test 陽性，抗 dsDNA 抗体 27.4IU�ml（＜20），シルマーテスト右 3mm 左 0mm であった．補体価は正

常，抗核抗体陰性，抗 SS-A，抗 SS-B 抗体も陰性であっ

た．また尿潜血は 2＋であったが，BUN，血清クレアチ

ニンは正常だった．

プレドニゾン 30mg�日の服用を開始したところ，すみやかに関節痛，筋痛が激減し，全身倦怠感，紫斑の

出現もなくなった．しかし尿潜血は 2＋～3＋で続いて

いた．プレドニゾロンは 15mg�日まで漸減し維持していたが，2001 年 5 月半ばより血痰が出始め，咳，息切

れがひどくなり，胸部 X 線像で異常肺陰影を認め，再

び全身倦怠感，多関節痛，紫斑が出現した（図 1，エピ

ソード�）．全身性血管炎について再検討し，既往歴を詳しく調べたところ，PTU の服用およびその量に応じ

て上強膜炎やエピソード�～�が生じていることが明らかになり（図 1），また myeloperoxidase に対する抗

好中球細胞質抗体（MPO-ANCA）が 406EU�ml（＜6）と非常に高い値を示したため，6 月 20 日 PTU の投与

を中止し，チアマゾール（MMI，15mg�日）の投与に

エピソード�急性腹症，高度の貧血（Hb 5.6g/dl），便潜血 3＋，

尿潜血 3＋，喀血，呼吸困難（PaO2 50mmHg），突発

性難聴，RA（＋），抗核抗体陽性（homogenous，

speckled）

エピソード�不明熱（39�），貧血（Hb 7.0g/dl），小腸出血，紫斑

エピソード�血痰，咳，胸苦，息切れ，紫斑

図 1 PTU の服用およびその量と臨床症状との関連．

氏原真弓ほか1230

図 2

図 2 2000 年 7 月の臨床像．a：膝部の環状紫斑．b：

下腿の紫斑．c：足背の打ち傷様紫斑．

図 3 2000 年 10 月に見られた手指の有痛性小紅斑．

図 4 2000 年 10 月に見られた大腿部の紫斑の病理組

織像．a：真皮全層の血管周囲性炎症細胞浸潤および

著明な皮下出血．b：真皮深層の細動脈周囲の著明

な好中球浸潤および多数の核塵．

図 3

図 4

PTU による ANCA 関連血管炎 1231

変更した．7 月 9 日高知医科大学第二内科に入院した

際には，紫斑は消退しており，頸部にび漫性甲状腺腫

が触知された．

検査成績では，尿潜血 1＋，MPO-ANCA 524EU�mlと高値を示す以外に，末梢血液像と一般生化学検査に

異常は認められなかった．Proteinase3 に対する抗好中

球細胞質抗体（PR3-ANCA）は 0.3EU�ml と正常だった．甲状腺機能は TSH 0.322µIU�ml（0.2～3.5），freeT3 2.95pg�ml（2.4～4.3），freeT4 1.42ng�dl（0.8～2.0）とコントロールされていた．抗 TPO 抗体は＜0.3U�ml

（＜0.3），しかし抗サイログロブリン抗体は 3.6U�ml（＜0.3）と高値を示した．腎生検では半月体形成は認めな

かったが，糸球体の global sclerosis を加齢に伴う変化

よりも多く認めた．腹部動脈造影では異常を認めな

かった．

PTU の内服中止後 1 カ月で尿潜血は±となり，関節

痛も 2 カ月後には認めなくなった．また RA，抗

dsDNA 抗体も陰性化した．血管炎の症状を認めなく

なったことより，プレドニゾロンは 15mg�日と 10mg�日の隔日投与とした．MPO-ANCA は内服中止後 1.5

カ月で 479EU�ml，2.5 カ月で 445EU�ml と下がりが悪かった．PTU のかわりに投与されていた MMI に

よっても ANCA 関連血管炎が生じる可能性があるこ

とより，MMI も中止し131I 療法に切り替えたところ，

PTU の内服中止後 4 カ月で 230EU�ml まで低下した．2001 年 11 月現在，プレドニゾロンの隔日投与は続行

しているが，紫斑の再発はなく，甲状腺機能も正常で

順調に経過していることより，MPO-ANCA 値および

甲状腺機能を観察しながらプレドニゾロンの減量を

徐々に行う予定にしている．

病理組織所見：室戸病院皮膚科受診時の大腿部の紫

斑では，真皮の全層で毛細血管，細動静脈，小動脈の

血管周囲性に稠密に炎症性細胞が浸潤し，細動脈に血

栓を認めた．特に真皮深層では皮下出血が著しく，細

動脈の周囲に著明な浸潤を認めた（図 4a）．主な浸潤細

胞は好中球で好酸球も少数混在しており，多数の核塵

を伴っていた．血管壁およびその周囲は変性して好酸

性に染まっていた（図 4b）．手掌の有痛性小紅斑の組織

所見も同様であった．

考察

本例では，ANCA 関連血管炎症候群の診断基準に挙

げられている臨床所見（表 1）9）のうち，腎症状としての

血尿，肺症状としての肺出血および呼吸困難，さらに

強膜炎，難聴，嗄声，紫斑，皮下出血，消化管出血が

みられた．これらの臨床所見，および真皮全層の細動

静脈と毛細血管の leukocytoclastic vasculitis を呈する

組織所見，それに MPO-ANCA が 2 回以上陽性という

ことより，本例は ANCA 関連血管炎と考えられる．ま

た，PTU の投与の中止によって，それまで続いていた

血尿や関節痛がなくなり，MPO-ANCA も減少してき

たことより，本例を PTU による ANCA 関連血管炎と

診断した．

1992 年 Stankus ら8）が PTU を服用していた患者に

肺出血が生じ ANCA が陽性であることを報告し，翌

年 Dolman ら4）が PTU と ANCA が関連していると思

われる 6 例をまとめて報告したことより，PTU による

ANCA 関連血管炎が注目されるようになった．これま

でに 44 例4）8）10）～41）の抗甲状腺薬による ANCA 関連血

管炎の報告があり，本例が 45 例目となる（表 2）．73

％が女性であり，平均年齢は 42.5 歳（11 歳～82 歳）で

ある．41 例（91％）が PTU により，carbimazole（C-

MZ）18）34）と MMI（methimazole20），thiamazole23））によ

る例が各々 2 例ずつ報告されている．腎障害は 78％で

みられ，血尿が主な症状であった．関節痛は 56％，皮

膚症状は 20 例（44％）に存在した．呼吸器障害は 27

％でみられ，喀血が主な症状であった．その他，筋痛

20％，耳鼻のど症状 20％（耳鳴 2 例，難聴 2 例，鼻汁，

鼻出血 1 例，鼻根部痛 1 例，咽頭痛 3 例，嗄声 1 例），

上強膜炎あるいは強膜炎 16％と多彩な症状がみられ

た．これらの症状およびその出現頻度は，Savage ら42）

が 34 例の microscopic polyarteritis よりまとめた臨床

像とほぼ同様であり，PTU 等抗甲状腺薬による

ANCA 関連血管炎は microscopic polyangiitis である

と考えられる．

ANCA 関連血管炎には，microscopic polyangiitis,

Wegener’s granulomatosis，Churg-Strauss syndrome

のほか PTU 等による薬剤誘発性のものがあり，small-

vessel vasculitis に属する（表 3）5）．1948 年 Davson

らは，分節性壊死性糸球体腎炎を伴う“microscopic

form of periarteritis”を diffuse な腎炎を伴う classic

periarteritis nodosa から分離することを提唱した．

1954 年 Godman と Churg は，“microscopic form of

periarteritis nodosa”は classic periarteritis nodosa と

は区別されるものであり，Wegener’s granulomatosis

や Churg-Strauss syndrome と密接な関係があると述

べた．近年の ANCA 発見によって，polyarteritis no-

dosa（periarteritis nodosa）と ANCA 関連血管炎とは

区別されることが明らかになり，これらの考えが妥当


表１　ANCA 関連血管炎にみられる臨床所見

1．腎・肺症状

1）血尿　または　急速進行性腎炎

2）肺出血　または　間質性肺炎 / 肺線維症

2．腎・肺以外の症状

鼻症状（鼻出血，膿性鼻漏，鞍鼻）

眼症状（眼痛，強膜炎，視力低下，眼球突出）

耳症状（耳痛，耳漏，難聴）

咽喉頭症状（嗄声，呼吸困難）

皮膚症状（紫斑，皮下出血）

消化管症状（消化管出血）

神経症状（多発性単神経炎）など

［文献 9）より引用，改変］

であることが示された5）43）．すなわち，中型動脈と小動

脈のみを侵し，細動静脈や毛細血管の血管炎はないと

定義した44）polyarteritis nodosa では ANCA は陰性で

あり，細動静脈や毛細血管を侵す microscopic poly-

angiitis（microscopic polyarteritis），Wegener’s granu-

lomatosis，Churg-Strauss syndrome では ANCA が陽

性であることが多い（75～90％）43）．Small-vessel vas-

culitis の中で，ANCA 関連血管炎は ANCA が陽性で

あるだけでなく，血管壁にほとんど免疫グロブリンの

沈着を認めない pauci-immune 型の血管炎であること

より，免疫グロブリンの沈着をみる Honoch-Scho�nlein紫斑やクリオグロブリン血症性血管炎，SLE や慢性関

節リウマチでみられる血管炎など免疫複合体依存性血

管炎と区別される5）43）（表 3）．

抗甲状腺薬による ANCA 関連血管炎は，上述のよ

うに microscopic polyangiitis であると考えられる．し

かし腎病変は抗甲状腺薬の服用のない microscopic

polyangiitis に比べて，治療開始時の血清クレアチニン

値（1.5±1.2 vs 4.3±3.1）や透析導入率（0％ vs 49％），

死亡率（0％ vs 39％）と軽度であると報告されてい

る45）．今回の 45 例のまとめ（表 2）でも，薬剤の中止

や治療によって 91％が改善し，死亡例37）は 1 例のみで

あった．本例では血尿はみられたが血清クレアチニン

値は正常であった．また腎生検施行 26 例中 24 例で半

月体形成性糸球体腎炎あるいは壊死性糸球体腎炎がみ

られているが，本例ではみられず軽症であったのかも

しれない．しかし，microscopic polyangiitis の chronic

phase には糸球体障害は segmental から global な

sclerosis となる43）ことから，自験例は chronic phase

にあった可能性もある．肺出血は microscopic poly-

angiitis の死因となる42）重篤な症状であり，肺出血量と

血痰や喀血の程度とは相関せず，少量の血痰でありな

がら非常に高度の貧血を呈した例24）もあることより，

原因不明の貧血をみた場合は肺出血も疑ってみる必要

がある．本例でもエピソード�でみられた喀血は軽度であったが，原因不明の高度の貧血を呈し著しい呼吸

困難があったことより，肺出血であった可能性が大き

いと考える．抗甲状腺薬による ANCA 関連血管炎の

皮疹については，leukocytoclastic vasculitis が確認さ

れた 9 例において，下腿の丹毒様紅斑4），手指の紫斑性

丘疹から小血疱8），手指と肘の皮下小結節から潰

瘍17），有痛性潰瘍20），下肢の紫斑25），下腿の浸潤性有

痛性丘疹・蕁麻疹様紅斑・紫斑31），下腿の広範な紫

斑33），下肢の紫斑から点状出血34），下肢の小斑状紫

斑40）と記載されている．これらの所見および本例の皮

疹より，手指や下肢の有痛性丘疹，紅斑，潰瘍および

下肢の広範な紫斑が特徴と思われる．

1994 年のチャペルヒルの International concensus

conference で，“microscopic polyarteritis”ではなく

“microscopic polyangiitis”の呼称が推奨された44）よう

に，microscopic polyangiitis の病理組織像は，細動脈の

みならず毛細血管や細静脈にのみ病変があることもあ

る．狩野ら46）は，細動脈は正常なのに併走する細静脈の

みに著明な好中球浸潤を認めた microscopic polyangi-

itis の 1 例を報告し，皮膚での罹患血管の主体は細静

脈である可能性を示唆した．臨床像はその組織像に一

致した爪甲大までの紫斑を呈しており，こういう場合

は皮膚所見のみからは Henoch-Scho�nlein 紫斑との鑑別が難しい．一方，Homas ら47）は真皮網状層細動脈を

罹患血管の主体と考えている．抗甲状腺薬による

ANCA 関連血管炎でみられた皮膚の leukocytoclastic

vasculitis でも，細静脈と毛細血管が侵されていたとい

う症例8）34）もあれば，真皮深層の細動脈が主病変である

症例20），真皮全層の血管に病変がある症例17）31）もある．

本例では，真皮全層の細動脈，毛細血管，細静脈のす

べておよび真皮深層の小動脈で血管炎の所見を認めた

が，最も高度に障害を受けていたのは真皮深層皮下組

織境界部の細動脈であった．真皮深層皮下組織境界部

では小動脈が血管叢を形成しており，細動脈はそこか

ら真皮を上行し分枝を水平方向に出している．この解

剖学的特徴から，真皮深層皮下組織境界部の動脈が侵

されると皮疹が環状を呈することがある48）49）．本例で

は，特徴的な環状の紫斑をみたが，このような皮疹は

真皮深層の動脈に病変があるということを示してお

り，Henoch-Scho�nlein 紫斑を否定し microscopic poly-


表２　抗甲状腺薬による ANCA 関連血管炎 45 例のまとめ

Miscela-neousANCAPathologyOthersLungKidney

SymptomsSkin

Duration（mo）DrugReference

Case.Sex,

Age（yr）

WBC: 3,100（＋）Cutaneoushypersensitivityvasculitis

Hemo-ptysisCough

（－）PurpuraHemor-rhagicvesicles

0.5PTUStankus et al.,1992

1. F, 72

PR3: （＋）HNE: （＋）

NDFeverArthralgiaScleritisSore throat

Lymph-adeno-pathy

（－）Ulcer onthe palate

24 ＋ 4 ＊PTUDolman et al.,1993

2. F, 37

PR3: （＋）HNE: （＋）

Cutaneousnecrotizingvasculitis

FeverArthralgia

Emphy-sema

Hema-turia

Erythema72PTUDolman et al.,1993

3. F, 80

RF: （＋）MPO: （＋）PR3: （＋）HNE: （＋）

NDArthralgiaMyalgia

（－）Hema-turia

ND1PTUDolman et al.,1993

4. F, 32

MPO: （＋）HNE: （＋）

Cutaneousvasculitis

ArthralgiaMyalgia

（－）（－）Skin ulcer18 ＋ 2 ＊PTUDolman et al.,1993

5. F, 45

WBC: 3,100Hb: 6.7

MPO: （＋）PR3: （＋）HNE: （＋）

Nasal mucosalvasculitis

ArthralgiaMyalgia

（－）Hema-turia

ND0.5PTUDolman et al.,1993

6. F, 37

WBC: 2,100Hb: 6.6

PR3: （＋）HNE: （＋）

NDFever（－）Hema-turia

ND72PTUDolman et al.,1993

7. F, 49

Hb: 7.6MPO: 87Necrotizing GN（－）Hema-turiaProtei-nuria

（－）72PTUFujieda et al.,1993

8. F, 17

MPO: 141HNE: 69

Necrotizing GNArthralgiaConjuctivalhemorrhage

NDHema-turiaProtei-nuria

Skin ulcer34PTUVogt et al.,1994

9. M, 11

Hb: 7.9ANA: （＋）

MPO: 55Necrotizing GNFeverArthralgia


ND1PTUVogt et al.,1994

10. F, 15

MPO:＞ 1,000

Necrotizing GNFeverScleritisDeafnessTinnitusCranialnerve palsy

NDRBCcastsProtei-nuria

ND48PTUIto et al.,1994

11. F, 56

Hb: 7.8MPO: （＋）HNE: （＋）

Alveolarhemorrhage

ArthralgiaEpiscleritis

Hemo-ptysisCough

（－）ND17PTURomas et al.,1995

12. F, 39

Hb: 7.9MPO: 437Pauci-immunecrescentic GN

Flu-likesymptom


ND30PTUTanemoto et al.,1995

13. F, 60


FeverFlu-likesymptomArthralgiaSore throat


Rash36PTUTanemoto et al.,1995

14. M, 22


FeverArthralgiaSore throat


Erupion32PTUTanemoto et al.,1995

15. F, 82

MPO: 467PR3: 58

Crescentic GNFeverArthralgia


Erythema84PTUToda et al.,1995

16. F, 54


MPO: 174Crescentic GNFeverNDHema-turiaProtei-nuria

ND36PTUHirano et al.,1995

17. F, 34

WBC: 3,600ANA: （＋）

MPO: 107MesangialproliferationCutaneousnecrotizingvasculitis

FeverArthralgia

（－）Hema-turia

ErythemaNoduleUlcer

72PTUAoki et al.,1995

18. F, 22

Hb: 7.8MPO: （＋）Pauci-immunecrescentic GNPulmonaryhemorrhage

ArthralgiaHemo-ptysis,dyspnea

Protei-nuria

Purpura12PTUD’ Cruz et al.,1995

19. M, 62

c-ANCAMPO: （＋）

Crescentic GNFeverArthralgiaRhinorrhoeaEpistaxes

NDProtei-nuria

ND3CMZD’ Cruz et al.,1995

20. M, 40

Hb: 9.2MPO: 121Crescentic GNAlveolarhemorrhage

FeverArthralgiaConjunctivalhyperemia


ND39PTUIrie et al.,1995

21. F, 16

WBC: 1,500ANA: （＋）dsDNA: 47.7

p-ANCACutaneous LCVFever（－）（－）Ulcer60MMI ∫Kawachi et al.,1995

22. F, 24

p-ANCAPauci-immunecrescentic GN


（－）36PTUYuasa et al.,1996

23. M, 49

ANA: （＋）p-ANCACrescentic GNNDRBCcastsProtei-nuria

（－）24PTUYuasa et al.,1996

24. F, 36


Fever（－）Hema-turiaProtei-nuria

（－）36PTUKihara et al.,1996

25. M, 45

ANA: （＋）MPO: 398PR3: 116

Pauci-immunecrescentic GN

FeverMyalgia

CoughHema-turiaProtei-nuria

ND72 ＋ 8 ＊MMI ∬Hori et al.,1996

26. M, 49

Hb: 3.0MPO: 239CutaneouspanniculitisPulmonaryhemorrhage,

FeverArthralgiaEpiscleritisFlu-likesymptom

Hemo-sputumDyspnea

（－）Erythema24PTUFujii et al.,1997

27. F, 36

Hb: 8.0ANA: （＋）DNA: 30

MPO: 60PR3: 56

Crescentic GNCutaneous LCV

AscitesNDAbnor-malrenalfunction

Purpura3PTUKudoh et al.,1997

28. F, 52

WBC: 1,700ANA: （＋）

MPO: 510PR3: 52

Necrotizing GNFeverMyalgiaScleritisNasal pain

（－）Hema-turiaProtei-nuria

Eruption60PTUKitahara et al.,1997

29. F, 39

ANA: （＋）RF: （＋）

MPO: 297Crescentic GNMononeuritisIntersti-tialpneu-monia

Hema-turiaProtei-nuria

ND24PTUSaeki et al.,1997

30. M, 68


Sore throat（－）Hema-turiaProtei-nuria

（－）36PTUKato et al.,1997

31. F, 45

WBC: 3,600MPO: 138Alveolarhemorrhage

FeverArthralgia

Hemo-ptysisCough


ErythemaAlopecia

8 ＋ 7 ＊PTUOhtsuka et al.,1997

32. F, 44


MPO: 27Pauci-immunecrescentic GN

FeverFlu-likesymptomArthralgia

NDHema-turia

ND120PTUDaimon et al.,1997

33. F, 61

ANA: （＋）p-ANCAc-ANCA

Cutaneous LCVArthralgiaMyalgia

NDHema-turia

ErythemaPurpuraPapule

96PTUSuma et al.,1997

34. F, 40

Hb: 4.8ANA: （＋）

MPO: （＋）Pauci-immunenecrotizing GN

DeafnessTinnitus

Hemo-ptysisDyspnea


ND30PTUHarper et al.,1998

35. F, 30

PH: fever,arthralgia

MPO: 140Cutaneous LCVFeverNDNDPurpura120PTUSato et al.,1998

36. F, 71

RF: （＋）p-ANCACutaneous LCVArthralgia（－）（－）PurpuraPetechiae

140.1

PTUCMZ

Miller et al.,1998

37. M, 27

Hb: 8.1p-ANCACrescentic GNPulmonarycapillaritis

Flu-likesymptom

Hemo-ptysis

Hema-turia

ND0.5PTUDhillon et al.,1999

38. F, 23

PH: We-gener's G

MPO: 595PR3: （＋）

NDArthralgiaMyalgia

NDNDND3PTUChoi et al.,1999

39. M, 30

Outcome:died

MPO: 39Crescentic GNHemo-ptysis

Hema-turiaGranu-lar cast

（－）84PTUGunton et al.,1999

40. F, 71

Hb: 6.8PH: Sj � grensyndrome

MPO: 329Alveolarhemorrhage

FeverHemo-ptysisDyspnea

Hema-turia

Ulcer70PTUMakiyama etal., 2000

41. F, 62

ANA: （＋）MPO: 191PR3: 37

NDFeverArthralgia

（－）（－）（－）11PTUMorita et al.,2000

42. M, 45

WBC: 3,240ANA: （＋）

MPO: 63Cutaneous LCVFeverArthritisMyalgiaScleritisOccultbloody stool

NDHema-turia

PurpuraMaculo-papule

19 ＋ 9 ＊PTUWang et al.,2000

43. M, 12

WBC: 2,700ANA: （＋）dsDNA: 22.9

MPO: 204NDFeverArthralgia

NDProtei-nuria

Oral ulcer17PTUNoh-Y et al.,2001

44. F, 22

WBC: 3,390RA-test: （＋）dsDNA: 27.4PH: Hb: 5.6,hemoptysis,dyspneadeafness

MPO: 406Global sclerosisof glomeruliCutaneous LCVBleeding fromthe end of ileum

FeverArthralgiaMyalgiaEpiscleritisOccultbloody stool

Hemo-sputumCough

Hema-turia

ErythemaPurpuraEcchymosis

52 ＋ 96 ＊PTUUjihara et al.,2001

45. F, 49

ANA ＝ anti-nuclear antibody，ANCA ＝ antineutrophil cytoplasmic antibody，CMZ ＝ carbimazole，DNA ＝ anti-DNA antibody，dsDNA ＝ anti-dsDNA

antibody，G ＝ granulomatosis，GN ＝ glomerulonephritis，Hb ＝ described when it is lower than 10.0g/dl，HNE ＝ anti-human neutrophil elastase，

LCV ＝ leukocytoclastic vasculitis，MMI ∫ ＝ methimazole，MMI ∬ ＝ thiamazole，MPO ＝ anti-myeloperoxidase，ND ＝ not described，PH ＝ past history，

PR3 ＝ anti-proteinase3，PTU ＝ propylthiouracil，RF ＝ rheumatoid factor，WBC ＝ described when it is lower than 4,000/mm3，＊＝ there is an

interval between the first and the second medication．

angiitis であることを疑うきっかけとなる重要な所見

であると考える．

PTU の副作用による血管炎は，1950 年に McCor-

mick 50）が肝，腎，膵，脳の細動脈と毛細血管および肝，

腎の小動脈に好中球が浸潤していた症例を報告してい

るが，全身性に侵されていた血管の大きさから，

ANCA 関連血管炎であった可能性が高いと考えられ

る．また，1982 年に Reidy51）の報告した症例では，血尿，

喀血，消化管出血，leukocytoclastic vasculitis を呈する

紫斑をみており，1983 年の Cassorla 52）の症例でも腎

炎，喀血，肺の空洞化，紫斑が出現し，血管壁への免

疫グロブリン沈着が弱かったことから，これらも

ANCA 関連血管炎であった可能性が高い．一方，これ

までに報告された PTU による皮膚血管炎では，免疫

グロブリンの沈着を認めた例1）2）53）54）が多く，免疫複合

体による III 型のアレルギーが血管炎の機序として推


表３　主な非感染性血管炎の分類

Large-vessel vasculitis

　Giant-cell arteritis

　Takayasu ’ s arteritis

Medium-sized-vessel vasculitis

　Polyarteritis nodosa

　Kawasaki ’ s disease 等

Small-vessel vasculitis

　ANCA-associated small-vesell vasculitis

　　Microscopic polyangiitis

　　Wegener ’ s granulomatosis

　　Churg-Strauss syndrome

　　Drug-induced ANCA-associated vasculitis

　Immune-complex small-vessel vasculitis

　　Henoch-Sch � nlein purpura

　　Cryoglobulinemic vasculitis

　　Lupus vasculitis

　　Rheumatoid vasculitis

　　Drug-induced immune-complex vasculitis 等

［文献 5）より引用，改変］

測されている．また，PTU のまれな副作用には血管炎

のほかに lupus-like syndrome があり55），皮膚血管炎

を示す症例の一部は lupus-like syndrome の合併が推

測されている2）．今回まとめた抗甲状腺薬による

ANCA 関連血管炎 45 例では，13 例（29％）で抗核抗

体が陽性であり，3 例で抗 dsDNA 抗体が陽性であっ

た（表 2）．この抗 dsDNA 抗体は 3 例すべてにおいて

薬剤中止により陰性化した．白血球減少は 10 例（22

％）でみられ，そのうち抗核抗体あるいは抗 dsDNA

抗体が陽性で，関節痛を伴い，lupus-like syndrome

が疑われる例が 6 例あった．以上より，PTU 等抗甲状

腺薬による血管炎には，全身性の ANCA 関連血管炎

と III 型アレルギーが推測される皮膚の leukocyto-

clastic vasculitis があり，それぞれに lupus-like syn-

drome の病態が加わることがあると考えられる．

ANCA 関連血管炎の発症機序については，Gross

ら56）が“ANCA-cytokine sequence theory”を仮定して

いる．すなわち，感染等で好中球が励起されると，MPO

が細胞表面に表出され，また血管内皮細胞とともに接

着分子とそのリセプターも表出される．ANCA により

さらに活性化された好中球は接着分子を介し内皮細胞

に接着し，顆粒酵素と有毒酸素代謝物を放出し血管内

皮細胞を障害するというものである．この説を裏付け

るように，ANCA 関連血管炎の発症は冬に多く，直前

に flu-like の症状をみることが多いとされる42）57）が，本

例でもエピソード�の呼吸困難の発症は冬期であり，直前に感冒様症状を認めた．

PTU により ANCA が産生される機序については，

D’Cruz ら18）は PTU が選択的に好中球に集まること

や，PTU が MPO に結合してヘム構造の変化をもたら

すことより，PTU により構造の変わった好中球の

MPO が抗原と認識され，MPO-ANCA の産生をもたら

すのではないかと推測している．しかし，MPO-ANCA

だけでなくラクトフェリンやエラスターゼ等好中球細

胞質に存在する多様な対応抗原に対する ANCA も検

出されることがあり4）13）34），白血球減少をもたらす“抗

好中球抗体”が生じるという報告58）もある．また上述の

ように，抗核抗体が高率で陽性であり，lupus-like syn-

drome が合併した報告例20）もあった．Morita ら39）も抗

核抗体の出現頻度および抗体価が，PTU による

ANCA 関連血管炎を起こした患者では，未治療の

Graves’disease の患者に比べて高いことを認めてい

る．さらに，薬剤中止により ANCA の抗体価が減少す

るだけでなく，抗核抗体の陰性化が観察された症

例20）32）もある．薬剤誘発性の ANCA 関連血管炎は，

PTU 等抗甲状腺薬の他にはヒドララジン59）60）とペニシ

ラミン61）62）によるものが報告されているが，PTU，ヒド

ララジン，ペニシラミンはすべて lupus-like syndrome

を起こす薬剤である．以上より，選択的に高濃度に好

中球に集積された PTU は，好中球の MPO により非常

に反応性の高い物質に代謝される63）ため，それが好中

球の核や細胞質の構成成分の構造に変化をもたらし，

抗核抗体や種々の ANCA の産生が誘導されるのでは

ないか64）と考えた．

本文の要旨は，第 52 回日本皮膚科学会中部支部学術大会

で発表した．

文献

1）Griswold WR, Mendoza SA, Johnston W, Nichols

S : Vasculitis associated with propylthiouracil .

Evidence for immune complex pathogenesis and

response to therapy, West J Med , 128 : 543―546,

1978.

2）Vasily DB, Tyler WB : Propylthiouracil-induced

cutaneous vasculitis . Case presentation and re-

view of the literature, JAMA , 243 : 458―461, 1980.3）井上佳代，濱本嘉昭，一宮誠，武藤正彦：プロピ

ルチオウラシルによる壊死性血管炎の 1 例，皮膚


臨床，42 : 989―992, 2000.

4）Dolman KM, Gans ROB, Vervaat ThJ et al : Vas-

culitis and antineutrophil cytoplasmic autoanti-

bodies associated with propylthiouracil therapy ,

Lancet , 342 : 651―652, 1993.5）Jennette JC, Falk RJ : Small-vessel vasculitis , N

Eng J Med , 337 : 1512―1523, 1997.6）Davies DJ, Moran JE, Niall JF, Ryan GB : Segmen-

tal necrotising glomerulonephritis with antineu-

trophil antibody : possible arbovirus aetiology? ,

Brit Med J , 285 : 606, 1982.7）Walzer RA, Einbinder J : Immunoleukopenia as

an aspect of hypersensitivity to propylthiouracil,

JAMA , 184 : 743―746, 1963.8）Stankus SJ , Johnson NT : Propylthiouracil-indu-

ced hypersensitivity vasculitis presenting as res-

piratory failure, Chest , 102 : 1595―1596, 1992.9）吉田雅治，小出純，中林公正ほか：中・小型血管

炎の臨床（診断基準と治療方針の見直し）に関する

小委員会報告，厚生省特定疾患難治性血管炎分科

会平成 9 年度総括研究報告，162―164, 1998.

10）藤枝幹也，長田道夫，伊藤克己，山口裕：抗ミエ

ロペルオキシダーゼ抗体が検出され，Basedow

病を合併した半月体形成性腎炎の 1 例，日児誌，

97 : 2155―2160, 1993.

11）Vogt BA, Kim Y, Jennette JC, Falk RJ, Burke BA,

Sinaiko A : Antineutrophil cytoplasmic autoanti-

body-positive crescentic glomerulonephritis as a

complication of treatment with propylthiouracil in

children, J Pediatr , 124 : 986―988, 1994.12）伊藤浩一，藤井仁美，住友秀孝，小泉博史，佐竹嘉

孝，並木真生：抗甲状腺薬内服中に脊椎肥厚性硬

膜炎を併発した MPO-ANCA 関連疾患の 1 例，日

腎会誌，36 : 1354, 1994.

13）Romas E, Henderson DRF, Kirkham BW : Pro-

pylthiouracil therapy : an unusual cause of anti-

neutrophil cytoplasmic antibody associated alveo-

lar hemorrhage, J Rheumatol , 22 : 803, 1995.14）Tanemoto M, Miyakawa H, Hanai J, Yago M, Ki-

taoka M , Uchida S : Myeloperoxidase-antine-

utrophil cytoplasmic antibody-positive crescentic

glomerulonephritis complicating the course of

Graves’disease : report of three adult cases, Am JKidney Dis , 26 : 774―780, 1995.

15）戸田晶子，花井順一，松島孝恵ほか：抗甲状腺薬服

用中に発症し P-ANCA�C-ANCA 陽性半月体形成性糸球体腎炎の 1 例，日腎会誌，37 : 701, 1995.

16）平野景太，阿部精二郎，家口慶彦ほか：Pro-

pylthiouracil 服用中に MPO-ANCA 陽性半月体形

成性糸球体腎炎を合併した 1 例，日腎会誌，37 :

701, 1995.

17）青木昭子，鈴木はるみ，大畑俊郎ほか：バセドウ病

経過中に p-ANCA 陽性壊死性血管炎を発症した

1 例，リウマチ，35 : 683―687, 1995.

18）D’Cruz D, Chesser AMS, Lightowler C, et al : An-

tineutrophil cytoplasmic antibody-positive cres-

centic glomerulonephritis associated with anti-

thyroid drug treatment , Brit J Rheumatol , 34 :1090―1091, 1995.

19）Irie M, Igarashi T, Imai T, et al : A case of cres-

centic glomerulonephritis and pulmonary hemor-

rhage. Propylthiouracil（PTU）therapy for hyper-

thyroidism, Clin Pediatr Endocrinol , 4 : 188, 1995.20）Kawachi Y, Nukaga H, Hoshino M, Iwata M, Ot-

suka F : ANCA-associated vasculitis and lupus-

like syndrome caused by methimazole, Clin ExpDermatol , 20 : 345―347, 1995.

21）Yuasa S, Hashimoto M, Yura T, et al : Antineutro-

phil cytoplasmic antibodies（ANCA）-associated

crescentic glomerulonephritis and propylthioura-

cil therapy, Nephron , 73 : 701―703, 1996.22）木原真紀，東和明，渡辺隆ほか：Pro-

pylthiouracil（PTU）使用中に発生した MPO-

ANCA 陽性半月体形成性腎炎の 1 例，腎と透析，

40 : 533―536, 1996.

23）Hori Y, Arizono K, Hara S , Kawai R , Hara M,

Yamada A : Antineutrophil cytoplasmic autoanti-

body-positive crescentic glomerulonephritis asso-

ciated with thiamazole therapy, Nephron , 74 : 734―735, 1996.

24）藤井亜砂美，有村義宏，簑島忍ほか：プロピルチ

オウラシル内服中に肺出血を生じたミエロペルオ

キシダーゼに対する抗好中球細胞質抗体（MPO-

ANCA）関連血管炎の 1 例，リウマチ，37 : 788―793,

1997.

25）Kudoh Y, Kuroda S , Shimamoto K, Iimura O :

Propylthiouracil-induced rapidly progressive glo-

merulonephritis associated with antineutrophil

cytoplasmic autoantibodies, Clin Nephrol , 48 : 41―43, 1997.

26）Kitahara T, Hiromura K, Maezawa A, et al : Case

of propylthiouracil-induced vasculitis associated

with antineutrophil cytoplasmic antibody（AN-

CA）; review of literature, Clin Nephrol , 47 : 336―340, 1997.

27）佐伯敬子，宮村祥二，中野正明，荒川正昭：間質性

肺炎が先行し， propylthiouracil（PTU）治療中に，

MPO-ANCA 関連糸球体腎炎を発症した Graves

病の 1 例，日腎会誌，39 : 167―171, 1997.

28）加藤浩明，筬島明彦，田中弘ほか：Propylthio-

uracil（PTU）治療中に発症した MPO-ANCA 陽性

半月体形成性腎炎，日腎会誌，39 : 517―522, 1997.


29）Ohtsuka M, Yamashita Y, Doi M, Hasegawa S :

Propylthiouracil-induced alveolar haemorrage as-

sociated with antineutrophil cytoplasmic anti-

body, Eur Respir J , 10 : 1405―1407, 1997.30）Daimon S, Araki H, Matsuda T, Miyazaki R, Fu-

jita Y, Koni I : Antineutrophil cytoplasmic anti-

body-positive rapidly progressive glomerulone-

phritis caused by propylthiouracil : a case report,

Clin Exp Nephrol , 1 : 225―228, 1997.31）須磨升美，東山真里，佐野栄紀ほか：プロピルチオ

ウラシルによる P-ANCA, C-ANCA 関連血管炎，

皮膚，39 : 380, 1997.

32）Harper L , Cockwell P , Savage COS : Case of

propylthiouracil-induced ANCA associated small

vessel vasculitis, Nephrol Dial Transplant , 13 : 455―458, 1998.

33）佐藤茂樹，波多野智恵，平林晃：Pro-

pylthiouracil（PTu）投与中に発症した MPO-

ANCA 関連血管炎の 1 例，西日皮膚，60 : 577,

1998.

34）Miller RM, Savige J, Nassis L, Cominos BI : Anti-

neutrophil cytoplasmic antibody（ANCA）-positive

cutaneous leucocytoclastic vasculitis associated

with antithyroid therapy in Graves’disease, Aus-tralas J Dermatol , 39 : 96―99, 1998.

35）Dhillon SS, Singh D, Doe N, Qadri AM, Ricciardi S,

Schwarz MI : Diffuse alveolar hemorrhage and

pulmonary capillaritis due to propylthiouracil ,

Chest , 116 : 1485―1488, 1999.36）Choi HK, Merkel PA, Tervaert JWC, Black RM,

McCluskey RT, Niles JL : Alternating antineutro-

phil cytoplasmic antibody specificity. Drug-indu-

ced vasculitis in a patient with Wegener’s granu-

lomatosis, Arthritis Rheum , 42 : 384―388, 1999.37）Gunton JE, Stiel J, Caterson RJ, McElduff A : Anti-

thyroid drugs and antineutrophil cytoplasmic an-

tibody positive vasculitis . A case report and re-

view of the literature, J Clin Endocrinol Metab , 84 :13―16, 1999.

38）真木山八城，伊藤実，秋山史大ほか：propyl-

thiouracil 内服中に発症した MPO-ANCA 陽性肺

胞出血の 1 例，日呼吸会誌，38 : 201―205, 2000.

39）Morita S, Ueda Y, Eguchi K : Anti-thyroid drug-

induced ANCA-associated vasculitis : a case re-

port and review of the literature, Endocrin J , 47 :467―470, 2000.

40）Wang L-H, Tsai M-J, Tsai W-Y, Lee J-S, Chiang B-

L : Propylthiouracil-induced antineutrophil cyto-

plasm antibody-positive anaphylactoid purpura-

like vasculitis. A case report, J Formos Med Assoc ,99 : 642―645, 2000.

41）Noh-Yoshimura J, Asari T, Hamada N, et al : Fre-

quency of appearance of myeloperoxidase-antine-

utrophil cytoplasmic antibody（MPO-ANCA）in

Graves’disease patients treated with propylthio-

uracil and the relationship between MPO-ANCA

and clinical manifestations , Clin Endocrinol , 54 :651―654, 2001.

42）Savege COS, Winearls CG, Evans DJ, Rees AJ,

Lockwood CM : Microscopic polyarteritis : presen-

tation, pathology and prognosis, Q J Med , 56 : 467―483, 1985.

43）Jennette JC, Thomas DB, Falk RJ : Microscopic

polyangiitis（microscopic polyarteritis）, SeminarsDiag Pathol , 18 : 3―13, 2001.

44）Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, et al : Nomen-

clature of systemic vasculitides, Arthritis Rheum ,37 : 187―192, 1994.

45）有村義宏，藤井亜砂美，中林公正ほか：MPO-

ANCA 関連血管炎における抗甲状腺薬の病因論

的意義，厚生省特定疾患難治性血管炎分科会平

成 11 年度総括研究報告，134―139, 2000.

46）狩野俊幸，近藤正孝，矢尾板英夫，吉尾卓：Mi-

croscopic polyangiitis の 1 例，日皮会誌，106 : 37―

42, 1996.

47）Homas PB, David-Bajar KM, Fitzpatrick JE, West

SG , Tribelhorn DR : Microscopic polyarteritis ,

Arch Dermatol , 128 : 1223―1228, 1992.48）木村俊次，和泉達也，今村浩子：環状皮疹を呈した

皮膚型結節性多発性動脈炎，臨皮，52 : 355―357,

1998.

49）鈴木典子，光石幸市，坪井良治，小川秀興：Micro-

scopic polyangiitis と考えられた 1 例，皮膚臨床，

41 : 1627―1630, 1999.

50）McCormick RV : Periarteritis occurring during

propylthiouracil therapy, JAMA , 144 : 1453―1454,1950.

51）Reidy TJ , Upshaw Jr JD , Chesney TMcC :

Propylthiouracil-induced vasculitis : a fatal case ,

South Med J , 75 : 1297―1298, 1982.52）Cassorla FG, Finegold DN, Parks JS, Tenore A,

Thawerani H , Baker L : Vasculitis , pulmonary

cavitation , and anemia during antithyroid drug

therapy, Am J Dis Child , 137 : 118―122, 1983.53）Gammeltoft M, Kristensen JK : Propylthiouracil-

induced cutaneous vasculitis , Acta Dermatovener（Stockholm）, 62 : 171―173, 1982.

54）常光龍輔，常光泰子，前原潔ほか：Propylthio-

uracil による薬剤性血管炎の 1 例，皮膚臨床，39 :

1411―1414, 1997.

55）Amrhein JA , Kenny FM , Ross D : Granulocy-

topenia, lupus-like syndrome, and other complica-


tions of propylthiouracil therapy, J Pediat , 76 : 54―63, 1970.

56）Gross WL, Schmitt WH, Csernok E : ANCA and

associated diseases : immunodiagnostic and

pathogenetic aspects, Clin Exp Immunol , 91 : 1―12,1993.

57）有村義宏，長澤俊彦：抗好中球細胞質抗体

（ANCA）関連血管炎，病理と臨床，14 : 728―735,

1996.

58）Berkman EM, Orlin JB , Wolfsdorf J : An anti-

neutrophil antibody associated with a propylthio-

uracil-induced lupus-like syndrome , Transfusion ,23 : 135―138, 1983.

59）Na�ssberger L, Johansson A-C, Bjo�rck S, Sjo�holmAG : Antibodies to neutrophil granulocyte mye-

loperoxidase and elastase : autoimmune responses

in glomerulonephritis due to hydralazine treat-

ment, J Int Med , 229 : 261―265, 1991.60）Short AK, Lockwood CM : Antigen specificity in

hydralazine associated ANCA positive systemic

vasculitis, Q J Med , 88 : 775―783, 1995.61） Jones BE , Major GAC : Crescentic glomeru-

lonephritis in a patient taking penicillamine asso-

ciated with antineutrophil cytoplasmic antibody,

Clin Nephrol , 38 : 293, 1992.62）Gaskin G, Thompson EM, Pusey CD : Goodpas-

ture-like syndrome associated with anti-myelo-

peroxidase antibodies following penicillamine

treatment, Nephrol Dial Transplant , 10 : 1925―1928,1995.

63）Von Schmiedeberg S, Goebel C , Gleichmann E,

Uetrecht J : Neutrophils and drug metabolism ,

Science , 268 : 585, 1995.64）Cambridge G, Wallace H, Bernstein RM, Leaker

B : Autoantibodies to myeloperoxidase in idi-

opathic and drug-induced systemic lupus erythe-

matosus and vasculitis, Br J Rheumatol , 33 : 109―114, 1994.

Anti-thyroid Drug-Induced Antineutrophil Cytoplasmic Antibody（ANCA）-Associated Vasculitis. A Case Report and Review of the Literature

Mayumi Ujihara1）, Hiroaki Ishiguro1）, Hajime Kodama1）,Koji Nishiya2）, Masami Ikeda3）and Yoshio Kitamura4）

1）Department of Dermatology, Kochi Medical School2）Second Department of Internal Medicine, Kochi Medical School

3）Department of Dermatology, Kochi Prefectural Aki Hospital4）Division of Internal Medicine, Muroto Hospital

（Received February 19, 2002 ; accepted for publication March 28, 2002）

A 48-year-old female patient with hyperthyroidism had been receiving propylthiouracil（PTU）for the last13 years. She developed hemoptysis and dyspnea 4 years after the beginning of PTU therapy（300mg�day）.She manifested hematuria, occult blood in stool and severe anemia. RA-test and anti-nuclear antibody（ho-mogenous and speckled）were positive. Soon after, she developed sudden deafness. Episcleritis�scleritis hadbeen present when she received PTU more than 150mg�day. She had received 300mg�day of PTU again forthe previous 1.5years, and she developed fever of unknown origin, anemia, and intestinal bleeding. Hematuriawas also recognized. Purpura and ecchymosis of lower extremities were significant. They showed leukocyto-clastic vasculitis of arterioles, venules, capillaries, and small arteries. She complained of arthralgia and myal-gia. Ten months later, she developed hemosputum and her MPO-ANCA was 406EU�ml. Withdrawal of PTUresolved all symptoms. Among the previously reported 45 cases of ANCA-associated vasculitis caused byanti-thyroid drugs, 44％ manifested skin lesions. Most of the cases developed crescentic glomerulonephritisand�or pulmonary hemorrhage similar to microscopic polyangiitis. There are two types of vasculitis inducedby PTU ; ANCA-associated vasculitis and immune complex-mediated cutaneous leukocytoclastic vasculitis. Acommon mechanism is speculated for the formation of ANCA and anti-nuclear antibody.

（Jpn J Dermatol 112 : 1229～1240, 2002）Key words : MPO-ANCA, ANCA-associated vasculitis, propylthiouracil


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