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3 7 4 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i Canad. Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0

E l a s t o f i b r o m a D o r s iF . G O N Z A L E Z - C R U S S I , M . D . , * SUBASH R A M C H A N D , M . D . , *RONALD M O L O N Y , M . D . f a n d GEORGE F . K I P K I E , M . D , J K i n g s t o n , O n t .

"C*LASTOFIBROMA d o r s i r e p r e s e n t s a noso- " - - ^ l o g i c a d d i t i o n t o t h e l o n g l i s t o f t u m o u r - l i k ec o n n e c t i v e t i s s u e p r o l i f e r a t i o n s . T h e c l i n i c a l a n dp a t h o l o g i c a l f e a t u r e s o f t h i s p r o c e s s h a v e b e e ns u m m a r i z e d i n s e v e r a l r e c e n t r e v i e w s . 1 , 2 T h e s ef e a t u r e s a re c o n s t a n t e n o u g h t o w a r r a n t s e p a r a t i o n o f t h i s l e s i o n as a c l i n i c o p a t h o l o g i c a l e n t i t y .B r i e f l y , t h e mass i s seen i n t h e s u b s c a p u l a rs p a c e o f a d u l t , o f t e n e l d e r l y , i n d i v i d u a l s . I t en-l a r g e s s l o w l y , d i s p l a c i n g n e i g h b o u r i n g s t r u c t u r e s ,a n d i s p r o n e t o b e c l i n i c a l l y c o n f u s e d w i t h asarcoma. T h e h i s t o p a t h o l o g y , h o w e v e r , e s t a b -l i s h e s t h e b e n i g n i t y o f t h e l e s i o n , d e s p i t e i t sl a c k o f c i r c u m s c r i p t i o n . T h e g r o w t h a p p e a r sc o m p o s e d o f mature f i b r o u s t i s s u e c o n t a i n i n g an u m b e r o f f i b r e s t h a t b e h a v e t i n c t o r i a l l y ase l a s t i c f i b r e s . I t i s t h e p u r p o s e o f t h i s p a p e r t od e s c r i b e t h e m o r p h o l o g y a n d h y p o t h e t i c a l o r i g i no f t h e s e l e s i o n s as r e v e a l e d b y l i g h t a n d e l e c t r o nm i c r o s c o p y ; on t h e b a s i s o f t h e s e m o r p h o l o g i cf i n d i n g s t h e p o s s i b l e n a t u r e o f t h i s p r o c e s s i sc o n s i d e r e d .

M a t e r i a l and M e t h o d sL i g h t M i c r o s c o p yF o r m a l i n - f i x e d , p a r a f f i n - e m b e d d e d t i s s u e f r o ma case o f e l a s t o f i b r o m a d o r s i o b s e r v e d b y u sa n d d e s c r i b e d b e l o w , a n d p a r a f f i n b l o c k s f r o mt h r e e s i m i l a r cases p r e v i o u s l y r e p o r t e d b y B a r r 1were c u t on a m i c r o t o m e a n d s t a i n e d b y t h ef o l l o w i n g t e c h n i q u e s : h e m a t o x y l i n a n d e o s i n ,o r c e i n , a l d e h y d e f u c h s i n , r e s o r c i n f u c h s i n , V e r -h o e f f , van G i e s o n , C o n g o r e d , vo n K o s s a , a c r i d i n eo r a n g e , M a c M a n u s ' PAS a n d M a s s o n ' s t r i -c h r o m e .U n s t a i n e d s e c t i o n s o f p a r a f f i n - e m b e d d e dt i s s u e , f r o z e n s e c t i o n s o f f o r m a l i n - f i x e d t i s s u e ,a n d s e c t i o n s s t a i n e d b y h e m a t o x y l i n a n d e o s i na n d b y a c r i d i n e o r a n g e were p r e p a r e d i n a l lcases a n d e x a m i n e d b y f l u o r e s c e n t m i c r o s c o p y .P a r a f f i n s e c t i o n s , 1 0 / x . t h i c k , were s u b j e c t e dt o m i c r o i n c i n e r a t i o n . T h i s was d o n e b y t h e s i m -p l i f i e d b u r n e r m e t h o d , p l a c i n g t h e s l i d e on ana s b e s t o s b o a r d a n d a p p l y i n g h e a t f r o m on e s i d ef o r 4 5 m i n u t e s or u n t i l t h e s e c t i o n a l m o s t d i s a p p e a r e d . B r e a k a g e was p r e v e n t e d b y c o v e r i n gt h e s l i d e w i t h an i n v e r t e d m e t a l l i c p a n . E x a m i n -From t h e D e p a r t m e n t s o f P a t h o l o g y , Q u e e n ' s U n i v e r s i t y ,and t h e K i n g s t o n G e n e r a l H o s p i t a l , K i n g s t o n , O n t a r i o .? A s s i s t a n t P r o f e s s o r o f P a t h o l o g y .t L e c t u r e r i n P a t h o l o g y .I P r o f e s s o r o f P a t h o l o g y .R e p r i n t r e q u e s t s t o : D r . F , G o n z a l e z - C r u s s i , RichardsonL a b o r a t o r y , Q u e e n ' s U n i v e r s i t y , K i n g s t o n , O n t a r i o .

a t i o n was m a d e w i t h d a r k - f i e l d m i c r o s c o p y .NaOH e x t r a c t i o n : 0 . 5 - c m . c u b e s o f t i s s u e f r o ma l l cases f i x e d i n 1 0 % b u f f e r e d f o r m a l i n werep r e p a r e d as f o l l o w s : A f t e r b e i n g w a s h e d i nr u n n i n g t a p w a t e r f o r 2 4 h o u r s , t h e y were d e -f a t t e d i n r e f l u x i n g m e t h a n o l f o r f o u r h o u r s a n di n c o l d a c e t o n e f o r a n o t h e r f o u r h o u r s . S u b s e q u e n t l y t h e t i s s u e f r a g m e n t s were p l a c e d i n0 . 1 N Na OH s o l u t i o n a t 9 8 C . f o r i n t e r v a l sv a r y i n g f r o m 4 5 m i n u t e s t o 2 h o u r s . T h e t i s s u et h u s t r e a t e d was m a c e r a t e d i n a g l a s s t i s s u eg r i n d e r . P a r t l y g r o u n d m a t e r i a l was t e a s e d w i t hm i c r o d i s s e c t i o n n e e d l e s a n d e x a m i n e d . T h ec o m p l e t e l y g r o u n d m a t e r i a l was s u s p e n d e d i ns a l i n e a n d a l s o e x a m i n e d u n d e r d i r e c t a n d p h a s ec o n t r a s t i l l u m i n a t i o n .

E l e c t r o n M i c r o s c o p yF r a g m e n t s o f f o r m a l i n - f i x e d t i s s u e , lxl c . m m . ,f r o m t h e case d e s c r i b e d b e l o w were w a s h e d i np h o s p h a t e b u f f e r ( p H 7 . 8 ) f o r 2 4 h o u r s , f i x e di n g l u t a r a l d e h y d e a n d p o s t - f i x e d i n o s m i u mt e t r o x i d e . T h e f r a g m e n t s were r i n s e d i n v e r o n a lb u f f e r a n d d e h y d r a t e d i n a l c o h o l o f a s c e n d i n gc o n c e n t r a t i o n s a n d p r o p y l e n e o x i d e . T h e t i s s u e swere e m b e d d e d i n E p o n 8 1 2 , c u t on a P o r t e r -B l u m m i c r o t o m e a n d m o u n t e d on F o r m v a r -c o a t e d g r i d s . S t a i n i n g was w i t h s a t u r a t e d u r a n y la c e t a t e s o l u t i o n i n 7 0 % e t h a n o l or b y p h o s p h o -t u n g s t i c a c i d ( 1 g . i n 1 0 0 m l . o f 7 0 % e t h a n o l ) .E x a m i n a t i o n was m a d e w i t h a H i t a c h i HU11Ce l e c t r o n m i c r o s c o p e . F o r t h e s a k e o f c o m p a r i s o nt h e a o r t a p f a n e w b o r n i n f a n t was p r o c e s s e d a n de x a m i n e d u n d e r s i m i l a r c o n d i t i o n s .

C a s e H i s t o r yA 7 4 - y e a r - o l d w h i t e woman s o u g h t m e d i c a la t t e n t i o n b e c a u s e o f t h e s u b j e c t i v e f e e l i n g o f a massb e n e a t h h e r l e f t s c a p u l a . E x a m i n a t i o n a t t h a t t i m e

was e n t i r e l y n e g a t i v e , b u t w h e n r e - e x a m i n e d t h r e em o n t h s l a t e r a " f i s t - s i z e d " mass was d i s c o v e r e d ,l o c a t e d i m m e d i a t e l y b e n e a t h t h e i n f e r i o r a n g l e o ft h e l e f t s c a p u l a . A t o p e r a t i o n t h e tumour a p p e a r e du n e n c a p s u l a t e d a n d f i r m l y a t t a c h e d t o t h e a d j a c e n ts e v e n t h a n d e i g h t h r i b s a n d i n t e r c o s t a l m u s c l e . I twas n o t a d h e r e n t t o t h e o v e r l y i n g l a t i s s i m u s d o r s ior r h o m b o i d e u s m u s c l e s . T o t a l r e m o v a l o f t h i s masswas p o s s i b l e a n d t h e p a t i e n t h a d an u n e v e n t f u lr e c o v e r y . T h e r e was r e s i d u a l f u n c t i o n a l i m p a i r m e n t , a n d on f o l l o w - u p o n e y e a r a f t e r o p e r a t i o nt h e r e was no e v i d e n c e o f recurrence. R e t i n a la n g i o i d s t r e a k s , a b n o r m a l s k i n f o l d s a n d o t h e rs t i g m a t a o f p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m were a b s e n t .

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C a n a d . Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i 3 7 5

F i g . 1..Dense f i b r o u s stroma c o n t a i n i n g numerousg l ob u l a r f r a g m e n t s , unbranched f i b r e s p a r a l l e l t o c o l l a g e n b u n d l e s and a few c o m p r e s s e d v e s s e l s . (Hemat o x y l i n and e o s i n , o r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n x 3 1 2 . )

G r o s s l y t h e s p e c i m e n c o n s i s t e d o f a r o u g h l ys p h e r i c a l m a s s , m e a s u r i n g 8 c m . i n d i a m e t e r , a n da p p e a r e d t o b e c o m p o s e d o f i n t e r m i n g l e d w h i t e ,f i r m , f i b r o u s a n d a d i p o s e t i s s u e . I t h a d a r o u g he x t e r n a l s u r f a c e a n d was p o o r l y d e l i m i t e d . S c a t t e r e dareas o f c y s t i c d e g e n e r a t i o n m e a s u r i n g up t o 2 cm.i n d i a m e t e r were p r e s e n t w i t h i n t h e mass. T h e s eareas were a t t i m e s m u l t i l o c u l a r , c o n t a i n e d serousf l u i d a n d were l i n e d b y f i n e l y g r a n u l a r w h i t e t i s s u e .T h e m i c r o s c o p i c f i n d i n g s are d e s c r i b e d a l o n g w i t ht h o s e o f t h e r e s t o f t h e c a s e s , as t h e h i s t o p a t h o l o g yi s s t r i k i n g l y u n i f o r m .H i s t o l o g i c a l l y t h e s e l e s i o n s were c o m p o s e d o fm a t u r e , p o o r l y c e l l u l a r f i b r o u s c o l l a g e n o u s t i s s u ef o r m i n g b r o a d b a n d s a n d s o l i d areas. T h e t i s s u ewas p o o r l y v a s c u l a r i z e d , a n d t h e f e w c a p i l l a r i e sp r e s e n t were i n c o n s p i c u o u s , o w i n g t o c o m p r e s s i o nb y s u r r o u n d i n g c o l l a g e n f i b r e s . No m i t o s e s weres e e n , a n d t h e g e n e r a l i m p r e s s i o n was t h a t o f as c a r r e d area r a t h e r t h a n an a c t i v e n e o p l a s m . I n t h emore l o o s e l y t e x t u r e d a r e a s , h o w e v e r , t h e v e s s e l swere c l u s t e r e d i n s m a l l a g g r e g a t e s a n d t h e d e g r e eo f c e l l u l a r i t y was i n e r e a s e d . T h i s was n o t e d p a r t i c u l a r l y t o w a r d s t h e m a r g i n s o f t h e l e s i o n s , b u t t h ec y t o l o g i c c h a r a c t e r i s t i c s were never s u f f i c i e n t l ya t y p i c a l t o r a i s e c o n c e r n a b o u t t h e p o s s i b i l i t y o fm a l i g n a n t n e o p l a s m .T h e s a l i e n t h i s t o l o g i c a l f e a t u r e , as i l l u s t r a t e d i nF i g s . 1 , 2 a n d 3 , was t h e p r e s e n c e o f v a r y i n gamounts o f e l a s t i c - l i k e f i b r e s . I n some areas c o l l a g e n o u s a n d e l a s t i c f i b r e s were p r e s e n t i n a b o u t e q u a lp r o p o r t i o n s . F i b r e s s h a r i n g many o f t h e t i n c t o r i a lp r o p e r t i e s o f e l a s t i n s o m e t i m e s p r e d o m i n a t e d overt h e c o l l a g e n o u s c o m p o n e n t , as i l l u s t r a t e d i n F i g . 2 .U s u a l l y t h e a b n o r m a l f i b r e s c o u l d b e i d e n t i f i e dw i t h o u t d i f f i c u l t y i n r o u t i n e h e m a t o x y l i n a n d e o s i ns t a i n s ; on t h e o t h e r h a n d t h e y were PAS n e g a t i v ea n d f a i l e d t o s h o w c a l c i f i c d e p o s i t s b y von K o s s as t a i n s . T h e s e f i b r e s v a r i e d i n w i d t h , m e a s u r i n g upt o 3 0 f i . ; some were i r r e g u l a r l y t h i c k e n e d w i t h n or a m i f i c a t i o n s . T h e s e u n b r a n c h e d e l a s t i c - l i k e f i b r e s

F i g . 2 . . I n t e n s e l y o r c e i n - p o s i t i v e abnormal f i b r e s , somes h o w i n g e v e n l v s p a c e d b a n d s . Note abundance o f g l o b u l a rforms and poor c e l l u l a r i t y . ( O r c e i n , o r i g i n a l m a g n i f i c a t i o nX 5 4 6 . )were a l w a y s o r i e n t e d i n t h e same p l a n e as c o l l a g e nb u n d l e s . When v i e w e d i n p r o f i l e , some o f t h e t h i c kf i b r e s r e v e a l e d a c e n t r a l core a n d a p a t t e r n o f e v e n l ys p a c e d e o s i n o p h i l i c b a n d s . When v i e w e d " e n f a c e " ,t h e a p p e a r a n c e o f some f r a g m e n t e d f i b r e s s u g g e s t e da c r y s t a l l i n e f o r e i g n b o d y . 3 E x a m i n a t i o n w i t h d a r k -f i e l d m i c r o s c o p y a f t e r m i c r o i n c i n e r a t i o n r e v e a l e d n os i g n i f i c a n t c a l c i u m d e p o s i t s i n t h e f i b r e s or i n t h ef r a g m e n t e d g l o b u l a r m a t e r i a l . T h e t i n c t o r i a l p r o p e r -

p j g . 3 . _ A l t e r e d e l a s t i c f i b r e s h o w i n g b a n d e d appeara n c e ( A ) , d i s t i n c t r a m i f i c a t i o n s ( B ) and b a s o p h i l i cc e n t r a l c ore ( C ) . Note c o m p a r a t i v e l y g r e a t e r c e l l u l a r i t y ,and f a i l u r e t o f o l l o w t h e p l a n e o f c o l l a g e n b u n d l e s ( D ) .( M a s s o n ' s t r i c h r o m e , o r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n X 8 1 b . )

t i e s o f t h e f i b r e s r e s e m b l e d i n g e n e r a l t h o s e a s s o c i a t e d b y L a n s i n g 4 w i t h " s e n i l e " e l a s t i n , e x c e p t f o rt h e a b s e n c e o f e x t e n s i v e c a l c i f i c a t i o n . T h u s t h e ywere y e l l o w - o r a n g e w i t h C o n g o r e d , a n d s t a i n e dv a r i a b l y w i t h h e m a t o x y l i n a n d d e n s e l y w i t h r e s o r c i nf u c h s i n , o r c e i n a n d a l d e h y d e f u c h s i n . When t i s s u ewas t e a s e d w i t h m i c r o d i s s e c t i o n n e e d l e s a f t e r p a r t i a lNaOH t r e a t m e n t , a t h r e e - d i m e n s i o n a l a r r a n g e m e n to f d i f f e r e n t f i b r e s a n d b u n d l e s was n o t e d . T y p i c a le l a s t i c f i b r e s were s e e n , a p p e a r i n g y e l l o w i n t h e u n s t a i n e d s t a t e . M i c r o s c o p i c a l l y t h e s e f i b r e s were l o n g ,

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3 7 6 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i C a n a d . Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0> < 4 L ?

F i g . 4 . . D i s s e c t i o n o f t y p i c a l e l a s t i c f i b r e s a f t e r p a r t i a lNaOH e x t r a c t i o n . H i g h i n d e x o f r e f r a c t i l i t y , smooth evenb o r d e r s and b r a n c h i n g s i t e s a re p r e s e n t . ( U n s t a i n e ds l i d e , o r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n X 6 3 0 . )b r a n c h i n g s l e n d e r c y l i n d e r s o f h i g h r e f r a c t i l e i n d e xa n d s m o o t h s u r f a c e s ( F i g . 4 ) . A l t e r e d e l a s t i c f i b r e swere s w o l l e n a n d h a d i r r e g u l a r " m o t h - e a t e n " con-t o u r s . A more m a r k e d c h a n g e o f s w o l l e n f i b r e s wast h e p r e s e n c e o f a l t e r n a t i n g areas o f c o n s t r i c t i o n ,g i v i n g a b a n d e d a p p e a r a n c e . B y p r o g r e s s i v e macera-t i o n a n d g r i n d i n g , i n d i v i d u a l f i b r e s c o u l d b e d i s -s e c t e d o u t . I t was t h e n a p p a r e n t t h a t t h e c h a n g e swere s o m e t i m e s s e g m e n t a l , i n v o l v i n g p a r t o f a f i b r e ,

F i g . 5 . . A l t e r e d e l a s t i c f i b r e s h o w i n g uneven e d g e s andmarked s w e l l i n g and b a n d i n g a t t h e s i t e o f b r a n c h i n g .( U n s t a i n e d s l i d e mounted i n 1 0 % aqueous f e r r i c c h l o r i d es o l u t i o n . Phase c o n t r a s t . O r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n X 6 3 0 . )or l o c a l i z e d t o on e b r a n c h o f a t y p i c a l f i b r e ( F i g .5 ) . W i d e u n b r a n c h e d f i b r e s , s e e m i n g l y a p a r t o fc o l l a g e n b u n d l e s , h a d s i m i l a r r e f r a c t i l i t y , so t h a t i twas d i f f i c u l t t o d i s t i n g u i s h t h e m f r o m a l t e r e de l a s t i c f i b r e s . T h e i r c o l l a g e n o u s n a t u r e was s u g g e s t e d b y t h e i r l o c a t i o n w i t h i n t h e r e s t o f t h eb u n d l e , t h e i r p a r a l l e l o r i e n t a t i o n a n d t h e i r w i d en o n - b r a n c h e d a p p e a r a n c e ( F i g . 6 ) . T h e s e f i b r e s ,h o w e v e r , were i n t e n s e l y o r c e i n o p h i l i c a n d m o r e

F i g . 6..Wide unbranched f l b r e d i s s e c t e d from a c o l l a g e n b u n d l e b y p r o g r e s s i v e m a c e r a t i o n and NaOH ext r a c t i o n . Note numerous g l o b u l a r f r a g m e n t s with markedt e n d e n c y t o c l u mp . ( U n s t a i n e d s l i d e mounted i n 1 0 %f e r r i c c h l o r i d e aqueous s o l u t i o n . Phase c o n t r a s t . O r i g i n a lm a g n i f i c a t i o n X 6 3 0 . )numerous i n f o c i r i c h i n f r a g m e n t e d e l a s t i c - l i k emasses. F i n a l l y , t h e r e were g l o b u l a r s e g m e n t ss u g g e s t i n g an o r i g i n f r o m b r o k e n s e g m e n t e d f i b r e s .I n t e n s e o r c e i n o p h i l i a was a g a i n n o t e d . A l t h o u g ht h e f a c t o r s r e s p o n s i b l e f o r t h e k n o w n f l u o r e s c e n c eo f e l a s t i c t i s s u e are s t i l l p o o r l y u n d e r s t o o d , i t i s o fi n t e r e s t t h a t a l l t h e a b o v e - d e s c r i b e d t y p e s o f f i b r e se x h i b i t e d y e l l o w a u t o f l u o r e s c e n c e i n p a r a f f i n s e c t i o n s .T h i s was a l s o seen a f t e r h e m a t o x y l i n a n d e o s i ns t a i n i n g a n d was e n h a n c e d b y a c r i d i n e o r a n g es t a i n i n g . T h e l e a s t f l u o r e s c e n c e was p r e s e n t i n t h ew i d e n o n - b r a n c h i n g f i b r e s . T h e r e s t o f t h e f i b r e sf l u o r e s c e d as i n t e n s e l y as d i d s e c t i o n s o f n e w b o r np u l m o n a r y a r t e r y u s e d as c o n t r o l s ( F i g . 7 ) .

F i g . 7 . . U n i f o r m f l u o r e s c e n c e ( w h i t e a r e a s ) o f g l o b u l a rf r a g m e n t s a n d e l a s t i c - l i k e f i b r e s . U l t r a v i o l e t - l i g h t i l l u m i n a t i o n . ( H e m a t o x y l i n and e o s i n , o r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n X 5 0 0 . )T h e a p p e a r a n c e o f t h e o r c e i n o p h i l i c f i b r e s a n d

g l o b u l a r masses was f o u n d b y e l e c t r o n m i c r o s c o p yt o b e q u i t e v a r i a b l e . O c c a s i o n a l e l a s t i c f i b r e s weree l e c t r o n - l u c e n t , b u t b y a n d l a r g e t h e m a j o r i t ya p p e a r e d c o m p o s e d o f an a m o r p h o u s e l e c t r o n - d e n s es u b s t a n c e . An i n t e r e s t i n g p a t t e r n o f d e v e l o p m e n t

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C a n a d . Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i 3 7 7

F i g . 8 . . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f a l a r g e f i b r e w i t h ane l e c t r o l u c e n t core i n d i s t i n g u i s h a b l e from y o u n g u n a l t e r e de l a s t i n ( E ) , s u r r o u n d e d b y a d e n s e substance ( D ) . Abundant d e g e n e r a t e d c o l l a g e n i s p r e s e n t a r o u n d t h i s f i b r e .I s l a n d s o f g r o u n d substance and c o l l a g e n f i b r e s r e c o g n i z a b l e w i t h i n t h e d e n s e mass ( a r r o w h e a d s ) . R o u g h i r r e g u l a r m a r g i n s u g g e s t s g r o w t h b y a c c r e t i o n . ( O r i g i n a lm a g n i f i c a t i o n X 2 4 , 0 0 0 . )i s s u g g e s t e d b y t h e c h a n g e s p r e s e n t i n F i g . 8 . I nt h e c e n t r e o f a l o n g i t u d i n a l l y s e c t i o n e d f i b r e i s ane l e c t r o n - l u c e n t c o r e , w i t h o n l y a f a i n t s u g g e s t i o n o ff i b r i l l a r s t r u c t u r a l o r g a n i z a t i o n ; t h i s i s t h e a p p e a r a n c e o f " y o u n g e l a s t i n " . S u r r o u n d i n g t h i s c e n t r a lcore i s an e l e c t r o n - d e n s e s u b s t a n c e t h a t a d d s g r e a tb u l k t o t h e f i b r e . T h e i r r e g u l a r e d g e s s u g g e s t g r o w t hb y a c c r e t i o n t o t h e s u r f a c e o f l a r g e r f i b r e s . T h es t r u c t u r a l o r g a n i z a t i o n o f t h e d a r k s u b s t a n c e wasd i f f i c u l t t o d i s c e r n i n v i e w o f t h e v a r i a b i l i t y o f t h e" s t a i n i n g " o f t h e f i b r e s . H o w e v e r , c o l l a g e n f i b r e swere i n c l u d e d i n t h i s s u b s t a n c e . No " p r o t o f i b r i l s " orm i c r o f i b r i l s were c l e a r l y i d e n t i f i e d , t h e p r e d o m i n a n tp a t t e r n b e i n g a m o r p h o u s .T wo t y p e s o f a l t e r a t i o n were o b s e r v e d i n t h ec o l l a g e n b u n d l e s : ( 1 ) d e c r e a s e i n t h e i r a b i l i t y t os h o w i n t h e e l e c t r o n - m i c r o g r a p h s , so t h a t t h e ya p p e a r e d p a l e a n d d e v o i d o f s t r i a t i o n s ; ( 2 ) t h ea p p e a r a n c e o f a d e n s e a m o r p h o u s or f i n e l y g r a n u l a rs u b s t a n c e w h i c h was d e p o s i t e d b e t w e e n c o l l a g e nf i b r e s a n d b u n d l e s , m e r g e d w i t h t h e m a n d u l r i -m a t e l y b e c a m e h o m o g e n e o u s . A t t h i s s t a g e t h ef i b r e s were no l o n g e r r e c o g n i z a b l e as c o l l a g e n ,e x c e p t f o r a f e w i s o l a t e d f i b r e s w h i c h r e t a i n e d t h e i rc r o s s - b a n d i n g . A s t h e s e masses e n l a r g e d , r e l a t i v e l yw e l l p r e s e r v e d c o l l a g e n f i b r e s a n d even e n t i r eb u n d l e s were " e n g u l f e d " or i n c o r p o r a t e d i n t o t h ed e n s e masses. A r e a s o f g r o u n d s u b s t a n c e were a l s oi n c o r p o r a t e d , a d d i n g t o t h e b u l k o f t h e mass.T h e m a r g i n o f a s m a l l g l o b u l a r o r c e i n o p h i l i c m a ssi s s h o w n i n F i g . 9 . T h e r e i s a " s t i p p l e d " a p p e a r a n c ei n t h e c e n t r e , p r e s u m a b l y d u e t o t h e m i c r o f i b r i l l a r yc o m p o n e n t o f t h e e l a s t i c t i s s u e . T h i s a p p e a r a n c e i sc o m m o n l y p r e s e n t i n e l a s t i c s t r u c t u r e s o f n e w b o r ni n f a n t s . A d e n s e a m o r p h o u s c o a t i n g c o n t a i n i n ga l t e r e d c o l l a g e n f i b r e s s u r r o u n d s t h i s c l e a r zone.

CommentP r o l i f e r a t i v e l e s i o n s o f t h e c o n n e c t i v e t i s s u ep r e s e n t c o n s i d e r a b l e d i f f i c u l t y i n i n t e r p r e t a t i o n ,

F i g . 9 . . M a r g i n o f g l o b u l a r o r c e i n o p h i l i c mass. A" h o n e y c o m b e d " appearance o f t h e e l a s t i n ( 1 5 ) i s p r e s e n t ,a s seen i n s i t e s o f normal e l a s t o g e n e s i s . T h i s i n turn i ss u r r o u n d e d b y a d e n s e m a t e r i a l i n c o r p o r a t i n g i s o l a t e dc o l l a g e n f i b r e s . ( O r i g i n a l m a g n i f i c a t i o n X 3 2 , 0 0 0 . )a n d e l a s t o f i b r o m a d o r s i i s no e x c e p t i o n . I n v i e wo f t o t a l i g n o r a n c e o f e t i o l o g y a n d p a t h o g e n e s i sa l l a t t e m p t s a t c l a s s i f i c a t i o n h a v e b e e n b a s e do n m o r p h o l o g y a n d h a v e r e m a i n e d , a t b e s t , ana p p r o x i m a t e g u e s s o f p r o g n o s t i c i m p l i c a t i o n s .F u r t h e r m o r e , r e v i e w s o f tumorous c o n d i t i o n s o ft h e s o f t s o m a t i c t i s s u e s g e n e r a l l y d o n o t i n c l u d ee l a s t o f i b r o m a d o r s i ; 5 - 6 t h i s may b e d u e t o i t sr a r i t y a n d r e l a t i v e l y r e c e n t i d e n t i f i c a t i o n , s i n c et h e l e s i o n was f i r s t d e s c r i b e d i n 1 9 6 1 b y J a r v ia n d S a x n , 7 a n d f e w cases h a v e b e e n r e p o r t e ds i n c e .

T h e a v a i l a b l e d e s c r i p t i o n s i n t h e l i t e r a t u r ea n d t h e m o r p h o l o g i c c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e casest h a t we h a v e e x a m i n e d s u g g e s t t o u s t h a t t h el e s i o n i s a " r e a c t i v e f i b r o m a t o s i s ' ' r a t h e r t h a n at r u e t u m o u r . F i b r o m a t o s i s h a s b e e n d e f i n e d as" a b e n i g n f i b r o b l a s t i c o v e r g r o w t h o f a n i n f i l t r a -t i v e r a t h e r t h a n e x p a n s i l e n a t u r e p u r s u i n g ab e n i g n course e x c e p t w h e n v i t a l s t r u c t u r e s area f f e c t e d " . 8 M u c h c o n f u s i o n h a s a r i s e n f r o m t h eo f t e n m e n t i o n e d t e n d e n c y t o r e c u r ; s u c h t e n d e n c y v a r i e s w i t h t h e d i f f e r e n t t y p e s o f f i b r o -m a t o s e s , a n d r e s u l t s , i n t h e v a s t m a j o r i t y o fc a s e s , f r o m i n c o m p l e t e s u r g i c a l e x c i s i o n o f ap o o r l y d e l i m i t e d l e s i o n . E l a s t o f i b r o m a d o r s is h a r e s common m o r p h o l o g i c a n d c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s w i t h o t h e r f i b r o m a t o s e s b u t h a s a u n i -f o r m l y b e n i g n p r o g n o s i s .A r e c e n t a t t e m p t t o c l a s s i f y b e n i g n connect i v e t i s s u e p r o l i f e r a t i o n s i s t h a t o f B o n e n f a n t . 9 I nt h i s s c h e m a d e s m o i d t u m o u r s a n d c o n g e n i t a lf i b r o s i s o f t h e s t e r n o c l e i d o m a s t o i d m u s c l e areg r o u p e d u n d e r t h e d e s i g n a t i o n o f b e n i g n connect i v e t i s s u e p r o l i f e r a t i o n s o f d e e p s c l e r o s i n g t y p e .U n d e r t h e same g e n e r a l d e s i g n a t i o n ( " c o n j o n c -t i v o s e s b & r i g n e s p r o l i f e r e s " ) i s d i s t i n g u i s h e d ad e e p f i b r o m a t o u s t y p e , w h i c h c o m p r i s e s s u c hh e t e r o g e n e o u s l e s i o n s as p a l m a r a n d p l a n t a rf i b r o m a t o s i s , P e y r o n i e ' s d i s e a s e , j u v e n i l e a p o n e u -

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3 7 8 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i Canad. Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0r o t i c f i b r o m a t o s i s , m e s e n t e r i c , p e r i o s t e a l a n dt e n d i n o u s f i b r o m a t o s i s . L e s i o n s e x h i b i t i n g an i m p o r t a n t i n f l a m m a t o r y c o m p o n e n t s u c h as r e t r o p e r i t o n e a l f i b r o s i s a n d p s e u d o s a r c o m a t o u s f a s c i t i sare c l a s s i f i e d u n d e r a s e p a r a t e " g r a n u l o m a t o u s "c a t e g o r y . T h e p r e d o m i n a n t h i s t o l o g i c p a t t e r n o fe l a s t o f i b r o m a d o r s i i s t h a t o f r a m i f y i n g b u n d l e so f c o l l a g e n o u s t i s s u e , w i t h l i t t l e or no t e n d e n c yt o t h e f o r m a t i o n o f w h o r l s . T h i s a p p e a r a n c e i si n k e e p i n g w i t h t h e g e n e r a l c h a r a c t e r o f f i b r o -m a t o s e s . I n many cases t h e a b u n d a n c e o f t h ef i b r i l l a r y c o m p o n e n t a n d t h e s c a r c i t y o f c e l l sw o u l d seem t o i n d i c a t e t h e " s c l e r o s i n g " n a t u r eo f t h e p r o c e s s . H o w e v e r , t h e d e g r e e o f c e l l u l a r i t y may v a r y f r o m case t o c a s e , or i n d i f f e r e n tareas o f t h e same l e s i o n , as m e n t i o n e d a b o v e .F u r t h e r m o r e , i t s a n a t o m i e o r i g i n i n c l o s e r e l a t i o n s h i p w i t h m u s c u l o a p o n e u r o t i c s t r u c t u r e s , t h ew e l l - d o c u m e n t e d t e n d e n c y t o b i l a t e r a l i t y 1 0 a n dt h e l a c k o f c i r c u r n s c r i p t i o n are f e a t u r e s i n w h i c hi t r e s e m b l e s t h e " f i b r o m a t o s e s " . U n t i l now o n l yone case h a s b e e n r e p o r t e d as o c c u r r i n g o u t s i d et h e s h o u l d e r area. T h i s i s B a r r ' s 1 case o r i g i n a t i n gi n t h e t r o c h a n t e r i c r e g i o n , a n d i s i n c l u d e d i n t h ep r e s e n t s t u d y ; no d i s t i n c t i v e m o r p h o l o g i c c h a r a c t e r i s t i c s were seen i n t h i s c a s e . T h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s are p u r e l y l o c a l , r e l a t e d t o t h ep h y s i c a l p r e s e n c e o f t h e mass. A l t h o u g h d e f i n i t i v e s t a t e m e n t s w i l l h a v e t o a w a i t d e s c r i p t i o n so f a l a r g e r n u m b e r o f cases t h a n i s now a v a i l a b l e , t h e r e i s n o t h i n g t o i n d i c a t e a m a l i g n a n tp o t e n t i a l .W h a t a p p e a r s t o s e t t h i s l e s i o n a p a r t , c l e a r l ys e p a r a b l e f r o m o t h e r f i b r o m a t o s e s , i s a g r e a ta b u n d a n c e o f e l a s t i c t i s s u e . No m o r p h o l o g i cc o u n t e r p a r t i s p r e s e n t i n t h e o t h e r c l o s e l y a l l i e df i b r o u s t i s s u e g r o w t h s , even t h o s e s u b j e c t t of r e q u e n t trauma or m e c h a n i c a l d e f o r m i t y .S p e c i f i c a l l y , a s e a r c h f o r s i m i l a r f i b r e s i n caseso f p a l m a r a n d p l a n t a r f i b r o m a t o s i s was u n s u c c e s s f u l . 1

T h e u s e f u l n e s s o f t h i s m o r p h o l o g i c f e a t u r e asa m a j o r d i a g n o s t i c p o i n t f o r t h e p a t h o l o g i s t cann o t b e o v e r e m p h a s i z e d . I n a c r i t i c a l r e v i e w o ft h e p r o b l e m o f f i b r o m a t o s i s a f f e c t i n g t h es h o u l d e r a r e a , E n z i n g e r a n d S h i r a k i 1 1 f o u n de v i d e n c e o f l o c a l recurrence i n 5 7 % o f 3 0 casesf o l l o w e d up f o r 1 0 y e a r s or l o n g e r . T h i s a g g r e s s i v e c l i n i c a l course i s i n s h a r p c o n t r a s t t o t h eb e n i g n n a t u r e o f e l a s t o f i b r o m a . E n z i n g e r a n dS h i r a k i 1 1 a l s o e m p h a s i z e d t h e l a c k o f c o r r e l a t i o n b e t w e e n h i s t o l o g y a n d c l i n i c a l b e h a v i o u ri n m u s c u l o - a p o n e u r o t i c f i b r o m a t o s e s o f t h es h o u l d e r . E l a s t o f i b r o m a e x h i b i t s a d i s t i n c t i v eh i s t o l o g i c a r c h i t e c t u r e , t h e h a l l m a r k o f w h i c hi s t h e u n u s u a l l y p r o m i n e n t e l a s t o t i c c o m p o n e n t .F i b r o m a t o s e s o f t h e s h o u l d e r t e n d t o b e l o c a t e da n t e r i o r l y , f r e q u e n t l y i n v o l v i n g t h e s u p r a c l a v i c u -

l a r f o s s a or t h e a x i l l a r y s p a c e . T h e r e i s a l s o ah i g h i n c i d e n c e i n y o u n g s u b j e c t s . 1 1 C h a r a c t e r -i s t i c a l l y , e l a s t o f i b r o m a a r i s e s p o s t e r i o r l y i n t h es u b s c a p u l a r s p a c e a d j a c e n t t o t h e s c a p u l a r a p e x .A l l o f t h e p a t i e n t s so f a r d e s c r i b e d h a v e b e e nmore t h a n 4 5 y e a r s o f a g e .W h e t h e r or n o t e l a s t o f i b r o m a i s t o b e i n t e r p r e t e d a s a m o d a l i t y o f f i b r o m a t o s i s or d e s m o i dtumour i s a p r o b l e m t h a t f u r t h e r uncovers t h el i m i t a t i o n s o f c u r r e n t n o s o l o g i c c l a s s i f i c a t i o n s o ff i b r o u s t i s s u e p r o l i f e r a t i o n s . I n v i e w o f t h e p r e c e d i n g c o n s i d e r a t i o n s i t a p p e a r s n e c e s s a r y t or e t a i n t h e p r e s e n t n o m e n c l a t u r e . T h e t e r me l a s t o f i b r o m a i s n o n - c o m m i t t a l as t o p a t h o g e n e s i s , a n d i d e n t i f i e s t h e l e s i o n u n d e r d i s c u s s i o n .M a j o r d i f f e r e n c e s i n p r o g n o s t i c i m p l i c a t i o n se m p h a s i z e t h e i m p o r t a n c e o f d i s t i n g u i s h i n ge l a s t o f i b r o m a f r o m o t h e r f i b r o m a t o s e s , b u t t h ed i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s s h o u l d n o t b e d i f f i c u l t i nt h e m a j o r i t y o f cases.T h e r e i s g e n e r a l a g r e e m e n t t h a t e l a s t i c f i b r e snever d e v e l o p i n t h e a b s e n c e o f c o l l a g e n f i b r e s ,t h e l a t t e r a p p e a r i n g t o b e a p r e r e q u i s i t e f o r t h ef o r m a t i o n o f t h e f o r m e r . 1 2 I t i s c u r r e n t l y b e l i e v e d t h a t t h e same c e l l r e s p o n s i b l e f o r t h ef o r m a t i o n o f c o l l a g e n f i b r e s a l s o causes t h e p r o d u c t i o n o f e l a s t i c f i b r e s . T h e s e c o n d p o s s i b i l i t y ,t h a t u n d e r s p e c i a l c i r c u m s t a n c e s e l a s t i c f i b r e smay d e r i v e f r o m p r e f o r m e d c o l l a g e n , d i d n o tr e c e i v e much s u p p o r t u n t i l a f t e r t h e h i s t o -c h e m i c a l s t u d i e s o f G i l l m a n e t a l . l s I t h a d b e e nk n o w n f o r over 6 0 y e a r s t h a t i n s e n i l e e l a s t o s i so f t h e s k i n , t h e a p p a r e n t i n c r e a s e i n e l a s t i cf i b r e s occurs a t t h e e x p e n s e o f c o l l a g e n f i b r e s .A t y p i c a l e l a s t i c f i b r e s i n s e n i l e e l a s t o s i s werec a l l e d " e l l a c i n " b y U n n a . 1 4 U s i n g a l a b o r i o u sm e t h o d o l o g y , K e e c h 1 5 d e m o n s t r a t e d t h e i n v i t r ot r a n s f o r m a t i o n o f c o l l a g e n t o e l a s t i c - l i k e s t r u c t u r e s . T h i s c o u l d b e o b s e r v e d b y e l e c t r o n m i c r o s c o p y i n s a m p l e s o f s k i n o f p a t i e n t s w i t h v a r i o u sd i s e a s e s i n v o l v i n g t h e c o n n e c t i v e t i s s u e . T h e r e i sd i s a g r e e m e n t r e g a r d i n g t h e occurrence o f t h i sp h e n o m e n o n , " e l a s t o t i c d e g e n e r a t i o n o f t h ec o l l a g e n " , i n v a r i o u s p a t h o l o g i c s i t u a t i o n s . T h ep r o b l e m i s c o m p o u n d e d b y t h e w e l l - k n o w n l a c ko f s p e c i f i c i t y o f s t a n d a r d t i n c t o r i a l m e t h o d s f o re l a s t i n , i n c o m p l e t e k n o w l e d g e o f t h e b i o c h e m i c a ls t r u c t u r e o f t h e f i b r e s a n d t h e r e a l i z a t i o n t h a tt h e r e are s p e c i e s d i f f e r e n c e s , 1 6 a g e d i f f e r e n c e s 1 7 , 1 8 a n d even r e g i o n a l d i f f e r e n c e s i ne l a s t i c t i s s u e c o m p o s i t i o n f r o m d i f f e r e n t a n a t o m i e s i t e s . 1 6 C o n c e r n i n g t h e c o n n e c t i v e t i s s u ec h a n g e i n e l a s t o f i b r o m a , ou r m o r p h o l o g i c f i n d i n g s f a v o u r a c l o s e i n t e r d e p e n d e n c e b e t w e e nc o l l a g e n a n d e l a s t i c f i b r e s . T h a t t h e r e i s a b r e a k -d o w n o f p r e - e x i s t i n g e l a s t i c f i b r e s i s i m m e d i a t e l ya p p a r e n t f r o m t h e o r d i n a r y h i s t o l o g i c p r e p a r a t i o n s . E x c e s s i v e w r i n k l i n g a n d d i s t o r t i o n are

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Canad. Med. A s s . J .F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0 G o n z a l e z - C r u s s i and others: E l a s t o f i b r o m a D o r s i 3 7 9

f r e q u e n t l y s e e n , s u g g e s t i n g b r e a k a g e f o l l o w e db y a r e c o i l p h e n o m e n o n .L i g h t - m i c r o s c o p y e x a m i n a t i o n o f i s o l a t e df i b r e s a f t e r NaOH e x t r a c t i o n r e v e a l e d t r a n s i -t i o n a l s t a g e s b e t w e e n " t y p i c a l " e l a s t i c f i b r e s a n ds w o l l e n f i b r e s w i t h s e r r a t e d e d g e s . I t was a l s op o s s i b l e t o e x a m i n e a l t e r e d i n d i v i d u a l c o l l a g e nb u n d l e s . P r o g r e s s i v e d e g r a d a t i o n a p p e a r e d t o b ea c c o m p a n i e d b y i n c r e a s i n g a d m i x t u r e w i t he l a s t o t i c m a t e r i a l . I n c o r p o r a t i o n o f c o l l a g e nf i b r e s i n t o i r r e g u l a r e l a s t o t i c mas s e s was a l s op r e s e n t a t t h e u l t r a s t r u c t u r a l l e v e l . A l l t h i ss u p p o r t s t h e o r i g i n a l i d e a o f U n n a 1 4 t h a t a l t e r e dc o l l a g e n a n d e l a s t i n u n d e r g o a c t u a l p h y s i c a lm i x i n g t o f o r m a new s u b s t a n c e . M o r e r e c e n t l yt h e same c o n c l u s i o n was r e a c h e d b y M i t c h e l l 1 9c o n c e r n i n g t h e o r c e i n o p h i l i c d e r m a l mas s e s seeni n cases o f s o l a r d e r m a t o s i s . T h e n a t u r e o f t h ei n i t i a l i n s u l t r e s p o n s i b l e f o r e l a s t i c a n d c o l l a g e nf i b r e d e g r a d a t i o n r e m a i n s u n d e f i n e d . O n e c a no n l y s p e c u l a t e , as o t h e r s h a v e d o n e , t h a t t h e r emay b e a d e f i c i e n c y o f e n z y m e s e s s e n t i a l t o t h ei n t e g r i t y or f o r m a t i o n o f t h e f i b r e s . T h e s t a t i ci n f o r m a t i o n p r o v i d e d b y m o r p h o l o g y d o e s n o tp e r m i t u s t o c o n c l u d e w i t h c e r t a i n t y i n w h a td i r e c t i o n t h e c h a n g e s a re t a k i n g p l a c e . T h i sd e f i c i e n c y w o u l d o p e r a t e o n l y a t a l o c a l l e v e ls i n c e no s y s t e m i c m a n i f e s t a t i o n s h a v e b e e n d e t e c t e d i n p a t i e n t s w i t h e l a s t o f i b r o m a . T h e p a t h o g e n e s i s o f t h e l e s i o n s i s p r o b a b l y d i f f e r e n t f r o mt h a t o f p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m . I n t h e l a t t e rc o n d i t i o n t h e p r i m a r y e v e n t seems t o b e t h e d e p o s i t i o n o f c a l c i u m s a l t s u p o n t h e f i b r e . 2 0 H i s t o l o g i c a l s t u d i e s h a v e d e m o n s t r a t e d t h e p r e s e n c eo f c a l c i f i c a t i o n even i n f i b r e s t h a t a p p e a r e dn o r m a l on r o u t i n e s t a i n s . 2 1 M i c r o - i n c i n e r a t i o nh a s b e e n u s e d t o uncover l a r g e amounts o fc a l c i u m i n d e g e n e r a t i n g f i b r e s o f p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m , 2 2 b u t h a s f a i l e d t o s h o w a n ya p p r e c i a b l e c a l c i f i c a t i o n i n ou r m a t e r i a l . L i k e -w i s e , no s i g n i f i c a n t c a l c i f i c d e p o s i t s were seenb y e l e c t r o n m i c r o s c o p y . F u r t h e r m o r e , H a s h i -moto a n d D i B e l l a 2 0 h a v e p o i n t e d o u t t h a t e l a s t i cf i b r e s d i g e s t e d w i t h e l a s t a s e d o n o t r e s e m b l et h o s e i n p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m . I t i s i n t e r e s t i n g t o n o t e t h a t t h e c h a r a c t e r i s t i c b a n d e dor " b e a d e d " w i d e f i b r e s o f e l a s t o f i b r o m a arei d e n t i c a l w i t h t h e p a r t l y e l a s t a s e - d i g e s t e d f i b r e si l l u s t r a t e d b y L a n s i n g e t a l . 2 3 more t h a n 1 5y e a r s a g o . S i m i l a r l y , t h e g l o b u l a r masses o fe l a s t o t i c m a t e r i a l c l o s e l y r e s e m b l e t h e more a d v a n c e d s t a g e s o f e l a s t a s e - d i g e s t i o n . P r e v i o u s r e p o r t s o n e l a s t o f i b r o m a h a v e g e n e r a l l y f a i l e d t oe m p h a s i z e t h e s e s i m i l a r i t i e s . H o w e v e r , c h e m i c a ls t u d i e s a re n e e d e d b e f o r e t h e s p e c i f i c r o l e o fa n y e n z y m e c a n b e a s c e r t a i n e d i n t h e p a t h o g e n e s i s o f e l a s t o f i b r o m a , or o t h e r p a t h o l o g i cp r o c e s s e s a f f e c t i n g t h e e l a s t i c t i s s u e .

^E l a s t o f i b r o m a d o r s i i s a d i s t i n c t c l i -b u m m a r y n i c o _ p a t h 0 l o g i c e n t i t y p r o b a b l y b e l o n g i n g t o t h e c a t e g o r y o f t h e f i b r o m a t o s e s . From ap r a c t i c a l s t a n d p o i n t i t w o u l d b e h e l p f u l t o r e t a i nt h e p r e s e n t d e s i g n a t i o n . I n d i v i d u a l i z a t i o n o f t h i sl e s i o n i s i m p e r a t i v e i n v i e w o f t h e s e r i o u s p r o g -n o s t i c a n d t h e r a p e u t i c i m p l i c a t i o n s c a r r i e d b yo t h e r c l o s e l y a l l i e d f i b r o t i c g r o w t h s o f t h e s o f ts o m a t i c t i s s u e s . A l t h o u g h t h e l e s i o n i s uncommona n d most r e p o r t s d e s c r i b e i s o l a t e d c a s e s , 2 * 3 1 0 24i t s c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c f e a t u r e s a re d i s t i n c t i v ee n o u g h t o p r e c l u d e d i a g n o s t i c d i f f i c u l t i e s once t h es u r g e o n a n d t h e p a t h o l o g i s t are aware o f t h e ex-i s t e n c e o f t h i s p r o c e s s .T h e u n i q u e p a t t e r n s o f r e a c t i o n p r e s e n t i n caseso f e l a s t o f i b r o m a p r o v i d e an o p p o r t u n i t y t o s t u d yt h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n c o l l a g e n a n d e l a s t i c f i b r e s .O u r o b s e r v a t i o n s i n d i c a t e a c l o s e a d m i x t u r e o fc o m p o n e n t s o f t h e two t y p e s o f f i b r e . T h e r e ared e f i n i t e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e m o r p h o l o g y o ft h e s e l e s i o n s a n d o t h e r d i s e a s e s i n v o l v i n g d e g r a d a t i o n o f e l a s t i n , s u c h as p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m .W h e t h e r or n o t t h e s e m o r p h o l o g i c d i f f e r e n c e s s i g -n i f y d i f f e r e n t p a t h o g e n e s i s r e m a i n s u n a n s w e r e d . Ah y p o t h e t i c a l e n z y m a t i c f l a w i n t e r f e r i n g w i t h t h ea g g r e g a t i o n o f b u i l d i n g m a t e r i a l s f o r e l a s t i n a n dc o l l a g e n or i m p a i r i n g t h e i n t e g r i t y o f f o r m e d f i b r e sm e r i t s c o n s i d e r a t i o n . T h i s h y p o t h e t i c a l d e f i c i t w o u l dr e s i d e i n t h e g r o u n d s u b s t a n c e a t a l o c a l l e v e l . T h er e s u l t a n t d i s a g g r e g a t i o n a n d l a c k o f c o h e r e n c e o ft h e f i b r e s w o u l d occur a t s u c h s i t e s i n t h e m o l e c u l et h a t no l o s s o f f l u o r e s c e n c e a n d no i n e r e a s e d c a l c i u m s a l t s - b i n d i n g w o u l d ensue. F i n a l l y , t h e k n o w nc l o s e k i n s h i p o f t h e " b u i l d i n g b l o c k s " or f o r m a t i v em a t e r i a l o f e l a s t i n a n d c o l l a g e n 2 5 w o u l d p e r m i t t h ec l o s e p h y s i c a l m i x i n g o b s e r v e d h e r e . An a d d i t i o n a lq u e s t i o n t h a t r e m a i n s u n s o l v e d i s t h e n a t u r e o f t h ei n i t i a l i n s u l t g i v i n g r i s e t o t h e f i b r o e l a s t i c p r o l i f e r a t i o n .

R e s u m e L ' e l a s t o f i b r o m e d o r s i e s t une e n t i t c l i n i c o - p a t h o l o g i q u e d i s t i n c t e q u ' o np e u t p r o b a b l e m e n t r a n g e r d a n s l a c a t ^ g o r i e d e sf i b r o m a t o s e s . Au p o i n t d e vue p r a t i q u e , i l s e m b l ep r e f e r a b l e d e r e t e n i r son nom a c t u e l . I I e s t i m p e -r i e u x d ' i n d i v i d u a l i s e r l a l e s i o n p o u r t e n i r c o m p t e d up r o n o s t i c e t d e s i m p l i c a t i o n s t h e r a p e u t i q u e s s 6 r i e u s e sq u e c o m p o r t e n t d ' a u t r e s t u m e u r s f i b r o t i q u e s t r e sv o i s i n e s q u i a f f e c t e n t l e s t i s s u s m o u s . L a 1 6 s i o n e s trare e t l a m a j o r i t 6 d e s o b s e r v a t i o n s n e p o r t e n t q u esu r d e s ca s i s o l e s , 2 , 3 1 0 ^ m a i s s e s c a r a c t e r e s c l i -n i q u e s e t p a t h o l o g i q u e s s o n t assez c a r a c t & i s t i q u e sp o u r ne p a s c o m m e t t r e d ' e r r e u r s d a n s l e d i a g n o s t i c ,a c o n d i t i o n q u e l e c h i r u r g i e n e t l e p a t h o l o g i s t e con-n a i s s e n t l ' e x i s t e n c e d e c e t t e e n t i t e m o r b i d e .

L e t y p e d e r e a c t i o n o r i g i n a l e q u i se m a n i f e s t ed a n s l e s cas d ' 6 1 a s t o f i b r o m e f o u r n i t l ' o c c a s i o n d ' 6 t u -d i e r l e s r e l a t i o n s e x i s t a n t e n t r e l e c o l l a g e n e e t l e sf i b r e s l a s t i q u e s . N o s o b s e r v a t i o n s p e r s o n n e l l e s n o u sl a i s s e n t c r o i r e q u ' o n e s t e n p r 6 s e n c e d ' u n m e l a n g ei n t i m e d e s d e u x t y p e s d e f i b r e s . I I e x i s t e d e n e t t e sd i f f e r e n c e s m o r p h o l o g i q u e s e n t r e ce s l e s i o n s e td ' a u t r e s p a t h o l o g i e s t o u c h a n t l ' e l a s t i n e , p a r e x e m p l el e p s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m . I I r e s t e a d 6 m o n t r e r

7/27/2019 canmedaj01305-0018

7/7

Canad. Med. A s s . 3 .380 GONZALEZ-CRUSSI AND OTHERS: ELASTOFIBROMA DORSI F e b . 2 2 , 1 9 6 9 , v o l . 1 0 0

q u e c e s d i f f 6 r e n c e s m o r p h o l o g i q u e s s i g n i f i e n t u n ep a t h o g 6 n i e d i f f 6 r e n t e . Un t r o u b l e e n z y m a t i q u e e n -t r a v a n t l ' a g r 6 g a t i o n d e s s u b s t a n c e s f o n d a m e n t a l e s d el ' 6 l a s t i n e e t d u c o 1 1 a g . n e o u n u i s a n t . r i n t 6 g r i t 6 d e sf i b r e s d 6 j ? . f o r m 6 e s e s t u n e h y p o t h . s e q u i m 6 r i t ed ' . t r e e x a m i n 6 e . C e d e f i c i t h y p o t h 6 t i q u e s e f e r a i ts e n t i r l o c a l e m e n t d a n s l a s u b s t a n c e d e b a s e . L ad 6 s a g r 6 g a t i o n e t l ' a b s e n c e d e c o h 6 s i o n d e s f i b r e sq u i e n r 6 s u l t e r a i e n t s e p r o d u i r a i e n t e n d e s z o n e s d eI a m o l 6 c u l e t e l l e s q u ' i l y a u r a i t p e r s i s t a n c e d e l af l u o r e s c e n c e e t a b s e n c e d ' au g m e n ta t i o n d u p o u v o . rd e l i a i s o n d e s s e l s d e c a l c i u m . E n f m , l ' 6 t r o i t e p a r e n t 6e x i s t a n t e n t r e l e s " m a t 6 r i a u x d e c o n s t r u c t i o n " d el ' 6 l a s t i n e e t d u c o l l a g . n e 2 5 a b o u t i r a i t . l ' i n t i m em 6 l a n g e p h y s i q u e q u ' o n o bs e r v e d a n s l a p a t h o l o g i ee n q u e s t i o n .ADDENDUMS i n c e t h e p r e p a r a t i o n o f t h i s m a n u s c r i p t t w o f u r t h e rs t u d i e s h a v e b e e n r e p o r t e d b y M a c k e n z i e , W i l s o n a n dC o o k e 2 6 a n d T i g h e , C l a r k a n d T u r v e y . 2 7We a r e g r a t e f u l t o D r . J . R o b i n B a r r , P a t h o l o g i s t ,O t t a w a C i v i c H o s p i t a l , O t t a w a , O n t a r i o , f o r a l l o w i n gu s t o s t u d y h i s c a s e s , , a n d f o r p r o v i d i n g u s g e n e r o u s l yw i t h t h e m a t e r i a l t h a t w e r e q u e s t e d .

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