cancer -> futura médica
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QUE CAUSA LAS ALTERACIONESQUE CAUSA LAS ALTERACIONESCELULARES QUE CONDUCEN ALCELULARES QUE CONDUCEN AL
CANCER?CANCER?
Factores ambientales
Factores genticos
EL CANCER ESUN PROCESODE MULTIPLESPASOS
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Etapas del CncerEtapas del Cncer
Iniciacin PromocinProgresin
Nivel: ADNNivel:
Transduccin de
Seales.
Nivel: ADN
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ApoptosisApoptosis
Muerte celular programadaMuerte celular programada
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APOPTOSISAPOPTOSIS
MUERTEMUERTECELULARCELULAR
PROGRAMADPROGRAMAD
AA
Por respuesta aPor respuesta aalgunos estmulosalgunos estmulos
CaractersticasCaractersticasmorfolgicasmorfolgicas
(condensacin y(condensacin yfragmentacinfragmentacinnuclear,nuclear,contraccin celularcontraccin celular
y fragmentaciny fragmentacindel DNA)del DNA) Evento muyEvento muy
importante en laimportante en laregulacin delregulacin delcrecimientocrecimiento
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Factor PrincipalFactor Principal
Promotores crecimiento
Oncogenes
Inhibidores crecimiento
Genes supresores
Apoptosis
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Ciclo CelularCiclo Celular
Go: reposoGo: reposo
G1 y G2: duracin de 12 a 6 horasG1 y G2: duracin de 12 a 6 horas S: sntesisS: sntesis M: mitosisM: mitosis
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Estructura del DNAEstructura del DNA
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OncogenesOncogenes
Factores de transcripcinFactores de transcripcin Myc,fos,jun,mby,rasMyc,fos,jun,mby,ras
Proteinas de tirosin-cinasasProteinas de tirosin-cinasas Abl, yes, fyn, bcl2Abl, yes, fyn, bcl2
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Genes supresoresGenes supresores
CitoplasmaCitoplasma Apc, dpc4, nf1, nf1Apc, dpc4, nf1, nf1
NcleoNcleo Rb, p53, wt1Rb, p53, wt1
No definidaNo definida Brca1, brca2, vhlBrca1, brca2, vhl
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CARCINOGENO
Agente capaz de producir
alteraciones en la clula quesin su influencia no se
hubieran producido
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Evolucin a una neoplasiaEvolucin a una neoplasia
Epitelio
Normal
Displasia
Leve
Moderada
Severa
Carcinoma
InsituCarcinoma Invasor
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ANORMALIDADES DELANORMALIDADES DELCRECIMIENTOCRECIMIENTO
AtrofiaAtrofia,, hipertrofiahipertrofia ee hiperplasiahiperplasia..
MetaplasiaMetaplasiaDisplasiaDisplasia
NeoplasiaNeoplasia
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DISPLASIA
s Anormalidades especficas en la
maduracin de las clulas en divisin
de un epitelio.s Carcinoma in situ sinnimo de displasia
severa.
s Reversible al 100 % con la remocindel rea afectada.
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Caractersticas CelularesCaractersticas Celulares
Clula NormalClula Normal
Vida limitadaVida limitada Inhibicin porInhibicin por
contactocontacto ProliferacinProliferacin
controladacontrolada DiferenciacinDiferenciacin
Clula MalignaClula Maligna
InmortalInmortal Prdida de laPrdida de la
inhibicin porinhibicin porcontactocontacto
ProliferacinProliferacindescontroladadescontrolada
DiferenciacinDiferenciacinerrneaerrnea
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Clulas malignasClulas malignas Clulas normalesClulas normales
Inhibicin-prdida del contactoInhibicin-prdida del contacto
> Secrecin de factores de> Secrecin de factores de
crecimientocrecimiento
> Expresin de oncogenes> Expresin de oncogenes
Expresin rara de oncogenesExpresin rara de oncogenes
Factores de crecimientoFactores de crecimientointermitentes o coordinadosintermitentes o coordinados
Presencia de genes supresoresPresencia de genes supresores
FrecuentesFrecuentesmitosismitosis
NucleoNucleo
VasosVasossanguineossanguineos
C.HeterogeneasC.Heterogeneasanormalesanormales
ClulaClulanormalnormal
PocasPocasmitosismitosis
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ONCOGENES Y SUPRESORESONCOGENES Y SUPRESORES
BCL-2 --LinfomaBCL-2 --Linfoma
MYC ----LinfomaMYC ----Linfoma
de B.de B.N-myc--N-myc--
NeuroblastomaNeuroblastoma
L-myc----PulmnL-myc----PulmnXPC-XerodermaXPC-Xeroderma
pigmentosopigmentoso
Genes supresoresGenes supresoreshereditarioshereditarios
BRCA 1 y 2 - (ca deBRCA 1 y 2 - (ca de
mama, ovario ymama, ovario y
prstata)prstata)
NF-1NF-1
(neurofibromatosis)(neurofibromatosis)
Rb - (retinoblastoma)Rb - (retinoblastoma)
P 53 ( sndrome de LiP 53 ( sndrome de LiFraumeni )Fraumeni )
APC (poliposisAPC (poliposis
adenomatosa coli)adenomatosa coli)
WT1 y WT2 ( T deWT1 y WT2 ( T deWilmsWilms
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GENETICA Y CANCERGENETICA Y CANCER
1953 Watson y Crick1953 Watson y Crick-estructura molecular-estructura molecular Genoma--50,000-100,000Genoma--50,000-100,000
genesgenes > de 5 500 anomalas> de 5 500 anomalas
genticasgenticas Defectos moleculares seDefectos moleculares se
han aclarado en pocoshan aclarado en pocoscientos de casoscientos de casos
1987 se identific y clon1987 se identific y clonel primer gen (distrofiael primer gen (distrofia
muscular (Duchene)muscular (Duchene) 1911 - Virus del sarcoma1911 - Virus del sarcoma
de Rous en pollosde Rous en pollos Genes transformadosGenes transformados
dentro del retrovirusdentro del retrovirus
2000, cientos2000, cientosde oncogenesde oncogenesy genesy genessupresores sesupresores sehanhanidentificado .identificado .
AlgunosAlgunosproducenproducentumorestumoreshereditarioshereditarios
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NEOPLASIAS HEREDITARIAS
Autosmicodominante :
Retinoblastoma, neurofibromatosis,
adenomatosis endocrina familiar mltiple,sndromes de poliposis familiar, BRCA 1-2
(mama, ovario, prstata), Sndrome de Li
Fraumeni
Tendencia familiar :Cncer de mama, ovario, tubo digestivo
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CARCINOGENESISCARCINOGENESIS
ENDOGENAENDOGENA
Las mutaciones espontneas son muy frecuentes
La mayora son reparadas
Algunas de manera silenciosa
Se requiere ms de una mutacin para desarrollar cncer
Cncer de colon >9 mutaciones
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CARCINOGENESIS QUIMICA
ANTECEDENTES HISTORICOS1775. Pott. Cncer de escroto en limpiadores de chimeneas1885. Bell: Cncer de piel en trabajadores alquitrn y parafina
1895. Rhen: Cancer de vejiga: pintores usando anilina
MODELOS EXPERIMENTALES
1915. Cncer de piel en conejos con alquitrn de hulla (3,4 BP)
1930. Tumores hepticos en diversos animales con2,3 dimetil amino benzeno
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CARCINOGENOS DEMOSTRADOS ENCARCINOGENOS DEMOSTRADOS ENMODELOSMODELOS
EXPERIMENTALESEXPERIMENTALES
2-NAFTALINA
AFF
HIDROCARBUROS HALOGENADOS
BERILIO
ALQUILANTES
NICKEL
CROMIOCLORURO DE VINILO
DIETILETILBESTROL
AFLATOXINA
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ACTIVACION METABOLICA DEACTIVACION METABOLICA DECARCINOGENOS QUIMICOSCARCINOGENOS QUIMICOS
Mecanismo: Formacin de uniones covalentes entre elcarcingeno
y macromolculas como el DNA (N y O de purinas y pirimidinas)
ACTIVACION METABOLICA DEL CARCINOGENOtipo I: oxidacin-reduccin
tipo II: conjugacin
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CARCINOGENOS QUIMICOS
Capacidad metabolica Activacin viasMutgenas endgenas
expresin gnica alterada
CANCER
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AGENTES FISICOSAGENTES FISICOS
RADIACIONRADIACION
IRRITACION CRONICAIRRITACION CRONICA Cicatrices hipertroficasCicatrices hipertroficas Alteraciones dentalesAlteraciones dentales
Clonorchis sinensisClonorchis sinensis Schistosoma haematobiusSchistosoma haematobius
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Radiaciones
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Radiaciones
Ca basocelularMelanoma
Epidermoide
Leucemias
Linfomas
Sarcomas
Mama
Tiroides
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CARCINOGENESIS PORCARCINOGENESIS POR
RADIACION ULTRAVIOLETARADIACION ULTRAVIOLETA
Cncer de piel no melanoma: exposicin crnica
Melanoma: episodios agudos de quemadura
Efecto mutagnico directo
p53: mutaciones tipo CC-TT
Efecto inmunosupresor de la luz UV
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CARCINOGENESIS PORCARCINOGENESIS POR
RADIACION IONIZANTERADIACION IONIZANTE
El cncer aparece aos despus de la exposicin
Existe susceptibilidad especfica de tejido
Ms comunes: mama, tiroides.Menos comunes: colorrectales y pncreas
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VIRUS Y CANCERVIRUS Y CANCER
8 de cada 10 cnceres en humanos son causadospor el virus de la hepatitis B y VPH
1908 Ellerman: leucemia en pollos1911. Rous: Sarcomas en pollos1933. Shope: Papilomas cutneos en conejos
1934. Lucke: Cncer renal en ranas
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ETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADESETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADESNEOPLASICAS.NEOPLASICAS.
AGENTES VIRALESAGENTES VIRALES
CitomegalovirusCitomegalovirus Virus del Papilloma HumanoVirus del Papilloma Humano Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr Virus de la hepatitis-b y cVirus de la hepatitis-b y c Virus linfotrpico de clulas TVirus linfotrpico de clulas T
VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.
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RNA VIRUS
HTLV I y II
Linfoma /Leucemia ILeucemia de c.peludas
Virus de Hepatitis C
(HCV)
CarcinomaHepatocelular
DNA VIRUS
Hepadnavirus
Hepatocelular
Otros hepatotrpicos
Herpes virus (EBV -KSHV)
VPH: (16,18,33,39)
(5,8,17)
ALIMENTACION Y CNCER
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Obesidad (grasas)
Alcohol
Fibras Vitaminas
Nitrosaminas
Aflatoxinas
ALIMENTACION Y CNCER
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Agentes FarmacolgicosAgentes Farmacolgicos
AntineoplsicosAntineoplsicos
InmunosupresoresInmunosupresores
HormonasHormonasexgenasexgenas
EstrogenosEstrogenos
DESDES
EsteroidesEsteroides
AnticonceptivosAnticonceptivos
TamoxifenTamoxifen
Mdula seaMdula sea
SistemaSistema
reticuloendotelial.reticuloendotelial.Endometrio , mamaEndometrio , mama
Vagina, crvixVagina, crvix
HgadoHgadoEndometrioEndometrio
Rin, PncreasRin, Pncreas
H C
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Hormonas y CncerHormonas y Cncer
Ca de mamaCa de mamaCa de endometrioCa de endometrioCa de ovarioCa de ovario
Ca de prstataCa de prstata
Adolescentes y adultos jvenes conAdolescentes y adultos jvenes concncer genitalcncer genital
Crvix,tiroides,osteosarcomaCrvix,tiroides,osteosarcoma
Mayor exposicin a estrgenos yMayor exposicin a estrgenos yprogesteronaprogesterona
Obesidad (postmenopausia)Obesidad (postmenopausia)
Aumento en el numero deAumento en el numero de
ovulacionesovulacionesAltos niveles de testosterona??Altos niveles de testosterona??
Ingesta por la madre de DES,Ingesta por la madre de DES,obesidad maternaobesidad materna
Anticonceptivos??,exceso deAnticonceptivos??,exceso deTSH, sitios de mximoTSH, sitios de mximocrecimiento seocrecimiento seo
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COMO CONSIDERACIONES GENERALESCOMO CONSIDERACIONES GENERALESSESE
PUEDE HABLAR QUE:PUEDE HABLAR QUE:
50% a factores dietticos50% a factores dietticos 35% son consecutivos al35% son consecutivos al
tabaquismotabaquismo
10% a diversas causas no10% a diversas causas noespecficasespecficas
5% a exposicin ocupacional5% a exposicin ocupacional