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Cancer de la vessie : chimiothérapie néoadjuvante
finalement le standard ?
G Gravis Institut Paoli-Calmettes
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Mortalité du cancer de la vessie
database Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) NCI, USA
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La chimiothérapie néoadjuvante
Quand ? • Avant la chirurgie si sa réalisation est possible Objectifs • Pour éviter l’apparition de micro-métastases • Pour réduire le volume tumoral initial • Pour favoriser la préservation de l’organe • Pour augmenter la survie du patient • Meilleure tolérance de la chimiothérapie • Meilleure dose intenisté
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Risques
• Retarde la prise en charge du traitement essentiel
• Toxicité du traitement peut modifier le geste prévu
• Pas de réponse thérapeutique
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Impact du délai de la chirurgie
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Essai EORTC/MRC : 976 patients
• 3 cycles de CMV vs absence chimioT
• Avant un traitement local : chirurgie ou irradiation
• Pas d’augmentation de la toxicité post op
• Sur le plan histologique : 32% de pT0
• Suivi 8 ans : OS 43% vs 37%
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HR: 0,77 p = 0,001HR: 0,84 p = 0,037
N = 976 : CMV / rien - Cystectomie ou RX Suivi médian: 8 ans
Griffiths J Clin Oncol 2011
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• Essai SWOG : 307 patients
– 3 cycles de MVAC vs absence chimioTT
• Avant un traitement local
– (chirurgie radicale uniquement)
• Sur le plan histologique : 38% de pT0
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Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66
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Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66
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Meta-analysis ABCMC Revue individuelle des données
3005 patients avec 11 études Bénéfice sur la survie +++
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Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5
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Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5
+ 5% survie (5 ans) N = 3005
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CHIMIOTHERAPIE : HISTORIQUE
1976 Efficacité du CDDP en monothérapie. Efficacité de la Doxorubicine en monothérapie
1981-1982 Efficacité du Methotrexate et de la Vinblastine en monothérapie
1985 Polychimiothérapie MVAC et CMV
1990-1992 MVAC > CDDP MVAC > CISCA
1993 Taxane actif en monothérapie Ifosfamide actif en monothérapie
1996 Gemcitabine actif en monothérapie
2000 GC = MVAC en efficacité mais moins toxique
2004 GC = GTC
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Toxicites MVAC vs MVAC HD
Grade M-VAC n=129
HD-MVAC n=134
P trend
WBC 2 3 4
22% 46% 16%
21% 12% 8%
<0.001
PLTS 2 3 4
12% 11% 6%
16% 11% 11%
0.033
Neutropenic Fever 26% 10% P<0.001
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TOXICITESs GC VERSUS MVAC GC vs MVAC
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pT0: 85% survie à 5 ans
(1) Millikan J Clin Oncol 2001, (2) Braueurs J Urol 2001, (3) Lee Urology 2004, (4) Colombo EAU 2007, (5) Isbarn ASCO 2009 , (6) Grossman NEJM 2003
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CT néoadjuvante et pT0
p = 0,006 p = 0,1 p = 0,014 p = 0,001 p = 0,024 p = 0,005
N = 449. T2-4a, Nx 2 protocoles CT néoadjuvante (Cisplatine)
pT0N0 pièce < pT1N0 pièce
Rosenblatt. Eur Urol 2012
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CT néoadjuvante, pT0 et survie globale
Rosenblatt. Eur Urol 2012
pT0N0 : bénéfice que si réponse et CT <pT1 : bénéfice si réponse (2 groupes)
pT0N0 pièce < pT1N0 pièce
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Phase II MVAC HD et pT0
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22
Phase II gemcitabine cisplatine et pT0
authors years numbers of patients
pCR rate
Herchenhorn 2007 22 25%Kaneko 2011 22 50%Scosyrev 2012 25 20%Yeshchina 2012 16 25%Dash 2008 42 26%Weight 2009 20 7%
Herchenhorn et al. Int Braz J Urol. 2007; 33:630-8; Kaneko et al. Jpn J Clin Oncol. 2011;41:908-14Scosyrev et al. Cancer. 2012;118:72-81; Yeshchina et al. Urology. 2012; 79:384-90 Dash et al. Cancer. 2008;113:2471-7; Weight et al. Cancer. 2009;115:792-9
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VESPER
« Etude de phase III comparant l’association GC à l’association MVAC selon un schéma intensifié en situation péri-opératoire des carcinomes urothéliaux infiltrants de vessie à un stade localisé »
Etude multicentrique CCAFU-GETUG PHRC Cancer 2011
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ICUD-EAU International Consultation on Bladder Cancer 2012:
Urothelial Carcinoma of the Prostate
Juan Palou a,* et al
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STOP SMOKING
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ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke A et al., abstr. 291, actualisé
• Changement de paradigme dans les cancers urothéliaux • Cancer urothélial : une maladie hétérogène divisée en 3 sous-types moléculaires
Subdivision des cancers urothéliaux : 3 sous-types moléculaires (3)
Cancer de la vessie 26
Basal
• Chimiosensible • Signature immunitaire • Angiogenèse
Traitements • GC/ddMVAC • CTLA4/PD-1/PDL-1 ? • Inhibiteur du VEGF ?
p53-like
• Chimiorésistante • Enrichissement
des cellules stromales • Métastases osseuses
Traitements • Inhibiteur de Met ? • Chirurgie initiale ?
Luminal
• Chimiosensible intermédiaire
• Signature “FGFR”
Traitements • GC/ddMVAC • Inhibiteur de FGFR ?
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